JPH03190880A - ２―メチルチオエチルオキサゾピロロキノリン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、２−メチルチオエチルオキサゾピロロキノリ
ン類に関する。

〔従来の技術、発明が解決しようとする問題点〕オキサ
ゾピロロキノリン化合物としては、今まで２．　８．　
１０−トリカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈコ
ーピロロ［２，３−ｆ］キノリンのみが知られているが
、その生理活性は、実用するにはまだ十分なものではな
い。そこで生理活性がよりすぐれているオキサゾピロロ
キノリン系化合物の開発が望まれていた。

〔問題点を解決するための手段、作用〕本発明者らは、
生理活性の高いオキサゾピロロキノリン系化合物につい
て鋭意研究を重ねた過程において、ピロロキノリンキノ
ン（以下　ＰＱＱ七記す）とメチオニンとを反応させる
ことにより新規なオキサゾピロロキノリン化合物が得う
れることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は５−（２−メチルチオエチル）−２
，８，１０−１−リカルボキシー１Ｈ−オキサゾ［５，
１−ｈコーピロロ［２，３−ｆ］キノリンおよびその塩
である。

しかるに、この化合物は、式 で表される。

５−（２−メチルチオエチル）−２，８，１０トリカル
ボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４，−ｈ、］−ピロロ［
２，ａ−ｆ］キノリン（以下　２−メチルチオエチルＯ
ＰＱ　　と記す）の塩、すなわち、２−メチルチオエチ
ルＯＰＱ塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金
属塩、アンモニウム塩および置換アンモニウム塩などが
ある（２−メチルチオエチル○ＰＱおよび２−メチルチ
オエチルＯＰＱ塩を総称して以下２−メチルチオエチル
ＯＰＱ類と記すこともある）。

置換アンモニウム塩には、たとえば、アルキル置換アン
モニウム塩およびヒドロキシアルキル置換アンモニウム
塩などがある。

本発明の２−メチルチオエチルＯＰＱ塩の代表例として
は、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カル
シウム塩、アンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩
、トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニ
ウム塩などがある。

本発明の２−メチルチオエチルＯＰＱ類を得る方法とし
ては、合成法および微生物を用いる発酵法などがあるが
、ＰＱＱとメチオニンあるいはＰＱＱ塩とメチオニンか
ら合成する方法が比較的簡単であり、しかも、実用的で
ある。

ＰＱＱとメチオニンあるいはＰＱＱ塩とメチオニンから
合成する場合には、使用されるＰＱＱまたはＰＱＱ塩（
ＰＱＱとＰＱＱ塩七を総称して以下ＰＱＱ類と記すこと
もある）は、発酵生産品あるいは合成品のいずれでも良
い。ＰＱＱ塩には、たとえば、ナトリウム塩およびカリ
ウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩およびカ
ルシウム塩ナトのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩
、トリメチルアンモニウム塩およびトリエチルアンモニ
ウム塩などのアルキル置換アンモニウム塩ならびにトリ
エタノールアンモニウム塩などのヒドロキシアルキル置
換アンモニウム塩などがある。

また、メチオニンは、０体、Ｌ体およびこれらの混合物
のいずれでもよい。

これらのＰＱＱ類およびメチオニンは、いずれも市販品
を使用することができる。

＝３ メチオニンの使用量は、化学量論量以上であればよいが
、実用上、通常はＰＱＱ類に対して１モル倍以上、好ま
しくは１〜１０００モル倍程度とされる。

この反応は溶媒を使用した液相で行われる。この溶媒の
代表例として水およびメタノールなどの低級脂肪族アル
コールなどがある。

反応液中におけるＰＱＱ類の濃度範囲は、特に制限され
ず、溶媒の種類および反応条件などによって異なり、−
概に特定し得ないが、実用上、通常は、０．１〜５０ｍ
Ｍが好ましい。

本発明における２−メチルチオエチルＯＰＱ類を得る反
応には酸素が必要であり、そのためには、反応液に酸素
を供給することが必要である。

２−メチルチオエチルＯＰＱ塩は、また一般に２−メチ
ルチオエチルＯＰＱを含む溶液に、目的とする２−メチ
ルチオエチルＯＰＱ塩に対応するアルカリを添加するこ
とによっても得られる。

このようにして得られた反応液から２−メチルチオエチ
ルＯＰＱ類を分離精製する方法としては種々ある。たと
えば、２−メチルチオエチルＯＰる Ｑ類を吸着する樹脂担体を用い売方法、有機溶媒抽出法
、沈澱法、洗浄法および限外ろ適法などがあり、これら
の方法を単独あるいは組み合わせて、２−メチルチオエ
チルＯＰＱ類を分離、精製することができる。

ン 本発明の化合物は、その骨格構造がＰＱＱと共通である
ことからＰＱＱと同様の生理活性を有し、ＰＱＱと同様
の用途、たとえば、微生物に対する生育促進剤、動物に
おける肝障害改善剤、組織修復促進作用による創傷癒合
剤、逆転写酵素阻害作用による抗エイズ剤および抗白内
障剤、植物における花粉発芽促進剤および花粉管伸長促
進剤などとして使用し得るものと推察される。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例によってさらに具体的に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない
。

実施例 Ｌ−メチオニン７２ｇを蒸留水４００絨に溶解し、６Ｎ
塩酸にてｐＨ４，０に調整してＩ、−メチオニン溶液を
得た。

このＩ、−メチオニン溶液にＰ　Ｑ　Ｑ　８００ｍｇを
添加し、空気を通気しながら強く機械損はんしつつ、３
０°Ｃにて２６時間反応させた。この反応生成液を６Ｎ
塩酸にてｐＨ１，５に調整し、　５°Ｃに冷却して２−
メチルチオエチルＯＰＱを沈澱させた。

この沈澱を遠心分離によって回収し、この沈澱に蒸留水
２５０−を加え、この液を５Ｎ　Ｎａ１ｌ（にてｐＨ８
，１とし、沈澱を溶解した。

得られた溶液に陰イオン交換担体であるＤＥＡＥセファ
デックスＡ−２５５０−を加え十分に攪はんし、２−メ
チルチオエチルＯＰＱをこの担体に吸着させた後静置し
、上清を除いて、この担体を分離・回収した。

５０ｍｍφカラムに新しいＤＥＡＥ−セファデックスＡ
−２５７５−を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。

このカラムに蒸留水２００−を流して洗浄した後、０．
４Ｍ食塩水４８００＋ｎ９を流し、引き続いてさらに０
．５Ｍ食塩水３０００ｍ９．０．６Ｍ食塩水２０００ｍ
！Ｑの順に流した。

した。

５℃にて２−メチルチオエチル○ＰＱを沈澱させた。得
られた沈澱を遠心分離により回収し０．ＩＮ塩酸で洗浄
した後、真空下約７０°Ｃで乾燥して、　４７０ｍｇの
２−メチルチオエチルＯＰＱを得た。

得られた２−メチルチオエチル０ＰＱＯ色は、オレンジ
色であり、２５０〜２５８°Ｃから徐々に分解し、明確
な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、中性下お
よびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。また低級
アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチルエーテ
ルには溶けなかった。

また、この２−メチルチオエチルＯＰＱの水溶液の色は
、２−メチルチオエチルＯＰＱの濃度および水溶液のｐ
Ｈによって異なるが、約１０ｍｇ／　Ｑの２−メチルチ
オエチル○ＰＱ水溶液は、水溶液＝７− のｐＨが中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性で
は赤みがかった淡黄色であった。

次に、この２−メチルチオエチルＯＰＱの元素分析値、
ＩＲスペクトル、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび可視・
紫外部スペクトルを示す。

１）元素分析値：　Ｃ１Ｃ１３ＨＩ３Ｎ３０７Ｓ−Ｈ２
０（４３３Ｊ９） 理論値（％）：Ｃ４９，８８Ｈ３，４９Ｎ　９．７０実
測値（％）：Ｃ４９，６３Ｈ３，７７Ｎ　９．４９２）
ＩＲスペクトル（１／ＩＩＩＩＸ値、　Ｃｍ−’　）：
　（ＫＢｒ）２７７５”＝ｌ１２５００”＝’、１５７
５９．１５１０”＝’１１７５”、　９７０“、８５０
’、　７５０’、　７２０”３）　’Ｈ−ＮＭＲスペク
トル　（δ値、　ｐｐｍ）　：（ＤＭＳＯ−ｄ６、内部
標準＋ＴＭＳ）２、１３　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ
２−３−Ｃｈ）。

２．９８（ｔ、２８．　ＣＨ２−Ｃｈ−３−ＣＨ３，Ｊ
＝７．７Ｈｚ）３、４５　（ｔ、　２Ｈ，Ｃｊｌ−ＣＨ
２−３−ＣＨ３，Ｊ＝７．９Ｈｚ）７、２３　（ｄ、　
１Ｈ，ピロール環Ｃ−用、　Ｊ＝２．０Ｈｚ）７、９９
（ｓ、　ＩＢ、ピリジン環Ｃ−旦）。

１３、１４（ｂｒｓ、　１Ｈ，ピロール環Ｎ−旦、）一 ４）可視・紫外部スペクトル（λｎａｘ値、　ｎｍ）　
＋（１０ｍＭリン酸カリウム緩衝液ｐＨ７，０）２５６
、２７３”、　４１８ 〔発明の効果〕 として、医薬あるいは農薬としての用途が期待される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ５−（２−メチルチオエチル）−２，８，１０−トリカ
   ルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ］−ピロロ［２
   ，３−ｆ］キノリンおよびその塩。