JPH03120289A - チアジノインドリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、抗アレルギー作用、消炎作用または（式中の
Ｒ１はメチル基または置換基としてハロゲン原子を有し
ていてもよいフェニル基、Ｒ２は一低級アルキル基、低
級アルキルチオ基またはフェニル基であり、Ｒ３はシア
ノ基、低級アルコキシカルボニル基、置換基としてハロ
ゲン原子を有していてもよいベンゾイル基である）で表
されるチアジノインドリジン誘導体に関す−るものであ
る。

〔従来の技術〕

本発明の一般式（１，）で表される化合物は新規な化合
物であり、医薬品としての有用性も知られていない。

〔発明の解決しようとする課題〕

本発明の目的は医薬品として有用な前記一般式（Ｉ）で
表されるチアジノインドリジン誘導体を提供するもので
ある。

〔課題を解決するだめの手段〕

本発明者らは、チアジノインドリジン誘導体に関して鋭
意検討した結果、一般式 ここで、低級アルキル基とは、炭素数１〜６のアルキル
基をいい、低級アルキルチオ基は炭素数１〜６のアルキ
ルチオ基をいい、低級アルコキシカルボニル基とは炭素
数２〜７のアルコキシカルボニル基をいう。また、ハロ
ゲン原子とは、塩素原子、臭素原子、フッ素原子等をい
う。

本発明の一般式（１）の化合物は以下のようにして製造
することができる。すなわち、一般式（式中のＲ１はメ
チル基または置換基としてハロゲン原子を有していても
よいフェニル基、Ｒ２は低級アルキル基、低級アルキル
チオ基またはフェニル基であり、Ｒ３はシアノ基、低級
アルコキシカルボニル基、置換基としてハロゲン原子を
有していてもよいベンゾイル基である）で表されるチア
ジノインドリジン誘導体が抗アレルギー作用、消炎作用
または鎮痛作用などの薬理作用を有し、医薬品として有
用であることを見出し、本発明をなすに至った。

（式中のＲ１およびＲ２は前記と同じ意味をもつ）で表
される化合物を、塩基の存在下、一般式％式％ （） （式中のＸはハロゲン原子であり　Ｒ３は前記と同じ意
味をもつ）で表される化合物と反応させることにより製
造することができる。

本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する上述
の方法は、一般に不活性溶媒中で行われる。不活性溶媒
としては、例えば、クロロホルム、塩化メチレン、四塩
化炭素、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン等を
用いることができる。

塩基としては、例えば、１．８−ジアザビシクロ［：５
．４．０　］−７−ウンデセン、１，５−ジアザビシク
ロ（４，３，０］　］ノンー５−エンｔ−ブトキシカリ
ウム等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等
の無機塩基を用いることができる。

また、５位の炭素は不斉炭素であり、その立体配置はＲ
３の立体的または電子論的な要因、反応条件等により異
なるが、主としてＲ３がシアノ基、低級アルコキシカル
ボニル基の場合はシス体が　Ｒ３が置換基としてハロゲ
ン原子を有していてもよいベンゾイル基の場合はトラン
ス体が生成する。なお、本発明においては、シス体また
はトランス体に立体配置を限定するものではない。

本発明の出発原料として用いられる前記一般式（ＩＩ）
で表される化合物は以下のようにして得ることができる
。すなわち、一般式（ＩＩ）で表される化合物のうち　
Ｒ２が低級アルキル基またはフェニル基の場合、一般式 （式中のＲ１は前記と同じ意味をもつ）で表されるピリ
ジニウム塩をナトリウムエトキシド等の塩基の存在下、
一般式 ％式％ （） （式中のＲ４は低級アルキル基またはフェニル基）で表
される化合物と反応させることにより製造することがで
きる。また、一般式（ＩＩ）で表される化合物のうち、
Ｒ２が低級アルキルチオ基の場合、一般式（ＴＶ）で表
される化合物と、二硫化炭素およびジアルキル硫酸をナ
トリウムエトキシド等の塩基存在下に反応させることに
より製造することができる。

〔実施例〕

本発明を詳述するために以下に参考例および実施例を挙
げる。

参考例　１ １−エトキシカルボニルメチル−２−エチルピリジニウ
ムブロマイド２．７４ｇ　のエタノール溶液１０〇−に
、ｌｌｍｍｏｌのナトリウムエトキシドを含むエタノー
ル溶液１１−を加え、室温で１５分間攪拌した後、ジチ
オ酢酸メチル１．２７ｇを加え、さらに１時間攪拌した
。この反応液を２０ｍ１！まで濃縮した後、水８０艷を
加えた。この水溶液を希塩酸で中和した後、クロロホル
ムで２回抽出し、集めた抽出液を脱水した後、溶媒を留
去した。残渣をアルミナカラムを用い、クロロホルムを
溶媒として分離し、１−メチル−３−［（メチル）メル
カプトメチレン］−２（３）１）　−インドリジノン１
．３５ｇを得た。

融　　点：　　１８３〜１８５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：　　１４８２．１５９８．２３００　
　ｃｍ−’’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，） δ：　２．０９（ｓ、　３Ｈ）、　３．ＯＨｓ、　３Ｈ
）、　６．７８（ｍ。

ＩＨ）、　７．０〜７．５（ｍ、　２Ｈ）、　８．４２
（ｂｒ−ｄ。

ＬＨ）、　１３．５８（ｂｒ−ｓ、　１）１）元素分析
値：　　（Ｃ，、ＨｌＩＮＯＳ　として〉０％　　　８
％　　　Ｎ％ 理論値　　６４．３６　　５．４０　　６．８２測定値
　　６４．４７　　５．５３　　６．８７参考例　２〜
６ 相当する誘導体を用いて、参考例１と同様に操作して以
下の化合物を得た。なお、表中のｐ−ＣｌＰｈとはｐ−
クロルフェニル基を表す。

参考例　７ １−エメキシ力ルポニルメチルー２−エチルピリジニウ
ム　プロミド２７．４ｇ　のエタノール溶液２００　ｒ
ｎｌに、室温で０．２２モルのナトリウムエトキシドを
含むエタノール溶液５０ｍ１を加え、このまま５分間攪
拌した。この反応液に二硫化炭素１０ｇおよびジメチル
硫酸１５ｇを加えて、さらに２時間攪拌を続けた。この
反応混合液を希塩酸で中和した後、氷水中に注ぎ、析出
した赤色の結晶をろ別して１−メチル−３−［（メルカ
プト）メチルチオメチレン］−２（３Ｈ）　−インドリ
ジノン１５．４ｇ　を得た。

融　　点　：　　１３４〜１３５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：　　１４８０．１５８８．２５８０　
　ｃ＋ｙｒ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　２１７（ｓ、　３Ｈ）、　２．８６（ｓ、　３１
１）、　６．７８（ｍ。

ＩＨ）、　６．９〜７．５（＋ｎ、　２ｔｌ）、　９．
８３（ｂｒ−ｄ。

１）１）、　１２．８６（ｓ、　１ｔｌ）元素分析値’
　　（Ｃ＋　＋ＨＩ　ｌＮＯ３２として）０％　　　８
％　　　Ｎ％ 理論値　　５５．６７　　４．６７　　５．９０測定値
　　５５．８５　　４．６２　　５．７６実施例　８〜
９ 相当する誘導体を用いて、参考例７と同様に操作して以
下の化合物を得た。なお、表中のｐ−ＣｌＰｈとはｐ−
クロルフェニル基を表す。

実施例　１ １−メチル−３−［（メチル）メルカプトメチレン］−
２（３Ｈ）−インドリジン０．２ｇ　とブロモアセトニ
トリル０．１３ｇ　のクロロホルム溶媒３０−に１，８
−ジアヂビシクロＣ５，４，０）−７−ウンデセン０．
１８ｇを加え、そのまま室温で４時間攪拌した。この反
応液を濃縮し、大部分の溶媒を留去した後、残渣をアル
ミナカラムを用い、クロロホルムを溶媒として分離し、
シス−５−シアノ−２（５Ｈ）　−５ａ、　６−ジヒド
０　［：１．４　］チアジノ（３，４，，５−Ｃｄ　）
インドリジノン０．１ｇを得た。

融　　点　：　　１９２〜１９３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：　　１５６３．１５８８．２２４０　
　ｃｍ−’’）Ｉ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：’１．７８（ｓ、　３）１）、　２．３〜３．０（
ｍ、　２Ｈ）、　２．４９（ｓ、　３ｔｌ）、　３．９
２（ｄ、　ＩＪＩ）、　４．０４（ｍ、　ＩＨ）。

６．２７（ｍ、　ＩＨ）、・６．５７（ｄｄ、　１）１
）元素分析値’　　（Ｃｌ３）１１２Ｎ２０Ｓとして）
０％　　　８％　　　Ｎ％ 理論値　　６３．９１　　４．９５　　１１．４７測定
値　　６３．９７　　５．１１　　１１．２５実施例　
２〜４１ 相当する誘導体を用いて、実施例１と同様に損保して以
下の化合物を得た。なお、表中のｐ−ＣｌＰｈとはρ−
クロルフェニル基を、Ｂｚはベンゾイル基を、ｐ−ＣＩ
Ｂｚはｐ−りＯルベンゾイル基を、ｐ−ＢｒＢｚはｐ−
ブロムベンゾイル基を、ｔ−８ｕとはｔ−ブチル基をそ
れぞれ表す。また、ｃｉｓ　とは５位と５ａ位に付いて
いる水素原子の立体的な位置関係が環からみて同′じ側
にあるもの、ｔｒａｎｓ　とは反対側にあるものをそれ
ぞれいう。

平成 ２年１２月２９日 補正の内容 （１）明細書第１４頁の第２〜３行の １、事件の表示 平成１年特許願第２ ７２号 ２、発明の名称 ３、補正をする者 事件との関係 住所（居所）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾１はメチル基または置換基としてハロゲン
   原子を有していてもよいフェニル基、Ｒ＾２は低級アル
   キル基、低級アルキルチオ基またはフェニル基であり、
   Ｒ＾３はシアノ基、低級アルコキシカルボニル基、置換
   基としてハロゲン原子を有していてもよいベンゾイル基
   である）で表されるチアジノインドリジン誘導体