JPH0339061B2

JPH0339061B2 -

Info

Publication number: JPH0339061B2
Application number: JP57019019A
Authority: JP
Inventors: Fuoaburyutsugen Herumuuto; Shuarutsu Noruberuto
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1981-02-13
Filing date: 1982-02-10
Publication date: 1991-06-12
Also published as: DE3270712D1; JPS57176966A; US4379927A; CA1199326A; EP0059156B1; ATE19398T1; EP0059156A1; DE3106150A1

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、４−ハロゲンアセト酢酸誘導体及び
アミジンからイミダゾール酢酸誘導体を製造する
方法に関する。

従来、イミダゾール−４(5)−酢酸、そのエステ
ル又はアミドは、多大な費用をかけて数工程を介
して製造され得たにすぎない。更に、既に第１工
程においてオートクレーブ中で加圧下に作業され
ねばならなかつた。シユナツク（W.Schaack）
著“アーチブ・パーマツー（Archiv
Pharmazie”第307巻、470頁（1974年）、ピーマ
ン（F.L.Pyman）著“ジヤーナル・オブ・ザ・
ケミカル・ソサイエテイー（J.Chem.Soc.）“第
99巻、668頁（1911年）及びヨーロツパ特許出願
第5528号明細書には、多工程方法が記載されてい
る。スイス国特許第524617号明細書から想到され
得るように、容易に入手される４−ハロゲンアセ
ト酢酸エステル又は−アミドをアミジンと反応さ
せる類似した方法は、常に６−環形成（６−ハロ
ゲンメチルピリジン）を惹起する、それというの
もこの種のα−ハロゲンケトン中のハロゲンの反
応性は不十分であるからである。

ところで、アセト酢酸誘導体を最初に４−ハロ
ゲン−３−トリアルキルシリルオキシ−又は３−
アルコキシ−クロトン酸エステル−又は−アミド
に変換させれば、４−ハロゲンアセト酢酸−又は
−アミドは全く別様にアミジン又はグアニジンと
反応することが判明した。この場合には、４−ハ
ロゲンは意想外に極めて容易に反応しかつ４−ハ
ロゲンアセト酢酸誘導体はアミジン及びグアニジ
ンと反応して１，２−置換イミダゾール−４(5)−
酢酸エステル又は−アミドとなる。

本発明の対象は、一般式：［式中、 R₁は水素原子、１〜24個の炭素原子を有する
直鎖状又は分岐鎖状アルキル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、シクロヘキシル基、エチ
ルシクロペンチル基、メチルシクロヘキシル基、
７〜10個の炭素原子を有するフエニルアルキル
基、塩素、臭素、メチル、メトキシ又はトリフロ
オルメチルによつて置換されていてもよいフエニ
ル、α−ナフチル、β−ナフチル及びフエナント
リル基、１〜３個のＮ，Ｏ又はＳ複素原子を有す
る単環式又は双環式複素環式基を表わし、 R₂は水素原子、１〜24個の炭素原子を有する
直鎖状又は分岐鎖状アルキル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、エチ
ルシクロペンチル基、メチルシクロヘキシル基、
７〜10個の炭素原子を有するフエニルアルキル
基、塩素、臭素、メチル、メトキシ又はトリフロ
オルメチルによつて置換されていてもよいフエニ
ル、α−ナフチル、β−ナフチル及びフエナント
リル基、１〜３個のＮ，Ｏ又はＳ複素原子を有す
る単環式又は双環式複素環式基を表わし、 R₁とR₂は一緒に４〜７個の炭素原子を有する
アルキレン基を表わし、かつ R₃は１〜10個の炭素原子を有する直鎖状又は
分岐鎖状アルコキシ基又は７〜10個の炭素原子を
有するフエニルアルコキシ基を表わす］で示され
るイミダゾール酢酸誘導体を製造する方法であ
り、該方法は、一般式：［式中、R₁及びR₂は前記のものを表わしかつ
HYは無機鉱酸又は有機酸を表わす］で示される
アミジン又はその塩を一般式：［式中、R₃は前記のものを表わしかつＸはハ
ロゲン原子の弗素、塩素及び沃素を表わしかつ
R₄はトリ−（C₁〜C₄）−アルキルシリル基又はC₁
〜C₄−アルキル基を表わす］で示されるアセト
酢酸誘導体と反応させることを特徴とする。

R₁及びR₂がアルキル基を表わす場合には、１
〜24個の炭素原子を有する直鎖状及び分枝鎖状炭
化水素基、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、ｓ−ブチル基、
ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘ
キシル基、イソヘキシル基、ヘプチル基、オクチ
ル基、ノニル基、デシル基、特に１〜６個の炭素
原子を有するものが該当する。R₁及びR₂がシク
ロアルキル基を表わす場合には、５〜７個の炭素
原子を有する基、例えばシクロペンチル基、シク
ロヘキシル基、シクロヘプチル基、メチルシクロ
ヘキシル基、エチルシクロペンチル基、メチルシ
クロヘキシル基が該当する。

R₁及びR₂がアルキル基を表わす場合には、７
〜14個の炭素原子を有する直鎖状及び分枝鎖状
基、例えばベンジル基、１−フエニルエチル基、
２−フエニルエチル基、１−フエニルプロピル
基、２−フエニルプロピル基、３−ペンチルプロ
ピル基、４−フエニルブチル基、α−ナフチルメ
チル基、β−ナフチルメチル基、１−（α−ナフ
チル）−エチル基、２−（β−ナフチル）−エチル
基、４−（β−ナフチル）−ブチル基等が理解され
るべきである。アルが７〜10個の炭素原子を表わ
す場合には、フエニル基を有する基が有利であ
る。

R₁及びR₂がアリール基を表わす場合には、フ
エニル基、α−及びβ−ナフチル基、フエナント
リル基、有利にはフエニル基が該当する。

R₁及びR₂が複素環式基を表わす場合には、１
〜３個の窒素、酸素又は硫黄ヘテロ原子を有する
単環又は双環式複素環式基、例えばピリル基、２
−又は３−チエニル基、２−、３−又は４−ピリ
ジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリア
ゾリル基、オキサゾリル基、２−チアゾリル基、
チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリミ
ジル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、アゼピ
ニル基、１−、３−又は４−イソキノリル基、２
−、３−又は４−キノリル基等が挙げられる。

芳香族もしくはヘテロ芳香族基は、ハロゲン原
子（Ｆ，Cl，Br）、３個までのC₁〜C₄−アルキル
基（有利にはメチル基）、ニトロ基並びに３個ま
でのC₁〜C₄−アルコキシ基（有利にはメトキシ
基）、C₁〜C₄−アルコキシカルボニル基、CF₃を
含有していてもよい。

R₁とR₂が一緒に環を形成する場合には、アル
キレン架橋、例えばテトラメチレン、ペンタメチ
レン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレンを表わす
のが有利である。

R₃のアルコキシ基中のアルキル基は、R₁及び
R₂がアルキル基を表わす場合に既に挙げたもの
と同じく、１〜10個の炭素原子を有する直鎖状及
び分枝鎖状炭化水素基である。これと同じこと
は、R₃のアルアルコキシ基のアルアルキル基に
ついても当嵌る。これらは同様にR₁及びR₂につ
いて既述した基に相当する。R₃のヘテロアリー
ルアミノ基中のヘテロアルキル基は、R₁及びR₂
について挙げた複素環式基と一致する。

R₃がモノアルキル−又はジアルキルアミノ基
を表わす場合には、１〜４個の炭素原子を含有す
るアルキル基を有する基、例えばジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ
基、ジ−ｎ−ブチルアミノ基、ジ−ｓ−ブチルア
ミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロ
ピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチ
ルアミノ基、ｓ−ブチルアミノ基等並びにR₁及
びR₂がアリール基又はヘテロアリール基を表わ
す場合に前記に定義した置換されていないか又は
置換されたアリールアミノ基が該当する。

一般式（）中のHYは、鉱酸例えばHCl、
HBr、硫酸、硝酸、又はC_1〜10−モノ−、ジ−も
しくはトリカルボン酸例えば酢酸、酪酸、蓚酸、
コハク酸、セバシン酸、マレイン酸、クエン酸等
を表わすことができる。

一般式（）のアミジンもしくはグアニジン又
はその塩と、一般式（）の相応するＯ−シリル
化又はＯ−アルキル化された４−ハロゲンクロト
ン酸エステル又は−アミドとの反応は、有利には
極性の不活性溶剤、例えばアセトニトリル、ジメ
チルホルムアミド（DMF）、ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン中で又は
溶剤を用いないで、例えば過剰のヘキサメチルジ
シラザン（HMDS）もしくはトリメチルクロル
シラン（TCS）の存在下に、有利には反応混合
物の沸点で実施することができる。この場合、反
応成分比／は１〜６であるが、一般には化学
量論的量である。

新規方法のもう１つの利点は、反応を４−ハロ
ゲンアセト酢酸エステル又は−アミドから出発し
て１工程で所望のイミダゾール−４(5)−酢酸エス
テル又は−アミドを得ることができる点にある。
一般式（）の４−ハロゲン−３−シリルオキシ
（有利にはトリメチルシリルオキシ）クロトン酸
又は−アミドは、更に有利にはその場で相応する
４−ハロゲンアセト酢酸エステル又は−アミドか
らヘキサメチルジシラザン（HNDS）もしくは
HMDSとトリメチルクロルシラン（TCS）との
組合せ物を用いて得られる〔ランゲル（S.H.
Langer）他著“ザ・ジヤーナル・オブ・オルガ
ニツク・ケミストリー（J.O.C）“第23巻、50頁
（1958年）〕、この方法はイミダゾ−ル合成を１工
程合成法に簡略化する。

屡々、反応に塩基のヘキサメチルジシラザン
（HMDS）の他にトリエチルアミン、トリプロピ
ルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエ
チルアミンもしくはジアザビシクロノネン
（DBN）又はジアザビンクロウンデセン（DBU）
を添加するのが有利である。

反応を促進するかあるいは反応温度を高めるた
めに、縮合の際に生じるヘキサメチルジシロキサ
ン〔（CH₃）₃−Si−Ｏ−Si（CH₃）₃沸点99゜〕を反応
混合物から短かい蒸留塔を介して蒸留によつて除
去するのが屡々有利である。

式（）の４−ハロゲン化された３−アルコキ
シクロトン酸エステル又は−アミドは、文献記載
に基づき４−ハロゲンアセト酢酸エステル又は−
アミドを例えばオルト蟻酸エステルでＯ−アルキ
ル化する〔シユミツト（U.Schmidt）他著“モナ
ーツヘフテ・デア・ケミー（Monatshefteder
Chemie）”、第102巻、214頁（1971年）参照〕、あ
るいは相応する３−アルコキシクロトン酸エステ
ル又は−アミドを例えばCCl₄中のNBSでハロゲ
ン化する〔コスターマンズ（D.G.F.R.
Kostermans）著、“ルコイユ・デ・トラヴオ・
シミツク・デ・ペイーバ（Rec.）”第70巻、79頁
（1951年）及びライド（E.B.Reid）及びルビー
（W.R.Ruby）著、“ザ・ジヤーナル・オブ・アミ
リカン・ケミカル・ソサイエテイー（JACS）”、
第73巻、1054頁（1951年）参照〕ことにより得る
ことができる。

式（）の出発アミゾンもしくはグアニジン又
はその塩は、文献、例えば“ホーベン−バイル
（Houben／Weyl）”11／２、38〜69頁（1958年）、
“ザ・ケミストリ・オブ・フアンクシオナル・グ
ループズ（The Chemistry of Functional
Groups）”中の“ザ・ケミストリー・オブ・アミ
ジンズ・アンド・イミダードズ（The
Chemistry of Amidnes and Imidates）”、出版
社ソウル・パタイ（Soul patai）、ジヨン・ウイ
リー・アンド・サンズ（John Wiley and
Sons）、（1975年）に記載された方法に基づいて
製造されるが、しかしながら相応して置換された
ニトリルを当該のイミドエステル塩酸塩に変換し
〔ピンネル（A.Pinner）著、“デイ・イミドエー
テル・ウント・イーレ・デリバーテ（Die
Imidoa¨ther und ihre Derivate）”ベルリン1892
年、53頁参照〕、引続き所望の生成物を合成する
ために必要なアミンと反応させる〔ピーマン（F.
L.Pyman）著”ジヤーナル・オブ・ザ・ケミカ
ル・ソサイエテイー（J.Chem.Soc.）”1923，
3359頁、ピンネル著“Die Imida¨ther und ihre
Derivate”ベルリン1892年、152頁参照〕ことに
より製造するのが有利である。

本発明の新規方法に基づいて製造された一般式
（）のイミダゾール酢酸誘導体は、貴重な医薬
（消炎剤）及び植物保護剤のための中間物質であ
る。また、本発明方法により得られる生成物は、
例えば解熱作用を有する５−イミダゾール酢酸誘
導体（特公昭50−84567号公報）の中間物質であ
る。

例１４(5)−エトキシカルボニルメチル−イミダゾー
ルアセトニトリル250ml中の４−クロル酢酸エチ
ルエステル8.25ｇの溶液にトリメチルクロルシラ
ン19ml及びヘキサメチルジシラザン42mlを加え
る。反応混合物を還流下に１時間加熱しかつ次い
で酢酸ホルムアミジン総計31.2ｇを約14時間かけ
て分割して徐々に加える。冷却し、エーテル１
とヘキサン0.5との混合物を加えかつ水夫々50
mlで５回抽出する。水相をエーテル／ヘキサン
（１／１）混合物で１回洗浄し、過しかつ真空
中で蒸発乾涸する。その残留物を展開剤としてヘ
キサン／25〜100％酢酸エステル及び酢酸エステ
ル／０〜20％エタノールを用いてシリカゲルでの
カラムクロマトグラフイーによつて精製する。所
望のイミダゾール酢酸エステル6.6ｇ（85％）が
得られる。

NMR（DMSO）：1.20（ｔ）；3.55；4.05（ｑ）；6.85
（ｓ）；7.45（ｓ） IR（フイルム）：1735／cm 例２４(5)−エトキシカルボニルメチル−イミダゾー
ル例１記載の４−クロル酢酸エチルエステルの代
りに３−エトキシ−４−クロルクロトン酸エチル
エステル〔R.フアインデングス、G.ツマーマン、
U.シユミツト著“Mh.Chem.”102巻、214頁
（1971年）、収率：20％〕を使用すると、４(5)−エ
トキシカルボニルメチル−イミダゾール0.89ｇ
（11％）が得られる。

例３１，２−ジフエニル−４−エトキシカルボニル
メチル−イミダゾールＮ−フエニルベンズアミジン〔“Org.Synth.
Coll.”第1V巻、769頁、（1963年）に基づいて製
造〕9.8ｇ、４−クロルアセト酢酸エチルエステ
ル8.25ｇ、ヘキサメチルジシラザン100ml及びト
リエチルアミン７mlから混合物を還流下に一晩加
熱する。次いで、酢酸エステル400mlで希釈しか
つ飽和重炭酸ナトリウム溶液並びに水で５回洗浄
する。水相を塩化メチレンで抽出した後に、合し
た有機相を乾燥しかつ真空中で濃縮する。この残
分を展開剤として塩化メチレン／0.2〜１％イソ
プロパノール並びにトルエン／40％酢酸エステル
を用いてシリカゲルでのカラムクロマトグラフイ
ーによつて精製する。表題の化合物9.1ｇ（59％）
が得られる。

NMR（CHCl₃）：1.28（ｔ）；3.75（ｄ）；4.2（ｑ）；
7.1−7.4 IR（フイルム）：1735／cm 例４２−（４−ブロム）−フエニル−４−エトキシカ
ルボニルメチル−イミダゾール４−ブロムベンズアミジン塩酸塩〔Ｈ・キング
及びJ.ウオカー著“Proc.Soc.”〔Ｂ〕〔ロンドン〕
第133巻、20頁（1946年）に基づいて製造〕5.88
ｇ、４−クロルアセト酢酸エチルエステル4.12
ｇ、ヘキサメチルジシラザン10.5ml及びトリエチ
ルアミン3.5mlから成る混合物を一晩還流下に加
熱する。引続き、酢酸エステル500mlで希釈しか
つ飽和重炭酸ナトリウム溶液夫々100mlで３回並
びに水夫々100mlで３回洗浄する。水相を塩化メ
チレンで抽出した後に、合した有機相を硫酸ナト
リウム上で乾燥しかつ真空中で蒸発乾涸する。こ
の残分を展開剤として塩化メチレン／0.1〜６％
イソプロパノールでシリカゲルでのカラムクロマ
トグラフイーによつて精製する。表題化合物3.8
ｇ（49.9％）が得られる。

融点：165〜166℃（トルエン／酢酸エステル）例５１−メチル−２−フエニル−４−エトキシカル
ボニルメチル−イミダゾ−ルＮ−メチル−ベンズアミジン塩酸塩6.12ｇ、４
−クロルアセト酢酸エチルエステル4.95ｇ、ヘキ
サメチルジシラザン18.5ｇ、トリメチルクロルシ
ラザン1.27ml及びアセトニトリル350mlを、分析
DC−コントロールがもはや出発物質を示さなく
なるまで還流下に加熱する（約72時間）。冷却し、
真空中で濃縮することによつて反応溶液の体積を
約1/2に減少させ、次いで水200mlを加えかつエー
テル／ヘキサン（１／１−混合物）で数回抽出す
る。合した有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、溶剤を真空中で除去しかつその成分を展開剤
としてペンタン／０〜100％酢酸エステルを用い
てシリカゲルでのカラムクロマトグラフイーによ
つて精製する。表題化合物3.53ｇ（48％）が得ら
れる。

IR（フイルム）：1735／cm NMR（DMSO）：1.20（ｔ）；3.55；3.72；4.10
（ｑ）；7.10；7.3〜7.7 極性の副生成物として、１，５−位異性体（１
−メチル−２−フエニル−５−エトキシカルボニ
ルメチル−イミダゾ−ル）が少量単離される。

例６１−メチル−２−（３−クロル）−フエニル−４
−エトキシカルボニルメチル−イミダゾ−ルＮ−メチル−３−クロルベンズアミジン塩酸塩
10.25ｇをまず９時間４−クロルアセト酢酸エチ
ルエステル8.25ｇ、ヘキサメチルジシラザン21
ml、トリメチルクロルシラン6.4ml及びアセトニ
トリル250mlと一緒に還流下に加熱し、次いで反
応時間を短縮するために、浴温度110℃で溶剤を
留去し、反応溶液にヘキサメチルジシラザン50ml
を加えかつ浴温度140℃で１時間保持する。冷却
し、水を加えかつエーテル／ヘキサン（１／１）
混合物で数回抽出する。合した有機相を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮しかつその残
分を展開剤としてのヘキサン／10〜100％酢酸エ
ステル及び塩化メチレン／10％イソプロパノール
でシリカゲルでのカラムクロマトグラフイーによ
り精製する。表題化合物4.6ｇ（33％）が得られ
る。

IR（フイルム）：1735／cm NMR（CHCl₃）：1.30（ｔ）；3.70；3.73；4.20
（ｑ）；6.95；7.3〜7.7 出発化合物は、以下のようにして製造される。

6a）３−クロル−ベンズイミドエチルエステ
ル塩酸塩エタノール及びエーテル中の３−クロルベン
ゾニトリル50ｇの溶液を乾燥塩化水素で飽和さ
せかつ引続き３℃で放置する。反応溶液から３
−クロル−ベンズイミドエチルエステル塩酸塩
70ｇが晶出する。

6b）Ｎ−メチル−３−クロルベンズアミジン
塩酸塩無水エタノール86ml中のナトリウム4.9ｇか
ら製造されたナトリウムエチレート溶液に塩化
メチルアンモニウム14.2ｇを加える。１時間撹
拌した後に、この懸濁液に３−クロルベンズイ
ミドエチルエステル塩酸塩35ｇを加えかつ３℃
で一晩保管する。過後、溶液を蒸発乾涸しか
つその残分を水に溶かす。アセトン／エーテル
で沈殿させることにより所望の物質が得られ
る。融点209℃を有する物質24.8ｇが単離され
る。

例７４(5)−メトキシカルボニルメチル−２−フエニ
ル−イミダゾ−ルベンズアミジン塩酸塩10ｇ、４−クロルアセト
酢酸メチルエステル7.55ｇ、ヘキサメチルジシラ
ザン33ml、トリメチルクロルシラン6.3ml及びア
セトニトリル300mlから成る混合物を還流下に、
分析的DC−コントロールがもはや出発物質を示
さなくなるまで数時間煮沸する。次いで、反応混
合物を水500mlを注入しかつ塩化メチレン夫々100
mlで５回抽出する。有機相の内容物を展開剤とし
てヘキサン／50〜100％酢酸エステルを用いてシ
リカゲルでのカラムクロマトグラフイーにより精
製する。ベンゼンから再結晶後、融点122〜124℃
を有する所望のイミダゾ−ル6.5ｇが得られる。

IR（フイルム）：1730／cm NMR（DMSO）：3.65；7.05；7.3〜7.9 例８２−（２−ピリジル）−イミダゾ−ル−４(5)−酢
酸メチルエステル２−ピリジルアミジン塩酸塩〔F.C.シエーフア
及びG.A.ペーテルズ著“J.Org.Chem.”第26巻、
412頁（1961年）〕4.73ｇ（0.03モル）を４−クロ
ルアセト酢酸メチルエステル4.5ｇ（3.6ml＝0.03
モル）、ヘキサメチルジシラザン12.65ml（0.06モ
ル）及びトリブチルアミン14.3ml（0.06モル）と
一緒に140℃に撹拌下に14時間加熱する。冷却後、
塩化メチレン及び飽和重炭酸ナトリウム溶液で抽
出しかつ水相を塩化メチレンで更に数回抽出す
る。Na₂SO₄で乾燥後、塩化メチレン相を蒸発す
る。この際に酢酸エステル／メタノール／トリエ
チルアミン（75：20：５）を用いた薄層系で均一
である（Rf＝0.55）、粗製の２−ピリジル−イミ
ダゾ−ル−４(5)−酢酸メチルエステル4.7ｇ（72
％）が得られる。シリカゲル100ｇでの酢酸エス
テル中の簡単な過で、粋純な物質4.3ｇ（66％）
が得られる。

NMR（DMSO−D₆）：3.65（ｓ）；7.05（ｓ）；7.3
（ｍ）；7.9（ｍ）；8.55（ｍ）

Claims

【特許請求の範囲】１一般式：［式中、 R₁は水素原子、１〜24個の炭素原子を有する
直鎖状又は分岐鎖状アルキル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、エチ
ルシクロペンチル基、メチルシクロヘキシル基、
７〜10個の炭素原子を有するフエニルアルキル
基、塩素、臭素、メチル、メトキシ又はトリフロ
オルメチルによつて置換されていてもよいフエニ
ル、α−ナフチル、β−ナフチル及びフエナント
リル基、１〜３個のＮ，Ｏ又はＳ複素原子を有す
る単環式又は双環式複素環式基を表わし、 R₂は水素原子、１〜24個の炭素原子を有する
直鎖状又は分岐鎖状アルキル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、エチ
ルシクロペンチル基、メチルシクロヘキシル基、
７〜10個の炭素原子を有するフエニルアルキル
基、塩素、臭素、メチル、メトキシ又はトリフロ
オルメチルによつて置換されていてもよいフエニ
ル、α−ナフチル、β−ナフチル及びフエナント
リル基、１〜３個のＮ，Ｏ又はＳ複素原子を有す
る単環式又は双環式複素環式基を表わし、 R₁とR₂は一緒に４〜７個の炭素原子を有する
アルキレン基を表わし、かつ R₃は１〜10個の炭素原子を有する直鎖状又は
分岐鎖状アルコキシ基又は７〜10個の炭素原子を
有するフエニルアルコキシ基を表わす］で示され
るイミダゾール酢酸誘導体を製造する方法におい
て、一般式：［式中、R₁及びR₂は前記のものを表わしかつ
HYは無機鉱酸又は有機酸を表わす］で示される
アミジン又はその塩を一般式：［式中、R₃は前記のものを表わしかつＸはハ
ロゲン原子の弗素、塩素及び沃素を表わしかつ
R₄はトリ−（C₁〜C₄）−アルキルシリル基又はC₁
〜C₄−アルキル基を表わす］で示されるアセト
酢酸誘導体と反応させることを特徴とするイミダ
ゾール酢酸誘導体の製法。