JPH03170486A - 新規なオキサゾピロロキノリン化合物 - Google Patents
新規なオキサゾピロロキノリン化合物Info
- Publication number
- JPH03170486A JPH03170486A JP30948189A JP30948189A JPH03170486A JP H03170486 A JPH03170486 A JP H03170486A JP 30948189 A JP30948189 A JP 30948189A JP 30948189 A JP30948189 A JP 30948189A JP H03170486 A JPH03170486 A JP H03170486A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- opq
- salt
- compound
- methylpropyl
- pqq
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、新規なオキサゾビロロキノリン化合物に関す
る。
る。
〔従来の技術、発明が解決しようとする問題点〕オキサ
ゾビロロ牛ノリン化合物としては、今まで２．８，１０
−｝リカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５．４−ｈ］一ピ
ロロ［２．３−ｆ］キノリンのみが知られているが、そ
の生理活性は、実用するにはまだ十分なものではない。
ゾビロロ牛ノリン化合物としては、今まで２．８，１０
−｝リカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５．４−ｈ］一ピ
ロロ［２．３−ｆ］キノリンのみが知られているが、そ
の生理活性は、実用するにはまだ十分なものではない。
そこで生理活性がよりすぐれているオキサゾピ口ロ牛ノ
リン系化合物の開発が望まれていた。
リン系化合物の開発が望まれていた。
〔問題点を解決するための手段、作用〕本発明者らは、
生理活性の高いオキサゾピ口ロキノリン系化合物につい
て鋭意研究を重ねた過程において、ピロロキノリンキノ
ン（以下 ＰＱＱと記す）とロイシンとを反応させるこ
とにより新規なオキサゾピロロキノリン化合物が得られ
ることを見出し、本発明を完成した。
生理活性の高いオキサゾピ口ロキノリン系化合物につい
て鋭意研究を重ねた過程において、ピロロキノリンキノ
ン（以下 ＰＱＱと記す）とロイシンとを反応させるこ
とにより新規なオキサゾピロロキノリン化合物が得られ
ることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は５−（２−メチルブロビル）−２．
８．１０−｝リカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５．４−
ｈ］一ピロロ［２．３−ｆ］キノリンおよびその塩であ
る。
８．１０−｝リカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５．４−
ｈ］一ピロロ［２．３−ｆ］キノリンおよびその塩であ
る。
しかるに、この化合物は、式
で表される。
５−（２−メチルブロピル）−２．８．１０−トリカル
ボキシ−ＬＨ−オキサゾ［５．４−ｈ］ーピロロ［２．
３−ｆ］キノリン（以下 ２−メチルブロビルＯＰＱ
と記す）の塩、すなわち、２−メチルプロピルＯＰＱ
塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、ア
ンモニウム塩および置換アンモニウム塩などがある（２
−メチルブロピルＯＰＱおよび２−メチルプロビルＯＰ
Ｑ塩を総称して以下２−メチルブロピルＯＰＱ類と記す
こともある）。
ボキシ−ＬＨ−オキサゾ［５．４−ｈ］ーピロロ［２．
３−ｆ］キノリン（以下 ２−メチルブロビルＯＰＱ
と記す）の塩、すなわち、２−メチルプロピルＯＰＱ
塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、ア
ンモニウム塩および置換アンモニウム塩などがある（２
−メチルブロピルＯＰＱおよび２−メチルプロビルＯＰ
Ｑ塩を総称して以下２−メチルブロピルＯＰＱ類と記す
こともある）。
置換アンモニウム塩には、たとえば、アルキル置換アン
モニウム塩およびヒドロヰシアルキル置換アンモニウム
塩などがある。
モニウム塩およびヒドロヰシアルキル置換アンモニウム
塩などがある。
本発明の２−メチルブロピルＯＰＱ塩の代表例としては
、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシ
ウム塩、アンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩、
トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニウ
ム塩などがある。
、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシ
ウム塩、アンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩、
トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニウ
ム塩などがある。
本発明の２−メチルプロピルＯＰＱ類を得る方法として
は、合成法および微生物を用いる発酵法などがあるが、
ＰＱＱとロイシンあるいはＰＱＱ塩とロイシンから合成
する方法が比較的簡単であり、しかも、実用的である。
は、合成法および微生物を用いる発酵法などがあるが、
ＰＱＱとロイシンあるいはＰＱＱ塩とロイシンから合成
する方法が比較的簡単であり、しかも、実用的である。
ＰＱＱとロイシンあるいはＰＱＱ塩とロイシンから合成
する場合には、使用されるＰＱＱまたはＰＱＱ塩（ＰＱ
ＱとＰＱＱ塩とを総称して以下ＰＱＱ類と記すこともあ
る）は、発酵生産品あるいは合成品のいずれでも良い。
する場合には、使用されるＰＱＱまたはＰＱＱ塩（ＰＱ
ＱとＰＱＱ塩とを総称して以下ＰＱＱ類と記すこともあ
る）は、発酵生産品あるいは合成品のいずれでも良い。
ＰＱＱ塩には、たとえば、ナトリウム塩およびカリウム
塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩およびカルシ
ウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、ト
リメチルアンモニウム塩およびトリエチルアンモニウム
塩などのアルキル置換アンモニウム塩ならびにトリエタ
ノールアンモニウム塩などのヒドロキシアルキル置換ア
ンモニウム塩などがある。
塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩およびカルシ
ウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、ト
リメチルアンモニウム塩およびトリエチルアンモニウム
塩などのアルキル置換アンモニウム塩ならびにトリエタ
ノールアンモニウム塩などのヒドロキシアルキル置換ア
ンモニウム塩などがある。
また、ロイシンは、Ｄ体、Ｌ体およびこれらの混合物の
いずれでもよい。
いずれでもよい。
これらのＰＱＱ類およびロイシンは、いずれも市販品を
使用することができる。
使用することができる。
ロイシンの使用量は、化学量論量以上であればよいが、
実用上、通常はＰＱＱ類に対して１モル倍以上、好まし
くは１〜１０００モル倍程度とされる。
実用上、通常はＰＱＱ類に対して１モル倍以上、好まし
くは１〜１０００モル倍程度とされる。
この反応は溶媒を使用した液相で行われる。この溶媒の
代表例として水およびメタノールなどの低級脂肪族アル
コールなどがある。
代表例として水およびメタノールなどの低級脂肪族アル
コールなどがある。
反応液中におけるＰＱＱ類の濃度範囲は、特に制限され
ず、溶媒の種類および反応条件などによって異なり、一
概に特定し得ないが、実用上、通常は、０．１〜５０ｍ
Ｍが好ましい。
ず、溶媒の種類および反応条件などによって異なり、一
概に特定し得ないが、実用上、通常は、０．１〜５０ｍ
Ｍが好ましい。
本発明における２−メチルブロピルＯＰＱ類を得る反応
には酸素が必要であり、そのためには、反応液に酸素を
供給することが必要である。
には酸素が必要であり、そのためには、反応液に酸素を
供給することが必要である。
２−メチルブロビルＯＰＱ塩は、また一般に２一メチル
ブロビルＯＰＱを含む溶液に、目的とする２−メチルブ
ロビルＯＰＱ塩に対応するアルカリを添加することによ
っても得られる。
ブロビルＯＰＱを含む溶液に、目的とする２−メチルブ
ロビルＯＰＱ塩に対応するアルカリを添加することによ
っても得られる。
このようにして得られた反応液から２−メチルプロピル
ＯＰＱ類を分離精製する方法としては種々ある。たとえ
ば、２−メチルプロピルＯＰＱ類を吸着する樹脂担体を
用いた方法、有機溶媒抽出法、沈澱法、洗浄法および限
外ろ過法などがあり、これらの方法を単独あるいは組み
合わせて、２一メチルブロピルＯＰＱ類を分離、精製す
ることができる。
ＯＰＱ類を分離精製する方法としては種々ある。たとえ
ば、２−メチルプロピルＯＰＱ類を吸着する樹脂担体を
用いた方法、有機溶媒抽出法、沈澱法、洗浄法および限
外ろ過法などがあり、これらの方法を単独あるいは組み
合わせて、２一メチルブロピルＯＰＱ類を分離、精製す
ることができる。
本発明の化合物は、この骨格構造がＰＱＱと共通である
ことからＰＱＱと同様の生理活性を有し、ＰＱＱと同様
の用途、たとえば、微生物に対する生育促進剤、動物に
おける肝障害改善剤、組織修復促進作用による創傷癒合
剤、逆転写酵素阻害作用による抗エイズ剤および抗白内
障剤、植物における花粉発芽促進剤および花粉管伸長促
進剤などとして使用し得るものと推察される。
ことからＰＱＱと同様の生理活性を有し、ＰＱＱと同様
の用途、たとえば、微生物に対する生育促進剤、動物に
おける肝障害改善剤、組織修復促進作用による創傷癒合
剤、逆転写酵素阻害作用による抗エイズ剤および抗白内
障剤、植物における花粉発芽促進剤および花粉管伸長促
進剤などとして使用し得るものと推察される。
以下、本発明を実施例によってさらに具体的に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない
。
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない
。
実施例
１−ｏイシン３．２ｇを蒸留水２００ｄに溶解し、５Ｎ
ＮａＯＨにてｐＨ８． ５に調整してＬ一ロイシン溶液
を得た。
ＮａＯＨにてｐＨ８． ５に調整してＬ一ロイシン溶液
を得た。
このＬ−ロイシン溶液にＰＱＱ・２ナトリウム塩８０２
ｍｇを添加し、空気を通気しながら強く機械攪はんしつ
つ、３０℃にて２１時間反応させた。この反応生成液を
６Ｎ塩酸にてｐ｝１１．７に調整し、この液を５℃に冷
却して２−メチルブロビルＯＰＱを沈澱させた。
ｍｇを添加し、空気を通気しながら強く機械攪はんしつ
つ、３０℃にて２１時間反応させた。この反応生成液を
６Ｎ塩酸にてｐ｝１１．７に調整し、この液を５℃に冷
却して２−メチルブロビルＯＰＱを沈澱させた。
この沈澱を遠心分離によって回収し、この沈澱に水２０
０話を加え、この液を５Ｎ ＮａＯＨにてｐＨ８． ３
とし、沈澱を溶解した。
０話を加え、この液を５Ｎ ＮａＯＨにてｐＨ８． ３
とし、沈澱を溶解した。
得られた溶液に陰イオン交換担体であるＤＥＡＥ−セフ
ァデックスＡ−２５ ５０ｍ！２を加え十分に攪はんし
、２−メチルブロビルＯＰＱをこの担体に吸着させた後
静置し、上清を除いて、この担体を分離・回収した。
ァデックスＡ−２５ ５０ｍ！２を加え十分に攪はんし
、２−メチルブロビルＯＰＱをこの担体に吸着させた後
静置し、上清を除いて、この担体を分離・回収した。
５０ｍ＋ａφカラムに新しいＤＥＡＥ−セファデックス
Ａ−２５ ５０順を充填し、その上に、回収した担体を
充填した。
Ａ−２５ ５０順を充填し、その上に、回収した担体を
充填した。
このカラムに蒸留水３００ｍ！２を流して洗浄した後、
０．５Ｍ食塩水２０００ｄを流し、引き続いてさらに０
．８Ｍ食塩水２０００話、２Ｍ食塩水５００ｄの順に流
した。この時、反応液に含まれていた２−メチルブロビ
ルＯＰＱは０． ８Ｍ食塩水の溶出画分を中心に存在し
た。
０．５Ｍ食塩水２０００ｄを流し、引き続いてさらに０
．８Ｍ食塩水２０００話、２Ｍ食塩水５００ｄの順に流
した。この時、反応液に含まれていた２−メチルブロビ
ルＯＰＱは０． ８Ｍ食塩水の溶出画分を中心に存在し
た。
０．８Ｍ食塩水の２−メチルブロピルＯＰＱ溶出画分を
６Ｎ塩酸にてｐＨ１． ８とし、 ５°Ｃにて２−メチ
ルブロビルＯＰＱを沈澱させた。得られた沈澱を遠心分
離により回収し、０．１Ｎ塩酸洗浄した後、真空下約７
０゜Ｃで乾燥して、４３０ｍｇの２−メチルブロビルＯ
ＰＱを得た。
６Ｎ塩酸にてｐＨ１． ８とし、 ５°Ｃにて２−メチ
ルブロビルＯＰＱを沈澱させた。得られた沈澱を遠心分
離により回収し、０．１Ｎ塩酸洗浄した後、真空下約７
０゜Ｃで乾燥して、４３０ｍｇの２−メチルブロビルＯ
ＰＱを得た。
得られた２−メチルプロピルＯＰＱの色は、オレンジ色
であり、２４８〜２５２゜Ｃから徐々に分解し、明確な
融点を示さなかった。また水に溶けやすく、中性下およ
びアルカリ性下では極めて溶けやすかった。また低級ア
ルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチルエーテル
には溶けなかった。
であり、２４８〜２５２゜Ｃから徐々に分解し、明確な
融点を示さなかった。また水に溶けやすく、中性下およ
びアルカリ性下では極めて溶けやすかった。また低級ア
ルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチルエーテル
には溶けなかった。
また、この２−メチルプロピルＯＰＱの水溶液の色は、
２−メチルブロピルＯＰＱの濃度および水溶液のｐＨに
よって異なるが、約１０ｍｇ／，Ｑの２−メチルブロピ
ルＯＰＱ水溶液は、水溶液のｐＨが中性からアルカリ性
では淡黄色であり、酸性では赤みがかった淡黄色であっ
た。
２−メチルブロピルＯＰＱの濃度および水溶液のｐＨに
よって異なるが、約１０ｍｇ／，Ｑの２−メチルブロピ
ルＯＰＱ水溶液は、水溶液のｐＨが中性からアルカリ性
では淡黄色であり、酸性では赤みがかった淡黄色であっ
た。
？に、この２−メチルブロピルＯＰＱの元素分析値、！
Ｒスペクトル、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび可視・紫
外部スペクトルを示す。
Ｒスペクトル、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび可視・紫
外部スペクトルを示す。
１）元素分析値： ＣｓｅＨ＋ｓＮ３０ｖ・Ｈ２０（Ｉ
ｆｆ ４１５．３６） 理論値（％）：Ｃ５４．９４ Ｈ４．１３ ＮＩＯ．ｌ
２実測値（％）：Ｃ５４．７０ Ｈ４．２７ Ｎ ９．
８５２）ＩＲスペクトル（ν■。値， ｃｍ− ’ ）
＋ （ＫＢｒ）２８８０”＝’， ２５２０”・’，
２３３０９ｈ−”， １５８５”，１５２０”−”．
１１８０”， ７６０！１ｈ−”， ７３５’， ６
７０ｓｈ−’３ ） ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ値．
ｌ）ｐｍ） ： （ＤＭＳＯ−ｄ６．内部標準：ＴＭ
Ｓ） ０． ９３（ｄ， ６Ｈ， ＣＨ２−ＣＨ−（Ｃｈ）２
， Ｊ＝６． ６Ｈｚ），２． １６ （ｍ， １Ｈ，
ＣＨ２−Ｃｉ−（ＣＨ３）２），３． ０８ （ｄ，
２Ｈ， ＣＨ，−−ＣＨ− （ＣＨ３）２， Ｊ’７
． ０Ｈｚ） ．７． ２８ （ｄ， １Ｈ．ビロール
環Ｃ４． Ｊ＝２． ２ＨＺ）．７． ９９ （ｓ，
１■，ビリジン環Ｃ−Ｈ） ，１２． ６０（ｂｒｓ，
１Ｈ，ピロール環Ｎ−Ｈ， ）４）可視・紫外部スペ
クトル（λ■８値， ｎｍ） ：（ｌｏｍＭリン酸カリ
ウム緩衝液ｐＨ ７．０）２５５， ２７２Ｓｈ． ４
１９ 〔発明の効果〕 本発明の新規化合物は、新規なオキサゾピ口ロキノリン
化合物であるから、新しい生理活性物質として、医薬あ
るいは農薬としての用途が期待される。
ｆｆ ４１５．３６） 理論値（％）：Ｃ５４．９４ Ｈ４．１３ ＮＩＯ．ｌ
２実測値（％）：Ｃ５４．７０ Ｈ４．２７ Ｎ ９．
８５２）ＩＲスペクトル（ν■。値， ｃｍ− ’ ）
＋ （ＫＢｒ）２８８０”＝’， ２５２０”・’，
２３３０９ｈ−”， １５８５”，１５２０”−”．
１１８０”， ７６０！１ｈ−”， ７３５’， ６
７０ｓｈ−’３ ） ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（δ値．
ｌ）ｐｍ） ： （ＤＭＳＯ−ｄ６．内部標準：ＴＭ
Ｓ） ０． ９３（ｄ， ６Ｈ， ＣＨ２−ＣＨ−（Ｃｈ）２
， Ｊ＝６． ６Ｈｚ），２． １６ （ｍ， １Ｈ，
ＣＨ２−Ｃｉ−（ＣＨ３）２），３． ０８ （ｄ，
２Ｈ， ＣＨ，−−ＣＨ− （ＣＨ３）２， Ｊ’７
． ０Ｈｚ） ．７． ２８ （ｄ， １Ｈ．ビロール
環Ｃ４． Ｊ＝２． ２ＨＺ）．７． ９９ （ｓ，
１■，ビリジン環Ｃ−Ｈ） ，１２． ６０（ｂｒｓ，
１Ｈ，ピロール環Ｎ−Ｈ， ）４）可視・紫外部スペ
クトル（λ■８値， ｎｍ） ：（ｌｏｍＭリン酸カリ
ウム緩衝液ｐＨ ７．０）２５５， ２７２Ｓｈ． ４
１９ 〔発明の効果〕 本発明の新規化合物は、新規なオキサゾピ口ロキノリン
化合物であるから、新しい生理活性物質として、医薬あ
るいは農薬としての用途が期待される。
Claims (1)
- ５−（２−メチルプロピル）−２，８，１０−トリカル
ボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ］−ピロロ［２，
３−ｆ］キノリンおよびその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30948189A JPH03170486A (ja) | 1989-11-29 | 1989-11-29 | 新規なオキサゾピロロキノリン化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30948189A JPH03170486A (ja) | 1989-11-29 | 1989-11-29 | 新規なオキサゾピロロキノリン化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03170486A true JPH03170486A (ja) | 1991-07-24 |
Family
ID=17993508
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30948189A Pending JPH03170486A (ja) | 1989-11-29 | 1989-11-29 | 新規なオキサゾピロロキノリン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03170486A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0670321A1 (en) * | 1994-03-03 | 1995-09-06 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Oxazopyrroloquinoline deivatives and use thereof |
-
1989
- 1989-11-29 JP JP30948189A patent/JPH03170486A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0670321A1 (en) * | 1994-03-03 | 1995-09-06 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Oxazopyrroloquinoline deivatives and use thereof |
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