JPH049387A - ４―ヒドロキシフェニルメチルオキサゾピロロキノリン類 - Google Patents
４―ヒドロキシフェニルメチルオキサゾピロロキノリン類Info
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- JPH049387A JPH049387A JP10735790A JP10735790A JPH049387A JP H049387 A JPH049387 A JP H049387A JP 10735790 A JP10735790 A JP 10735790A JP 10735790 A JP10735790 A JP 10735790A JP H049387 A JPH049387 A JP H049387A
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、４−ヒドロキシフェニルメチルオキサゾピロ
ロキノリン類に関する。
ロキノリン類に関する。
〔従来の技術、発明が解決しようとする問題点〕オキサ
ゾピロロキノリン化合物としては、今まで２． ８．
１０−）リカルボキシー１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ］
−ピロロ［２，３−ｆ］キノリンのみが知られているが
、その生理活性は、実用するにはまだ十分なものではな
い。そこで生理活性がよりすぐれているオキサゾピロロ
キノリン系化合物の開発が望まれていた。
ゾピロロキノリン化合物としては、今まで２． ８．
１０−）リカルボキシー１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ］
−ピロロ［２，３−ｆ］キノリンのみが知られているが
、その生理活性は、実用するにはまだ十分なものではな
い。そこで生理活性がよりすぐれているオキサゾピロロ
キノリン系化合物の開発が望まれていた。
〔問題点を解決するための手段、作用〕本発明者らは、
生理活性の高いオキサゾピロロキノリン系化合物につい
て鋭意研究を重ねた過程において、ピロロキノリンキノ
ン（以下ＰＱＱと記す）とチロシンとを反応させること
により新規なオキサゾピロロキノリン化合物が得られる
ことを見出し、本発明を完成した。
生理活性の高いオキサゾピロロキノリン系化合物につい
て鋭意研究を重ねた過程において、ピロロキノリンキノ
ン（以下ＰＱＱと記す）とチロシンとを反応させること
により新規なオキサゾピロロキノリン化合物が得られる
ことを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、５−（４−ヒドロキシフェニルメ
チル）−２，８，１０−トリカルボキシ−ＬＨ−オキサ
ゾ［５，４−ｈ］−ピロロ［２゜３−ｆ’ｌキノリンお
よびその塩である。
チル）−２，８，１０−トリカルボキシ−ＬＨ−オキサ
ゾ［５，４−ｈ］−ピロロ［２゜３−ｆ’ｌキノリンお
よびその塩である。
しかるに、この化合物は、式
で表される。
５−（４−ヒドロキシフェニルメチル）−２゜８．１０
−トリカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５４−ｈ］−ピロ
ロ［２，３−ｆ］キノリン（以下、４−ヒドロキシフェ
ニルメチルＯＰＱと記ス。
−トリカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５４−ｈ］−ピロ
ロ［２，３−ｆ］キノリン（以下、４−ヒドロキシフェ
ニルメチルＯＰＱと記ス。
）の塩、すなわち、４−ヒドロキシフェニルメチル○Ｐ
Ｑ塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、
アンモニウム塩および置換アンモニウム塩などがある（
４−ヒドロキシフェニルメチル○ＰＱＪよび４−ヒドロ
キシフェニルメチル○ＰＱ塩を総称して以下４−ヒドロ
キシフェニルメチルｏＰＱ類と記すこともある。）。
Ｑ塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、
アンモニウム塩および置換アンモニウム塩などがある（
４−ヒドロキシフェニルメチル○ＰＱＪよび４−ヒドロ
キシフェニルメチル○ＰＱ塩を総称して以下４−ヒドロ
キシフェニルメチルｏＰＱ類と記すこともある。）。
置換アンモニウム塩には、たとえば、アルキル置換アン
モニウム塩およびヒドロキシアルキル置換アンモニウム
塩などがある。
モニウム塩およびヒドロキシアルキル置換アンモニウム
塩などがある。
本発明の４−ヒドロキシフェニルメチルＯＰＱ塩の代表
例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム
塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、トリメチルアンモ
ニウム塩、トリエチルアンモニウム塩、トリエタノール
アンモニウム塩などがある。
例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム
塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、トリメチルアンモ
ニウム塩、トリエチルアンモニウム塩、トリエタノール
アンモニウム塩などがある。
本発明の４−ヒドロキシフェニルメチルＯＰＱ類を得る
方法としては、合成法および微生物を用いる発酵法など
があるが、ＰＱＱとチロシンあるいはＰＱＱ塩とチロシ
ンから合成する方法が比較的簡単であり、しかも、実用
的である。
方法としては、合成法および微生物を用いる発酵法など
があるが、ＰＱＱとチロシンあるいはＰＱＱ塩とチロシ
ンから合成する方法が比較的簡単であり、しかも、実用
的である。
ＰＱＱとチロシンあるいはＰＱＱ塩とチロシンから合成
する場合には、使用されるＰＱＱまたはＰＱＱ塩（ＰＱ
ＱとＰＱＱ塩とを総称して以下ＰＱＱ類と記すこともあ
る。）は、発酵生産品あるいは合成品のいずれでも良い
。ＰＱＱ塩には、たとえば、ナトリウム塩およびカリウ
ム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩およびカル
シウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、
トリメチルアンモニウム塩およびトリエチルアンモニウ
ム塩などのアルキル置換アンモニウム塩ならびにトリエ
タノールアンモニウム塩などのヒドロキシアルキル置換
アンモニウム塩などがある。
する場合には、使用されるＰＱＱまたはＰＱＱ塩（ＰＱ
ＱとＰＱＱ塩とを総称して以下ＰＱＱ類と記すこともあ
る。）は、発酵生産品あるいは合成品のいずれでも良い
。ＰＱＱ塩には、たとえば、ナトリウム塩およびカリウ
ム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩およびカル
シウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、
トリメチルアンモニウム塩およびトリエチルアンモニウ
ム塩などのアルキル置換アンモニウム塩ならびにトリエ
タノールアンモニウム塩などのヒドロキシアルキル置換
アンモニウム塩などがある。
また、チロシンは、Ｄ体、Ｌ体およびこれらの混合物の
いずれでもよい。
いずれでもよい。
これらのＰＱＱ類およびチロシンは、いずれも市販品を
使用することができる。
使用することができる。
チロシンの使用量は、化学量論量以上であればよいが、
実用上、通常はＰＱＱ類に対して１モル倍以上、好まし
くは１〜１０００モル倍程度とされる。
実用上、通常はＰＱＱ類に対して１モル倍以上、好まし
くは１〜１０００モル倍程度とされる。
この反応は溶媒を使用した液相で行われる。この溶媒の
代表例として水およびメタノールなどの低級脂肪族アル
コールなどがある。
代表例として水およびメタノールなどの低級脂肪族アル
コールなどがある。
反応液中におけるＰＱＱ類の濃度範囲は、特に制限され
ず、溶媒の種類および反応条件などによって異なり、−
概に特定し得ないが、実用上、通常は、０．１〜５０［
ＤＭが好ましい。
ず、溶媒の種類および反応条件などによって異なり、−
概に特定し得ないが、実用上、通常は、０．１〜５０［
ＤＭが好ましい。
本発明における４−ヒドロキシフェニルメチルＯＰＱ類
を得る反応には酸素が必要であり、そのためには、反応
液に酸素を供給することが必要である。
を得る反応には酸素が必要であり、そのためには、反応
液に酸素を供給することが必要である。
４−ヒドロキシフェニルメチル○ＰＱ塩は、般に４−ヒ
ドロキシフェニルメチルＯＰＱを含む溶液に、目的とす
る４−ヒドロキシフェニルメチル○ＰＯ塩に対応するア
ルカリを添加することによっても得られる。
ドロキシフェニルメチルＯＰＱを含む溶液に、目的とす
る４−ヒドロキシフェニルメチル○ＰＯ塩に対応するア
ルカリを添加することによっても得られる。
このようにして得られた反応液から４−ヒドロキシフェ
ニルメチルＯＰＱ類を分離精製する方法としては種々あ
る。たとえば、４−ヒドロキシフェニルメチルＯＰＱ類
を吸着する樹脂担体を用いた方法、有機溶媒抽出法、沈
澱法、洗浄法および限外ろ適法などがあり、これらの方
法を単独あるいは組み合わせて、４−ヒドロキシフェニ
ルメチルＯＰＱ類を分離、精製することができる。
ニルメチルＯＰＱ類を分離精製する方法としては種々あ
る。たとえば、４−ヒドロキシフェニルメチルＯＰＱ類
を吸着する樹脂担体を用いた方法、有機溶媒抽出法、沈
澱法、洗浄法および限外ろ適法などがあり、これらの方
法を単独あるいは組み合わせて、４−ヒドロキシフェニ
ルメチルＯＰＱ類を分離、精製することができる。
本発明の化合物は、この骨格構造がＰＱＱと共通である
ことがらＰＱＱと同様の生理活性を有し、ＰＱＱと同様
の用途、たとえば、微生物に対する生育促進剤、動物に
あける肝障害改善剤、組織修復促進作用による創傷癒合
剤、酵素阻害作用による抗エイズ剤および抗白内障剤、
植物における花粉発芽促進剤および花粉管伸長促進剤な
どとして使用し得るものと推察される。
ことがらＰＱＱと同様の生理活性を有し、ＰＱＱと同様
の用途、たとえば、微生物に対する生育促進剤、動物に
あける肝障害改善剤、組織修復促進作用による創傷癒合
剤、酵素阻害作用による抗エイズ剤および抗白内障剤、
植物における花粉発芽促進剤および花粉管伸長促進剤な
どとして使用し得るものと推察される。
以下、本発明を実施例によってさらに具体的に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない
。
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない
。
実施例
Ｌ−チロシン４．４ｇを蒸留水４００−に添加し、ＩＮ
塩酸にてｐ）１４．０に調整してＬ−チロシン懸濁液を
得た。
塩酸にてｐ）１４．０に調整してＬ−チロシン懸濁液を
得た。
このＬ−チロシン懸濁液にＰ ＱＱ ８００ｍｇを添加
し、空気を通気しながら強く機械撹はんしつつ、６０℃
にて２４時間反応させた。この反応生成液を５℃に冷却
して析出したし一チロシンをろ過した。ろ液を６Ｎ塩酸
にてｐｌｉｌ、 ０に調整し、５℃に冷却して４ヒドロ
ギシフエニルメチルＯＰＱを沈澱さ゛せた。
し、空気を通気しながら強く機械撹はんしつつ、６０℃
にて２４時間反応させた。この反応生成液を５℃に冷却
して析出したし一チロシンをろ過した。ろ液を６Ｎ塩酸
にてｐｌｉｌ、 ０に調整し、５℃に冷却して４ヒドロ
ギシフエニルメチルＯＰＱを沈澱さ゛せた。
この沈澱を遠心分離によって回収し、この沈澱に蒸留水
１５０ＷＬ１．を加え、この液を５Ｎ Ｎａ０）１にて
ｐ）１７．３とし、沈澱を溶解した。
１５０ＷＬ１．を加え、この液を５Ｎ Ｎａ０）１にて
ｐ）１７．３とし、沈澱を溶解した。
得られた溶液に陰イオン交換担体であるＤＲＡＢセファ
デックスＡ−２５５０ｍｆｆを加え十分に撹はんし、４
−ヒドロキシフェニルメチルＯＰＱをこの担体に吸着さ
せた後静置し、上清を除いて、この担体を分離・回収し
た。
デックスＡ−２５５０ｍｆｆを加え十分に撹はんし、４
−ヒドロキシフェニルメチルＯＰＱをこの担体に吸着さ
せた後静置し、上清を除いて、この担体を分離・回収し
た。
５０ｍｍφカラムに新しいＤＢＡＩＥ−セファデックス
Ａ−２５７５ｍｌ、を充填し、その上に、回収した担体
を充填した。
Ａ−２５７５ｍｌ、を充填し、その上に、回収した担体
を充填した。
このカラムに蒸留水５００πＪを流して洗浄した後、０
．４Ｍ食塩水３７００ｍＡを流し、引き続いてさらに０
６Ｍ食塩水６０００ｍＡを流した。この時、担体に吸着
されていた４−ヒドロキシフェニルメチル○ＰＱは、０
．６Ｍ食塩水の溶出画分に存在した。
．４Ｍ食塩水３７００ｍＡを流し、引き続いてさらに０
６Ｍ食塩水６０００ｍＡを流した。この時、担体に吸着
されていた４−ヒドロキシフェニルメチル○ＰＱは、０
．６Ｍ食塩水の溶出画分に存在した。
この４−ヒドロキシフェニルメチル○Ｐ Ｑ溶出画分を
６Ｎ塩酸にてｐＨ１，０とし、５℃にて４−ヒドロキシ
フェニルメチル○ＰＱを沈澱させた。得られた沈澱を遠
心分離により回収し、メタノールに溶解させ、これを濃
縮乾固した。これにジエチルエーテルを加え、生じた沈
澱をろ過した。得られた沈澱を真空下約７０℃で乾燥し
て３５７ｍｇの４−ヒドロキシフェニルメチルＯＰＱを
得た。
６Ｎ塩酸にてｐＨ１，０とし、５℃にて４−ヒドロキシ
フェニルメチル○ＰＱを沈澱させた。得られた沈澱を遠
心分離により回収し、メタノールに溶解させ、これを濃
縮乾固した。これにジエチルエーテルを加え、生じた沈
澱をろ過した。得られた沈澱を真空下約７０℃で乾燥し
て３５７ｍｇの４−ヒドロキシフェニルメチルＯＰＱを
得た。
得うれた４−ヒドロキシフェニルメチル０ＰＱＯ色は、
赤茶色であり、２６３〜２６８℃から徐々に分解し、明
確な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、中性お
よびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。また低級
アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチルエーテ
ルには溶けなかった。
赤茶色であり、２６３〜２６８℃から徐々に分解し、明
確な融点を示さなかった。また水に溶けやすく、中性お
よびアルカリ性下では極めて溶けやすかった。また低級
アルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチルエーテ
ルには溶けなかった。
また、この４−ヒドロキシフェニルメチルＯＰＯの水溶
液の色は、４−ヒドロキシフェニルメチルＯＰＱの濃度
および水溶液のｐＨによって異なるが、約１０ｍｇ／ｍ
Ａの４−ヒドロキシフェニルメチル０ＰＱ水溶液は、水
溶液のｐＨが中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸
性では赤みがかった淡黄色であった。
液の色は、４−ヒドロキシフェニルメチルＯＰＱの濃度
および水溶液のｐＨによって異なるが、約１０ｍｇ／ｍ
Ａの４−ヒドロキシフェニルメチル０ＰＱ水溶液は、水
溶液のｐＨが中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸
性では赤みがかった淡黄色であった。
０の元素分析値、ＩＲスペクトル、廿−ＮＭＲスペクト
ルおよび可視・紫外部スペクトルを示す。
ルおよび可視・紫外部スペクトルを示す。
１）元素分析値： Ｃ２２Ｈ１３Ｎ ｓＯａ・Ｈ２０＜
ＭＷ ４６５．３７） 理論値（％）：Ｃ５６，７８Ｈ３，２５Ｎ ９．０３実
測値（％）：Ｃ５６，５１Ｈ３，５２Ｎ ８．８７２）
ＩＲスペクトル（νｍａｘ値、 ｃｍ −’） ： （
ＫＢｒ）２８１０’、 ２５２０’＝ ”、 １５９０
’、 １５００’、 １４１５”。
ＭＷ ４６５．３７） 理論値（％）：Ｃ５６，７８Ｈ３，２５Ｎ ９．０３実
測値（％）：Ｃ５６，５１Ｈ３，５２Ｎ ８．８７２）
ＩＲスペクトル（νｍａｘ値、 ｃｍ −’） ： （
ＫＢｒ）２８１０’、 ２５２０’＝ ”、 １５９０
’、 １５００’、 １４１５”。
１１８０”、 ９９０”−”、 ８２０ｗ−Ｓｈ、 ７
６０’″、 ７３０’″、６７０°・ゝ１３） ’Ｈ
−ＮＭＲスペクトル （δ値、 ｐｐｍ） ：（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ、、内部標準：ＴＭＳ）４、５４（ｓ、 ２Ｈ，
Ｃ，ｉｉ、−Ｃ６Ｈ，０ｔｌ）。
６０’″、 ７３０’″、６７０°・ゝ１３） ’Ｈ
−ＮＭＲスペクトル （δ値、 ｐｐｍ） ：（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ、、内部標準：ＴＭＳ）４、５４（ｓ、 ２Ｈ，
Ｃ，ｉｉ、−Ｃ６Ｈ，０ｔｌ）。
６、６４ （ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝８．６）１ｚ、 ＣＨ，
側ベンゼン環Ｃ−１１）６、８１ （ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ、 ＯＨ側ベンゼン環Ｃ−ｆｌ）７、３１
（ｄ、 Ｉｔ（、ピロール環Ｃ−ｊ、 Ｊ＝２．０Ｈｚ
） 。
側ベンゼン環Ｃ−１１）６、８１ （ｄ、 ２Ｈ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ、 ＯＨ側ベンゼン環Ｃ−ｆｌ）７、３１
（ｄ、 Ｉｔ（、ピロール環Ｃ−ｊ、 Ｊ＝２．０Ｈｚ
） 。
７、９４ （ｓ、 ＬＨ，ピリジン環Ｃ−Ｈ） 。
１３、０１ （ｂｒｓ、 １Ｈ，ピロール環Ｎ−１（、
）４）可視・紫外部スペクトル（λ１１８値、 ｎｍ）
：（１０ｍＭ リン酸カリウム緩衝液ｐ）１７．０）
２５６、２７０”４２０ 〔発明の効果〕 本発明の新規化合物は、新規なオキサゾピロロキノリン
化合物であり、新しい生理活性物質として、医薬あるい
は農薬としての用途が期待される。
）４）可視・紫外部スペクトル（λ１１８値、 ｎｍ）
：（１０ｍＭ リン酸カリウム緩衝液ｐ）１７．０）
２５６、２７０”４２０ 〔発明の効果〕 本発明の新規化合物は、新規なオキサゾピロロキノリン
化合物であり、新しい生理活性物質として、医薬あるい
は農薬としての用途が期待される。
特許出願人 三菱瓦斯化学株式会社
代表者 画用 禮二
Claims (1)
- ５−（４−ヒドロキシフェニルメチル）−２，８，１０
−トリカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ］−ピ
ロロ［２，３−ｆ］キノリンおよびその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10735790A JPH049387A (ja) | 1990-04-25 | 1990-04-25 | ４―ヒドロキシフェニルメチルオキサゾピロロキノリン類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10735790A JPH049387A (ja) | 1990-04-25 | 1990-04-25 | ４―ヒドロキシフェニルメチルオキサゾピロロキノリン類 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH049387A true JPH049387A (ja) | 1992-01-14 |
Family
ID=14457022
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10735790A Pending JPH049387A (ja) | 1990-04-25 | 1990-04-25 | ４―ヒドロキシフェニルメチルオキサゾピロロキノリン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH049387A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0670321A1 (en) * | 1994-03-03 | 1995-09-06 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Oxazopyrroloquinoline deivatives and use thereof |
-
1990
- 1990-04-25 JP JP10735790A patent/JPH049387A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0670321A1 (en) * | 1994-03-03 | 1995-09-06 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Oxazopyrroloquinoline deivatives and use thereof |
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