JPH0267244A

JPH0267244A - β−ヒドロキシ脂肪酸の製法

Info

Publication number: JPH0267244A
Application number: JP21914088A
Authority: JP
Inventors: Tsutomu Iwata; 勉岩田; Osamu Iwamoto; 修岩本; Haruhiko Sugiyama; 杉山　晴彦
Original assignee: Wako Pure Chemical Industries Ltd
Current assignee: Fujifilm Wako Pure Chemical Corp
Priority date: 1988-09-01
Filing date: 1988-09-01
Publication date: 1990-03-07
Also published as: EP0357428A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔発明の利用分野〕本発明は、リピッドＡ類、ＬＢ膜、化粧品、液晶等の原
料として有用なβ−ヒドロキシ脂肪酸の新規な製法に関
する。

（発明の背景） β−ヒドロキシ脂肪酸は、リピッドＡ類の構成成分とし
て、また、ＬＢ膜、化粧品、液晶等の重要な原料として
近年注目を集めている化合物群である。

β−ヒドロキシ脂肪酸の合成方法としては、アルデヒド
とブロム酢酸エステルを亜鉛の存在丁で反応させる。所
謂Ｒｅｆｏｒｍａｔｚｋｙ反応による方法［Ｏｒｇ、　
Ｒｅａｃｔ、、　Ｌ　Ｉ（１９４２）］が一般によく知
られている。しかしながら、この方法は反応が激しく制
御が難しい上に収率も１０〜１２％と極めて悪く、また
副生物も多い。これに対し、　Ｒｅｆｏｒｍａｔｚｋｙ
法よりも収率が良く、有効な方法であるとしてβ−ケト
エステルを中間体として経由する合成法も報告されてい
る　［Ａｃｔａ　Ｃｈｅｍ、　５ｃａｎｄ、、　６．８
０９（１９５２）］が、この方法は工程数が長く（５工
程）、操作が煩雑である上に、収率的にも出発物質であ
る脂肪酸からの通算収率が３０〜４０％と必らずしも充
分満足し得るほど高収率であるとは言えない。

〔発明の目的〕

本発明は、上記した如き状況に鑑みなされたもので、β
−ヒドロキシ脂肪酸の簡便でけつ収率の高い製造法を提
供することを目的とする。

（発明の構成〕本発明は、−数式ｒＩ］（Ｉ３（（：Ｈ２）ｎＣ）１０　　　　　　　　　　　
［Ｉ　］（式中、ｎは１〜３０の整数を表わす、）で示
される脂肪族アルデヒドを酢酸のジアニオンと反応させ
ることを特徴とする。−数式［■］Ｃ１１，（ＣＨ２）ｎＣ１１［：１１２ＣＯ２Ｈ［ＩＩ
　］Ｈ（式中、ｎは前記と同じ、）で示されるβ−ヒドロキシ
脂肪酸の製造法の発明である。

即ち、本発明者らは、β−ヒドロキシ脂肪酸の簡便で、
且つ収率のよい製造法を求めて鋭意研究を重ねた結果、
Ｆ記−数式［ＩＩで示される脂肪族アルデヒドを酢酸の
ジアニオンと反応させることにより、１工程で、しかも
極めて収率よく目的とするβ−ヒドロキシ脂肪酸が得ら
れることを見出し、本発明を完成するに到った。

本発明で用いられる酢酸のジアニオンは、通常、酢酸又
はそのアルカリ金属塩（例えばＮａ塩、に塩、Ｌｉ塩等
）を、酢酸をジアニオン化するのに必要な活性を有する
塩基性物質（以下、アニオン化剤と略す、）、例えばナ
トリウムアミド、カリウムアミド、リチウムアミド等の
金属アミド、例えばリチウムジエチルアミド、リチウム
ジイソプロピルアミド等のリチウムジアルキルアミド、
例えばリチウムジシクロヘキシルアミド等のリチウムジ
シクロアルキルアミド、例えば水素化ナトリウム、水素
化リチウム等の金属水素化物、例えばメチルリチウム、
ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等のアルキル又
はアリールリチウム、１．１，１，３，３．３−へキサ
メチルジシラザンＬｉ塩等と、例えばテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジオキサン、エチレ
ングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、或
はＴＨＦ−ｎ−ヘキサン、ＴＨＦ−ｎ−へブタン等の混
合溶媒中、通常０℃以下で反応させることにより容易に
得られる。アニオン化剤の使用量は、酢酸を用いた場合
には、通常その２〜４倍モル、また、酢酸のアルカリ金
属塩を用いた場合にはその１〜２倍モルが好ましく用い
られるが、特にこれに限定されるものではない。アニオ
ン化剤は、市販品かあるものはそれをそのまま用いれば
よいし、市販品がないもの或は入手し難いものは、常法
に従って使用時これを調製すればよい。即ち、例えばリ
チウムジイソプロどルアミドの場合は、例えばｎ−ブチ
ルリチウムとジイソプロピルアミンとを上記酢酸のジア
ニオン化反応に於けると同じ溶媒中で、０℃以下で撹拌
反応させることにより容易に得られるから、これをその
ままジアニオン化反応に供すればよい。

かくして得られた酢酸のジアニオンとト記一般式［ＩＩ
でボされる脂肪族アルデヒドとの反応は、通常、上記酢
酸のジアニオン化反応の反応液に直接−数式［ＩＩで示
される脂肪族アルデヒドを加えて撹拌反応させることに
より成される。反応温度は、通常−３０〜５０℃で、反
応時間は、通常１〜１０時間程時間先分である。尚、反
応に際し、酢酸のジアニオンの溶解性を高める目的で１
例えばヘキサメチルホスホリックトリアミド（ＨＭＰＡ
）等の如き著しく極性の強い溶媒を加えて反応させた場
合には反応効率が上がり、収率がより向上するので更に
好ましい。ＨＭＰＡ等の使用量は、通常、全溶液中の５
〜１５％程度が好ましく用いられるが、特にこれに限定
されるものではない。

反応後は、ｐＨ調製、溶媒抽出、溶媒留去等、常法に従
って後処理を行えばよく、必要に応じてカラムクロマト
クラフィー、再結晶等により精製する等は任意である。

本発明の方法によれば、１ポツトで、且つ実質的に１工
程で、目的とするβ−ヒドロキシ脂肪酸が高収率で得ら
れ、且つ副生物も極めて少ない。

得られた化合物は、いずれも光学分割剤により容易に　
（Ｒ）体、　（Ｓ）体に光学分割することが可能なので
、本発明の製造法は、また、光学活性なβ−ビトロキシ
脂肪酸の簡便な製造法にも通ずるものである。

以下に実施例を示すが、本発明はこれら実施例により何
ら限定されるものではない。

〔実施例〕

実施例　１．３−ヒドロキシオクタン酸の合成窒素気流
中、無水ＴＩ（Ｆ２６０＋ｎｔ！にジイソプロピルアミ
ン４０ｇを溶解して−２０〜−２５℃に冷却した後、撹
拌Ｆ、この溶液にｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶
液（ｎ−ブチルリチウム１５％含有）　＋８０　ｒｎｔ
！を０℃以下で滴下し、更にこれに、撹拌下、酢酸１０
ｇを無水Ｔ　ＨＦ　１５ｄに溶解した溶液を０℃以下で
加えた。次いで、これにＨＭＰＡ３６艷を加えて室温で
３０分間撹拌した後、１−ヘキサナール１７．０ｇを０
℃以下で速やかに加え、室温で２．５時間撹拌反応させ
た。反応終了後、反応液に１０％塩酸水溶液６００ｒｎ
ｌを加え、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を
水洗し、無水Ｎａ２ＳＯ４乾燥後、溶媒留去し、得られ
たシラツブをカラムクロマトグラフィー［充填剤：ワコ
ーゲル　Ｃ−３００（和尤純檗−り業■商品名）、溶出
液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１１５）］により精製
して目的物の無色針状晶１８．５ｇを得た。収率　６８
％。

ｍ、ｐ、　　３４〜３５℃６元素分析値　ＣＡ　Ｈ２ＳＯ４理論値：　Ｃ、５９，９７、Ｈ、１０，０７実測値：　
Ｃ、５９，９１、Ｈ，１０，０２゜Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）
　ｖ、ａＸｃｍ−’　：　３６００〜２８００（ＯＨ，
（：０ＯＨ）、１７０５　　（ＣＯＯＨ）。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ（ｆ３）δｐｐｍ　：０．８３（ｔ−
１ｉｋｅ、　３Ｈ，Ｃ）１３）、１．１０〜１．９２　
（ｍ、８Ｎ、Ｃｌ２Ｘ４）、２．４０〜２．６７　（ｍ
、　２Ｈ。

ＯＨ２−ＣＯＪ）、　３．８３〜４．３３（１，ＩＨ，
ｌ；Ｈ）、６．９７　（ｓ、２Ｈ。

にＯＯＨ，ＯＨ）。

実施例　２．３−ヒドロキシトリデカン酸の合成窒素気
流中、無水ＴＨＦ３６（７にジイソプロピルアミン５６
ｇを溶解して−２０〜−２５℃に冷却した後、撹拌Ｆ、
この溶液にｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（ｎ
−ブチルリチウム１５％含有）　２５０　ｒｎｌを０℃
以下で滴下し、更にこれに、撹拌下、酢酸１４ｇを無水
ＴＨＦ２０−に溶解した溶液を０℃以下で加えた。次い
で、これにＨＭＰＡ５（７を加えて室温で３０分間撹拌
した後、１−ウンデカナール５０ｍｆ！を０℃以下で速
やかに加え、室温で２．５時間撹拌反応させた。反応路
ｒ後、反応液に１０％塩酸水溶液８００ｒｎｌを加え、
クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水洗し、無
水Ｎａ２５Ｏ。

乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をｎ−ヘキサン３
００−より再結晶して目的物の無色針状晶３４．８ｇを
得た。収率　６５％。

ｍ、ｐ、　　８１〜８２℃。

元素分析値　Ｃ＋３８２６０３理論値：　Ｃ：　６７．７８　、Ｈ：　１１．３８実測
値：　Ｃ、６７，７２、Ｈ，＋１．２４　、。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　ｖ、、Ｘｃｌ、−’　：　３５４０
　（ＯＲ）　、　３４００〜２８００　（にＤｏｌ＋１
、＋６８０　（ＣＯＯ）Ｉ）。

実施例　３〜１３゜実施例１又は２と同様にして下記（３）〜αｊの化合物
を合成したう得られた化合物の収率とｍ、ｐ、を表１に
併せてボす。

（発明の効果）本発明は、リピッドＡ類、ＬＢ膜、化粧品、液晶等の重
要な原料であるβ−ヒドロキシ脂肪酸の新規で■、つ極
めて簡便な製造法を提供するものであり、本発明の方法
によれば目的とするβ−ヒドロキシ脂肪酸が１ポツト１
工程で、しかも高収率で得られ、副生物も極めて少ない
ので工業的規模での製造が可能となる点に特に顕著な効
果を奏する発明である。

特許出願人　和光純薬工業株式会社

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式［ I ］ＣＨ＿３（ＣＨ＿２）＿ｎＣＨＯ［ I ］（式中、ｎは１〜３０の整数を表わす。）で示される脂
肪族アルデヒドを酢酸のジアニオンと反応させることを
特徴とする、一般式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは前記と同じ。）で示されるβ−ヒドロキシ
脂肪酸の製造法。
（２）酢酸又はそのアルカリ金属塩をナトリウムアミド
、カリウムアミド、リチウムアミド、リチウムジエチル
アミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシ
クロヘキシルアミド、水素化ナトリウム、水素化リチウ
ム、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリ
チウム又は１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシ
ラザンＬｉ塩と反応させて得られる酢酸のジアニオンを
用いる請求項（１）に記載の製造法。
（３）ヘキサメチルホスホリックトリアミドの存在下で
反応させる請求項（１）又は（２）に記載の製造法。