JPH0315610B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式（） で示されるプロパルギル型アルコールの製造方法
に関する。 上記一般式（）において、R¹及びR²は同一
又は異なり、水素原子；メチル基、エチル基、プ
ロピル基、ブチル基、３−メチルブチル基、ペン
チル基、オクチル基、３，７−ジメチルオクチル
基などのアルキル基；シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基、メンチル基などのシクロアルキル
基；ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、イ
ソプロペニル基、２−メチルアリル基、１−ブテ
ニル基、２−ブテニル基、プレニル基、３−メチ
ル−３−ブテニル基、２，３−ジメチル−２−ブ
テニル基、３−メチル−２−ペンテニル基、３−
エチル−３−ペンテニル基、３，７−ジメチル−
２−オクテニル基、３，７−ジメチル−６−オク
テニル基、ゲラニル基、３−エチル−７−メチル
−２，６−ノナジエニル基などのアルケニル基；
又はフエニル基、トリル基、キシリル基、ナフチ
ル基などのアリール基を表わす。またR¹とR²と
はそれらが結合している炭素原子と一緒になつて
環を形成していてもよい。R³は水素原子又はメ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などの
低級アルキル基を表わし、R⁴はメチル基、エチ
ル基、プロピル基、ブチル基、３−メチルブチル
基、ペンチル基、オクチル基、３，７−ジメチル
オクチル基などのアルキル基；シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、メンチル基などのシクロ
アルキル基；ビニル基、１−プロペニル基、アリ
ル基、イソプロペニル基、２−メチルアリル基、
１−ブテニル基、２−ブテニル基、プレニル基、
３−メチル−３−ブテニル基、２，３−ジメチル
−２−ブテニル基、３−メチル−２−ペンテニル
基、３−メチル−３−ペンテニル基、３，７−ジ
メチル−２−オクテニル基、３，７−ジメチル−
６−オクテニル基、ゲラニル基、３−エチル−７
−メチル−２，６−ノナジエニル基などのアルケ
ニル基；２−シクロペンテニル基、３−シクロペ
ンテニル基、２−シクロヘキセニル基、３−シク
ロヘキセニル基などのシクロアルケニル基；フエ
ニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基など
のアリール基；又はベンジル基、１−フエニルエ
チル基、２−フエニルエチル基、１−フエニルプ
ロピル基、３−フエニルプロピル基、２−メチル
−１−フエニルプロピル基、２−ナフチルエチル
基などのアラルキル基などを表わす。 一般式（）で示されるプロパルギル型アルコ
ールは、これを有機カルボン酸無水物とのエステ
ル化反応又はオキシ−コープ転位反応に対するこ
とにより、香料として有用でありしかも他の香
料、医薬又は農薬の製造中間体として有用なエス
テル類又はα，β−・γ，δ−不飽和ケトン及び
α，β−・ε，γ−不飽和ケトンに誘導される
（特公昭56−23416号公報及び特開昭52−97906号
公報参照）。 従来、ヘキサー１−イン−５−エン−３−オー
ル骨格を有するプロパルギル型アルコールはメシ
チルオキシド又はイソメシチルオキシドをアルカ
リ縮合剤の存在下にハロゲノ炭化水素と反応させ
てα位が炭化水素基で置換されたβ，γ−不飽和
ケトンとし、ついでこれをエチニル化することに
より製造されている（特開昭52−93707号参照）。
この従来法は安価なメシチルオキシド又はイソメ
シチルオキシドを原料としていること、操作性が
容易であることなどから該プロパルギル型アルコ
ールの工業的な製造方法として優れているが、そ
の反面、使用する原料に起因して製造されるプロ
パルギル型アルコールはその基本骨格の３位と５
位の位置にメチル基を有し、かつ４位の位置に１
つの炭化水素基を有するものに限定されてしま
い、多様のプロパルギル型アルコールの製造には
適していない。 本発明者らはメシチルオキシド又はイソメシチ
ルオキシドを原料とする従来法における上記問題
点を解決すべく種々検討した結果、前記一般式
（）で示されるような極めて多用のプロパルギ
ル型アルコールが容易に製造される方法を見出
し、本発明に至つた。 すなわち、本発明によれば、一般式（） 〔式中、R¹、R²及びR³は一般式（）における
と同じ意味を有し、Ｘは塩素原子、臭素原子又は
ヨウ素原子を表わす。〕 で示されるアリルグリニヤール試薬と一般式
（） 〔式中、R⁴は一般式（）におけると同じ意味
を有する。〕 で示されるエチニルケトンとを反応させることに
より前記一般式（）で示されるプロパルギル型
アルコールを製造することができる。 一般式（）で示されるアクルグリニヤール試
薬は、対応するアリルハラトドと金属マグネシウ
ムとを窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテルなどのエーテル系の溶媒中で−30℃
〜50℃好ましくは−５℃〜30℃の温度で反応させ
ることによつて調整することができる。この反応
に要する時間はアリルハライドの種類及び反応温
度によつてかなり影響されるが、通常約１時間で
ある。この反応系に一般式（）で示させるエチ
ニルケトンを−30℃〜50℃好ましくは−10℃〜30
℃の温度で滴下し、そのままの温度ないしは室温
下で約１時間撹拌することにより一般式（）で
示されるプロパルギル型アルコールを含む反応混
合物が得られる。この反応混合物からのプロパル
ギル型アルコールの分離回収は通常の方法により
行なうことができる。例えば、反応混合物に塩化
アンモニウム水溶液を加え、ていでジエチルエー
テルなどで抽出し、抽出液を水洗、乾燥したの
ち、溶媒をを留去し、残つた油分を蒸留又はクロ
マトグラフイーに付することにより一般式（）
で示されるプロパルギル型アルコールを得ること
ができる。 以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。 実施例 １ ３−ｎ−プロピル−４，４−ジメチル−ヘキサ
−１−イン−５−エン−３−オールの合成 100ml容三つ口にフラスコに金属マグネシウム
1.48ｇ及び乾燥テトラヒドロフラン50mlを入れ、
窒素雰囲気下に内温を約25℃に保ちながらプレニ
ルクロライド6.39ｇを徐々に滴下し、グリニヤー
ル溶液を調整した。ついで、これにエチニルｎ−
プロピルケトン2.35ｇ（純度86.2％）のテトラヒ
ドロフラン10mlの溶液を内温約25℃で滴下した。
そのままの温度で１時間撹拌したのち、反応混合
液に少量の飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下
し、ついでこの溶液からテトラヒドロフランをエ
バポレーターで除去した。残液を多量の飽和塩化
アンモニウム水溶液に注ぎ、ｎ−ヘキサンで３回
抽出し、抽出液を水洗し、さらに無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。この抽出液からｎ−ヘキサンを
エバポレーターで除去し、その残液を減厚蒸留す
ることにより90〜97℃／20〜24mmHgの留分とし
て３−ｎ−プロピル−４，４−ジメチル−ヘキサ
−１−イン−５−エン−３−オールを3.37ｇ（純
度82.1％）を得た。収率79％。生成物の物性値を
示す。 Mass、ｍ／ｅ：166〔Ｍ〕⁺・ IR（cm^-1）：3480、3300、3080、2960、2940、
2880、1640、1475、1380、1010、920 H¹−NMR（δ^CDCl3 _ppn）：1.10、1.13（each ｓ、6H、

【式】）、 2.40（ｓ、1H、−Ｃ≡CH）、 4.9〜5.2（ｍ、2H、

【式】）、 5.9〜6.3（ｍ、1H、−HC＝） 実施例 ２ ３−ｎ−プロピル−５−メチル−ヘキサ−１−
イン−５−エン−３−オールの合成 100ml容三つ口フラスコに金属マグネシウム
0.63ｇ及び乾燥テトラヒドロフラン40mlを入れ、
窒素雰囲気下に内温を約25℃に保ちながらメタリ
ルクロライド2.36ｇを徐々に滴下し、グリニヤー
ル溶液を調整した。ついで、これにエチニルｎ−
プロピルケトン1.0ｇ（純度100％）のテトラヒド
ロフラン５mlの溶液を内温約25℃で滴下し、その
ままの温度で１時間撹拌した。反応混合液に少量
の飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下し、ついで
この溶液からテトラヒドロフランをエバポレータ
ーで除去した。残液を多量の飽和塩化アンモニウ
ム水溶液に注ぎ、ｎ−ヘキサンで３回抽出し、抽
出液を水洗し、さらに無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。この抽出液からｎ−ヘキサンをエバポレー
ターで除去し、その残液をカラムクロマトグラフ
イー（展開液：酢酸エチルとｎ−ヘキサンの容量
比１：10の混合液）することにより、３−プロピ
ル−５−メチル−ヘキサ−１−イン−５−エン−
３−オールを1.54ｇ（純度90.8％）を得た。収率
89％。生成物の物性値を示す。 Mass、ｍ／ｅ：152〔Ｍ〕⁺・ IR（cm^-1）：3440、3300、3080、2960、2880、
1650、1460、1380、1030、900 H¹−NMR（δ^CDCl3 _ppn）：1.90（ｓ、3H、

【式】）、 2.37（ｓ、2H、

【式】）、 2.40（ｓ、1H、−Ｃ≡CH）、 4.83、4.96（each bs、2H、

【式】） 実施例 ３ ３−エチル−４，４−ジメチル−ヘキサ−１−
イン−５−エン−３−オールの合成 実施例２においてメタリルクロライド2.36ｇの
代りにプレニルクロライド3.19ｇを用い、エチニ
ルｎ−プロピルケトン1.0ｇの代りにエチルエチ
ニルケトン1.0ｇを用いる以外は同様に反応及び
分離回収を行なうことにより、３−エチル−４，
４−ジメチル−ヘキサ−１−イン−５−エン−３
−オールを2.20ｇ（純度77.4％）得た。収率92
％。生成物の物性質を次に示す。 Mass、ｍ／ｅ：152〔Ｍ〕⁺・ IR（cm^-1）：3500、3300、3080、2980、2940、
2880、1640、1470、1420、1380、1360、1100、
1010、960、920 H¹−NMR（δ^CDCl3 _ppn）：1.11、1.14（each ｓ、6H、

【式】）、 2.40（ｓ、1H、−Ｃ≡CH）、 4.94〜5.21（ｍ、2H、

【式】）、 5.94〜6.32（ｍ、1H、−CH＝） 実施例 ４ ３−ｎ−プロピル−４，４，５−トリメチル−
ヘキサ−１−イン−５−エン−３−オールの合
成 実施例２においてメタリルクロライド2.36ｇの
代りに２，３−ジメチル−２−ブテニルクロライ
ド3.09ｇを用いる以外は同様に反応及び分離回収
を行なうことにより、３−ｎ−プロピル−４，
４，５−トリメチル−ヘキサ−１−イン−５−エ
ン−３−オールを1.70ｇ（純度74％）得た。収率
67％。生成物の物性質を次に示す。 Mass、ｍ／ｅ：180〔Ｍ〕⁺・ IR（cm^-1）：3540、3310、3090、2960、2940、
2880、1630、1450、1380、900 H¹−NMR（δ^CDCl3 _ppn）：1.15、1.20（each ｓ、6H、

【式】）、 1.90（ｓ、3H、

【式】）、 2.38（ｓ、1H、−Ｃ≡CH）、 4.90、4.98（each bs、2H、

【式】） 実施例 ５ ３−ｎ−プロピル−４−メチル−４−ホモプレ
ニル−ヘキサ−１−イン−５−エン−３−オー
ルの合成 実施例２においてメタリルクロライド2.36ｇの
代りに３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニ
ルクロライド4.47ｇを用いる以外は同様に反応及
び分離回収を行なうことにより、３−ｎ−プロピ
ル−４−メチル−４−ホモプレニル−ヘキサ−１
−イン−５−エン−３−オールを2.54ｇ（純度
89.2％）得た。収率93％。生成物の物性質を次に
示す。 Mass、ｍ／ｅ：234〔Ｍ〕⁺・ IR（cm^-1）：3500、3310、3080、2960、2930、
2880、1670、1640、1460、1380、1110、1070、
1010、920 H¹−NMR（δ^CDCl3 _ppn）：1.02、1.07（each ｓ、3H、

【式】）、 1.54、1.63（each ｓ、6H、

【式】）、 2.40（ｓ、1H、−Ｃ≡CH）、 4.90〜5.34（ｍ、3H、

【式】

【式】） 5.73〜6.22（ｍ、1H、−CH＝） 実施例 ６〜13 種々のグリニヤール試薬（）とエチニルケト
ン（）とを実施例２と同様の条件下で反応させ
ることによりプロパルギル型アルコール（）を
得た。結果は第１表に示したとおりである。

【表】

【表】 参考例 １〜５ 実施例１〜５で得たプロパルギル型アルコール
の１mlをＮ−メチルピロリドン３mlに溶かし、窒
素雰囲気下、175±２℃の温度で５時間加熱した。
ついで、反応混合液を多量の水に注ぎ、ｎ−ヘキ
サンで油出した。油出液を水でよく洗滌したの
ち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この抽出液
からｎ−ヘキサンをエバポレータで除去し、残つ
た油状物をカラムクロマトグラフイー（展開液：
酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合液）することに
より不飽和ケトンを混合物として得た。不飽和ケ
トンの合計収率及び異性体分布を第２表に示す。
なお、上記の式（）、（）及び（）はシス、
トランスの立体装置までも指定するものではな
い。

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R¹及びR²は同一又は異なり、水素原子、
   アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基又
   はアリール基を表わし、またR¹とR²とはそれら
   が結合している炭素原子と一緒になつて環を形成
   していてもよい。R³は水素原子又は低級アルキ
   ル基を表わし、Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ
   素原子を表わす。） で示されるアリルグリニヤール試薬と一般式 （式中、R⁴はアルキル基、シクロアルキル基、
   アルケニル基、シクロアルケニル基、アリール基
   又はアラルキル基を表わす。） で示されるエチニルケトンとを反応させることを
   特徴とする一般式 （式中、R¹、R²、R³及びR⁴は上記の定義のとお
   り。） で示されるプロパルギル型アルコールの製造方
   法。