JPH0317838B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中R₁は低級アルキル基を意味し、R₂は低
級アルコキシル基、ヒドロキシル基またはハロゲ
ン原子を意味する）で表わされる化合物に関し、
この化合物は抗菌性化合物の製造原料として有用
である（特開昭59−1489号参照）。

本発明の化合物の製造法を実施例で説明する。

参考例１：原料化合物の製造 ２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノール
7.0ｇ、エピクロルヒドリン7.0ｇ、炭酸カリウム
15ｇ及びヨウ化カリウム600mgをジメチルホルム
アミド150mlに加え、浴温85〜90℃で20時間撹拌
した。冷後不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮して
残渣をクロロホルムと水で分配した。クロロホル
ム層は水洗し、芒硝で乾燥後、溶媒を留去して残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイで精製し
淡黄色油状物として２，３−ジフルオロ−６−ニ
トロフエニル・オキシラニルメチル・エーテル
6.1ｇを得た。

上記化合物15.0ｇおよび第二塩化スズ0.3mlを
無水メタノール60mlに加えて、２時間還流した。
溶媒を留去し残渣をクロロホルムと水で分配し、
クロロホルム層より、油状物として１−（２，３
−ジフルオロ−６−ニトロフエノキシ）−３−メ
トキシ−２−プロパノール16.1ｇを得た。

上記化合物15ｇをアセトン150mlにとかし、氷
冷下、撹拌しつつジヨーンズ試薬（無水クロム酸
32ｇ、水64ml、濃硫酸16mlから調製）50mgを滴下
した。同温度で30分、次で室温で２時間撹拌し
た。不溶物を除却し、アセトン、次いでクロロホ
ルムで洗つて、濾液及び洗液を合せ溶媒を留去し
た。残渣はクロロホルムと水で分配し、クロロホ
ルム層を水洗し、芒硝で乾燥後クロロホルムを留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イで精製し、クロロホルム溶出液から融点39〜42
℃の１−（２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエ
ノキシ）−３−メトキシ−２−プロパノン10.6ｇ
を得た。

この化合物9.5ｇをエタノール100mlに溶かし、
ラネー・ニツケル10mlを加えて常圧で接触還元し
た。触媒を濾去し、溶媒を減圧留去後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイで精製し油状物
3.9ｇを得た。この油状物3.0ｇにエトキシメチレ
ンマロン酸ジエチル3.5ｇを加えて浴温105〜115
℃で２時間加熱した。冷後反応物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイで精製し、融点81℃の
（７，８−ジフルオロ−３−メトキシメチル−２，
３−ジヒドロ−4H−１，４−ベンゾオキサジン
−４−イル）メチレンマロン酸ジエチル4.9ｇを
得た。

実施例 （７，８−ジフルオロ−３−メトキシメチル−
２，３−ジヒドロ−4H−１，４−ベンゾオキサ
ジン−４−イル）メチレンマロン酸ジエチル3.0
ｇをポリリン酸エチル20ｇに加えて浴温120〜125
℃で1.5時間加熱した。冷後氷水を加え、析出物
をクロロホルムで抽出した。抽出液は水洗し、芒
硝で乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイで精製し、クロロホルム
溶出分から得られた粉末を、ジクロルメタンとイ
ソプロピルエーテルの混液から再結晶して融点
238℃の微針晶として９，10−ジフルオロ−３−
メトキシメチル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ
−7H−ピリド［１，２，３−de］［１，４］ベン
ゾオキサジン−６−カルボン酸エチル1.7ｇを得
た。

元素分析値 C₁₆H₁₅F₂NO₅として 計算値 C56.64，H4.46，N4.13 分析値 C56.51，H4.44，N4.02 上記化合物1.7ｇをジクロルメタン100mlに加え
氷冷下に臭化アルミニウム6.0ｇをエタンチオー
ル10mlに溶かした溶液を適下した。室温にもどし
て３時間撹拌したのち、溶媒を留去し、残渣に氷
水を加えて不溶物を濾取した。得た白色粉末をク
ロロホルムとエタノールの混液から再結晶すると
融点268〜270℃の微針晶として９，10−ジフルオ
ロ−３−ヒドロキシメチル−７−オキソ−２，３
−ジヒドロ−7H−ピリド［１，２，３−de］
［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エ
チル1.1ｇが得られた。

元素分析値 C₁₅H₁₃F₂NO₅として 計算値 C55.39，H4.03，N4.31 分析値 C55.66，H4.23，N4.29 上記化合物400mgをクロロホルム30mlに溶かし
塩化チオニル３mlを加えて４時間還流した。反応
液を減圧乾固し、残渣をクロロホルムに溶かして
水、炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で順次洗い
芒硝で乾燥した。溶媒を留去し、残渣をクロロホ
ルムとエタノールの混液から再結晶し、融点250
〜251℃の微針晶として３−クロロメチル−９，
10−ジフルオロ−７−オキソ−２，３−ジヒドロ
−7H−ピリドー［１，２，３−de］［１，４］ベ
ンゾオキサジン−６−カルボン酸エチル220mgを
得た。

元素分析値 C₁₅H₁₂ClF₂NO₄として 計算値 C52.42，H3.52，N4.08 分析値 C52.26，H3.45，N4.10 参考例２：抗菌性化合物の製造 実施例で得た化合物200mgを無水ベンゼン30ml
に懸濁し１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］
−７−ウンデセン（DBU）230mgを加えて１時間
還流した。冷後反応液にクロロホルムを加えて水
洗し、芒硝で乾燥した。溶媒留去後残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイで精製し、ジクロル
メタンとイソプロピルエーテルの混液から再結晶
すると、融点258〜263℃の９，10−ジフルオロ−
３−メチレン−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−
7H−ピリド［１，２，３−de］［１，４］ベンゾ
オキサジン−６−カルボン酸エチル120mgが得ら
れた。

NMR（DMSO−d₆，δppm） ３位メチレン基；5.47，5.89 （各1H，ｄ，Ｊ＝2.5Hz） 上記化合物100mgをジメチルスルホキシド３ml
に溶かし、Ｎ−メチルピペラジン100mgを加えて
浴温120〜130℃で６時間撹拌した。冷後溶媒を減
圧乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイで精製した。得た粉末100mgをエタノール10
mlに懸濁し、３％水酸化ナトリウム水溶液１mlを
加えて40〜50℃で30分間撹拌した。反応液を減圧
乾固し、残渣に水を加えて希塩酸で酸性としたの
ち再び炭酸水素ナトリウムで塩基性とし、クロロ
ホルムで抽出した。抽出液は芒硝で乾燥し、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイで精製し、エタノールから再結晶すると融
点200〜201℃の微針晶として９−フルオロ−10−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−３−メチレン
−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−7H−ピリド
［１，２，３−de］［１，４］ベンゾオキサジン
−６−カルボン酸25mgが得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中R₁は低級アルキル基を意味し、R₂は低
   級アルコキシル基、ヒドロキシル基またはハロゲ
   ン原子を意味する）で表わされる化合物。