JPH0336821B2 - - Google Patents
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Description
本発明は式
（式中フエニル基は二重結合に関してEZ−ま
たはＥ−配置を示しうるそして式中なかんずく基
R2をもつている炭素原子にRS−またはＳ−配置
が存在する） で示される新規なシス−ビシクロ［3.3.0］オク
タン誘導体に関する。 式１において、 R1は水素原子を意味するか又は直鎖のもしく
は枝分かれした１ないし４個の炭素原子をもつア
ルキル基を意味するか又は薬学上無害なカチオン
（pharmazeutisch vertra¨gliches Kation）を意
味し、 R2はシクロヘキシル基を意味するか又は４−
メチルシクロヘキシル基を意味するか又は次の構
造 （式中R3、R4及びR5は同一であるか又は相違
していて水素またはメチルを表す） の１−アダマンチル基を意味する。 殊にR1は水素原子、メチル基もしくはエチル
基またはナトリウムイオンもしくはカリウムイオ
ンを表わす。他の適当なカチオンは特にプロスタ
グランジンないしプロスタサイクリンの化学から
既に知られている。 殊にR2は次の基 （式中Ｒは水素またはメチルを意味する） を表わしそして特に好ましいR2で示される基は、
置換されていないシクロヘキシル基である。 式の化合物は、価値の高い薬理作用を有す
る。というのは該化合物は特に血小板凝集阻止作
用を有するがそのほかに更に血圧降下作用を有す
るので例えばプロスタサイクリンの作用の型と一
致するがプロスタサイクリンと比較して例えば著
しく高い安定性の点ですぐれている。 化学的に比較的安定なプロスタサイクリンの類
似体例えば（式の化合物のようにシス−ビシク
ロ［3.3.0］オクタンから誘導される）カルバサ
イクリンは既に記載されているが、これらの化合
物も生体内ではプロスタサイクリンのように短時
間作用が持続するにすぎない〔例えばWhittle等、
Prostaglandins19（1980）、605〜627、特に623頁
を参照〕。これらの前に知られていた物質と比較
して式の化合物は驚くべきことに著しく長く続
く作用を示すだけでなく、凝集阻止と血圧降下を
起こす用量の間に著しく大きな隔たりがある。そ
れで式の化合物は、血圧降下を伴わない凝集阻
止が望ましいような病状の場合（例えば冠状動脈
系心臓病（koronare Herzkrankheit）で過大な
凝集性（Hyperaggregabilita¨t）の場合）に使用
することができ、又、血板板凝集阻止のほかに血
管拡張作用（血圧降下作用）を伴なうのが好都合
であるような病状の場合（例えば末梢の動脈閉塞
症の場合）にもつと多い用量で使用することがで
きる。記載した効果は例えば下記の、実験で得た
値によつて証明することができる。 ベルギー特許第887721号明細書（例13）から
１，５−インター−ｍ−フエニレン−２，３，４
−トリノルカルバサイクリン、即ち３−（ｍ−カ
ルボキシベンジリデン）−6β−（3′S−ヒドロキシ
−1′E−オクテニル）−7α−ヒドロキシ−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン、のＥ形とＺ形が既
に知られている。この化合物のEZ形（以下“物
質Ａ”と呼ぶ）を幾つかのここに記載した試験で
他の比較物質として使用した；その際驚くべきこ
とに、“物質Ａ”と比べても、式の化合物特に
R2がシクロヘキシル基であるような化合物の卓
越した作用が明らかになつた。 酵素アデニル酸シクラーゼは、アデノシン三リ
ン酸（ATP）からの環状3′，5′−アデノシン−リ
ン酸（ｃ−AMP）の生成を触媒する。例えばプ
ロスタサイクリンのような物質によつて血小板の
アデニル酸シクラーゼが刺激されると、血小板の
ｃ−AMP濃度が注目に値するほど上昇し、それ
によつて血小板の凝集が阻止される。次の表１
に、５，６−ジヒドロプロスタサイクリンまたは
物質Ａによつて起される効果と比較した式で示
される若干の化合物による馬の血小板のアテニル
酸シクラーゼの刺激の程度を示す：
たはＥ−配置を示しうるそして式中なかんずく基
R2をもつている炭素原子にRS−またはＳ−配置
が存在する） で示される新規なシス−ビシクロ［3.3.0］オク
タン誘導体に関する。 式１において、 R1は水素原子を意味するか又は直鎖のもしく
は枝分かれした１ないし４個の炭素原子をもつア
ルキル基を意味するか又は薬学上無害なカチオン
（pharmazeutisch vertra¨gliches Kation）を意
味し、 R2はシクロヘキシル基を意味するか又は４−
メチルシクロヘキシル基を意味するか又は次の構
造 （式中R3、R4及びR5は同一であるか又は相違
していて水素またはメチルを表す） の１−アダマンチル基を意味する。 殊にR1は水素原子、メチル基もしくはエチル
基またはナトリウムイオンもしくはカリウムイオ
ンを表わす。他の適当なカチオンは特にプロスタ
グランジンないしプロスタサイクリンの化学から
既に知られている。 殊にR2は次の基 （式中Ｒは水素またはメチルを意味する） を表わしそして特に好ましいR2で示される基は、
置換されていないシクロヘキシル基である。 式の化合物は、価値の高い薬理作用を有す
る。というのは該化合物は特に血小板凝集阻止作
用を有するがそのほかに更に血圧降下作用を有す
るので例えばプロスタサイクリンの作用の型と一
致するがプロスタサイクリンと比較して例えば著
しく高い安定性の点ですぐれている。 化学的に比較的安定なプロスタサイクリンの類
似体例えば（式の化合物のようにシス−ビシク
ロ［3.3.0］オクタンから誘導される）カルバサ
イクリンは既に記載されているが、これらの化合
物も生体内ではプロスタサイクリンのように短時
間作用が持続するにすぎない〔例えばWhittle等、
Prostaglandins19（1980）、605〜627、特に623頁
を参照〕。これらの前に知られていた物質と比較
して式の化合物は驚くべきことに著しく長く続
く作用を示すだけでなく、凝集阻止と血圧降下を
起こす用量の間に著しく大きな隔たりがある。そ
れで式の化合物は、血圧降下を伴わない凝集阻
止が望ましいような病状の場合（例えば冠状動脈
系心臓病（koronare Herzkrankheit）で過大な
凝集性（Hyperaggregabilita¨t）の場合）に使用
することができ、又、血板板凝集阻止のほかに血
管拡張作用（血圧降下作用）を伴なうのが好都合
であるような病状の場合（例えば末梢の動脈閉塞
症の場合）にもつと多い用量で使用することがで
きる。記載した効果は例えば下記の、実験で得た
値によつて証明することができる。 ベルギー特許第887721号明細書（例13）から
１，５−インター−ｍ−フエニレン−２，３，４
−トリノルカルバサイクリン、即ち３−（ｍ−カ
ルボキシベンジリデン）−6β−（3′S−ヒドロキシ
−1′E−オクテニル）−7α−ヒドロキシ−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクタン、のＥ形とＺ形が既
に知られている。この化合物のEZ形（以下“物
質Ａ”と呼ぶ）を幾つかのここに記載した試験で
他の比較物質として使用した；その際驚くべきこ
とに、“物質Ａ”と比べても、式の化合物特に
R2がシクロヘキシル基であるような化合物の卓
越した作用が明らかになつた。 酵素アデニル酸シクラーゼは、アデノシン三リ
ン酸（ATP）からの環状3′，5′−アデノシン−リ
ン酸（ｃ−AMP）の生成を触媒する。例えばプ
ロスタサイクリンのような物質によつて血小板の
アデニル酸シクラーゼが刺激されると、血小板の
ｃ−AMP濃度が注目に値するほど上昇し、それ
によつて血小板の凝集が阻止される。次の表１
に、５，６−ジヒドロプロスタサイクリンまたは
物質Ａによつて起される効果と比較した式で示
される若干の化合物による馬の血小板のアテニル
酸シクラーゼの刺激の程度を示す：
【表】
【表】
を起こす用量。
アラキドン酸によつて試験管内で起こされる人
間の血小板の凝集は例えばプロスタサイクリンに
よつて阻止される。次の表２に、IC50−値（即
ち、試験の条件で血小板の凝集の50％の阻止を起
こす濃度）及びプロスタサイクリンの作用に対す
る若干の既知の物質並びに例1e及び２の生成物の
相対的効果を挙げる：
アラキドン酸によつて試験管内で起こされる人
間の血小板の凝集は例えばプロスタサイクリンに
よつて阻止される。次の表２に、IC50−値（即
ち、試験の条件で血小板の凝集の50％の阻止を起
こす濃度）及びプロスタサイクリンの作用に対す
る若干の既知の物質並びに例1e及び２の生成物の
相対的効果を挙げる：
【表】
これと関連して、ホイツトル（Whittle）等
（上記引用箇所、第611頁）はカルバサイクリンに
ついて、血小板の凝集の抑制剤としてのこのもの
が試験管内ではアラキドン酸によつて起こされた
凝集に対して0.02倍のプロスタサイクリンの作用
を示すにすぎないということを見いだしたことを
指摘する。 表３に、ADPによつて起こされた血小板減少
（Thrombozytopenie）に対する若干の化合物の、
検体を静脈内に投薬した場合の麻酔したラツテ
（ウレタン麻酔）での生体内での効果を示す：
（上記引用箇所、第611頁）はカルバサイクリンに
ついて、血小板の凝集の抑制剤としてのこのもの
が試験管内ではアラキドン酸によつて起こされた
凝集に対して0.02倍のプロスタサイクリンの作用
を示すにすぎないということを見いだしたことを
指摘する。 表３に、ADPによつて起こされた血小板減少
（Thrombozytopenie）に対する若干の化合物の、
検体を静脈内に投薬した場合の麻酔したラツテ
（ウレタン麻酔）での生体内での効果を示す：
【表】
表１ないし３から式の物質の十分な血小板凝
集阻止作用が明らかになる。しかし既に述べたよ
うに式の物質は第一に比較的多い用量では表
4a及び4b（表中のED20は、弛緩期の血圧を20mm
Hgほど降下させる用量である）から明らかなよ
うに血圧降下作用を示す： 表 4a： 目ざめている自発性高血圧ラツテでの血圧降下
作用（持続カテーテルで測定、検体を静脈内に投
薬）：
集阻止作用が明らかになる。しかし既に述べたよ
うに式の物質は第一に比較的多い用量では表
4a及び4b（表中のED20は、弛緩期の血圧を20mm
Hgほど降下させる用量である）から明らかなよ
うに血圧降下作用を示す： 表 4a： 目ざめている自発性高血圧ラツテでの血圧降下
作用（持続カテーテルで測定、検体を静脈内に投
薬）：
【表】
表 4b：
ペントバルビタールで麻酔したラツテでの血圧
降下作用（検体を静脈内に投薬）：
降下作用（検体を静脈内に投薬）：
【表】
プロスタサイクリンとカルボサイクリンは生体
内で速かに無効の物質に代謝されるので、非常に
短い作用の持続を示すにすぎない。これらと比較
して式の化合物は、下記の表で示すことができ
るように著しく長く作用する： 表 ５： ペントバルビタールで麻酔したラツテに極大以
上の血圧降下作用量（１mg／Kg）を静脈内に投薬
した後に、次のような血圧降下作用の漸減特性が
現われた：
内で速かに無効の物質に代謝されるので、非常に
短い作用の持続を示すにすぎない。これらと比較
して式の化合物は、下記の表で示すことができ
るように著しく長く作用する： 表 ５： ペントバルビタールで麻酔したラツテに極大以
上の血圧降下作用量（１mg／Kg）を静脈内に投薬
した後に、次のような血圧降下作用の漸減特性が
現われた：
【表】
これから、例２の生成物は、プロスタサイクリ
ンよりも約５倍長く作用するということが明らか
になる。血小板凝集阻止作用についても例２の生
成物の概してかなり長い有効期間を証明すること
ができた。そのために、4.64mg／Kgの量の物質を
ウレタンで麻酔したラツテに経口投与して、血小
板の凝集を阻止する作用（生体内でのADP−凝
集、測定パラメータ：テクニコン・オートカウン
タ（Technicon Autocounter）で測定される血
小板数の、ADPによつて起こされる減少）の経
時変化を測定した。次の表に、種々の測定の時点
での百分率による凝集阻止を示す：
ンよりも約５倍長く作用するということが明らか
になる。血小板凝集阻止作用についても例２の生
成物の概してかなり長い有効期間を証明すること
ができた。そのために、4.64mg／Kgの量の物質を
ウレタンで麻酔したラツテに経口投与して、血小
板の凝集を阻止する作用（生体内でのADP−凝
集、測定パラメータ：テクニコン・オートカウン
タ（Technicon Autocounter）で測定される血
小板数の、ADPによつて起こされる減少）の経
時変化を測定した。次の表に、種々の測定の時点
での百分率による凝集阻止を示す：
【表】
例えばプロスタサイクリンについては経口投与
では効果がないということが知られているが経口
投与後にこのように少なくとも2.5時間以上持続
する例２の生成物のきわ立つた血小板凝集阻止作
用を観察することができた。 本発明による式の物質は、驚くべきほど価値
の高い生物学的特性の点ですぐれているだけでな
く十分な化学的安定性の点でもすぐれているの
で、人間での血小板の凝集を阻止するための、す
なわち血小板の凝集及び／又は過大な凝集性
（Hyperaggregabilita¨t）が病原上重要であるよ
うな病状の予防及び治療のための、腸管外投与並
びに経口投与に適する。そのような病状は例え
ば、内皮の損傷による動脈の血栓症、アテローム
性動脈硬化症、止血性動脈及び静脈血栓症並びに
心筋層の梗塞である。式の化合物は、血圧に及
ぼす作用に基いて、肺性及び全身性の高血圧の治
療にも考慮される。本発明による物質は体外の血
液循環（人工腎臓、心肺機等）での凝集性の減少
にも有利に使用することができる；その場合該物
質をミクロモルの濃度で患者の血液に加える。 本発明による物質は更に、胃酸の分泌の減少を
ひき起す。従つて該物質は、高まつた胃酸の分泌
による病気例えば胃−及び腸−潰瘍の手当にも、
そのほかに又、他の起源の潰瘍病、例えば消炎剤
の潰瘍、の治療にも考慮される。 本発明の化合物は、毒性試験から見て、次のよ
うに、静脈内または経口適用に関して低い度合い
の毒性しか示さない。これらの試験において、例
２の生成物を炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解
し、そして試験動物の群に投与した。試験化合物
の適用に続く14日の観察期間の後、DL50値（即
ち、試験動物の50％の死亡を引き起こす動物体重
量１Kgあたりの物質の用量（mg））を測定した。
では効果がないということが知られているが経口
投与後にこのように少なくとも2.5時間以上持続
する例２の生成物のきわ立つた血小板凝集阻止作
用を観察することができた。 本発明による式の物質は、驚くべきほど価値
の高い生物学的特性の点ですぐれているだけでな
く十分な化学的安定性の点でもすぐれているの
で、人間での血小板の凝集を阻止するための、す
なわち血小板の凝集及び／又は過大な凝集性
（Hyperaggregabilita¨t）が病原上重要であるよ
うな病状の予防及び治療のための、腸管外投与並
びに経口投与に適する。そのような病状は例え
ば、内皮の損傷による動脈の血栓症、アテローム
性動脈硬化症、止血性動脈及び静脈血栓症並びに
心筋層の梗塞である。式の化合物は、血圧に及
ぼす作用に基いて、肺性及び全身性の高血圧の治
療にも考慮される。本発明による物質は体外の血
液循環（人工腎臓、心肺機等）での凝集性の減少
にも有利に使用することができる；その場合該物
質をミクロモルの濃度で患者の血液に加える。 本発明による物質は更に、胃酸の分泌の減少を
ひき起す。従つて該物質は、高まつた胃酸の分泌
による病気例えば胃−及び腸−潰瘍の手当にも、
そのほかに又、他の起源の潰瘍病、例えば消炎剤
の潰瘍、の治療にも考慮される。 本発明の化合物は、毒性試験から見て、次のよ
うに、静脈内または経口適用に関して低い度合い
の毒性しか示さない。これらの試験において、例
２の生成物を炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解
し、そして試験動物の群に投与した。試験化合物
の適用に続く14日の観察期間の後、DL50値（即
ち、試験動物の50％の死亡を引き起こす動物体重
量１Kgあたりの物質の用量（mg））を測定した。
【表】
ムスター
マウス ６時間にわたる静脈内点滴 428
マウス ６時間にわたる静脈内点滴 428
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中フエニル基は二重結合に関してEZ−ま
たはＥ−配置を示しうるそして基R2を持つてい
る炭素原子にRS−またはＳ−配置が存在しうる
そして式中 R1は水素原子を意味するかまたは直鎖のもし
くは枝分かれした１ないし４個の炭素原子をもつ
アルキル基を意味するかまたは薬学上容認できる
カチオンを意味し、 R2はシクロヘキシル基を意味するかまたは４
−メチルシクロヘキシル基を意味するかまたは次
の構造 （式中R3、R4およびR5は同一であるかまたは
相違していて水素またはメチルを表す） の１−アダマンチル基を意味する〕 で示される新規なシス−ビシクロ［3.3.0］オク
タン誘導体。 ２ 式 （式中R1は式におけると同じ意味をもち、
Ｒは水素またはメチルを表し、フエニル基は二重
結合に関してEZ−またはＥ−配置を示しうるそ
してシクロヘキシル基と結合している炭素原子に
3′RS−またはＳ−配置が存在しうる） で示される、特許請求の範囲第１項記載の新規な
シス−ビシクロ［3.3.0］オクタン誘導体。 ３ R1がメチル基またはエチル基を表す特許請
求の範囲第１項または第２項記載の新規なシス−
ビシクロ［3.3.0］オクタン誘導体。 ４ R1はナトリウムイオンまたはカリウムイオ
ンを表す特許請求の範囲第１項または第２項記載
の新規なシス−ビシクロ［3.3.0］オクタン誘導
体。 ５ 3′S−形である特許請求の範囲第１項から第
４項までのいずれか１項に記載の新規なシス−ビ
シクロ［3.3.0］オクタン誘導体。 ６ 3EZ−または3E−配置の式 の３−（ｍ−カルボキシ−ベンジリデン）−6β−
（3′S−ヒドロキシ−3′−シクロヘキシル−1E′−
プロペニル）−7α−ヒドロキシ−シス−ビシクロ
［3.3.0］オクタン誘導体ならびにその薬学上容認
できる塩、特にそのナトリウム塩である特許請求
の範囲第５項記載の新規なシス−ビシクロ
［3.3.0］オクタン誘導体。 ７ 作用物質として少なくとも１種の式 〔式中フエニル基は二重結合に関してEZ−ま
たはＥ−配置を示しうるそして基R2を持つてい
る炭素原子にRS−またはＳ−配置が存在しうる
そして式中 R1は水素原子を意味するかまたは直鎖のもし
くは枝分かれした１ないし４個の炭素原子をもつ
アルキル基を意味するかまたは薬学上容認できる
カチオンを意味し、 R2はシクロヘキシル基を意味するかまたは４
−メチルシクロヘキシル基を意味するかまたは次
の構造 （式中R3、R4およびR5は同一であるかまたは
相違していて水素またはメチルを表す） の１−アダマンチル基を意味する〕 で示されるシス−ビシクロ［3.3.0］オクタン誘
導体を含有する血小板凝集抑制剤。 ８ １回量当たり0.01〜50mgの式で表されるシ
ス−ビシクロ［3.3.0］オクタン誘導体を含有す
る特許請求の範囲第７項記載の血小板凝集抑制
剤。 ９ 腸管外に投薬するのに適するそして0.01〜10
mgの式で表されるシス−ビシクロ［3.3.0］オ
クタン誘導体を含有する特許請求の範囲第７項ま
たは第８項記載の血小板凝集抑制剤。 １０ 液体の無菌の賦形剤に0.01〜10mgの式で
表されるシス−ビシクロ［3.3.0］オクタン誘導
体を、溶解または懸濁した形で含有する特許請求
の範囲第９項記載の血小板凝集抑制剤。 １１ 経口投与に適するそして0.1〜50mgの式
で表されるシス−ビシクロ［3.3.0］オクタン誘
導体を含有する特許請求の範囲第８項または第９
項記載の血小板凝集抑制剤。 １２ 錠剤、糖衣錠またはカプセル剤の形の、経
口投与用の特許請求の範囲第１１項記載の血小板
凝集抑制剤。 １３ 遅延して作用物質を放出する錠剤、糖衣錠
またはカプセル剤の形の、１回量あたり250mgま
での式で表されるシス−ビシクロ［3.3.0］オ
クタン誘導体を含有する特許請求の範囲第７項記
載の血小板凝集抑制剤。 １４ 作用物質として少なくとも１種の式 〔式中フエニル基は二重結合に関してEZ−ま
たはＥ−配置を示しうるそして基R2を持つてい
る炭素原子にRS−またはＳ−配置が存在しうる
そして式中 R1は水素原子を意味するかまたは直鎖のもし
くは枝分かれした１ないし４個の炭素原子をもつ
アルキル基を意味するかまたは薬学上容認できる
カチオンを意味し、 R2はシクロヘキシル基を意味するかまたは４
−メチルシクロヘキシル基を意味するかまたは次
の構造 （式中R3、R4およびR5は同一であるかまたは
相違していて水素またはメチルを表す） の１−アダマンチル基を意味する〕 で示されるシス−ビシクロ［3.3.0］オクタン誘
導体を含有する血圧降下剤。 １５ １回量当たり0.01〜50mgの式で表される
シス−ビシクロ［3.3.0］オクタン誘導体を含有
する特許請求の範囲第１４項記載の血圧降下剤。 １６ 腸管外に投薬するのに適するそして0.01〜
10mgの式で表されるシス−ビシクロ［3.3.0］
オクタン誘導体を含有する特許請求の範囲第１４
項または第１５項記載の血圧降下剤。 １７ 液体の無菌の賦形剤に0.01〜10mgの式で
表されるシス−ビシクロ［3.3.0］オクタン誘導
体を、溶解または懸濁した形で含有する特許請求
の範囲第１６項記載の血圧降下剤。 １８ 経口投与に適するそして0.1〜50mgの式
で表されるシス−ビシクロ［3.3.0］オクタン誘
導体を含有する特許請求の範囲第１５項または第
１６項記載の血圧降下剤。 １９ 錠剤、糖衣錠またはカプセル剤の形の、経
口投与用の特許請求の範囲第１８項記載の血圧降
下剤。 ２０ 遅延して作用物質を放出する錠剤、糖衣錠
またはカプセル剤の形の、１回量あたり250mgま
での式で表されるシス−ビシクロ［3.3.0］オ
クタン誘導体を含有する特許請求の範囲第１４項
記載の血圧降下剤。 ２１ 式 〔式中フエニル基は二重結合に関してEZ−ま
たはＥ−配置を示しうるそして基R2を持つてい
る炭素原子にRS−またはＳ−配置が存在しうる
そして式中 R1は水素原子を意味するかまたは直鎖のもし
くは枝分かれした１ないし４個の炭素原子をもつ
アルキル基を意味するかまたは薬学上容認できる
カチオンを意味し、 R2はシクロヘキシル基を意味するかまたは４
−メチルシクロヘキシル基を意味するかまたは次
の構造 （式中R3、R4およびR5は同一であるかまたは
相違していて水素またはメチルを表す） の１−アダマンチル基を意味する〕 で示される新規なシス−ビシクロ［3.3.0］オク
タン誘導体を製造する方法において、一般式 （式中R2は上記と同じ意味をもち、R6は水素
原子を表すかまたは温和な条件で離脱しうる保護
基を表す） で示される化合物を、湿気と酸とを遮断して非プ
ロトン性溶剤の存在下で約０℃から約100℃まで
の温度で、式 （式中R1は上記と同じ意味をもつ） で示される化合物と反応させかつ、R6が水素と
異なる場合には、次に保護基R6を離脱すること
を特徴とする方法。 ２２ 弱酸性化合物、特に場合により置換されて
いるチオフエノール、を添加して反応を行う特許
請求の範囲第２１項記載の方法。 ２３ 式のR1がアルキル基である場合には、
得られた式の化合物のCOOR1基をけん化して
カルボキシル基にしかつこのようにして得られた
R1がＨである生成物を場合により次に薬学上容
認できる塩に変える、特許請求の範囲第２１項ま
たは第２２項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3146278A DE3146278C2 (de) | 1981-11-21 | 1981-11-21 | cis-Bicyclo[3.3.0]octanderivate, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen |
| DE3146278.2 | 1981-11-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5892637A JPS5892637A (ja) | 1983-06-02 |
| JPH0336821B2 true JPH0336821B2 (ja) | 1991-06-03 |
Family
ID=6146953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57202906A Granted JPS5892637A (ja) | 1981-11-21 | 1982-11-20 | 新規なシス―ビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体、当該誘導体を含有する血小板凝集抑制剤および血圧降下剤ならびに当該誘導体の製造方法 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4510323A (ja) |
| EP (1) | EP0080061B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5892637A (ja) |
| AT (1) | ATE11668T1 (ja) |
| AU (1) | AU556560B2 (ja) |
| CA (1) | CA1202968A (ja) |
| DD (1) | DD207196A5 (ja) |
| DE (2) | DE3146278C2 (ja) |
| DK (1) | DK155934C (ja) |
| ES (1) | ES517545A0 (ja) |
| GR (1) | GR77643B (ja) |
| HK (1) | HK40488A (ja) |
| HU (1) | HU187814B (ja) |
| IE (1) | IE53785B1 (ja) |
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