JPH0135806B2 - - Google Patents
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- JPH0135806B2 JPH0135806B2 JP55182684A JP18268480A JPH0135806B2 JP H0135806 B2 JPH0135806 B2 JP H0135806B2 JP 55182684 A JP55182684 A JP 55182684A JP 18268480 A JP18268480 A JP 18268480A JP H0135806 B2 JPH0135806 B2 JP H0135806B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/54—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は次の式
を有するフエニルプロピオン酸誘導体及びその薬
理上許容し得る塩を含有するプロスタグランジン
生合成阻害剤に関するものである。 上記式中
理上許容し得る塩を含有するプロスタグランジン
生合成阻害剤に関するものである。 上記式中
【式】はＳ配位を示すが、
好適には式中の２―ヒドロキシシクロペンチル基
はトランス配位である式 を示し、 特に好適には、各不斎炭素原子が図示した ごとく、（Ｓ）―（Ｒ）―（Ｓ）配位を示す化合
物（）である。 前記式（）を有するフエニルプロピオン酸誘
導体は必要に応じて薬理上許容される塩の形にす
ることができる。その目的のための塩としては、
ナトリウム、カルシウムのようなアルカリ金属若
しくはアルカリ土類金属の塩、アルミニウム塩、
アンモニウム塩、トリエチルアミン、ジシクロヘ
キシルアミン、ジベンジルアミン、モルホリン、
ピペリジン若しくはＮ―エチルピペリジンのよう
な有機塩基の塩またはリジン、アルギニンのよう
な塩基性アミノ酸の塩をあげることができる。 本発明者等は非ステロイド系鎮痛消炎剤の開発
を目的として種々の研究を重ねた結果、式（）
を有する化合物が強力なプロスタグランジン生合
成酵素活性阻害作用を表わし、それに起因する炎
症性疾患の治療剤としてすぐれていることを見出
し、本発明を完成するに至つた。 これらの化合物は、その化学構造上、種々の方
法によつて合成し得るが、例えば以下に述べる方
法によつて製造することができる。 次に本発明の化合物の製造方法を具体的に説明
する。 前記製造法Ａは、化合物（）と（）をジシ
クロカルボジイミド（DCC）により縮合させる
か、化合物（）の炭酸アルキルエステルとの混
合酸無水物法によるか、縮合剤としてピリジンジ
スルフイド―トリフエニルホスフイン若しくは２
―フルオロ―１―メチルピリジニウム パラトル
エンスルホネートを用いて、反応に関与しない有
機溶剤（例えばジクロロメタンのようなハロゲン
化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエーテル類、ベンゼン、トルエンのよう
な芳香族炭化水素類等）中で反応させることによ
つて化合物（）が得られる。この（）を高速
液体クロマトグラフイーで処理して、Ｓ配位の化
合物（）を分離し、過酸化窒素（）で加水分
解する事により化合物（）が得られる。化合物
（）を反応に関与しない有機溶剤（例えばテト
ラヒドロフラン、エチルエーテルのようなエーテ
ル類、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水
素類等）中、ナトリウムボロハイドライドあるい
はナトリウムシアノボロハイドライドのような還
元剤を用いて還元すると、シスとトランスの混合
物である化合物（）が得られる。化合物（）
を高速液体クロマトグラフイーでシスとトランス
を分離し、目的のトランス体（）を得る。 製造法Ｂは化合物（）を適当な有機溶剤（例
えば、酢酸エチルのようなエステル類、ベンゼ
ン、トルエンのような芳香族炭化水素類、エチル
エーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル
類、メタノール、エタノールのようなアルコール
類あるいは前記溶剤とヘキサン、リグロイン、石
油エーテルのような脂肪族炭化水素類との混合溶
剤）から再結晶をくり返すと、エリスロ体（）
が得られる。（）と（）を製造法Ａで述べた
方法によりアミド体とし、高速液体クロマトグラ
フイーにより、光学活性体を分割すると、ｄ―エ
リスロ体（XI）が得られる。化合物（XI）を過酸
化窒素（）と処理して（XII）を得る。化合物
（XII）を製造法Ａで述べた方法により還元後、高
速液体クロマトグラフイーによつてシスとトラン
スを分離すると、目的とするＳ―Ｒ―Ｓ配位の化
合物（）が得られる。 次にこれら新規化合物の合成法を製造例として
具体的に示す。 製造例 １ （2S）―２―〔４―（２―ハイドロオキシシ
クロペンタン―１―イルメチル）フエニル〕―
プロピオン酸 ２―〔４―（２―オキソシクロペンタン―１―
イルメチル）フエニル〕プロピオン酸1.2ｇ、ピ
リジンジスルフイド1.1ｇ及びトリフエニルホス
フイン1.31ｇを10mlの塩化メチレンに溶解し、氷
冷下10分撹拌する。ｌ―α―フエニル―エチルア
ミン0.6ｇを加えた後、室温で30分撹拌する。塩
化メチレンを留去し、残渣を高速液体クロマトグ
ラフイーで分離してＳ―（）化合物を3.0ｇ得
る。次いで酢酸ソーダ28ｇを160mlの四塩化炭素
に懸濁し、−78℃に冷却して1.5モルの過酸化窒素
を含む四塩化炭素溶液25mlを加え０℃で10分間撹
拌する。次いでＳ―（）3.0ｇを加え、０℃で
２時間撹拌した後160mlの水を加える。四塩化炭
素層を分離水洗後、40分間還流する。溶媒を留去
しシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製す
ると、800mgの結晶が得られる。エーテル―ヘキ
サンから再結晶すると、融点57〜59℃の結晶
（）が720mg得られる。化合物（）を15mlのテ
トラヒドロフランに溶解し、400mgのナトリウム
シアノボロハイドライドを加え、氷冷下、撹拌し
ながら、3N―メタノール―塩酸でPHを３に保ち、
40分撹拌する。氷水を加え、エーテル抽出する。
抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去す
ると、シス体とトランス体の混合物が680mg得ら
れる。酢酸エチルエステル―ヘキサンから再結晶
すると、融点126〜130℃を示す結晶（）が得ら
れる。しかしながらシス体とトランス体の混合比
が再結晶により異なると融点が必らずしも一定し
た値を示さない。このシスとトランスの混合物を
高速液体クロマトグラフイーにて分離すると、ト
ランス体が得られる。エーテル―ヘキサンから再
結晶すると、融点87〜95℃を示す結晶（）が得
られる。 元素分析 C15H20O3として 計算値 Ｃ、72.55；Ｈ、8.12 実験値 Ｃ、72.39；Ｈ、8.11 製造例 ２ （2S）―２―｛４―〔（2S，1R）―トランス―
２―ハイドロオキシシクロペンタン―１―イル
メチル〕フエニル｝プロピオン酸 ２―〔４―２―オキソシクロペンタン―１―イ
ルメチル）フエニル〕プロピオン酸を酢酸エチル
エステル―ヘキサンから数回再結晶をくり返すこ
とにより、融点108.5〜111℃を示す、erythro体
である化合物（）が得られる。このerythro体
（）を用い製造例１と同じ方法でアミド体とし
た後高速液体クロマトグラフイーで光学分割する
と、ｄ―erythro体（XI）が得られ、これを製造
例１と同様に過酸化窒素で処理し、エーテル―ヘ
キサンで再結晶すると、融点61〜62℃を示す化合
物（XII）が得られる。 123mgの（XII）と75mgのナトリウムシアノボロ
ハイドライドを５mlのメタノールに溶解し、氷冷
下6N―塩酸にてPH３とする。40分撹拌後、氷
水を加えエーテル抽出する。水洗、乾燥後、溶媒
を留去すると結晶が得られる。これを高速液体ク
ロマトグラフイーにてシスとトランスを分離し、
目的とするＳ―Ｒ―Ｓ（trans）体を得る。酢酸エ
チル―ヘキサンから再結晶すると、40mgの融点87
〜88℃を示す結晶（）が得られる。 元素分析 C15H20O3として 計算値 Ｃ、72.55；Ｈ、8.12 実測値 Ｃ、72.41；Ｈ、8.24 本発明の化合物（）はプロスタグランジン生
合成阻害剤として優れた作用を有するが、これを
証明するために薬理試験の結果を以下に示す。 薬理試験法は次の方法によつて行つた。 ◎ウシ精嚢の調整法 E.Takeguchi、E.Kohno、Ｃ、J.Sih；： Biochemistry10、2372（1971） ◎薬剤作用系 Ｒ、J.Flower、H.S Cheung、D.W.
Cushman； Prostaglandins４、325（1973） 実験方法： 薬物を、牛精嚢から分画したミクロゾームブロ
スタグランジン生合成酵素（１mg／ml）、グルタ
チオン（2mM）、エピネフイリン（1mM）、トリ
スアミノメタン―塩酸緩衝液PH7.6（0.1M）の系
に加え、30℃で５分間放置した後、市販の14C―
アラキドン酸（10μM、50〜60nCi）を加え、30
℃で10分間反応させ、0.1N塩酸を加え反応を停
止し、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルの薄層ク
ロマトグラフイーを用いて、生成したプロスタグ
ランジンを分離し、主要な生成物のプロスタグラ
ンジンE2の量を液体シンチレーシヨンカウンタ
ーで測定した。薬物を加えない対照との放射活性
の比より阻害活性を検定した。 ◎また、培養細胞での被験薬物によるプロスタグ
ランデイン生合成阻害の検定は次の方法により
行なつた。 T.J.Carty et al.；Prostaglandins19、51
（1980） 但し、培養細胞としてはマウス繊維芽細胞由
来の3T6細胞を使用した。 ◎プロスタグランデインE2測定は次の方法によ
り測定した。 L.Levine et al.；Journal of Biological
Chemistry246、6782（1971） 実験方法： 3T6細胞約60万をプラステイツクシヤーレ
（35m／ｍ内径）中で犢血清10％含有ダルベツコ
の最小必要培地で37℃、48時間培養後、培養液を
捨て、細胞を洗浄した後、薬物を含む上記培地と
２時間接触させ、再び培養液を捨て洗浄後、5μ
ｇ／mlアラキドン酸と薬物を含む培地を加えて１
時間培養する。この培養液中のプロスタグランデ
インE2濃度を放射免疫測定法で測定した。 実験成績：
はトランス配位である式 を示し、 特に好適には、各不斎炭素原子が図示した ごとく、（Ｓ）―（Ｒ）―（Ｓ）配位を示す化合
物（）である。 前記式（）を有するフエニルプロピオン酸誘
導体は必要に応じて薬理上許容される塩の形にす
ることができる。その目的のための塩としては、
ナトリウム、カルシウムのようなアルカリ金属若
しくはアルカリ土類金属の塩、アルミニウム塩、
アンモニウム塩、トリエチルアミン、ジシクロヘ
キシルアミン、ジベンジルアミン、モルホリン、
ピペリジン若しくはＮ―エチルピペリジンのよう
な有機塩基の塩またはリジン、アルギニンのよう
な塩基性アミノ酸の塩をあげることができる。 本発明者等は非ステロイド系鎮痛消炎剤の開発
を目的として種々の研究を重ねた結果、式（）
を有する化合物が強力なプロスタグランジン生合
成酵素活性阻害作用を表わし、それに起因する炎
症性疾患の治療剤としてすぐれていることを見出
し、本発明を完成するに至つた。 これらの化合物は、その化学構造上、種々の方
法によつて合成し得るが、例えば以下に述べる方
法によつて製造することができる。 次に本発明の化合物の製造方法を具体的に説明
する。 前記製造法Ａは、化合物（）と（）をジシ
クロカルボジイミド（DCC）により縮合させる
か、化合物（）の炭酸アルキルエステルとの混
合酸無水物法によるか、縮合剤としてピリジンジ
スルフイド―トリフエニルホスフイン若しくは２
―フルオロ―１―メチルピリジニウム パラトル
エンスルホネートを用いて、反応に関与しない有
機溶剤（例えばジクロロメタンのようなハロゲン
化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエーテル類、ベンゼン、トルエンのよう
な芳香族炭化水素類等）中で反応させることによ
つて化合物（）が得られる。この（）を高速
液体クロマトグラフイーで処理して、Ｓ配位の化
合物（）を分離し、過酸化窒素（）で加水分
解する事により化合物（）が得られる。化合物
（）を反応に関与しない有機溶剤（例えばテト
ラヒドロフラン、エチルエーテルのようなエーテ
ル類、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水
素類等）中、ナトリウムボロハイドライドあるい
はナトリウムシアノボロハイドライドのような還
元剤を用いて還元すると、シスとトランスの混合
物である化合物（）が得られる。化合物（）
を高速液体クロマトグラフイーでシスとトランス
を分離し、目的のトランス体（）を得る。 製造法Ｂは化合物（）を適当な有機溶剤（例
えば、酢酸エチルのようなエステル類、ベンゼ
ン、トルエンのような芳香族炭化水素類、エチル
エーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル
類、メタノール、エタノールのようなアルコール
類あるいは前記溶剤とヘキサン、リグロイン、石
油エーテルのような脂肪族炭化水素類との混合溶
剤）から再結晶をくり返すと、エリスロ体（）
が得られる。（）と（）を製造法Ａで述べた
方法によりアミド体とし、高速液体クロマトグラ
フイーにより、光学活性体を分割すると、ｄ―エ
リスロ体（XI）が得られる。化合物（XI）を過酸
化窒素（）と処理して（XII）を得る。化合物
（XII）を製造法Ａで述べた方法により還元後、高
速液体クロマトグラフイーによつてシスとトラン
スを分離すると、目的とするＳ―Ｒ―Ｓ配位の化
合物（）が得られる。 次にこれら新規化合物の合成法を製造例として
具体的に示す。 製造例 １ （2S）―２―〔４―（２―ハイドロオキシシ
クロペンタン―１―イルメチル）フエニル〕―
プロピオン酸 ２―〔４―（２―オキソシクロペンタン―１―
イルメチル）フエニル〕プロピオン酸1.2ｇ、ピ
リジンジスルフイド1.1ｇ及びトリフエニルホス
フイン1.31ｇを10mlの塩化メチレンに溶解し、氷
冷下10分撹拌する。ｌ―α―フエニル―エチルア
ミン0.6ｇを加えた後、室温で30分撹拌する。塩
化メチレンを留去し、残渣を高速液体クロマトグ
ラフイーで分離してＳ―（）化合物を3.0ｇ得
る。次いで酢酸ソーダ28ｇを160mlの四塩化炭素
に懸濁し、−78℃に冷却して1.5モルの過酸化窒素
を含む四塩化炭素溶液25mlを加え０℃で10分間撹
拌する。次いでＳ―（）3.0ｇを加え、０℃で
２時間撹拌した後160mlの水を加える。四塩化炭
素層を分離水洗後、40分間還流する。溶媒を留去
しシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製す
ると、800mgの結晶が得られる。エーテル―ヘキ
サンから再結晶すると、融点57〜59℃の結晶
（）が720mg得られる。化合物（）を15mlのテ
トラヒドロフランに溶解し、400mgのナトリウム
シアノボロハイドライドを加え、氷冷下、撹拌し
ながら、3N―メタノール―塩酸でPHを３に保ち、
40分撹拌する。氷水を加え、エーテル抽出する。
抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去す
ると、シス体とトランス体の混合物が680mg得ら
れる。酢酸エチルエステル―ヘキサンから再結晶
すると、融点126〜130℃を示す結晶（）が得ら
れる。しかしながらシス体とトランス体の混合比
が再結晶により異なると融点が必らずしも一定し
た値を示さない。このシスとトランスの混合物を
高速液体クロマトグラフイーにて分離すると、ト
ランス体が得られる。エーテル―ヘキサンから再
結晶すると、融点87〜95℃を示す結晶（）が得
られる。 元素分析 C15H20O3として 計算値 Ｃ、72.55；Ｈ、8.12 実験値 Ｃ、72.39；Ｈ、8.11 製造例 ２ （2S）―２―｛４―〔（2S，1R）―トランス―
２―ハイドロオキシシクロペンタン―１―イル
メチル〕フエニル｝プロピオン酸 ２―〔４―２―オキソシクロペンタン―１―イ
ルメチル）フエニル〕プロピオン酸を酢酸エチル
エステル―ヘキサンから数回再結晶をくり返すこ
とにより、融点108.5〜111℃を示す、erythro体
である化合物（）が得られる。このerythro体
（）を用い製造例１と同じ方法でアミド体とし
た後高速液体クロマトグラフイーで光学分割する
と、ｄ―erythro体（XI）が得られ、これを製造
例１と同様に過酸化窒素で処理し、エーテル―ヘ
キサンで再結晶すると、融点61〜62℃を示す化合
物（XII）が得られる。 123mgの（XII）と75mgのナトリウムシアノボロ
ハイドライドを５mlのメタノールに溶解し、氷冷
下6N―塩酸にてPH３とする。40分撹拌後、氷
水を加えエーテル抽出する。水洗、乾燥後、溶媒
を留去すると結晶が得られる。これを高速液体ク
ロマトグラフイーにてシスとトランスを分離し、
目的とするＳ―Ｒ―Ｓ（trans）体を得る。酢酸エ
チル―ヘキサンから再結晶すると、40mgの融点87
〜88℃を示す結晶（）が得られる。 元素分析 C15H20O3として 計算値 Ｃ、72.55；Ｈ、8.12 実測値 Ｃ、72.41；Ｈ、8.24 本発明の化合物（）はプロスタグランジン生
合成阻害剤として優れた作用を有するが、これを
証明するために薬理試験の結果を以下に示す。 薬理試験法は次の方法によつて行つた。 ◎ウシ精嚢の調整法 E.Takeguchi、E.Kohno、Ｃ、J.Sih；： Biochemistry10、2372（1971） ◎薬剤作用系 Ｒ、J.Flower、H.S Cheung、D.W.
Cushman； Prostaglandins４、325（1973） 実験方法： 薬物を、牛精嚢から分画したミクロゾームブロ
スタグランジン生合成酵素（１mg／ml）、グルタ
チオン（2mM）、エピネフイリン（1mM）、トリ
スアミノメタン―塩酸緩衝液PH7.6（0.1M）の系
に加え、30℃で５分間放置した後、市販の14C―
アラキドン酸（10μM、50〜60nCi）を加え、30
℃で10分間反応させ、0.1N塩酸を加え反応を停
止し、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルの薄層ク
ロマトグラフイーを用いて、生成したプロスタグ
ランジンを分離し、主要な生成物のプロスタグラ
ンジンE2の量を液体シンチレーシヨンカウンタ
ーで測定した。薬物を加えない対照との放射活性
の比より阻害活性を検定した。 ◎また、培養細胞での被験薬物によるプロスタグ
ランデイン生合成阻害の検定は次の方法により
行なつた。 T.J.Carty et al.；Prostaglandins19、51
（1980） 但し、培養細胞としてはマウス繊維芽細胞由
来の3T6細胞を使用した。 ◎プロスタグランデインE2測定は次の方法によ
り測定した。 L.Levine et al.；Journal of Biological
Chemistry246、6782（1971） 実験方法： 3T6細胞約60万をプラステイツクシヤーレ
（35m／ｍ内径）中で犢血清10％含有ダルベツコ
の最小必要培地で37℃、48時間培養後、培養液を
捨て、細胞を洗浄した後、薬物を含む上記培地と
２時間接触させ、再び培養液を捨て洗浄後、5μ
ｇ／mlアラキドン酸と薬物を含む培地を加えて１
時間培養する。この培養液中のプロスタグランデ
インE2濃度を放射免疫測定法で測定した。 実験成績：
【表】
上記の薬理試験の結果からも明らかなように、
前記式（（））を有する化合物、特に式（）を
有する化合物及びその薬理上許容される塩はプロ
スタグランジン生合成阻害剤として有用である。
その投与形態としては例えば錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤、シロツプ剤による経口投与または
坐剤による経腸投与などをあげることができる。
これらの製剤において常法に従つて主薬に賦形
剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤などを添加
してもよい。その投与量は症状、年令、体重等に
よつて異なるが、通常は成人に対して１日約30乃
至300mgであり、１回または数回に分けて投与す
ることができる。 次に製剤例をあげて説明を加える。 製剤例 経口用カプセル剤 （2S）―２―｛４―〔（2S，1R）―トランス―２
―ハイドロオキシシクロペンタン―１―イルメチ
ル〕フエニル｝プロピオン酸 （化合物（）） 25mg 乳糖 173.5mg トウモロコシ澱粉 100mg ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 計 300mg 上記処方の粉末を混合し、20メツシユのふるい
を通した後、この粉末300mgを３号ゼラチンカプ
セルに入れ、カプセル剤とした。
前記式（（））を有する化合物、特に式（）を
有する化合物及びその薬理上許容される塩はプロ
スタグランジン生合成阻害剤として有用である。
その投与形態としては例えば錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤、シロツプ剤による経口投与または
坐剤による経腸投与などをあげることができる。
これらの製剤において常法に従つて主薬に賦形
剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤などを添加
してもよい。その投与量は症状、年令、体重等に
よつて異なるが、通常は成人に対して１日約30乃
至300mgであり、１回または数回に分けて投与す
ることができる。 次に製剤例をあげて説明を加える。 製剤例 経口用カプセル剤 （2S）―２―｛４―〔（2S，1R）―トランス―２
―ハイドロオキシシクロペンタン―１―イルメチ
ル〕フエニル｝プロピオン酸 （化合物（）） 25mg 乳糖 173.5mg トウモロコシ澱粉 100mg ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 計 300mg 上記処方の粉末を混合し、20メツシユのふるい
を通した後、この粉末300mgを３号ゼラチンカプ
セルに入れ、カプセル剤とした。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 で表わされるカルボキシル基のα位がＳ配位を有
するフエニルプロピオン酸誘導体及びその薬理上
許容し得る塩を含有するプロスタグランジン生合
成阻害剤。 ２ フエニルプロピオン酸誘導体が式 で表わされるトランス配位を有する２―ヒドロキ
シシクロペンチル基を有する化合物及びその薬理
上許容し得る塩である特許請求の範囲第１項記載
のプロスタグランジン生合成阻害剤。 ３ フエニルプロピオン酸誘導体が式 で表わされる各不斉炭素原子が（Ｓ）―（Ｒ）―
（Ｓ）配位を有する化合物及びその薬理上許容し
得る塩である特許請求の範囲第１項記載のプロス
タグランジン生合成阻害剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55182684A JPS57106617A (en) | 1980-12-23 | 1980-12-23 | Analgesic and anti-inflammatory agent |
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