JPH026327B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、ヒトまたは動物の免疫機能不全によ
る疾患の予防・治療剤、特にヒトまたは動物の感
染症に対する防禦剤に関する。 更に詳しく述べれば、 ７，11，15−トリメチル−ヘキサデカ−１−エ
ン−３−オール、３，７，11，15−テトラメチル
−１，６，10，14−ヘキサデカテトラエン−３−
オール、フイトール、イソフイトールから選択さ
れたポリプレニルアルコール系化合物を有効成分
とするヒトまたは動物の免疫機能不全による疾患
の予防・治療剤、特にヒトまたは動物の感染症に
対する防禦剤に関する。 近年、免疫学の進歩が急速であり、種々の疾患
が免疫機能不全に起因しているものと考えられて
きている。例えば、癌、細菌感染症、喘息、関節
リウマチ、自己免疫疾患などが免疫機能不全に起
因している疾患としてあげられている。 細菌感染症は、単に病原菌の侵入のみによる単
純性感染症に加えて、各種重篤な基礎疾患を伴う
複雑性感染症の増加が深刻な問題となつてきてい
る。例えば癌に伴う感染症は臨床上最もわずらわ
しい問題である。癌を担うことによつて、全身
性、局所的な抵抗力低下を招き、易感染状態下で
感染症を合併、続発する。癌に伴う感染は、初期
においては呼吸器感染、尿路感染、胎道感染、皮
膚感染が多く、末期においては肺炎、敗血症が多
い。この腫瘍に伴う感染症併発の機序について
は、次のような過程が一般的である。 すなわち、白血病、悪性リンパ腫、癌の進展に
伴い、正常な組織、細胞の障害、特にリンパ系細
胞や、顆粒球細胞機能の低下をきたすので、易感
染性となり、感染症を併発すると考えられてい
る。このような場合、抗生剤投与による根治効果
が乏しく、反復感染、菌交代症、難治感染にいた
ることが多い。したがつて、従来の抗生剤、化学
療法剤のみでは根治がほとんど期待できず、生体
防禦機能の改善なくしては治療不可能であり、生
体の防禦機能を高める薬剤の開発が望まれてい
る。 一方、家畜・家禽などの動物の細菌感染に対し
ては、抗生物質がその中心的存在となつており、
事実、各種の抗生物質の登場によつて病原細菌に
よる重篤な感染症は減少している。しかし、畜産
界では抗菌剤の乱用から、畜水産物中の残留・耐
性菌の増加、菌交代症などを引き起こし、社会問
題となつている。すなわち、宿主は感染防禦能が
著しく低下し、感染症に対する修復機能も障害さ
れているため、細菌感染症は直りにくく再感染し
易い状態を作つている。更に、自発性感染症（日
和見感染症）が家畜の生産性を低下させ、その損
失は大きい。そこで宿主の免疫能の活性を高め、
生体の防禦機能を高める必要がある。 本発明者等は、上述の実情に鑑み、免疫機能を
正常化し、生体の防禦機能を高める薬剤について
長年鋭意研究してきたが、意外にも３，７，11，
15−テトラメチル−ヘキサデカ−１−エン−３−
オール、３，７，11，15−テトラメチル−１，
６，10，14−ヘキサデカテトラエン−３−オー
ル、フイトール、イソフイトールから選択された
ポリプレニルアルコール系化合物がヒトおよび動
物の免疫機能不全による疾患の予防・治療剤、特
にヒトおよび動物の感染症に対する防禦剤として
有効であることを見い出し、本発明を完成したも
のである。 すなわち、本発明化合物は、ヒトおよび動物の
免疫機能を正常化し、感染抵抗性を高める作用を
有するので、ヒトおよび動物の免疫機能不全によ
る疾患の予防・治療剤、各種感染症に対する防禦
剤として有用である。 ヒトの場合の具体例をあげれば、関節リウマ
チ、自己免疫疾患、癌、喘息、および例えば敗血
症、肺炎、髄膜炎、各種ウイルス感染症などの各
種感染症などに有効である。 また動物の場合の具体例をあげれば、例えば豚
の下痢、肺炎（SEP、AR、ヘモフイルス、パス
ツレラ）、TGE、鶏の肺炎（マイクロプラズマ、
ヘモフイルス）、マレツク病、牛の下痢、肺炎、
乳房炎などに有効である。 また、ヒトおよび動物の感染症に本発明化合物
を投与する場合、抗生物質との併用により著しく
その治療効果を高める。このことは、前述した畜
産業界で問題となつている抗生物質の乱用という
問題をも解決するものであり重要な意義がある。 更に、家畜・家禽などの動物の場合を例にとれ
ば、生体の感染抵抗性を高めるので、初生時のベ
ース薬として有用であること、多頭羽飼育、輸送
などに起因するストレスの緩和に有用であるこ
と、およびワクチン効果の増強に有用である。 したがつて、本発明の目的は、ヒトおよび動物
の免疫機能不全の新規な予防・治療剤を提供する
にある。 更に、本発明の目的は、ヒトおよび動物の感染
症に対する新規な防禦剤を提供するにある。 次に本発明化合物の効果を実験例にて詳述す
る。 実験例 １ 感染防禦効果 (1) 実験方法 slc：ICR雄性マウス（６〜７週令、体重
22〜30ｇ）に、下記に記載した被験化合物を
次表（表１）に示す量筋肉内投与し、24時間
後に臨床由来の大腸菌（Escherichia Coli）
を2.8×10⁸／マウスを皮下接種し、感染後７
日目の生存数から生残率を求めた。 (2) 被験化合物 ３，７，11，15−テトラメチル−ヘキサデカ
−１−エン−３−オール ３，７，11，15−テトラメチル−１，６，
10，14−ヘキサデカテトラエン−３−オール 対照化合物：MDP（AcMur−Ｌ−Ala−Ｄ
−Glu） (3) 実験結果 結果を表１に示す。

【表】 ２ マクロフアージ貪食能の増大効果 (1) 実験方法および結果 slc：ICR系雄性マウス（８週令、体重22
〜30ｇ）に、前記した被験化合物を100mg／
Kg筋肉内投与し、24時間後にカーボン・クリ
アランステストをおこない、マクロフアージ
の貪食能を測定した。なお、カーボン・クリ
アランステストは、G.BIOZZI、B.
BENACERRAF AND B.N.HALPERN、
Brit.J.exp.Path.、34、441−457に記載され
ている方法に準じておこなつた。 具体的に述べれば以下の方法で行つた。 カーボン・クリアランステストはコロイドカー
ボンの血中からのクリアランスを指標として肝・
脾のマクロフアージ機能を測定するものである。 Gu¨nter Wagner社製のカーボンを160mg／Kgの
割合でマウス尾静脈内に注入した。注入後、１、
４、７、10、13分後に後眼窩静脈叢より20μを
採血し、小試験管中で２mlの0.1％炭酸ナトリウ
ムと混合した。これについて660nMの波長で吸
光度を測定した。 横軸に時間（分）を、縦軸に吸光度の対数値を
とり、３分毎の値プロツトする。この直線の勾配
を求めて半減時間を算出した。Control群の半減
時間を100として、それに対する各被験化合物の
半減時間の割合を比較した（数値が小さくなつて
いればマクロフアージの亢進を示す）。 その結果を表２に示す。 表２において、貪食能の変化（％）の数値は、
コントロールの半減時間を100とし、これに対し
て変化した割合を示す。

【表】 表２において、貪食能力が高まつている場合
は、半減時間が減少するが、20（％）以上、すな
わち、その数値が80より少い場合は強い貪食能の
促進を示す。したがつて、本発明化合物のうち、
化合物Ｃについては特にその増大作用が著しかつ
た。 上記の実験例により、本発明化合物は免疫機能
を正常化し、感染抵抗性を高ることが明らかとな
つた。 本発明化合物は、極めて毒性の低いものであ
り、安全性は非常に高いものであり、したがつて
長期連用投与が可能であり、この意味でも本発明
の価値は高い。 すなわち、SD系ラツト（体重約200ｇ）に前記
の化合物（化合物Ａ〜Ｃ）を500mg／Kgを経口投
与したが、死亡例、副作用は何ら観察されなかつ
た。 本発明化合物をヒトの免疫機能不全による疾患
の予防・治療剤、あるいはヒトの感染症に対する
防禦剤として患者に投与する際の投与量は、疾患
の種類、症状の程度、化合物の種類などにより大
きく異なり特に限定されないが、成人１日あたり
約10mg〜4000mg、好ましくは50mg〜500mgを経口
若しくは非経口的に投与する。感染症に対する防
禦剤として投与する場合、抗生物質との併用はも
ちろんさしつかえない。投与剤型としては、例え
ば散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注
射剤などがあげられる。製剤化の際は、通常の製
剤担体を用い、常法により製造する。 すなわち、経口用固形製剤を調製する場合は主
薬に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、
滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常
法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセ
ル剤などとする。 賦形薬としては、例えば乳糖、コーンスター
チ、白糖、ブドウ糖、ソルビツト、結晶セルロー
スなどが、結合剤としては例えば、ポリビニルア
ルコール、ポリビニールエーテル、エチルセルロ
ース、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガ
ント、ゼラチン、シエラツク、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ポ
リビニルピロリドンなどが、崩壊剤としては例え
ば、デンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロー
ス、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエ
ン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等が、
滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、
硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加す
ることが許可されているものが、矯味矯臭剤とし
ては、ココア末、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、
竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆
粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適
宜コーテイングすることはもちろんさしつかえな
い。 注射剤を調製する場合には、主薬に必要により
PH調整剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤、可溶化剤
などを添加し、常法により皮下、筋肉内、静脈内
用注射剤とする。 家畜・家禽などの動物に投与する際も、経口投
与若しくは非経口投与により投与する。経口投与
は通常飼料に添加しておこなう。また非経口投与
の例をあげれば、常法により注射剤を調製し、皮
下、筋肉内、静脈内などに投与する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ３，７，11，15−テトラメチル−ヘキサデカ
   −１−エン−３−オール、３，７，11，15−テト
   ラメチル−１，６，10，14−ヘキサデカテトラエ
   ン−３−オール、フイトール、イソフイトールか
   ら選択されたポリプレニルアルコール系化合物を
   有効成分とするヒトまたは動物の免疫機能不全に
   よる疾患の予防・治療剤。 ２ ヒトまたは動物の免疫機能不全による疾患の
   予防・治療が、ヒトまたは動物の感染症に対する
   防禦である特許請求の範囲第１項記載のヒトまた
   は動物の免疫機能不全による疾患の予防・治療
   剤。