JPH026326B2 - - Google Patents
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- JPH026326B2 JPH026326B2 JP8980682A JP8980682A JPH026326B2 JP H026326 B2 JPH026326 B2 JP H026326B2 JP 8980682 A JP8980682 A JP 8980682A JP 8980682 A JP8980682 A JP 8980682A JP H026326 B2 JPH026326 B2 JP H026326B2
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Description
本発明は、ヒトまたは動物の免疫機能不全によ
る疾患の予防・治療剤、特にヒトまたは動物の感
染症に対する防禦剤に関する。更に詳しく述べれ
ば、 一般式 （式中ａ、ｂは水素原子またはａ−ｂで結合手を
形成する。ｎは１〜10の整数を示す。）で表わさ
れるポリプレニルアルコール系化合物を有効成分
とするヒトまたは動物の免疫機能不全による疾患
の予防・治療剤、特にヒトまたは動物の感染症に
対する防禦剤に関する。 近年、免疫学の進歩が急速であり、種々の疾患
が免疫機能不全に起因しているものと考えられて
きている。例えば、癌、細菌感染症、喘息、関節
リウマチ、自己免疫疾患などが免疫機能不全に起
因している疾患としてあげられている。 細菌感染症は、単に病原菌の浸入のみによる単
純性感染症に加えて、各種重篤な基礎疾患を伴う
複雑性感染症の増加が深刻な問題となつてきてい
る。例えば癌に伴う感染症は臨床上最もわずらわ
しい問題である。癌を担うことによつて、全身
性、局所的な抵抗力低下を招き、易感染状態下で
感染症を合併、続発する。癌に伴う感染は、初期
においては呼吸器感染、尿路感染、胎道感染、皮
膚感染が多く、末期においては肺炎、敗血症が多
い。この腫瘍に伴う感染症併発の機序について
は、次のような過程が一般的である。 すなわち、白血病、悪性リンパ腫、癌の進展に
伴い、正常な組織、細胞の障害、特にリンパ系細
胞や、顆粒球細胞機能の低下をきたすので、易感
染性となり、感染症を併発すると考えられてい
る。このような場合、抗生剤投与による根治効果
が乏しく、反復感染、菌交代症、難治感染にいた
ることが多い。したがつて、従来の抗生剤、化学
療法剤のみでは根治がほとんど期待できず、生体
防禦機能の改善なくしては治療不可能であり、生
体の防禦機能を高める薬剤の開発が望まれてい
る。 一方、家蓄・家禽などの動物の細菌感染に対し
ては、抗性物質がその中心的存在となつており、
事実、各種の抗生物質の登場によつて病原細菌に
よる重篤な感染症は減少している。しかし、畜産
界では抗菌剤の乱用から、畜水産物中の残留・耐
性菌の増加、菌交代症などを引き起こし、社会問
題となつている。すなわち、宿主は感染防禦能が
著しく低下し、感染症に対する修復機能も障害さ
れているため、細菌感染症は直りにくく再感染し
易い状態を作つている。更に、自発性感染症（日
和見感染症）が家畜の生産性を低下させ、その損
失は大きい。そこで宿主の免疫能の活性を高め、
生体の防禦機能を高める必要がある。 本発明者らは、上述の実情に鑑み、免疫機能を
正常化し、生体の防禦機能を高める薬剤につい
て、長年鋭意研究してきたが、意外にも次の一般
式 （式中ａ、ｂは水素原子またはａ−ｂで結合手を
形成する。ｎは１〜10の整数を示す。）で表わさ
れるポリプレニルアルコールがヒトおよび動物の
免疫機能不全による疾患の予防・治療剤、特にヒ
トおよび動物の感染症に対する防禦剤として有効
であることを見い出し、本発明を完成したもので
ある。 すなわち、本発明化合物は、ヒトおよび動物の
免疫機能を正常化し感染抵抗性を高める作用を有
するので、ヒトおよび動物の免疫機能不全による
疾患の予防・治療剤、各種感染症に対する防禦剤
として有用である。 ヒトの場合の具体例をあげれば、関節リウマ
チ、自己免疫疾患、癌、喘息、および例えば敗血
症、肺炎、髄膜炎、各種ウイルス感染症などの各
種感染症などに有効である。 また動物の場合の具体例をあげれば、例えば豚
の下痢、肺炎（SEP、AR.ヘモフイルス、パスツ
レラ）、TGE、鶏の肺炎（マイクロプラズマ、ヘ
モフイルス）、マレツク病、牛の下痢、肺炎、乳
房炎などに有効である。 また、ヒトおよび動物の感染症に本発明化合物
を投与する場合、抗生物質との併用により著しく
その治療効果を高める。このことは、前述した畜
産業界で問題となつている抗生物質の乱用という
問題をも解決するものであり重要な意義がある。 更に、家畜・家禽などの動物の場合を例にとれ
ば、生体の感染抵抗性を高めるので、初生時のベ
ース薬として有用であること、多頭羽飼育、輸送
などに起因するストレスの緩和に有用であるこ
と、およびワクチン効果の増強に有用である。 したがつて、本発明の目的は、ヒトおよび動物
の免疫機能不全の新規な予防・治療剤を提供する
にある。 更に、本発明の目的は、ヒトおよび動物の感染
症に対する新規な防禦剤を提供するにある。 本発明におけるポリプレニルアルコールの代表
的化合物を以下に掲げるが、本発明がこれらのも
のに限定されることがないことはいうまでもな
い。 Γ３，７，11，15，19，23，27，31−オクタメチ
ル−２，６，10，14，18，22，26，30−ドトリ
アコンタオクタエン−１−オール Γ３，７，11，15，19，23，27，31，35−ノナメ
チル−２，６，10，14，18，22，26，30，34−
ヘキサトリコンタノナエン−１−オール Γ３，７，11，15，19，23，27，31，35，39−デ
カメチル−２，６，10，14，18，22，26，30，
34，38−テトラコンタデカエン−１−オール Γ３，７，11，15，19，23，27，31，35，39，43
−ウンデカメチル−２，６，10，14，18，22，
26，30，34，38，42−テトラテトラコンタウン
デカエン−１−オール Γ３，７，11，15，19，23，27−ヘプタメチル−
２，６，10，14，18，22，26−オクタコサヘプ
タエン−１−オール Γ３，７，11，15，19，23−ヘキサメチル−２，
６，10，14，18，22−テトラコサヘキサエン−
１−オール Γ３，７，11，15，19−ペンタメチル−２，６，
10，14，18−エイコサペンタエン−１−オール Γ３，７，11，15−テトラメチル−２，６，10，
14−ヘキサデカテトラエン−１−オール Γ３，７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカ
トリエン−１−オール Γ３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−１
−オール Γ３，７，11，15，19，23，27，31，35−ノナメ
チル−６，10，14，18，22，26，30，34−ヘキ
サトリコンタオクタエン−１−オール Γ３，７，11，15，19，23，27，31，35，39−デ
カメチル−６，10，14，18，22，26，30，34，
38−テトラコンタノナエン−１−オール Γ３，７，11，15，19，23，27，31，35，39，43
−ウンデカメチル−６，10，14，18，22，26，
30，34，38，42−テトラテトラコンタデカエン
−１−オール Γ３，７，11，15，19−ペンタメチル−６，10，
14，18−エイコサテトラエン−１−オール Γ３，７，11，15−テトラメチル−６，10，14−
ヘキサデカトリエン−１−オール Γ３，７，11−トリメチル−６，10−ドデカジエ
ン−１−オール Γ３，７−ジメチル−６−オクタエン−１−オー
ル Γ３，７，11，15，19，23−ヘキサメチル−６，
10，14，18，22−テトラコサペンタエン−１−
オール Γ３，７，11，15，19，23，27−ヘプタメチル−
６，10，14，18，22，26−オクタコサヘキサエ
ン−１−オール Γ３，７，11，15，19，23，27，31−オクタメチ
ル−６，10，14，18，22，26，30−ドトリアコ
ンタヘプタエン−１−オール 本発明化合物は、種々の方法で製造されうる
が、一般式〔〕においてａ、ｂがａ−ｂで結合
手を形成している場合は、例えば、Burrell et
al.、J.Chem.Soc.(C)1966、2144に記載された方
法、Popjak et al.、J.Biol.Chem、237、56
（1962）記載された方法、O.Isler et al.、Helv.
Chim Acta、42、2616（1959）に記載された方
法、特開昭53−31610に記載された方法または特
開昭54−55506に記載された方法により製造する
ことが可能である。 またａ、ｂが水素原子である場合は、例えば特
開昭55−76829に記載された方法により製造する
ことが可能である。この方法を具体的に述べれば
以下のとおりである。 (イ) 次の一般式 （式中ｎは１〜10の整数を表わす） の化合物とシアノ酢酸低級アルキルエステルを
塩基の存在下に反応させて一般式 （式中ｎは前記の意味を有し、Ｒは低級アルキ
ル基を示す） で表わされる化合物を得、次に、 (ロ) 上記の一般式〔〕で表わされる化合物を例
えば水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を用
いて還元して一般式 （式中ｎおよびＲは前記の意味を有する。） で表わされる化合物を得、次いで (ハ) 上記の一般式〔〕で表わされる化合物を、
例えば水酸化カリウムなどの強アルカリの存在
下に脱炭酸して次の一般式 （ｎは前記の意味を有する） で表わされる化合物を得、次いで (ニ) 上記の一般式〔〕で表わされる化合物を例
えば水酸化カリウムなどの強アルカリの存在下
に加水分解して次の一般式 で表わされる化合物を得、次いで (ホ) 上記の一般式〔〕で表わされる化合物を例
えばヴイトライト、リチウムアルミニウムハイ
ドライドなどの還元剤により還元して 目的物質〔〕 （式中ｎは前記の意味を有する） を得ることができる。 次に本発明化合物の効果を実験例にて詳述す
る。 実施例 １ 感染防禦効果 (1) 実験方法 slc：ICR雄性マウス（６〜７週令、体重
22〜30ｇ）に、下記に記載した被験化合物を
次表（表１）に示す量筋肉内投与し、24時間
後に臨床由来の大腸菌（Escherichia Coli）
を2.8×108／マウスを皮下接種し、感染後７
日目の生存数から生残率を求めた。 (2) 被験化合物 ３，７，11−トリメチル−６，10−ドデカ
ジエン−１−オール ３，７，11，15−テトラメチル−２，６，
10，14−ヘキサデカテトラエン−１−オール ３，７，11，15−テトラメチル−６，10，
14−ヘキサデカトリエン−１−オール ３，７，11，15，19−ペンタメチル−６，
10，14，18−エイコサテトラエン−１−オー
ル ３，７，11，15，19，23，27−ヘプタメチ
ル−２，６，10，14，18，22，26−オクタコ
サヘプタエン−１−オール ３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン
−１−オール ３，７，11，15，19，23，27，31，35，39
−デカメチル−２，６，10，14，18，22，
26，30，34，38−テトラコンタデカエン−１
−オール ３，７，11，15，19，23，27，31，35，
39，43−ウンデカメチル−６，10，14，18，
22，26，30，34，38，42−テトラテトラコン
タデカエン−１−オール ３，７，11，15，19，23−ヘキサメチル−
６，10，14，18，22−テトラコサペンタエン
−１−オール ３，７，11，15，19，23，27−ヘプタメチ
ル−６，10，14，18，22，26−オクタコサヘ
キサエン−１−オール ３，７，11，15，19，23，27，31−オクタ
メチル−６，10，14，18，22，26，30−ドト
リアコンタヘプタエン−１−オール 対照化合物：MDP（AcMur−Ｌ−Ala−Ｄ
−Glu） (3) 実験結果 結果を表１に示す。
る疾患の予防・治療剤、特にヒトまたは動物の感
染症に対する防禦剤に関する。更に詳しく述べれ
ば、 一般式 （式中ａ、ｂは水素原子またはａ−ｂで結合手を
形成する。ｎは１〜10の整数を示す。）で表わさ
れるポリプレニルアルコール系化合物を有効成分
とするヒトまたは動物の免疫機能不全による疾患
の予防・治療剤、特にヒトまたは動物の感染症に
対する防禦剤に関する。 近年、免疫学の進歩が急速であり、種々の疾患
が免疫機能不全に起因しているものと考えられて
きている。例えば、癌、細菌感染症、喘息、関節
リウマチ、自己免疫疾患などが免疫機能不全に起
因している疾患としてあげられている。 細菌感染症は、単に病原菌の浸入のみによる単
純性感染症に加えて、各種重篤な基礎疾患を伴う
複雑性感染症の増加が深刻な問題となつてきてい
る。例えば癌に伴う感染症は臨床上最もわずらわ
しい問題である。癌を担うことによつて、全身
性、局所的な抵抗力低下を招き、易感染状態下で
感染症を合併、続発する。癌に伴う感染は、初期
においては呼吸器感染、尿路感染、胎道感染、皮
膚感染が多く、末期においては肺炎、敗血症が多
い。この腫瘍に伴う感染症併発の機序について
は、次のような過程が一般的である。 すなわち、白血病、悪性リンパ腫、癌の進展に
伴い、正常な組織、細胞の障害、特にリンパ系細
胞や、顆粒球細胞機能の低下をきたすので、易感
染性となり、感染症を併発すると考えられてい
る。このような場合、抗生剤投与による根治効果
が乏しく、反復感染、菌交代症、難治感染にいた
ることが多い。したがつて、従来の抗生剤、化学
療法剤のみでは根治がほとんど期待できず、生体
防禦機能の改善なくしては治療不可能であり、生
体の防禦機能を高める薬剤の開発が望まれてい
る。 一方、家蓄・家禽などの動物の細菌感染に対し
ては、抗性物質がその中心的存在となつており、
事実、各種の抗生物質の登場によつて病原細菌に
よる重篤な感染症は減少している。しかし、畜産
界では抗菌剤の乱用から、畜水産物中の残留・耐
性菌の増加、菌交代症などを引き起こし、社会問
題となつている。すなわち、宿主は感染防禦能が
著しく低下し、感染症に対する修復機能も障害さ
れているため、細菌感染症は直りにくく再感染し
易い状態を作つている。更に、自発性感染症（日
和見感染症）が家畜の生産性を低下させ、その損
失は大きい。そこで宿主の免疫能の活性を高め、
生体の防禦機能を高める必要がある。 本発明者らは、上述の実情に鑑み、免疫機能を
正常化し、生体の防禦機能を高める薬剤につい
て、長年鋭意研究してきたが、意外にも次の一般
式 （式中ａ、ｂは水素原子またはａ−ｂで結合手を
形成する。ｎは１〜10の整数を示す。）で表わさ
れるポリプレニルアルコールがヒトおよび動物の
免疫機能不全による疾患の予防・治療剤、特にヒ
トおよび動物の感染症に対する防禦剤として有効
であることを見い出し、本発明を完成したもので
ある。 すなわち、本発明化合物は、ヒトおよび動物の
免疫機能を正常化し感染抵抗性を高める作用を有
するので、ヒトおよび動物の免疫機能不全による
疾患の予防・治療剤、各種感染症に対する防禦剤
として有用である。 ヒトの場合の具体例をあげれば、関節リウマ
チ、自己免疫疾患、癌、喘息、および例えば敗血
症、肺炎、髄膜炎、各種ウイルス感染症などの各
種感染症などに有効である。 また動物の場合の具体例をあげれば、例えば豚
の下痢、肺炎（SEP、AR.ヘモフイルス、パスツ
レラ）、TGE、鶏の肺炎（マイクロプラズマ、ヘ
モフイルス）、マレツク病、牛の下痢、肺炎、乳
房炎などに有効である。 また、ヒトおよび動物の感染症に本発明化合物
を投与する場合、抗生物質との併用により著しく
その治療効果を高める。このことは、前述した畜
産業界で問題となつている抗生物質の乱用という
問題をも解決するものであり重要な意義がある。 更に、家畜・家禽などの動物の場合を例にとれ
ば、生体の感染抵抗性を高めるので、初生時のベ
ース薬として有用であること、多頭羽飼育、輸送
などに起因するストレスの緩和に有用であるこ
と、およびワクチン効果の増強に有用である。 したがつて、本発明の目的は、ヒトおよび動物
の免疫機能不全の新規な予防・治療剤を提供する
にある。 更に、本発明の目的は、ヒトおよび動物の感染
症に対する新規な防禦剤を提供するにある。 本発明におけるポリプレニルアルコールの代表
的化合物を以下に掲げるが、本発明がこれらのも
のに限定されることがないことはいうまでもな
い。 Γ３，７，11，15，19，23，27，31−オクタメチ
ル−２，６，10，14，18，22，26，30−ドトリ
アコンタオクタエン−１−オール Γ３，７，11，15，19，23，27，31，35−ノナメ
チル−２，６，10，14，18，22，26，30，34−
ヘキサトリコンタノナエン−１−オール Γ３，７，11，15，19，23，27，31，35，39−デ
カメチル−２，６，10，14，18，22，26，30，
34，38−テトラコンタデカエン−１−オール Γ３，７，11，15，19，23，27，31，35，39，43
−ウンデカメチル−２，６，10，14，18，22，
26，30，34，38，42−テトラテトラコンタウン
デカエン−１−オール Γ３，７，11，15，19，23，27−ヘプタメチル−
２，６，10，14，18，22，26−オクタコサヘプ
タエン−１−オール Γ３，７，11，15，19，23−ヘキサメチル−２，
６，10，14，18，22−テトラコサヘキサエン−
１−オール Γ３，７，11，15，19−ペンタメチル−２，６，
10，14，18−エイコサペンタエン−１−オール Γ３，７，11，15−テトラメチル−２，６，10，
14−ヘキサデカテトラエン−１−オール Γ３，７，11−トリメチル−２，６，10−ドデカ
トリエン−１−オール Γ３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−１
−オール Γ３，７，11，15，19，23，27，31，35−ノナメ
チル−６，10，14，18，22，26，30，34−ヘキ
サトリコンタオクタエン−１−オール Γ３，７，11，15，19，23，27，31，35，39−デ
カメチル−６，10，14，18，22，26，30，34，
38−テトラコンタノナエン−１−オール Γ３，７，11，15，19，23，27，31，35，39，43
−ウンデカメチル−６，10，14，18，22，26，
30，34，38，42−テトラテトラコンタデカエン
−１−オール Γ３，７，11，15，19−ペンタメチル−６，10，
14，18−エイコサテトラエン−１−オール Γ３，７，11，15−テトラメチル−６，10，14−
ヘキサデカトリエン−１−オール Γ３，７，11−トリメチル−６，10−ドデカジエ
ン−１−オール Γ３，７−ジメチル−６−オクタエン−１−オー
ル Γ３，７，11，15，19，23−ヘキサメチル−６，
10，14，18，22−テトラコサペンタエン−１−
オール Γ３，７，11，15，19，23，27−ヘプタメチル−
６，10，14，18，22，26−オクタコサヘキサエ
ン−１−オール Γ３，７，11，15，19，23，27，31−オクタメチ
ル−６，10，14，18，22，26，30−ドトリアコ
ンタヘプタエン−１−オール 本発明化合物は、種々の方法で製造されうる
が、一般式〔〕においてａ、ｂがａ−ｂで結合
手を形成している場合は、例えば、Burrell et
al.、J.Chem.Soc.(C)1966、2144に記載された方
法、Popjak et al.、J.Biol.Chem、237、56
（1962）記載された方法、O.Isler et al.、Helv.
Chim Acta、42、2616（1959）に記載された方
法、特開昭53−31610に記載された方法または特
開昭54−55506に記載された方法により製造する
ことが可能である。 またａ、ｂが水素原子である場合は、例えば特
開昭55−76829に記載された方法により製造する
ことが可能である。この方法を具体的に述べれば
以下のとおりである。 (イ) 次の一般式 （式中ｎは１〜10の整数を表わす） の化合物とシアノ酢酸低級アルキルエステルを
塩基の存在下に反応させて一般式 （式中ｎは前記の意味を有し、Ｒは低級アルキ
ル基を示す） で表わされる化合物を得、次に、 (ロ) 上記の一般式〔〕で表わされる化合物を例
えば水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を用
いて還元して一般式 （式中ｎおよびＲは前記の意味を有する。） で表わされる化合物を得、次いで (ハ) 上記の一般式〔〕で表わされる化合物を、
例えば水酸化カリウムなどの強アルカリの存在
下に脱炭酸して次の一般式 （ｎは前記の意味を有する） で表わされる化合物を得、次いで (ニ) 上記の一般式〔〕で表わされる化合物を例
えば水酸化カリウムなどの強アルカリの存在下
に加水分解して次の一般式 で表わされる化合物を得、次いで (ホ) 上記の一般式〔〕で表わされる化合物を例
えばヴイトライト、リチウムアルミニウムハイ
ドライドなどの還元剤により還元して 目的物質〔〕 （式中ｎは前記の意味を有する） を得ることができる。 次に本発明化合物の効果を実験例にて詳述す
る。 実施例 １ 感染防禦効果 (1) 実験方法 slc：ICR雄性マウス（６〜７週令、体重
22〜30ｇ）に、下記に記載した被験化合物を
次表（表１）に示す量筋肉内投与し、24時間
後に臨床由来の大腸菌（Escherichia Coli）
を2.8×108／マウスを皮下接種し、感染後７
日目の生存数から生残率を求めた。 (2) 被験化合物 ３，７，11−トリメチル−６，10−ドデカ
ジエン−１−オール ３，７，11，15−テトラメチル−２，６，
10，14−ヘキサデカテトラエン−１−オール ３，７，11，15−テトラメチル−６，10，
14−ヘキサデカトリエン−１−オール ３，７，11，15，19−ペンタメチル−６，
10，14，18−エイコサテトラエン−１−オー
ル ３，７，11，15，19，23，27−ヘプタメチ
ル−２，６，10，14，18，22，26−オクタコ
サヘプタエン−１−オール ３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン
−１−オール ３，７，11，15，19，23，27，31，35，39
−デカメチル−２，６，10，14，18，22，
26，30，34，38−テトラコンタデカエン−１
−オール ３，７，11，15，19，23，27，31，35，
39，43−ウンデカメチル−６，10，14，18，
22，26，30，34，38，42−テトラテトラコン
タデカエン−１−オール ３，７，11，15，19，23−ヘキサメチル−
６，10，14，18，22−テトラコサペンタエン
−１−オール ３，７，11，15，19，23，27−ヘプタメチ
ル−６，10，14，18，22，26−オクタコサヘ
キサエン−１−オール ３，７，11，15，19，23，27，31−オクタ
メチル−６，10，14，18，22，26，30−ドト
リアコンタヘプタエン−１−オール 対照化合物：MDP（AcMur−Ｌ−Ala−Ｄ
−Glu） (3) 実験結果 結果を表１に示す。
【表】
【表】
２ マクロフアージの貧食能の増大効果
(1) 実験方法および結果
slc：ICR系雄性マウス（８週令、体重22
〜30ｇ）に、前記した被験化合物を100mg／
Kg筋肉内投与し、24時間後にカーボン・クリ
アランステストをおこない、マクロフアージ
の貧食能を測定した。なおカーボン・クリア
ランステストは、G.BIOZZI、B.
BENACERRAF AND B.N.HALPERN、
Brit.J.exp.Path.、34、441−457に記載され
ている方法に準じておこなつた。 具体的に述べれば以下の方法で行つた。 カーボン・クリアランステストはコロイド
カーボンの血中からのクリアランスを指標と
して肝・脾のマクロフアージ機能を測定する
ものである。 Gu¨nter Wagner社製のカーボンを160mg／
Kgの割合でマウス尾静脈内に注入した。注入
後、１、４、７、10、13分後に後眼窩静脈叢
より20μを採血し、小試験管中で２mlの0.1
％炭酸ナトリウムと混合した。これについて
660nMの波長で吸光度を測定した。 横軸に時間（分）を、縦軸に吸光度の対数
値をとり、３分毎の値プロツトする。この直
線の勾配を求めて半減時間を算出した。
Control群の半減時間を100として、それに対
する各被験化合物の半減時間の割合を比較し
た（数値が小さくなつていればマクロフアー
ジの亢進を示す）。 その結果を表２に示す。 表２において、貧食能の変化（％）の数値
は、コントロールの半減時間を100とし、こ
れに対して変化した割合を示す。
〜30ｇ）に、前記した被験化合物を100mg／
Kg筋肉内投与し、24時間後にカーボン・クリ
アランステストをおこない、マクロフアージ
の貧食能を測定した。なおカーボン・クリア
ランステストは、G.BIOZZI、B.
BENACERRAF AND B.N.HALPERN、
Brit.J.exp.Path.、34、441−457に記載され
ている方法に準じておこなつた。 具体的に述べれば以下の方法で行つた。 カーボン・クリアランステストはコロイド
カーボンの血中からのクリアランスを指標と
して肝・脾のマクロフアージ機能を測定する
ものである。 Gu¨nter Wagner社製のカーボンを160mg／
Kgの割合でマウス尾静脈内に注入した。注入
後、１、４、７、10、13分後に後眼窩静脈叢
より20μを採血し、小試験管中で２mlの0.1
％炭酸ナトリウムと混合した。これについて
660nMの波長で吸光度を測定した。 横軸に時間（分）を、縦軸に吸光度の対数
値をとり、３分毎の値プロツトする。この直
線の勾配を求めて半減時間を算出した。
Control群の半減時間を100として、それに対
する各被験化合物の半減時間の割合を比較し
た（数値が小さくなつていればマクロフアー
ジの亢進を示す）。 その結果を表２に示す。 表２において、貧食能の変化（％）の数値
は、コントロールの半減時間を100とし、こ
れに対して変化した割合を示す。
【表】
表２において、貧食能力が高まつている場
合は、半減時間が減少するが、20（％）以上、
すなわちその数値が80より少い場合は強い貧
食能の促進を示す。したがつて、本発明化合
物のうち、化合物Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｊ、Ｋは
非常に強い貧食能の促進効果があることが明
らかである。 上記の実施例により、本発明化合物は免疫機能
を正常化し、感染抵抗性を高めることが明らかと
なつた。 本発明化合物は、極めて毒性の低いものであ
り、安全性は非常に高いものであり、したがつて
長期連用投与が可能であり、この意味でも本発明
の価値は高い。 すなわち、SD系ラツト（体重約200ｇ）に前記
の化合物（化合物Ａ〜Ｋ）を500mg／Kgを経口投
与したが、死亡例、副作用は何ら観察されなかつ
た。 本発明化合物をヒトの免疫機能不全による疾患
の予防・治療剤あるいはヒトの感染症に対する防
禦剤として患者に投与する際の投与量は、疾患の
種類、症状の程度、化合物の種類などにより大き
く異なり特に限定されないが、成人１日あたり約
10mg〜4000mg、好ましくは50mg〜500mgを経口若
しくは非経口的に投与する。感染症に対する防禦
剤として投与する場合、抗生物質との併用はもち
ろんさしつかえない。投与剤型としては、例えば
散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注射
剤などがあげられる。製剤化の際は、通常の製剤
担体を用い、常法により製造する。 すなわち、経口用固形製剤を調整する場合は主
薬に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、
滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常
法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセ
ル剤などとする。 賦形薬としては、例えば乳糖、コーンスター
チ、白糖、ブドウ糖、ソルビツト、結晶セルロー
スなどが、結合剤としては例えば、ポリビニルア
ルコール、ポリビニールエーテル、エチルセルロ
ース、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガ
ント、ゼラチン、シエラツク、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ポ
リビニルピロリドンなどが、崩壊剤としては例え
ば、デンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロー
ス、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエ
ン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等が、
滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、
硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加す
ることが許可されているものが、矯味矯臭剤とし
ては、ココア末、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、
竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆
粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適
宜コーテイングすることはもちろんさしつかえな
い。 注射剤を調製する場合には、主薬に必要により
PH調整剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤、可溶化剤
などを添加し、常法により皮下、筋肉内、静脈内
用注射剤とする。 家畜・家禽などの動物に投与する際も、経口投
与若しくは非経口投与により投与する。経口投与
は通常飼料に添加しておこなう。また非経口投与
の例をあげれば、常法により注射剤を調製し、皮
下、筋肉内、静脈内などに投与する。 次に本発明化合物の１つである３，７，11，
15，19，23，27，31−オクタメチル−２，６，
10，14，18，22，26，30−ドトリアコンタオクタ
エン−１−オール（以下主薬と称する）を有効成
分とした製剤例を示す。 製剤例 １ （カプセル剤） 主 薬 ５ｇ 微結晶セルローズ 80ｇ トウモロコシデンプン 20ｇ 乳 糖 22ｇ ポリビニルピロリドン ３ｇ 全量 130ｇ 上記成分を常法により顆粒化したのち、ゼラチ
ン硬カプセル1000カプセルに充填した。１カプセ
ル中に主薬５mgを含有する。 製剤例 ２ （散剤） 主 薬 50ｇ 微結晶セルローズ 400ｇ トウモロコシデンプン 550ｇ 全量 1000ｇ 主薬をアセトンに溶解し、次いでこれを微結晶
セルローズに吸着させたのち、乾燥した。これを
トウモロコシデンプンと混合し、常法により散剤
として、主薬の20倍散を調整した。 製剤例 ３ （錠剤） 主 薬 ５ｇ トウモロコシデンプン 10ｇ 乳 糖 20ｇ カルボキシメチルセルローズカルシウム 10ｇ 微結晶セルローズ 40ｇ ポリビニルピロリドン ５ｇ タルク 10ｇ 全量 100ｇ 主薬をアセトンに溶解し、次いでこれを微結晶
セルローズに吸着させたのち、乾燥した。これに
トウモロコシデンプン、乳糖、カルボキシメチル
セルローズカルシウムを混合し、次いでポリビニ
ルピロリドンの水溶液を結合剤として加えて常法
により顆粒化した。これに滑沢剤としてタルクを
加えて混合したのち、１錠100mgの錠剤に打錠し
た。１錠中には主薬５ｇを含有する。 製剤例 ４ （注射剤） 主 薬 10ｇ Nikkol HCO−60（日光ケミカル社製品名） 37ｇ ゴマ油 ２ｇ 塩化ナトリウム ９ｇ プロピレングリコール 40ｇ リン酸緩衝液（0.1M.PH6.0） 100ml 蒸留水 全量 1000ml 主薬、Nikkol HCO−60、ゴマ油および半量
のプロピレングリコールを混合して約80℃で加温
溶解し、これにリン酸緩衝液および塩化ナトリウ
ムとプロピレングリコールを予め溶解した蒸留水
を約80℃に加温して加え、全量1000mlの水溶液と
した。この水溶液を２mlのアンプルに分注して熔
閉したのち、加熱滅菌した。 １管中、主薬20mgを含有する。
合は、半減時間が減少するが、20（％）以上、
すなわちその数値が80より少い場合は強い貧
食能の促進を示す。したがつて、本発明化合
物のうち、化合物Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｉ、Ｊ、Ｋは
非常に強い貧食能の促進効果があることが明
らかである。 上記の実施例により、本発明化合物は免疫機能
を正常化し、感染抵抗性を高めることが明らかと
なつた。 本発明化合物は、極めて毒性の低いものであ
り、安全性は非常に高いものであり、したがつて
長期連用投与が可能であり、この意味でも本発明
の価値は高い。 すなわち、SD系ラツト（体重約200ｇ）に前記
の化合物（化合物Ａ〜Ｋ）を500mg／Kgを経口投
与したが、死亡例、副作用は何ら観察されなかつ
た。 本発明化合物をヒトの免疫機能不全による疾患
の予防・治療剤あるいはヒトの感染症に対する防
禦剤として患者に投与する際の投与量は、疾患の
種類、症状の程度、化合物の種類などにより大き
く異なり特に限定されないが、成人１日あたり約
10mg〜4000mg、好ましくは50mg〜500mgを経口若
しくは非経口的に投与する。感染症に対する防禦
剤として投与する場合、抗生物質との併用はもち
ろんさしつかえない。投与剤型としては、例えば
散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注射
剤などがあげられる。製剤化の際は、通常の製剤
担体を用い、常法により製造する。 すなわち、経口用固形製剤を調整する場合は主
薬に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、
滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常
法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセ
ル剤などとする。 賦形薬としては、例えば乳糖、コーンスター
チ、白糖、ブドウ糖、ソルビツト、結晶セルロー
スなどが、結合剤としては例えば、ポリビニルア
ルコール、ポリビニールエーテル、エチルセルロ
ース、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガ
ント、ゼラチン、シエラツク、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ポ
リビニルピロリドンなどが、崩壊剤としては例え
ば、デンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロー
ス、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエ
ン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等が、
滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、
硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加す
ることが許可されているものが、矯味矯臭剤とし
ては、ココア末、ハツカ脳、芳香酸、ハツカ油、
竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆
粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適
宜コーテイングすることはもちろんさしつかえな
い。 注射剤を調製する場合には、主薬に必要により
PH調整剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤、可溶化剤
などを添加し、常法により皮下、筋肉内、静脈内
用注射剤とする。 家畜・家禽などの動物に投与する際も、経口投
与若しくは非経口投与により投与する。経口投与
は通常飼料に添加しておこなう。また非経口投与
の例をあげれば、常法により注射剤を調製し、皮
下、筋肉内、静脈内などに投与する。 次に本発明化合物の１つである３，７，11，
15，19，23，27，31−オクタメチル−２，６，
10，14，18，22，26，30−ドトリアコンタオクタ
エン−１−オール（以下主薬と称する）を有効成
分とした製剤例を示す。 製剤例 １ （カプセル剤） 主 薬 ５ｇ 微結晶セルローズ 80ｇ トウモロコシデンプン 20ｇ 乳 糖 22ｇ ポリビニルピロリドン ３ｇ 全量 130ｇ 上記成分を常法により顆粒化したのち、ゼラチ
ン硬カプセル1000カプセルに充填した。１カプセ
ル中に主薬５mgを含有する。 製剤例 ２ （散剤） 主 薬 50ｇ 微結晶セルローズ 400ｇ トウモロコシデンプン 550ｇ 全量 1000ｇ 主薬をアセトンに溶解し、次いでこれを微結晶
セルローズに吸着させたのち、乾燥した。これを
トウモロコシデンプンと混合し、常法により散剤
として、主薬の20倍散を調整した。 製剤例 ３ （錠剤） 主 薬 ５ｇ トウモロコシデンプン 10ｇ 乳 糖 20ｇ カルボキシメチルセルローズカルシウム 10ｇ 微結晶セルローズ 40ｇ ポリビニルピロリドン ５ｇ タルク 10ｇ 全量 100ｇ 主薬をアセトンに溶解し、次いでこれを微結晶
セルローズに吸着させたのち、乾燥した。これに
トウモロコシデンプン、乳糖、カルボキシメチル
セルローズカルシウムを混合し、次いでポリビニ
ルピロリドンの水溶液を結合剤として加えて常法
により顆粒化した。これに滑沢剤としてタルクを
加えて混合したのち、１錠100mgの錠剤に打錠し
た。１錠中には主薬５ｇを含有する。 製剤例 ４ （注射剤） 主 薬 10ｇ Nikkol HCO−60（日光ケミカル社製品名） 37ｇ ゴマ油 ２ｇ 塩化ナトリウム ９ｇ プロピレングリコール 40ｇ リン酸緩衝液（0.1M.PH6.0） 100ml 蒸留水 全量 1000ml 主薬、Nikkol HCO−60、ゴマ油および半量
のプロピレングリコールを混合して約80℃で加温
溶解し、これにリン酸緩衝液および塩化ナトリウ
ムとプロピレングリコールを予め溶解した蒸留水
を約80℃に加温して加え、全量1000mlの水溶液と
した。この水溶液を２mlのアンプルに分注して熔
閉したのち、加熱滅菌した。 １管中、主薬20mgを含有する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中ａ、ｂは水素原子またはａ−ｂで結合手を
形成する。ｎは１〜10の整数を示す。）で表わさ
れるポリプレニルアルコール系化合物を有効成分
とするヒトまたは動物の免疫機能不全による疾患
の予防・治療剤。 ２ ヒトまたは動物の免疫機能不全による疾患の
予防・治療が、ヒトまたは動物の感染症に対する
防禦である特許請求の範囲第１項記載のヒトまた
は動物の免疫機能不全による疾患の予防・治療
剤。
Priority Applications (41)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57089806A JPS58206517A (ja) | 1982-05-28 | 1982-05-28 | 免疫機能不全による疾患の予防・治療剤 |
| DE3348500A DE3348500C2 (de) | 1982-05-28 | 1983-05-25 | beta,gamma-Dihydropolyprenylalkoholderivat |
| DE3318989A DE3318989C2 (de) | 1982-05-28 | 1983-05-25 | ß,gamma-Dihydropolyprenylalkoholderivate und diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
| GB08314419A GB2122610B (en) | 1982-05-28 | 1983-05-25 | A polyprenyl compound and a pharmaceutical composition containing a polyprenyl compound |
| DE3348493A DE3348493C2 (de) | 1982-05-28 | 1983-05-25 | Verwendung von Docosanol zur Behandlung und Prophylaxe von durch Immunmangelerscheinungen verursachten Infektionskrankheiten |
| DE3348492A DE3348492C2 (de) | 1982-05-28 | 1983-05-25 | Verwendung eines ß,gamma-Dihydropolyprenylalkoholderivats zur Prophylaxe und Therapie von durch Immunmangelerscheinungen verursachten Infektionskrankheiten |
| ES522789A ES522789A0 (es) | 1982-05-28 | 1983-05-27 | Un derivado de un alcohol b,v-dihidropoliprenilico. |
| NL8301892A NL194300C (nl) | 1982-05-28 | 1983-05-27 | Farmaceutisch preparaat, dat een polyprenol als werkzaam bestanddeel bevat, alsmede voor toepassing daarin geschikte polyprenolen. |
| CA000429108A CA1310660C (en) | 1982-05-28 | 1983-05-27 | B, -dihydropolyprenyl alcohol derivatives and pharmaceutical composition containing a polyprenyl compound |
| SE8303013A SE461650B (sv) | 1982-05-28 | 1983-05-27 | B -dihydropolyprenylalkoholderivat och farmaceutisk komposition innehaallande detsamma |
| DK239483A DK171640B1 (da) | 1982-05-28 | 1983-05-27 | Analogifremgangsmåde til fremstilling af beta, gamma-dihydro-polyprenylalkoholderivater |
| CH2902/83A CH654823A5 (fr) | 1982-05-28 | 1983-05-27 | Derives de l'alcool beta, gamma-dihydropolyprenylique et compositions pharmaceutiques contenant un compose polyprenylique. |
| BE2/60109A BE896865A (fr) | 1982-05-28 | 1983-05-27 | Derives de l'alcool beta, alpha-dihydropolyprenylique et composition pharmaceutique contenant un compose de polyprenyle. |
| IT21364/83A IT1164256B (it) | 1982-05-28 | 1983-05-30 | Derivati di beta, alfa-diidropoliprenil alcool e composizione farmaceutica contenente un composto di poliprenile |
| AT0197283A AT389871B (de) | 1982-05-28 | 1983-05-30 | Verfahren zur herstellung von beta, gamma -dihydropolyprenylalkoholderivaten |
| FR838308941A FR2527597B1 (fr) | 1982-05-28 | 1983-05-30 | Derives d'alcool b,g-dihydropolyprenylique et composition pharmaceutique contenant un compose polyprenylique |
| FR8317175A FR2532846B1 (fr) | 1982-05-28 | 1983-10-27 | Composition pharmaceutique comprenant a titre de principe actif le 3,7,11,15 - tetramethyl -1,6,10,14-hexadecatetraene-3-ol |
| FR8317171A FR2532844B1 (fr) | 1982-05-28 | 1983-10-27 | Composition pharmaceutique contenant un compose polyprenylique |
| FR8317170A FR2532848B1 (fr) | 1982-05-28 | 1983-10-27 | Composition pharmaceutique contenant un derive polyprenylique |
| FR8317176A FR2532847B1 (fr) | 1982-05-28 | 1983-10-27 | Composition pharmaceutique comprenant a titre de principe actif le 3,7,11,15-tetramethylhexadeca-1-ene-3-ol |
| FR8317169A FR2532843A1 (fr) | 1982-05-28 | 1983-10-27 | Composition pharmaceutique comprenant a titre de principe actif le phytol ou l'isophytol |
| FR8317173A FR2532845B1 (fr) | 1982-05-28 | 1983-10-27 | Composition pharmaceutique comprenant a titre de principe actif le docosanol |
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