JPH0320381B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0320381B2 JPH0320381B2 JP3324784A JP3324784A JPH0320381B2 JP H0320381 B2 JPH0320381 B2 JP H0320381B2 JP 3324784 A JP3324784 A JP 3324784A JP 3324784 A JP3324784 A JP 3324784A JP H0320381 B2 JPH0320381 B2 JP H0320381B2
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- Japan
- Prior art keywords
- ether
- mixture
- acid
- nitratopropionic
- water
- Prior art date
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は３−ニトラトプロパノールの製造法に
関する。
関する。
循環器疾患治療剤として有用な、２，６−ジメ
チル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボン酸３−（２−
ニトラトプロピル）エステル−５−（３−ニトラ
トプロピル）エステル［特開昭58−185562号公報
記載］の合成原料の一つであるアセト酢酸３−ニ
トラトプロピルエステルは３−ニトラトプロパノ
ールから導くことができる。
チル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボン酸３−（２−
ニトラトプロピル）エステル−５−（３−ニトラ
トプロピル）エステル［特開昭58−185562号公報
記載］の合成原料の一つであるアセト酢酸３−ニ
トラトプロピルエステルは３−ニトラトプロパノ
ールから導くことができる。
３−ニトラトプロパノールは、３−ハロゲノプ
ロパノール硝酸銀を作用することによつて得るこ
とができるが、この方法は原料として高価な銀塩
を用いるためコストが高くなり、実用上好ましく
ない。
ロパノール硝酸銀を作用することによつて得るこ
とができるが、この方法は原料として高価な銀塩
を用いるためコストが高くなり、実用上好ましく
ない。
本発明者らは、従来法の欠点を解消すべく鋭意
研究の結果、３−ニトラトプロピオン酸低級アル
キルエステルを安価な還元剤を用いて還元するこ
とにより低コストで３−ニトラトプロパノールを
得ることに成功し、本発明を完成した。
研究の結果、３−ニトラトプロピオン酸低級アル
キルエステルを安価な還元剤を用いて還元するこ
とにより低コストで３−ニトラトプロパノールを
得ることに成功し、本発明を完成した。
本発明の方法は、不活性溶媒中、３−ニトラト
プロピオン酸低級アルキルエステルを水素化ホウ
素系または水素化アルミニウム系還元剤を用いて
還元する３−ニトラトプロパノールの製造法であ
る。
プロピオン酸低級アルキルエステルを水素化ホウ
素系または水素化アルミニウム系還元剤を用いて
還元する３−ニトラトプロパノールの製造法であ
る。
ここにおいて、３−ニトラトプロピオン酸低級
アルキルエステルの低級アルキルは炭素数１〜３
個の低級アルキルを意味する。
アルキルエステルの低級アルキルは炭素数１〜３
個の低級アルキルを意味する。
水素化ホウ素系還元剤とは、NaBH4，Ca
（BH4）２，NaBH4−LiCl，NaBH4−LiBr，
NaBH4−CaCl2，NaBH4−MgCl2，NaBH4−
ZnCl2，NaBH4−TiCl4，NaBH4−CaBr2，
NaBH4−MgBr2，NaBH［OCH（CH3）２］３
などをいい、水素化アルミニウム還元剤とは
AlH［CH2CH（CH3）２］２，NaAlH2
（OCH2CH2OCH3）２などをいう。
（BH4）２，NaBH4−LiCl，NaBH4−LiBr，
NaBH4−CaCl2，NaBH4−MgCl2，NaBH4−
ZnCl2，NaBH4−TiCl4，NaBH4−CaBr2，
NaBH4−MgBr2，NaBH［OCH（CH3）２］３
などをいい、水素化アルミニウム還元剤とは
AlH［CH2CH（CH3）２］２，NaAlH2
（OCH2CH2OCH3）２などをいう。
不活性溶媒とは、本反応に関与しない溶媒であ
ればよいが、水素化ホウ素系還元剤を使用する場
合は水またはメタノール，エタノール，イソプロ
パノールなどのアルコール類，ジメトキシエタ
ン，ジオキサン，ジグライム，テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル類などの使用が好ましく、水素
化アルミニウム系還元剤を使用する場合はエーテ
ル，テトラヒドロフラン，ベンゼン，トルエンな
どの使用が好ましい。
ればよいが、水素化ホウ素系還元剤を使用する場
合は水またはメタノール，エタノール，イソプロ
パノールなどのアルコール類，ジメトキシエタ
ン，ジオキサン，ジグライム，テトラヒドロフラ
ンなどのエーテル類などの使用が好ましく、水素
化アルミニウム系還元剤を使用する場合はエーテ
ル，テトラヒドロフラン，ベンゼン，トルエンな
どの使用が好ましい。
還元反応は、水素化ホウ素系還元剤を使用する
場合は20〜120℃で行い、水素化アルミニウム系
還元剤を使用する場合は−50〜30℃で行う。
場合は20〜120℃で行い、水素化アルミニウム系
還元剤を使用する場合は−50〜30℃で行う。
本発明の方法において最も好適な還元剤は
NaBH4−CaCl2であり、最も望ましい３−ニト
ラトプロピオン酸低級アルキルエステルは３−ニ
トラトプロピオン酸メチルエステルである。この
場合は、反応時間が短かく、高純度の目的物が高
収率で得ることができる。
NaBH4−CaCl2であり、最も望ましい３−ニト
ラトプロピオン酸低級アルキルエステルは３−ニ
トラトプロピオン酸メチルエステルである。この
場合は、反応時間が短かく、高純度の目的物が高
収率で得ることができる。
以上の如く、本発明の方法は硝酸銀のような高
価な原料を使用する必要がなく、安価な原料を使
用して本発明の目的物を高収率且つ低コストで得
ることを可能にする。
価な原料を使用する必要がなく、安価な原料を使
用して本発明の目的物を高収率且つ低コストで得
ることを可能にする。
以下、参考例と実施例を挙げて本発明を具体的
に説明する。
に説明する。
参考例 １
(1) メタノール1.5，水134mlの混液に塩酸ガス
454ｇを吹き込み、これに室温でエチレンシア
ノヒドリン442ｇを加え、40℃で２時間、更に
室温で40時間撹拌したのち、重ソウ500ｇを加
えて中和し、減圧ろ過した。
454ｇを吹き込み、これに室温でエチレンシア
ノヒドリン442ｇを加え、40℃で２時間、更に
室温で40時間撹拌したのち、重ソウ500ｇを加
えて中和し、減圧ろ過した。
不溶物をアセトンで洗い、その洗液を液と合
わせ、溶媒を留去後、蒸留し、３−ヒドロキシ
プロピオン酸メチルエステル544ｇ（収率84.0
％）を得た。
わせ、溶媒を留去後、蒸留し、３−ヒドロキシ
プロピオン酸メチルエステル544ｇ（収率84.0
％）を得た。
b.p.71〜75℃／17mmHg
(2) 濃硫酸297ｇに発煙硝酸（d1.52）297ｇを−
５〜−10℃に冷却下40分間で滴下し、更に同温
度を保ちつつ、３−ヒドロキシプロピオン酸メ
チルエステル246ｇを30分間で滴下した。０℃
で２時間撹拌後2.5Kgの氷にあけ、エーテル１
を加えて抽出した。水層を更にエーテル0.5
で抽出し、エーテル層を合わせ、水、飽和重
そう水，飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を留去後蒸留し３−ニ
トラトプロピオンメチルエステル320ｇ（収率
90.8％）を得た。
５〜−10℃に冷却下40分間で滴下し、更に同温
度を保ちつつ、３−ヒドロキシプロピオン酸メ
チルエステル246ｇを30分間で滴下した。０℃
で２時間撹拌後2.5Kgの氷にあけ、エーテル１
を加えて抽出した。水層を更にエーテル0.5
で抽出し、エーテル層を合わせ、水、飽和重
そう水，飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を留去後蒸留し３−ニ
トラトプロピオンメチルエステル320ｇ（収率
90.8％）を得た。
b.p.59〜62℃／0.5mmHg
参考例 ２
濃硫酸378ｇに発煙硝酸（d1.52）378ｇを−５
〜−10℃に冷却下滴下し、更に同温度を保ちつ
つ、エチレンシアノヒドリン213ｇを20分間で滴
下した。−10〜０℃で１時間撹拌後、３Kgの氷に
あけ、エーテル1.5で抽出した。エーテル層を
水，飽和重ソウ水，飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後ろ過した。このろ液に
メタノール70ｇを加え、−10℃に冷却下、乾燥塩
酸ガスを飽和するまで吹き込み、更に−10〜０℃
で13時間撹拌した。析出した結晶をろ取し、エー
テル１で洗浄後結晶をエーテル１に加え、氷
冷下これに1.6N塩酸500mlを加えて２時間撹拌し
た。このエーテル溶液を飽和重ソウ水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去後蒸留し、３−ニトラトプロピオン酸
メチル303ｇ（収率67.8％）を得た。
〜−10℃に冷却下滴下し、更に同温度を保ちつ
つ、エチレンシアノヒドリン213ｇを20分間で滴
下した。−10〜０℃で１時間撹拌後、３Kgの氷に
あけ、エーテル1.5で抽出した。エーテル層を
水，飽和重ソウ水，飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後ろ過した。このろ液に
メタノール70ｇを加え、−10℃に冷却下、乾燥塩
酸ガスを飽和するまで吹き込み、更に−10〜０℃
で13時間撹拌した。析出した結晶をろ取し、エー
テル１で洗浄後結晶をエーテル１に加え、氷
冷下これに1.6N塩酸500mlを加えて２時間撹拌し
た。このエーテル溶液を飽和重ソウ水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去後蒸留し、３−ニトラトプロピオン酸
メチル303ｇ（収率67.8％）を得た。
b.p.59〜62℃／0.5mmHg
参考例 ３
濃硫酸297ｇに発煙硝酸（d1.52）297ｇを、−５
〜−10℃に冷却下、40分間で滴下し、更に同温度
に保ちつつ、３−ヒドロキシプロピオン酸エチル
エステル［J.Org.Chem.13，749（1948）に記載の
方法で合成した。］279ｇを30分間で適下した。０
℃で２時間撹拌したのち、2.5Kgの氷にあけ、エ
ーテル１を加えて抽出した。エーテル層を水、
飽和重ソウ水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去後蒸留し、３
−ニトラトプロピオン酸エチルエステル358ｇ
（収率82％）を得た。
〜−10℃に冷却下、40分間で滴下し、更に同温度
に保ちつつ、３−ヒドロキシプロピオン酸エチル
エステル［J.Org.Chem.13，749（1948）に記載の
方法で合成した。］279ｇを30分間で適下した。０
℃で２時間撹拌したのち、2.5Kgの氷にあけ、エ
ーテル１を加えて抽出した。エーテル層を水、
飽和重ソウ水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去後蒸留し、３
−ニトラトプロピオン酸エチルエステル358ｇ
（収率82％）を得た。
b.p.64〜67℃／0.5mmHg
実施例 １
水素化ホウ素ナトリウム41ｇと無水塩化カルシ
ウム61ｇをジメトキシエタン600mlに加えて懸濁
させた。これに撹拌下、35〜40℃で３−ニトラト
プロピオン酸メチルエステル163ｇを約30分間で
滴下し、同温度に保ちつつ１時間攪拌したのち、
室温に戻し、20時間撹拌した。これにエーテル
500mlを加え、更に氷冷下に水163mlを滴下したの
ち、氷浴をはずし、30分間撹拌した。これを減圧
ろ過し、不溶物を500mlのエーテルで洗浄し、洗
液とろ液とを合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を留去後蒸留し、３−ニトラトプロパ
ノール109.5ｇ（収率82.7％）を得た。
ウム61ｇをジメトキシエタン600mlに加えて懸濁
させた。これに撹拌下、35〜40℃で３−ニトラト
プロピオン酸メチルエステル163ｇを約30分間で
滴下し、同温度に保ちつつ１時間攪拌したのち、
室温に戻し、20時間撹拌した。これにエーテル
500mlを加え、更に氷冷下に水163mlを滴下したの
ち、氷浴をはずし、30分間撹拌した。これを減圧
ろ過し、不溶物を500mlのエーテルで洗浄し、洗
液とろ液とを合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を留去後蒸留し、３−ニトラトプロパ
ノール109.5ｇ（収率82.7％）を得た。
b.p.55〜56℃／0.15mmHg
実施例 ２
水素化ホウ素ナトリウム14.2ｇと無水塩化マグ
ネシウム17.9ｇをジメトキシエタン220mlに加え
て懸濁させた。これに撹拌下35〜40℃で３−ニト
ラトプロピオン酸メチルエステル75ｇを約30分間
で滴下したのち、室温に戻し20時間撹拌したの
ち、エーテル200mlを加え、水75mlを滴下した。
これを室温で30分間撹拌したのち、減圧ろ過し、
不溶物を200mlのエーテルで洗浄し、洗液とろ液
とを合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を留去後蒸留し、３−ニトラトプロパノール
47.3ｇ（収率78％）を得た。
ネシウム17.9ｇをジメトキシエタン220mlに加え
て懸濁させた。これに撹拌下35〜40℃で３−ニト
ラトプロピオン酸メチルエステル75ｇを約30分間
で滴下したのち、室温に戻し20時間撹拌したの
ち、エーテル200mlを加え、水75mlを滴下した。
これを室温で30分間撹拌したのち、減圧ろ過し、
不溶物を200mlのエーテルで洗浄し、洗液とろ液
とを合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶
媒を留去後蒸留し、３−ニトラトプロパノール
47.3ｇ（収率78％）を得た。
b.p.55〜56℃／0.15mmHg
実施例 ３
３−ニトラトプロピオン酸エチルエステル192
ｇをトルエン160mlに溶かし、−15〜−10℃に冷却
下70％ジヒドロ−ビス（２−メトキシエトキシ）
アルミン酸ナトリウム／トルエン375ｇを滴下し、
更に同温度下に２時間撹拌後、6N−塩酸280mlを
加え、ろ過した。ろ液を60mlの水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去後蒸留し、
３−ニトラトプロパノール68.5ｇ（収率48.1％）
を得た。
ｇをトルエン160mlに溶かし、−15〜−10℃に冷却
下70％ジヒドロ−ビス（２−メトキシエトキシ）
アルミン酸ナトリウム／トルエン375ｇを滴下し、
更に同温度下に２時間撹拌後、6N−塩酸280mlを
加え、ろ過した。ろ液を60mlの水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去後蒸留し、
３−ニトラトプロパノール68.5ｇ（収率48.1％）
を得た。
b.p.55〜56℃／0.15mmHg
Claims (1)
- １ 不活性溶媒中、３−ニトラトプロピオン酸低
級アルキルエステルを水素化ホウ素系または水素
化アルミニウム系還元剤を用いて還元する３−ニ
トラトプロパノールの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59033247A JPS60178845A (ja) | 1984-02-23 | 1984-02-23 | ３−ニトラトプロパノ−ルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59033247A JPS60178845A (ja) | 1984-02-23 | 1984-02-23 | ３−ニトラトプロパノ−ルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60178845A JPS60178845A (ja) | 1985-09-12 |
| JPH0320381B2 true JPH0320381B2 (ja) | 1991-03-19 |
Family
ID=12381147
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59033247A Granted JPS60178845A (ja) | 1984-02-23 | 1984-02-23 | ３−ニトラトプロパノ−ルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60178845A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101794363B1 (ko) * | 2009-12-11 | 2017-11-06 | 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. | 반추동물에서의 메탄 방출을 감소시키고/감소시키거나 반추동물 수익성을 개선시키기 위한 사료중의 니트로옥시 알칸산 및 이의 유도체 |
| CN111592460A (zh) * | 2020-06-18 | 2020-08-28 | 南通华康医药科技有限公司 | 一种3-羟基丙酸酯的制备方法 |
-
1984
- 1984-02-23 JP JP59033247A patent/JPS60178845A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60178845A (ja) | 1985-09-12 |
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