JPH03181441A - α―アルコキシ酢酸化合物およびそれらの塩の製造方法 - Google Patents

α―アルコキシ酢酸化合物およびそれらの塩の製造方法

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JPH03181441A
JPH03181441A JP2161143A JP16114390A JPH03181441A JP H03181441 A JPH03181441 A JP H03181441A JP 2161143 A JP2161143 A JP 2161143A JP 16114390 A JP16114390 A JP 16114390A JP H03181441 A JPH03181441 A JP H03181441A
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ジョン　ソウ―ホイ　ヌグ
Richard A Partis
リチャード　アレン　パーティス
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    • C07C323/18—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/20—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton with singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈発明の背景〉 （イ）発明の分野 本発明は、下記の一般式（１）を有するα−アルコキシ
酢酸化合物またはその塩を製造するための、新規なワン
ポット方法に関する： ＲＯ−ＣＨ２ＣＯＯＨ（１） ｃ式中、Ｒは直鎖状または分枝鎖状アルキル、置換アル
キル、置換されていてもよいシクロアルキル、そのシク
ロアルキルが置換されていてもよいシクロアルキルアル
キル、あるいは式 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なるこ
とができ、水素、アルキル、アルコキシ、ハロ、フェニ
ル、置換フェニルまたはヒドロキシであることができ、
Ａはイオウ、酸素、または−ＣＨ２−であることができ
、モしてＡρには直鎖状または分枝鎖状アルキレンであ
る）で示される基であることができる］。
この方法は、式 （式中、Ｒは上記定義のとおりである）で示されるアル
コール化合物を、中性有機溶媒中で、適当な塩基と反応
させ、アルコキシアニオンを生成させ；有機溶媒を除去
し；次いでこのアルコキシアニオンを中性極性溶媒、た
とえばジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中でモノハロ
酢酸の塩と反応させ、酸塩を生成することよりなり、こ
の酸塩生成物は所望により、酸と反応させ、α−アルコ
キシ酢酸坐或放物生成することができる。
この方法は、生成物を高収率でもたらすことができ、か
つまたワンポットで、すなわちより迅速に、さらに効率
良く、そして安い費用で合成を行なうことができるとい
う利点を有する。本発明の方法は、改善された総合収率
で、α−アルコキシ酢酸を予想外に効果的にかつまた簡
単に製造することを可能にし、フェニルチオ−α−アル
コキシ酢酸の製造に特に有用である。
（ロ）従来技術 米国特許第４，７１１，９０３号および米国特許第４．
７５５，５２４号には、２．６−ビス（１，１−ジメチ
ルエチル）−４−［（２−ヒドロキシアルキル）チオ］
フェノールからの［２−［［３，５−ビス（１，１−ジ
メチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］チオ］−ア
ルコキシ］酢酸の製造方法が記載されており、この方法
は、プロトン性溶媒であるｔ−ブチルアルコール中のア
ルコール化合物にクロル酢酸を加え、次いでカリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシドを加え、この混合物を還流させるこ
とよりなる。この方法は２５％より少ない収率を与える
だけであり、従って非常に効果的な方法ではない。
米国特許第４，８０４，７７７号には、アリールオキシ
酢酸の製造方法が記載されており、この方法はアリール
オキシエタノール化合物を水性アルカリ性反応媒質中で
、０℃〜反応媒質の沸点の範囲の温度において、パラジ
ウム、銀および場合によりアンチモニイ、および炭素よ
りなる触媒の触媒量のｆｊ在の下に、酸化し、相当する
アルカリ金属エステルを生成し、次いでこのアルカリ金
属を鉱酸と接触させることにより行なわれる。
米国特許第３，９１８．８９９号には、カルボキシメチ
ル化コ・ｙトンを非水性媒質中で製造する方法が記載さ
れており、この方法は無水ナトリウムセルロゼートを無
水ＤＭＳＯ溶液中でモノクロルアセテートの塩と反応さ
せることよりなる。
Ｒ，Ｃ，Ｐｕ５ｏｎおよびＢ、Ｈ，νｏＪｃｌｋによる
０ＲＧＡＮＩＣ８ＹＮＴＩＩＥＳＩＳ　Ｃ０ＬＬＥＣＴ
ＩＥＤ　ＶＯＬＵＭＥＳ　、　　２　：　２６０〜２６
２頁（１９４３年）には、基材および溶媒（プロトン性
溶媒）である、エタノールからエトキシ酢酸を製造する
三工程方法が記載されている。
〈本発明の要旨〉 本発明は式（１） ％式％（１） ［式中、Ｒは置換されていてもよい、直鎖状または分枝
鎖状アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、
そのシクロアルキル基が置換されていてもよい、シクロ
アルキルアルキル、あるいは式 （式中、Ｒ、ＲおよびＲ３は、同一または異なることが
でき、水素、アルキル、低級アルコキシ、ハロ、フェニ
ル、置換フェニルまたはヒドロキシであることができ、
Ａは、イオウ、酸素または−ＣＨ２−であることができ
、そしてＡＩ？ｌｃは直鎖状または分枝鎖状低級アルキ
レンであることができる） 示される基である］ で示される、α−アルコキシ酢酸化合物またはその塩の
製造方法に関し、この方法は、 （イ）　　式 ％式％（） （式中、Ｒは上記定義のとおりである）で示される化合
物を、中性有機溶媒中で塩基と反応させ、アルコキシド
を生成し； （ロ）　有機溶媒を除去し； （ハ）　このアルコキシドを、中性極性溶媒中でモノハ
ロ酢酸の塩と反応させ、アルコキシアセテート塩を生成
し；次いで （ニ）　所望により、このアルコキシアセテート塩を酸
と反応させ、式（１）で示されるα−アルコキシ酢酸を
生成することよりなる方法である。
く本発明の詳細な説明〉 本発明は式（１） ％式％（１） ［式中、Ｒは直鎖状または分枝鎖状アルキル、置換アル
キル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロア
ルキルアルキル、置換シクロアルキルアルキル、あるい
は式 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なるこ
とができ、水素、炭素原子１〜１０個を有するアルキル
、炭素原子１〜４個を有するアルコキシ、ハロ、フェニ
ル、置換フェニル、またはヒドロキシであることができ
、Ａは、イオウ、酸素、または−ＣＨ２−であることが
でき、そして１？　ｋは炭素原子２〜６個を有する直鎖
状または分枝鎖状アルキレンであることができる）で示
される基であるコ で示される、α−アルコキシ酢酸化合物またはその塩の
製造方法に関し、この方法は、 （イ）　式（ｎ） Ｒ−ＯＨ（ＩＩ） （式中、Ｒは上記定義のとおりである）で示される化合
物を、中性有機溶媒中で塩基と反応させ、アルコキシド
を生成し； （ロ）　有機溶媒を除去し；次いで （ハ）　このアルコキシドを、中性極性溶媒中でモノハ
ロ酢酸の塩と反応させ、アセテート塩を生成させること
よりなり、このアセテート塩生成物は、所望により、有
機酸または鉱酸と反応させ、酸生成物を生成することが
できる方法である。
本発明の方法は、ワンポットで行なうことができる、す
なわち生成物の生成に必要な工程は少ない。本発明の方
法はさらに高い総合収率をもたらし、しかも必要な精製
処理は僅かである。もう一つの利点は、この方法におい
ては、モノハロ酢酸塩がイオウと反応せず、Ａがイオウ
である化合物でスルホニウム塩を形成しないことにある
。
α−アルコキシ酢酸塩が所望される場合には、この化合
物を生成物として採取することができ、あるいはこの化
合物は酸と反応させ、α−アルコキシ酢酸を最終生成物
として得ることができる。
本発明はまた、式（ＩＩＩ） Ｈ （式中、ＲおよびＲ２は、同一または異なり、炭素原子
１〜１０個を有するアルキル、ハロ、フェニル、または
置換フェニルであることができ、そしてＡρには炭素原
子２〜６個を有する直鎖状または分枝鎖状アルキレンで
ある） で示される化合物またはその塩の製造方法に関し、この
方法は、 （イ）　　式（ＩＶ） （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＡ、１７　ｋは上記定義のと
おりである） で示される化合物を、中性有機溶媒中で塩基と反応させ
、アルコキシドを生成し； （ロ）　有機溶媒を除去し： （ハ）　このアルコキシドを、極性中性溶媒中でモノハ
ロ酢酸の塩と反応させ、アルコキシアセテート塩を１成
し：次いで （ニ）　所望により、このアルコキシアセテート塩を酸
と反応させ、式■で示される生成物を生成する； ことよりなる方法である。
本発明の、この方法は、弐■において、Ｒ１およびＲ２
がＬｅｒＬ−アルキルを表わす化合物の製造に特に有用
である。
好適態様において、 本発明の方法は、 式 で示される化合物またはその塩の製造に使用することが
でき、 この場合には、 （イ） 式 で示される化合物を、 中性有機溶媒、 たとえばテ トラヒドロフラン中で、 塩基、 たとえば水素化ナ トリウムと反応させ、 式 で示されるアルコキシドを生成し； （ロ）　有機溶媒を除去し； （ハ）　このアルコキシドを、極性中性溶媒、たとえば
ＤＭＳＯ中でモノハロ酢酸、たとえばモノクロル酢酸、
の塩と反応させ、アルコキシアセテート塩を生成し；次
いで （ニ）　このアルコキシアセテート塩を鉱酸または有機
酸と反応させ、生成物を得る。
本発明で使用するのに適する、中性有機溶媒は、これら
に制限されないが、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）　、
エーテル類、たとえばエチルエーテル、ｔ−ブチルメチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、およびジオキサ
ンを包含する。
本発明で使用するのに適する極性中性溶媒は、これらに
制限されないが、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）　
、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ヘキサメチルホス
ホルアミド（ＨＭＰＡ）　、スルホラン、ジメチルスル
ホンおよびテトラメチル尿素を包含する。好適溶媒は、
ＤＭＳＯのような双極性中性溶媒である。
本発明で使用するのに適するモノハロ酢酸塩化合物は、
これらに制限されないが、モノクロル酢酸、モノブロモ
酢酸およびモノヨード酢酸のナトリウム、カリウム、リ
チウムおよびセシウム塩を包含する。
アルコキシアセテートを酸に酸性にするのに適する鉱酸
および有機酸は、これらに制限されないが、塩酸、臭化
水素酸、フッ化水素酸、硫酸、硝酸、酢酸、三フッ化酢
酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸
およびリン酸を包含する。
アルコールとの反応に適当な塩基は、これらにａｉｌ限
されないが、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素
化カルシウム、アルキルリチウム、リチウムジアルキル
アミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナ
トリウムビス（トリメチルシリル）アミドおよびカリウ
ムビス（トリメチルシリル）アミドを包含する。アルコ
ールと塩基との反応は、広い温度範囲にわたり行なうこ
とができ、好ましくは約−５０℃〜約５０℃、最も好ま
しくは約−１５℃〜約３０℃の温度で行なうことができ
る。
本発明の方法に使用する反応剤の相対量は変えることが
できる。好ましくは、過剰量の塩基をアルコール化合物
と反応させる。一般に、塩基対アルコールのモル比は、
塩基約３モル対アルコール約１モル、好ましくは塩基約
１８１モル対アルコールまたは追加の一〇Ｈ基のような
アルコール等漬物的１．０モルであることができる。一
般に、過剰量のモノへ〇酢酸塩をアルコキシド化合物と
反応させるが、この反応はまた、１：１モル比で行なう
こともできる。好適には、モノハロ酢酸塩約１．５モル
をアルコキシド中間体と反応させる。
本発明の方法において、アルコキシドイオンを生成させ
る反応は、広い温度範囲にわたり行なうことができ、好
ましくは約−５０℃〜約５０℃、最も好ましくは、約−
１５℃〜約３０℃で行なうことができる。
アルコキシド化合物とモノハロ酢酸の塩との反応は、広
い胤度範囲にわたり行なうことができ、好ましくは約り
℃〜約５０℃、最も好ましくは約り０℃〜約３０℃で行
なうことができる。アルコキシアセテート塩は、広い温
度範囲にわたり、好ましくは約り℃〜約５０℃で、酸に
酸性にすることができる。
本明細書において使用されている「アルキル」の用語は
、炭素原子１〜１０個を有する直鎖状または分枝鎖状ア
ルキル基を意味し、従って、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−メチルブチル、２
，２−ジメチルブチル、ｎ−ヘキシルなどを包含する。
式Ｉ中のＲがアルキル基である場合には、この基は、フ
ェニル、フェニルチオ、フェニルオキシ、置換フェニル
、アルコキシ、シクロアルキル、アリールオキシおよび
アリールチオよりなる群から選ばれる、１個または２個
以上の置換基により置換されていてもよい。
本明細書で使用されている「低級アルキレン」の用語は
、炭素原子１〜６個を有する直鎖状または分枝鎖状低級
アルキレン基を表わし、従って、メチレン、エチレン、
ｎ−プロピレン、イソプロピレン、ｎ−ブチレン、５ｅ
ｅ−ブチレン、ｔｅｒｔ　−ブチレン、３−メチルブチ
レン、２−メチルブチレン、１．１−ジメチルエチレン
などを包含する。
「置換フェニル」の用語は、ハロ、ヒドロキシ、フェニ
ル、低級アルキルおよび低級アルコキシよりなる群から
選ばれる、１個または２個以上の置換基を有するフェニ
ルを表わす。
「アリール」の用語は、フェニル、ナフチルなどを表わ
す。
本明細書において、アルキル、シクロアルキル、アリー
ルおよびフェニルの置換基に係り使用されている「ハロ
」の用語は、クロロ、ブロモ、ヨードおよびフルオロを
包含する。
「低級アルコキシ」の用語は、炭素原子１〜６個をｈｏ
する直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ基、すなわち、
メトキシ、エトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ
などを表わす。
「シクロアルキル」の用語は、炭素原子３〜６個を有す
るシクロアルキル基を表わす。
「置換シクロアルキル」の用語は、ハロ、ヒドロキシ、
低級アルキルおよび低級アルコキシよりなる群から選ば
れる、１個または２個以上の置換基をＨするシクロアル
キル基を意味する。
本明細書において、ＲおよびＲ２に係り使用されている
ｒ　ｔａｒｔ−アルキル」の用語は、Ｒ１およびＲ２で
置換されているフェニル環゛に結合している三級炭素原
子を有する、炭素原子数約４〜１０個の分枝鎖状アルキ
ル基を表わす。このような基の例には、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、すなわち１．１〜ジメチルエチル、１．１−ジメチ
ルプロピル、１−メチル−１−（エチル）ペンチル、１
．１−ジエチルプロピル、１−エチル−１−（プロピル
）ブチルなどがある。
反応経路Ａは式ｌにおいてＲが前記定義のとおりである
、α−アルコキシ酢酸の、式■で示されるアルコール化
合物からの製造に、本発明の方法を使用することを説明
するものであり、この方法は、（イ）アルコール化合物
（ＩＩ）を、テトラヒドロフラン（Ｔｌ（Ｆ）のような
中性有機溶媒中で、塩基、たとえば水素化ナトリウムと
反応させ、アルコキシド（ＩＩ　ａ）を生威し、次いで
有機溶媒を除去し、次いでこのアルコキシド化合物を、
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）のような極性中性溶
媒中でモノハロ酢酸の塩、たとえばモノクロル酢酸ナト
リウムと反応させ、アセテート塩（ＩＩ　ｂ）を生成し
、この生成物をＢ機成または鉱酸、たとえば塩酸との反
応により、酸（１）に変換することによる方法である。
反応経路Ｂは、本発明の方法により、式■で示されるア
ルコール化合物から、式■で示され、そのＲ１、Ｒ２、
Ｒ、ＡおよびＡｇｋが前記定義のとおりである、置換フ
ェニル−α−アルコキシ酢酸を製造する場合を説明する
ものである。
反応経路Ｃは、本発明の方法によって、式Ｖで示される
アルコール化合物から、式■において、ＲおよびＲ２が
炭素原子１〜１０個を有するアルキル、ハロ、フェニル
または置換フェニルであり、そしてＡおよびＡｌｋが前
記定義のとおりである、（３，５−ジ置換−４−ヒドロ
キシフェニル）チオ−α−アルコキシ酢酸を製造する場
合を説明するものである。
本発明は、５−リポキシゲナーゼ阻害性化合物であり、
炎症反応、アレルギー反応および過敏症反応の処置に有
用である、（±）［２Ｓ’−［［３，５−ビス（１，１
−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニルコチオ］
−１Ｒ’−メチルプロポキシ］酢酸（式■）の製造に特
にａ用である。反応経路りは、この化合物の製造を説明
するものであり、（±）２，６−ビス（１，１−ジメチ
ルエチル）−４−［（２Ｓ’−ヒドロキシ−ＩＲ＊−メ
チルプロピル）チオ］フェノール（式■）をＴＨＦ中で
水素化ナトリウムと反応させ、次いでＴＨＦを除去し、
次いで生成するアルコキシドをＤＭＳＯ中でモノクロル
酢酸ナトリウムと反応させ、アルコキシアセテート塩を
生成し、この生成物を次いで、塩酸と反応させ、生成物
を得ることによる。この方法を使用することによって、
９０％以上の収率を得ることができる。
米国特許第４，７５５．５２４号には、式■で示される
アルコール化合物をブタノール中でクロル酢酸およびカ
リウムｔｅｒｔ−ブトキシドとともに還流させ、次いで
重炭酸ナトリウムを加えて、反応混合物を塩基性にし、
エチルエーテルで抽出し、次いで抽出液を塩酸で酸性に
し、生成物を得ることによって、式■で示される化合物
を製造する方法が記載されている。この方法を反応経路
Ｅに示す。この方法は生成物を２５％より少ない収率で
生成させる。
反応経路Ａ ＲＯＨ（ＩＩ） ＲＯＮａ” （Ｉｌａ） ＲＯＣＨ２ＣＯＯＨ （Ｄ 反 応 経 路 反 応 経 路 反 応 経 路 り 反 応 経 路 次的は、 本発明をさらに説明するものである。
温度はいずれも、 別設のことわりがないかぎり、 摂氏度である。
例１ （±） ２゜ ６−ビス （１゜ １−ジメチルエチル） ルブロビル） チオ］ フェノール アルゴンで浄化した容器に、無水メタノール５４ｇを装
入し、次いでアルゴンを５分間吹き込む。
メタノール約１２Ｎを大気圧で留去し、残りのメタノー
ルを、アルゴン雰囲気の下に加圧缶に移す。
この乾燥させ、アルゴンで浄化した容器にナトリウムメ
トキシド３．０３ｋｇを装入し、次いでメタノール２９
．７）ｃｇを上記加圧缶から装入する。この混合物を１
０分間撹拌し、次いで２．６−ビス（１，１−ジメチル
エチル）−４−メルカプトフェノール６．７ｋｇを、ア
ルゴン雰囲気の下に少しづつ加える。この混合物を室温
で１時間撹拌し、次いで０℃に冷却させ、この特恵で、
トランス−２，３−エポキシブタン２．２３ｋｇを加え
、次いでメタノールリンス２．７ｋｇを加える。この混
合物を、０℃で４時間、次いで２５℃より低い温度で１
６■、＋７間、撹拌する。薄層クロマトグラフィによる
指示により、反応が完了した時点で、ＩＮ塩酸５９ｇを
、反応混合物に加え、この水性溶液を、総Ｈ８９１）の
酢酸エチルで２回抽出する。有機相を集め、稀塩化ナト
リウム水溶液”３４１で１回、次いで飽和塩化ナトリウ
ム水溶液１３ρで１回、洗浄する。この有機相を無水硫
酸マグネシウム３．５ｋｇ上で乾燥させ、次いで濾過す
る。溶媒を減圧の下に蒸留により除去する。この粗生成
物を還流しているｎ−へキサン６．７ｇ中に溶射し、こ
の溶液を５℃に冷却させる。固形物を濾取し、冷い（約
Ｏ℃）ｎ−へキサンで洗浄し、次いで減圧オーブン中で
、５０℃で乾燥させ、（±）２゜６−ビス（１，１−ジ
メチルエチル）−４−［（２Ｓ”−ヒドロキシ−ＩＲ＊
−メチルプロピル）チオ］フェノール７．４４ｋｇ（理
論量の８５％）を得る。
例２ ネー （±）　　［２Ｓ　　　　［［３，５−ビス（１，１−
ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニルＪ乾燥させ
、アルゴンで浄化した容器に、水素化ナトリウム（油中
の６０％分散液）１．６にｇを装入し、次いで総ｆ１２
１ｋｇのｎ−へブタンで３回、洗浄する。この反応容器
を一２０℃に冷却させ、次いで乾燥テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）４１Ｎをアルゴン雰囲気下に加える。この水
素化ナトリウム懸濁液に、テトラヒドロフラン１６ｆＩ
中の（±）２．６−ビス（１，１−ジメチルエチル）−
４−［（２Ｓ＊−ヒドロキシ−ＩＲ’−メチルプロピル
）チオＪフェノール４．０ｋｇの溶液をゆつくり加え、
混合物を０〜５℃に温め、次いで１．５時間撹拌する。
テトラヒドロフランを減圧で除去し、次いでジメチルス
ルホキシド１２ｇをアルゴン雰囲気下に加える。ジメチ
ルスルホキシド４０１巾のクロル酢酸ナトリウム１．　
９ｋｇの溶液を加え、混合物を室温で約１５時間、撹拌
する。
薄層クロマトグラフィによる指示により、反応が完了し
た特恵で、この反応浪合物を、５〜１０℃で水物１７８
ρに加え、この水性溶液を総Ｊｌｉ１６０ｇのｎ−へブ
タンで２回、抽出する。水性相は４Ｎ塩酸１４ｊ２で酸
性にし、総量９５Ｒの酢酸エチルで３回、抽出する。Ｐ
ｉ機相を集め、総Ｅｉ７４．ｌ！の水で２同、次いで飽
和塩化ナトリウム水溶液２０Ｄで１回、洗浄する。有機
相を無水硫酸マグネシウム２．０ｋｇ上で乾燥させ、濾
過し、次いで溶剤を減圧の下に蒸留により除去する。こ
の生成物を還流しているｎ−へキサン４０Ｒ中に溶解し
、この溶液を室温に冷却させる。生成物を濾取し、総ｔ
Ｌ２０　ｆ）のｎ−ヘキサンで２回、洗浄し、次いで減
圧オーブン中で、室温において乾燥させ、本− （±）　　［２Ｓ　　　　［［３，５−ビス（１，１−
ジメチルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］チオ］−
ＩＲ雰−メチルプロポキシ］酢酸４．　２７３ｃｇ（理
論量の９０％）を得る（−次収穫物）。ヘキサン濾液を
減圧の下で濃縮し、追加の生成物０．２３ｋｇ（理論量
の４．８０％）を得る。
例３ 油中分散液中の水素化ナトリウム（油中の６０％ＮａＨ
１，７２ｇ−１，０３ｇ、４３ミリモル）をヘキサン１
０ｍ１で２回洗浄する。ＴＨＦ　（１０ｍｌ）を加え、
混合物を一１５℃に冷却させる。ＴＨＦ中の２−メチル
−プロパツール（２，５ｇ。
３５ミリモル）の溶液を加え、次いで混合物を２５℃に
１時間、温める。ＴＨＦを減圧下に蒸留により除表し、
次いでＤＭＳ　Ｏ（１００ｍ１）中のクロル酢酸ナトリ
ウム（５，２，、，４５ミリモル）の溶液を加える。こ
の混合物を室温で２０侍間撹拌し、次いで水３００ｍ１
で稀釈する。この混合物をヘキサン５０ｍ１で２同、抽
出する。水性相は４Ｎ塩酸で酸性にし、生成物を酢酸エ
チル１００ｍ１で２同抽出する。酢酸エチル層を集め、
水１００ｍ１で２回、洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ
、濾過し、次いで溶剤を減圧下に留去し、生成物４．６
ｇを無色油状物として得る。生成物の収率−９９，６％
。
例４ 例３の方法を使用し、水素化ナトリウムの油中６０％分
散液０．８６ｇ　（０，５１６ｓｒ、　２１．５ミリモ
ル）をヘキサンで２回、洗浄する。ＴＨＦ（５ｍｌ）を
加え、混合物を一１５℃に冷却させる。
ＴＨＦ中のシクロヘキサノール（１，７５ｇ。
１７．５ミリモル）の溶液を加え、混合物を２５℃に１
時間温める。ＴＨＦを減圧下に留去し、ＤＭＳＯ（５０
ｍｌ）中のクロル酢酸ナトリウム（２，５ｇ、２２ミリ
モル）の溶液を加える。この反応混合物を例３と同様に
処理し、生成物２．３ｓｒ（収ｆ−８３％）を無色抽状
物をして得る。
例５ ルエチル）−４−ヒドロキシフェニル］チオ］水素化ナ
トリウム（油中の６０％分散液６ｇ−３，６ｇ：、０６
１５モル）を、アルゴン雰囲気の下に、ヘプタン３ｍｌ
で２回、洗浄し、次いで蒸留したＴＨＦ１５０ｍｌを加
え、この混合物を一２０℃に冷却させ、次いで、ＴＨＦ
７Ｏｍｌ中の２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）
　−４−［（２Ｒ＊−ヒドロキシ−ＩＲ＊−メチルプロ
ピル）チオＪフェノール（１５ｇ、０．０４８モル）（
この化合物は例１と同様にして、シス−２，３−エポキ
シブタンをトランス−２，３−エポキシブタンの代りに
使用して製造される）の溶液を加える。
この反応混合物を０℃で１時間撹拌し、次いでＴＨＦを
減圧で除去する。ＤＭＳ　Ｏ（４５ｍ１）を加える。Ｄ
ＭＳ０１５０ｍｌ中のクロル酢酸ナトリウム（７，２ｇ
）の混合物を加え、この添加フラスコをＤ　Ｍ　５０３
０　ｍｌで洗浄する。この反応混合物を室温で１７時間
撹拌する。この溶液を水１５０ｍ１で稀釈し、次いでヘ
キサン５０ｍ１で２回、抽出する。水性相は４Ｎ　　Ｈ
ＣＮ２０ｍ１で酸性にする。
この混合物を酢酸エチル１００ｍ１で２回、抽出する。
酢酸エチル抽出液を集め、水１００ｍ１および飽和塩化
ナトリウム５０ｍ１で洗浄し、次いで硫酸マグネシウム
上で一夜にわたり乾燥させる。濾過し、次いで溶剤を除
去し、生成物１７．８ｇを淡黄色面状物として得る （収早−９１％）

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式（ I ） ＲＯ−ＣＨ＿２ＣＯＯＨ（ I ） ［式中、Ｒは直鎖状または分枝鎖状アルキル、置換アル
    キル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロア
    ルキルアルキル、置換シクロアルキルアルキルあるいは
    式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は、同一または異
    なることができ、水素、炭素原子１〜１０個を有するア
    ルキル、低級アルコキシ、ハロ、フェニル、置換フェニ
    ルまたはヒドロキシであることができ、Ａはイオウ、酸
    素または−ＣＨ＿２−であることができ、そしてＡｌｋ
    は直鎖状または分枝鎖状の低級アルキレンであることが
    できる） で示される基である］ で示される化合物またはその塩の製造方法であって、 （イ）式 Ｒ−ＯＨ （式中、Ｒは前記定義のとおりである） で示される化合物を、中性有機溶媒中で塩基と反応させ
    、アルコキシドを生成し； （ロ）有機溶媒を除去し； （ハ）このアルコキシドを、中性極性溶媒中でモノハロ
    酢酸の塩と反応させ、アルコキシアセテート塩を生成し
    ；次いで （ニ）場合により、このアルコキシアセテート塩を酸と
    反応させる； ことを特徴とする製造方法。
  2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または異なり、炭
    素原子４〜１０個を有するｔｅｒｔ−アルキル、ハロ、
    フェニル、または置換フェニルであり；Ａはイオウ、酸
    素または−ＣＨ＿２−であり；そしてＡｌｋには炭素原
    子１〜６個を有する直鎖状または分枝鎖状アルキレンで
    ある） で示される化合物またはその塩を製造するにあたり、 （イ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、ＡおよびＡｌｋは上記定義の
    とおりである） で示される化合物を、中性有機溶媒中で塩基と反応させ
    、アルコキシドを生成し； （ロ）有機溶媒を除去し； （ハ）このアルコキシドを、中性極性溶媒中でモノハロ
    酢酸の塩と反応させ、アルコキシアセテート塩を生成し
    ；次いで （ニ）場合により、このアルコキシアセテート塩を酸と
    反応させる； ことよりなる、請求項１に記載の方法。
  3. （３）Ａがイオウである、請求項２に記載の方法。
  4. （４）Ｒ＾１およびＲ＾２がｔｅｒｔ−アルキルである
    、請求項２に記載の方法。
  5. （５）Ｒ＾１およびＲ＾２がｔｅｒｔ−ブチルである、
    請求項４に記載の方法。
  6. （６）Ｒ＾１およびＲ＾２がフェニルまたは置換フェニ
    ルである、請求項２に記載の方法。
  7. （７）Ｒ＾１およびＲ＾２がハロである、請求項２に記
    載の方法。
  8. （８）中性有機溶媒がテトラヒドロフランであり、そし
    て中性極性溶媒がジメチルスルホキシドである、請求項
    １に記載の方法。
  9. （９）中性有機溶媒がテトラヒドロフランであり、そし
    て中性極性溶媒がジメチルスルホキシドである、請求項
    ２に記載の方法。
  10. （１０）モノハロ酢酸の塩がクロル酢酸ナトリウムであ
    る、請求項８に記載の方法。
  11. （１１）モノハロ酢酸の塩がクロル酢酸ナトリウムであ
    る、請求項９に記載の方法。
  12. （１２）塩基が水素化ナトリウムである、請求項１１に
    記載の方法。
  13. （１３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を製造するにあたり、 （イ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を、中性有機溶媒中で塩基と反応させ
    、アルコキシドを生成し； （ロ）有機溶媒を除去し； （ハ）このアルコキシドを、中性極性溶媒中でモノハロ
    酢酸の塩と反応させ、アルコキシアセテート塩を生成し
    ；次いで （ニ）このアルコキシアセテート塩を酸と反応させる； ことよりなる、請求項２に記載の方法。
  14. （１４）中性溶媒がテトラヒドロフランであり、そして
    極性中性溶媒がジメチルスルホキシドである、請求項１
    ３に記載の方法。
  15. （１５）モノハロ酢酸の塩がクロル酢酸ナトリウムであ
    る、請求項１４に記載の方法。
  16. （１６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を製造するにあたり、 （イ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるアルコール化合物を、テトラヒドロフラン中
    で水素化ナトリウムと反応させ、アルコキシドを生成し
    ； （ロ）テトラヒドロフランを除去し； （ハ）このアルコキシドを、ジメチルスルホキシド中で
    クロル酢酸ナトリウムと反応させ、アルコキシアセテー
    ト塩を生成し；次いで、 （ニ）このアルコキシアセテート塩を鉱酸と反応させる
    ； ことよりなる、請求項１３に記載の方法。
  17. （１７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を製造するにあたり、 （イ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるアルコール化合物を、中性有機溶媒中で塩基
    と反応させ、アルコキシドを生成し；（ロ）有機溶媒を
    除去し； （ハ）このアルコキシドを、極性中性溶媒中でモノハロ
    酢酸の塩と反応させ、アルコキシアセテート塩を生成し
    ；次いで （ニ）このアルコキシアセテート塩を酸と反応させる； ことよりなる、請求項１３に記載の方法。
  18. （１８）塩基が水素化ナトリウムである、請求項１７に
    記載の方法。
  19. （１９）中性有機溶媒がテトラヒドロフランである、請
    求項１７に記載の方法。
  20. （２０）モノハロ酢酸の塩がクロル酢酸ナトリウムであ
    る、請求項１７に記載の方法。
  21. （２１）極性中性溶媒がジメチルスルホキシドである、
    請求項１７に記載の方法。
  22. （２２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を製造するにあたり、 （イ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるアルコール化合物を、テトラヒドロフラン中
    で水素化ナトリウムと反応させ、アルコキシドを生成し
    ； （ロ）テトラヒドロフランを除去し； （ハ）このアルコキシドを、ジメチルスルホキシド中で
    クロル酢酸ナトリウムと反応させ、アルコキシアセテー
    ト塩を生成し；次いで （ニ）このアルコキシアセテート塩を酸と反応させる； ことよりなる、請求項１７に記載の方法。
  23. （２３）酸が塩酸である、請求項２２に記載の方法。
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