JPH0331710B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0331710B2 JPH0331710B2 JP20544089A JP20544089A JPH0331710B2 JP H0331710 B2 JPH0331710 B2 JP H0331710B2 JP 20544089 A JP20544089 A JP 20544089A JP 20544089 A JP20544089 A JP 20544089A JP H0331710 B2 JPH0331710 B2 JP H0331710B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chloroform
- residue
- difluoro
- water
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- BOSBRKBHTFSORJ-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[[7,8-difluoro-3-(methoxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl]methylidene]propanedioate Chemical compound C(C)OC(C(C(=O)OCC)=CN1C(COC2=C1C=CC(=C2F)F)COC)=O BOSBRKBHTFSORJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 239000010446 mirabilite Substances 0.000 description 6
- RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfate decahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O RSIJVJUOQBWMIM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- -1 (7,8-difluoro-3-methoxymethyl-2,3-dihydro-4H-1,4-benzoxazin-4-yl)methylenemalonic acid Chemical compound 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- DCTOHCCUXLBQMS-UHFFFAOYSA-N 1-undecene Chemical compound CCCCCCCCCC=C DCTOHCCUXLBQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- HRUQKPXEKXZHBS-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-difluoro-6-nitrophenoxy)-3-methoxypropan-2-one Chemical compound COCC(=O)COC1=C(F)C(F)=CC=C1[N+]([O-])=O HRUQKPXEKXZHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethanethiol Chemical compound CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEGOHDCHURMFKX-UHFFFAOYSA-N 2,3-difluoro-6-nitrophenol Chemical compound OC1=C(F)C(F)=CC=C1[N+]([O-])=O KEGOHDCHURMFKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNIVKSPSCYJKBL-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzoxazine-6-carboxylic acid Chemical compound O1NC=CC2=CC(C(=O)O)=CC=C21 XNIVKSPSCYJKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVTXJGJDOHYFOX-UHFFFAOYSA-N 2h-1,4-benzoxazine Chemical class C1=CC=C2N=CCOC2=C1 PVTXJGJDOHYFOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RROQSCBOBBLOOA-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=O)C=1C=CC2=C(C=CNO2)C1 Chemical compound C(C)OC(=O)C=1C=CC2=C(C=CNO2)C1 RROQSCBOBBLOOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- LTMHNWPUDSTBKD-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(ethoxymethylidene)propanedioate Chemical compound CCOC=C(C(=O)OCC)C(=O)OCC LTMHNWPUDSTBKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(2-chloroacetyl)piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCN(C(=O)CCl)CC1 PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は抗菌性化合物の原料として有用な化合
物に関する。
物に関する。
発明の構成
本発明は（７，８−ジフルオロ−３−メトキシ
メチル−２，３−ジヒドロ−4H−１，４−ベン
ゾオキサジン−４−イル）メチレンマロン酸ジ低
級アルキルエステルに関し、このものはピリド
［１，２，３，−de］［１，４］ベンゾオキサジン
誘導体の製造原料として有用である。
メチル−２，３−ジヒドロ−4H−１，４−ベン
ゾオキサジン−４−イル）メチレンマロン酸ジ低
級アルキルエステルに関し、このものはピリド
［１，２，３，−de］［１，４］ベンゾオキサジン
誘導体の製造原料として有用である。
本発明化合物の製造法を実施例で説明する
実施例
１−（２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノ
キシ）−３−メトキシ−２−プロパノン9.5ｇをエ
タノール100mlに溶かし、ラネー・ニツケル10ml
を加えて常圧で接触還元した。触媒を濾去し、溶
媒を減圧留去後残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイで精製して油状物3.9ｇを得た。この油
状物3.0ｇにエトキシメチレンマロン酸ジエチル
3.5ｇを加えて浴温105〜115℃で２時間加熱した。
冷後、反応物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イで精製し融点81℃の（７，８−ジフルオロ−３
−メトキシメチル−２，３−ジヒドロ−4H−１，
４−ベンゾオキサジン−４−イル）メチレンマロ
ン酸ジエチル4.1ｇを得た。
キシ）−３−メトキシ−２−プロパノン9.5ｇをエ
タノール100mlに溶かし、ラネー・ニツケル10ml
を加えて常圧で接触還元した。触媒を濾去し、溶
媒を減圧留去後残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイで精製して油状物3.9ｇを得た。この油
状物3.0ｇにエトキシメチレンマロン酸ジエチル
3.5ｇを加えて浴温105〜115℃で２時間加熱した。
冷後、反応物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イで精製し融点81℃の（７，８−ジフルオロ−３
−メトキシメチル−２，３−ジヒドロ−4H−１，
４−ベンゾオキサジン−４−イル）メチレンマロ
ン酸ジエチル4.1ｇを得た。
元素分析値 C18H21F2NO6として
計算値 C56.10，H5.49，N3.64
分析値 C56.25，H5.47，N3.74
参考例 １
２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノール
7.0ｇ、エピクロルヒドリン7.0ｇ、炭酸カリウム
15ｇ及びヨウ化カリウム600mgをジメチルホルム
アミド150mlに加え、浴温85〜90℃で20時間撹拌
する。冷後、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮し
て残渣をクロロホルムと水で分配する。クロロホ
ルム層は水洗し、芒硝で乾燥後、溶媒を留去して
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイで精製
し淡黄色油状物として２，３−ジフルオロ−６−
ニトロフエニル・オキシラニルメチル・エーテル
6.1ｇを得た。
7.0ｇ、エピクロルヒドリン7.0ｇ、炭酸カリウム
15ｇ及びヨウ化カリウム600mgをジメチルホルム
アミド150mlに加え、浴温85〜90℃で20時間撹拌
する。冷後、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮し
て残渣をクロロホルムと水で分配する。クロロホ
ルム層は水洗し、芒硝で乾燥後、溶媒を留去して
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイで精製
し淡黄色油状物として２，３−ジフルオロ−６−
ニトロフエニル・オキシラニルメチル・エーテル
6.1ｇを得た。
この化合物15.0ｇおよび第二塩化スズ0.3mlを
無水メタノール60mlに加えて２時間還流する。浴
媒を留去し残渣をクロロホルムと水で分配し、ク
ロロホルム層より、油状物として１−（２，３−
ジフルオロ−６−ニトロフエノキシ）−３−メト
キシ−２−プロパノール16.1ｇを得た。
無水メタノール60mlに加えて２時間還流する。浴
媒を留去し残渣をクロロホルムと水で分配し、ク
ロロホルム層より、油状物として１−（２，３−
ジフルオロ−６−ニトロフエノキシ）−３−メト
キシ−２−プロパノール16.1ｇを得た。
この化合物15ｇをアセトン150mlにとかし、氷
冷下、撹拌しつつジヨーンズ試薬（無水クロム酸
32ｇ、水64ml、濃硫酸16mlから調製）50mlを滴下
し同温度で30分、次いで室温で２時間撹拌する。
不溶物を除去し、アセトン、次いでクロロホルム
で洗つて、濾液及び洗液を合わせ溶媒を留去す
る。残渣はクロロホルムと水で分配し、クロロホ
ルム層を水洗し、芒硝で乾燥後クロロホルムを留
去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イで精製し、クロロホルム溶出液から融点39〜42
℃の１−（２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエ
ノキシ）−３−メトキシ−２−プロパノン10.6ｇ
を得た。
冷下、撹拌しつつジヨーンズ試薬（無水クロム酸
32ｇ、水64ml、濃硫酸16mlから調製）50mlを滴下
し同温度で30分、次いで室温で２時間撹拌する。
不溶物を除去し、アセトン、次いでクロロホルム
で洗つて、濾液及び洗液を合わせ溶媒を留去す
る。残渣はクロロホルムと水で分配し、クロロホ
ルム層を水洗し、芒硝で乾燥後クロロホルムを留
去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イで精製し、クロロホルム溶出液から融点39〜42
℃の１−（２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエ
ノキシ）−３−メトキシ−２−プロパノン10.6ｇ
を得た。
参考例 ２
（７，８−ジフルオロ−３−メトキシメチル−
２，３−ジヒドロ−4H−１，４−ベンゾオキサ
ジン−４−イル）メチレンマロン酸ジエチル3.0
ｇをポリリン酸エチル20ｇに加えて浴温120〜125
℃で1.5時間加熱する。冷後、氷水を加え、析出
物をクロロホルムで抽出する。抽出液は水洗し、
芒硝乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイで精製し、クロロホルム溶
出分から得られる粉末を、ジクロルメタンとイソ
プロピルエーテルの混液から再結晶して融点238
℃の微針晶として ９，10−ジフルオロ−３−メ
トキシメチル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−
7H−ピリド［１，２，３−de］［１，４］ベンゾ
オキサジン−６−カルボン酸エチル1.7ｇを得た。
２，３−ジヒドロ−4H−１，４−ベンゾオキサ
ジン−４−イル）メチレンマロン酸ジエチル3.0
ｇをポリリン酸エチル20ｇに加えて浴温120〜125
℃で1.5時間加熱する。冷後、氷水を加え、析出
物をクロロホルムで抽出する。抽出液は水洗し、
芒硝乾燥後溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイで精製し、クロロホルム溶
出分から得られる粉末を、ジクロルメタンとイソ
プロピルエーテルの混液から再結晶して融点238
℃の微針晶として ９，10−ジフルオロ−３−メ
トキシメチル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−
7H−ピリド［１，２，３−de］［１，４］ベンゾ
オキサジン−６−カルボン酸エチル1.7ｇを得た。
上記化合物1.7ｇをジクロルメタン100mlに加え
て氷冷下に臭化アルミニウム6.0ｇをエタンチオ
ール10mlに溶かした溶液を滴下する。室温にもど
して３時間撹拌したのち、溶媒を留去し、残渣に
氷水を加えて不溶物を濾取する。得られた白色粉
末をクロルホルムとエタノールの混液から再結晶
して融点268〜270℃の微針晶として 9.10−ジフ
ルオロ−３−ヒドロキシメチル−７−オキソ−
２，３−ジヒドロ−7H−ピリド［１，２，３−
de］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン
酸エチル1.1ｇを得た。
て氷冷下に臭化アルミニウム6.0ｇをエタンチオ
ール10mlに溶かした溶液を滴下する。室温にもど
して３時間撹拌したのち、溶媒を留去し、残渣に
氷水を加えて不溶物を濾取する。得られた白色粉
末をクロルホルムとエタノールの混液から再結晶
して融点268〜270℃の微針晶として 9.10−ジフ
ルオロ−３−ヒドロキシメチル−７−オキソ−
２，３−ジヒドロ−7H−ピリド［１，２，３−
de］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン
酸エチル1.1ｇを得た。
上記化合物400mgをクロロホルム30mlに溶かし
これに塩化チオニル３mlを加えて４時間還流し、
反応液を減圧乾固し、残渣をクロロホルムに溶か
して水、炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で順次
洗い、芒硝で乾燥する。溶媒を留去し、残渣をク
ロロホルムとエタノールの混液から再結晶して融
点250〜251℃の微針晶として３−クロロメチル−
９，10−ジフルオロ−７−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−7H−ピリド［１，２，３−de］［１，４］
ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチル220mg
を得た。
これに塩化チオニル３mlを加えて４時間還流し、
反応液を減圧乾固し、残渣をクロロホルムに溶か
して水、炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で順次
洗い、芒硝で乾燥する。溶媒を留去し、残渣をク
ロロホルムとエタノールの混液から再結晶して融
点250〜251℃の微針晶として３−クロロメチル−
９，10−ジフルオロ−７−オキソ−２，３−ジヒ
ドロ−7H−ピリド［１，２，３−de］［１，４］
ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エチル220mg
を得た。
上記化合物200mgを無水ベンゼン30mlに懸濁さ
せ、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７
−ウンデセン（DBU）230mgを加えて１時間還流
する。冷後反応液にクロロホルムを加えて水洗
し、芒硝乾燥後溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイで精製し、ジクロルメタ
ンとイソプロピルエーテルの混液から再結晶して
融点258〜263℃の９，10−ジフルオロ−３−メチ
レン−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−7H−ピ
リド［１，２，３−de］［１，４］−ベンゾオキ
サジン−６−カルボン酸エチル120mgを得た。
せ、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７
−ウンデセン（DBU）230mgを加えて１時間還流
する。冷後反応液にクロロホルムを加えて水洗
し、芒硝乾燥後溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイで精製し、ジクロルメタ
ンとイソプロピルエーテルの混液から再結晶して
融点258〜263℃の９，10−ジフルオロ−３−メチ
レン−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−7H−ピ
リド［１，２，３−de］［１，４］−ベンゾオキ
サジン−６−カルボン酸エチル120mgを得た。
NMR（DMSO−d6，δppm）
３位メチレン基；5.47，5.89
（各1H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz）
上記化合物100mgをジメチルスルホキシド３ml
に溶かし、Ｎ−メチルピペラジン100mgを加えて
浴温120〜130℃で６時間撹拌する。冷後、溶媒を
減圧乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイで精製する。得られた粉末100mgをエタノ
ール10mlに懸濁し、３％水酸化ナトリウム水溶液
１mlを加えて40〜50℃で30分間撹拌する。反応液
を減圧乾固し、残渣に水を加えて希塩酸で酸性と
したのち再び炭酸水素ナトリウムで塩基性とし、
クロロホルムで抽出する。抽出液は芒硝で乾燥
し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイで精製し、エタノールから再結晶
して融点200〜201℃の微針晶として９−フルオロ
−10−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−メ
チレン−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−7H−
ピリド［１，２，３−de］［１，４］ベンゾオキ
サジン−６−カルボン酸25mgを得た。
に溶かし、Ｎ−メチルピペラジン100mgを加えて
浴温120〜130℃で６時間撹拌する。冷後、溶媒を
減圧乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイで精製する。得られた粉末100mgをエタノ
ール10mlに懸濁し、３％水酸化ナトリウム水溶液
１mlを加えて40〜50℃で30分間撹拌する。反応液
を減圧乾固し、残渣に水を加えて希塩酸で酸性と
したのち再び炭酸水素ナトリウムで塩基性とし、
クロロホルムで抽出する。抽出液は芒硝で乾燥
し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイで精製し、エタノールから再結晶
して融点200〜201℃の微針晶として９−フルオロ
−10−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−メ
チレン−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−7H−
ピリド［１，２，３−de］［１，４］ベンゾオキ
サジン−６−カルボン酸25mgを得た。
NMR（CDCl3，δppm）
4.83（2H，ｓ，２位CH2）
5.26，5.61（（各1H，ｄ，Ｊ＝3.0Hz，３位
Ｃ＝CH2） 8.83（1H，ｓ，５位 Ｈ） 7.63（1H，ｄ，Ｊ＝12Hz，８位Ｈ）
Ｃ＝CH2） 8.83（1H，ｓ，５位 Ｈ） 7.63（1H，ｄ，Ｊ＝12Hz，８位Ｈ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中R1は低級アルキル基を意味する） で表わされる化合物。 ２ （７，８−ジフルオロ−３−メトキシメチル
−２，３−ジヒドロ−4H−１，４−ベンゾオキ
サジン−４−イル）メチレンマロン酸ジエチルで
ある特許請求の範囲第１項の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20544089A JPH02138268A (ja) | 1989-08-08 | 1989-08-08 | ベンゾオキサジン化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20544089A JPH02138268A (ja) | 1989-08-08 | 1989-08-08 | ベンゾオキサジン化合物 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57112040A Division JPS591489A (ja) | 1982-06-29 | 1982-06-29 | ピリドベンゾオキサジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02138268A JPH02138268A (ja) | 1990-05-28 |
| JPH0331710B2 true JPH0331710B2 (ja) | 1991-05-08 |
Family
ID=16506912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20544089A Granted JPH02138268A (ja) | 1989-08-08 | 1989-08-08 | ベンゾオキサジン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02138268A (ja) |
-
1989
- 1989-08-08 JP JP20544089A patent/JPH02138268A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02138268A (ja) | 1990-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4777253A (en) | Process for preparation of racemate and optically active ofloxacin and related derivatives | |
| JPH0566945B2 (ja) | ||
| FI91070C (fi) | Parannus androsta-1,4-dieeni-3,17-dionin 6-metyleenijohdannaisten synteesissä | |
| KR0125115B1 (ko) | (-)피페라진 벤즈옥사진 유도체의 제조방법 | |
| JPH0148911B2 (ja) | ||
| JPH027314B2 (ja) | ||
| JPS62252790A (ja) | ピリドベンゾオキサジン誘導体 | |
| KR900004145B1 (ko) | 트리사이클릭 화합물의 제조방법 | |
| JPH0331710B2 (ja) | ||
| CZ294957B6 (cs) | Způsob přípravy substituované imidazopyridinové sloučeniny | |
| JPH0518816B2 (ja) | ||
| JPH0317838B2 (ja) | ||
| CS202069B2 (en) | Method of preparing 2-/4-substituted piperazine-1-yl/-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolines | |
| WO2000015596A1 (fr) | Procede de preparation d'acides benzoiques fluores | |
| JPWO2000015596A1 (ja) | 弗素置換安息香酸の製造法 | |
| KR100248370B1 (ko) | (-)-3(s)-메틸피리도 벤즈옥사진 중간 유도체의 제조방법 | |
| JPS6257636B2 (ja) | ||
| KR960010351B1 (ko) | 벤즈옥사진 유도체의 제조방법 | |
| KR0128029B1 (ko) | 벤즈옥사진 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| DK158268B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af pyridobenzoxazin-derivater | |
| JP4055246B2 (ja) | ５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法 | |
| JPH024222B2 (ja) | ||
| JPS6256154B2 (ja) | ||
| JPS61271292A (ja) | ３−フルオロメチル−ピリドベンゾオキサジン誘導体 | |
| JPS5872588A (ja) | ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕−１，４−ベンゾオキサジン誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 19911112 |