JPH03190881A - ベンジルオキサゾピロロキノリン類 - Google Patents
ベンジルオキサゾピロロキノリン類Info
- Publication number
- JPH03190881A JPH03190881A JP32735089A JP32735089A JPH03190881A JP H03190881 A JPH03190881 A JP H03190881A JP 32735089 A JP32735089 A JP 32735089A JP 32735089 A JP32735089 A JP 32735089A JP H03190881 A JPH03190881 A JP H03190881A
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- JP
- Japan
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- agent
- benzyl
- salts
- promoting
- opq
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- Pending
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- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ペンジルオキサシピロロキノリン類に関する
。
。
〔従来の技術、発明が解決しようとする問題点〕オキサ
ゾピロロキノリン化合物としては、今まで２． ８．
１０−）リカルボキシーＩＨ−オキサゾ［５，４−ｈ］
−ピロロ［２，３−ｆ］キノリンのみが知られているが
、その生理活性は、実用するにはまだ十分なものではな
い。そこで生理活性がよりすぐれているオキサゾピロロ
キノリン系化合物の開発が望まれていた。
ゾピロロキノリン化合物としては、今まで２． ８．
１０−）リカルボキシーＩＨ−オキサゾ［５，４−ｈ］
−ピロロ［２，３−ｆ］キノリンのみが知られているが
、その生理活性は、実用するにはまだ十分なものではな
い。そこで生理活性がよりすぐれているオキサゾピロロ
キノリン系化合物の開発が望まれていた。
〔問題点を解決するための手段、作用〕本発明者らは、
生理活性の高いオキサゾピロロキノリン系化合物につい
て鋭意研究を重ねた過程において、ピロロキノリンキノ
ン（以下 ＰＱＱと記す）とフェニルアラニンとを反応
させることにより新規なオキサゾピロロキノリン化合物
が得られることを見出し、本発明を完成した。
生理活性の高いオキサゾピロロキノリン系化合物につい
て鋭意研究を重ねた過程において、ピロロキノリンキノ
ン（以下 ＰＱＱと記す）とフェニルアラニンとを反応
させることにより新規なオキサゾピロロキノリン化合物
が得られることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、５−ベンジル−２，８゜１０−ト
リカルボキシ−ＩＨ−オキサゾ［５，４−ｈ］ −ピロ
ロ［２，３−ｆ］キノリンおよびその塩である。
リカルボキシ−ＩＨ−オキサゾ［５，４−ｈ］ −ピロ
ロ［２，３−ｆ］キノリンおよびその塩である。
しかるに、この化合物は、式
５−ベンジル−２，８，１０−トリカルボキシ−Ｌ Ｈ
−オキサゾ［５，４，−ｈ］−ピロロ［２３−ｆ］キノ
リン（以下 ベンジルＯＰＱ と記す）の塩、すなわ
ち、ベンジル○ＰＱ塩としては、アルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩、アンモニウム塩および置換アンモニウ
ム塩などがある（ベンジルＯＰＱおよびベンジルＯＰＱ
塩を総称して以下ベンジルＯＰＱ類と記すこともある）
。
−オキサゾ［５，４，−ｈ］−ピロロ［２３−ｆ］キノ
リン（以下 ベンジルＯＰＱ と記す）の塩、すなわ
ち、ベンジル○ＰＱ塩としては、アルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩、アンモニウム塩および置換アンモニウ
ム塩などがある（ベンジルＯＰＱおよびベンジルＯＰＱ
塩を総称して以下ベンジルＯＰＱ類と記すこともある）
。
置換アンモニウム塩には、たとえば、アルキル置換アン
モニウム塩およびヒドロキシアルキル置換アンモニウム
塩などがある。
モニウム塩およびヒドロキシアルキル置換アンモニウム
塩などがある。
本発明のベンジルＯＰＱ塩の代表例としては、ナトリウ
ム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、ア
ンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩、トリエチル
アンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩などが
ある。
ム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、ア
ンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩、トリエチル
アンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩などが
ある。
本発明のベンジルＯＰＱ類を得る方法としては、合成法
および微生物を用いる発酵法などがあるが、ＰＱＱとフ
ェニルアラニンあるいはＰＱＱ塩とフェニルアラニンか
ら合成する方法が比較的簡単であり、しかも、実用的で
ある。
および微生物を用いる発酵法などがあるが、ＰＱＱとフ
ェニルアラニンあるいはＰＱＱ塩とフェニルアラニンか
ら合成する方法が比較的簡単であり、しかも、実用的で
ある。
ＰＱＱとフェニルアラニンあるいはＰＱＱ塩とフェニル
アラニンから合成する場合には、使用されるＰＱＱまた
はＰＱＱ塩（ＰＱＱとＰＱＱ塩とを総称して以下ＰＱＱ
類と記すこともある）は、発酵生産品あるいは合成品の
いずれでも良い。ＰＱＱ塩には、たとえば、ナトリウム
塩およびカリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウ
ム塩およびカルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ア
ンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩およびトリエ
チルアンモニウム塩などのアルキル置換アンモニウム塩
ならびにトリエタノールアンモニウム塩などのヒドロキ
シアルキル置換アンモニウム塩などがある。
アラニンから合成する場合には、使用されるＰＱＱまた
はＰＱＱ塩（ＰＱＱとＰＱＱ塩とを総称して以下ＰＱＱ
類と記すこともある）は、発酵生産品あるいは合成品の
いずれでも良い。ＰＱＱ塩には、たとえば、ナトリウム
塩およびカリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウ
ム塩およびカルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ア
ンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩およびトリエ
チルアンモニウム塩などのアルキル置換アンモニウム塩
ならびにトリエタノールアンモニウム塩などのヒドロキ
シアルキル置換アンモニウム塩などがある。
また、フェニルアラニンは、Ｄ体、Ｌ体およびこれらの
混合物のいずれでもよい。
混合物のいずれでもよい。
これらのＰＱＱ類およびフェニルアラニンは、いずれも
市販品を使用することができる。
市販品を使用することができる。
フェニルアラニンの使用量は、化学量論量以上であれば
よいが、実用上、通常はＰＱＱ類に対し − て１モル倍以上、好ましくは１〜１０００モル倍程度と
される。
よいが、実用上、通常はＰＱＱ類に対し − て１モル倍以上、好ましくは１〜１０００モル倍程度と
される。
この反応は溶媒を使用した液相で行われる。この溶媒の
代表例として水およびメタノールなどの低級脂肪族アル
コールなどがある。
代表例として水およびメタノールなどの低級脂肪族アル
コールなどがある。
反応液中におけるＰＱＱ類の濃度範囲は、特に制限され
ず、溶媒の種類および反応条件などによって異なり、−
概に特定し得ないが、実用上、通常は、ｏ、 ｉ〜５
０ｍＭが好ましい。
ず、溶媒の種類および反応条件などによって異なり、−
概に特定し得ないが、実用上、通常は、ｏ、 ｉ〜５
０ｍＭが好ましい。
本発明におけるベンジルＯＰＱ類を得る反応には酸素が
必要であり、そのためには、反応液に酸素を供給するこ
とが必要である。
必要であり、そのためには、反応液に酸素を供給するこ
とが必要である。
ベンジルＯＰＱ塩は、また一般にベンジルＯＰＱを含む
溶液に、目的とするベンジル○ＰＱ塩に対応するアルカ
リを添加することによっても得られる。
溶液に、目的とするベンジル○ＰＱ塩に対応するアルカ
リを添加することによっても得られる。
このようにして得られた反応液からベンジル○ＰＱ類を
分離精製する方法としては種々ある。たとえば、ベンジ
ルＯＰＱ類を吸着する樹脂担体を用い央方法、有機溶媒
抽出法、沈澱法、洗浄法および限外ろ適法などがあり、
これらの方法を単独あるいは組み合わせて、ベンジルＯ
ＰＱ類を分離、精製することができる。
分離精製する方法としては種々ある。たとえば、ベンジ
ルＯＰＱ類を吸着する樹脂担体を用い央方法、有機溶媒
抽出法、沈澱法、洗浄法および限外ろ適法などがあり、
これらの方法を単独あるいは組み合わせて、ベンジルＯ
ＰＱ類を分離、精製することができる。
そ
本発明の化合物は、その骨格構造がＰＱＱと共通である
ことからＰＱＱと同様の生理活性を有し、ＰＱＱと同様
の用途、たとえば、微生物に対する生育促進剤、動物に
おける肝障害改善剤、組織修復促進作用による創傷癒合
剤、逆転写酵素阻害作用による抗エイズ剤および抗白内
障剤、植物における花粉発芽促進剤および花粉管伸長促
進剤などとして使用し得るものと推察される。
ことからＰＱＱと同様の生理活性を有し、ＰＱＱと同様
の用途、たとえば、微生物に対する生育促進剤、動物に
おける肝障害改善剤、組織修復促進作用による創傷癒合
剤、逆転写酵素阻害作用による抗エイズ剤および抗白内
障剤、植物における花粉発芽促進剤および花粉管伸長促
進剤などとして使用し得るものと推察される。
以下、本発明を実施例によってさらに具体的に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない
。
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない
。
実施例
Ｌ−フェニルアラニン８．０ｇを蒸留水４００−に溶解
し、６Ｎ塩酸にてｐＨ４，０に調整してＬ−フェニルア
ラニン溶液を得た。
し、６Ｎ塩酸にてｐＨ４，０に調整してＬ−フェニルア
ラニン溶液を得た。
このＬ−フェニルアラニン溶液にＰ Ｑ Ｑ ８００ｍ
ｇを添加し、空気を通気しながら強く機械損はんしつつ
、３０°Ｃにて２６時間反応させた。この反応生成液を
６Ｎ塩酸にてｐＨ１，４に調整し、 ５°Ｃに冷却して
ベンジルＯＰＱを沈澱させた。
ｇを添加し、空気を通気しながら強く機械損はんしつつ
、３０°Ｃにて２６時間反応させた。この反応生成液を
６Ｎ塩酸にてｐＨ１，４に調整し、 ５°Ｃに冷却して
ベンジルＯＰＱを沈澱させた。
この沈澱を遠心分離によって回収し、この沈澱に蒸留水
２５０−を加え、この液を５Ｎ ＮａＯＨにてｐＨ８，
１とし、沈澱を溶解した。
２５０−を加え、この液を５Ｎ ＮａＯＨにてｐＨ８，
１とし、沈澱を溶解した。
得られた溶液に陰イオン交換担体であるＤＥＡＥセファ
デックスＡ−２５５０＋＋ｔ１２を加え十分に攪はんし
、ベンジルＯＰＱをこの担体に吸着させた後静置し、上
清を除いて、この担体を分離・回収した。
デックスＡ−２５５０＋＋ｔ１２を加え十分に攪はんし
、ベンジルＯＰＱをこの担体に吸着させた後静置し、上
清を除いて、この担体を分離・回収した。
５０ｍｍφカラムに新しいＤＥＡＥ−セファデックスＡ
２５７５−を充填し、その上に、回収した担体を充填し
た。
２５７５−を充填し、その上に、回収した担体を充填し
た。
このカラムに蒸留水２００艷を流して洗浄した後、０．
４Ｍ食塩水５０００−を流し、引き続いてさらに０．５
Ｍ食塩水５０００＋ｕ９．０，６Ｍ食塩水５０００−の
順に流した。
４Ｍ食塩水５０００−を流し、引き続いてさらに０．５
Ｍ食塩水５０００＋ｕ９．０，６Ｍ食塩水５０００−の
順に流した。
この時、反応液に含まれていたベンジルＯＰＱは０．５
Ｍ食塩水の溶出画分を中心に存在した。
Ｍ食塩水の溶出画分を中心に存在した。
０．５Ｍ食塩水および０．６Ｍ食塩水のベンジルＯＰＱ
ジルＯＰＱを沈澱させた。得られた沈澱を遠心分離によ
り回収し０．ＩＮ塩酸で洗浄した後、真空下約７０℃で
乾燥して、７２４ｍｇのベンジルＯＰＱを得り。
ジルＯＰＱを沈澱させた。得られた沈澱を遠心分離によ
り回収し０．ＩＮ塩酸で洗浄した後、真空下約７０℃で
乾燥して、７２４ｍｇのベンジルＯＰＱを得り。
得られたベンジルＯＰＱの色は、オレンジ色であり、２
４４〜２５０℃から徐々に分解し、明確な融点を示さな
かった。また水に溶けやすく、中性下およびアルカリ性
下では極めて溶けやすかった。また低級アルコールにも
溶けたがアセトンおよびジエチルエーテルには溶けなか
った。
４４〜２５０℃から徐々に分解し、明確な融点を示さな
かった。また水に溶けやすく、中性下およびアルカリ性
下では極めて溶けやすかった。また低級アルコールにも
溶けたがアセトンおよびジエチルエーテルには溶けなか
った。
また、このベンジルＯＰＱの水溶液の色は、ベンジル○
ＰＱの濃度および水溶液のｐ Ｈによって異なるが、約
１．０ｍｇ／２のベンジルＯＰＱ水溶液は、水溶液のｐ
Ｈが中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤
みがかった淡黄色であった。
ＰＱの濃度および水溶液のｐ Ｈによって異なるが、約
１．０ｍｇ／２のベンジルＯＰＱ水溶液は、水溶液のｐ
Ｈが中性からアルカリ性では淡黄色であり、酸性では赤
みがかった淡黄色であった。
次に、このベンジルＯＰＱの元素分析値、ＩＲスペクト
ル、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび可視・紫外部スペク
トルを示す。
ル、’Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび可視・紫外部スペク
トルを示す。
１）元素分析値： Ｃ２２Ｈ１３Ｎ３０Ｔ・Ｈ２Ｏ（Ｍ
Ｗ ４４９．３７） 理論値（％）・Ｃ５８，８０Ｈ３，３６Ｎ ９．３５実
測値（％）：Ｃ５８，５２Ｈ３゜６１ Ｎ ９．１４２
）ＩＲスペクトル（ν□、値、 ｃｍ−’ ） ： （
ＫＢｒ）２７１０” ＝ ’、 ２４９０” ＝’、
１５７５ｂｒ＝’、 １４９０ｓｈ−’１１７０”、
９８０’、 ７１０’、 ６９０″、 ６６０”＝ ’
３ ） ’Ｈ−１１ＭＲスペクトル（δ値、 ｐｐｍ）
：（ＤＭＳＯ−ｄｅ、内部標準ＴＭＳ） ４．６７（ｓ、２Ｈ，Ｃｋ−ＣｅＨｓ）。
Ｗ ４４９．３７） 理論値（％）・Ｃ５８，８０Ｈ３，３６Ｎ ９．３５実
測値（％）：Ｃ５８，５２Ｈ３゜６１ Ｎ ９．１４２
）ＩＲスペクトル（ν□、値、 ｃｍ−’ ） ： （
ＫＢｒ）２７１０” ＝ ’、 ２４９０” ＝’、
１５７５ｂｒ＝’、 １４９０ｓｈ−’１１７０”、
９８０’、 ７１０’、 ６９０″、 ６６０”＝ ’
３ ） ’Ｈ−１１ＭＲスペクトル（δ値、 ｐｐｍ）
：（ＤＭＳＯ−ｄｅ、内部標準ＴＭＳ） ４．６７（ｓ、２Ｈ，Ｃｋ−ＣｅＨｓ）。
７、０２〜７．９０（ｍ、 ６Ｈ，ピロール環Ｃ−１４
，ＣＨ２−Ｃｅｋ）。
，ＣＨ２−Ｃｅｋ）。
７、９６ （ｓ、 ＩＨ，ピリジン環Ｃ−１（）１２．
９５ （ｂｒｓ、ＩＨ，ピロール環Ｎ−Ｈ，）４）可視
・紫外部スペクトル（λｌｌ５ｘ値、 ｎｍ） ＋（１
０ｍＭリン酸カリウム緩衝液ｐＨ７，０）２５６．２７
３１１ｈ４１９ 〔発明の効果〕 本発明の新規化合物は、新規なオキサゾピロロや７，７
化合物−ｃｂヨ、新、い、□ッ。□ヶとして、医薬ある
いは農薬としての用途が期待される。
９５ （ｂｒｓ、ＩＨ，ピロール環Ｎ−Ｈ，）４）可視
・紫外部スペクトル（λｌｌ５ｘ値、 ｎｍ） ＋（１
０ｍＭリン酸カリウム緩衝液ｐＨ７，０）２５６．２７
３１１ｈ４１９ 〔発明の効果〕 本発明の新規化合物は、新規なオキサゾピロロや７，７
化合物−ｃｂヨ、新、い、□ッ。□ヶとして、医薬ある
いは農薬としての用途が期待される。
Claims (1)
- ５−ベンジル−２，８，１０−トリカルボキシ−１Ｈ−
オキサゾ［５，４−ｈ］−ピロロ［２，３−ｆ］キノリ
ンおよびその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32735089A JPH03190881A (ja) | 1989-12-19 | 1989-12-19 | ベンジルオキサゾピロロキノリン類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32735089A JPH03190881A (ja) | 1989-12-19 | 1989-12-19 | ベンジルオキサゾピロロキノリン類 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03190881A true JPH03190881A (ja) | 1991-08-20 |
Family
ID=18198161
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32735089A Pending JPH03190881A (ja) | 1989-12-19 | 1989-12-19 | ベンジルオキサゾピロロキノリン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03190881A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0670321A1 (en) * | 1994-03-03 | 1995-09-06 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Oxazopyrroloquinoline deivatives and use thereof |
-
1989
- 1989-12-19 JP JP32735089A patent/JPH03190881A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0670321A1 (en) * | 1994-03-03 | 1995-09-06 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Oxazopyrroloquinoline deivatives and use thereof |
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