SU1188179A1 - Цис-дихлор-транс-дигидроксибис(изопропиламин)платина(1V),про вл юща противоопухолевую активность - Google Patents
Цис-дихлор-транс-дигидроксибис(изопропиламин)платина(1V),про вл юща противоопухолевую активность Download PDFInfo
- Publication number
- SU1188179A1 SU1188179A1 SU3495252A SU3495252A SU1188179A1 SU 1188179 A1 SU1188179 A1 SU 1188179A1 SU 3495252 A SU3495252 A SU 3495252A SU 3495252 A SU3495252 A SU 3495252A SU 1188179 A1 SU1188179 A1 SU 1188179A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- platinum
- cis
- isopropylamine
- dihydroxy
- antitumor activity
- Prior art date
Links
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- AJWDBMRAQLRSCK-UHFFFAOYSA-N platinum;propan-2-amine Chemical compound [Pt].CC(C)N AJWDBMRAQLRSCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- DXPWSKZZCVZLSD-UHFFFAOYSA-N platinum(4+) propan-2-amine Chemical compound [Pt+4].CC(C)N DXPWSKZZCVZLSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 6
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 6
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 4
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 4
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 3
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 2
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010012741 Diarrhoea haemorrhagic Diseases 0.000 description 1
- 208000001382 Experimental Melanoma Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000033014 Plasma cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- FCUINKRJGDIUMX-UHFFFAOYSA-N cyclopropanamine;platinum Chemical compound [Pt].NC1CC1 FCUINKRJGDIUMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 description 1
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 231100001160 nonlethal Toxicity 0.000 description 1
- 208000010626 plasma cell neoplasm Diseases 0.000 description 1
- VAAHIEKGRCIMPM-UHFFFAOYSA-N platinum;propan-2-amine Chemical compound [Pt].CC(C)N.CC(C)N VAAHIEKGRCIMPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 231100000004 severe toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Цис-дахлор-транс-дигидрокси-бйс (изопропиламин) платина (tY) форму С )Н хКНгСН(сНз)2 NH2.CR(CH3)2 он. про вл юща противоопухолевую активность . §
Description
СО 1 Изобретение относитс к новому соединению, а именно цис-дихлортранс-дигидрокси-бис (изопропиламин) платине ( (V ) , про вл кмцей противоопухолевую активность, и котора может найти применение в качестве противоракового препарата, Цель изобретени - изыскание новых эффективных противоопухолевых препаратов, не оказьшающих опасных побочных влений на человеческий организм по сравнению с известными А. Получение сырого продукта. Перекристаллизованный (i Hj) Gig(26,8 ч) суспендировали в 50 мл гор чей воды и к полученной суспензии прибавили при перемепшвании 100 мл (100 объемов) пе рекиси, водорода. Реакционный шламм кип тили в течение 0,5 «ч до те пор, пока он не стал желтым п цвету, после чего смесь охладили и профильтровали. Остаток на фильтре промыли сначала водой, затем диэтиловым эфиром и после этого сушили на воздухе. Выход воздушного продукта составил 10,5 г (35% от теоретического ) . Данные элементного анализа полу ченного продукта: Вычислено,%: С 16,55; Н 4,87; N 6,43, О 11,03, С1 16,28. Найдено,%: С 16,59- Н 4,90; N 6,48; О 10,80; С1 16,20. В ИК-спектре продзпкта присутствует полоса поглощени гидроксильной группы (валентных колебаний св зи 0-Н) в области 3515 см. Б. Получение продукта с диметилацетамид М и выделение практически чистого продукта. Сырой продукт (11 г), полученный как описано выше, растворили в NNдиметилацетамиде (приблизительно в 1 л) и полученный раствор профильтровали через стекл нньй пористьй фильтр, имеющий пористость № 4, дл удалени любых нерастворивпшхс примесей. Затем раствор охладили до в течение 2 ч, внесли затрав ку дл предотвращени перенасыщени т.е. дл предотвращени образовани пересыщенного раствора, и остави , ли на несколько дней при температуре -10®С. Образовавшийс за это врем крис таллический осадок отфильтровали, 792 промыли диэтиловым эфиром и сушили до посто нного веса. Удаление N N-диметилацетамида с целью получени практически чистого целевого продукта проводили путем нагревани полученных кристаллов до 50 С или ниже при остаточном давлении 0,1 мм рт.ст. в течение нескольких дней или до тех пор, пока термогравиметрический анализ продукта и/или анализ методом газожидкостной хроматографии не показывал отсутствие в нем -следов N N-диметилацетамида . Стадию растворени сырого продукта , полученного на предыдущей стадии А, в диметилацетамиде можно проводить при обычной комнатной температуре, но предпочитают использовать дл зтого слегка повьш1енную температуру, т.е. температуру не выше примерно 40.С, Другие стадии очистки, примен емые факультативно, т.е. необ зательно и не всегда, включают перекристаллизацию сырого продукта (полученного на описанной стадии А) из разбавленного раствора перекиси водорода с последующим высушиванием полученного перекристаллизованного продукта в вакууме при температуре приблизительно 50 С и дополнительное фильтрование раствора продукта в N;,N-диметилацетамиде (см.стадию Б) через слой силикател (с размером частиц 70-230 меш) с целью удалени любых примесей полигидроксильных производных платины. Противоопухолева активность CHIP (целевой продукт) впервые была исследована по отношению к опухоли клеток плазмы АД1/РС6А на мьш1ах разновидности BaLb д-ром Коннорсом, который установил терапевтический индекс (..12), что вно лучше терапевтического индекса родственного цис-платина (цис-диамин-дихлор-платина ( II ) . Далее было обнаружено, что CHIP обладает активностью против 11210, Р388, В16 меланом, легочной карциномы Льюиса, опухолей толстой кишки мьш1ей (26 и 28), причем во всех случа х ILS 100% (табл. 1). Этот препарат вл етс кроссрезисстным с цисплатином относительно L 1210, но обладает активностью против L 1210, устойчивой к действию BCNY и циклофосфамида. Исследование на животных. 3 Было проведено предклиническое исследование. После применени дозы 10 мг/кг значение Т 1/2 дл крыс составл ет 14 ч дл CHIP по сравнению со значением 69 ч дл цисплатина . Дл собак Т 1/2 имело значение 39 ч. У крыс 44% такой дозы было экскретировано с мочей, причем это количество увеличивалось до 58% на 26 ч. Анапо1 ичное экскретиро вание наблюдалось у собак - 45% (3 ч и 57% (24 ч). Через 3 ч после приме нени лекарство в моче находилось полностью в форме метаболитов, которые не были идентифицированы. Уровни содержани платины в. почках дл CHIP и цисплатина указаны в табл. 2. Уровни содержани в системе ткан плазма дл CHIP представлены в табл. 3. Фармакинетика CHIP у крыс была изучена с использованием платиновой метки, испускающей гамма-частицы. В сравнении с цисплатином и цистранс-дихлор-дигидроксибис (цикпопропиламин )платиной П (СР), послеIY применений CHIP, уровни содержаний платины в крови и большей части тка ней резко уменьшались, однако остаточна метка сохран лась в течение длительного времени. Повьшенное поглощение почками и селезенкой в течение 14 дней предполагает, что име ет место втора волна от других тка ней (табл. 4). Такое повьшенное удерживание радиационно-меченной CHIP в сравнении с цисплатином и СР может подразумевать, что CHIP обладает большим потенциалом в отношеНИИ кумул тивной токсичности. Исследование на люд х. Данные, полученные в результате исследовани в фазе 1 по изучению периода полувыведени всей платины, фильтруемой платины и неизмененного лекарства совместно с исследованием образцов мочи, суммированы в табл.5 Было проведено на небольшой груп пе пациентов исследование фармакинетики цисплатина и CHIP, меченного Pt . Сравнительные данные, полученные при изучении образцов крови и мочи, представлены в табл. 6 и 7. Токсичность при испытании на животных. Предклиническое токсикологическое исследование CHIP проводили на 794 четырех разновидност х животных мьш1ах , крысах, собаках и обезь нах. Обычно наблюдалась сравнима токсичность , котора зависела от примен емой дозы и была обратимой при нелетательиых дозах . Значени LBjj) дл нескольких маршрутов и режимов применени на четырех указанных разновидност х животных приведены в таблице 8 . Наиболее чувствительной разновидностью животных оказались собаки. Указани ми на токсичность служили понос, часто с кровью, рвота, потер аппетита, потер веса, выпадение волос и шерсти. На всех разновидност х животных наблюдалось подавление де тельности спинного мозга и атрофи ткани, причем общим симптомом служила лейкопени , воздействующа на лимфоциты, так и на нейтрофилы. При высоких дозировках у крыс и собак наблюдались патологические изменени в почках (нефроз), причем аналогичные симптомы наблюдались у одной обезь ны (на которой примен ли единичную летальную дозу, равную 480 мг/м). Биохимические изменени , о которых можно было судить по гепатитной и ренальной токсичности, наблюдались у больных собак и одной обезь ны, однако соответствующие патологические изменени наблнщались не всегда. Хот на мьших и крысах лекарство про вл ло меньшую кумул тивную токсичность при повторных применени х , на собаках кумул тивный летальный эффект наблкщга с в течение 5-10 дней, однако он отсутствовал , если препарат примен ли в течение 20 дней. При испытании на п ти обезь нах единичных дозировок IV степени, имеющих значени 240, 360, 480 и 480 мг/м, летальными дозировками оказались лишь наивысшие значени на одном из двух животных , и в отличие от переходных гематологических изменений, лишь на одной обезь не наблюдались клинические или патологические изменени , касающиес токсичности. У этого животного наблюдалась потер аппетита, полидипси , гипотерми и кровавый понос. Наблюдалось выпадение волос и потер веса. Смерть наступала на 7-й день и имели место
патологические изменени , вызванные резкой токсичностью по отношению к костному мозгу, почкам, селезенке, тимусу и желудочно-кишечному тракту.
Т а б л и ц а 1 Противоопухолева активность CHIP
Продолжение табл.2
Распределение радиционно-меченного цисплатина и CHIP в ткан х самцов крыс (Wistar) после применени дозы 10 mci (выражено, как примен ема доза в расчете на 1 г ткани л 10)
Таблица
1
2
34
48
Исследование в лаборатории Розвелл Парк (фаза 1) исследование периода полувьщелени из плазмы общей платины, фильтруемой платины и неизменного лекарства, и % содержани в моче
208 20 8 184
179 81
Таблица 5
45,5 77,0
42,0 31,5
16,5
15,0
ъ1
- значение двухфазного 1/2 периода определено не было; - двухфазный Т 1/2 период - 36 ч.
Определение платиновых комплексов в крови
10
1188179 Продо шение табл.5
Таблица 6
Экскретирование платиновых комплексов с мочой
Таблица 7
Claims (2)
- Цис-днхлор-транс-дигидрокси-бис (изопропиламин) платина (IV) формулы ОНС1Х1 хЖ2СН(СН3)гС1Х| хнн2си(сн3)2 онпроявляющая противоопухолевую активность .
- 21 1
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8028484 | 1980-09-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1188179A1 true SU1188179A1 (ru) | 1985-10-30 |
Family
ID=10515824
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823434800A SU1256698A3 (ru) | 1980-09-03 | 1982-05-03 | Способ получени цис-дихлор-транс-диокси-бис/изопропиламин/платины /1у/ |
| SU3495252A SU1188179A1 (ru) | 1980-09-03 | 1982-09-20 | Цис-дихлор-транс-дигидроксибис(изопропиламин)платина(1V),про вл юща противоопухолевую активность |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823434800A SU1256698A3 (ru) | 1980-09-03 | 1982-05-03 | Способ получени цис-дихлор-транс-диокси-бис/изопропиламин/платины /1у/ |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5777694A (ru) |
| KR (1) | KR890000640B1 (ru) |
| BE (1) | BE890209A (ru) |
| SU (2) | SU1256698A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA815852B (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE52517T1 (de) * | 1983-05-10 | 1990-05-15 | Andrulis Res Corp | Bis-platinkomplexe als antitumor-mittel. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1578323A (en) * | 1976-02-26 | 1980-11-05 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Compositions containing platinum |
-
1981
- 1981-08-25 ZA ZA815852A patent/ZA815852B/xx unknown
- 1981-09-02 KR KR1019810003274A patent/KR890000640B1/ko not_active Expired
- 1981-09-03 JP JP56137856A patent/JPS5777694A/ja active Granted
- 1981-09-03 BE BE0/205862A patent/BE890209A/fr not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-05-03 SU SU823434800A patent/SU1256698A3/ru active
- 1982-09-20 SU SU3495252A patent/SU1188179A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент GB 1578323, кл. С 2 С, 1977. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR830008543A (ko) | 1983-12-10 |
| BE890209A (fr) | 1982-01-04 |
| KR890000640B1 (ko) | 1989-03-22 |
| SU1256698A3 (ru) | 1986-09-07 |
| ZA815852B (en) | 1982-08-25 |
| JPH0349916B2 (ru) | 1991-07-31 |
| JPS5777694A (en) | 1982-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2147567C (en) | Improvements in platinum complexes | |
| US4946954A (en) | Platinum pharmaceutical agents | |
| CN111171080B (zh) | 细胞及活体内自催化合成的高效低毒抗癌化合物及其合成方法 | |
| CN87103096A (zh) | N-(2′-氨基苯基)-苯甲酰胺衍生物其制备方法以及含它们的药物组合物 | |
| JPS6026373B2 (ja) | 抗腸瘍剤 | |
| SU1188179A1 (ru) | Цис-дихлор-транс-дигидроксибис(изопропиламин)платина(1V),про вл юща противоопухолевую активность | |
| EP0812852B1 (en) | Novel platinum (iv) complexes, process for producing the same, and carcinostatic agents containing the same | |
| EP0284197A1 (en) | Novel organic platinum complex and process for the preparation thereof | |
| WO2005035544A1 (en) | Oxaliplatin with a low content of accompanying impurities and a method for preparation thereof | |
| EP0176005B1 (en) | Novel platinum complexes | |
| CA1251203A (en) | Amino-anthracenediones-platinum complexes useful as anti-cancer compounds | |
| Basu Baul et al. | Organotin (IV) complexes of N‐[(2Z)‐3‐hydroxy‐1‐methyl‐2‐butenylidene] glycine | |
| JP5327751B2 (ja) | 白金錯体化合物およびその利用 | |
| SK279571B6 (sk) | Spôsob čistenia oxytetracyklínu a medziprodukt toh | |
| JPH06510520A (ja) | 新規な白金（ｉｉ）錯化合物およびその製造方法 | |
| EP0345356A1 (en) | Platinum complex and therapeutic agent for malignant tumor | |
| KR920007273B1 (ko) | 프로토카테큐알데히드류의 당유도체 | |
| EP1765826A2 (en) | Novel antiviral macrocycle derivatives and metal complexes, incorporating bridged macrocycles | |
| JPH01156990A (ja) | 新規白金錯体及びその用途 | |
| Sun et al. | The synthesis of two monosubstituted meso‐tetraphenylporphine sulfonates | |
| JPH0194A (ja) | 新規有機白金錯体 | |
| JPS6318590B2 (ru) | ||
| JPS6176497A (ja) | 白金錯体 | |
| JPS61158989A (ja) | 有機ゲルマニウム化合物 | |
| JPH0267217A (ja) | 抗腫瘍剤 |