JPH0339071B2 - - Google Patents

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JPH0339071B2
JPH0339071B2 JP57127772A JP12777282A JPH0339071B2 JP H0339071 B2 JPH0339071 B2 JP H0339071B2 JP 57127772 A JP57127772 A JP 57127772A JP 12777282 A JP12777282 A JP 12777282A JP H0339071 B2 JPH0339071 B2 JP H0339071B2
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JP
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carbon atoms
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carbon
alkyl
group
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JP57127772A
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JPS5824580A (ja
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Nedoretsuku Ryushian
Gyoomu Jatsuku
Deyumon Kuroodo
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Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
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Publication date
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
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Publication of JPH0339071B2 publication Critical patent/JPH0339071B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system

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  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ピペリジン−３−イルインドールの
新誘導体、それらの塩、それらの製造方法、それ
らの薬剤としての使用及びこれらを含有する製薬
組成物に関する。
しかして、本発明の主題は、次の一般式 （ここで、Ｒは水素原子、１〜８個の炭素原子
を含有するアルキル基又は７〜12個の炭素原子を
含有するアラールキル基を表わし、 Ｘは水素若しくはハロゲン原子又は１〜８個の
炭素原子を含有するアルキル基を表わすか、或い
はｃと共にオキソ基を表わし、 Ｙは１〜８個の炭素原子を含有するアルキル基
を表わし、 ｃはｄと共に炭素−炭素結合を表わすか、或い
はＸと共にオキソ基を表わし、 ｄは水素原子又はｃと共に炭素−炭素結合を表
わし、 Ｚは水素原子、メチル基、２〜８個の炭素原子
を含有するアルキル若しくはヒドロキシアルキル
基、７〜12個の炭素原子を含有するアリールオキ
シアルキル基、７〜12個の炭素原子を含有し、場
合により１個以上のハロゲン原子、１個以上の炭
素原子数１〜４のアルコキシ基、１個以上の炭素
原子数１〜４のアルキル基又は１個以上のOH、
CF3、OCF3、NO2若しくはNH2基で置換されて
いることのあるアラールキル基を表わし、或いは
Ｚは４〜12個の炭素原子を含有するシクロアルキ
ルアルキル基、３〜８個の炭素原子を含有するア
ルケニル基又は３〜８個の炭素原子を含有するア
ルキニル基を表わす） に相当することを特徴とするピペリジン−３−イ
ルインドールの新誘導体並びにそれらの無機又は
有機酸との付加塩にある。
無機又は有機酸との付加塩は、例えば、塩酸、
臭化水素酸、硝酸、硫酸、りん酸、酢酸、プロピ
オン酸、ぎ酸、安息香酸、マレイン酸、フマル
酸、こはく酸、酒石酸、くえん酸、しゆう酸、グ
リオキシル酸、アスパラギン酸、メタンスルホン
酸のようなアルカンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸のようなアリールスルホン酸の如き酸により
形成された塩であり得る。
Ｒがアルキル基を表わすときは、これは好まし
くはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル又はｎ−ペンチル基である。
Ｒがアラールキル基を表わすときは、これは好
ましくはベンジル基である。
Ｘ及び（又は）Ｙがアルキル基を表わすとき
は、これは好ましくは１〜４個の炭素原子を含有
するアルキル基、特にメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル又はｎ−ブチル基である。
Ｘがハロゲン原子を表わすときは、これは好ま
しくは塩素又は臭素原子である。
Ｚがアルキル又はヒドロキシアルキル基を表わ
すときは、この「アルキル」は、好ましくはエチ
ル、ｎ−プロピル若しくはイソプロピル、ｎ−ブ
チル若しくはイソブチル、ｎ−ペンチル又はｎ−
ヘキシル基を表わす。
Ｚがアリールオキシアルキル基を表わすとき
は、これは好ましくはフエニルオキシエチル又は
フエニルオキシプロピル基である。
Ｚがアラールキル基を表わすときは、これは好
ましくはベンジル又はフエネチル基である。
Ｚが１個以上のハロゲン原子で置換されたアラ
ールキル基を表わすときは、ハロゲンとは好まし
くは塩素又は臭素原子を意味する。
Ｚが１個以上のアルキル基で置換されたアラー
ルキル基を表わすときは、アルキルとは好ましく
はメチル又はエチル基を意味する。
Ｚが１個以上のアルコキシ基で置換されたアラ
ールキル基を表わすときは、アルコキシとは好ま
しくはメトキシ又はエトキシ基を意味する。
Ｚがシクロアルキルアルキル基を表わすとき
は、これは好ましくはシクロプロピルメチル、シ
クロプロピルエチル又はシクロプロピル−ｎ−プ
ロピル基を意味する。
Ｚがアルケニル基を表わすときは、これは好ま
しくはアリル基である。
Ｚがアルキニル基を表わすときは、これは好ま
しくはプロパルギル基である。
本発明の主題をなす化合物の中でも、特に、Ｘ
が水素若しくはハロゲン原子を表わすか、又はｃ
と共にオキソ基を表わし、Ｙがメチル基を表わす
ことを特徴とする前記の式に相当するピペリジ
ン−３−イルインドールの新誘導体並びに無機又
は有機酸との付加塩をあげることができる。
これらの中でも、Ｚが水素原子又は１〜８個の
炭素原子を含有するアルキル基を表わすことを特
徴とするピペリジン−３−イルインドールの誘導
体並びにそれらの無機又は有機酸との付加塩、そ
して特に ３−メチル−４−（ピペリジン−３−イル）−
1H−インドール、 １，３−ジヒドロ−３−メチル−４−（ピペリ
ジン−３−イル）−2H−インドール−２−オン、
並びに これらの無機又は有機酸との付加塩をあげるこ
とができる。
前記の式のピペリジン−３−イルインドール
の誘導体並びにそれらの無機又は有機酸との付加
塩は、次式 （ここで、X′は炭素原子又は１〜８個の炭素
原子を含有するアルキル基を表わす） の化合物をアルキル化して次式A （ここで、X′及びＹは既に示した意味を有す
る） の化合物を得、所望ならばこれを単離し、塩形成
するか、 或いは、X′が炭素原子を表わす場合には、ハ
ロゲン化剤を作用させて次式B （ここで、Ｙは既に示した意味を有し、Halは
ハロゲン原子を表わす） の化合物を得、所望ならばこれを単離し、 或いは、式Aの化合物を次式 Hal1−R′ （） （ここで、Hal1は塩素、臭素又はよう素原子
を表わし、R′は水素以外のＲの意味を有する） のハロゲン化物と反応させて次式C （ここで、R′、X′及びＹは既に示した意味を
有する） の化合物を得、所望ならばこれを単離し、塩形成
し、又はX′が水素原子を表わす場合には、ハロ
ゲン化剤を作用させて次式D （ここで、R′、Hal及びＹは既に示した意味を有
する） の化合物を得、所望ならばこれを単離し、 或いは式A及びCの化合物にピペリジニル環
の窒素にあるベンジル基の解裂剤を作用させて次
式E （ここで、Ｒ、X′及びＹは既に示した意味を
有する） の化合物を得、所望ならば式Eの化合物を単離
し、塩形成するか、又はX′が水素原子を表わす
場合には、ハロゲン化剤を作用させて次式F （ここで、Ｒ、Hal及びＹは既に示した意味を
有する） の化合物を得、又は式Eの化合物に基Z′（ここで
Z′は水素以外のＺの意味を有する）の導入剤を作
用させて次式G （ここで、Ｒ、X′、Ｙ及びZ′は既に示した意味
を有する） の化合物を単離し、所望ならばこれを単離し、塩
形成するか、又は、X′が水素原子を表わす場合
には、ハロゲン化剤を作用させて次式H （ここで、Ｒ、Hal、Ｙ及びＺは既に示した意
味を有する） の化合物を得、所望ならばこれを単離し、又は、
X′が水素原子を表わす式Eの化合物に酸化剤を
作用させて次式I （ここで、Ｒ及びＹは既に示した意味を有す
る） の化合物を得、所望ならば式Iの化合物を単離
し、塩形成するか、又は前記のような基Z′の導入
剤を作用させて次式J （ここで、Ｒ、Ｙ及びZ′は既に示した意味を有
する） の化合物を得、所望ならばこれを単離し、塩形成
することを特徴とする方法により製造することが
できる。
式の化合物のアルキル化は、例えば、マンニ
ツヒ反応に従つて又はビルスメイアー・ハアツク
のホルミル化によつて、特にジメチルホルムアミ
ドとオキシ塩化りんを用い、続いて得られたホル
ミル化誘導体の還元（メチル化誘導体を得たいと
望むとき）によつて行うことができる。
高級同族体を得るためには、上記のホルミル化
誘導体を一般式（C6H5）3P＝CH−Y′（ここで、
Y′は水素原子又は１〜６個の炭素原子を含有す
るアルキル基を表わす）のホスホランと反応さ
せ、次いで得られたアルケニル化誘導体を水素化
することができる。
式Aの化合物と式のハロゲン化物との反応
は、炭酸又は水酸化アルカリ、例えばナトリウム
又はカリウム、或いは第三アミンのような酸固定
剤の存在下で有利に行われる。
式のハロゲン化物は好ましくはよう化物であ
る。
ピペリジニル環の窒素上にあるベンジル基の解
裂剤は、触媒、好ましくはパラジウムの存在下で
の水素である。
式の誘導体をメチル化したいときは、マンニ
ツヒ反応を有利に実施できる。この場合には、ピ
ペリジニル環の窒素にあるベンジル基の解裂は水
添分解によるアミノメチルのアミンの解裂と同時
に起る。
基Z′の導入は、ハロゲン化物Z′−Hal（ここで
Halは既に述べた意味を有する）によつて達成さ
れる。このハロゲン化物は式のハロゲン化物に
ついて説明した条件下で有利に反応する。
式A、C、E及びGの化合物のハロゲン化
は、例えば、臭素化の場合には式 のピリジンの臭素化錯体を用いて行うことができ
る。また、Ｎ−ハロスクシンイミド、好ましくは
Ｎ−ブロム又はＮ−クロルスクシンイミドにより
有利に行われる。
酸化剤は、好ましくはジメチルスルホキシド／
濃HCl混合物である。
また、X′が水素原子を表わす式の化合物に
酸化剤を作用させて、Ｘがｃと一緒になつてオキ
ソ基を表わす前述の式Jにより定義される誘導
体を製することができる。
用いられる酸化剤は、前記したものと同じであ
る。
また、式B、D、F及びHの化合物を加水
分解して、Ｘとｃが一緒になつてオキソ基を表わ
す前述の式により定義される誘導体を製造する
ことができる。
式B、D、F及びHの化合物の加水分解
は、好ましくは塩酸のような無機酸により行われ
る。
式の誘導体は塩基性である。したがつて、式
の誘導体の付加塩は、実質上化学量論的割合で
無機又は有機酸と式の誘導体とを反応させるこ
とによつて有利に製造することができる。塩は、
対応する塩基を単離することなく製造することが
できる。しかしながら、インドールの２位のハロ
ゲン化誘導体は酸性媒体中で不安定であり、した
がつて塩形成することができない。
本発明の主題をなす式の誘導体は、非常に有
益な薬理学的性質を持つている。特に、それら
は、顕著なドパミン作動性刺激作用
（dopaminergic stimulating property）を付与
されている。これは実験の部で例示する。さら
に、それらは抗酸素欠乏性を持つている。
したがつて、本発明の主題は、式で定義され
るピペリジン−３−イルインドール誘導体並びに
それらの製薬上許容できる酸との付加塩の薬剤と
しての使用にある。
本発明の主題をなす薬剤の中でも、好ましく
は、Ｘが水素若しくはハロゲン原子を表わすか、
又はＣと共にオキソ基を表わし、Ｙがメチル基を
表わす式に相当するピペリジン−３−イルイン
ドールの新誘導体並びにそれらの製薬上許容でき
る酸との付加塩よりなることを特徴とする薬剤が
あげられる。
これらの中でも、特にＺが水素原子又は１〜８
個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす式
に相当するピペリジン−３−イルインドールの新
誘導体並びにそれらの製薬上許容できる酸との付
加塩があげられる。
その中でも、特に化合物名が下記の通りの新誘
導体、 ３−メチル−４−（ピペリジン−３−イル）−
1H−インドール、 １，３−ジヒドロ−３−メチル−４−（ピペリ
ジン−３−イル）−2H−インドール−２−オン、
並びに これらの製薬上許容できる酸との付加塩があげ
られる。
本発明に従う薬剤は、例えば、非常に多くの疾
病又は各種の病理学的障害の治療に用いられる。
それらは、例えば、下垂体腺部によるプロラクチ
ンの分必過多の治療に、したがつて女性又は男性
の性機能不全の治療に用いることができる。ま
た、それらは維体外路の神経症候群の治療に、例
えばパーキンソン氏病の治療に及び脳炎後遺性パ
ーキンソン症候群の治療に用いることができる。
また、それらは、脳の老衰や老人病の治療に用
いることができる。
有効薬量は、用いる誘導体、治療患者及び病気
に応じて変るが、例えば、パーキンソン氏病の治
療では、例２の誘導体について男性に経口投与で
１日当り５mg〜100mgである。
また、本発明の主題は、少なくとも１種の前述
の誘導体又は少なくとも１種のその製薬上許容で
きる酸との付加塩を活性成分として含有する製薬
組成物にある。
薬剤としては、式に相当する誘導体及びそれ
らの製薬上許容できる酸との付加塩は、消化器経
路又は非経口的投与を意図した製薬組成物中に配
合することができる。
これらの製薬組成物は、例えば固体又は液体で
あつてよく、人の医薬に一般に使用されている製
薬形態、例えば錠剤又は糖衣錠剤、ゼラチンカプ
セル、顆粒、坐薬及び注射用調合剤として提供で
きる。それらは通常の方法で製造される。活性成
分は、これらの製薬組成物に一般に使用されてい
る補助剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラクト
ース、でん粉、ステアリン酸マグネシウム、ココ
アバター、水性又は非水性ビヒクル、動物又は植
物起源の脂肪物質、パラフイン誘導体、グリコー
ル、各種の湿潤、分散又は乳化剤及び（又は）保
存剤中に配合することができる。
式及びの出発物質は既知である。それら
は、フランス国特許第2458549号又はヨーロツパ
特許出願第0021924号に記載のように製造するこ
とができる。
例 １ ３−メチル−４−（ピペリジン−３−イル）−
1H−インドール塩酸塩 工程Ａ：Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（１−フエニル
メチルピペリジン−３−イル）−1H−インドー
ル−３−メタンアミン 2.5c.c.の35％ジメチルアミン水溶液に不活性雰
囲気下に０℃〜５℃でかきまぜながら2.5c.c.の酢
酸、次いで1.4c.c.の40％ホルムアルデヒド水溶液
をゆつくりと加え、次いで5.5ｇの４−〔１−（フ
エニルメチル）ピペリジン−３−イル〕−1H−イ
ンドールを25c.c.の酢酸に溶解してなる溶液を加
え、全体を周囲温度でかきまぜながら１時間30分
放置し、水で希釈し、水酸化ナトリウム溶液によ
りアルカリ性となし、過し、水洗し、60℃で減
圧乾燥し、ベンゼンより再結晶した後、３ｇの所
期化合物を得た。MP150℃。
工程Ｂ：３−メチル−４−（ピペリジン−３−イ
ル）−1H−インドール塩酸塩 上で得た4.3ｇの生成物を300c.c.のメタノールに
溶解した溶液を1.5ｇの10％パラジウム担持炭の
存在下で40℃でかきまぜながら水素化する。１時
間後に1.5ｇの10％パラジウム担持炭を加え、水
素化を続ける。１時間後に全体を過し、溶媒を
50℃で減圧下に追出し、2.5ｇの所期化合物の塩
基を得た。MP＝150℃。
塩酸塩の製造 上記生成物を250c.c.の酢酸エチルに溶解し、次
いで塩酸酢酸エチル溶液を０℃〜５℃でPHが酸性
となるまで加え、全体を過し、酢酸エチルで洗
い、減圧下に50℃で乾燥し、イソプロパノールか
ら再結晶し、2.4ｇの所期化合物を得た。MP＝
280℃。
分析：C14H19ClN2＝250.773 計算： Ｃ％67.05 Ｈ％7.64 実測： 66.7 7.6 計算： Ｎ％11.17 Cl％14.14 実測： 11.1 1.1 例 ２ １，３−ジヒドロ−３−メチル−４−（ピペリ
ジン−３−イル）−2H−インドール−２−オン 14c.c.のジメチルスルホキシド及び32c.c.の22゜Be
塩酸を５ｇの例１の塩酸塩と共に不活性雰囲気下
に周囲温度で30分間かきまぜ、次いで水で希釈
し、水酸化ナトリウム溶液をPHがアルカリ性とな
るまで加え、全体を酢酸エチルで抽出し、水洗
し、次いで水酸化ナトリウム水溶液で洗い、乾燥
し、溶媒を減圧下に40℃で追出し、残留物をシリ
カでクロマトグラフイー（溶離剤：クロロホル
ム／アセトン／トリエチルアミン６：３：１）す
ることにより精製し、Rf＝0.1の画分を単離する。
3.1ｇの所期化合物を得た。
UVスペクトル：EtOH中 max 250nm Ｅ１％ １cm＝336 ε＝7700 max 280nm Ｅ１％ １cm＝58 ε＝1300 UVスペクトル：EtOH／NaOH（Ｎ／10） max 263−264nm Ｅ１％ １cm＝352 ε＝8100 infl 274nm Ｅ１％ １cm＝287 infl 290nm Ｅ１％ １cm ε＝84 IRスペクトル（CHCl3） 3440cm-1 NH（＝− Ｃ −− Ｎ Ｈ＋会合） 1715cm-1 Ｃ＝Ｏ（γ−ラクタム） 1620−1600−1490cm-1 芳香族 例 ３ ２−ブロム−３−メチル−４−（ピペリジン−
３−イル）−1H−インドール 250mgの例１の塩酸塩を10c.c.のジオキサン中で
178mgのＮ−ブロムスクシンイミドと共に不活性
雰囲気下に周囲温度で20時間かきまぜる。
全体を水で溶解し、アルカリ性となし、酢酸エ
チルで抽出し、乾燥し、溶媒を減圧下に40℃で追
出し、残留物をシリカでクロマトグラフイー（溶
離剤：クロロホルム／アセトン／トリエチルアミ
ン６：３：１）することにより精製し、120mgの
所期化合物を得た。
分析 UVスペクトル、エタノール中、 max 224nm Ｅ１％ １cm＝1100 ε＝32250 infl 276nm Ｅ１％ １cm＝291 max 280nm Ｅ１％ １cm＝300 ε＝8800 infl 289nm Ｅ１％ １cm＝244 例 ４ １，３−ジヒドロ−３−メチル−４−（ピペリ
ジン−３−イル）−2H−インドール−２−オン 120mgの例３の生成物を1N塩酸に溶解してなる
溶液を周囲温度で１時間かきまぜ、得られた生成
物を例２に記載のように単離し、47mgの所期化合
物を得た。
例 ５ 下記の処方に相当する圧縮錠剤を調製した。３
−メチル−４−（ピペリジン−３−イル）−1H−
インドール塩酸塩 ……15mg 補助剤……１錠100mgとするに要する量（補助
剤の詳細：ラクトース、でんぷん、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム） 薬理学的研究 ６−ヒドロキシドーパミンによる黒色線条体束の
一側性病変後の回転挙動 方法 体重約220ｇの雄のラツトの黒色線条ドーパミ
ン作動性束に8μｇの６−ヒドロキシドーパミン
の溶液（2μｇ／μ）を片側に注射することに
より病変させる（U.Ungerstedt氏、Acta
Physiol.Scand.1971、82、suppl.367、p.69〜93参
照）。
このような動物では、一般経路により投与され
るアポモルフインのような直接ドーパミン作動性
アゴニストは、害された側に対して反対側の方向
に回転挙動をもたらす。
被検化合物は、病変させて少なくとも５週間後
に投与する。各動物による両方向への回転数を計
数せしめる自動回転機に動物を入れる。
例１の化合物は、10mg／Kgの薬量から動物１匹
当り400〜700回の反対側の回転を生じさせた。
インビボでの血漿プロラクチンの抑止 Sprague−Dawley種の雄ラツトをかごに２匹
づつ入れ、22±２℃に制御した防音室に１週間入
れ、ただし１日当り人工的に昼光時間を14時間、
暗夜時間を10時間とする。麻酔状態の下で、カテ
ーテルをラツトの右上部大静脈に入れ、次いで48
時間後に５mg／Kgのレゼルビンを腹腔内注射によ
り投与し、次いで５mg／Kgの被検化合物を経口投
与する。
血漿プロラクチンを0.7mlの血液試料について、
Euvrard氏他によりNeuropharmacology19、379
（1980）に記載の放射線免疫学的方法により測定
する。
結果は血漿プロラクチンの抑止期間で表わされ
る。
得られた結果は次の通り。
例１及び２の化合物は、血漿プロラクチンをそ
れぞれ約10時間及び15時間の期間にわたり抑止す
る。
インビボでラツト細胞について行われたプロラク
チンの分必の抑止 Drouin、Labrie両氏によりEndocrinology98、
1528（1976）に記載された方法により、ラツトの
下垂体前葉細胞の一次培養物を調製する。被検化
合物と共に又は対照例については化合物を添加し
ないで４時間インキユベーシヨンした後、培地内
に存在するプロラクチンをEuvrard氏他により
Neuropharmacology19、379（1980）に記載され
た放射線免疫学的方法により測定する。
結果はED50、即ち、対照例と比較してプロラ
クチンの分泌を50％抑止する薬量で表わされる。
得られた結果は次の通り。
例１及び２の化合物のED50はそれぞれ500nモ
ル及び10nモルに等しい。
急性毒性の研究 例１及び２の化合物の致死量LD0をマウスに経
口投与した後に評価する。
LD0は、８日間後に死亡率を生じない最高薬量
である。
得られた結果は次の通り。
例１の化合物 LD0＝80mg／Kg 例２の化合物 LD0＝200mg／Kg

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式 （ここで、Ｒは水素原子、１〜８個の炭素原子
    を含有するアルキル基又は７〜12個の炭素原子を
    含有するアラールキル基を表わし、 Ｘは水素若しくはハロゲン原子又は１〜８個の
    炭素原子を含有するアルキル基を表わすか、或い
    はｃと共にオキソ基を表わし、 Ｙは１〜８個の炭素原子を含有するアルキル基
    を表わし、 ｃはｄと共に炭素−炭素結合を表わすか、或い
    はＸと共にオキソ基を表わし、 ｄは水素原子又はｃと共に炭素−炭素結合を表
    わし、 Ｚは水素原子、メチル基、２〜８個の炭素原子
    を含有するアルキル若しくはヒドロキシアルキル
    基、７〜12個の炭素原子を含有するアリールオキ
    シアルキル基、７〜12個の炭素原子を含有し、場
    合により１個以上のハロゲン原子、１個以上の炭
    素原子数１〜４のアルコキシ基、１個以上の炭素
    原子数１〜４のアルキル基又は１個以上のOH、
    CF3、OCF3、NO2若しくはNH2基で置換されて
    いることのあるアラールキル基を表わし、或いは
    Ｚは４〜12個の炭素原子を含有するシクロアルキ
    ルアルキル基、３〜８個の炭素原子を含有するア
    ルケニル基又は３〜８個の炭素原子を含有するア
    ルキニル基を表わす） に相当することを特徴とするピペリジン−３−イ
    ルインドールの新誘導体並びにそれらの無機又は
    有機酸との付加塩。 ２ Ｘが水素若しくはハロゲン原子を表わすか、
    又はｃと共にオキソ基を表わし、Ｙがメチル基を
    表わすことを特徴とする特許請求の範囲第１項記
    載の式に相当するピペリジン−３−イルインド
    ールの新誘導体並びに無機又は有機酸との付加
    塩。 ３ Ｚが水素原子又は１〜８個の炭素原子を含有
    するアルキル基を表わすことを特徴とする特許請
    求の範囲第１項記載のピペリジン−３−イルイン
    ドールの新誘導体並びにそれらの無機又は有機酸
    との付加塩。 ４ 化合物名が下記の通りの特許請求の範囲第１
    項記載の新誘導体、 ３−メチル−４−（ピペリジン−３−イル）−
    1H−インドール、 １，３−ジヒドロ−３−メチル−４−（ピペリ
    ジン−３−イル）−2H−インドール−２−オン、 並びに これらの無機又は有機酸との付加塩。 ５ 次の一般式A （ここでX′は水素原子又は１〜８個の炭素原
    子を含有するアルキル基を表わし、Ｙは１〜８個
    の炭素原子を含有するアルキル基を表わす） に相当するピペリジン−３−イルインドールの誘
    導体並びにそれらの無機又は有機酸との付加塩を
    製造するにあたり、次式 （ここで、X′は前記の意味を有する） の化合物をアルキル化して対応する式Aの化合
    物を得ることを特徴とするピペリジン−３−イル
    インドール誘導体並びにそれらの塩類の製造法。 ６ 次の一般式 （ここで、Ｒは水素原子、１〜８個の炭素原子
    を含有するアルキル基又は７〜12個の炭素原子を
    含有するアラールキル基を表わし、 Ｘは水素若しくはハロゲン原子又は１〜８個の
    炭素原子を含有するアルキル基を表わすか、或い
    はｃと共にオキソ基を表わし、 Ｙは１〜８個の炭素原子を含有するアルキル基
    を表わし、 ｃはｄと共に炭素−炭素結合を表わすか、或い
    はＸと共にオキソ基を表わし、 ｄは水素原子又はｃと共に炭素−炭素結合を表
    わし、 Ｚは水素原子、メチル基、２〜８個の炭素原子
    を含有するアルキル若しくはヒドロキシアルキル
    基、７〜12個の炭素原子を含有するアリールオキ
    シアルキル基、７〜12個の炭素原子を含有し、場
    合により１個以上のハロゲン原子、１個以上の炭
    素原子数１〜４のアルコキシ基、１個以上の炭素
    原子数１〜４のアルキル基又は１個以上のOH、
    CF3、OCF3、NO2若しくはNH2基で置換されて
    いることのあるアラールキル基を表わし、或いは
    Ｚは４〜12個の炭素原子を含有するシクロアルキ
    ルアルキル基、３〜８個の炭素原子を含有するア
    ルケニル基又は３〜８個の炭素原子を含有するア
    ルキニル基を表わす） に相当するピペリジン−３−イルインドールの新
    誘導体並びにそれらの製薬上許容できる酸との付
    加塩の少なくとも１種を活性成分として含有する
    ことを特徴とするパーキンソン病若しくはパーキ
    ンソン症侯群治療用薬剤組成物。
JP57127772A 1981-07-24 1982-07-23 ピペリジン―３―イルインドールの新誘導体及びそれらの塩、それらの製造法並びにそれらを含む製薬組成物 Granted JPS5824580A (ja)

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