JPH0329056B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0329056B2 JPH0329056B2 JP58070794A JP7079483A JPH0329056B2 JP H0329056 B2 JPH0329056 B2 JP H0329056B2 JP 58070794 A JP58070794 A JP 58070794A JP 7079483 A JP7079483 A JP 7079483A JP H0329056 B2 JPH0329056 B2 JP H0329056B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- trans
- formula
- reaction
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/54—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の式
を有する新規なフエニル酢酸誘導体及びその薬理
上許容し得る塩に関するものである。 上記式中、Ｒは水素原子またはメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピルのような炭素数
１乃至３個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のア
ルキル基を示し、好適には式中の２−ヒドロキシ
シクロヘキシル基はトランス配位である式 を示す化合物であり、さらに好適にはＲがメチ
ル基である化合物（）をあげることができる。 前記一般式（）を有するフエニル酢酸誘導体
は必要に応じて薬理上許容される塩の形にするこ
とができる。その目的のための塩としては、ナト
リウム、カルシウムのようなアルカリ金属若しく
はアルカリ土類金属の塩、アルミニウム塩、アン
モニウム塩、トリエチルアミン、ジシクロヘキシ
ルアミン、ジベンジルアミン、モルホリン、ピペ
リジン若しくはＮ−エチルピペリジンのような有
機塩基の塩またはリジン、アルギニンのような塩
基性アミン酸の塩をあげることができる。 なお、前記一般式（）を有する化合物におい
て、不斉炭素が存在するために光学異性体が存在
する。従つて前記一般式（）を有する化合物が
これらの光学異性体の混合物で得られる場合に
は、常法により光学分割してそれぞれの異性体を
得ることができる。前記一般式（）を有する化
合物においては光学異性体及び光学異性体の混合
物がすべて単一の式で示されているが、これによ
り本発明の記載の範囲は限定されるものではな
い。 本発明者等は非ステロイド系鎮痛消炎剤の開発
を目的として種々の研究を重ねた結果、式（）
を有する化合物が強力な鎮痛消炎作用及び免疫調
節作用を表わすことを見出し、本発明を完成する
に至つた。 これらの化合物は、その化学構造上、種々の方
法によつて合成し得るが、例えば以下に述べる方
法によつて製造することができる。 上記式中、Ｒは前述したものと同意義を有す
る。 上記式中、Ｒは前述したものと同意義を有す
る。 次に本発明の実施方法を具体的に説明する。 前記製造法Ａは、化合物を反応に関与しない
有機溶剤（例えばテトラヒドロフラン、エチルエ
ーテルのようなエーテル類、ベンゼン、トルエン
のような芳香族炭化水素類等）中、還元すること
によつて実施することができる。使用される還元
剤としてはケトカルボン酸化合物のケト基のみを
還元する還元剤が用いられるが、ナトリウムボロ
ハイドライドあるいはナトリウムシアノボロハイ
ドライドのようなアルカリ金属水素化ホウ素化合
物を好適な還元剤としてあげることができる。本
反応は必要に応じて反応液のPHを３付近に調節し
て行なうが、反応温度は特に限定はなく、通常氷
令下乃至使用される溶剤の沸点付近である。反応
時間は主に反応温度、使用される還元剤などによ
つて異なるが、約10分間至３時間である。反応終
了後、目的化合物は常法に従つて反応混合物から
採取される。本還元反応によつて通常、シスとト
ランスの混合物である化合物が得られるが、化
合物を高速液体クロマトグラフイーでシスとト
ランス体を分離し、目的のトランス体を得るこ
とができる。 製造法Ｂは化合物を製造法Ａで述べた方法に
よりアルコール体とし、を反応に関与しない
有機溶剤（例えば、酢酸エチルのようなエステル
類、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素
類、メタノール、エタノールのようなアルコール
類）中、塩化パラジウムあるいは塩化白金のよう
な触媒の存在下接触還元に付し、反応終了後、反
応混合物を常法に従つて処理することによつて、
シスとトランスの混合物である化合物が得られ
る。さらに、化合物を高速液体クロマトグラフ
イーでシスとトランス体を分離して目的のトラン
ス体を得ることができる。 本発明の化合物は優れた鎮痛消炎作用、免疫
調節作用を示す。例えば２−〔４−（トランス−２
−ハイドロオキシシクロヘキシルメチル）フエニ
ル〕プロピオン酸の抗カラゲニン浮腫作用はID50
＝0.96mg／Kg（経口投与量）である。 従つて、前記一般式（）を有する化合物及び
その薬理上許容される塩は鎮痛消炎剤として有用
である。 その投与形態としては例えば、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、シロツプ剤などによる経口投
与または坐剤による経腸投与あるいは軟膏剤、ク
リーム剤などによる局所投与等をあげることがで
きる。その使用量は症状、年令、体重等によりこ
となるが、通常は経口投与の場合には成人に対し
て、１日約50mgから300mgであり、一回または数
回に分けて投与することができる。 次に実施例をあげて本発明をさらに具体的に説
明する。 実施例−１（製造法Ａ） ２−〔４−（トランス−２−ハイドロオキシシク
ロヘキシルメチル）フエニル〕プロピオン酸 ２−〔４−（２−オキソシクロヘキシルメチル）
フエニル〕プロピオン酸720mgを15mlのテトラヒ
ドロフランに溶解し、400mgのナトリウムシアノ
ボロハイドライドを加え、氷冷下、撹拌しなが
ら、3N−メタノール−塩酸でPH３に保ち、40分
撹拌する。氷水を加えエーテル抽出する。抽出液
を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去すると、
シス体とトランス体の混合物が690mg得られる。
このシスとトランスの混合物を高速液体クロマト
グラフイー（カラム：酢酸にて不活性化したシリ
カゲルカラム、溶剤：酢酸エチル：ヘキサン
（１：１））にて分離すると、トランス体が得られ
る。エーテル−ヘキサンから再結晶すると、融点
117−120℃を示す結晶が得られた。 元素分析値 C16H22O3として 計算値 Ｃ，73.25，Ｈ，8.45 実測値 Ｃ，73.24，Ｈ，8.40 実施例−２（製造法Ｂ） ２−〔４−（トランス−２−ハイドロオキシシク
ロヘキシルメチル）フエニル〕プロピオン酸 ２−〔４−（２−オキソシクロヘキシリデンメチ
ル）フエニル〕プロピオン酸2.0ｇ及びナトリウ
ムシアノボロハイドライド0.6ｇを50mlのメタノ
ールに溶解し、氷冷下６−Ｎの塩酸を加えPHを３
に調節する。反応混合物を40分加熱撹拌後、氷水
を加えエーテルにて抽出する。水洗乾燥後、溶媒
を留去すると、の結晶が350mg得られる。この
結晶を酢酸エチルエステル10mlに溶解し、塩化パ
ラジウム50mgを加え、接触還元に付す。理論量の
水素の吸収後、触媒を除去し、溶媒を留去すると
シスとトランスの混合物が330mg得られる。この
混合物を製造法Ａと同様に処理し、融点117−120
℃の結晶が得られる。 試験例 １ プロスタグランジンPG生合成酵素
阻害作用 (1) ウシ精嚢のPGを用いる方法 Takeguchiらの方法〔E.Takeguchi，E.
Kohno，Ｃ，J.Sih，Biochemistry，10，2372
（1971）〕を用いて、調製したウシ精嚢を使用し、
Flowerらの方法〔R.J.Flower，H.S Cheung，
D.W.Cushman，Prostaglandins，４，325
（1973）〕に従つて、試験を行つた。即ち、試験化
合物を、牛精嚢から分画したミクロゾームプロス
タグランジン生合成酵素（１mg／ml）、グルタチ
オン（２ｍＭ）、エピネフイリン（１ｍＭ）及び
トリスアミノメタン−塩酸緩衝液PH7.6（0.1M）
の系に加え、30℃で５分間放置した後、市販の
14C−アラキドン酸（10μM，50〜60nCi）を加
え、30℃で10分間反応させ、0.1N塩酸を加え反
応を停止し、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルの
薄層クロマトグラフイーを用いて、生成したプロ
スタグランジンを分離し、主要な生成物のプロス
タグランジンE2の量を液体シンチレーシヨンカ
ウンターで測定した。試験化合物を加えない対照
との放射活性の比より阻害活性を検定した。 (2) 培養細胞のPGを用いる方法 培養細胞としてはマウス繊維芽細胞由来の3T6
細胞を使用する他、Cartyらの方法〔T.J.Carty
et al.，Prostaglandins，19，51（1980）〕に従つ
て、試験を行つた。なお、プロスタグランジン
E2の測定は、Levineらの方法〔L.Levine et al.，
J.Biological Chem.，246，6782（1971）〕を用い
た。即ち、3T6細胞約60万をプラスチツクシヤー
レ（35ｍ／ｍ内径）中で犢血清10％含有ダルベツ
コの最小必要培地で37℃、48時間培養した。培養
液を捨て、細胞を洗浄した後、試験化合物を含む
上記培地と２時間接触させた。再び培養液を捨て
洗浄後、5μｇ／mlアラキドン酸と試験化合物を
含む培地を加えて１時間培養した。この培養液中
のプロスタグランジンE2濃度を放射免疫測定法
で測定した。 上記２つの方法で試験した結果を次の表に示
す。 【表】
上許容し得る塩に関するものである。 上記式中、Ｒは水素原子またはメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピルのような炭素数
１乃至３個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のア
ルキル基を示し、好適には式中の２−ヒドロキシ
シクロヘキシル基はトランス配位である式 を示す化合物であり、さらに好適にはＲがメチ
ル基である化合物（）をあげることができる。 前記一般式（）を有するフエニル酢酸誘導体
は必要に応じて薬理上許容される塩の形にするこ
とができる。その目的のための塩としては、ナト
リウム、カルシウムのようなアルカリ金属若しく
はアルカリ土類金属の塩、アルミニウム塩、アン
モニウム塩、トリエチルアミン、ジシクロヘキシ
ルアミン、ジベンジルアミン、モルホリン、ピペ
リジン若しくはＮ−エチルピペリジンのような有
機塩基の塩またはリジン、アルギニンのような塩
基性アミン酸の塩をあげることができる。 なお、前記一般式（）を有する化合物におい
て、不斉炭素が存在するために光学異性体が存在
する。従つて前記一般式（）を有する化合物が
これらの光学異性体の混合物で得られる場合に
は、常法により光学分割してそれぞれの異性体を
得ることができる。前記一般式（）を有する化
合物においては光学異性体及び光学異性体の混合
物がすべて単一の式で示されているが、これによ
り本発明の記載の範囲は限定されるものではな
い。 本発明者等は非ステロイド系鎮痛消炎剤の開発
を目的として種々の研究を重ねた結果、式（）
を有する化合物が強力な鎮痛消炎作用及び免疫調
節作用を表わすことを見出し、本発明を完成する
に至つた。 これらの化合物は、その化学構造上、種々の方
法によつて合成し得るが、例えば以下に述べる方
法によつて製造することができる。 上記式中、Ｒは前述したものと同意義を有す
る。 上記式中、Ｒは前述したものと同意義を有す
る。 次に本発明の実施方法を具体的に説明する。 前記製造法Ａは、化合物を反応に関与しない
有機溶剤（例えばテトラヒドロフラン、エチルエ
ーテルのようなエーテル類、ベンゼン、トルエン
のような芳香族炭化水素類等）中、還元すること
によつて実施することができる。使用される還元
剤としてはケトカルボン酸化合物のケト基のみを
還元する還元剤が用いられるが、ナトリウムボロ
ハイドライドあるいはナトリウムシアノボロハイ
ドライドのようなアルカリ金属水素化ホウ素化合
物を好適な還元剤としてあげることができる。本
反応は必要に応じて反応液のPHを３付近に調節し
て行なうが、反応温度は特に限定はなく、通常氷
令下乃至使用される溶剤の沸点付近である。反応
時間は主に反応温度、使用される還元剤などによ
つて異なるが、約10分間至３時間である。反応終
了後、目的化合物は常法に従つて反応混合物から
採取される。本還元反応によつて通常、シスとト
ランスの混合物である化合物が得られるが、化
合物を高速液体クロマトグラフイーでシスとト
ランス体を分離し、目的のトランス体を得るこ
とができる。 製造法Ｂは化合物を製造法Ａで述べた方法に
よりアルコール体とし、を反応に関与しない
有機溶剤（例えば、酢酸エチルのようなエステル
類、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素
類、メタノール、エタノールのようなアルコール
類）中、塩化パラジウムあるいは塩化白金のよう
な触媒の存在下接触還元に付し、反応終了後、反
応混合物を常法に従つて処理することによつて、
シスとトランスの混合物である化合物が得られ
る。さらに、化合物を高速液体クロマトグラフ
イーでシスとトランス体を分離して目的のトラン
ス体を得ることができる。 本発明の化合物は優れた鎮痛消炎作用、免疫
調節作用を示す。例えば２−〔４−（トランス−２
−ハイドロオキシシクロヘキシルメチル）フエニ
ル〕プロピオン酸の抗カラゲニン浮腫作用はID50
＝0.96mg／Kg（経口投与量）である。 従つて、前記一般式（）を有する化合物及び
その薬理上許容される塩は鎮痛消炎剤として有用
である。 その投与形態としては例えば、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、シロツプ剤などによる経口投
与または坐剤による経腸投与あるいは軟膏剤、ク
リーム剤などによる局所投与等をあげることがで
きる。その使用量は症状、年令、体重等によりこ
となるが、通常は経口投与の場合には成人に対し
て、１日約50mgから300mgであり、一回または数
回に分けて投与することができる。 次に実施例をあげて本発明をさらに具体的に説
明する。 実施例−１（製造法Ａ） ２−〔４−（トランス−２−ハイドロオキシシク
ロヘキシルメチル）フエニル〕プロピオン酸 ２−〔４−（２−オキソシクロヘキシルメチル）
フエニル〕プロピオン酸720mgを15mlのテトラヒ
ドロフランに溶解し、400mgのナトリウムシアノ
ボロハイドライドを加え、氷冷下、撹拌しなが
ら、3N−メタノール−塩酸でPH３に保ち、40分
撹拌する。氷水を加えエーテル抽出する。抽出液
を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去すると、
シス体とトランス体の混合物が690mg得られる。
このシスとトランスの混合物を高速液体クロマト
グラフイー（カラム：酢酸にて不活性化したシリ
カゲルカラム、溶剤：酢酸エチル：ヘキサン
（１：１））にて分離すると、トランス体が得られ
る。エーテル−ヘキサンから再結晶すると、融点
117−120℃を示す結晶が得られた。 元素分析値 C16H22O3として 計算値 Ｃ，73.25，Ｈ，8.45 実測値 Ｃ，73.24，Ｈ，8.40 実施例−２（製造法Ｂ） ２−〔４−（トランス−２−ハイドロオキシシク
ロヘキシルメチル）フエニル〕プロピオン酸 ２−〔４−（２−オキソシクロヘキシリデンメチ
ル）フエニル〕プロピオン酸2.0ｇ及びナトリウ
ムシアノボロハイドライド0.6ｇを50mlのメタノ
ールに溶解し、氷冷下６−Ｎの塩酸を加えPHを３
に調節する。反応混合物を40分加熱撹拌後、氷水
を加えエーテルにて抽出する。水洗乾燥後、溶媒
を留去すると、の結晶が350mg得られる。この
結晶を酢酸エチルエステル10mlに溶解し、塩化パ
ラジウム50mgを加え、接触還元に付す。理論量の
水素の吸収後、触媒を除去し、溶媒を留去すると
シスとトランスの混合物が330mg得られる。この
混合物を製造法Ａと同様に処理し、融点117−120
℃の結晶が得られる。 試験例 １ プロスタグランジンPG生合成酵素
阻害作用 (1) ウシ精嚢のPGを用いる方法 Takeguchiらの方法〔E.Takeguchi，E.
Kohno，Ｃ，J.Sih，Biochemistry，10，2372
（1971）〕を用いて、調製したウシ精嚢を使用し、
Flowerらの方法〔R.J.Flower，H.S Cheung，
D.W.Cushman，Prostaglandins，４，325
（1973）〕に従つて、試験を行つた。即ち、試験化
合物を、牛精嚢から分画したミクロゾームプロス
タグランジン生合成酵素（１mg／ml）、グルタチ
オン（２ｍＭ）、エピネフイリン（１ｍＭ）及び
トリスアミノメタン−塩酸緩衝液PH7.6（0.1M）
の系に加え、30℃で５分間放置した後、市販の
14C−アラキドン酸（10μM，50〜60nCi）を加
え、30℃で10分間反応させ、0.1N塩酸を加え反
応を停止し、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルの
薄層クロマトグラフイーを用いて、生成したプロ
スタグランジンを分離し、主要な生成物のプロス
タグランジンE2の量を液体シンチレーシヨンカ
ウンターで測定した。試験化合物を加えない対照
との放射活性の比より阻害活性を検定した。 (2) 培養細胞のPGを用いる方法 培養細胞としてはマウス繊維芽細胞由来の3T6
細胞を使用する他、Cartyらの方法〔T.J.Carty
et al.，Prostaglandins，19，51（1980）〕に従つ
て、試験を行つた。なお、プロスタグランジン
E2の測定は、Levineらの方法〔L.Levine et al.，
J.Biological Chem.，246，6782（1971）〕を用い
た。即ち、3T6細胞約60万をプラスチツクシヤー
レ（35ｍ／ｍ内径）中で犢血清10％含有ダルベツ
コの最小必要培地で37℃、48時間培養した。培養
液を捨て、細胞を洗浄した後、試験化合物を含む
上記培地と２時間接触させた。再び培養液を捨て
洗浄後、5μｇ／mlアラキドン酸と試験化合物を
含む培地を加えて１時間培養した。この培養液中
のプロスタグランジンE2濃度を放射免疫測定法
で測定した。 上記２つの方法で試験した結果を次の表に示
す。 【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中、Ｒは水素原子または炭素数１乃至３個
を有するアルキル基を示す。）で表わされるフエ
ニル酢酸誘導体及びその薬理上許容し得る塩。 ２ フエニル酢酸誘導体が 式 （式中、Ｒは水素原子または炭素数１乃至３個
を有するアルキル基を示す。）で表わされるトラ
ンス配位を有する化合物である。特許請求の範囲
第１項記載のフエニル酢酸誘導体。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58070794A JPS59196839A (ja) | 1983-04-21 | 1983-04-21 | フエニル酢酸誘導体 |
| US06/600,372 US4595699A (en) | 1983-04-21 | 1984-04-16 | Immune system regulation using novel phenylalkanoic acid derivative |
| ES531814A ES531814A0 (es) | 1983-04-21 | 1984-04-18 | Procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de acidos fenilalcanoicos. |
| DK201284A DK162600C (da) | 1983-04-21 | 1984-04-18 | Oe4-(2-hydroxycyklohexylmethyl)phenylaaalkansyrederivater og fremgangsmaade til fremstilling deraf samt farmaceutiske midler indeholdende disse |
| FI841594A FI80014C (fi) | 1983-04-21 | 1984-04-19 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara (4-/(2-hydroxi-cyklohexyl)metyl/fenyl) -alkansyraderivat. |
| EP84302705A EP0123535B1 (en) | 1983-04-21 | 1984-04-19 | New phenylalkanoic acid derivatives, their preparation and use |
| DE8484302705T DE3460335D1 (en) | 1983-04-21 | 1984-04-19 | New phenylalkanoic acid derivatives, their preparation and use |
| CA000452517A CA1230127A (en) | 1983-04-21 | 1984-04-19 | Phenylalkanoic acid derivatives, their preparation and use |
| US06/798,236 US4622421A (en) | 1983-04-21 | 1985-11-14 | Phenylalkanoic acid derivatives and their use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58070794A JPS59196839A (ja) | 1983-04-21 | 1983-04-21 | フエニル酢酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59196839A JPS59196839A (ja) | 1984-11-08 |
| JPH0329056B2 true JPH0329056B2 (ja) | 1991-04-23 |
Family
ID=13441797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58070794A Granted JPS59196839A (ja) | 1983-04-21 | 1983-04-21 | フエニル酢酸誘導体 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4595699A (ja) |
| EP (1) | EP0123535B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59196839A (ja) |
| CA (1) | CA1230127A (ja) |
| DE (1) | DE3460335D1 (ja) |
| DK (1) | DK162600C (ja) |
| ES (1) | ES531814A0 (ja) |
| FI (1) | FI80014C (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6038323A (ja) * | 1983-08-10 | 1985-02-27 | Sankyo Co Ltd | 眼科用消炎剤 |
| FR2601670B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-10-07 | Cird | Nouveaux derives bicycliques aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique |
| US4748272A (en) * | 1986-08-01 | 1988-05-31 | Rorer Pharmaceutical Corp. | Phenoxyphenylacetates for use as potential modulators of arichidonic acid pathways |
| US4968718A (en) * | 1988-01-25 | 1990-11-06 | University Of Iowa Research Foundation | Topically effective, nonsteroidal drug for use in external and internal eye inflammations |
| US5179124A (en) * | 1988-01-25 | 1993-01-12 | University Of Iowa Research Foundation | Anti-inflammatory for use in external and internal eye inflammations |
| ATE144976T1 (de) * | 1991-08-10 | 1996-11-15 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Phenylalkansäurederivat, seine herstellung und die trennung seiner optischen isomere |
| JP2000504723A (ja) | 1996-02-13 | 2000-04-18 | ジー．ディー．サール アンド カンパニー | シクロオキシゲナーゼ―２阻害剤および５―リポキシゲナーゼ阻害剤投与の免疫抑制効果 |
| ATE296114T1 (de) | 1996-02-13 | 2005-06-15 | Searle & Co | Zubereitungen, enthaltend einen cyclooxygenase-2- inhibitor und einen leukotrien-b4-rezeptor- antagonisten |
| DK0880363T3 (da) | 1996-02-13 | 2003-01-20 | Searle & Co | Kombinationer der omfatter en cyclooxygenase-2 hæmmer samt en leukotrien A4 hydrolasehæmmer, som har immunsuppressive virkninger |
| DK1313697T3 (da) * | 2000-08-29 | 2006-04-10 | Nobex Corp | Immunregulatoriske forbindelser, derivater deraf samt anvendelse deraf |
| US8048924B2 (en) | 2001-08-29 | 2011-11-01 | Biocon Limited | Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds |
| DK1773767T3 (en) | 2004-07-07 | 2016-03-21 | Biocon Ltd | Synthesis of azo bound in immune regulatory relations |
| KR100906478B1 (ko) | 2008-01-10 | 2009-07-08 | 강원대학교산학협력단 | 호모알렌일 알코올 유도체와 인듐을 이용한 이의 제조방법 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS584699B2 (ja) * | 1977-04-05 | 1983-01-27 | 三共株式会社 | 置換フエニル酢酸誘導体及びその製法 |
| US4161538A (en) * | 1977-04-05 | 1979-07-17 | Sankyo Company Limited | Substituted phenylacetic acid derivatives and process for the preparation thereof |
| DD141422A5 (de) * | 1978-01-27 | 1980-04-30 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von phenylessigsaeure-derivaten |
| EP0007319B1 (de) * | 1978-07-21 | 1981-09-16 | Schering Aktiengesellschaft | Neue Indan-1-carbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate |
| AT358018B (de) * | 1978-07-28 | 1980-08-11 | Sankyo Co | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten phenylessigsaeuren und deren nied. alkylestern und salzen |
| JPS57106617A (en) * | 1980-12-23 | 1982-07-02 | Sankyo Co Ltd | Analgesic and anti-inflammatory agent |
-
1983
- 1983-04-21 JP JP58070794A patent/JPS59196839A/ja active Granted
-
1984
- 1984-04-16 US US06/600,372 patent/US4595699A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-18 ES ES531814A patent/ES531814A0/es active Granted
- 1984-04-18 DK DK201284A patent/DK162600C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-04-19 CA CA000452517A patent/CA1230127A/en not_active Expired
- 1984-04-19 FI FI841594A patent/FI80014C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-04-19 DE DE8484302705T patent/DE3460335D1/de not_active Expired
- 1984-04-19 EP EP84302705A patent/EP0123535B1/en not_active Expired
-
1985
- 1985-11-14 US US06/798,236 patent/US4622421A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1230127A (en) | 1987-12-08 |
| EP0123535A1 (en) | 1984-10-31 |
| FI80014B (fi) | 1989-12-29 |
| ES8506575A1 (es) | 1985-08-01 |
| JPS59196839A (ja) | 1984-11-08 |
| FI80014C (fi) | 1990-04-10 |
| EP0123535B1 (en) | 1986-07-23 |
| DK201284D0 (da) | 1984-04-18 |
| US4595699A (en) | 1986-06-17 |
| FI841594L (fi) | 1984-10-22 |
| ES531814A0 (es) | 1985-08-01 |
| FI841594A0 (fi) | 1984-04-19 |
| DK162600C (da) | 1992-04-06 |
| US4622421A (en) | 1986-11-11 |
| DK162600B (da) | 1991-11-18 |
| DK201284A (da) | 1984-10-22 |
| DE3460335D1 (en) | 1986-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0329056B2 (ja) | ||
| EP0094599B1 (en) | Use of aminophenylacetic acid derivatives for the manufacture of an immunomodulating medical preparation | |
| FR2562539A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide vinyl-4 benzoique, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique et comme ligands | |
| JPS62230722A (ja) | 肥満および／または関連状態の治療剤 | |
| JPH0135806B2 (ja) | ||
| US4033996A (en) | 8-Aza-9-oxo(and dioxo)-thia-11,12-secoprostaglandins | |
| Witiak et al. | Hypocholesterolemic agents. Compounds related to ethyl. alpha.-(4-chlorophenoxy)-. alpha.-methylpropionate | |
| US4066692A (en) | 11,12-secoprostaglandins | |
| KR840001553B1 (ko) | 시클로헥센 유도체의 제조방법 | |
| US3989749A (en) | 11,12-Secoprostaglandins | |
| JPH03101643A (ja) | ハロゲノアルキルフェニルアルコール、ケトンおよびそれらの水和物 | |
| US4061643A (en) | Certain 16-aryloxy-11,12-seco-prostaglandins | |
| US4092356A (en) | 11,12-Secoprostaglandins | |
| US4091107A (en) | 8-Aza-9-oxo(and dioxo)-thia-11,12-secoprostaglandins | |
| US4097504A (en) | 11,12-Secoprostaglandins | |
| US4059601A (en) | 8-Halo-11,12-secoprostaglandins | |
| US4059602A (en) | 8-Methyl-, phenyl-, or substituted phenyl-11,12-secoprostaglandins | |
| EP0588797A1 (en) | N- 4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene-yl]carbonyl]amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections. | |
| US4461912A (en) | Phenylacetic acid derivatives, their preparation and compositions containing them | |
| EP0035903B1 (en) | Dibenzocycloheptenylidenes and their use in pharmaceutical compositions | |
| WO2022022646A1 (zh) | 含硒五元杂芳环化合物 | |
| CA1046514A (en) | Dihydroapovincaminic acid amines | |
| Chan et al. | Stereoisomeric lactoyl-. beta.-methylcholine iodides. Interaction with cholinesterase and acetylcholinesterase | |
| JP2021178809A (ja) | 肝保護活性を有するシリビニン３，３’−チオジプロピオン酸エステルおよびその調製方法 | |
| US3843727A (en) | 2-(cycloalkylidene-10,11-dihydro-5h-dibenzo(a,d)cycloheptene-2-yloxy)alkylene amines |