JPS5970654A - アントラニル酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な゛ｒントラニル酔び導体に関し、≧らに
詳しくは下記式 で示されるＮ−（シス−３，４−ソメトキシシンナモイ
ル）アントラニル酸及びその塩、その製造方法並びにそ
の抗アレルギー剤としての用途に関する。

下記式 で示されるＮ−（）ランス−３，４−ソメトキシシンナ
モイル）アントラニルｔ”ｅｔｒｔ　一般名’ｔ　ｒ　
ｌ’ラニラスト」と呼ぶ尉点が２１１〜２１３℃の′物
質で、経口投与が可能な抗アレルギー剤として璽近注目
を浴びている。

このトラニラストを包含する一連のアントラニル酔誘導
体の製造法は、特開昭５０−１４０４１３号公報、特開
昭５２−６５２７９号公卸及び特開昭５２−８３４２９
号公報に開示されているが、そこには前記式（１）で示
されるシス体については全く言及されていない。

本発明者らは前記式（ＩＩ）で示されるトラニラスト（
トランス体）の薬理活性について研究すべくトラニラ１
１合成し、漬液状態で研究室に保存しておいたところ、
その薬理活性が経時的に変化するという奇妙な現象をみ
つけ、その原因を究明した結果、トラニラスト（トラン
ス体）が光照射によって光異性化反応を起し、前記式（
１）で示されるＮ−（シス−３，４−ソメトキシシンナ
モイル）アントラニル酸（以下「シス体化合物」という
）が生成することを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。

このシス体化合物゛は、以下に示す生体外及び生体内試
験から明らかなように、トランス体であるトラニラスト
に比べ、生体外試験で１０倍以上、生体内試験でも数倍
から１０倍もしくはそれ以上という、トラニラストの作
用効果からは全く予想外の非常に優れた抗アレルギー作
用を有しておシ、気管支喘息、しんま疹、アトピー性皮
嘆炎、アレルギー性鼻炎治療薬などの抗アレルギー剤と
して極めて有用である。

（１）生体外試験 〔方法〕 体重約２５０２のウィスター系雄性ラットを断頭により
放血致死せ゛しめ、１’ｙｒｏｄｅ−ｇｅｌ溶液（ヘパ
リン１単位／　ｍｅ金含有　ｔ　Ｏｎ／／動物を腹腔内
に注入し、約２分開腹部をマツサージした後開腹し、腹
腔内細胞液を採取した。採取した腹腔内細胞液を１００
ＸＧ、４℃で３分間遠心分離し、沈渣に適量の水冷リン
酸緩衝液を加えて３回洗浄し、脹脛細胞数が約５　Ｘ　
１０’個７．１１となるよう浮遊液を調製した。この浮
遊液中には、約２５チの脹脛細胞が含まれていた。

被験薬物は、本楯明のＮ−（シス−３，４−ソメトキシ
シンナモイル）アントラニル酸〔シス体化合物〕及びＮ
−（）ランス−３，４−ソメトキシシンナモイル）アン
トラニル酸（）：５ニラスト〕で、いずれも用時１％Ｎ
ａ１ｉＣＯ，水溶液に溶解し、必要に応じて希釈して実
験に用いた。

上Ｈ己のラツ）ｌｔＮ腔内細胞浮遊液２．、５　ｍｌ！
に、被験薬物溶液、０．３ｍ／’を加え、３７℃で１分
間インキュベート後、Ｃ４８／８０　０．２μｆ　／　
ｍｌを加え、さらに２０分間インキュベートした。

水冷にて反応を停止ヒシ遠心分め、１後、Ａ４αγら（
Ｊ。

Ａｌｌｅｒｇ、、４６：１２．１９’ｌｌの方法により
ヒスタミン？抽出し、螢光光度計（日立製モデル１０１
型）でｈｗ及び聾存ヒスタミンを測定した。

〔結果〕

結果を添付の２１１図に示す。飢１図から明らかなよう
に、シス化合物、Ｎ−（シス−３，４−ジメトキシ７ン
ナモイル）アントラニル酸は、１００μｆ　／　ｍＡ　
誹度でＣ４８／８０によるラット肥畔細胞からのヒスタ
ミン遊−を１５憾抑伶１１ｊ、、５００μｆ　／　ｔｎ
ｅ　７：’′Ｆｇで８５チ抑制、１０００μ９／＊／濃
度で９５係抑制するが、これに対し、トランス体である
トラニラストは、１００〜ｉ、　ｏ’　ｏ　ｏμｆ／／
ｍｌのいずれの薬物声度においても実質的にヒスタミン
遊離全抑制する作用がないことがわかる。

〔方法〕

体重２００〜３００ｆのハートレイ系雄性モルモットに
抗原卵白アルブミン２０１ｎｆ！／動物／ｌｎ１．を臀
筋および眸腔内に半計宛注射して感作し、さらに３日お
よび５日後に同様感作した。最終感作４個間後に、モル
モットを断頭により族π１致死せしめ、回腸を摘出し、
摘出した回腸を１，５〜２αの長さに細切徐、常法にし
たがってマグヌス槽（３０±０，５℃、　Ｏ！：ＣＯ＠
＝９５　：　５　、Ｔｙｒｏｄｅ溶液１０−）に懸垂し
てＳＤ反応に対する影Ｖを検討した。

測定は、１０”１７ｍ１．のヒスタミンの収縮高に対す
る５Ｘ１０−’ｆ／〆抗原による収縮高の比（Ｘ）を求
め、また被験薬物存在下の比（Ｙ）を同様に求め、抑制
率（チ）を（１−Ｙ／Ｘ）×１００によって算出した。

なお、被劇率物は杭、原液用の５分前にセｌ１ロ投与し
た。

〔結果〕

感作後４週間経過したモルモットの摘出回＋１ｊ、ｌ、
　ｋ使用しだＳＤ反応に対するネ皮験ギ物の結果を第１
表に示す。熾１表から明らかなように、水金１（１１の
Ｎ−（シス−３，４−ジメトキシシンナモイル）アント
ラニルｒｃｙｄ、ｌｏ−’及び１０−’　ｔ　／　ｍ１
ｔ４度で２５〜３０％の抑制を示し、ｌ　Ｏ−’　ｆ　
／　ｍｇ＄ＪＭでは８４５チ、１ｏ−”　ｙ／ｒｔｒｅ
添ＵではＳＤ反応を１００％抑制するか、一方、トラニ
ラストの抑制作用は、いずれの薬物桑度においてもＮ−
（シス−３，４−？）メトキシシンナモイル）アントラ
ニル酸よりもはるかに弱い。

第１表：モルモット摘出回腸の５ｅｈｕｌｔｚ−Ｄａｔ
ｅ反応に対する抑制作用 （２）生体内試験 〔方法〕 体重約２００ｆのＳＤ系雌雄性ラット用い、卵白アルブ
ミン１〜／＠物を両大腿部に筋肉内注射（ｓ　ｍｐ／に
９）　Ｌ、、同時に１ｍの百日咳ワクチン（２Ｘ１０’
°個Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ　ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ　／ｍ
ｌ　）を腰腔内に投与して感作した。１２日後に採血し
、抗血清全組た。この抗血清の４８時曲ｈｏ音ｏｌｏｇ
ｏｗｓＰＣＡ力価は、１：３２であった。体重２５０〜
３００２のＳＤ系雌雄性ラット用い、剪毛した背部に生
理食塩液で１０倍に希釈した上記抗廂清を、正中線をは
さみ、３カ所に０．１−ずつ皮肉注射した。対照として
曲の３カ所に生理食塩液０．１−を皮肉注射した。４８
時間後、卵白アルブミン２町を含む０．５％エバンス青
１−を尾静脈より注射し、ＰＣＡ反応を惹起した。３０
分後放而面死させ、色素漏出部位を切りとり、Ｋａ　ｔ
　ａ、ｙ　ａｍａら（Ｍｉ　ｃ　ｒ　ｏ　−ｂｉａｌ、
　Ｉｔｒｖｍｍｎｏｌ、、　Ｖｏｌ、　２２　、８９　
、１９７８　）の方法にしたがって漏出色素量を測定し
た。被験異物は、本発明のＮ−（シス−３，４−ジメト
キシシンナモイル）アントラニル酸〔シス休化合ｅｔ）
及びトラニラストで、いずれも２％アラビアゴム溶液に
懸濁し、ＰＣＡ反応惹起１時間前に経口投与した。抑制
率は、次式により求めた。

Ｄｏ　＝対照群の色素漏出量 ＤＴ：被験薬物投与群の色素漏出量・ 〔結果〕 ラットｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ　Ｐ　ＣＡ反応の結果を下
記第２表に示す。第２表から明らかなように、本発明の
Ｎ−（シス−３，４−Ｎメトキシシンナモ／ｒル）アン
トラニル酸は、１０ｏ及び３００■／に９の経口投与で
約５０ｑ６の有意な抑制作用が認められその作用はトラ
ニラストよシもはるが強力である。

（３）最小致死量 体重２４−２９９のＩＣＨ糸雄マウスを用い、本発明の
Ｎ−（シス−３，４−ジメトキシシンナモイル）アント
ラニル１φ〔シス体化合物〕及びＮ−（トランス−３，
４−ジメトキシシンナモイル）ア／トラニル−〔トラニ
ラスト〕を経口投与し、蓼物投与後３日間軸物の死亡の
侑無を観察し、最小致死むを求めた。その結果を下記第
３表に示す。

第３表から明らかなように、経口投与では、本発明のシ
ス体化合物の最小数死没はトラニラストとｔグは同等で
ある。

第３表；マウスにおける最小致死量（経口投与）ｂ）＝
２チアラビアゴム溶液のみ投与。

本発明に従ヌーは、前記式（１）のシス体化合物は、前
記式（１１）のトラニラスト（トランス体）の溶液を、
少なくとも３１０〜３１５ｎｍ及び／又は３６０〜３７
０　ｆｕｒｌ、殊に約３１３ｔＬｍ及び／又は約３６６
　ｎｍの波長の紫外ｍを含む光を照射することによ＃′
）製造することができる。

トラニラストを溶解するための溶が支としては、牛−′
に都１１艮はなく、トラニラストを少しでもｆＡ９ｄｆ
する能力のある溶ＱＩｌ−いずれ本使用可能であり、例
ｔ　ｆｄ：　、メタノール、エタノール、プロノぞノー
ノ１ノ、イソプロＡノールなどのアルコール類；アセト
ン、メチルエチルケトンなど？＞ｙトン類；ソオキサン
、テトラヒドロフランなどのエーテル相；クロロホルム
、ゆ１イヒメチレン、四塩化炭素々どのノ１０ケ゛ン化
炭化水素；酢酸エチル々どのエステル類；ツメチルホル
ムアミド、アセトニトリル等が挙けられ、上記の溶媒は
場合により適当に混合して用いても差支えない。上記光
異性化反応には若干溶媒効果が見られ、上記溶媒の中で
も、牛゛″にアセトン、ソオキザン、テトラヒドロフラ
ン、クロロホルム及び塩化メチレン、あるいけアセトン
／テトラヒドロフラン混合溶媒が好適である。

これら溶媒中におけるトラニラストの誇度は特に制限さ
れるものではなく、用いる溶媒の種類等に応じて広ｉｔ
ｌ＋１、に変えることができるが、一般に（ｄ。

１〜１５　？／ｌ、好ましくは５〜１０ｆ／ｌの龜度と
するのが鏑当である。

また、上記光異性化反応は、反応促進のため必要により
光増感剤の存在下に行なうことができる。

使用廿うる光増感剤としては、例えば、アセトン、ベン
ゼン、フルオレノン、トリフェニレン、ビフェニル、フ
ェナントレン、ナフタレン、α−ナツトアルデヒド、ピ
レン、ベンゾフェノン等がイケられ　これら光増感剤は
原料のトラニラストの重社を基準にして一般に５〜４０
市勢チ、好ましくは２０〜３０中゛舊悌の１２″で使用
することができる。

上記光異性化反応において照射される光としては、少々
くとも３１０〜３１５７Ｌ？７Ｌ及び／又は３６０〜３
７０　ｎｍの波長の紫外線、殊に約３１３ｎｍ及び／又
は約３６６ｎｍの波長の紫外心を含む光が使用され、照
射光源としては、例えば、筒圧水銀灯、中圧水鍜灯叫が
好適であるが、直射日光、螢光灯、殺賄灯なども使用で
きる。

かかる光の照射は、光源の光の強さにもよるが、一般に
は少なくとも３０分間、好寸しくけ６０分間以上で反応
が定常状態に達するまで行なうことが４捷しく、これに
よってｊｒす常トラニラストの約２０〜約４０φケシス
体化合物に異性化することができる。

上Ｍｅ光異性化反応は一般に室か゛において行なうこと
ができるが、必要に応じて溶娯の沸点以下の湯度までの
□加熱下に反応を行なってもよい。

反応後の反応混合物には未反！１トτのトラニラストと
シス体化合物とが含呼れているが、トラニラストとシス
体化合物とは物性が明確に相異しており、分別結晶化、
クロヤトグラフイー、抽出等又ｄ、これらの２釉もしく
はそれ以上の絹合わせ分用いることにより容易に分動精
製することができる。

未反応のトラニラストけ１（＋１収後再び上記光異性化
反応にリサイクルすることができる。

本発明の光異性化反応において出発原料として使用され
るトラニラストは公知の化合物であり、公知の方法、例
えば前記特開昭５０−１４０４１３号公報、特開昭５２
−６５２７９号公報又は特開昭５２−８３４２９号公報
に配材の方法により製造することができるが、本発明に
おいて、下記式 で示される２−メチル−３，１−ペンズオキザノンー４
−オン全下Ｂ［１式 ％式％ で示される３、４−ソメトキシペンズアルデヒドと１５
０〜２１０℃、好オしくけ２００℃の調度で熱溶ｊＵ下
反応させることにより（２）接トラニラストを震造しう
ろことが見い出された。

との反応に碧する時間は約０．５〜約２．５時間、奸才
しくけ約２時間であり、反応終了後、室温・までに冷却
して固化し、含水エタノールあるい１ｄクロロホルムよ
り再結晶すると、目的とするＮ−（トランス−３，４−
ソメトキヅシ／ナモイル）アントラニル酸（トラニラス
ト）が好収率で得られる。

本発明により折供される前記式（１）のシス体化合物は
塩の形で存在することができ、そのような塩の例として
はナトリウム塩、カリウム塩の如きアルカリ金へ塩；ジ
メチルアミンエタノールやモルホリンなどの有機塩基と
の塩等が譜げられ、中で本製薬学的に許容しうる塩が好
適である。

遊献酸としてのシス体化合物の対応する塩に変え“るに
はそれ自体公知の方法に従い、シス体化合物を塩基で処
理することにより行なうことがでへる。

本発明の前記式（１）のシス体化合物は、前述の如き非
常に優れた抗アレルギー作用余有し且つ毒性が低く、気
管支喘息治療薬、じんま疹、アトピー性反膚炎、アレル
ギー性算炎等の治＃！キがどの抗アレルギー剤として使
用することができる。

本発明のシス体化合物を薬剤として使用する場合の投与
方法としては、例えば、経口的又は非経口的（例えば、
筋注、静注、皮下及び直腸内）投与等の方法が考えられ
るが、特に経口投与に適している。捷た、該シス体化合
物の有効投与悸°範囲としては、成人１日につき１〜３
岬／１の範囲が考えられろか、勿論、思考の症状の軽重
、性別、体重、医学の−１−１ｌｌｆｆＴ等により上記
ヴ６囲より少殴又は多量を投与することも可能である。

本発明のシス体化合物を薬剤として使用する場合、却ｌ
薬学的に詐容しうる液体又は同体の担体又は希釈剤、例
えば、でんぷん及び加工でんぷん類、乳糖、白糖、結晶
セルロース、リン酸水１カルシウム′などのＶ形削；カ
ルボキシメチルセルロース及び他のセルロース誘導体、
アルギン酸塩、ゼラチン、ポ゛リビニルぎロリドンなど
の結合剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カ
ルシウム、タルクなどの滑沢剤；寒天、炭酸カルシウム
、炭酸水素ナトリウムなどの崩壊剤；Ｄ−ソルビトール
、ポリソルベート８０、モノステアリンｒテアルミニウ
ムなどの分散剤等と共に、経口投与又は非経口投与に適
した剤型、例えば、仲剤、コーティング錠、カプセル削
、顆粒、細粒剤、坐剤等の剤型に製剤化することができ
る。

次に実施例を挙げて本発明をさらに説明する。

参考例：＃−（）ランス−３、４−ｙメトキシシンナモ
イル）アントラニル酸（トラニラスト）の製造 ２−メｆルー３．１−ペンズオキサソン−４−オン１０
２ｆと３．４−ソメトキシペンズアルデヒド１０５ｆｆ
：２００℃で桁拌下２時間加熱溶融する。冷却後、少倹
のエタノールを加えて結晶化した後、含水エタノール溶
液から再結晶し、Ｎ−（トランス−３，４−ジメトキシ
シンナモイル）アントラニル勢・５４．７ｆを淡黄色針
状晶の結晶としてイ！テる。

＾ｌｉｉ点：２１１〜２１３℃ 赤外１４ｉｉ吸収スペクトル（ＫＨｒ　、　ｒａｍ　　
’１ｉ！Ｉ−）　？’／’ＮＨ３，５３０ ワＣυ　１，６９０　、１，６５５ 核磁気共鳴スペクトル（９０ｈｉＨｚ　、ＤＭＳＣ）−
ｄ６　。

δ値）； ａ、ｓｔ、３．ｓｓ（それぞれ８．メトキシ水素：６Ｈ
） ６．７８　（ｄ　、　Ｊ＝１５１１２　、オレフィン水
素：ｌｆｌ　） ６．９５〜８．７１　（ｍ　、オレフィン水素および芳
香環水素：８Ｂ） 元素分析値；　Ｃ＋１Ｈ＋ｙ”ｓ ６％　　ＨＩ３　　　ＮＣＩ。

理論値：６６，０５　５．２４　４．２８測定値：６６
，２５　５．２１　４．２２実施例Ｉ Ａ７−（）ランス−３，４−ジメトキシシンナモイル）
アントラニル酸１５９をアセトン１．５１に＠解し、高
圧水銀灯（ＲｉｋｏＵＶＬ−１００，波長３１０〜３７
０　ｎｍ）　ｆ用いて１時間光照射した後、溶如を貿去
する。残留物をエタノールに〆解し、これに水を加えて
析出した結晶を沖取する（この析出した結晶は、出発原
料のＮ−（トランス−３，４−ジメトキシシンナモイル
）アントラニル酸である）。炉液を溶媒貿去した後、ベ
ンゼンに溶解し、ベンゼン−酢酸（２０：１）混液を溶
出液としてシリカグルクロマトグラフ・イーにかけると
Ａ／−（シス−３，４−ジメトキシシンナモイル）アン
トラニル酸が和結晶として得られる。

この結晶をジイソプロピルエーテルから再結晶すると微
黄白色の針状晶４ｆが得られる。

融点：１３８〜１３９℃ 赤外＊＋Ｉｌ＋Ｈ−収スベクトル（Ｋ１３　ｒ　、　ｃ
ｒｕ−’値）：＋（’２［Ｎ参照 Ｖ’７Ｖ／−／：３３１０．３２７０ ｖ’ｃｏ：□６９０．１６７５ 核ｍｋ　’Ａ共鳴スペクトル（９０Ｍ〕ｉ　ｚ　＊　Ｄ
ＭＳＯ−ｄｎ　＋δ値）二尉゛、３１冬に照 ３．６５，３．７７（それぞれ８．メトキシ水平：ｅ　
Ｉｉ　） ６．７０，６．８４（それぞれｄ　、Ｊ＝１３Ｈｚ　。

オレフィン水素：２Ｈ） ６．８８〜８．６８　（ｍ　、芳本珍水拳：’７Ｈ）元
素分析値；Ｃ，、Ｉｉ□ＮＯ。

Ｃ−Ｈ優　　Ｎチ 理論値：６６．０５　５．２４　４．２８宅Ｈ１ｌ　定
イｉＦｊ　　：　　６　６．３　２　　　５．　３　３
　　　４．　１　６実施例２゜ ＃−（）ランス−３，４−ジメトキシシンナモイル）ア
ントラニル酸１１＠メタノ−・ル９０ｆｆ１７！に溶Ｍ
’ｒＬ、高圧水釧灯（ＲｉｋｏＵＶＬ−１００）を用い
て１時間光照射した後、溶りｌ囚を貿去する。り′８゜
留物をエタノールに溶解し、これｋこ水を加えて析出し
た結晶’ｋＰ取する（この析出した結晶は、出発原料の
＃−（トランス−３，４−ジメトキシシンナモイル）ア
ントラニルｆｆ９である）。Ｆ液を溶（、ｊｔ留去した
後、ベンゼンに溶解し、ベンゼン−酢酸（２０：ｔ）混
液を溶出液とし７てシリカク゛ルクロマトグラフイーに
かけるとＡ／−（シス−３，４−ジメトキシシンナモイ
ル）アントラニル酸が粗結晶として得られる。この結晶
をソイソクロビルエーテルから再結晶すると徹黄白色の
針状晶２００■が得られる。得られた結晶のｂ中点、赤
外線吸収スペクトル、核磁気共鳴スペクトル、元雲分析
値はすべて実施例１の生成物と同じであった。

実　施　４り１１３ Ｎ−（）ランス−３，４−ジメトキシシンナモイル）ア
ントラニル酸１１をアセトン９０−に治負１し、次でこ
のｍ　：ｒｃｖに増感剤としてピレン１００〜を７Ｉｌ
ｌえる。このＦ液に畠圧水勿灯（ｋｉｋｏｌＪＶＬ−ｔ
ｏｏ）を用いて１時間光照射した後、溶媒をｍ出する。

穴ｊ市ｔ１勿治：エタノールに溶解’＋’Ｌ”ｔ　　こ
れに水を力［１えて析出する結晶を沖取する（析出し７
た結晶は、串間Ｉ＋１１料のＮ−（トランス−３，４−
ジメトキシシンナモイル）アントラニル〜０である）。

Ｐ？Ａ、　ｆ　が７”　Ｎ　去１−７’　”　、ベンゼ
ンＫ　ｑｉ　＊”　Ｌ　、ベンゼン−酢酸（２０：　ｔ
　）　ｌし５液を溶出液としてシリ刃グルクロマトグラ
フィーにか＆するとＮ−（シス−３，４−ジメトキシシ
ンナモイル）アントラニル酸が和結晶として訂↓られる
。この結晶全ソイソプロビルエーテルから畳結晶し、個
黄白色の針状晶３００ｒクカニイてチられる。

得られた結晶の融点、赤外剤・・１豫収スペクトル、核
磁気共鳴スペクトル、元素分析値（ｄすべで実施例１の
生成物と同じであった。

製剤例１：カプセル剤 〔処方〕 アントラニル酸 賦形剤：トウモロコシでんぷん　　　８８．５　ｍｙ滑
滑沢剤ニステアリン酸マグネタウ　　１．５クム 全量（ｌカプセル当り）ｔ７０ｙｗ 主紫であるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシンナモイ
ル）アントラニル酸に、賦形部を加え、粉末のまま父は
顆粒状にし、ついで滑沢剤を加えて均叫に混和した後、
ｌｌ１ｌＩ質カプセルに充填する。

製剤例２：錠剤 〔処方〕 主　薬：Ｎ−（シス−３，４−ツメ　　４０■トラニル
醪 賦形剤：結晶セルロース　　　　　　　２０キ〃：トウ
モロコシで、んぶん　　　　２９η〃　：乳糖　　　　
　　　　　　　　　４０■崩壊斉１１：カルシウムカル
ボキシメチ　　２０ｍｇルセルロース ｇ　合剤：ヒドロキシゾロビルセル口　　　５ｑ−ス 滑沢剤ニステアリン酸マグネシウム　　　１即金階（１
錠当り）　　　　　　１５５■主唇であるＮ−（シス−
３，４−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸に、
賦形剤、崩Ｊ＃剤及び結合剤を加え均等に混和した後顆
粒状とし、ついで滑沢剤を加えて圧縮錠剤成型化する。

また、必要に応じて得られた錠剤に；ｒ当な剤皮（例え
ば、ヒドロキシクロビルメチルセルロース、シェラツク
など）を施すことができる。

製剤例３：細粒剤 〔処方〕 ニル酸 賦形剤：トウモロコシでんぷん　　　　８０■〃　：乳
糖　　　　　　　　　　　８０２ｑＭ　合４１　＊ヒド
ロキシプロピルセルロース　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　３０ｑ流動化剤：軽質無水ケイ酸　　　　
　　　　２■主薬であるＮ−（シス−３，４−ジメトキ
シシンナモイル）アントラニル酸に、賦形剤及び結合剤
ケ加え、湿式練合造粒後、乾燥する。これを分級篩別し
て、粒子の大きなものを必要ならば破砕し、これらに軽
質蕪水ケイ酸を加えて均等に混合して細粒化する。

【図面の簡単な説明】

絹１図は本発明の化合物のラット脹脛細胞のヒスタミン
遊離に対する抑制作用（Ｃｏｍｐｏｕｎｄ　４８／８０
使用）を示すグラフ〔曲＃ＡＵＮ−（シス−３、４−＆
’メトキシシンナモイル）アントラニル醜・群であり、
曲線ＢはＮ−（トランス−３，４−ジメトキシシンナモ
イル）アントラニル醍群である〕であり、第２図は本発
明の化合物の赤外線吸収スペクトルであり、第３図は本
発明の化合物の核磁気共鳴スペクトルである。 手続補正書（自うも） 昭和５７年１１月１１日 特許庁長官　若杉和夫　殿 １、事件の表示 昭和５７缶都゛許１！ｕ年１７９９７６号２、発明の名
称 アントラニルｔ＃／島虐２体 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住　所束示ｆｉｌｉ中央区京備１丁目１０輌３号４、代
　理　人〒１０７ （＃ｒ！か２名） ６、補正の対象 明糺１ダ・の「発明の詳細な説明」のＩＩ向７、補正の
内容 別紙のとおり （１）明細書第１Ｏ頁訊４行にｌ　−Ｄａｔｅ　ｊとア
ルヲｆ　−Ｄａｌｇ　Ｊと訂正する。 （２）　　同第１４頁の第２表を別紙のとおり訂正する
。 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 で示されるＮ−（シス−３，４−ソメトキシシンナモイ
   ル）アントラニル酸及びその塩。 ２式 で示されるＮ−（トランス−３，４−ソメトキシシンナ
   モイル）アントラニル酸又はその塩の溶液に少なくとも
   ３１０〜３１５７Ｌｌ）Ｌ及び／又は３６０〜３７ｎｎ
   ｍの波長の紫外近情を含む光を照射することを特徴とす
   る式 で示されるＮ−（シス−３，４−ソメトキシシンナモイ
   ル）アントラニル酸・又はその塩の製造方法。 ３、式 で示されるＮ−（シス−３，４−ジメトキシシン１モイ
   ル）アントラニル酸又はその製薬学的に許容しうる塩ヲ
   不効成分として含有することヲ佑徴とする抗アレルギー
   剤。