JPH0349916B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0349916B2 JPH0349916B2 JP56137856A JP13785681A JPH0349916B2 JP H0349916 B2 JPH0349916 B2 JP H0349916B2 JP 56137856 A JP56137856 A JP 56137856A JP 13785681 A JP13785681 A JP 13785681A JP H0349916 B2 JPH0349916 B2 JP H0349916B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dimethylacetamide
- hydrogen peroxide
- adduct
- platinum
- cis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、白金含有組成物、特に癌又は悪性種
瘍新生物の化学療法的処理に有用なそれに係る。 出願人らの英国特許第1578323号は、下記の構
造： 〔式中、Ｘ及びＹは、同一又は異種のハロゲノ
イド基であり、かつ好しくは両者とも塩素である
がその他のハロゲン又はシアナト、チオシアナト
及びアジドのような擬ハロゲンであることもで
き、そして、Ａ及びＢは、同一又は異種の、分枝
を有する鎖状脂肪族アミン基であつたそのＮ原子
によつて配位しているものである。〕を有する白
金の配位化合物を含んでいる組成物について記載
しかつ特許を請求している。 この英国特許には、下記の構造： 〔式中、Ｘ及びＹは、同一又は異種のハロゲノ
イド基であり、かつ好ましくは両者とも塩素であ
るがその他のハロゲン又はシアニド、シアナト、
チオシアナト、若しくはアジド、若しくはその他
類似の基のような擬ハロゲンであることもでき、
そして、Ａ及びＢは、同一又は異種で、それぞれ
一般式： CnR2o+1NH2 （式中、ｎは３〜９であり、そしてすべてのＲ
基は、同一又は異種のいずれかであり、かつ好ま
しくはすべてハロゲンである水素、アルキル、ア
リール、アルカリール（alkaryl）、アラルキル、
ハロゲン、擬ハロゲン、ヒドロキシ、カルボニ
ル、ホルミル、ニトロ、アミド、アミノ、スルホ
ン酸、スルホン酸塩、カルボン酸、カルボン酸
塩、並びに置換アルキル、アリール、アルカリー
ル（alkaryl）及びアラルキルの基からなる群か
ら選択することもできる。） を有する、分枝鎖状脂肪族アミン基又はＣ−置換
分枝鎖状アミン基であつて、そのＮ原子によつて
Ptに配向しているものである。〕 を有する白金の配位化合物を含んでいる癌又は悪
性種瘍新生処理用組成物を、同様に記載してい
る。 白金はPt4+として存在することが好ましく、そ
うすることによつて二個の水酸基及び二個のハロ
ゲンの配位子で中性の錯体を生成する。 ハロゲン以外のＲ基は通常は好ましくないけれ
ども、それらは使用してもよく、そしてメチル基
若しくはエチル基のような低アルキル基、又はス
ルホン酸基のような可溶化基からなることができ
る。カルボン酸、スルホン酸及びこれらの塩（例
えばナトリウム塩、カリウム塩又はルチウム塩）
のような可溶化基は、臨床条件が高い溶解度を要
求する場合に、屡々代用物として適当である。 前記の英国特許の明細書及び特許請求の範囲全
体において、「ハロゲノイド」の用語はハロゲン
（塩素、臭素、ヨー素若しくはフツ素）又は擬ハ
ロゲン（例えばシアニド、シアナト、チオシアナ
ト若しくはアジド）を意味するものとして使用さ
れている。 基Ａ及びＢに使用できる適当な分枝を有する鎖
状アミン化合物はイソプロピルアミン、イソブチ
ルアミン、イソアミルアミン及び２−アミノヘキ
サンであると言われている。 英国特許第1578323号の特許請求の範囲記載の
範囲内にある一つの特定化合物は、前記一般式に
おけるＡ及びＢが両者ともイソプロピルアミンで
あり、Ｘ及びＹが両者とも塩素であり、従つて錯
体がシス−ジクロロ−トランス−ジヒドロキシ−
ビス（イソプロピルアミン）白金（）である。
前記特許の明細書に引用されている調製方法は、
対応するシス−ジアミンジクロロ白金（）錯体
のスラリーを過酸化水素溶液と一緒に加熱し、黄
色になるまで半時間にわたつて者沸し、冷却し、
過し、残留物を水及エーテルで洗浄し、そして
空気で乾燥することからなる。得られる粗生成物
は水／過酸化水素溶媒混合物から再結晶化し、真
空で乾燥する。元素分析、赤外吸収スペクトル及
び単結晶のＸ線結晶分析から、それは対応する
１：１水和物の化学式であると結論された。 後続する研究によつて、上述のように調製しか
つ再結晶化した錯体は実際には錯体２モル対
H2O21モルの比の過酸化水素による付加物として
存在するが、過酸化水素の存在は薬理的観点から
不利と考えられることが判明した。しかしなが
ら、それを物理的手段で除去する試みは粋酸基配
位子の損失を伴う錯体の分解のためにいつも失敗
してきた。従つて、実質的に純粋な形の、即ち、
検出可能な量の過酸化水素又はその他の溶媒和分
子を除去した、前記錯体を調製し及び単離するこ
とは不可能であるとこれまで考えられてきた。 発明者らは、ついに、実質的に純粋な形で前記
錯体を調製できることを見い出した。 従つて、本発明によつて、下記の構造： を有し、有意な量の過酸化水素その他に溶媒和分
子を含まない実質的に純粋な形の白金の配位化合
物をここに提供する。 本発明による化合物は癌又は悪性種瘍新生物の
化学療法的処理に有用である。 本発明は、下記の構造： を有し、有意な量の過酸化水素その他の溶媒和分
子を含まない実質的に純粋な形の白金の配位化合
物の調製方法であつて、その方法が、シス−ジク
ロロ−ジ（イソプロピルアミン）白金（）を過
酸化水素と反応させ、生成物を単離し、この生成
物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドに溶解し、得
られる生成物であつて前記化合物のＮ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミドによる１：１付加物からなるも
のを単離し、その後真空下において80℃よりも低
い、好ましくは50℃より低い温度で前記Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミドを除去することからなる方
法を、同様に含んでいる。 発明者らは、中間１：１付加物を提供する本発
明による方法におけるジメチルアセトアミドの使
用は、汎用目的の溶媒を用いる直接的再結晶化で
は失敗してきた過酸化水素の除去を成功させるこ
とを見い出した。前に指摘したように、過酸化水
素分子を越える大量の過剰溶媒分子であつても、
水では成功せず、エタノールでも同様にうまくゆ
かないが、しかし、これらの溶媒のどちらかは、
その極性及び過酸化水素との混和性の故に適当で
あるだろうと期待されていたものである。 シス−ジクロロ−トランス−ジヒドロキシ−ビ
ス（イソプロピルアミン）白金（）のジメチル
アセトアミドによる中間１：１付加物はそれ自体
新規な化合物であつて単離可能、安定及び特性決
定可能なものである。 本発明の態様を下記の調製の例を参照してこれ
から説明するが、その例は(a)粗シス−ジクロロ−
トランス−ジヒドロキシ−ビス（イソプロピルア
ミン）白金（）の調製及び(b)ジメチルアセトア
ミドによる前記中間付加物の調製であつて実質的
に純粋な生成物の後続する単離を伴なうものに関
する。 例 (a) 粗生成物の調製 再結晶化したシス−Pt（ｉ−C3H7NH2）2Cl2268
ｇを熱水50mlにスラリー化し、水性過酸化水素
（100vol；100ml）撹拌しながら添加した。スラリ
ーを色が黄色になるまで半時間にわたつて煮沸
し、それから冷却し、過した。残留物を水で、
次にエーテルで洗浄し、それから空中で乾燥し
た。収量は10.5ｇ（35％）であつた。 元素分析の結果は下記の通りであつた： Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Cl 計算上：16.55 4.87 6.43 11.03 16.28 実測上：16.59 4.90 6.58 10.50 16.20 赤外線の水酸基伸縮による吸収（〓Ｏ−Ｈ）は
3515cm-1で起きる。 (b) 前記付加物の調製及び実質的に純粋な生成物
の単離 上述のように調製した粗生成物11ｇをＮ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド約１に溶解し、そしてガ
ラス製焼結体（多孔度４）を通して過して存在
するすべての不溶性物質を除去する。それから溶
液を５℃へ２時間冷却し、種結晶を入れて過飽和
を防止し、そして−10℃に数日間保存した。得ら
れる結晶を別し、エーテルで洗浄し、乾燥し
た。 実質的に純粋な生成物を得るためのＮ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミドの除去は、結晶を数日間、即
ち、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの不存在が熱
重量分析及び（又は）ガス液クロマトグラフイー
で確認されるまで、0.1ttorの圧力で50℃又はそ
れ以下の温度に加熱して実施した。 前記(a)による粗生成物をＮ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミドに溶解する工程は、周囲温度で実施して
もよいが、僅かに高めた温度即ち約40゜より高く
はない温度を利用することが好ましい。 更には、希薄過酸化水素溶液から粗生成物（前
記工程(a)）の再結晶化、真空下約50℃の後続する
乾燥、そしてシリカゲル床（70〜230メツシユ）
を通したＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（前
記工程(b)）の更なる過によるすべての多水酸化
白金化学種の除去を含んでいる任意の純化工程が
存在する。 先行技術の過酸化水素付加物、本発明による配
位化合物、及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド付
加物の分析ダータを以下に記載し、かつ添付図面
に図示する。 以下の詳細において、シス、トランス、シス−
〔PtCl2（OH）2（iPrNH2）2〕−本発明による配位化
合物−を個々のバツチAB，Ｃとして調製し、次
にそのすべてを一緒に混合して複合体のバツチＸ
となした。分析データは下記の通りであつた。
瘍新生物の化学療法的処理に有用なそれに係る。 出願人らの英国特許第1578323号は、下記の構
造： 〔式中、Ｘ及びＹは、同一又は異種のハロゲノ
イド基であり、かつ好しくは両者とも塩素である
がその他のハロゲン又はシアナト、チオシアナト
及びアジドのような擬ハロゲンであることもで
き、そして、Ａ及びＢは、同一又は異種の、分枝
を有する鎖状脂肪族アミン基であつたそのＮ原子
によつて配位しているものである。〕を有する白
金の配位化合物を含んでいる組成物について記載
しかつ特許を請求している。 この英国特許には、下記の構造： 〔式中、Ｘ及びＹは、同一又は異種のハロゲノ
イド基であり、かつ好ましくは両者とも塩素であ
るがその他のハロゲン又はシアニド、シアナト、
チオシアナト、若しくはアジド、若しくはその他
類似の基のような擬ハロゲンであることもでき、
そして、Ａ及びＢは、同一又は異種で、それぞれ
一般式： CnR2o+1NH2 （式中、ｎは３〜９であり、そしてすべてのＲ
基は、同一又は異種のいずれかであり、かつ好ま
しくはすべてハロゲンである水素、アルキル、ア
リール、アルカリール（alkaryl）、アラルキル、
ハロゲン、擬ハロゲン、ヒドロキシ、カルボニ
ル、ホルミル、ニトロ、アミド、アミノ、スルホ
ン酸、スルホン酸塩、カルボン酸、カルボン酸
塩、並びに置換アルキル、アリール、アルカリー
ル（alkaryl）及びアラルキルの基からなる群か
ら選択することもできる。） を有する、分枝鎖状脂肪族アミン基又はＣ−置換
分枝鎖状アミン基であつて、そのＮ原子によつて
Ptに配向しているものである。〕 を有する白金の配位化合物を含んでいる癌又は悪
性種瘍新生処理用組成物を、同様に記載してい
る。 白金はPt4+として存在することが好ましく、そ
うすることによつて二個の水酸基及び二個のハロ
ゲンの配位子で中性の錯体を生成する。 ハロゲン以外のＲ基は通常は好ましくないけれ
ども、それらは使用してもよく、そしてメチル基
若しくはエチル基のような低アルキル基、又はス
ルホン酸基のような可溶化基からなることができ
る。カルボン酸、スルホン酸及びこれらの塩（例
えばナトリウム塩、カリウム塩又はルチウム塩）
のような可溶化基は、臨床条件が高い溶解度を要
求する場合に、屡々代用物として適当である。 前記の英国特許の明細書及び特許請求の範囲全
体において、「ハロゲノイド」の用語はハロゲン
（塩素、臭素、ヨー素若しくはフツ素）又は擬ハ
ロゲン（例えばシアニド、シアナト、チオシアナ
ト若しくはアジド）を意味するものとして使用さ
れている。 基Ａ及びＢに使用できる適当な分枝を有する鎖
状アミン化合物はイソプロピルアミン、イソブチ
ルアミン、イソアミルアミン及び２−アミノヘキ
サンであると言われている。 英国特許第1578323号の特許請求の範囲記載の
範囲内にある一つの特定化合物は、前記一般式に
おけるＡ及びＢが両者ともイソプロピルアミンで
あり、Ｘ及びＹが両者とも塩素であり、従つて錯
体がシス−ジクロロ−トランス−ジヒドロキシ−
ビス（イソプロピルアミン）白金（）である。
前記特許の明細書に引用されている調製方法は、
対応するシス−ジアミンジクロロ白金（）錯体
のスラリーを過酸化水素溶液と一緒に加熱し、黄
色になるまで半時間にわたつて者沸し、冷却し、
過し、残留物を水及エーテルで洗浄し、そして
空気で乾燥することからなる。得られる粗生成物
は水／過酸化水素溶媒混合物から再結晶化し、真
空で乾燥する。元素分析、赤外吸収スペクトル及
び単結晶のＸ線結晶分析から、それは対応する
１：１水和物の化学式であると結論された。 後続する研究によつて、上述のように調製しか
つ再結晶化した錯体は実際には錯体２モル対
H2O21モルの比の過酸化水素による付加物として
存在するが、過酸化水素の存在は薬理的観点から
不利と考えられることが判明した。しかしなが
ら、それを物理的手段で除去する試みは粋酸基配
位子の損失を伴う錯体の分解のためにいつも失敗
してきた。従つて、実質的に純粋な形の、即ち、
検出可能な量の過酸化水素又はその他の溶媒和分
子を除去した、前記錯体を調製し及び単離するこ
とは不可能であるとこれまで考えられてきた。 発明者らは、ついに、実質的に純粋な形で前記
錯体を調製できることを見い出した。 従つて、本発明によつて、下記の構造： を有し、有意な量の過酸化水素その他に溶媒和分
子を含まない実質的に純粋な形の白金の配位化合
物をここに提供する。 本発明による化合物は癌又は悪性種瘍新生物の
化学療法的処理に有用である。 本発明は、下記の構造： を有し、有意な量の過酸化水素その他の溶媒和分
子を含まない実質的に純粋な形の白金の配位化合
物の調製方法であつて、その方法が、シス−ジク
ロロ−ジ（イソプロピルアミン）白金（）を過
酸化水素と反応させ、生成物を単離し、この生成
物をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドに溶解し、得
られる生成物であつて前記化合物のＮ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミドによる１：１付加物からなるも
のを単離し、その後真空下において80℃よりも低
い、好ましくは50℃より低い温度で前記Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミドを除去することからなる方
法を、同様に含んでいる。 発明者らは、中間１：１付加物を提供する本発
明による方法におけるジメチルアセトアミドの使
用は、汎用目的の溶媒を用いる直接的再結晶化で
は失敗してきた過酸化水素の除去を成功させるこ
とを見い出した。前に指摘したように、過酸化水
素分子を越える大量の過剰溶媒分子であつても、
水では成功せず、エタノールでも同様にうまくゆ
かないが、しかし、これらの溶媒のどちらかは、
その極性及び過酸化水素との混和性の故に適当で
あるだろうと期待されていたものである。 シス−ジクロロ−トランス−ジヒドロキシ−ビ
ス（イソプロピルアミン）白金（）のジメチル
アセトアミドによる中間１：１付加物はそれ自体
新規な化合物であつて単離可能、安定及び特性決
定可能なものである。 本発明の態様を下記の調製の例を参照してこれ
から説明するが、その例は(a)粗シス−ジクロロ−
トランス−ジヒドロキシ−ビス（イソプロピルア
ミン）白金（）の調製及び(b)ジメチルアセトア
ミドによる前記中間付加物の調製であつて実質的
に純粋な生成物の後続する単離を伴なうものに関
する。 例 (a) 粗生成物の調製 再結晶化したシス−Pt（ｉ−C3H7NH2）2Cl2268
ｇを熱水50mlにスラリー化し、水性過酸化水素
（100vol；100ml）撹拌しながら添加した。スラリ
ーを色が黄色になるまで半時間にわたつて煮沸
し、それから冷却し、過した。残留物を水で、
次にエーテルで洗浄し、それから空中で乾燥し
た。収量は10.5ｇ（35％）であつた。 元素分析の結果は下記の通りであつた： Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Cl 計算上：16.55 4.87 6.43 11.03 16.28 実測上：16.59 4.90 6.58 10.50 16.20 赤外線の水酸基伸縮による吸収（〓Ｏ−Ｈ）は
3515cm-1で起きる。 (b) 前記付加物の調製及び実質的に純粋な生成物
の単離 上述のように調製した粗生成物11ｇをＮ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド約１に溶解し、そしてガ
ラス製焼結体（多孔度４）を通して過して存在
するすべての不溶性物質を除去する。それから溶
液を５℃へ２時間冷却し、種結晶を入れて過飽和
を防止し、そして−10℃に数日間保存した。得ら
れる結晶を別し、エーテルで洗浄し、乾燥し
た。 実質的に純粋な生成物を得るためのＮ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミドの除去は、結晶を数日間、即
ち、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの不存在が熱
重量分析及び（又は）ガス液クロマトグラフイー
で確認されるまで、0.1ttorの圧力で50℃又はそ
れ以下の温度に加熱して実施した。 前記(a)による粗生成物をＮ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミドに溶解する工程は、周囲温度で実施して
もよいが、僅かに高めた温度即ち約40゜より高く
はない温度を利用することが好ましい。 更には、希薄過酸化水素溶液から粗生成物（前
記工程(a)）の再結晶化、真空下約50℃の後続する
乾燥、そしてシリカゲル床（70〜230メツシユ）
を通したＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（前
記工程(b)）の更なる過によるすべての多水酸化
白金化学種の除去を含んでいる任意の純化工程が
存在する。 先行技術の過酸化水素付加物、本発明による配
位化合物、及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド付
加物の分析ダータを以下に記載し、かつ添付図面
に図示する。 以下の詳細において、シス、トランス、シス−
〔PtCl2（OH）2（iPrNH2）2〕−本発明による配位化
合物−を個々のバツチAB，Ｃとして調製し、次
にそのすべてを一緒に混合して複合体のバツチＸ
となした。分析データは下記の通りであつた。
【表】
次に図面を参照すると、第１，２及び３図は種
種化合物の赤外スペクトルを示しており、最も重
要な特徴は3500cm-1領域におけるOH伸縮による
いろいろな吸収パターンであり、先行技術の過酸
化水素付加物、新規Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド付加物及び実質的に純粋な形の本発明による配
位化合物はどれも別々に単離可能かつ特性決定可
能な化合物であることを示している。第４，５及
び６図は同じ結論を指示しているものであり、こ
の場合の証拠は粉末Ｘ線回折パターンである。各
グラフにおける主要なピーク（図中※で示した）
の2θの角度及びÅ単位における結晶網面の格子間
隔は下記の通りであつた： (i) 先行技術の過酸化水素付加物（第４図） 2θ゜ ｄ（Å） 15.9 5.57 18.7 4.74 19.3 4.59 21.5 4.13 23.5 3.78 28.2 3.16 29.3 3.05 30.8 2.90 36.7 2.45 48.0 1.89 (ii) 新規ジメチルアセトアミド付加物（第５図） 2θ゜ ｄ（Å） 13.8 6.41 14.8 5.98 17.0 5.21 17.7 5.01 18.3 4.84 18.5 4.79 19.6 4.53 20.4 4.35 20.8 4.27 21.5 4.13 22.0 4.04 28.6 3.12 39.1 2.30 46.4 1.96 (iii) 本発明による配位化合物（第６図） 2θ゜ ｄ（Å） 15.3 5.79 16.3 5.43 17.8 4.98 18.7 4.74 22.5 3.95 24.2 3.67 26.9 3.31 第７図はガス液クロマトグラフイーで測定した
バツチＡ，Ｂ，Ｃ及びＸに存在するＮ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド（DMA）の量を示す。 所定のレンジにおいて、標準と比較したＡ，
Ｂ，Ｃ又はＸにおける類似の応答は約１重量パー
セントのDMA濃度を表わしている。 第８図を参照すると、種々化合物の熱重量分析
の結果を示しており、配位子は下記のものであ
る： 曲線１は先行技術の過酸化水素付加物の化合物
を表わし； 曲線２は新規Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド付
加物の化合物を表わし；そして 曲線３は本発明による配位化合物を表わす。 軌跡は表示の便のために「重量（％）」軸上を
勝手に移行させてある。 曲線１はトランス位置のOH並びにH2O2の損
失のために約160℃で大きな重量損失を表わして
おり、他方曲線２及び３はその温度でトランス位
置のOHだけの損失のための実質的に同一の重量
損失を示していることが見られる。曲線２では、
約150℃の温度以下における傾斜した肩部はＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミドの損失を表わしてお
り、その後曲線２及び３で表わされている化合物
は実質的に同一であると見られる。 第９図を参照すると、図示した立体図はＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド付加物の単結晶のＸ線結
晶学的研究により導いたものである。Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド付加物の単結晶から本発明に
よる実質的に純粋な形の配位化合物の単結晶を単
離する試みは、その粉末Ｘ線パターンが第６図に
示されている微結晶の凝集体をもたらした。 実
質的に純粋なシス−ジクロロ−トランス−ジヒド
ロキシ−ビス（イソプロピルアミン）白金（）
は、先行技術の過酸化水素付加物に関する英国特
許第1578323号に記載されているのと実質的に同
じ仕方で投与することができる。
種化合物の赤外スペクトルを示しており、最も重
要な特徴は3500cm-1領域におけるOH伸縮による
いろいろな吸収パターンであり、先行技術の過酸
化水素付加物、新規Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド付加物及び実質的に純粋な形の本発明による配
位化合物はどれも別々に単離可能かつ特性決定可
能な化合物であることを示している。第４，５及
び６図は同じ結論を指示しているものであり、こ
の場合の証拠は粉末Ｘ線回折パターンである。各
グラフにおける主要なピーク（図中※で示した）
の2θの角度及びÅ単位における結晶網面の格子間
隔は下記の通りであつた： (i) 先行技術の過酸化水素付加物（第４図） 2θ゜ ｄ（Å） 15.9 5.57 18.7 4.74 19.3 4.59 21.5 4.13 23.5 3.78 28.2 3.16 29.3 3.05 30.8 2.90 36.7 2.45 48.0 1.89 (ii) 新規ジメチルアセトアミド付加物（第５図） 2θ゜ ｄ（Å） 13.8 6.41 14.8 5.98 17.0 5.21 17.7 5.01 18.3 4.84 18.5 4.79 19.6 4.53 20.4 4.35 20.8 4.27 21.5 4.13 22.0 4.04 28.6 3.12 39.1 2.30 46.4 1.96 (iii) 本発明による配位化合物（第６図） 2θ゜ ｄ（Å） 15.3 5.79 16.3 5.43 17.8 4.98 18.7 4.74 22.5 3.95 24.2 3.67 26.9 3.31 第７図はガス液クロマトグラフイーで測定した
バツチＡ，Ｂ，Ｃ及びＸに存在するＮ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド（DMA）の量を示す。 所定のレンジにおいて、標準と比較したＡ，
Ｂ，Ｃ又はＸにおける類似の応答は約１重量パー
セントのDMA濃度を表わしている。 第８図を参照すると、種々化合物の熱重量分析
の結果を示しており、配位子は下記のものであ
る： 曲線１は先行技術の過酸化水素付加物の化合物
を表わし； 曲線２は新規Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド付
加物の化合物を表わし；そして 曲線３は本発明による配位化合物を表わす。 軌跡は表示の便のために「重量（％）」軸上を
勝手に移行させてある。 曲線１はトランス位置のOH並びにH2O2の損
失のために約160℃で大きな重量損失を表わして
おり、他方曲線２及び３はその温度でトランス位
置のOHだけの損失のための実質的に同一の重量
損失を示していることが見られる。曲線２では、
約150℃の温度以下における傾斜した肩部はＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミドの損失を表わしてお
り、その後曲線２及び３で表わされている化合物
は実質的に同一であると見られる。 第９図を参照すると、図示した立体図はＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド付加物の単結晶のＸ線結
晶学的研究により導いたものである。Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド付加物の単結晶から本発明に
よる実質的に純粋な形の配位化合物の単結晶を単
離する試みは、その粉末Ｘ線パターンが第６図に
示されている微結晶の凝集体をもたらした。 実
質的に純粋なシス−ジクロロ−トランス−ジヒド
ロキシ−ビス（イソプロピルアミン）白金（）
は、先行技術の過酸化水素付加物に関する英国特
許第1578323号に記載されているのと実質的に同
じ仕方で投与することができる。
第１図は先行技術の過酸化水素付加物のIRス
ペクトル図であり；第２図は新規ジメチルアセト
アミド付加物のIRスペクトル図であり；第３図
は本発明による配位化合物のIRスペクトル図で
あり；第４図は先行技術の過酸化水素付加物の粉
末Ｘ線回折パターンであり；第５図は新規ジメチ
ルアセトアミド付加物の粉末Ｘ線回折パターンで
あり；第６図は本発明による配位化合物の粉末Ｘ
線回折パターンであり；第７図は種々化合物のク
ロマトグラフを示す図であり；第８図は、種々化
合物の熱重量分析の結果を示す図であり；そして
第９図は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド付加物
の立体図である。
ペクトル図であり；第２図は新規ジメチルアセト
アミド付加物のIRスペクトル図であり；第３図
は本発明による配位化合物のIRスペクトル図で
あり；第４図は先行技術の過酸化水素付加物の粉
末Ｘ線回折パターンであり；第５図は新規ジメチ
ルアセトアミド付加物の粉末Ｘ線回折パターンで
あり；第６図は本発明による配位化合物の粉末Ｘ
線回折パターンであり；第７図は種々化合物のク
ロマトグラフを示す図であり；第８図は、種々化
合物の熱重量分析の結果を示す図であり；そして
第９図は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド付加物
の立体図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の構造： を有し、有意な量の過酸化水素その他の溶媒和分
子を含まない実質的に純粋な形の配位化合物を調
製する方法であつて、シス−ジクロロ−ジ（イソ
プロピルアミン）白金（）を過酸化水素と反応
させ、生成物を単離し、その生成物をＮ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミドに溶解し、得られる生成物で
あつて前記配位化合物とＮ，Ｎ−ジメチルアセト
アミドとの１：１付加物からなるものを単離し、
そしてその後真空下80℃より低い温度で前記Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセトアミドを除去することを含ん
でいることを特徴とする方法。 ２ 前記Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを真空下
50℃より低い温度で除去する、特許請求の範囲第
１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8028484 | 1980-09-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5777694A JPS5777694A (en) | 1982-05-15 |
| JPH0349916B2 true JPH0349916B2 (ja) | 1991-07-31 |
Family
ID=10515824
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56137856A Granted JPS5777694A (en) | 1980-09-03 | 1981-09-03 | Cis-dichloro-trans-dihydroxy-bis(isopropylamine) paltinum(iv), preparation and intermediate |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5777694A (ja) |
| KR (1) | KR890000640B1 (ja) |
| BE (1) | BE890209A (ja) |
| SU (2) | SU1256698A3 (ja) |
| ZA (1) | ZA815852B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1241648A (en) * | 1983-05-10 | 1988-09-06 | Peter J. Andrulis, Jr. | Bis-platinum complexes as antitumor agents |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1578323A (en) * | 1976-02-26 | 1980-11-05 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Compositions containing platinum |
-
1981
- 1981-08-25 ZA ZA815852A patent/ZA815852B/xx unknown
- 1981-09-02 KR KR1019810003274A patent/KR890000640B1/ko not_active Expired
- 1981-09-03 JP JP56137856A patent/JPS5777694A/ja active Granted
- 1981-09-03 BE BE0/205862A patent/BE890209A/fr not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-05-03 SU SU823434800A patent/SU1256698A3/ru active
- 1982-09-20 SU SU3495252A patent/SU1188179A1/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5777694A (en) | 1982-05-15 |
| SU1188179A1 (ru) | 1985-10-30 |
| BE890209A (fr) | 1982-01-04 |
| ZA815852B (en) | 1982-08-25 |
| SU1256698A3 (ru) | 1986-09-07 |
| KR890000640B1 (ko) | 1989-03-22 |
| KR830008543A (ko) | 1983-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4394319A (en) | Co-ordination compound of platinum | |
| Allen et al. | Resolutions with metal complexes. Preparation and resolution of (R, S)-methylphenyl (8-quinolyl) phosphine and its arsenic analog. Crystal and molecular structure of (+) 589-[(R)-dimethyl (1-ethyl-. alpha.-naphthyl) aminato-C2, N][(S)-methylphenyl (8-quinolyl) phosphine] palladium (II) hexafluorophosphate | |
| JPH0150712B2 (ja) | ||
| JPS629115B2 (ja) | ||
| JP2010254710A (ja) | 白金（ｉｉ）錯体の製造 | |
| JP3579423B2 (ja) | ロバプラチナ三水和物 | |
| CN100408588C (zh) | 具有低含量伴生杂质的奥沙利铂及其制备方法 | |
| CN108521780B (zh) | 一锅法制备双二羧酸二氨络铂(ii)衍生物的方法 | |
| US7208616B2 (en) | Cis-diiodo-(trans-L-1,2-cyclohexanediamine) platinum (II) complex and processes for preparing high purity oxaliplatin | |
| JPH0349916B2 (ja) | ||
| JP5542655B2 (ja) | パラジウム（０）−ジベンジリデンアセトン錯体 | |
| JP2007512318A (ja) | 白金（ｉｉ）錯体並びに該錯体の製法及び使用 | |
| EA017521B1 (ru) | Комплексное соединение платины и его применение | |
| Yagi et al. | Studies on the chemistry of halogens and of polyhalides—XXVII: Preparation and properties of some mixed pentahalide anions | |
| CN110818817A (zh) | 一种舒更葡糖钠二苯基氧磷衍生物杂质及其制备方法 | |
| CN116332964B (zh) | 一种双齿吡唑基氮杂环钯卡宾化合物的合成方法 | |
| US2772285A (en) | Process for producing copper-phthalocyanine precursor | |
| JPH03251591A (ja) | テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムの製造方法 | |
| Pagani | Cyclic sulphones. Part XVI. Probes for conjugation of the sulphonyl group: thiopyranylidenedihydropyridine SS-dioxides | |
| Silvestru et al. | Synthesis and Characterization of Phenoxarsin-I 0-yl 2-RzN-Cyclopent-I-ene-I-carbodithioate (R= H, C2H5, cyclo-C6Hl1CH2) and the Crystal and Molecular Structure of the 2-Amino (R= H) Derivative | |
| JPS593993B2 (ja) | イソチオシアネ−ト誘導体の製造法 |