JPH03206035A - 脂質吸収阻害剤 - Google Patents

脂質吸収阻害剤

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JPH03206035A
JPH03206035A JP2001001A JP100190A JPH03206035A JP H03206035 A JPH03206035 A JP H03206035A JP 2001001 A JP2001001 A JP 2001001A JP 100190 A JP100190 A JP 100190A JP H03206035 A JPH03206035 A JP H03206035A
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一興 石原
Akinobu Akasaka
赤坂 明伸
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    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規脂質吸収阻害剤乃至可能性組或物に関す
る。脂質、特にトリグリセリドの消化吸収過程には、胆
汁酸によるミセル化が重要であるが、胆汁酸の中でも抱
合胆汁酸にミセル形或能が高い。
他方、腸内細菌には抱合胆汁酸を加水分解し、遊離胆汁
酸を生或する脱抱合能をもつものがあり( Enter
ococcus,StrepLococcus,Lac
tobaci I lus,Bif idobacfe
rium,Clostridium等)小腸上部におい
て脱抱合作用が強過ぎれば脂肪の消化吸収が不良となり
下痢を起こす。さらに家畜等においては便中の脱抱合能
が高いものは体重増加が抑制されることも報告されてい
る。又、遊離型胆汁酸は抱合胆汁酸の様に再吸収におい
て能動輸送されないことから遊離胆汁酸は排泄され易く
、コレステロールの異化が促進されると考えられている
。しかし、脂肪その他栄養素の摂取が過度となり易い今
日では、腸内細菌の胆汁酸脱抱合作用は栄養素の摂取の
適正化に役立つと考えられる。
上記に鑑み、本発明者らは腸内細菌胆汁酸脱抱合能増強
物質に付、鋭意研究の結果、食品成分でもある炭素数1
8〜22分子内二重結合数1の脂肪酸類に当該活性が存
することを知見し、本発明に到達したものである。
以下、本発明の構成、作用効果等に付、詳細に分説する
脂肪酸類 本発明において有用な脂肪酸類の幾つかを例示すれば次
の通りである:ペトロセリン酸、ベトロセライジン酸、
エライジン酸、シスバクセン酸、トランスバクセン酸、
9−エイコセン酸(カドレン酸)、11−エイコセン酸
(コンド酸),セトレン酸、エルカ酸、等々。
尚、これらは1種又は2種以上の混合物として使用して
もよい。
用法・用量等 通常、経口にて0.1rng− 5rng/kg(体重
)・日程度で有効であり、他方、これら脂肪酸類は食品
成分であるので経口では実質的に無毒性である。剤型と
しては、通常の錠剤、カプセル剤等の経口剤型の他に、
所謂機能性食品成分として食品補助剤あるいは食品組成
物形態で利用することができる。
脂肪酸類混合物の調製 本発明脂肪酸類は、乳酸曹等の微生物由来脂質、米ヌカ
、7スマ脂質等の酸素分解乃至アルカリ加水分解物とし
て工業上有利に調製され得るので、その調製方法に付き
例示すれば下記の通りである。
l 微生物脂質等の調製 細曹類はCAM培地(ニッスイ製薬)で培養後、遠心分
離(8000 X g)により集曹し生理食塩水で2度
洗浄後、凍結乾燥、又は、加熱乾燥しヘキサン又はエタ
ノール又はジクロロメタン:メタノール(2:l)によ
り抽出し、ロータリーエバボレーターで溶媒を除去して
、その脂質を得た。酵母は市販のバン酵母を乾燥し前記
の有機溶媒を用い同様の処理を行った。米ヌカ、フスマ
からも同様にして脂質を得た。
脂質の分解(加水分解)処理 (1)前記の様にして得られた脂質1gを1%ポリビニ
ルアルコールを含む0.15Mリン酸緩衝液100+i
Q(PH8.0)に懸濁し、1%パンクレアチン又はリ
パーゼ又はエステラーゼを加え、40℃で3H処理した
。(なお、■のように得られた脂質にかえて、微生物菌
体或はヌカ、フスマを直接酵素処理してもよい。)これ
より同容のヘキサンで2度抽出し、ヘキサン層をとり、
ヘキサン除去後脂質分解物を得た。
(2)前記脂質Lyに4NKOH溶液l00+lI12
を加え撹拌、60℃で30分間処理後、HCLで酸性と
し、同容のヘキサン又はエーテルで抽出し、抽出層をと
り、有機溶媒除去後脂質分解物を得た。
胆汁酸脱抱合能測定法 腸内細菌( Enterococcus.Lactob
aci llus,Bif idobacterium
,Bacteroides)をGYP培地(グルコース
1%、イーストエキス0.2%、ベプトン0.2%、リ
ン酸lカリウム0.3%リン酸2カリウム0.3%、水
酸化ナトリウムによりPH7に調製)又はCAM(ニッ
スイ製薬)培地で一夜培養(37゜C1初期生菌数10
’個/mQ) L、遠心分離により集菌し、2度生理食
塩水で洗菌の後、培養液と同容の50mMリン酸緩衝液
(PH6.0)に懸濁、l/20容の2On+M抱合胆
汁酸(タウロケノデオキシコール酸又はグリコケノデオ
キシコール酸)を添加し、37℃で0、6、12分間反
応させる。反応終了は、20%トリクロロ酢酸溶液の同
容を添加、撹拌する。これを10000Xiで遠心分離
し、上溝中の遊離アミノ酸の濃度をニンヒドリン反応に
より測定しアミン酸濃度増加速度をもって、胆汁酸脱抱
合速度とする。脂肪酸類乃至米ヌカ脂質分解物等の作用
を調べる為には、上記液体培地中にこれら脂質をO〜4
%添加し、培養した菌体の胆汁酸脱抱合活性を測定し、
無添加のときの活性を1としたときの比で表わした (以下余白) 実験例 ■E.faeciumFERN BP−296の胆汁酸
脱抱合能上昇率本(倍) グリシン抱合体 タウリン抱合体 ぺ1・ロセリン酸    6.0      9.5ペ
ロトセライジン酸   6.3      9.4エラ
イジン酸      5.4      9.9シスバ
クセン酸    5.7      7.2トランスバ
クセン酸  5.7      6.8各脂肪酸o.o
i%を培地に添加し微生物を接種し、16〜2Oh後の
菌体の胆汁酸脱抱合活性を測定した。
本脂肪酸無添加培地で培養した菌の活性を1としlこ 
尚、C,,−C22の他のモノエン酸類の場合も、上記
と略同等の活性を示した。
■各種乳酸菌脱抱合能の米ヌカ脂質 分解物添加による上昇率 タウリン抱合体 グリシン抱合体 E.faecium Co816    9.3   
   8.OS.bovis  Co825    6
.2Lactobacillus Co829  6.
8      7.5Lactobacillus R
ol23b  1.8      2.0Bac.fr
agilis      1.8      1.6B
if.breve ADOO55    8.2   
   3.2米ヌカ脂質分解物を培地に0.4%添加し
た。
■米ヌカ脂質分解物の胆汁酸脱抱合活性上昇に対する濃
度依存性(相対値:O%のときを1としてある) (以下余白) 脂質分解物濃度   T *     G **0% 
     1l O.05       4.3     3.80.1
       9.5     5.70.2    
   9.8     6.80.3 0.4       9.3     8.0E.fa
ecium Co  を基礎培地としてGYP培地で培
養 *T・・・タウリン抱合体に対する活性上昇零*G・・
・グリシン ■微生物由来脂質等の胆汁酸脱抱合活性上昇作用(脂質
添加量は培地に0.1%) ■ヌカ脂質分解物投与のラットへの影響胆汁酸脱抱合活
性(Unit/g) 10週令ウィスターKYラットを用い、普通食群をコン
トロール、これにヌカ脂質分解物を0.4%添加した群
を投与群(n−3の平均値)として2週間飼育後、解剖
し、調べた。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)炭素数18〜22で不飽和二重結合を1個有する
    脂肪酸を有効成分とすることを特徴とする脂質吸収阻害
JP2001001A 1990-01-09 1990-01-09 脂質吸収阻害剤 Expired - Lifetime JP2903232B2 (ja)

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CA002048613A CA2048613C (en) 1990-01-09 1991-01-09 Lipid absorption inhibitory composition
EP19910901902 EP0462290A4 (en) 1990-01-09 1991-01-09 Lipid absorption inhibiting composition
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