JPH03128367A - 置換された３―アミノシドノンイミン、その製造方法及びその使用方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（Ｉ） ３ （ 式中＾は直鎖状又は分枝状Ｃ−原子数１〜６のアルキレ
ン鎖； Ｘは基−〇＝又は−Ｓ−のうちの１つ；Ｒ１は水素原子
又は残基−ＣＯＲ’。

Ｒ２はＣ−原子数１〜６のアルキル基、夫々Ｃ−原子数
３〜６のアルケニル−又はアルキニル基。

アルキル基がＣ−原子数１〜４及びアリール残基がＣ−
原子数６〜１０の場合により置換されたアラルキル基又
はＣ−原子数６〜ＩＯの場合により置換されたアリール
残基； Ｒ″及びＲ４は同−又は異っていてよ＜、Ｃ−原子数ｌ
〜６のアルキル基、夫々Ｃ−原子数３〜６のアルケニル
−、アルキニル−又はシクロアルキル基、アルキル基が
Ｃ〜原子数ｌ〜４及びアリール残基がＣ−原子数６〜ｌ
Ｏの場合により置換されたアラルキル基、Ｃ−原子数６
〜１０の場合により置換されたアリール残基、環〜Ｃ−
原子数３〜５及び基−Ｓ　（０）　ｍ−を有するヘテロ
環状基あるいは Ｒ″及びＲ４はこれが結合する窒素原子と一緒になって
式 Ｒ５はＣ−原子数１〜６の脂肪族残基□これはＣ原子数
１〜６のアルコキシ基又はＣ−原子数４までの脂肪族チ
オ残基によって置換されていてよい一一一、　ｃ−原子
数５〜７の環状脂肪族残基、Ｃ〜原子数７〜１４の二環
状脂肪族残基、Ｃ原子数７〜１６の二環状脂肪族残基、
Ｃ−原子数ｌ〜６のアルコキシ基−−これはＣ−原子数
１〜６のアルコキシ基によって置換されていでよい一一
、Ｃ−原子数６〜１０のアリールオキシ基、全体がＣ−
原子数２〜７のアルコキシカルボニル基、Ｃ〜原子数６
〜１０のアリール残基；ハロゲン原子１〜３個及び（又
は）Ｃ−原子数ｌ〜４のアルキル基１〜３個及び（又は
）Ｃ原子数ｌ〜３のアルコキシ基１〜３個及び（又は）
ニトロ基１又は２個及び（又は）水酸基１又は２個及び
（又は）Ｃ−原子数１〜４のアルキルカルボニルオキシ
基及び（又は）Ｃ−原子数１〜４のアルキルチオ基１〜
３個及び（又は）トルフルオルメチル基１個及び（又は
）イミダゾリル基１個によってモノジー又はトリ置換さ
れたＣ−原子数６〜１０のアリール残基、イミダゾリル
基、ピリジル基。

チエニル基、又はスチリル基； −は０．　ｌ又は２の数のうちの１つ；Ｙは基−（Ｃ１
ｌｚ）ｎ−、−０−、−５（０）ｎ−又は−ＮＣＲ”）
−のうちの１つ； Ｒ６，Ｒｆｆ、ｐＨ及びＲ９は同−又は異っていてよく
、水素原子又はＣ−原子数１〜４のアルキル基；−ｎは
０．１又は２の数のうちの１つ； ＲＩＯはＣ−原子数１〜４のアルキル基、Ｃ−原子数６
〜１２の場合により置換されたアリール残基又は式−Ｃ
ＯＯＲ”、　−ＣＯＨ，−ＣＯＲ”又は−３（０）、Ｒ
”の残基； Ｒ１１はＣ−原子数１〜４のアルキル基を示す。）なる
置換された３−アミノシドノンイミン及びその薬理学的
に妥当な酸付加塩に関する。

更に本発明は９本発明による化合物（Ｉ）の製造及びそ
の使用法に関する。

脂肪族残基、チオ残基、アルキル基、アルコキシ基、ア
ルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基は、直鎖状又
は分枝状であってよい。このことは、これらが他の残基
の置換基として、たとえばアリール残基に対する置換と
して、又は他の残基と一緒になってたとえばアラルキル
基として、アルコキシカルボニル基として、アルキルカ
ルボニルオキシ基として又はアルコキシアルコキシ基と
して存在する場合もいえる。

アリール残基は非置換であるか又はハロゲン原子１〜３
個及び（又は）Ｃ−原子数１〜４のアルキル基１〜３個
及び（又は）Ｃ−原子数１〜４アルコキシ基１〜３個及
び（又は）ニトロ基１又は２個及び（又は）ヒドロキシ
基ｌ〜３個及び（又は）Ｃ−原子数１〜４のアルキルチ
オ基１〜３個及び（又は）トリフルオルメチル基１個に
よってモノ−、ジー又はトリー置換されていてよい。こ
れは。

これらが他の残基の置換基として、たとえばアラルキル
基として存在する場合もいえる。

＾に関する例は、メチレン基、エチレン基、トリメチレ
ン基、テトラメチレン基；メチル基、エチル基又はプロ
ピル基によって置換されたメチレン基、メチル基１，２
又は３個によって置換されたエチレン基あるいはエチル
基１又は２個によって置換されたエチレン基である。八
に関して、メチレン基及び１−メチル−エチレン基が特
に好ましい。

Ｒ２に関する例は、メチル−、エチル−、プロピル−ブ
チル−、ヘキシル−、イソプロピル−５−７’チル−、
イソブチル−１２−プロペニル２−ブテニル−１３−ブ
テニル−９３−メチル−２−ブテニル−９２，３−ジメ
チル−２−ブテニル−１４−メチル３−ペンテニル−１
２−プロピニル−、２−７’チニルー２−ペンチニル−
＋４−メチル−２−ペンチニル〜、ベンジルー９２−フ
ェネチル−１３−フェニルプロピル−３−フェニルブチ
ル−３１−ナフチルメチル−１２−ナフチルメチル−、
クロルベンジル−、メチルベンジル−、メトキシベンジ
ル−、エトキシベンジル−メチルチオベンジル−、ジメ
トキシベンジル−メチルチオベンジル−、トリフルオル
メチルベンジル−フェニル−９■−ナフチル−１２−ナ
フチル−クロルフェニル−、ジクロルフェニル−、フル
オルフェニル−、トリル−、メトキシフェニル−エトキ
シフェニル−又はトリフルオルメチルフェニル基である
。Ｒ２に関しては、Ｃ−原子数１〜６のアルキル基、夫
々Ｃ−原子数３〜５のアルケニル−及びアルキル基、ア
ルキル基がＣ−原子１〜３個を有し、アリール残基とし
て非置換のあるいはモノ−又はジ置換されたフェニル基
１個を有するアラルキル基及びアリール残基−これは非
置換の、モノ−又はジ置換されたフェニル基である−が
好ましい。Ｒ２に関しては、特に次のものが好ましい：
エチル基、フェニル基、ベンジル基及びアリル基。

ＲｆｆとＲ４及びこれらの残基が結合する窒素原子によ
って形成される第ニアミノ基に関する例は、ジメチルア
ごノー、ジエチルアミノ−、ジ−ｎ−ブチルアミノ−、
ジイソブチルアミノ−、ジヘキシルアミノー、ｔ、−ブ
チル−メチルアミノ−、ジー２−プロペニルアミノ−、
ジー２−プロビニルアごノー、メチル−２−プロビニル
アよノー、ジシクロへキシルアミノ−、シクロヘキシル
メチルアミノ−。

ジベンジルアくノー、ジフエネチルアミノー、ベンジル
メチルアよノー、ジフェニルアミノ−、メチルフェニル
ア貴ノー、ペンジルフェニルア【ノ、　（Ｉ，１−ジオ
キソ−テトラヒドロチオフェン−３−イル）メチルアご
ノル基である　Ｒ３及びＲ４が結合する窒素原子と一緒
になって形成することができるヘテロ環状環の基に関す
る例は２次のものである：ピロリジノー、２．５−ジメ
チルピロリジノ−、２，２，５，５−テトラメチルピロ
リジノ−、ピペリジノ−１２−メチルピペリジノ−１２
，２−ジメチルピペリジノ−９２，６−シメチルビペリ
ジノー、　２．２，６．６−チトラメチルビペリジノー
、パーヒドロアゼピン−１−イル−、モルホリノ−１３
，３−ジメチルモルホリノ−、３，３，５，５−テトラ
メチルモルホリノ−、テトラヒドロ−１，４−チアジン
−４−イル−１１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４
−チアジン−４−イル−９４−メチル−１−ピペラジニ
ル−１４−プロピル−１−ピペラジニル−，４−フェニ
ル−１−ピペラジニル−１４（２−メトキシフェニル）
−１〜ピペラジニル−１４−（メトキシカルボニル）−
１−ピペラジニル−９４−（エトキシカルボニル〉−１
−ピペラジニル−９４−ホルミル−ｌ−ピペラジニル−
１４−アセチル−１−ピペラジニル−又は４−メタンス
ルホニル−１−ピペラジニル基　Ｒ３及びＲ４は、これ
らが結合する窒素原子と一緒になって式 （式中Ｙは好ましくは基−（ＣＨｚ）。−１−（ＣＨｚ
）＋−。

−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ　（０）　ｚ−のうちの１つを
示し、及び（又は）Ｒ’、Ｒ″、Ｒ”（すなわち直接結
合）及びＲ９は同−又は異っていてよく、水素原子又は
Ｃ−原子数１〜４のアルキル基、特に好ましくは水素原
子又はメチル基を示す、） なるヘテロ環状環を形成するのが好ましい。特に好まし
いヘテロ環状環に関する例は、ピロリジノ−９２，５−
ジメチルピロリジノ−、ピペリジノ−、２，２−ジメチ
ルピペリジノ−９２，６−シメチルピベリジノー２．２
，６．６−チトラメチルピペリジノー、モルホリノ、３
．３−ジメチルモルホリノ−、３，３，５，５−テトラ
メチルモルホリノ−、テトラヒドロ−１，４−チアジン
−４−イル−及び１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，
４チアジン−４−イル基である。２，６−シメチルビベ
リジノー及びモルホリノ−残基が、特に好ましい。

Ｒ５が意味する脂肪族残基としては特にアルキル基、好
ましくはＣ−原子数１〜４のものが挙げられる。Ｒ５が
意味する脂肪族残基、特にアルキル基はＣ−原子数１〜
６．特に１〜４．好ましくは■〜３のアルコキシ基によ
って置換されていてもよい。

Ｒ５が意味することができるアルキル−及びアルコキシ
アルキル基の例として次のものが挙げられる：メチル基
；　エチル１ｎｎ−プロピル基；ｉ−プロピル基；　ｎ
−、ｉ−＋　ｓ−及びｔ−ブチル基；ｎ−及びｉ−ペン
チル基；ｎ−及びｉ−ヘキシル基；メトキシ−、エトキ
シ−２ｎ−プロポキシ−２ｉ−プロポキシ−１ｎ−ブト
キシ−５ｉ−ブトキシ−メチル基；２−メトキシ−２−
エトキシ−９２−ｎ−プロポキシ−１２−１−プロポキ
シ−５２−ｎ−ブトキシ−エチル基；２−メトキシ−３
−エトキシ−９３−ｎ−プロポキシ−１３−１〜プロポ
キシ−プロピル基又は−ｉ−プロピル基　Ｒ５が意味す
る脂肪族残基、特にアルキル基はＣ−原子４個までを有
する脂肪族置換されたチオ残基で置換されていてもよい
。この様な脂肪族チオ残基は、たとえばＣ−原子数１〜
４のアルキルチオ残基、たとえばメチル−、エチル−、
ｎ−プロピル−１ｉ−プロピル−１ｎ−ブチル−１ｔ−
ブチル−チオ基、好ましくはアリルチオ（ＣＨｚ・Ｃ１
１−Ｃ１１□−５−）基である。Ｒ５が意味する環状脂
肪族残基として、殊にＣ−原子数５〜７のシクロアルキ
ル基、特にシクロペンチル基、好ましくはシクロヘキシ
ル基が挙げられる。Ｒ５が意味する二環状脂肪族残基と
して特に２．６．６−１−リメチルビシクロ（３，１，
１）へブタン−３−イル（−ビナニル−３）が挙げられ
る。Ｒ″′が意味する二環状脂肪族残基として特にトリ
シクロ（３，３，１，１”　’）デカン−１−イル（・
アダマント−ｌ−イル）が挙げられる。

アルコキシ基に関するアルコキシ置換基は特にＣ−原子
１〜４個を有する。Ｒ５が意味することができるアルコ
キシ基及びアルコキシアルコキシ基としてたとえば次の
ものが挙げられる：メトキシ基；エトキシ基；ｎ−及び
ｉ−プロポキシ基；　ｎ−、ｉ−、ｓ−及びｔ−ブトキ
シ基：ｎ−ペントキシ基；ｉ−ヘキソキシ基；ｎ−オク
チルオキシ基；ｎ−ドデシルオキシ基；ｎ−ヘキサデシ
ルオキシＭａｎ−ヘプタデシルオキシＭａｎ−オクタデ
シルオキシ基：メトキシー、エトキシ−Ｉｎ−プロポキ
シ−１ｉ−プロポキシ−９ｎ−ブトキシ−メトキシ基；
２−メトキシ−０２−ｎ−プロポキシ−１２−１−プロ
ポキシ−エトキシ基：３−メトキシ−５３−エトキシ−
１３−ｎ−プロポキシ−１３−１−プロポキシ−プロポ
キシ基：４−メトキシ−１４−エトキシ−２４−ｎ−プ
ロポキシ−９３−プロポキシ−１４−ｎ−ブトキシ−ブ
トキシ基。

Ｒ５が意味するアルコキシカルボニル基はＣ−原子数２
〜５個を有するのが好ましい。これに関する例として次
のものが挙げられる：メトキシー、エトキシー１ｎ−プ
ロポキシ−９ｉ−プロポキシ−９ｎブトキシ−１ｉ−ブ
トキシ−カルボニル基。Ｒ５が意味するアルコキシカル
ボニル基として特にエトキシカルボニル基が挙げられる
。

Ｒ５が意味するアリール残基としてたとえばα又はβ−
ナフチル基、特にフェニル基が挙げられる　Ｒ５が意味
するアリールオキシ基としてたとえばα−又はβ−ナフ
トキシ基、特にフェノキシ基が挙げられる。Ｒ５が意味
するアリール残基はモノジー又はトリー置換されていて
よい。この場合しかしまたトリ置換に於て最高２個のニ
トロ基しか存在することができない、それはたとえば２
−メチル−４，６−シクロアルキル基及び２−クロル−
６−メチル−４−ニトロフェニル基である。かさばった
置換基の場合、場合によりジー又はモノ−置換しかでき
ない。アリール残基に対するハロゲン置換基としてたと
えばフルオル−、クロル−及びブロム原子が挙げられる
。アリール残基、特にフェニル基に関するアルキルカル
ボニルオキシ置換基としてたとえば次のものが挙げられ
る：アセトキシ基。

。−プロピオニルオキシ基、ｉ−プロピオニルオキシＬ
　ｎ−ブチリルオキシ基、ｉ−ブチリルオキシ基。

Ｒ５が意味する。場合により置換されたアリール残基と
して次のものが挙げられる：フェニル基。

２−１３−又は４−メチル−９−エチル−＋　　−ｎ−
プロピル−、−ｉ−プロピル−フェニル基；　２−、３
−又は４−メトキシ−８−エトキシ−１−ｎ−プロボキ
シー−ｉ−プロポキシ−フェニルＭ？　２−、３−又は
４−フルオル−２−クロル−又は−ブロムーフェニル基
：２−３３−又は４−ニトロフェニル基；　２−、３−
又は４−ヒドロキシフェニル基；　２−、３−又は４−
アセトキシ−３−プロピオニルオキシ−１−ｎ−ブチリ
ルオキシ−フェニル基；　２．３−、２．４−、２．５
−又は２．６−シメチルー。

−ジエチル−ジプロピル−フェニルｉ；　２−又は３−
メチル−４−クロルフェニル基；２−又は３−エチル−
４フルオルフェニル基；２−クロル−４−エチルフェニ
ル基；２−ブロム−４−３−プロピルフェニル基；２，
６ジエトキシー４−クロルフェニル基；　２，３．４−
、３．４゜５−１又は２．３．５−トリメチル−５−ト
リエチル−トリプロピル−２−トリメトキシ−１−トリ
エトキシ−又は−トリプロポキシ−フェニル基；２−ヒ
ドロキシ−３−、−４−又は−５−クロルフェニル基：
２−メチル−３−、−４−又は−５−アセトキシ−フェ
ニル基。

Ｒ５が意味する置換されたアリール残基として特に次の
ものが挙げられる：メチルフェニル（ニトリル）基、ニ
トロフェニル基及びクロルフェニル基。

Ｒ５が意味するイミダゾリル基は１−イミダゾリル基が
好ましい。

Ｒ５に関しては次のものが好ましい：メチルー。

エチル−、シクロヘキシル−、フェニル−９４−クロル
フェニル−＋４−メトキシフェニル−、メトキシ−、エ
トキシ−Ｉｎ−プロポキシ−１ｉ−プロポキシ−１２−
ｎ−プロポキシ−エトキシ−５２−１−プロポキシ−エ
トキシ−１ｎ−ブトキシメチル−１２−ｎ−ブトキシ−
エトキシ−及びアリルチオメチル基。Ｒ５に関して、エ
トキシ−、フェニル−及びメトキシフェニル−９特に４
−メトキシフェニル基が特に好ましい。

ＲＩｏが意味する場合により置換された。Ｃ−原子数６
〜１２のアリール残基は、たとえばフェニル−９１−ナ
フチル−１２−ナフチル−又はビフェニリル−基であっ
てよい。

好ましい式（Ｉ）なる化合物は、好ましい、殊に特に好
ましい残基ｌ又は特に数種を含有するものである。特に
好ましい本発明による化合物は。

３−　（２，６−シメチルピペリジノ）−４−フェノキ
シメチルシドノンイミン及びその薬理学的に妥当な酸付
加塩、特にそのヒドロクロリドである。

一般式（Ｉ）なる化合物を。

一般式（ＩＩ） Ｏ （式中Ａ、　Ｘ、　Ｒ”、　Ｒ３及びＲ４は上述の意味
を有する。）する置換されたＮ−ニトロソアミノアセト
ニトリル−化合物を環化して一般式（Ｉａ） ３ なる化合物となし２式（Ｉ）なる化合物（Ｒ’、ＣＯＲ
’）を製造しなければならない場合。

式（Ｉａ）なる化合物又はその酸付加塩を残基−ＣＯＲ
’を導入するアシル化剤でアシル化し、ニトロソ化し、
得られた化合物を場合により薬理学的に妥当な酸付加塩
に変えることによって製造することができる。

化合物（ｎ）の化合物（Ｉａ）への環化を、適する有機
−又は無機の溶剤又は希釈中で環化剤の添加下に通常−
１０〜４０℃、特に０〜４０℃、好ましくは０〜２０°
Ｃの温度で実施する。

環化剤として水性溶液中でｐＨ−値を３又はそれ以下に
調整するもの、したがってたとえば強酸。

たとえば鉱酸、たとえば硫酸、硝酸又はリン酸。

好ましくは塩化水素、しかもまた強有機酸、たとえばト
リフルオル酢酸が適当である。環化を通常水冷下で実施
する。環化剤をたとえば式（ＩＩ）なる化合物１モルあ
たり０．１〜１０モル、好ましくは１〜５モルを使用す
る。環化剤を通常過剰に使用する。特に反応混合物中に
通常飽和するまで導入される環化剤として塩化水素の使
用が好都合である。環化で通常化合物（Ｉａ）の対応す
る酸付加塩が得られる。

適する溶剤１分散剤又は希釈剤はたとえばアルコール、
Ｃ−原子数１〜８．特にＣ−原子数１〜６゜好ましくは
Ｃ−原子数１〜４のアルコール、たとえばメタノール、
エタノール、ｉ−及びｎ−プロパツール、１−Ｐｓ−及
びｔ−ブタノール＋　ｎ−＋　ｉ−＋　Ｓ−＋　ｊ−ペ
ンタノール、ｎ−ヘキサノール、２−エチルブタノール
、２−エチルヘキサノール、イソオクチルアルコール、
シクロペンタノール、シクロヘキサノール。

メチルシクロヘキサノール（混合）、ベンジルアルコー
ル；エーテル、特に１分子中にＣ−原子２〜８個を有す
るエーテル、たとえばジエチルエーテル、メチル−エチ
ル−エーテル、ジ−ｎ−プロピル−エーテル、ジ−イソ
−プロピル−エーテル、メチル−ｎ−ブチル−エーテル
、メチル−ｔ−ブチルエーテル、エチル−プロピル−エ
ーテル、ジ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１
．４−ジオキサン。

１．２−ジメトキシエタン、ビス−β−メトキシエチル
−エーテル；オリゴエチレン−グリコール−ジメチル−
エーテル、たとえばテトラヒドロ又はペンタグリメ；カ
ルボン酸アルキルエステル、特に１分子中にＣ−原子を
２〜１０個有するもの、たとえばギ酸−メチル、−エチ
ル−９−ブチル−又は−イソブチル−エステル、酢酸−
メチル−１−エチル−。

プロピル、−イソプロピル−１−ブチル−１−イソブチ
ル−又は−３−ブチル−１−アミル−、−イソアミル−
９−ヘキシル、−ヘキシル、−シクロへキシル−又はベ
ンジル−エステル、プロピオン酸−メチル−１−エチル
−又は−ブチルーエステル；ケトン、特に１分子中にＣ
−原子を３〜１０個有するもの９たとえばアセトン、メ
チルエチルケトン、メチル−ｎプロピルケトン、ジエチ
ルケトン、２−ヘキサノン。

３−ヘキサノン、ジ−ｎ−プロピルケトン、ジ−イソ−
プロピルケトン、ジ−イソ−ブチルケトン、シクロペン
タノン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、メチル
シクロヘキサノン、ジメチルシクロヘキサノン、ベンゾ
フェノン、アセトフェノン；脂肪族炭化水素、たとえば
ヘキサン、ヘプタン。

低−及び高沸点石油エーテル、スペシャルベンジン及び
テストベンジン；環状脂肪族炭化水素、たとえばシクロ
ペンクン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、テ
トラリン、デカリン；芳香族炭化水素、たとえばペンゾ
ール、ドルオール、Ｏ−３訃及びｐ−キジロール、エチ
ルペンゾール：ハロゲン化された脂肪族又は芳香族炭化
水素、たとえばメチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素。

１．２−ジクロルエタン、クロルベンゾール、ジクロル
ペンゾール；ヘキサメチルリン酸トリアミド；スルホキ
シド、たとえばジメチルスルホキシド；テトラメチレン
スルオン；水である。種々の溶剤又は分散剤の混合物も
使用することができる。たとえば水−メタノール又は好
ましくは酢酸エチルエステル−メタノールである。

式（Ｉａ）なる化合物はＲ１が水素原子を示す場合。

一般式（Ｉ）なる本発明による化合物である。

残基Ｒ’＝−ＣＯＲ’を導入するための式（Ｉａ）なる
化合物□これは酸付加塩の形で存在することもできる□
のアシル化を、公知方法で式（ＩＩＩ）（式中Ｘは求核
的に離脱しうる残基である。）なる適当なアシル化剤を
用いて実施することができる。

式（ｎｌ）に於てＸはたとえば特にハロゲン原子。

好ましくは−ＣＩ又は−Ｂｒ　；　−０）１−　；　−
０−アルキル。

特にＣ−原子数１〜５のもの；−０−アリール（但しア
リール残基は特にフェニル基であり、これはアルキル基
、特にメチル基、及び（又は）ニトロ基で１−又は数回
置換されていてよい、たとえばトリル−、ジニトロフェ
ニル−又はニトロフェニル基である。）　、−０−ＣＯ
−Ｒ％、−ｏ−ｃｏ−ｏ−アルキル、特にアルキル基が
Ｃ−原子数１〜５のもの、又は擬似芳香族５員環が少な
くとも２個のＮ−原子を有するアゾール又はベンズアゾ
ールの、Ｎ−原子を介して結合する残基である。

アシル化を液相中で不活性溶剤９分散剤又は希釈剤の存
在下に又は過剰のアシル化剤中で、好ましくは撹拌下で
実施するのが好ましい。

アシル化に於て式（ｉｌｌ）なるアシル化剤を当量で又
は僅かにモル過剰で使用するのが有利である。

３０モル％までの過剰が一般に十分である。すなわち式
（Ｉａ）なる化合物と式（ＩＩＩ）なるアシル化剤との
モル割合は通常１：（Ｉ〜１．３）、好ましくは１：（
Ｉ〜１．２）である。アシル化反応で酸を離脱する場合
、酸捕捉剤、たとえば水酸化アルカリ、たとえば水酸化
−ナトリウム、　−カリウム又は−リチウム、第三有機
アミン、たとえばピリジン又はトリエチルアミン、炭酸
アルカリ又は重炭酸アルカリ。

たとえばソーダ又は重炭酸ナトリウム、あるいは弱い有
機酸のアルカリ塩、たとえば酢酸ナトリウムの添加が好
ましい。アシル化反応に於て適する触媒、たとえば４−
ジメチルアミノピリジンを添加してもよい。

アシル化を原則的に一１０°Ｃから使用される溶剤。

分散剤又は希釈剤の沸点の間の温度で行うことができる
。多くの場合反応をＯ〜５０’Ｃ，特に０〜３０°Ｃで
、好ましくは室温で実施する。

式（Ｉ［［）なる化合物はアシル化剤であり、したがっ
てたとえば次のものである：Ｘ＝ハロゲンの場合酸ハロ
ゲニド又はハロゲンギ酸エステル、そのうち酸クロリド
及びクロルギ酸エステルが好ましい；−０Ｈの場合カル
ボン酸；−０−アルキル及び−０−アリールの場合エス
テル、そのうちトリル−１２，４−ジニトロ−又は４−
ニトロフェニルエステル−基が好ましい、　−０−ＣＯ
−Ｒ５の場合無水物、　−０−Ｃ−Ｏアルキルの場合混
合されたカルボン酸−炭酸一無水物；又はヘテロ環状ア
ミド又はアゾリド。式（ＩＩＩ）なるアシル化剤は公知
方法で製造することができる。

アシル化剤としてカルボン酸を使用する場合。

次の活性剤の添加が好ましい。それはカルボン酸のアシ
ル化ポテンシャルを高める又は活性化するあるいはカル
ボン酸をその場で又は好ましくは式（Ｉａ）なる化合物
との反応直前に式（ＩＩＩ）なる反応性カルボン酸誘導
体に変えると言う課題を有する。

この様な活性剤はたとえば次のものが適当である二Ｎ、
Ｎ’−ジ置換カルボジイミド、特にこれが少なくとも１
個の第二又は第三アルキル基を有する場合。

たとえばジイソプロピル−ジシクロへキシル−又はＮ−
メチル−Ｎ’−ｔ、ブチルカルボジイミド（ＭｅＬｈｏ
ｄｉｃｕ＋＋＋　Ｃｈｉａ＋１ｃｕｓ、　Ｇ、　Ｔｈｉ
ｅｍｅ出版、シュッツガルト、第６巻、　（Ｉ９７４）
、第６８２／６８３頁、及びボウベンヴエイル、有機化
学の方法、第８巻。

（Ｉ９５２）　、第５２１１５２２頁参照）；炭酸誘導
体、たとえばホスゲン、クロルギ酸エステル、特にアル
キル基がＣ−原子数１〜５のもの（たとえばテトラヘド
ロンレター２４（Ｉ９８３）、　３３６５〜３３６８参
照）；炭酸エステル、たとえばＮ、「−ジサクシンイも
ドーカルボナート、ジフタルイよドーカルボナート。

１．１”−（カルボニルオキシ）ジベンゾトリアゾール
又はジー２−ピリジル−カルボナート　（たとえばテト
ラヘドロンレター、第２５巻、　Ｎｏ、４３．４９４３
−４９４７参照）；これを場合により適当な触媒、たと
えば４−ジメチルアミノピリジンの存在下に使用する。

更に活性剤としてＮ、Ｎ’−カルボニルジアゾール。

たとえばＮ、Ｎ’−カルボニル−ジイミダゾール。

２．２゛−カルボニル−ジトリアゾール（Ｉ，２，３）
。

１、ｒ−カルボニル−ジトリアゾール（Ｉ，２，４）　
。

Ｎ、　Ｎ’−カルボニルジアゾール、　　２．２’−カ
ルボニルージテトラゾール、　　Ｎ、Ｎ’−カルボニル
−ジベンズイミダゾール又はＮ、Ｎ’−カルボニルベン
ズトリアゾールが適する（たとえばＨ、Ａ、シュタブ（
Ｓｔａａｂ）、　　Ｍ、リューキング（Ｌ（ｉｃｋｉｎ
ｇ）及びＦ、Ｈ，デニール（Ｄ（Ｉｒｒ）、　Ｃｈｅｓ
ｓ、　Ｂｅｒ、９５．　（Ｉ９６２）、第１２７５頁以
下、　Ｈ，Ａ、シュタブ及び＾、マンシュレック（Ｍａ
ｎｎｓｃｈｒｅｃｋ）、　ＣｈｅＩＩｌ、　Ｂｅｒ、　
９５＋　（Ｉ９６２Ｌ第１２８４頁以下；Ｈ，Ａ、シュ
タブ及びＨ，ロール（Ｒｏｈｒ）、“製造有機化学の新
しい方法”中の“ヘテロ環状アミド（アゾリド）との合
ｒｌｉ、＋＋、第Ｖ巻、へξ−出版。

１９６７、第５３真以下、特に第６５〜６９頁参照）。

Ｎ、　Ｎ’−カルボニル−ジアゾールとしてしばしば市
販のＮ、Ｎ”−カルボニル−ジイミダゾールを使用する
。しかし他のＮ、Ｎ”−カルボニルジアゾールはその都
度アゾールとホスゲンから同様に容易に入手することが
できる。

更にカルボン酸に対する活性剤として次のものが適当で
ある：シュウ酸の誘導体、たとえばオキザリルクロリド
（たとえば英国特許第２．１３９．２２５号明細書参照
）又はＮ、　Ｎ’−オキザリル−ジアゾール、たとえば
１．１’−オキザリルジ−イミダゾール。

１．１°−オキザリルジー１．２．４−　トリアゾール
及び１．１′−オキザリルジー１．２．３．４−テトラ
ゾール（たとえばシズアカ　ムラタ＊　Ｂｕｌｌ、　Ｃ
ｈｅ＋＊、　Ｓｏｃ、　Ｊａｐ。

ヒュ、　３５９７−３５９８（Ｉ９８４）；無水メチル
エチルホスフィン酸くドイツ特許公開第３１０１４２７
号公報参照）；ジホスホルテトラヨーダイド（Ｃｈｅｍ
、　Ｌｅｔｔ、１９８３゜４４９）　；　ジアルキルジ
スルフィット（Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ。

Ｃｈｅｗ、　２１．２５９（Ｉ９８２））；又は他の反
応性試剤。

適する溶剤１分散剤又は希釈剤はたとえば環化を実施す
るために挙げられたもの、更にまたたとえばピリジン及
びアミド、たとえばジメチルホルムアミドである。水の
他にアシル化のために、極性有機溶剤、たとえばジメチ
ルホルムアミド　ジメチルスルホキシド又はピリジンが
好ましい。溶剤混合物、たとえば水とメチレンクロリド
との混合物も適する。

本発明による式（Ｉ）なる化合物は、場合により種々の
立体異性体の形で存在することができる。

本発明は２式（Ｉ）なる可能な個々の立体異性体及び任
意のｍ或を有する式（Ｉ）なる数種の立体異性体の混合
物も含む。特定の異性体の製造は。

公知方法に従って行うことができる。たとえば式（Ｉ）
なる化合物の個々の光学的に活性な異性体を、キラル合
成又はラセミ混合物の分離によって得ることができる。

置換された一般式（Ｉ）なる３−アミノシドノンイミン
は無機−又は有機−酸と共に酸付加塩を形成する。薬理
学的に妥当な酸付加塩が好ましい。

この様な酸付加塩の形成のために無機−及び有機酸が適
当である。適する酸はたとえば次のものである：塩化水
素、臭素水素、リン酸、硝酸、硫酸。

シュウ酸、乳酸、酒石酸、酢酸、サリチル酸、安息香酸
、ギ酸、プロピオン酸、ピパリン酸、ジエチル酢酸、マ
ロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイン
酸、リンゴ酸、スルファミン酸、フェニルプロピオン酸
、グリコン酸、アスコルビン酸、イソニコチン酸、メタ
ンスルホン酸。

ｐ−）ルオールスルホン酸、クエン酸、アジピン酸又は
ナフタリンジスルホン酸、特にナフタリンジスルホン酸
（Ｉ，５＞。酸付加塩を常法で成分を好ましくは適する
溶剤又は希釈剤中で一緒にして製造することができる。

式（Ｉａ）なる化合物の合成で酸付加塩が生じる。場合
により式（Ｉ）なる有利化音物を、酸付加塩から公知方
法で、たとえば水中に溶解し、アルカリを慎重に添加し
て単離することができる。

出発化合物として必須の置換された式（ＩＩ）なるＮ−
ニトロソアミノ−アセトニトリルを。

ａ）一般式（ＩＶ） １ （式中Ａ、　Ｘ、　Ｒ”、　Ｒ３及びＲ４は上述の意味
を有する。

なる化合物をニトロソ化するあるいは ｂ）式（Ｉａ）なる化合物の酸付加塩と塩基とを反応さ
せることによって製造することができる。

式（ＩＶ）なる出発化合物は、それ自体公知の方法でシ
ュドレッカーのアミノニトリル台底に従って一般式（Ｖ
） ） （式中Ｒ３およびＲ４は上述の意味を有する。）なる化
合物から一般式（ＶＩ） Ｒ”−Ｘ　−Ａ　−ＣＩＩＯ（ＶＩ） なるアルデヒド又はこの様なアルデヒドのマスクされた
形のアルデヒド、たとえば式（■）Ｒ１ｔ Ｒ”ＸＡＣＨ（■） ＯＲ目 （式中Ｒ１ｚは直鎖状又は分枝状Ｃ−原子数１〜４のア
ルキル基又はベンジル基であるか又は２つの置換された
ジー又はトリメチレン架橋である。）なるアセタールと
青酸又は適当なシアン化物、たとえばシアン化ナトリウ
ム又はシアン化シリルとを適当な溶剤、たとえば水中で
反応させて製造することができる。

式（ＩＶ）なる化合物のニトロソ化は公知方法で適当な
不活性溶剤又は溶剤混合物、好ましくは水中で通常０〜
４０°Ｃ１好ましくは０−１０’ｃの温度で実施する。

ニトロソ化は、たとえば亜硝酸、　Ｎｏ。

Ｎ０ＣＩ又はＮｏ−含有ガス混合物を用いて行われる。

ニトロ′戸化は、亜硝酸を用いて行われるのが有利であ
る。亜硝酸は亜硝酸アルカリ金属塩、たとえば亜硝酸ナ
トリウム、及び酸、特に塩酸とから製造するのが好まし
い。化合物（ＩＶ）の水性溶液を塩酸で１〜３のｐＨ−
値に調整し、亜硝酸アルカリ金属塩を水性溶液の形で撹
拌されかつ冷却された化合物の溶液に滴下するのが有利
である。

その際得られた化合物（ｎ）の溶液から化合物（ＩＩ）
を単離するか又は化合物（ＩＩ）の溶液を直ちに環化反
応することができる。しかし通常ニトロン化合物（ＩＩ
）を先ず適当な有機溶剤中に取り。

この溶剤中で、場合によりその他の溶剤の添加復式（Ｉ
ａ）なる化合物への環化を実施するのが適している。

一般式（ＴＶ）なる化合物は一部公知である又は一般式
（■） なる化合物から出発して次の様にして製造することがで
きる； ａ）式（■）なる化合物をニトロソ化し、Ｎ−ニトロソ
化合物（■ａ）となし９次いでこれを適当な還元剤、リ
チウムアルミニウムヒドリドを用いて還元する： （■ａ）　　　　　　　　　　　　　（Ｖ）又は公知の
方法で ｂ）式（■）なる化合物をカリウムシアナートで酸性媒
体中で尿素誘導体に変え９次いでこれを次亜塩素酸ナト
リウムを用いてホフマン−分解に従って酸化して化合物
（Ｖ）に変える： （Ｖ） 一般式（Ｖｌ）なる化合物は、一部公知である又は公知
方法でたとえば合物は、一部公知である又ａ）式（■）
なるアセタールを酸性媒体中で分解する 又は ｂ）式（ＩＸ）なる求核試薬（式中Ｒｔ及びＸは上述の
意味を有する。）を式（Ｘ）なるアルデヒドの二重結合
に付加し、この際Ａ′はアルケニル基であり。

水素原子のホルマール付加によってアルキレン鎖Ａ（上
述の意味を有する。）に変えることによって製造するこ
とができる。

Ｒ”−Ｘ−Ｈ＋　　Ａ’−ＣＩＩＯ−＋　　Ｒ”−Ｘ−
Ａ−ＣＨＯ（ＩＸ）　　　　　（Ｘ）　　　　　　（Ｖ
ｌ）一般式（■）なる化合物は、一部公知である又は公
知方法でたとえば ａ）式（ＸＩ）なるアセタール（式中Ｚは離脱基、たと
えばクロル−又はブロム原子である。）と式（ＩＸ）な
る求核試薬とを反応させる （ＩＸ）　　　　　　　　　　　　（ＸＩ）　　　　　
　　　　　　　　　（■〉又は ｂ）式（Ｘｌｌｌ）なるアセタールを式（Ｘｌｌ）なる
求電子試薬（式中２は上述の意味を有する。）でアルキ
ル化する （Ｘｌｌ）　　　　　　　　　　　（ＸＩＩＩ）　　　
　　　　　　　（■）ことによって製造することができ
る。

式（ＩＩ）なる化合物は１式（Ｉａ）なる化合物の酸付
加塩を、好ましくは水性溶液の形で、塩基、すなわち水
中でアルカリ性反応を生じる化合物、たとえば水酸化ア
ルカリ、たとえば水酸化リチウム。

−ナトリウム又は−カリウム、炭酸アルカリ、たとえば
炭酸リチウム、　−カリウム又は−ナトリウム又は重炭
酸アルカリ、たとえば重炭酸ナトリウム、あるいはアミ
ン、特に第三アミン、たとえばトリエチルアミンで処理
することによっても製造することができる。反応を、一
般に１０〜４０’Ｃ，好ましくは室温で実施する。少な
くとも酸残基が完全に結合する量の塩基を添加する。通
常酸付加塩を水中に又は水と溶剤とから成る混合物中に
溶解し、水性溶液がアルカリ性に反応するまで塩基を添
加する。酸残基の結合は、交換体樹脂を用いても行うこ
とができる。

式（ＩＩ）なる化合物は、無機又は有機酸と酸付加塩を
形成することができ、このうち薬理学的に妥当な酸付加
塩が好ましい。この酸付加塩と適当な酸との結合に関し
て、化合物（Ｉ）の酸付加塩ですべて述べたポイントが
あてはまる。

一般式（Ｉ）及び（Ｉｆ）なる化合物及びその薬理学的
に妥当な酸付加塩は２価値ある薬理学的性質を有する。

心臓−循環系に対するその効果が特に際立っている。

公知の、４−位が非置換の３−アミノシドノンイミン、
たとえば市販化合物モルシドミン、叉は４−位がアルキ
ル−又はアラルキル基によって置換された３−アミノシ
ドノンイミンとの比較は、４−置換にエーテル−又はチ
オエーテル基を有する。一般式（Ｉ）なる化合物は、よ
り一層長い作用の持続及び（又は）より一層高い力価を
示す。同じことが。

他のＮ−ニトロソ−アミノアセトニトリルとの比較で式
（Ｉｔ）なる化合物にもいえる０式（Ｉ）と（ＩＩ）な
る化合物及びその薬理学的に妥当な酸付加塩は、たとえ
ば血圧、同様にたとえば肺動脈圧及び左心室最終心拡張
圧を下げ、抗狭心性作用の点で心機能の免荷の助けとな
る。その場合反射性頻脈を刺戟しない。

したがって式（Ｉ）及び（ＩＩ）なる化合物及びその薬
理学的に妥当な酸付加塩は人に薬剤として単独で、相互
の混合物として又は薬学的調製物の形で投与することが
できる。この調製物は腸内又は腸管外適用を許可し、有
効成分として少なくとも１個の式（Ｉ）及び（又は）式
（ＩＩ）なる化合物又はその酸付加塩の有効投薬量を通
常の薬学的に申し分のない担体及び添加物と共に含有す
る。

薬剤をたとえば丸剤９錠剤、ラック錠剤、糖衣丸、硬及
び軟ゼラチンカプセル、溶液、シロップ。

エマルジョン、懸濁液又はエアゾール混合物の形で（噴
量投与することができる。しかし投与を直腸に、たとえ
ば坐剤の形で、又は腸管外に、たとえば注射溶液の形で
、又は経皮に、たとえば軟膏又はチンキの形で行うこと
もできる。

薬学的調製物の製造のために薬学的に不活性な無機又は
有機担体物質を使用することができる。

丸剤９錠剤、　ｔｉ衣丸及び硬ゼラチンカプセルの製造
にあたりたとえば乳糖、トウモロコシ澱ワ）又はその誘
導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等々を使用する
ことができる。軟ゼラチンカプセル及び坐剤に対する担
体物質は脂質、ロウ、半固形の及び液状ポリオール、天
然又は硬化油等々である。溶液及びシロップの製造に対
する担体物質はたとえば水、シー！糖、転化糖、ブドウ
糖、ポリオール等々が適当である。注射溶液の製造に対
する担体′！ｙＪＭはたとえば水、アルコール、グリセ
リン。

ポリオール、植物油等々が適当である。

薬学的調製物は有効物質及び担体物質の他に更に添加物
質、たとえば充填物質、増量剤、砕解剤。

結合剤、滑剤、湿潤剤、安定剤、乳化剤、保存剤。

甘味料９着色料、嗜好料又は香料、緩衝物質、更に溶剤
又は溶解媒体、蓄積効果を生じるための剤。

並びに浸透圧の変化のための剤、被覆剤又は酸化防止剤
を含有することができる。この調製物は２又は数種の式
（Ｉ）及び（又は）（■）なる化合物及び（又は）その
薬理学的に妥当な酸付加塩及び更にその他の治療上有効
な物質を含有することもできる。

この様なその他の治療上有効な物質はたとえばβ−受容
体遮断剤、たとえばプロプラノロール。

ピンドロール、メトプロロール；血管拡張剤、たとえば
カルボクロメイ：鎮静剤、たとえばバルビッール酸誘導
体、１．４−ベンゾジアゼピン及びメブロバメート；利
尿剤、たとえばクロロチアジド；強心剤、たとえばジギ
タリス調製物：血圧降下剤。

たとえばヒドララジン１　ジヒドララジン、プラゾシン
；クロニジン、ラウオルフィアーアルカロイド；血液中
の脂肪酸含有を降下させる剤、たとえばペンザフィブラ
−１−，フェノフィブラート；血栓予防のための剤、た
とえばフエンプロコウモン。

薬学的調整物中で１式（Ｉ）なる有効物質ｌ又は数種の
含有量は広い範囲を変動し、たとえば０．０５〜５０５
〜５０重量しくは０．０５〜２０重量％であることがで
きる。固形の投与形態、たとえば糖衣丸１錠剤等々で１
式（Ｉ）なる有効物ｆｌ又は数種の含有量は多くの場合
２〜２０重量％である。液状投与形態、たとえば滴剤、
エマルジョン及び注射溶液は、しばしば式（Ｉ）なる有
効物１又は数種０．０５〜２重量％、好ましくは０．０
５〜１重景％を含有する。式（Ｉ）なる有効物質ｌ又は
数種の含有量を、場合により薬学的調製物中で一部たと
えば５０重量％まで、好ましくは５〜４０重量％が他の
治療上有効な物質１又は数種と換えることができる。

式（Ｉ）及び（又は）（■）なる化合物、その薬理学的
に妥当な酸付加塩及び薬学調製物□これは式（Ｉ）及び
（又は）（■）なる化合物又はその薬理学的に妥当な酸
付加塩を有効物質として含有する□は人に心臓血管系疾
患の克服又は予防に於て使用することができる。これは
たとえば抗高血圧症薬剤として高血圧の種々の形態に於
て、狭心症等の克服又は予防に使用することができる。

投薬量は広い範囲内で変化することができ、夫々個々の
場合に個人の適用性に適合する。一般に一個人あたり経
口投与で一日投薬量約０．５〜５００ｍｇ。

好ましくは１〜１００ｍｇが定説である。他の投薬形態
の場合−口授薬量は有効物質の良好な吸収のゆえに類似
の量範囲で２すなわち一般に同様に０６５〜１００ａ＋
ｇ／人である。−口授薬量は一般に数回、たとえば２な
いし４回の投与に分ける。

式（Ｉ）なる化合物の薬理作用はゴドフラニド（Ｇｏｄ
ｆｒａｎｉｄ）及びカバ（Ｋａｂａ）による変性法（Ａ
ｒｃｈ。

Ｉｎｔ、　Ｐａｒｍａｃｏｄｙｎ、　Ｔｈｅｒ、１９６
　（Ｓｕｐｐｌ）　３５〜４９＋１９７２）並びにシュ
ーマン（Ｓｃｈｉｉｍａｎｎ）等による変法（Ｎａｕｎ
ｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ　Ａｒｃｈ、　Ｐ
ｈａｒｒｍａｃｏｌ、　２８９４０９〜４１８．１９７
５）に従って確認する。その場合モルモットの右肺動脈
のラセン形条片をカルシウム不合タイロード溶液中で均
衡化後、カリウム４０ξリモル／ｌを用いて減極する。

次いでＣａＣ１ｚ０．５ξリモル／ｌの添加が筋収縮を
解除する。緩衝物質の緩和作用を１／２　ｌｏｇ　１０
の等級に分けられた濃度で累加添加して確認する。濃度
作用曲線（横軸ニーｌｏｇ　ｍｏｌ＃！緩衝物質、縦軸
：最大筋収縮の抑制％、４〜６の血管条片の平均値）か
ら濃度を約５０％に阻止する（・ＩＣｓ。１モル／ＩＩ
＞　　緩衝物質の濃度が確認される。皮表に得られたＩ
Ｃｓ。−値を記載する。公知の化合物モルシドミン（＝
Ｎ−エトキシーカルボニルー３−モルホリノ−シドノン
イミン〉　〔ドイツ特許公告第１６９５８７９号明細書
参照〕に対する１０％。−値：〉３・１０−４との比較
で明らかな様に式（Ｉ）なる化合物に対する値は著しく
有利である。

−表一 ５　　　　　　　　　　　　　１．１・１０−６７　　
　　　　　　　　　　　０．７・１０−”８　　　　　
　　　　　　　　０．８・１０−”１０　　　　　　　
　　　　　　　２．０・１Ｏ−ｈ１２　　　　　　　　
　　　　　０．５・１Ｏ−ｂ１３　　　　　　　　　　
　　　　２．０・１０−６モルシドミン　　　　　　　
＞３．０−１０−’例１ ３−　（２，６−シメチルビベリジノ）−４−エチルチ
オメチル−シドノンイミン−ヒドロクロリド ａ　）　２−（２，６−シメチルビペリジノ）アミノ−
３−エチルチオプロピオニトリル 水５０ｄ中に１−アミノ−２，６−シメチルビペリジン
ヒドロクロリド１６．５ｇを有する溶液に、　０〜５°
Ｃで水２〇−中にシアン化ナトリウム４．９ｇを有する
溶液を滴下し１次いで３０分かけてエチルチオアセトア
ルデヒド１１．４ｇを滴下する。反応混合物のｐＨ値を
塩酸で７に調整する。−晩撹拌後、ジクロルメタンで抽
出し、−緒にされた抽出物を乾燥し。

回転蒸発器中で蒸発する。２−（２，６−シメチルビペ
リジノ）アミノ−３−エチルチオプロピオニトリル２１
．６ｇが得られ、これを更に精製することなく次の工程
に使用する。

ｂ　）　３−（２，６−シメチルピペリジノ）−４−エ
チルチオメチルーシドノンイごンヒドロクロリドａ）に
記載したエチルチオプロピオニトリル２１．６ｇ＋　　
水５０ｍ１．及び濃塩酸５．１成を有する混合物に、水
冷下で水２０ｄ中に亜硝酸ナトリウム３．９ｇを有する
溶液を滴下する。０〜５°Ｃで２時間の撹拌後、酢酸エ
チルで抽出し、−緒にされた抽出物を乾燥し２部分的に
蒸発する。メタノール性塩化水素溶液１００成の添加後
、２時間水冷下に塩化水素を導入する。溶液を回転蒸発
器で蒸発し、残留Ｖをアセトンと共に撹拌し、沈殿物を
吸引濾取し。

濾液を回転蒸発器で蒸発し、残留物を数回酢酸エチルと
共に撹拌し、沈殿物を吸引濾取する。−猪にされた沈殿
物をアセトニトリルから再結晶する。

融点１３２°Ｃ（分解）の３−（２，６−シメチルビペ
リジノ）−４−エチルチオメチルシドノンイミンヒドロ
クロリドが得られる。

例２ ３−（２，６−シメチルピペリジノ）−Ｎ−エトキシカ
ルボニル−４−エチルチオメチルシドノンイミン水２５
ｍ１及びジクロルメタン１０　ｍｌ中の１）に記載した
３−（２，６−シメチルビベリジノ）−４−エチルチオ
メチルシドノンイミンヒドロクロリド２．５ｇに、水冷
下に炭酸水素ナトリウム１．５ｇを加え９次いでジクロ
ルメタン５ｄ中にクロルギ酸エチルエステル１．０ｇを
有する溶液を滴下する。２時間の撹拌後。

有機相を分離し、水相をジクロルメタンで抽出し。

−緒にされた有機相を乾燥し２回転蒸発器を蒸発する。

残留物をヘキサンから再結晶する。収量：融点５４°Ｃ
の３−（２，６−シメチルピペリジノ）−Ｎ−エトキシ
カルボニル−４−エチルチオメチルシドノンイミン２．
３ｇ 例３ Ｎ−ベンゾイル−３−（２，６−シメチルビベリジノ）
−４−エチルチオメチル−シドノンイミン ２）に準じて、１）に記載した３−（２，６−シメチル
ピベリジノ）−４−エチルチオメチルシドノンイミンヒ
ドロチロリド２．５ｇを、ジクロルメタン／水中にベン
ゾイルクロリド１．３ｇで炭酸水素ナトリウム１．４ｇ
の存在下にアシル化する。得られた生成物を、クロマト
グラフィーによってシリカゲルでジクロルメタン／メタ
ノール（９８：　２）で精製する。Ｎ−ベンゾイル−３
−（２，６−シメチルビペリジノ）−４−エチルチオメ
チルシドノンイミン６．７ｇが無色油状物として得られ
る。

例４ ４−アリルチオメチル−３−（２，６−シメチルピペリ
ジノ）シドノンイミンヒドロクロリド ａ）３−アリルチオ−２−（（２，６−シメチルピペリ
ジノ）アミノ）−プロピオニトリル １−アミノ−２，６−シメチルビペリジン６．０ｇ、水
３０戚及び濃塩酸５．６ｄから成る混合物に、メタノー
ル１０−中にアリルチオアセトアルデヒドジエチルアセ
タール９．５ｇを有する溶液を滴下する。２時間の撹拌
後、０°Ｃで水２０ｍ１中にシアン化ナトリウム２．５
ｇを有する溶液を滴下する。ｐＨ−値を、炭酸水素ナト
リウム溶液でｐＨ７に調整し９反応混合物を一晩撹拌す
る。ジクロルメタンで抽出し、−賭にされた抽出物を乾
燥し１回転蒸発器中で蒸発する。

３−アリルチオ−２−（（２，６−シメチルピベリジノ
）アミノ）プロピオニトリル１２．３ｇが得られ、これ
を更に精製することなく次の工程で使用する。

ｂ）４−アリルチオメチル−３−（２，６−シメチルピ
ベリジノ〉　シドノンイミンヒドロクロリドａ）に記載
したアセトニトリル中間体１２．０ｇ　、水５０ｒｄ及
び濃塩酸４．１−を有する混合物に、０〜５゛Ｃで水２
〇−中に亜硝酸ナトリウム３．３ｇを有する溶液を滴下
する。０°Ｃで３時間の撹拌後、酢酸エチルで抽出し、
−緒にされた抽出物を乾燥し１部分的に蒸発し、メタノ
ール性塩化水素溶液５０戚を加える。１．５時間塩化水
素を導入し、溶液を回転蒸発器中で蒸発し、残留物をア
セトニトリルと共に撹拌し、沈殿を吸引濾取し、濾液を
回転蒸発器中で蒸発し、残留物をシリカゲルでジクロル
メタン／メタノール（９：　ｌ）を用いてクロマトグラ
フィー分離する。アセトン／ジエチルエーテルと共に粉
砕し、吸引濾取した後、４−アリルチオメチル−３−（
２，６−シメチルピペリジノ）シドノンイミンヒドロク
ロリド２．２ｇが得られ、これは１５１−１５２°Ｃ（
分解）で溶融する。

例５ ３−（２，６−シメチルピペリジノ）−４−フェニルチ
オメチルシドノンイくンヒドロクロリド ａ　）　２−（２，６−シメチルビベリジノ）アミノ−
３−フェニルチオプロピオニトリル ｌａ）　と同様に９１−アミノ−２，６−シメチルピベ
リジンヒドロクロリド８．６ｇ、　　シアン化ナトリウ
ム２．６ｇ及びフェニルチオアセトアルデヒド７．９ｇ
を反応させる。２−（２，６−シメチルピペリジノ）ア
ミノ３−フェニルチオプロピオニトリル１３．０ｇが得
られ、これを更に精製することなく次の工程に使用する
。

ｂ　）　３−（２，６−シメチルピペリジノ）−４−フ
ェニルチオメチルシドノンイミンヒドロクロリドｌｂ）
と同様に、ａ）に記載したプロピオニトリル中間体１３
．０ｇを濃塩酸３．９蔵の存在下に亜硝酸ナトリウム３
．１ｇと反応させる。塩化水素で環化した後に得られた
粗生成物を、シリカゲルでジクロルメタン／メタノール
（９：　１）でクロマトグラフィー分離し、アセトン／
アセトニトリルから再結晶する。

収量：融点１６４−１６５°Ｃ（分解）の３−　（２，
６−シメチルビペリジノ）−４−フェニルチオメチルシ
ドノンイミンヒドロクロリド４．３ｇ 例６ Ｎ−ベンゾイル−３−（２，６−シメチルピペリジノ）
−４−フェニルチオメチル−シドノンイミン ３）と同様に、５）に記載した３−（２，６−シメチル
ピペリジノ）−４−フェニルチオメチルシドノンイミン
ヒドロクロリド１．４ｇ、　ベンゾイルクロリド０．６
ｇ及び炭酸水素ナトリウム０．７ｇからジクロルメタン
／水中で、Ｎ−ベンゾイル−３−（２，６−シメチルピ
ペリジノ）−４−フェニルチオメチルシドノンイミン０
．６ｇが油状物として得られる。

例７ ４−ベンジルチオメチル−３−モルホリンシドノンイミ
ンヒドロクロリド ａ）３−ベンジルチオ−２−（モルホリノアξ）〉プロ
ピオニトリル ４−アミノモルホリン１０．３ｇ、水５０成及び濃塩酸
８．６ｍｇから成る混合物に、水冷下で水３０！＋１！
中シアン化ナトリウム４．９ｇを有する溶液を滴下する
。次いでメタノール２０ｄ中にベンジルチオアセトアル
デヒド１６．６ｇを有する溶液を滴下し９反応混合物を
一晩撹拌する。メタノールを回転蒸発器で除去し、水性
溶液をジクロルメタンで抽出し、−緒にされた抽出物を
乾燥し２回転蒸発器中で蒸発する。

３−ベンジルチオ−２−（モルホリノアξ））プロピオ
ニトリル２４．９ｇが得られ、これは更に生成すること
なく次の工程に使用される。

ｂ）４−ベンジルチオメチル−３−モルホリノシドノン
イミンヒドロクロリド ａ）に記載したベンジルチオプロピオニトリル２４．８
ｇ　、水５Ｍ及び濃塩酸７　、７　ｍｌの混合物に、０
〜５℃で水２Ｍ！中に亜硝酸ナトリウム６；２ｇを有す
る溶液を滴下する。１時間の撹拌後、ｐＨ−値を炭酸水
素ナトリウム溶液で５に調整し、溶液を酢酸エチルで抽
出し、−緒にされた抽出物を乾燥し。

部分的に蒸発し、メタノール性塩化水素溶液１００ｍ１
を加える。５時間水冷下に塩化水素を導入し。

部分的に蒸発し、析出する沈殿を吸引濾取し、アセトン
と共に撹拌する。残留物をイソプロパツールから再結晶
する。

収量：融点１６５−１６７°Ｃ（分解）のへ藁ヒトラー
ドとして４−ベンジルチオメチル−３−モルホリノシド
ノンイミンヒドロクロリド６．９ｇ。

例８ ４−ベンジルチオメチル−３−（２，６−シメチルピベ
リジノ）シドノンイミンヒドロクロリド ａ）３−ベンジルチオ−２−（（２，６−シメチルピベ
リジノ）アミノ）プロピオニトリル ｌ−アミノ−２，６−シメチルピペリジン７．４ｇ、水
６０戚及び製塩４．９ｄから成る混合物に、水２〇−中
にシアン化ナトリウム２．８ｇを有する溶液及びメタノ
ール２０ｄ中にベンジルチオアセトアルデヒド９．６ｇ
を有する溶液を滴下する。ｐＨ一値を塩酸で７となし１
反応混合物を一晩で撹拌し、ジクロルメタンで抽出する
。−緒にされた抽出物をｐＨ４−５の酢酸性水で洗滌し
、乾燥し２回転薫発器中で蒸発する。３−ベンジルチオ
−２−（（２，６−シメチルビベリジノ）アミノ）プロ
ピオニトリル１４．９ｇが得られ。

これは更に生成することなく更に反応させる。

１〕）４−ベンジルチオメチル−３−（２，６−シメチ
ルビベリジノ）シドノンイミンヒドロクロリドａ）に記
載したアミノプロピオニトリル１４．８ｇ、水５０ｍ１
及び濃塩酸４．３ｄの混合物に、水冷下に水２５ｍ２中
に亜硝酸ナトリウム３．６ｇを有する溶液を滴下する。

Ｏ−５’Ｃで２時間の撹拌後、酢酸エチルで抽出し、−
緒にされた抽出物を乾燥し２部分的に蒸発し、メタノー
ル性塩化水素溶液５０ｍ１を加える。

１時間水冷下に塩化水素を導入する。析出した沈殿を吸
引濾取し、濾液を回転蒸発器中で蒸発し。

残留物をシリカゲルでジクロルメタン／メタノール（９
５：　５）を用いてクロマトグラフィー分離する。

４−ベンジルチオメチル−３−（２，６−シメチルピペ
リジノ）−シドノンイミンヒドロクロリド６．２ｇが得
られ。

これはアセトンから再結晶後、　　１５０−１５２°Ｃ
で分解下に融解する。

例９ ４−ベンジルチオメチル−３−（２，６−シメチルビペ
リジノ）−Ｎ−エトキシカルボニルシドノンイミン３）
と同様に８〉に記載した４−ベンジルチオメチル−３−
（２，６−シメチルピペリジノ）シドノンイミンヒドロ
クロリド２．７ｇを炭酸水素ナトリウム１．２ｇの存在
下にクロルギ酸エチルエステル１．０ｇと反応させる。

４−ベンジルチオメチル−３−（２，６−シメチルビベ
リジノ）−Ｎ−エトキシカルボニルシドノンイミン２．
４ｇが油状物として得られる。

例１Ｏ Ｎ−ベンゾイル−４−ベンジルチオメチル−３−（２，
６−シメチルビペリジノ〉−シドノンイミン ２）と同様に８）に記載した４−ベンジルチオメチル−
３−（２，６−シメチルピペリジノ）シドノンイミンヒ
ドロクロリド２．０ｇを炭酸水素ナトリウム１．０ｇの
存在下にベンゾイルクロリド０．９ｇと反応させる。へ
キサンから再結晶して、融点９８〜１００°ＣのＮ−ベ
ンゾイル−４−ベンジルチオメチル−３−（２，６−シ
メチルビペリジノ）シドノンイミン１．７ｇが得られる
。

例１１ ４−ベンジルチオメチル−３−（２，６−シメチルビベ
リジノ）−Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）シドノンイ
ミン３）と同様に８）に記載した４−ベンジルチオメチ
ル−３−（２，６−シメチルビベリジノ）シドノンイミ
ンヒドロクロリド２．１ｇを炭酸水素ナトリウム１．１
ｇの存在下に４−メトキシベンゾイルクロリド１．４ｇ
と反応させる。融点１０４°Ｃの４−ベンジルチオメチ
ル−３＝（２，６−シメチルビペリジノ）−Ｎ−（４−
メトキシベンゾイル）シドノンイミン０．７ｇが得られ
る。

例１２ ４−（２−ベンジルチオ−１−メチルエチル）−３−モ
ルホリノシドノンイミンヒドロクロリド ａ）４−ベンジルチオ−２−モルホリノ−アミノ−３メ
チル−ブチルニトリル ７ａ）　　と同様に４−アミノモルホリン５．８ｇ、　
　シアン化ナトリウム２．７ｇ及び３−ベンジルチオ−
２−メチルプロピオンアルデヒド１０．７ｇを反応させ
る。４−ベンジルチオ−２−モルホリノアミノ−３−メ
チルブチロニトリル１６．１ｇが得られ、これは更に精
製することなく次の工程に使用される。

ｂ　）　４−（２−ベンジルチオ−ｌ−メチルエチル）
−３−モルホリノシドノンイミンヒドロクロリド７ｂ）
と同様にａ）に記載したベンジルチオブチロニトリル１
６．０ｇを濃塩酸４．３ｍｌの存在下に亜硝酸ナトリウ
ム３．６ｇと反応させる。塩化水素で環化した後に得ら
れた粗生成物を、シリカゲルでジクロルメタン／メタノ
ール（７；１）を用いてクロマトグラフィー分離する。

４−（２−ベンジルチオ−１−メチルエチル）−３−モ
ルホリノシドノンイミンヒドロクロリド２．０ｇが得ら
れ、これはイソプロパツール／ジエチルエーテルから再
結晶後１７３°Ｃで分解下に融解する。

例１３ ３−（２，６−シメチルビペリジノ）−４−フェノキシ
メチルシドノンイミンヒドロクロリド ａ　）　２−（２，６−シメチルピベリジノ）アミノ−
３−フエノキシプロビオニトリル ８ａ）　と同様に１−ア貴ノー２．６−シメチルビペリ
ジン１２．８ｇ、　　シアン化ナトリウム５．４ｇ及び
フェノキシアセトアルデヒド１５．０ｇを反応させる。

２−（２，６−シメチルピペリジノ）ア逅ノー３−フェ
ノキシプロピオニトリル２０．８ｇが得られ、これは更
に精製することなく次の工程に使用される。

ｂ　）　３−（２，６−シメチルピペリジノ）−４−（
フェノキシメチルシドノンイミンヒドロクロリド８ｂ）
　と同様に、　ａ）に記載したフェノキシプロピオニト
リル２０．７ｇを濃塩酸６　、５　ｍｌの存在下に亜硝
酸ナトリウム５．２ｇと反応させる。塩化水素で環化し
た後に得られた粗生成物を、シリカゲルでジクロルメタ
ン／メタノール（９：１）を用いてクロマトグラフィー
分離する。３−（２，６−シメチルピペリジノ）ア貴ノ
ー４−フェノキシメチルシドノンイミンヒドロクロリド
４．７ｇが得られ、これはイソプロパツールから再結晶
後１６０−１６１°Ｃで分解下に融解する。

例１４ ４−ベンジルオキシメチル−３−（２，６−シメチルビ
ペリジノ）シドノンイミンヒドロクロリド ａ）３−ベンジルオキシ−２−（（２，６−シメチルビ
ペリジノ）アミノ）プロピオニトリル ８ａ）　と同様に、１−ア【ノー２，６−シメチルピペ
リジン１２．８　ｇ　＋シアン化ナトリウム４．９ｇ及
びベンジルオキシアセトアルデヒド１５．０ｇを反応さ
せる。３−ベンジルオキシ−２−（（２，６−シメチル
ピペリジン）アミノ）プロピオニトリル２３．３ｇが得
られ、これは更に精製することなく次の工程に使用され
る。

ｂ）４−ベンジルオキシメチル−３−（２，６−シメチ
ルピペリジノ〉　シドノンイミンヒドロクロリド８ｂ）
と同様に＋　ａ）に記載したベンジルオキシプロピオニ
トリル２３．０ｇを濃塩酸６．９ｄの存在下に亜硝酸５
．５ｇと反応させる。塩化水素で環化した後に得られた
粗生成物を、シリカゲルでジクロルメタン／メタノール
（９：　ｌ）を用いてクロマトグラフィー分離スる。４
−ベンジルオキシメチル−３−（２，６−シメチルピペ
リジノ）シドノンイミンヒドロクロリド４．０ｇが油状
物として得られる。

例１５ ４−ベンジルオキシメチル−３−（２，６−シメチルピ
ペリジノ）−Ｎ〜エトキシカルボニルシドノンイξンａ
）と同様に、１４）に記載した４−ベンジルオキシメチ
ル−３−（２，６−シメチルビペリジノ）シドノンイミ
ンヒドロクロリド３．６ｇを炭酸水素ナトリウム１．８
ｇの存在下にクロルギ酸エチルエステル１．３ｇと反応
させる。４−ベンジルオキシメチル−３−（２，６−シ
メチルピペリジノ）−Ｎ−エトキシカルボニルシドノン
イミン２．８ｇが得られ、これはヘキサンと共に撹拌後
５６−５７°Ｃで融解する。

次の例＾〜Ｆに薬学的調製物を記載する。

斑」 カプセルあたり有効物質５ｍｇを含有するゼラチン軟カ
プセル 迫≦【１火ｌαζケ 有効物質　　　　　　　　　　　　　　５　ｒａｇヤシ
脂から分留されたトリグリ セリドー混合物　　　　　　　　　　　１５０　Ｂカプ
セル内容物　　　　　　　　　　１５５　ｍｇ幻 −あたり有効物質１ｍｇを含有する注射溶液並ム友ユ 有効物質　　　　　　　　　　　　　　１．Ｏｗａｇポ
リエチレングリコール４００　　　　　　０．３　ｍ塩
化ナトリウム　　　　　　　　　　　２．７−注射用水
　　　　　　　　　　　全量　１　成５−あたり有効物
質３ｍｇを含有するエマルジョン エマルジョン１００ｉｆあた 有効物質　　　　　　　　　　　　０．０６　ｇ中性油
　　　　　　　　　　　　　　　適宜ナトリウムカルボ
キシメチル セルロース　　　　　　　　　　　　０．６ｇポリオキ
シエチレン−ステアラート　　適宜グリセリン純粋　　
　　　　　０．２〜２．０ｇ嗜好料　　　　　　　　　
　　　　　　適宜水（脱塩又は蒸溜された）　　　全景
１００ｄ班」 坐剤あたり有効物質４ｍｇを含有する直腸薬剤坐剋互に
１ 有効物質　　　　　　　　　　　　　　４　ｍｇ坐剤基
剤　　　　　　　　　　　全量　２ｇ拠１ 錠剤あたり有効物質２ｍｇを含有する錠剤羞Ｕ麩り夕と
ｔ；−り一 有効物質　　　　　　　　　　　　　　２　ｍｇラクタ
ート　（微粉砕）　　　　　　　　　　２　ｍｇトウモ
ロコシでんぷん（白色）　　　　１５０　ｍｇ乳糖 微結晶セルロース　　　　　　　　　　５０　ｍｇポリ
ビニルピロリドン　　　　　　　　２０　ｍｇステアリ
ン酸マグネシウム　　　　　　２　ｍｇナトリウムカル
ボキシメチルでんぷん一生コｕ３１１　ｔａｇ 幻 糖衣丸あたり有効物質１ｍｇを含有する糖衣丸藍衣九五
だ４ 有効物質　　　　　　　　　　　　　　１　ｍｇトウモ
ロコシでんぷん 乳糖 Ｓ−リン酸カルシウム 可溶性でんぷん ステアリン酸マグネシウム コロイドのケ・イ酸 １００　ｔａｇ ０　ｍｇ ０　ｍｇ 　ｍｇ 　ｍｇ −１」１ ００　ｍｇ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ａは直鎖状又は分枝状Ｃ−原子数１〜６のアルキ
   レン鎖； Ｘは基−Ｏ−又は−Ｓ−のうちの１つ； Ｒ＾１は水素原子又は残基−ＣＯＲ＾５； Ｒ＾２はＣ−原子１〜６のアルキル基、夫々Ｃ−原子数
   ３〜６のアルケニル−又はアルキニル基、アルキル基が
   Ｃ−原子数１〜４及びアリール残基がＣ−原子数６〜１
   ０の場合により置換されたアラルキル基又はＣ−原子数
   ６〜１０の場合により置換されたアリール残基； Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は異っていてよく、Ｃ−原子
   数１〜６のアルキル基、夫々Ｃ−原子数３〜６のアルケ
   ニル−、アルキニル−又はシクロアルキル基、アルキル
   基がＣ−原子数１〜４及びアリール残基がＣ−原子数６
   〜１０の場合により置換されたアラルキル基、Ｃ−原子
   数６〜１０の場合により置換されたアリール残基、環−
   Ｃ−原子数３〜５及び基−Ｓ（Ｏ）＿ｍ−を有するヘテ
   ロ環状基あるいは Ｒ＾３及びＲ＾４はこれが結合する窒素原子と一緒にな
   って式 ▲数式、化学式、表等があります▼ なるヘテロ環状の環； Ｒ＾５はＣ−原子数１〜６の脂肪族残基−これはＣ−原
   子数１〜６のアルコキシ基又はＣ−原子数４までの脂肪
   族チオ残基によって置換されていてよい−、Ｃ−原子数
   ５〜７の環状脂肪族残基、Ｃ−原子数７〜１４の二環状
   脂肪族残基、Ｃ−原子数７〜１６の三環状脂肪族残基、
   Ｃ−原子数１〜６のアルコキシ基−これはＣ−原子数１
   〜６のアルコキシ基によって置換されていてよい−、Ｃ
   −原子数６〜１０のアリールオキシ基、全体がＣ−原子
   数２〜７のアルコキシカルボニル基、Ｃ−原子数６〜１
   ０のアリール残基；ハロゲン原子１〜３個及び（又は）
   Ｃ−原子数１〜４のアルキル基１〜３個及び（又は）Ｃ
   −原子数１〜３のアルコキシ基１〜３個及び（又は）ニ
   トロ基１又は２個及び（又は）−水酸基１又は２個及び
   （又は）Ｃ−原子数１〜４のアルキルカルボニルオキシ
   及び（又は）Ｃ−原子数１〜４のアルキルチオ基１〜３
   個及び（又は）トルフルオルメチル基１個及び（又は）
   イミダゾリル基１個によってモノ−、ジ−又はトリ置換
   されたＣ−原子数６〜１０のアリール残基、イミダゾリ
   ル基、ピリジル基、 チエニル基、又はスチリル基； ｍは０、１又は２の数のうちの１つ； Ｙは基−（ＣＨ＿２）＿ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）＿ｎ
   −又は−Ｎ（Ｒ＾１＾０）−のうちの１つ； Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９は同一又は異ってい
   てよく水素原子又はＣ−原子数１〜４のアルキル基；ｎ
   は０、１又は２の数のうちの１つ； Ｒ＾１＾０はＣ−原子数１〜４のアルキル基、Ｃ−原子
   数６〜１２の場合により置換されたアリール残基又は式
   −ＣＯＯＲ＾１＾１、−ＣＯＨ、−ＣＯＲ＾１＾１又は
   −Ｓ（Ｏ）＿２Ｒ＾１＾１の残基； Ｒ＾１＾１はＣ−原子数１〜４のアルキル基を示す。）
   なる置換された３−アミノシドノンイミン及びその薬理
   学的に妥当な酸付加塩。 ２）Ｒ＾３及びＲ＾４はこれが結合する窒素原子と一緒
   になって式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｙは好ましくは基−（ＣＨ＿２）＿０−、−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿１−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）＿２−
   のうちの１つを示し、及び（又は）Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ
   ＾８及びＲ＾９は同一又は異っていてよく、水素原子又
   はメチル基を示し、及び（又は）Ｒ＾２はＣ−原子数１
   〜６のアルキル基、夫々Ｃ−原子数３〜５のアルケニル
   −又はアルキニル基、アルキル基がＣ−原子数１〜３の
   及びアリール残基として非置換、モノ−又はジ−置換フ
   ェニル基を有するアラルキル基又は非置換、モノ−又は
   ジ−置換フェニル基を示す。） なるヘテロ環状環を示す請求項１記載の置換された３−
   アミノシドノンイミン。 ３）Ｒ＾２はＣ−原子数１〜４のアルキル基、Ｃ−原子
   数３〜５のアルケニル基、アルキル基がＣ−原子数１〜
   ３のフエナルキル基又はフェニル基を示す請求項１又は
   ２記載の置換された３−アミノシドノンイミン。 ４）Ｒ＾２はエチル−、フェニル−、ベンジル−又はア
   リル基、Ｒ＾３及びＲ＾４はこれが結合する窒素原子と
   一緒になってモルホリノ−又は２，６−ジメチルピペリ
   ジノ基、Ｒ＾５はエトキシ−、フエニル−又はメトキシ
   フェニル基、Ａはメチレン−又は１−メチル−エチレン
   基を示す請求項１ないし３のいずれかに記載した置換さ
   れた３−アミノシドノンイミン。 ５）３−ベンジルチオメチル−３−（２，６−ジメチル
   ピペリジノ）シドノンイミン及びその薬理学的に妥当な
   酸付加塩、特にそのヒドロクロリド。 ６）３−（２，６−ジメチルピペリジノ）−４−フエノ
   キシメチルシドノンイミン及びその薬理学的に妥当な酸
   付加塩、特にそのヒドロクロリド。 ７）ａ）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ａ、Ｘ、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は請求項１に
   記載した意味を有する。） なる化合物を環化して一般式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） なる化合物となし、請求項１に記載された式（ I ）な
   る化合物（Ｒ＾１＝−ＣＯＲ＾５）を製造しなければな
   らない場合、式（ I ａ）なる化合物又はその酸付加塩
   を残基−ＣＯＲ＾５を導入するアシル化剤でアシル化し
   、得られた化合物を場合により薬理学的に妥当な酸付加
   塩に変えることを特徴とする、請求項１記載の式（ I
   ）なる化合物の製造方法。 ８）環化を溶剤又は分散中で０〜４５℃、好ましくは０
   〜２０℃の温度で、水性溶液のｐＨ−値を３又はそれ以
   下に調整する環化剤によって実施する請求項７記載の方
   法。 ９）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は請求項１に記載
   した意味を有する。） なる置換されたＮ−ニトロソ−アミノ−アセトニトリル
   及びその薬理学的に妥当な酸付加塩。 １０）ａ）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ａ、Ｘ、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は請求項９に
   記載した意味を有する。） なる化合物をニトロソ化するか又は ｂ）式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中Ａ、Ｘ、Ｒ＾２、Ｒ及びＲ＾４は上述の意味を有
   する。）なる置換された３−アミノシドノンイミンの酸
   付加塩と塩基とを反応させることを特徴とする、請求項
   ９記載の式（II）なる化合物の製造方法。 １１）薬学調製物の製造のために、薬理学的有効物質と
   して請求項１記載の置換された３−アミノ−シドノンイ
   ミン又はその薬理学的に妥当な酸付加塩及び（又は）請
   求項９記載の置換されたＮ−ニトロソ−アミノアセトニ
   トリル又はその薬理学的に妥当な酸付加塩を使用する方
   法。 １２）有効物質として又は有効物質と薬理学的に妥当な
   担体及び添加物及び場合によりまた１又は数種の他の薬
   理学的有効物質と共に請求項１記載の置換された３−ア
   ミノシドノンイミン及び（又は）その薬理学的に妥当な
   酸付加塩及び（又は）請求項９記載の置換されたＮ−ニ
   トロソ−アミノアセトニトリル又はその薬理学的に妥当
   な酸付加塩を含有する薬理学的調製物。