JPH0361433B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0361433B2 JPH0361433B2 JP5365183A JP5365183A JPH0361433B2 JP H0361433 B2 JPH0361433 B2 JP H0361433B2 JP 5365183 A JP5365183 A JP 5365183A JP 5365183 A JP5365183 A JP 5365183A JP H0361433 B2 JPH0361433 B2 JP H0361433B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chloride
- acid
- halocarboxylic
- micrococcus
- ksm
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
本発明は微生物によりアルキル（又はアルケニ
ル）ハライドからω−ハロカルボン酸を製造する
方法に関する。 従来、脂肪酸のω−末端のみを選択的に酸化す
ることは工業的には困難とされてきた。例えば、
クラトン系ムスク（じや香合成香料）の主成分で
あるヘキサデカノライドの製造にはω−ヒドロキ
シパルミチン酸が使用されるが、ムスクが高価で
あるのは、この前駆体たるω−ヒドロキシパルミ
チン酸の製造が困難なことに起因する。即ち、パ
ルミチン酸のω−末端を選択的に酸化してω−ヒ
ドロキシパルミチン酸とすることは、合成化学上
困難である。 一方、微生物にノルマルパラフインを資化させ
てジカルボン酸を製造する際に副産物としてω−
ヒドロキシ高級脂肪酸も得られることが報告され
ている（例えば特公昭48−26238号）このように
ω−ヒドロキシ高級脂肪酸はノルマルパラフイン
のアルカン資化性菌によるジカルボン酸への代謝
中間体であるが、その著量生産は困難とされてい
る。その理由としてはω−ヒドロキシ高級脂肪酸
の生成速度に比べて、そのジカルボン酸への転化
速度の方がずつと大きいためと推測される。 また、ω−ヒドロキシ脂肪酸と同様にラクトン
系ムスクの主成分である大環状ラクトンの有用な
中間体としてはω−ハロカルボン酸がある。ω−
ハロカルボン酸はハロゲンに官能基を導入するこ
とにより種々の誘導体にも導びくこともできる。
このω−ハロカルボン酸に関しては、アルスロバ
クター属、コリネバクテリウム属、ノカルデイア
属に属し、アルキルハライドからω−ハロカルボ
ン酸を生産する能力を有する菌を培養し、ω−ハ
ロカルボン酸を生産する方法が報告されている
（特開昭57−50893号）。 本発明者らは、斯かる現状に鑑みアルキル（又
はアルケニル）ハライドを対応するω−ハロカル
ボン酸に変換する能力を有する菌を広く検索した
結果、ミクロコツカス属に属する微生物中に斯か
る能力を有するものがあることを見出し、本発明
を完成した。 すなわち、本発明は炭素数６〜22のアルキル
（又はアルケニル）ハライドを添加した培地にミ
クロコツカス属に属するω−ハロカルボン酸生産
菌を培養して、培地中に炭素数６〜22のω−ハロ
カルボン酸を生成蓄積せしめ、これを採取するこ
とを特徴とする微生物によるω−ハロカルボン酸
の製造法にある。 本発明で使用される微生物はミクロコツカス属
に属し、アルキル（又はアルケニル）ハライドの
ω−末端を選択的に酸化してω−ハロカルボン酸
を生成しうるものであつて、例として、ミクロコ
ツカス・エスピー・KSM−Ｂ−１（Micrococcus
sp.KSM−Ｂ−１）及びミクロコツカス・エスピ
ー・KSM−Ｂ−８（Micrococcus sp.KSM−Ｂ
−８）及びミクロコツカス・エスピー・KSM−
Ｂ−16（Micrococcus sp.SM−Ｂ−16）が挙げら
れる。この３つの菌株は本発明者らが土壌より分
離したものであつて、それぞれ微工研菌寄第7002
号及び第7003号及び第7004号として工業技術院微
生物工業技術研究所に寄託されており、以下の表
１に示す菌学的性質を有している。
ル）ハライドからω−ハロカルボン酸を製造する
方法に関する。 従来、脂肪酸のω−末端のみを選択的に酸化す
ることは工業的には困難とされてきた。例えば、
クラトン系ムスク（じや香合成香料）の主成分で
あるヘキサデカノライドの製造にはω−ヒドロキ
シパルミチン酸が使用されるが、ムスクが高価で
あるのは、この前駆体たるω−ヒドロキシパルミ
チン酸の製造が困難なことに起因する。即ち、パ
ルミチン酸のω−末端を選択的に酸化してω−ヒ
ドロキシパルミチン酸とすることは、合成化学上
困難である。 一方、微生物にノルマルパラフインを資化させ
てジカルボン酸を製造する際に副産物としてω−
ヒドロキシ高級脂肪酸も得られることが報告され
ている（例えば特公昭48−26238号）このように
ω−ヒドロキシ高級脂肪酸はノルマルパラフイン
のアルカン資化性菌によるジカルボン酸への代謝
中間体であるが、その著量生産は困難とされてい
る。その理由としてはω−ヒドロキシ高級脂肪酸
の生成速度に比べて、そのジカルボン酸への転化
速度の方がずつと大きいためと推測される。 また、ω−ヒドロキシ脂肪酸と同様にラクトン
系ムスクの主成分である大環状ラクトンの有用な
中間体としてはω−ハロカルボン酸がある。ω−
ハロカルボン酸はハロゲンに官能基を導入するこ
とにより種々の誘導体にも導びくこともできる。
このω−ハロカルボン酸に関しては、アルスロバ
クター属、コリネバクテリウム属、ノカルデイア
属に属し、アルキルハライドからω−ハロカルボ
ン酸を生産する能力を有する菌を培養し、ω−ハ
ロカルボン酸を生産する方法が報告されている
（特開昭57−50893号）。 本発明者らは、斯かる現状に鑑みアルキル（又
はアルケニル）ハライドを対応するω−ハロカル
ボン酸に変換する能力を有する菌を広く検索した
結果、ミクロコツカス属に属する微生物中に斯か
る能力を有するものがあることを見出し、本発明
を完成した。 すなわち、本発明は炭素数６〜22のアルキル
（又はアルケニル）ハライドを添加した培地にミ
クロコツカス属に属するω−ハロカルボン酸生産
菌を培養して、培地中に炭素数６〜22のω−ハロ
カルボン酸を生成蓄積せしめ、これを採取するこ
とを特徴とする微生物によるω−ハロカルボン酸
の製造法にある。 本発明で使用される微生物はミクロコツカス属
に属し、アルキル（又はアルケニル）ハライドの
ω−末端を選択的に酸化してω−ハロカルボン酸
を生成しうるものであつて、例として、ミクロコ
ツカス・エスピー・KSM−Ｂ−１（Micrococcus
sp.KSM−Ｂ−１）及びミクロコツカス・エスピ
ー・KSM−Ｂ−８（Micrococcus sp.KSM−Ｂ
−８）及びミクロコツカス・エスピー・KSM−
Ｂ−16（Micrococcus sp.SM−Ｂ−16）が挙げら
れる。この３つの菌株は本発明者らが土壌より分
離したものであつて、それぞれ微工研菌寄第7002
号及び第7003号及び第7004号として工業技術院微
生物工業技術研究所に寄託されており、以下の表
１に示す菌学的性質を有している。
【表】
【表】
＊＊ ＋：生成する、−：生成しない
以上の菌学的性質を有する菌について、バージ
エイのマニユアル（Bergey′s Manual of
Determinative Bacteriology）第８版（1975年）
にもとづいて検索した結果、上記３菌株はミクロ
コツカス属に属することが判明した。 本発明において原料として用いるアルキル（又
はアルケニル）ハライドは、炭素数６〜22のアル
キル（又はアルケニル）クロライド又はアルキル
（又はアルケニル）ブロマイドが適当である。例
えばｎ−ヘキシルクロライド、ｎ−ヘプチルクロ
ライド、ｎ−オクチルクロライド、ｎ−デシルク
ロライド、ｎ−ウンデシルクロライド、ｎ−ドデ
シルクロライド（ラウリルクロライド）、ｎ−テ
トラデシルクロライド（ミリスチルクロライド）、
ｎ−ペンタデシルクロライド、ｎ−ヘキサデシル
クロライド（セチルクロライド）、ｎ−オクタデ
シルクロライド、ｎ−エイコシルクロライド、ｎ
−ドコシルクロライド、ウンデセニルクロライ
ド、オクタデセニルコクライド（オレイルクロラ
イド）、及びこれらの混合物等、更にこれらに対
応するブロマイドを挙げることができる。 本発明で使用する培地の組成は、使用する菌株
が良好に生育し、アルキル（又はアルケニル）ハ
ライドからのω−ハロカルボン酸の生産を順調に
行なわしめるために適当な炭素源、窒素源あるい
は有機栄養源、無機塩などからなる。炭素源とし
ては、炭水化物（例えば、グルコース、フラクト
ース、シユクロース、ソルビトール等）、有機酸
（例えば、クエン酸、コハク酸等）、炭化水素（例
えば、ｎ−ドデカン、ｎ−ヘキサデカン等）など
資化されるものならばいずれも使用できる。ま
た、窒素源あるいは有機栄養源としては、例え
ば、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、硝酸アンモ
ニウム等の硝酸塩類、酵母エキス、肉エキス、ペ
プトンが挙げられる。また、無機塩としては各種
リン酸塩、硫酸マグネシウムなどが使用できる。
さらに微量の重金属塩類が使用されるが、天然物
を含む培地では必ずしも添加を必要としない。ま
た栄養要求を必要とする変異株を用いる場合に
は、その栄養要求を満たす物質を培地に添加しな
ければならない。 培養は培地を加熱等により殺菌後、菌を接種
し、28〜35℃で３〜５日振盪又は通気撹拌すれば
良い。PHは6.5〜８程度に調整すると良い結果が
得られる。水に難溶性の炭素源等を使用する場合
には、ポリオキシエチレンソルビタン等の各種界
面活性剤を培地に添加することも可能である。 これらの培養液から目的物質であるω−ハロカ
ルボン酸の採取および精製は、一般の有機化合物
の採取および精製の手段に準じて行うことができ
る。たとえば培養液から菌体等を除去したろ液も
しくは培養液そのものを酸性とし、エチルエーテ
ル、酢酸エチル又はクロロホルムーメタノール混
液等の有機溶媒で抽出する。この抽出物をカラム
クロマトグラフイーあるいは再結晶などの方法を
用いてω−ハロカルボン酸を単離することができ
る。 以下、実施例により本発明を更に詳しく説明す
るが、本発明はこれらによつて限定されるもので
はない。 実施例 １ セチルクロライド50ｇ、リン酸二アンモニウム
10ｇ、リン酸一カリウム２ｇ、硫酸マグネシウム
（７水塩）0.2ｇ、硫酸第一鉄（７水塩）0.02ｇ、
硫酸亜鉛（７水塩）0.016ｇ、硫酸マンガン（４
〜６水塩）0.016ｇ、酵母エキス２ｇを水道水１
に溶かしPHを7.0に調製した。この液体培地５
mlを50ml容振盪試験管に仕込み、120℃で15分間
蒸気滅菌した後、ミクロコツカス・エスピー・
KSM−Ｂ−１（Microco−ccus sp.KSM−Ｂ−
１）を一白金耳接種し、30％で96時間振盪培養し
た。 培養終了最後、この培養液に9N硫酸 １mlを
加えPHを強酸性として、クロロホルムーメタノー
ル（２：１）混液 20mlで抽出した。この抽出液
を減圧下濃縮した後メタノール−BF3触媒でメチ
ル化し、ガスクロマトグラフイーにて生成物のω
−クロルパルミチン酸の定量を行なつた。その結
果を第２表に示す。 なお生成物はガスーマス（GC−MS）により
ω−クロルパルミチン酸であることが確認され
た、図１にω−クロルパルミチン酸のメチルエス
テル（測定にあたつてエステル化したもの）のマ
スパターンを示した。
以上の菌学的性質を有する菌について、バージ
エイのマニユアル（Bergey′s Manual of
Determinative Bacteriology）第８版（1975年）
にもとづいて検索した結果、上記３菌株はミクロ
コツカス属に属することが判明した。 本発明において原料として用いるアルキル（又
はアルケニル）ハライドは、炭素数６〜22のアル
キル（又はアルケニル）クロライド又はアルキル
（又はアルケニル）ブロマイドが適当である。例
えばｎ−ヘキシルクロライド、ｎ−ヘプチルクロ
ライド、ｎ−オクチルクロライド、ｎ−デシルク
ロライド、ｎ−ウンデシルクロライド、ｎ−ドデ
シルクロライド（ラウリルクロライド）、ｎ−テ
トラデシルクロライド（ミリスチルクロライド）、
ｎ−ペンタデシルクロライド、ｎ−ヘキサデシル
クロライド（セチルクロライド）、ｎ−オクタデ
シルクロライド、ｎ−エイコシルクロライド、ｎ
−ドコシルクロライド、ウンデセニルクロライ
ド、オクタデセニルコクライド（オレイルクロラ
イド）、及びこれらの混合物等、更にこれらに対
応するブロマイドを挙げることができる。 本発明で使用する培地の組成は、使用する菌株
が良好に生育し、アルキル（又はアルケニル）ハ
ライドからのω−ハロカルボン酸の生産を順調に
行なわしめるために適当な炭素源、窒素源あるい
は有機栄養源、無機塩などからなる。炭素源とし
ては、炭水化物（例えば、グルコース、フラクト
ース、シユクロース、ソルビトール等）、有機酸
（例えば、クエン酸、コハク酸等）、炭化水素（例
えば、ｎ−ドデカン、ｎ−ヘキサデカン等）など
資化されるものならばいずれも使用できる。ま
た、窒素源あるいは有機栄養源としては、例え
ば、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、硝酸アンモ
ニウム等の硝酸塩類、酵母エキス、肉エキス、ペ
プトンが挙げられる。また、無機塩としては各種
リン酸塩、硫酸マグネシウムなどが使用できる。
さらに微量の重金属塩類が使用されるが、天然物
を含む培地では必ずしも添加を必要としない。ま
た栄養要求を必要とする変異株を用いる場合に
は、その栄養要求を満たす物質を培地に添加しな
ければならない。 培養は培地を加熱等により殺菌後、菌を接種
し、28〜35℃で３〜５日振盪又は通気撹拌すれば
良い。PHは6.5〜８程度に調整すると良い結果が
得られる。水に難溶性の炭素源等を使用する場合
には、ポリオキシエチレンソルビタン等の各種界
面活性剤を培地に添加することも可能である。 これらの培養液から目的物質であるω−ハロカ
ルボン酸の採取および精製は、一般の有機化合物
の採取および精製の手段に準じて行うことができ
る。たとえば培養液から菌体等を除去したろ液も
しくは培養液そのものを酸性とし、エチルエーテ
ル、酢酸エチル又はクロロホルムーメタノール混
液等の有機溶媒で抽出する。この抽出物をカラム
クロマトグラフイーあるいは再結晶などの方法を
用いてω−ハロカルボン酸を単離することができ
る。 以下、実施例により本発明を更に詳しく説明す
るが、本発明はこれらによつて限定されるもので
はない。 実施例 １ セチルクロライド50ｇ、リン酸二アンモニウム
10ｇ、リン酸一カリウム２ｇ、硫酸マグネシウム
（７水塩）0.2ｇ、硫酸第一鉄（７水塩）0.02ｇ、
硫酸亜鉛（７水塩）0.016ｇ、硫酸マンガン（４
〜６水塩）0.016ｇ、酵母エキス２ｇを水道水１
に溶かしPHを7.0に調製した。この液体培地５
mlを50ml容振盪試験管に仕込み、120℃で15分間
蒸気滅菌した後、ミクロコツカス・エスピー・
KSM−Ｂ−１（Microco−ccus sp.KSM−Ｂ−
１）を一白金耳接種し、30％で96時間振盪培養し
た。 培養終了最後、この培養液に9N硫酸 １mlを
加えPHを強酸性として、クロロホルムーメタノー
ル（２：１）混液 20mlで抽出した。この抽出液
を減圧下濃縮した後メタノール−BF3触媒でメチ
ル化し、ガスクロマトグラフイーにて生成物のω
−クロルパルミチン酸の定量を行なつた。その結
果を第２表に示す。 なお生成物はガスーマス（GC−MS）により
ω−クロルパルミチン酸であることが確認され
た、図１にω−クロルパルミチン酸のメチルエス
テル（測定にあたつてエステル化したもの）のマ
スパターンを示した。
【表】
実施例 ２〜３
菌株としてミクロコツカス・エスピー・KSM
−Ｂ−１（Microco−ccus sp.KSM−Ｂ−１）の
代わりにミクロコツカス・エスピー・KSM−Ｂ
−８（Micrococcus sp.KSM−Ｂ−８）及びミク
ロコツカス・エスピー・KSM−Ｂ−16（Microco
−ccus sp.KSM−Ｂ−16）を用い、それぞれ実
施例１と同様の条件で培養を行なつた。その結果
を第３表に示す。
−Ｂ−１（Microco−ccus sp.KSM−Ｂ−１）の
代わりにミクロコツカス・エスピー・KSM−Ｂ
−８（Micrococcus sp.KSM−Ｂ−８）及びミク
ロコツカス・エスピー・KSM−Ｂ−16（Microco
−ccus sp.KSM−Ｂ−16）を用い、それぞれ実
施例１と同様の条件で培養を行なつた。その結果
を第３表に示す。
図１は本発明の実施例１の生成物および標準物
質のマスパターンの概略図である。
質のマスパターンの概略図である。
Claims (1)
- １ 炭素数６〜22のアルキル（又はアルケニル）
ハライドを添加した培地にミクロコツカス属に属
するω−ハロカルボン酸生産菌を培養して、培地
中に炭素数６〜22のω−ハロカルボン酸を生成蓄
積せしめ、これを採取することを特徴とする微生
物によるω−ハロカルボン酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5365183A JPS6047689A (ja) | 1983-03-31 | 1983-03-31 | 微生物によるω―ハロカルボン酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5365183A JPS6047689A (ja) | 1983-03-31 | 1983-03-31 | 微生物によるω―ハロカルボン酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6047689A JPS6047689A (ja) | 1985-03-15 |
| JPH0361433B2 true JPH0361433B2 (ja) | 1991-09-19 |
Family
ID=12948777
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5365183A Granted JPS6047689A (ja) | 1983-03-31 | 1983-03-31 | 微生物によるω―ハロカルボン酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6047689A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0714363B2 (ja) * | 1990-03-19 | 1995-02-22 | 世界長株式会社 | 補強部を有する靴の製造法 |
-
1983
- 1983-03-31 JP JP5365183A patent/JPS6047689A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6047689A (ja) | 1985-03-15 |
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