JPH0322861B2 - - Google Patents
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- JPH0322861B2 JPH0322861B2 JP60075505A JP7550585A JPH0322861B2 JP H0322861 B2 JPH0322861 B2 JP H0322861B2 JP 60075505 A JP60075505 A JP 60075505A JP 7550585 A JP7550585 A JP 7550585A JP H0322861 B2 JPH0322861 B2 JP H0322861B2
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- conh
- single bond
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
- C12Q1/28—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving peroxidase
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
- C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2326/00—Chromogens for determinations of oxidoreductase enzymes
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Description
産業上の利用分野
本発明は、フツ素化アニリン誘導体およびそれ
を酸化色素形成反応におけるカツプリング成分と
して使用する過酸化水素およびペルオキシダーゼ
の定量法に関する。 従来の技術 フエノールまたはアニリンと適当なカツプリン
グ成分、たとえば４−アミノアンチピリン（４−
AAP）またはメチルベンズチアゾロン−ヒドラ
ゾン（MBTH）との酸化性色素カツプリング
〔エマーソン−トリンダー（Emerson−Trinder）
反応〕は、色素カツプリングのために使用される
酸化剤の検出手段としておよび定量のために使用
できる。この反応は化学的診断方法の基礎として
酵素分析においてまたはたとえば免疫学のような
他の領域、たとえば体液中のグルコース、尿酸ま
たはコレステリンを、これらの物質をグルコース
オキシダーゼ、ウリカーゼおよびコリンエステラ
ーゼのような酵素で酸化する際に形成する過酸化
水素を測定によつて定量するために、酸化剤とし
て過酸化水素を用いて基質−および／またはペル
オキシダーゼを測定するためまたはたとえば体液
中のリピツドペルオキシドのようなペルオキシド
を測定するために（たとえば西ドイツ国特許出願
公開第3037342号明細書参照）利用することがで
きる。この種の定量法のための重要な前提条件
は、高い感度、即ち高い吸光係数を有する色素が
高い収率で形成することである。これはたとえ
ば、殊に臨床化学診断において、体液中に少量し
か出現しない物質を定量する際に重要である、そ
れというのもこの際たとえば血清成分による障害
は十分に排除することができるからである；しか
し臨床化学診断におけると同様に、他の領域、た
とえば標識酵素しばしばペルオキシダーゼが使用
する、免疫学において相溶性の発色体の要求が生
ずる。 フエノールの色素形成のために適したカツプリ
ング成分、たとえば４−アミノアンチピリン（４
−AAP）またはメチルベンズチアゾロンヒドラ
ゾン（MBTH）を用いて酸化性色素カツプリン
グする際、４位で塩素化または臭素化されたフエ
ノールをカツプリング反応に使用すれば、色素収
率（酸化剤量に対す）を増可しうることは公知で
ある。この効果は、ハロゲン化フエノールを用い
る色素形成反応は２電子酸化法であるが、４位の
非置換フエノールは４−電子−酸化法で色素化合
物に変化することによる（たとえば特許出願公告
公報昭54−9821号明細書参照）。従つて、たとえ
ばFe3+または酵素により形成するH2O2のような
酸化剤を定量する際の感度は、色素形成反応にお
いて４−ハロゲンフエノールを使用すれば倍加す
る。 ハロゲンフエノールとは異なり、４−位が塩素
または臭素で置換されているアニリン誘導体は、
４−AAPまたはMBTHを用いる酸化性色素カツ
プリングの際に色素形成を全て示さないか、わず
かしか示さない〔ジヤーナル オブ オルガニツ
ク ケミストリー（J.Org.Chem.）第３巻（1938
年）第153ページ；アナリテイカル ケミストリ
ー（Analytical Chemistry）第33巻（1961年）
第722ページ参照〕が、置換基が水素である以外
は類似の化合物は、大体において、殊に中性ない
し弱酸性のPH範囲で、フエノールよりも高い吸光
係数および長波長側に吸収極大を有する色素を生
じる。ｏ−またはｐ−位が低級アルキル基により
置換されているＮ−置換アニリンを用いても、感
度および色素安定性に関して満足な結果は得られ
ない。（西ドイツ国特許出願公告第2833612号明細
書参照）。赤色ベンゾキノン−ジ−（ｐ−フルオロ
−アニリン）色素形成下の４−フルオロアニリン
の酵素による酸化は同様に非常に不完全に進行す
る〔インオーガニツク バイオケミストリー
（Inorganic Biochemistry）、1973年アムステル
ダム、エルセビア在アイヒホルン（G.L.
Eichkom）発行、アムステルダム在第１巻およ
び第２巻、第1000ページ参照〕。 ４−フルオロ−アニリンおよびアニリンの他の
フルオロ誘導体の使用は、実際にたとえば有機物
質の酵素酸化の際に過酸化水素の定量のために既
に利用された〔PCT出願WO80／01081号明細
書；クリニカル ケミストリー
（ClinicalChemistry）第28巻（1982年）、No.２、
第1962ページ参照〕；この方法は酸化性色素カツ
プリング反応に基づくものでなく、ペルオキシド
によるＣ−Ｆ結合の接触的分裂の際に遊離される
フツ素イオンが電気計測的に、フツ素イオンに対
し選択性の電極で測定される。 それゆえ、たとえば過酸化水素およびペルオキ
シダーゼ（POD）のような酸化剤定量のための、
新規で敏感な色原体系を開発する試みがなくなつ
た。たとえば、H2O2／PODを用い２−電子過程
で有色化合物に酸化することのできるロイコ染料
が提案されている。しかし、このロイコ染料は、
２成分系に比してしばしば、これが空気中の酸素
に対し不安定であるかまたはペルオキシダーゼの
劣悪な基質にすぎないという欠点を有する。酸化
性色素カツプリングにおける発展により、改良さ
れたアニリン系カツプリング成分が得られ、この
場合感度の上昇は、たいていアニリンの窒素また
は３位のｃ原子における置換基を変えることによ
り達成された（たとえば西ドイツ国特許出願公開
第3037342号明細書；西ドイツ国特許出願公告第
2833612号明細書参照）。 発明が解決しようとする問題点 従つて、本発明の課題は、酸化性色素カツプリ
ングの際に高い収率で、高い吸光および色素安定
性を有する色素を生じ、従つて酸化性色素カツプ
リングの際に敏感な色原体系を形成する新規アニ
リン誘導体を提供することである。 問題点を解決するための手段 この課題は本発明により解決される。 本発明の対象は式： 〔式中R1＝Ｈまたは（CH2）o−Ｘ、但しｎは１
〜３の整数であり、ＸはＨ，OH，NH2，
CH3CONH，CH3SO2NHまたはArSO3Hであり、
ここでArは場合により置換されたアリーレン基
であり、R1はＮ原子の傍の遊離ｏ位に結合して
いる−（CH2）3基であつてもよく、ＹはＨ、また
は単結合であり、 R2はＹ＝Ｈ、R1と同じかまたは異なり、 R1に挙げられた基のいずれかを表わす場合お
よびＹが単結合である場合、Ｙと結合された１〜
３の炭素原子をを有するアルキレン基であり、 R3＝Ｈ、１〜３の炭素原子を有するアルキル、
OCH3，CH3CONH，CO2Hである〕で示される
フツ素化アニリン誘導体である。 基Arは、置換または特に非置換であつてよく、
たとえば１，４−ナフチレン、殊に１，４−フエ
ニレンであり；置換アリーレン基は、１種以上、
特に１種または２種の置換基、たとえば１〜３の
炭素原子を有するアルキル、OH，OCH3およ
び／まは殊に塩素のようなハロゲンを有する。 アルキレンを表わすR2はメチレン、エチレン
またはトリメチレンであり、ＹがＣ−Ｃ−単結合
を表わす場合には特にエチレンまたはトリメチレ
ンである。 １〜３の炭素原子を有するアルキレル基はメチ
ル−、エチル−、プロピル−またはイソプロピル
基である。 式の特に有利な化合物は、Ｎ−（２−アセト
アミドエチル）−Ｎ−エチル−４−フルオロ−３
−メチル−アニリン（Ｆ−EMAE）、Ｎ−エチル
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フエニル）−
２−アミノ−エタンスルホン酸（Ｆ−EST）、Ｎ
−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−フ
ルオロ−３−メチルアニリン（Ｆ−EHT）、９−
フルオロ−ユロリジン、９−フルオロ−８−メチ
ルユロリジンおよび（６−フルオロ−１，２，
３，４−テトラ−ヒドロキノリン）−Ｎ−プロパ
ンスルホン酸（Ｆ−THC−PS）である。 一般式のフツ素化アニリン誘導体は、
H2O2／PODおよび適当なカツプリング成分たと
えば４−アミノ−アンチピリン（４−AAP）、
４，4′−ジアミノ−アンチピリン（４，4′−
DAAP）またはスルホン化メチルベンズチアゾ
ロンヒドラゾン（SMBTH）を用いる酸化性色
素カツプリングの際、フツ素化されていない類縁
体に比して約２倍に高められた感度を示し；この
場合カツプリングの際に生じる色素は同じである
ことが見出された。この結果は、既に上述したよ
うに、公知技術から、４位に置換基を有するアニ
リン誘導体は、４位に置換基を有しない類縁体と
は異なり酸化性色素カツプリングの際色素形成を
全く示さないか、わずかしか示さないことがこれ
までに公知であつたので、非常に驚異的であると
みなされねばならない（第１図も参照）。 次表では、慣用のアニリン系カツプリング成
分および色素カツプラーを含有する、H2O2／
PODで酸化される色原体系の測定された吸光係
数λnax（cm2／μモルH2O2）が、慣用のアニリン系
カツプリング成分の代わりに本発明によるフツ素
化された同様のアニリン誘導体を含有する以外は
同じ色原体系の吸光係数を対照する。色素カツプ
ラーとしては、４−アミノ−アンチピリン（４−
AAP）、４，4′−ジアミノアンチピリン（４，
4′−DAAP）およびスルホン化メチルベンズチア
ゾロンヒドラゾン（SMBTH）を使用した。フ
ツ素化カツプリング成分（εF）を有する酸化され
た色原体系の吸光係数とフツ素化されていない化
合物（εH）を有する酸化された色原体系の吸光係
数から成る記載された商εF／εHは、フツ素化され
たカツプリング成分を使用する際の色素収率上昇
の尺度である。 カツプリング反応は自体公知の方法で行なわれ
（たとえば西ドイツ国特許出願公告第2833612号明
細書参照）；特に室温で作業し、その際カツプリ
ング成分／色素カツプラーの比が５より大きいこ
とが特に有利であることが立証された。PH価は特
に中性ないし弱酸性の範囲内にある。表の次の
値（反応混合物中の濃度）が基礎になつている： 反応混合物中の濃度： リン酸カリウム緩衝液：0.1モル／ アニリン系カツプリング成分：３×10-1ｍモル／
色素カツプラー：３×10-2ｍモル／ 過酸化水素：1.5×10-2ｍモル／
を酸化色素形成反応におけるカツプリング成分と
して使用する過酸化水素およびペルオキシダーゼ
の定量法に関する。 従来の技術 フエノールまたはアニリンと適当なカツプリン
グ成分、たとえば４−アミノアンチピリン（４−
AAP）またはメチルベンズチアゾロン−ヒドラ
ゾン（MBTH）との酸化性色素カツプリング
〔エマーソン−トリンダー（Emerson−Trinder）
反応〕は、色素カツプリングのために使用される
酸化剤の検出手段としておよび定量のために使用
できる。この反応は化学的診断方法の基礎として
酵素分析においてまたはたとえば免疫学のような
他の領域、たとえば体液中のグルコース、尿酸ま
たはコレステリンを、これらの物質をグルコース
オキシダーゼ、ウリカーゼおよびコリンエステラ
ーゼのような酵素で酸化する際に形成する過酸化
水素を測定によつて定量するために、酸化剤とし
て過酸化水素を用いて基質−および／またはペル
オキシダーゼを測定するためまたはたとえば体液
中のリピツドペルオキシドのようなペルオキシド
を測定するために（たとえば西ドイツ国特許出願
公開第3037342号明細書参照）利用することがで
きる。この種の定量法のための重要な前提条件
は、高い感度、即ち高い吸光係数を有する色素が
高い収率で形成することである。これはたとえ
ば、殊に臨床化学診断において、体液中に少量し
か出現しない物質を定量する際に重要である、そ
れというのもこの際たとえば血清成分による障害
は十分に排除することができるからである；しか
し臨床化学診断におけると同様に、他の領域、た
とえば標識酵素しばしばペルオキシダーゼが使用
する、免疫学において相溶性の発色体の要求が生
ずる。 フエノールの色素形成のために適したカツプリ
ング成分、たとえば４−アミノアンチピリン（４
−AAP）またはメチルベンズチアゾロンヒドラ
ゾン（MBTH）を用いて酸化性色素カツプリン
グする際、４位で塩素化または臭素化されたフエ
ノールをカツプリング反応に使用すれば、色素収
率（酸化剤量に対す）を増可しうることは公知で
ある。この効果は、ハロゲン化フエノールを用い
る色素形成反応は２電子酸化法であるが、４位の
非置換フエノールは４−電子−酸化法で色素化合
物に変化することによる（たとえば特許出願公告
公報昭54−9821号明細書参照）。従つて、たとえ
ばFe3+または酵素により形成するH2O2のような
酸化剤を定量する際の感度は、色素形成反応にお
いて４−ハロゲンフエノールを使用すれば倍加す
る。 ハロゲンフエノールとは異なり、４−位が塩素
または臭素で置換されているアニリン誘導体は、
４−AAPまたはMBTHを用いる酸化性色素カツ
プリングの際に色素形成を全て示さないか、わず
かしか示さない〔ジヤーナル オブ オルガニツ
ク ケミストリー（J.Org.Chem.）第３巻（1938
年）第153ページ；アナリテイカル ケミストリ
ー（Analytical Chemistry）第33巻（1961年）
第722ページ参照〕が、置換基が水素である以外
は類似の化合物は、大体において、殊に中性ない
し弱酸性のPH範囲で、フエノールよりも高い吸光
係数および長波長側に吸収極大を有する色素を生
じる。ｏ−またはｐ−位が低級アルキル基により
置換されているＮ−置換アニリンを用いても、感
度および色素安定性に関して満足な結果は得られ
ない。（西ドイツ国特許出願公告第2833612号明細
書参照）。赤色ベンゾキノン−ジ−（ｐ−フルオロ
−アニリン）色素形成下の４−フルオロアニリン
の酵素による酸化は同様に非常に不完全に進行す
る〔インオーガニツク バイオケミストリー
（Inorganic Biochemistry）、1973年アムステル
ダム、エルセビア在アイヒホルン（G.L.
Eichkom）発行、アムステルダム在第１巻およ
び第２巻、第1000ページ参照〕。 ４−フルオロ−アニリンおよびアニリンの他の
フルオロ誘導体の使用は、実際にたとえば有機物
質の酵素酸化の際に過酸化水素の定量のために既
に利用された〔PCT出願WO80／01081号明細
書；クリニカル ケミストリー
（ClinicalChemistry）第28巻（1982年）、No.２、
第1962ページ参照〕；この方法は酸化性色素カツ
プリング反応に基づくものでなく、ペルオキシド
によるＣ−Ｆ結合の接触的分裂の際に遊離される
フツ素イオンが電気計測的に、フツ素イオンに対
し選択性の電極で測定される。 それゆえ、たとえば過酸化水素およびペルオキ
シダーゼ（POD）のような酸化剤定量のための、
新規で敏感な色原体系を開発する試みがなくなつ
た。たとえば、H2O2／PODを用い２−電子過程
で有色化合物に酸化することのできるロイコ染料
が提案されている。しかし、このロイコ染料は、
２成分系に比してしばしば、これが空気中の酸素
に対し不安定であるかまたはペルオキシダーゼの
劣悪な基質にすぎないという欠点を有する。酸化
性色素カツプリングにおける発展により、改良さ
れたアニリン系カツプリング成分が得られ、この
場合感度の上昇は、たいていアニリンの窒素また
は３位のｃ原子における置換基を変えることによ
り達成された（たとえば西ドイツ国特許出願公開
第3037342号明細書；西ドイツ国特許出願公告第
2833612号明細書参照）。 発明が解決しようとする問題点 従つて、本発明の課題は、酸化性色素カツプリ
ングの際に高い収率で、高い吸光および色素安定
性を有する色素を生じ、従つて酸化性色素カツプ
リングの際に敏感な色原体系を形成する新規アニ
リン誘導体を提供することである。 問題点を解決するための手段 この課題は本発明により解決される。 本発明の対象は式： 〔式中R1＝Ｈまたは（CH2）o−Ｘ、但しｎは１
〜３の整数であり、ＸはＨ，OH，NH2，
CH3CONH，CH3SO2NHまたはArSO3Hであり、
ここでArは場合により置換されたアリーレン基
であり、R1はＮ原子の傍の遊離ｏ位に結合して
いる−（CH2）3基であつてもよく、ＹはＨ、また
は単結合であり、 R2はＹ＝Ｈ、R1と同じかまたは異なり、 R1に挙げられた基のいずれかを表わす場合お
よびＹが単結合である場合、Ｙと結合された１〜
３の炭素原子をを有するアルキレン基であり、 R3＝Ｈ、１〜３の炭素原子を有するアルキル、
OCH3，CH3CONH，CO2Hである〕で示される
フツ素化アニリン誘導体である。 基Arは、置換または特に非置換であつてよく、
たとえば１，４−ナフチレン、殊に１，４−フエ
ニレンであり；置換アリーレン基は、１種以上、
特に１種または２種の置換基、たとえば１〜３の
炭素原子を有するアルキル、OH，OCH3およ
び／まは殊に塩素のようなハロゲンを有する。 アルキレンを表わすR2はメチレン、エチレン
またはトリメチレンであり、ＹがＣ−Ｃ−単結合
を表わす場合には特にエチレンまたはトリメチレ
ンである。 １〜３の炭素原子を有するアルキレル基はメチ
ル−、エチル−、プロピル−またはイソプロピル
基である。 式の特に有利な化合物は、Ｎ−（２−アセト
アミドエチル）−Ｎ−エチル−４−フルオロ−３
−メチル−アニリン（Ｆ−EMAE）、Ｎ−エチル
−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フエニル）−
２−アミノ−エタンスルホン酸（Ｆ−EST）、Ｎ
−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−フ
ルオロ−３−メチルアニリン（Ｆ−EHT）、９−
フルオロ−ユロリジン、９−フルオロ−８−メチ
ルユロリジンおよび（６−フルオロ−１，２，
３，４−テトラ−ヒドロキノリン）−Ｎ−プロパ
ンスルホン酸（Ｆ−THC−PS）である。 一般式のフツ素化アニリン誘導体は、
H2O2／PODおよび適当なカツプリング成分たと
えば４−アミノ−アンチピリン（４−AAP）、
４，4′−ジアミノ−アンチピリン（４，4′−
DAAP）またはスルホン化メチルベンズチアゾ
ロンヒドラゾン（SMBTH）を用いる酸化性色
素カツプリングの際、フツ素化されていない類縁
体に比して約２倍に高められた感度を示し；この
場合カツプリングの際に生じる色素は同じである
ことが見出された。この結果は、既に上述したよ
うに、公知技術から、４位に置換基を有するアニ
リン誘導体は、４位に置換基を有しない類縁体と
は異なり酸化性色素カツプリングの際色素形成を
全く示さないか、わずかしか示さないことがこれ
までに公知であつたので、非常に驚異的であると
みなされねばならない（第１図も参照）。 次表では、慣用のアニリン系カツプリング成
分および色素カツプラーを含有する、H2O2／
PODで酸化される色原体系の測定された吸光係
数λnax（cm2／μモルH2O2）が、慣用のアニリン系
カツプリング成分の代わりに本発明によるフツ素
化された同様のアニリン誘導体を含有する以外は
同じ色原体系の吸光係数を対照する。色素カツプ
ラーとしては、４−アミノ−アンチピリン（４−
AAP）、４，4′−ジアミノアンチピリン（４，
4′−DAAP）およびスルホン化メチルベンズチア
ゾロンヒドラゾン（SMBTH）を使用した。フ
ツ素化カツプリング成分（εF）を有する酸化され
た色原体系の吸光係数とフツ素化されていない化
合物（εH）を有する酸化された色原体系の吸光係
数から成る記載された商εF／εHは、フツ素化され
たカツプリング成分を使用する際の色素収率上昇
の尺度である。 カツプリング反応は自体公知の方法で行なわれ
（たとえば西ドイツ国特許出願公告第2833612号明
細書参照）；特に室温で作業し、その際カツプリ
ング成分／色素カツプラーの比が５より大きいこ
とが特に有利であることが立証された。PH価は特
に中性ないし弱酸性の範囲内にある。表の次の
値（反応混合物中の濃度）が基礎になつている： 反応混合物中の濃度： リン酸カリウム緩衝液：0.1モル／ アニリン系カツプリング成分：３×10-1ｍモル／
色素カツプラー：３×10-2ｍモル／ 過酸化水素：1.5×10-2ｍモル／
【表】
【表】
表から、４位がフツ素化されている本発明に
よるアニリン誘導体を用いると、その他は同じ条
件下に著しく高い吸光値（係数1.4〜1.84）が得
られ；従つて、本発明による化合物を用いて得ら
れるカツプリング成分を常用の色素カツプラーと
一緒に使用すれば、酸化性色素カツプリングのた
めの非常に敏感な色原体系が得られる。 ４−AAPとの酸化性カツプリングを式：
よるアニリン誘導体を用いると、その他は同じ条
件下に著しく高い吸光値（係数1.4〜1.84）が得
られ；従つて、本発明による化合物を用いて得ら
れるカツプリング成分を常用の色素カツプラーと
一緒に使用すれば、酸化性色素カツプリングのた
めの非常に敏感な色原体系が得られる。 ４−AAPとの酸化性カツプリングを式：
【式】
［式中Ｘ＝Ｈ，CH3，OCH3，CO2H，
NHCOCH3である］で示されるアニリン誘導体
を用いて実施した。次表に測定結果を示す。
NHCOCH3である］で示されるアニリン誘導体
を用いて実施した。次表に測定結果を示す。
【表】
【表】
【表】
従つて、酸化性色素形成反応におけるカツプリ
ング成分として本発明による式の化合物を使用
することを特徴とする、過酸化水素およびPOD、
殊にH2O2の定量法も本発明の対象である。 色素カツプラーとして、このような色素カツプ
リング反応に慣用の色素カツプラーが使用でき
る；特に４−アミノ−アンチピリン（４−
AAP）、４，4′−ジアミノアンチピリン（４，
4′−DAAP）またはスルホン化メチルベンズチア
ゾロンヒドラゾン（SMBTH）で作業する。 式の本発明による化合物は、自体公知の合成
法により、たとえば相当する４位に置換基を有し
ないアニリン誘導体につき公知の方法（たとえば
ヨーロツパ特許第0007787号明細書；西ドイツ国
特許出願公告第2856487号明細書；西ドイツ国特
許出願公開第3003490号明細書）により、相応す
るフツ素化された出発生成物の使用下に製造する
ことができる。 第１図は、H2O2／PODを用いる酸化による、
色素形成の際の、発色体系EMAE／４−アミノ
アンチピリンおよびハロゲン−EMAE／４−ア
ミノアンチピリンの比較を示す。反応混物中の濃
度は上述の表に挙げられた値に相当する；付加
的に反応混合物はトライトンＸ−100 0.5ｇ／
を含有する。反応はペルオキシダーゼの添加によ
り開始した。測定波長550nm。第１図は、本発明
による、４−位でフツ素化されたアニリン誘導体
の使用の際、置換されていないか塩素または臭素
により置換されたアニリン誘導体を含有する、他
の同じ発色体系に対し、著しく高い相溶性を明ら
かにする。 フツ素化されたカツプリング成分の特別な利点
はユロリジンの場合に観察される。４−アミノア
ンチピリンの、ユロリジンとの酸化カツプリング
をPH5.5で実施し、そこでそのλnaxが487nmのみ
である色素が得られる、一方９−フルオロ−ユロ
リジンの使用の際通常のように550nm（546nm）
の範囲のλnaxを有する色素が形成する（第２図）。 実施例 例 １：Ｎ−（２−アセタミドエチル）−Ｎ−エチ
ル−４−フルオロ−３−メチル−アニリン（Ｆ
−EMAE） ａ Ｎ−エチル−４−フルオロ−３−メチル−ア
ニリン テトラヒドロフラン（無水）50ml中の水素化リ
チウムアルミニウム4.55ｇ（0.12モル）の懸濁液
に、室温で45分間で、THF（無水）80ml中のＮ−
アセチル−４−フルオロ−３−メチル−アニリン
15.05ｇ（0.09モル）の溶液を滴下する。添加の
終了後還流で２週間煮沸し、引続き反応混合物を
回転蒸発器中で十分に蒸発濃縮する。エーテル50
mlの添加後、過剰のLiAlHを水の滴加により分
解し、硫酸ナトリウムで乾燥し、吸引濾過する。
フイルター残渣をエーテルで洗浄し、濾液を蒸発
濃縮し、球管（浴温155℃）中で18トルで蒸留す
る。収量：12.5ｇ＝理論値の91％。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝1.16（ｔ，Ｊ＝７Hz，
3H）；2.15（ｄ，Ｊ＝２Hz，3H）；3.0（dq，
Ｊ＝７Hz；Ｊ＝７Hz、2H）；5.31（ｓ br.，
1H）；6.39（ddd，Ｊ＝９；3.5und 3.5Hz，
1H，Ｈ−６）；6.45（dd.J＝6.5Hz，Ｊ＝3.5
Hz，1H，Ｈ−２）；6.88ppm（dd，Ｊ＝９
Hz，1H，Ｈ−５）． 元素分析：計算値 F12.40 （C9H12FN，153.2）実測値 F11.97. ｂ Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−Ｎ−エチル
−４−フルオロ−３−メチル−アニリン Ｎ−エチル−４−フルオロ−３−メチル−アニ
リン7.66ｇ（50ミリモル）およびＮ−アセチルア
ジリジン4.68ｇ（55ミリモル）をメタノール（無
水）100ml中で15時間還流で煮沸する。引続き反
応混合物を回転蒸発器中で蒸発濃縮し、残渣をジ
イソプロピルエーテルで温浸する。その際得られ
た固形物を吸引濾過し、ジイソプロピルエーテル
で洗浄し、乾燥する。 収量：4.65ｇ＝理論値の39％ 融点：88℃1 H−NMR（DMSO−D6）：δ＝1.04（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）；1.80（ｓ，3H）；2.17（ｄ，Ｊ＝
２Hz，3H）；3.2（ｍ，4H）；3.29（ｑ，Ｊ＝
７Hz，2H）；6.37−6.70（ｍ，2H）；6.87
（dd，Ｊ＝９Hz；Ｊ＝９Hz，1H）；7.9ppm
（ｓ br，1H）． 元素分析：（C13H19FN2O，238.31） 計算値 C65.52 H8.04 F7.97 N11.76 実測値 C65.74 H8.31 F8.22 N11.88 同様にして、Ｎ−アセチル−４−（クロルまた
はブロム）−３−メチル−アニリンから出発して、
相当するCl−EMAEおよびBr−EMAEを得るこ
とができる。 例 ２：Ｎ−エチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−
メチル−フエニル）−２−アミノ−エタンスル
ホン酸（Ｆ−EST）、Na塩 Ｎ−エチル−４−フルオロ−３−メチル−アニ
リン12.25ｇ（例1a）（80ミリモル）、２−ブロム
エタンスルホン酸ナトリウム塩18.57ｇ（88ミリ
モル）、ヨウ化ナトリウム100mg、トリブチルアミ
ン29.7ｇ（160ミリモル）およびDMF20mlから成
る混合物を浴温170℃で12時間加熱する。冷却の
際、約90℃で、10N NaOH8mlを添加する。わず
かなアセトンの添加後、冷蔵庫中で未反応のブロ
ムエタンスルホン酸ナトリウム塩が沈殿し、濾過
により分離する。回転蒸発器で濾液を濃縮した後
得られた残渣をエタノールから再結晶する。 収量：5.3ｇ＝理論値の23％1 H−NMR（DMSO−D6）：δ＝1.06（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）；2.19（ｄ，Ｊ＝２Hz，3H）；2.69
（“ｔ”，Ｊ＝８Hz，2H）；3.30（ｑ，Ｊ＝７
Hz，2H）；3.52（“ｔ”，Ｊ＝８Hz，2H）；
6.50（ddd，Ｊ＝９；3.5und3.5Hz，1H，Ｈ
−６）；6.57（dd，Ｊ＝６，５Hz，Ｊ＝6.5
Hz，1H，Ｈ−２），6.93ppm（dd，Ｊ＝９
Hz，Ｊ＝９Hz，1H，Ｈ−５）． 元素分析：（C11H15FNNaSO3，283.3） 計算値 C46.64 H5.34 F6.71 N4.94 S11.32 Na8.19 実測値 Ｃ 44.22 H5.20 F5.92 N4.70 S11.00 Na8.15. 例 ３：Ｎ−エチル−Ｎ−（４−スルホフエニル
−メチル）−４−フルオロ−３−メチル−アニ
リン、ナトリウム塩 DMF90ml中のＮ−エチル−４−フルオロ−３
−メチル−アニリン1.53ｇ（10ミリモル）、４−
ブロムメチル−ベンゾールスルホン酸のナトリウ
ム塩（４−トルオールスルホン酸クロリドを
NBS臭素化し、引続きNaOH1当量で処理するこ
とにより製造）2.73ｇ（10ミリモル）およびトリ
エチルアミン2.8mlから成る混合物を還流で６時
間煮沸する。冷却の際10Nカ性ソーダ溶液２mlを
添加し、引続き真空中で蒸発濃縮する。残渣から
Ｎ−ブタノールからの再結晶により得た生成物を
吸引濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥する。 収量：0.1ｇ1 H−NMR（DMSO−D6）：δ＝1.09（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）；2.13（ｄ，Ｊ＝２Hz，3H）；3.38
（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H）；4.42（ｓ，2H）；6.3
−6.6（ｍ，2H）；6.83dd，Ｊ＝９Hz；Ｊ＝
９Hz，1H）；7.15und7.53ppm（AA′BB′−
系，Ｊ＝９Hz，4H）． 例 ４：Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−フルオロ−３−メチルアニリン（Ｆ
−EHT） Ｎ−エチル−４−フルオロ−３−メチルアニリ
ン7.66ｇ（0.05モル）、２−クロルエタノール20.1
ｇ（0.25モル）およびカルシウムカルボネート15
ｇ（0.15モル）を、ジオキサン40mlおよび水20ml
から成る混合物中で、50時間還流で煮沸する。反
応混合物の冷却後水で希釈し、酢酸ステルで抽出
する。有機相を数回水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、蒸発後得られた残渣を球管（浴温145
℃）中0.1トルで蒸留する。 収量：5.3ｇ＝理論値の54％。1 H−NMR（DMSO−D6）：δ＝1.06（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）；2.17（ｄ，Ｊ＝２Hz，3H）；3.2
−3.35（ｍ，4H）；3.50（ｑ，Ｊ＝７Hz，
2H）；4.54（ｔ，Ｊ＝５Hz，1H；OH）；
6.44（ddd，Ｊ＝９；3.5und3.5Hz，1H，Ｈ
−６）；6.51（dd，Ｊ＝6.5Hz，Ｊ＝3.5Hz，
1H，Ｈ−２）；6.85ppm（dd，Ｊ＝９Hz，
Ｊ＝９Hz，1H，Ｈ−５）． 元素分析：（C11H16FNO，197.25） 計算値 C66.98 H8.18 F9.63 N7.10 実測値 C66.44 H8.25 F9.66 N7.61 例 ５ ３−（６−フルオロ−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−キノリニル）−プロパンスルホ
ン酸 アセトン20ml中の６−フルオロ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン6.05ｇ（40ミリモル）
に50〜60℃で、アセトン20ml中に溶解したプロパ
ンスルトン5.9ｇ（48ミリモル）を40分間滴加す
る。還流で24時間煮沸し、さらに48時間煮沸した
後さらにプロパンスルトン5.9ｇを添加する。合
計60時間還流した後、反応混合物を蒸発濃縮し、
高度真空（0.01トル）中で揮発性成分を、約150
℃に加熱することにより除去する。残渣をメタノ
ール115mlから再結晶する。 収量：4.1ｇ＝理論値の38％ 融点：233〜236℃ MS（トリメチルシリル化誘導体）：ｍ／＝345
（M+）。 例 ６ ９−フルオロユロリジン−塩酸塩 ４−フルオロアニリン55.5ｇ（0.5モル）およ
び１−ブロム−３−クロルプロパン472.2ｇ（３
モル）を還流で21時間煮沸する。冷却の際、50℃
で濃塩酸45mlおよび水375mlを添加し、水蒸気蒸
留により過剰のブロムクロルプロパンを除去す
る。蒸留残渣を33％カ性ソーダ溶液でアルカリ性
にし、２回クロロホルムと振とうする。１つにさ
れた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、回転蒸発器で蒸発濃縮する。その際得られ
た残渣の精製を分別蒸留により行なう（沸点：
110〜113℃／0.4トル）。 収量：27.9ｇ＝理論値の29％。 アセトン５ml中の９−フルオロユロリジン956
ml（５ｍモル／）に氷冷下にアセトン５ml中37
％の、塩酸497μ（６ｍモル）を加える。沈殿
した生成物を吸引濾過し、アセトンで洗浄し、イ
ソプロパノールから再結晶する。 融点：221−224℃1 H−NMR（DMSO−D6）：δ＝2.11（quintett，
Ｊ＝７Hz，4H）；2.84（ｔ，Ｊ＝７Hz，
4H）；3.29（“ｔ”，4H）；5.8（s.br.，1H）；
6.86ppm（ｄ，Ｊ＝９Hz，2H）． 元素分析：C12H15ClFN，227.71） 計算値：C63.30 H6.64 N6.15 実測値：C62.89 H6.62 N6.09 第２図は、４−アミノアンチピリンをユロリジ
ン（曲線ａ）および９−フルオロ−ユロリジン
（曲線ｂ）とPH5.5で酸化カツプリングする際に得
られる、形成した色素の吸光曲線を示す。この場
合、反応混合物中の濃度は、その際表に挙げら
れた値に一致する。反応混合物は、付加的に表面
活性剤〔トライトン（Triton）×100）１ｇ／
を含有する。 例 ７ ９−フルオロ−８−メチルユロリジン ４−フルオロ−３−メチルアニリン11.25ｇ
（0.09モル）および１−ブロム−３−クロルプロ
パン85ｇ（0.54モル）を還流で24時間煮沸する。
反応混合物を約50℃に冷却した後、濃塩酸10mlお
よび水70mlを添加し、過剰のブロムクロルプロパ
ンを水蒸気蒸留により除去する。蒸留残渣を33％
カ性ソーダ溶液でアルカリ性にし、２回クロロホ
ルムと振とうする。有機相を乾燥後に蒸発濃縮
し、残渣の一部をシリカゲルでのカラムクロマト
グラフイー（クロロホルム→メタノールで溶離）
で精製する。MS：ｍ／＝205（M+）。
ング成分として本発明による式の化合物を使用
することを特徴とする、過酸化水素およびPOD、
殊にH2O2の定量法も本発明の対象である。 色素カツプラーとして、このような色素カツプ
リング反応に慣用の色素カツプラーが使用でき
る；特に４−アミノ−アンチピリン（４−
AAP）、４，4′−ジアミノアンチピリン（４，
4′−DAAP）またはスルホン化メチルベンズチア
ゾロンヒドラゾン（SMBTH）で作業する。 式の本発明による化合物は、自体公知の合成
法により、たとえば相当する４位に置換基を有し
ないアニリン誘導体につき公知の方法（たとえば
ヨーロツパ特許第0007787号明細書；西ドイツ国
特許出願公告第2856487号明細書；西ドイツ国特
許出願公開第3003490号明細書）により、相応す
るフツ素化された出発生成物の使用下に製造する
ことができる。 第１図は、H2O2／PODを用いる酸化による、
色素形成の際の、発色体系EMAE／４−アミノ
アンチピリンおよびハロゲン−EMAE／４−ア
ミノアンチピリンの比較を示す。反応混物中の濃
度は上述の表に挙げられた値に相当する；付加
的に反応混合物はトライトンＸ−100 0.5ｇ／
を含有する。反応はペルオキシダーゼの添加によ
り開始した。測定波長550nm。第１図は、本発明
による、４−位でフツ素化されたアニリン誘導体
の使用の際、置換されていないか塩素または臭素
により置換されたアニリン誘導体を含有する、他
の同じ発色体系に対し、著しく高い相溶性を明ら
かにする。 フツ素化されたカツプリング成分の特別な利点
はユロリジンの場合に観察される。４−アミノア
ンチピリンの、ユロリジンとの酸化カツプリング
をPH5.5で実施し、そこでそのλnaxが487nmのみ
である色素が得られる、一方９−フルオロ−ユロ
リジンの使用の際通常のように550nm（546nm）
の範囲のλnaxを有する色素が形成する（第２図）。 実施例 例 １：Ｎ−（２−アセタミドエチル）−Ｎ−エチ
ル−４−フルオロ−３−メチル−アニリン（Ｆ
−EMAE） ａ Ｎ−エチル−４−フルオロ−３−メチル−ア
ニリン テトラヒドロフラン（無水）50ml中の水素化リ
チウムアルミニウム4.55ｇ（0.12モル）の懸濁液
に、室温で45分間で、THF（無水）80ml中のＮ−
アセチル−４−フルオロ−３−メチル−アニリン
15.05ｇ（0.09モル）の溶液を滴下する。添加の
終了後還流で２週間煮沸し、引続き反応混合物を
回転蒸発器中で十分に蒸発濃縮する。エーテル50
mlの添加後、過剰のLiAlHを水の滴加により分
解し、硫酸ナトリウムで乾燥し、吸引濾過する。
フイルター残渣をエーテルで洗浄し、濾液を蒸発
濃縮し、球管（浴温155℃）中で18トルで蒸留す
る。収量：12.5ｇ＝理論値の91％。1 H−NMR（CDCl3）：δ＝1.16（ｔ，Ｊ＝７Hz，
3H）；2.15（ｄ，Ｊ＝２Hz，3H）；3.0（dq，
Ｊ＝７Hz；Ｊ＝７Hz、2H）；5.31（ｓ br.，
1H）；6.39（ddd，Ｊ＝９；3.5und 3.5Hz，
1H，Ｈ−６）；6.45（dd.J＝6.5Hz，Ｊ＝3.5
Hz，1H，Ｈ−２）；6.88ppm（dd，Ｊ＝９
Hz，1H，Ｈ−５）． 元素分析：計算値 F12.40 （C9H12FN，153.2）実測値 F11.97. ｂ Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−Ｎ−エチル
−４−フルオロ−３−メチル−アニリン Ｎ−エチル−４−フルオロ−３−メチル−アニ
リン7.66ｇ（50ミリモル）およびＮ−アセチルア
ジリジン4.68ｇ（55ミリモル）をメタノール（無
水）100ml中で15時間還流で煮沸する。引続き反
応混合物を回転蒸発器中で蒸発濃縮し、残渣をジ
イソプロピルエーテルで温浸する。その際得られ
た固形物を吸引濾過し、ジイソプロピルエーテル
で洗浄し、乾燥する。 収量：4.65ｇ＝理論値の39％ 融点：88℃1 H−NMR（DMSO−D6）：δ＝1.04（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）；1.80（ｓ，3H）；2.17（ｄ，Ｊ＝
２Hz，3H）；3.2（ｍ，4H）；3.29（ｑ，Ｊ＝
７Hz，2H）；6.37−6.70（ｍ，2H）；6.87
（dd，Ｊ＝９Hz；Ｊ＝９Hz，1H）；7.9ppm
（ｓ br，1H）． 元素分析：（C13H19FN2O，238.31） 計算値 C65.52 H8.04 F7.97 N11.76 実測値 C65.74 H8.31 F8.22 N11.88 同様にして、Ｎ−アセチル−４−（クロルまた
はブロム）−３−メチル−アニリンから出発して、
相当するCl−EMAEおよびBr−EMAEを得るこ
とができる。 例 ２：Ｎ−エチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−
メチル−フエニル）−２−アミノ−エタンスル
ホン酸（Ｆ−EST）、Na塩 Ｎ−エチル−４−フルオロ−３−メチル−アニ
リン12.25ｇ（例1a）（80ミリモル）、２−ブロム
エタンスルホン酸ナトリウム塩18.57ｇ（88ミリ
モル）、ヨウ化ナトリウム100mg、トリブチルアミ
ン29.7ｇ（160ミリモル）およびDMF20mlから成
る混合物を浴温170℃で12時間加熱する。冷却の
際、約90℃で、10N NaOH8mlを添加する。わず
かなアセトンの添加後、冷蔵庫中で未反応のブロ
ムエタンスルホン酸ナトリウム塩が沈殿し、濾過
により分離する。回転蒸発器で濾液を濃縮した後
得られた残渣をエタノールから再結晶する。 収量：5.3ｇ＝理論値の23％1 H−NMR（DMSO−D6）：δ＝1.06（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）；2.19（ｄ，Ｊ＝２Hz，3H）；2.69
（“ｔ”，Ｊ＝８Hz，2H）；3.30（ｑ，Ｊ＝７
Hz，2H）；3.52（“ｔ”，Ｊ＝８Hz，2H）；
6.50（ddd，Ｊ＝９；3.5und3.5Hz，1H，Ｈ
−６）；6.57（dd，Ｊ＝６，５Hz，Ｊ＝6.5
Hz，1H，Ｈ−２），6.93ppm（dd，Ｊ＝９
Hz，Ｊ＝９Hz，1H，Ｈ−５）． 元素分析：（C11H15FNNaSO3，283.3） 計算値 C46.64 H5.34 F6.71 N4.94 S11.32 Na8.19 実測値 Ｃ 44.22 H5.20 F5.92 N4.70 S11.00 Na8.15. 例 ３：Ｎ−エチル−Ｎ−（４−スルホフエニル
−メチル）−４−フルオロ−３−メチル−アニ
リン、ナトリウム塩 DMF90ml中のＮ−エチル−４−フルオロ−３
−メチル−アニリン1.53ｇ（10ミリモル）、４−
ブロムメチル−ベンゾールスルホン酸のナトリウ
ム塩（４−トルオールスルホン酸クロリドを
NBS臭素化し、引続きNaOH1当量で処理するこ
とにより製造）2.73ｇ（10ミリモル）およびトリ
エチルアミン2.8mlから成る混合物を還流で６時
間煮沸する。冷却の際10Nカ性ソーダ溶液２mlを
添加し、引続き真空中で蒸発濃縮する。残渣から
Ｎ−ブタノールからの再結晶により得た生成物を
吸引濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥する。 収量：0.1ｇ1 H−NMR（DMSO−D6）：δ＝1.09（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）；2.13（ｄ，Ｊ＝２Hz，3H）；3.38
（ｑ，Ｊ＝７Hz，2H）；4.42（ｓ，2H）；6.3
−6.6（ｍ，2H）；6.83dd，Ｊ＝９Hz；Ｊ＝
９Hz，1H）；7.15und7.53ppm（AA′BB′−
系，Ｊ＝９Hz，4H）． 例 ４：Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−フルオロ−３−メチルアニリン（Ｆ
−EHT） Ｎ−エチル−４−フルオロ−３−メチルアニリ
ン7.66ｇ（0.05モル）、２−クロルエタノール20.1
ｇ（0.25モル）およびカルシウムカルボネート15
ｇ（0.15モル）を、ジオキサン40mlおよび水20ml
から成る混合物中で、50時間還流で煮沸する。反
応混合物の冷却後水で希釈し、酢酸ステルで抽出
する。有機相を数回水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、蒸発後得られた残渣を球管（浴温145
℃）中0.1トルで蒸留する。 収量：5.3ｇ＝理論値の54％。1 H−NMR（DMSO−D6）：δ＝1.06（ｔ，Ｊ＝７
Hz，3H）；2.17（ｄ，Ｊ＝２Hz，3H）；3.2
−3.35（ｍ，4H）；3.50（ｑ，Ｊ＝７Hz，
2H）；4.54（ｔ，Ｊ＝５Hz，1H；OH）；
6.44（ddd，Ｊ＝９；3.5und3.5Hz，1H，Ｈ
−６）；6.51（dd，Ｊ＝6.5Hz，Ｊ＝3.5Hz，
1H，Ｈ−２）；6.85ppm（dd，Ｊ＝９Hz，
Ｊ＝９Hz，1H，Ｈ−５）． 元素分析：（C11H16FNO，197.25） 計算値 C66.98 H8.18 F9.63 N7.10 実測値 C66.44 H8.25 F9.66 N7.61 例 ５ ３−（６−フルオロ−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−キノリニル）−プロパンスルホ
ン酸 アセトン20ml中の６−フルオロ−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン6.05ｇ（40ミリモル）
に50〜60℃で、アセトン20ml中に溶解したプロパ
ンスルトン5.9ｇ（48ミリモル）を40分間滴加す
る。還流で24時間煮沸し、さらに48時間煮沸した
後さらにプロパンスルトン5.9ｇを添加する。合
計60時間還流した後、反応混合物を蒸発濃縮し、
高度真空（0.01トル）中で揮発性成分を、約150
℃に加熱することにより除去する。残渣をメタノ
ール115mlから再結晶する。 収量：4.1ｇ＝理論値の38％ 融点：233〜236℃ MS（トリメチルシリル化誘導体）：ｍ／＝345
（M+）。 例 ６ ９−フルオロユロリジン−塩酸塩 ４−フルオロアニリン55.5ｇ（0.5モル）およ
び１−ブロム−３−クロルプロパン472.2ｇ（３
モル）を還流で21時間煮沸する。冷却の際、50℃
で濃塩酸45mlおよび水375mlを添加し、水蒸気蒸
留により過剰のブロムクロルプロパンを除去す
る。蒸留残渣を33％カ性ソーダ溶液でアルカリ性
にし、２回クロロホルムと振とうする。１つにさ
れた有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、回転蒸発器で蒸発濃縮する。その際得られ
た残渣の精製を分別蒸留により行なう（沸点：
110〜113℃／0.4トル）。 収量：27.9ｇ＝理論値の29％。 アセトン５ml中の９−フルオロユロリジン956
ml（５ｍモル／）に氷冷下にアセトン５ml中37
％の、塩酸497μ（６ｍモル）を加える。沈殿
した生成物を吸引濾過し、アセトンで洗浄し、イ
ソプロパノールから再結晶する。 融点：221−224℃1 H−NMR（DMSO−D6）：δ＝2.11（quintett，
Ｊ＝７Hz，4H）；2.84（ｔ，Ｊ＝７Hz，
4H）；3.29（“ｔ”，4H）；5.8（s.br.，1H）；
6.86ppm（ｄ，Ｊ＝９Hz，2H）． 元素分析：C12H15ClFN，227.71） 計算値：C63.30 H6.64 N6.15 実測値：C62.89 H6.62 N6.09 第２図は、４−アミノアンチピリンをユロリジ
ン（曲線ａ）および９−フルオロ−ユロリジン
（曲線ｂ）とPH5.5で酸化カツプリングする際に得
られる、形成した色素の吸光曲線を示す。この場
合、反応混合物中の濃度は、その際表に挙げら
れた値に一致する。反応混合物は、付加的に表面
活性剤〔トライトン（Triton）×100）１ｇ／
を含有する。 例 ７ ９−フルオロ−８−メチルユロリジン ４−フルオロ−３−メチルアニリン11.25ｇ
（0.09モル）および１−ブロム−３−クロルプロ
パン85ｇ（0.54モル）を還流で24時間煮沸する。
反応混合物を約50℃に冷却した後、濃塩酸10mlお
よび水70mlを添加し、過剰のブロムクロルプロパ
ンを水蒸気蒸留により除去する。蒸留残渣を33％
カ性ソーダ溶液でアルカリ性にし、２回クロロホ
ルムと振とうする。有機相を乾燥後に蒸発濃縮
し、残渣の一部をシリカゲルでのカラムクロマト
グラフイー（クロロホルム→メタノールで溶離）
で精製する。MS：ｍ／＝205（M+）。
第１図は、本発明による４位がフツ素化された
アニリン誘導体（Ｆ−EMAE）または非置換
（EMAE）かまたはハロゲンで置換されたアニリ
ン誘導体（Cl−又はBr−EMAE）と４−アミノ
アンチピリンとの色原体系の比較感光度曲線図で
あり、第２図は、本発明によるフツ素置換ユロリ
ジンまたは非置換ユロリジンと４−アミノアンチ
ピリンとの酸化性色素形成反応により得られた色
素の吸収極大を示す比較吸光曲線図である。 曲線ａ…ユロリジンを使用した場合、曲線ｂ…
９−フルオロ−ユロリジンを使用した場合、Ｆ−
EMAE…Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−Ｎ−
エチル−４−フルオロ−３−メチルアニリン、Cl
−EMAE…Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−Ｎ
−エチル−４−クロル−３−メチルアニリン、
Br−EMAE…Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−
Ｎ−エチル−４−ブロム−３−メチルアニリン。
アニリン誘導体（Ｆ−EMAE）または非置換
（EMAE）かまたはハロゲンで置換されたアニリ
ン誘導体（Cl−又はBr−EMAE）と４−アミノ
アンチピリンとの色原体系の比較感光度曲線図で
あり、第２図は、本発明によるフツ素置換ユロリ
ジンまたは非置換ユロリジンと４−アミノアンチ
ピリンとの酸化性色素形成反応により得られた色
素の吸収極大を示す比較吸光曲線図である。 曲線ａ…ユロリジンを使用した場合、曲線ｂ…
９−フルオロ−ユロリジンを使用した場合、Ｆ−
EMAE…Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−Ｎ−
エチル−４−フルオロ−３−メチルアニリン、Cl
−EMAE…Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−Ｎ
−エチル−４−クロル−３−メチルアニリン、
Br−EMAE…Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−
Ｎ−エチル−４−ブロム−３−メチルアニリン。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（）： ［式中、R1＝Ｈまたは（CH2）o−Ｘ、但しｎは
１〜３の整数であり、Ｘ＝Ｈ、OH，NH2，CH3
CONH、CH3SO2NH、SO3HまたはArSO3Hで
あり、ここでArは場合により置換されたアリー
レン基であり、R1はＮ原子の傍の遊離ｏ位に結
合している−（CH2）3基であつてもよく、Ｙ＝Ｈ、
または単結合であり、R2はＹ＝Ｈ、R1と同じか
または異なり、R1に挙げられた基のいずれかを
表わす場合およびＹが単結合である場合、Ｙと結
合された１〜３の炭素原子を有するアルキレン基
であり、 R3＝Ｈ、１〜３の炭素原子を有するアルキル、
OCH3、CH3CONHまたはCO2Hである］で示さ
れるフツ素化アニリン誘導体。 ２ Ｎ−（２−アセトアミドエチル）−Ｎ−エチル
−４−フルオロ−３−メチル−アニリンである、
特許請求の範囲第１項記載のフツ素化アニリン誘
導体。 ３ Ｎ−エチル−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチ
ル−フエニル）−２−アミノエタン−スルホン酸
である、特許請求の範囲第１項記載のフツ素化ア
ニリン誘導体。 ４ Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−
４−フルオロ−３−メチルアニリンである、特許
請求の範囲第１項記載のフツ素化アニリン誘導
体。 ５ （６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン）−Ｎ−プロパンスルホン酸である、
特許請求の範囲第１項記載のフツ素化アニリン誘
導体。 ６ ９−フルオロ−ユロリジンである、特許請求
の範囲第１項記載のフツ素化アニリン誘導体。 ７ 酸化性色素カツプリングにおけるカツプリン
グ成分として式（）： ［式中R1＝Ｈまたは（CH2）o−Ｘ、但しｎは１
〜３の整数であり、Ｘ＝Ｈ、OH，NH2，CH3
CONH，CH3SO2NH，SO3HまたはArSO3Hで
あり、ここでArは場合により置換されたアリー
レン基であり、R1はＮ原子の傍の遊離ｏ位に結
合している−（CH2）3基であつてもよく、Ｙ＝Ｈ、
または単結合であり、R2はＹ＝Ｈ、R1と同じか
または異なり、R1に挙げられた基のいずれかを
表わす場合およびＹが単結合である場合、Ｙと結
合された１〜３の炭素原子を有するアルキレン基
であり、 R3＝Ｈ、１〜３の炭素原子を有するアルキル、
OCH3，CH3CONHまたはCO2Hである］で示さ
れる化合物を使用することを特徴とする、過酸化
水素およびペルオキシダーゼの定量法。 ８ 第２のカツプリング成分として４−アミノア
ンチピリン、４，4′−ジアミノアンチピリンまた
はルスホン化メチルベンズチアゾロンヒドラゾン
を使用する、特許請求の範囲第７項記載方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843413693 DE3413693A1 (de) | 1984-04-11 | 1984-04-11 | Fluorierte anilinderivate und ihre verwendung |
| DE3413693.2 | 1984-04-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60243050A JPS60243050A (ja) | 1985-12-03 |
| JPH0322861B2 true JPH0322861B2 (ja) | 1991-03-27 |
Family
ID=6233307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60075505A Granted JPS60243050A (ja) | 1984-04-11 | 1985-04-11 | フッ素化アニリン誘導体、過酸化水素およびペルオキシダーゼの定量法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4912258A (ja) |
| EP (1) | EP0161482B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60243050A (ja) |
| AT (1) | ATE46324T1 (ja) |
| DE (2) | DE3413693A1 (ja) |
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| DK678474A (ja) * | 1974-02-15 | 1975-10-13 | Hoffmann La Roche | |
| FR2315255A1 (fr) * | 1975-06-26 | 1977-01-21 | Oreal | Coupleurs glycoles |
| CA1088066A (fr) * | 1975-06-26 | 1980-10-21 | Andree Bugaut (Nee Ormancey) | Coupleurs nitres utilisables en teintures directes, teintures d'oxydation et teintures mixtes |
| JPS5823079B2 (ja) * | 1978-11-15 | 1983-05-12 | バテル メモリアル インステイチユ−ト | 水性媒質中の過酸化水素の量および酵素酸化によって過酸化水素を発生する有機基質の量を測定する分析方法および手段 |
| JPS561896A (en) * | 1979-06-19 | 1981-01-10 | Eiken Kagaku Kk | Determination of hydrogen peroxide and reagent for it |
| DE3037342A1 (de) * | 1980-01-09 | 1981-07-16 | Dojindo Laboratories, Kumamotoshi | N-sulfoalkylanilinderivate und ihre verwendung |
| AU524459B2 (en) * | 1980-02-19 | 1982-09-16 | Sanofi Sante Nutrition Animale | Process and intermediates for 6,7-dihydro-9-fluoro-5-methyl- 1-oxo-1h,5h-benzo(ij) quinolizine-2-carboxylic acid |
| US4521511A (en) * | 1982-09-22 | 1985-06-04 | Enzyme Technology Company | Catalyzed colorimetric and fluorometric substrates for peroxidase enzyme determinations |
| US4672029A (en) * | 1984-12-06 | 1987-06-09 | Eastman Kodak Company | Color-forming couplers and their use in the analytical determination of hydrogen peroxide or other analytes |
-
1984
- 1984-04-11 DE DE19843413693 patent/DE3413693A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-04-10 AT AT85104315T patent/ATE46324T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-10 EP EP85104315A patent/EP0161482B1/de not_active Expired
- 1985-04-10 DE DE8585104315T patent/DE3572970D1/de not_active Expired
- 1985-04-11 JP JP60075505A patent/JPS60243050A/ja active Granted
-
1988
- 1988-02-05 US US07/159,422 patent/US4912258A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0161482A1 (de) | 1985-11-21 |
| EP0161482B1 (de) | 1989-09-13 |
| JPS60243050A (ja) | 1985-12-03 |
| US4912258A (en) | 1990-03-27 |
| DE3413693A1 (de) | 1985-10-17 |
| DE3572970D1 (en) | 1989-10-19 |
| ATE46324T1 (de) | 1989-09-15 |
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