JPH03190882A - ２―カルボキシエチルオキサゾピロロキノリン類 - Google Patents
２―カルボキシエチルオキサゾピロロキノリン類Info
- Publication number
- JPH03190882A JPH03190882A JP32735189A JP32735189A JPH03190882A JP H03190882 A JPH03190882 A JP H03190882A JP 32735189 A JP32735189 A JP 32735189A JP 32735189 A JP32735189 A JP 32735189A JP H03190882 A JPH03190882 A JP H03190882A
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- Japan
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- carboxyethyl
- promoting
- opq
- glutamic acid
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- Pending
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- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、２−カルボキシエチルオキサゾピロロキノリ
ン類に関する。
ン類に関する。
〔従来の技術、発明が解決しようとする問題点〕オキサ
ゾピロロキノリン化合物としては、今まで２． ８．
１０−−トリカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ
コーピロロ［２，３−ｆコ牛／リンのみが知られている
が、その生理活性は、実用するにはまだ十分なものでは
ない。そこで生理活性がよりすぐれているオキサゾピロ
ロキノリン系化合物の開発が望まれていた。
ゾピロロキノリン化合物としては、今まで２． ８．
１０−−トリカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ
コーピロロ［２，３−ｆコ牛／リンのみが知られている
が、その生理活性は、実用するにはまだ十分なものでは
ない。そこで生理活性がよりすぐれているオキサゾピロ
ロキノリン系化合物の開発が望まれていた。
〔問題点を解決するための手段、作用〕本発明者らは、
生理活性の高いオキサゾピロロキノリン系化合物につい
て鋭意研究を重ねた過程において、ピロロ牛ノリンキノ
ン（以下 ＰＱＱと記す）とグルタミン酸とを反応させ
ることにより新規なオキサゾピロロキノリン化合物が得
られることを見出し、本発明を完成した。
生理活性の高いオキサゾピロロキノリン系化合物につい
て鋭意研究を重ねた過程において、ピロロ牛ノリンキノ
ン（以下 ＰＱＱと記す）とグルタミン酸とを反応させ
ることにより新規なオキサゾピロロキノリン化合物が得
られることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は５−（２−カルボキシエチル） −
２，８，１０−−トリカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５
，４−ｈ］−ピロロ［２，３−ｆコキノリンおよびその
塩である。
２，８，１０−−トリカルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５
，４−ｈ］−ピロロ［２，３−ｆコキノリンおよびその
塩である。
しかるに、この化合物は、式
で表される。
５−（２−カルボキシエチル）−２，８，１０−−トリ
カルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ］ピロロ［２
，３−ｆ］キノリン（以下 ２−カルボキシエチルＯＰ
Ｑ と記す）の塩、すなわち、２−カルボキシエチル
ＯＰＱ塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属
塩、アンモニウム塩および置換アンモニウム塩などがあ
る（２−カルボキシエチルＯＰＱおよび２−カルボキシ
エチルＯＰＱ塩を総称して以下２−カルボキシエチルＯ
ＰＱ類と記すこともある）。
カルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ］ピロロ［２
，３−ｆ］キノリン（以下 ２−カルボキシエチルＯＰ
Ｑ と記す）の塩、すなわち、２−カルボキシエチル
ＯＰＱ塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属
塩、アンモニウム塩および置換アンモニウム塩などがあ
る（２−カルボキシエチルＯＰＱおよび２−カルボキシ
エチルＯＰＱ塩を総称して以下２−カルボキシエチルＯ
ＰＱ類と記すこともある）。
置換アンモニウム塩には、たとえば、アルキル置換アン
モニウム塩およびヒドロキシアルキル置換アンモニウム
塩などがある。
モニウム塩およびヒドロキシアルキル置換アンモニウム
塩などがある。
本発明の２−カルボキシエチル○ＰＱ塩の代表例として
は、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カル
シウム塩、アンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩
、トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニ
ウム塩などがある。
は、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カル
シウム塩、アンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩
、トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニ
ウム塩などがある。
本発明の２−カルボキシエチルＯＰＱ類を得る方法とし
ては、合成法および微生物を用いる発酵法などがあるが
、ＰＱＱとグルタミン酸あるいはＰＱＱ塩とグルタミン
酸から合成する方法が比較的簡単であり、しかも、実用
的である。
ては、合成法および微生物を用いる発酵法などがあるが
、ＰＱＱとグルタミン酸あるいはＰＱＱ塩とグルタミン
酸から合成する方法が比較的簡単であり、しかも、実用
的である。
ＰＱＱとグルタミン酸あるいはＰＱＱ塩とグルタミン酸
から合成する場合には、使用されるＰＱＱまたはＰＱＱ
塩（ＰＱＱとＰＱＱ塩とを総称して以下ＰＱＱ類と記す
こともある）は、発酵生産品あるいは合成品のいずれで
も良い。ＰＱＱ塩には、たとえば、ナトリウム塩および
カリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩およ
びカルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウ
ム塩、トリメチルアンモニウム塩およびトリエチルアン
モニウム塩などのアルキル置換アンモニウム塩ならびに
トリエタノールアンモニウム塩などのヒドロキシアルキ
ル置換アンモニウム塩などがある。
から合成する場合には、使用されるＰＱＱまたはＰＱＱ
塩（ＰＱＱとＰＱＱ塩とを総称して以下ＰＱＱ類と記す
こともある）は、発酵生産品あるいは合成品のいずれで
も良い。ＰＱＱ塩には、たとえば、ナトリウム塩および
カリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩およ
びカルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウ
ム塩、トリメチルアンモニウム塩およびトリエチルアン
モニウム塩などのアルキル置換アンモニウム塩ならびに
トリエタノールアンモニウム塩などのヒドロキシアルキ
ル置換アンモニウム塩などがある。
また、グルタミン酸は、Ｄ体、Ｌ体およびこれらの混合
物のいずれでもよい。
物のいずれでもよい。
これらのＰＱＱ類およびグルタミン酸は、いず＝３
れも市販品を使用することができる。
グルタミン酸の使用量は、化学量論量以上であればよい
が、実用上、通常はＰＱＱ類に対して１モル倍以上、好
ましくは１〜１０００モル倍程度とされる。
が、実用上、通常はＰＱＱ類に対して１モル倍以上、好
ましくは１〜１０００モル倍程度とされる。
この反応は溶媒を使用した液相で行われる。この溶媒の
代表例として水およびメタノールなどの低級脂肪族アル
コールなどがある。
代表例として水およびメタノールなどの低級脂肪族アル
コールなどがある。
反応液中におけるＰＱＱ類の濃度範囲は、特に制限され
ず、溶媒の種類および反応条件などによって異なり、−
概に特定し得ないが、実用上、通常は、０．１〜５０ｍ
Ｍが好ましい。
ず、溶媒の種類および反応条件などによって異なり、−
概に特定し得ないが、実用上、通常は、０．１〜５０ｍ
Ｍが好ましい。
本発明における２−カルボキシエチルＯＰＱ類を得る反
応には酸素が必要であり、そのためには、反応液に酸素
を供給することが必要である。
応には酸素が必要であり、そのためには、反応液に酸素
を供給することが必要である。
２−カルボキシエチル○ＰＱ塩は、また一般に２−カル
ホキ／エチルＯＰＱを含む溶液に、目的とする２−カル
ボキシエチルＯＰＱ塩に対応するアルカリを添加するこ
とによっても得られる。
ホキ／エチルＯＰＱを含む溶液に、目的とする２−カル
ボキシエチルＯＰＱ塩に対応するアルカリを添加するこ
とによっても得られる。
このようにして得られた反応液から２−カルボキシエチ
ルＯＰＱ類を分離精製する方法としては種々ある。たと
えば、２−カルボキシエチルＯＰＱ類を吸着する樹脂担
体を用いた方法、有機溶媒抽出法、沈澱法、洗浄法およ
び限外ろ適法などがあり、これらの方法を単独あるいは
組み合わせて、２−カルボキシエチルＯＰＱ類を分離、
精製することができる。
ルＯＰＱ類を分離精製する方法としては種々ある。たと
えば、２−カルボキシエチルＯＰＱ類を吸着する樹脂担
体を用いた方法、有機溶媒抽出法、沈澱法、洗浄法およ
び限外ろ適法などがあり、これらの方法を単独あるいは
組み合わせて、２−カルボキシエチルＯＰＱ類を分離、
精製することができる。
本発明の化合物は、この骨格構造がＰＱＱと共通である
ことからＰＱＱと同様の生理活性を有し、ＰＱＱと同様
の用途、たとえば、微生物に対する生育促進剤、動物に
おける肝障害改善剤、組織修復促進作用による創傷癒合
剤、逆転写酵素阻害作用による抗エイズ剤および抗白内
障剤、植物における花粉発芽促進剤および花粉管伸長促
進剤などとして使用し得るものと推察される。
ことからＰＱＱと同様の生理活性を有し、ＰＱＱと同様
の用途、たとえば、微生物に対する生育促進剤、動物に
おける肝障害改善剤、組織修復促進作用による創傷癒合
剤、逆転写酵素阻害作用による抗エイズ剤および抗白内
障剤、植物における花粉発芽促進剤および花粉管伸長促
進剤などとして使用し得るものと推察される。
以下、本発明を実施例によってさらに具体的に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない
。
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない
。
実施例
Ｌ−グルタミン酸６．４ｇを蒸留水８００叔に溶解し、
５Ｎ ＮａＯＨにてｐＨ４，０に調整してＬ−グルタミ
ン酸溶液を得た。
５Ｎ ＮａＯＨにてｐＨ４，０に調整してＬ−グルタミ
ン酸溶液を得た。
このＬ−グルタミン酸溶液にＰＱＱ ８００ｍｇｔ−添
加し、空気を通気しながら強く機械損はんしつつ、３０
℃にて２６時間反応させた。この反応生成液を６Ｎ塩酸
にて１））Ｉｌ、 Ｏとし、ｎ−ブタノールを加え混合
した後放置し、２−カルボキシエチルＯＰＱを含ムｎ−
ブタノール層を分離・回収した。さらに、このｎ−ブタ
ノール層に、０．１Ｎ ＮａＯＨを加え混合した後放置
し、２−カルボキシエチルＯＰＱを含む水層を分離・回
収した。さらにこの液を６Ｎ塩酸にてｐＨ８，０とし、
蒸留水を加え４５０−とじた。
加し、空気を通気しながら強く機械損はんしつつ、３０
℃にて２６時間反応させた。この反応生成液を６Ｎ塩酸
にて１））Ｉｌ、 Ｏとし、ｎ−ブタノールを加え混合
した後放置し、２−カルボキシエチルＯＰＱを含ムｎ−
ブタノール層を分離・回収した。さらに、このｎ−ブタ
ノール層に、０．１Ｎ ＮａＯＨを加え混合した後放置
し、２−カルボキシエチルＯＰＱを含む水層を分離・回
収した。さらにこの液を６Ｎ塩酸にてｐＨ８，０とし、
蒸留水を加え４５０−とじた。
得られた溶液に陰イオン交換担体であるＤＥＡＥセファ
デックスＡ−２５５０−を加え十分に攪はんし、２−カ
ルボキシエチルＯＰＱをこの担体に吸着させた後静置し
、上清を除いて、この担体を分離・回収した。
デックスＡ−２５５０−を加え十分に攪はんし、２−カ
ルボキシエチルＯＰＱをこの担体に吸着させた後静置し
、上清を除いて、この担体を分離・回収した。
５０ｍｍφカラムに新しいＤＥＡＥ−セファデックスＡ
−２５７５−を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。
−２５７５−を充填し、その上に、回収した担体を充填
した。
このカラムに蒸留水４００−を流して洗浄した後、０．
４Ｍ食塩水３４００ｄを流し、引き続いてさらに０．６
Ｍ食塩水３８００ｄを流した。この時、反応液に含まれ
ていた２−カルボキシエチルＯＰＱは０．６Ｍ食塩水の
溶出画分に存在した。
４Ｍ食塩水３４００ｄを流し、引き続いてさらに０．６
Ｍ食塩水３８００ｄを流した。この時、反応液に含まれ
ていた２−カルボキシエチルＯＰＱは０．６Ｍ食塩水の
溶出画分に存在した。
この２−カルボキシエチルＯＰＱ溶出画分ヲ６Ｎ塩酸に
てｐＨ０，９とし、 ５°Ｃにて２−カルボキシエチル
ＯＰＱを沈澱させた。得られた沈澱を遠心分離により回
収し０．ＩＮ塩酸で洗浄した後、真空上駒７０℃で乾燥
して３５８ｍｇの２−カルボキシエチルＱＰＱを得た。
てｐＨ０，９とし、 ５°Ｃにて２−カルボキシエチル
ＯＰＱを沈澱させた。得られた沈澱を遠心分離により回
収し０．ＩＮ塩酸で洗浄した後、真空上駒７０℃で乾燥
して３５８ｍｇの２−カルボキシエチルＱＰＱを得た。
得られた２−カルボキシエチルＯＰＱの色は、オレンジ
色であり、２６６〜２７１℃から徐々に分解し、明確な
融点を示さなかった。また水に溶けやすく、中性下およ
びアルカリ性下では極めて溶けやすかった。また低級ア
ルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチルエーテル
には溶けなかった。
色であり、２６６〜２７１℃から徐々に分解し、明確な
融点を示さなかった。また水に溶けやすく、中性下およ
びアルカリ性下では極めて溶けやすかった。また低級ア
ルコールにも溶けたがアセトンおよびジエチルエーテル
には溶けなかった。
また、この２−カルボキシエチルＯＰＱの水溶液の色は
、２−カルボキシエチル○ＰＱの濃度お７ ＝８ よび水溶液のｐＨによって異なるが、約ｘｏｍｇ／Ωの
２−カルボキシエチルＯＰＱ水溶液は、水溶液のｐＨが
中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤みが
かった淡黄色であった。
、２−カルボキシエチル○ＰＱの濃度お７ ＝８ よび水溶液のｐＨによって異なるが、約ｘｏｍｇ／Ωの
２−カルボキシエチルＯＰＱ水溶液は、水溶液のｐＨが
中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤みが
かった淡黄色であった。
次に、この２−カルボキシエチルＯＰＱの元素分析Ｌ
ＩＲスペクトル、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび可視
・紫外部スペクトルを示す。
ＩＲスペクトル、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび可視
・紫外部スペクトルを示す。
１）元素分析値： Ｃ＋ｅＨ＋＋Ｎ５Ｏ９・Ｈ２Ｏ（Ｍ
Ｗ ４３１．３１＞ 理論値（％）：Ｃ５０，１２Ｈ３，０４Ｎ ９．７４実
測値（％）：Ｃ４９，８５Ｈ３，３３Ｎ ９．６２２）
ＩＲスペクトル（１’ ＊ａＸ値、ｃｍ−’）：（ＫＢ
ｒ）２８４０ｂｒ＝ ’、 ２５００’、 ２３４０８
ｈ＝ ’、 １５７０８１５１５’、 １１７５ｖＢ、
１１００”・−７５５’、 ？３０’３） ’Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトル（δ値、 ｐｐｍ）（ＤＭＳＯ−６８、
内部標準＋ＴＭＳ）２、８５（ｔ、 ２Ｈ，ＣＨ２−Ｃ
１−Ｃ０２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
Ｗ ４３１．３１＞ 理論値（％）：Ｃ５０，１２Ｈ３，０４Ｎ ９．７４実
測値（％）：Ｃ４９，８５Ｈ３，３３Ｎ ９．６２２）
ＩＲスペクトル（１’ ＊ａＸ値、ｃｍ−’）：（ＫＢ
ｒ）２８４０ｂｒ＝ ’、 ２５００’、 ２３４０８
ｈ＝ ’、 １５７０８１５１５’、 １１７５ｖＢ、
１１００”・−７５５’、 ？３０’３） ’Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトル（δ値、 ｐｐｍ）（ＤＭＳＯ−６８、
内部標準＋ＴＭＳ）２、８５（ｔ、 ２Ｈ，ＣＨ２−Ｃ
１−Ｃ０２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
３、３０ （ｔ、 ２Ｈ，Ｃｊｌ−−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ
，Ｊ ＝５．９Ｈｚ＞ 。
，Ｊ ＝５．９Ｈｚ＞ 。
７、２３（ｂｒｓ、 ＩＨ，ピロール環環Ｃ−■）。
７、９８ （ｓ、 ＩＨ，ピリジン環Ｃ−■）１３、６
７（ｂｒｓ、 ＩＨ，ピロール環Ｎ−１１，）４）可視
・紫外部スペクトル（λｎａｘ値、 ＋ｖ） ：（１０
ｍＭリン酸カリウム緩衝液ｐＨ７，０）２５６、２７５
ｉｈ、 ４１９ 〔発明の効果〕 本発明の新規化合物は、新規なオキサゾピロロキノリン
化合物であるから、新しい生理活性物質として、医薬あ
るいは農薬としての用途が期待される。
７（ｂｒｓ、 ＩＨ，ピロール環Ｎ−１１，）４）可視
・紫外部スペクトル（λｎａｘ値、 ＋ｖ） ：（１０
ｍＭリン酸カリウム緩衝液ｐＨ７，０）２５６、２７５
ｉｈ、 ４１９ 〔発明の効果〕 本発明の新規化合物は、新規なオキサゾピロロキノリン
化合物であるから、新しい生理活性物質として、医薬あ
るいは農薬としての用途が期待される。
Claims (1)
- ５−（２−カルボキシエチル）−２，８，１０−トリカ
ルボキシ−１Ｈ−オキサゾ［５，４−ｈ］−ピロロ［２
，３−ｆ］キノリンおよびその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32735189A JPH03190882A (ja) | 1989-12-19 | 1989-12-19 | ２―カルボキシエチルオキサゾピロロキノリン類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32735189A JPH03190882A (ja) | 1989-12-19 | 1989-12-19 | ２―カルボキシエチルオキサゾピロロキノリン類 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03190882A true JPH03190882A (ja) | 1991-08-20 |
Family
ID=18198174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32735189A Pending JPH03190882A (ja) | 1989-12-19 | 1989-12-19 | ２―カルボキシエチルオキサゾピロロキノリン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03190882A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0670321A1 (en) * | 1994-03-03 | 1995-09-06 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Oxazopyrroloquinoline deivatives and use thereof |
-
1989
- 1989-12-19 JP JP32735189A patent/JPH03190882A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0670321A1 (en) * | 1994-03-03 | 1995-09-06 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Oxazopyrroloquinoline deivatives and use thereof |
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