JPH0367067B2 - - Google Patents
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- JPH0367067B2 JPH0367067B2 JP58091647A JP9164783A JPH0367067B2 JP H0367067 B2 JPH0367067 B2 JP H0367067B2 JP 58091647 A JP58091647 A JP 58091647A JP 9164783 A JP9164783 A JP 9164783A JP H0367067 B2 JPH0367067 B2 JP H0367067B2
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- lysergic
- lysergic acid
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式：
〔式中ＲはＣ原子３個までのアルキル基を表わ
す〕のリセルグ酸エステル製法に関し、これは
式： 式中R1は水素又はOH基により置換されていて
もよいＣ原子４個までの低級アルキル基を表わ
す〕のリセルグ酸アミド及び／又はイソリセルグ
酸アミドを式：ROH〔式中Ｒは前記のものを表わ
す〕のアルコールを用いて温度０〜65℃で２〜30
時間酸の存在においてPH０〜１で処理することを
特徴とする。
す〕のリセルグ酸エステル製法に関し、これは
式： 式中R1は水素又はOH基により置換されていて
もよいＣ原子４個までの低級アルキル基を表わ
す〕のリセルグ酸アミド及び／又はイソリセルグ
酸アミドを式：ROH〔式中Ｒは前記のものを表わ
す〕のアルコールを用いて温度０〜65℃で２〜30
時間酸の存在においてPH０〜１で処理することを
特徴とする。
リセルグ酸エステルは薬理的に有用な化合物を
製造するための中間生成物である。例えば、ズイ
カン（Zikan）により記載されたアジドの中間工
程を介する方法〔Zikan及びその他共著、“Coll.
Czechoslov.Chem.Commun.”、25巻、1922頁
（1960年）〕により公知のリスリドヒドロゲンマレ
アート（Lisurid−Hydrogenmaleat；米国特許
第3251846号明細書）を製造することができる。
製造するための中間生成物である。例えば、ズイ
カン（Zikan）により記載されたアジドの中間工
程を介する方法〔Zikan及びその他共著、“Coll.
Czechoslov.Chem.Commun.”、25巻、1922頁
（1960年）〕により公知のリスリドヒドロゲンマレ
アート（Lisurid−Hydrogenmaleat；米国特許
第3251846号明細書）を製造することができる。
一般に酸アミドはエステルから製造する。逆の
反応、即ち酸アミドの相応するエステルへの変換
も１工程で可能である。この際に、酸アミドをア
ルコール中に溶かしかつ強酸を添加する。しかし
殆んどの場合高い酸濃度が必要であり、これは例
えば塩化水素を数時間導入することにより達成す
る。一般に、この反応は使用するアルコールの沸
騰加熱で行ない、その上時々封管中で行なう
〔Weygand−Hilgetag著、“Organisch−
Chemische Experimentierkunst”、352頁（1970
年）、Leipzig〕。
反応、即ち酸アミドの相応するエステルへの変換
も１工程で可能である。この際に、酸アミドをア
ルコール中に溶かしかつ強酸を添加する。しかし
殆んどの場合高い酸濃度が必要であり、これは例
えば塩化水素を数時間導入することにより達成す
る。一般に、この反応は使用するアルコールの沸
騰加熱で行ない、その上時々封管中で行なう
〔Weygand−Hilgetag著、“Organisch−
Chemische Experimentierkunst”、352頁（1970
年）、Leipzig〕。
一方、リセルグ酸及びその誘導体、特にエステ
ルが強酸性条件下で簡単に全く不用のベンズ−
〔ｃ，ｄ〕−インドリンに転位することも知られて
いる〔A.Stoll及びT.Petrzilka共著、“Helv.
Ohim.Acta”36巻、1125頁（1953年）〕。
ルが強酸性条件下で簡単に全く不用のベンズ−
〔ｃ，ｄ〕−インドリンに転位することも知られて
いる〔A.Stoll及びT.Petrzilka共著、“Helv.
Ohim.Acta”36巻、1125頁（1953年）〕。
リセルグ酸アミドの塩基性的けん化も同様に厳
しい条件下に４〜7N−カセイカリを用いて加熱
下に行ない、純粋なリセルグ酸は生成せず、これ
を第２工程でエステル化しなければならない（西
ドイツ国特許公告第2610859号明細書参照）。
しい条件下に４〜7N−カセイカリを用いて加熱
下に行ない、純粋なリセルグ酸は生成せず、これ
を第２工程でエステル化しなければならない（西
ドイツ国特許公告第2610859号明細書参照）。
本発明の課題は、目的のリセルグ酸エステルに
純粋に、高い収率で生成する方法を開示すること
である。
純粋に、高い収率で生成する方法を開示すること
である。
リセルグ酸アミド及びイソリセルグ酸アミドが
無機又は有機の酸の存在において天然の8β−配
置のリセルグ酸エステルにスムーズに反応して変
換され、イソリセルグ酸アミドの場合には付加的
にリセルグ酸エステルへの異性化が惹起されるこ
とが判明し驚異的であつた。収率は実質的に定量
的である。
無機又は有機の酸の存在において天然の8β−配
置のリセルグ酸エステルにスムーズに反応して変
換され、イソリセルグ酸アミドの場合には付加的
にリセルグ酸エステルへの異性化が惹起されるこ
とが判明し驚異的であつた。収率は実質的に定量
的である。
本方法を実施するに当り、リセルグ酸アミド又
はイソリセルグ酸アミドあるいはその両方の混合
物をメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール
又はｉ−プロパノールのような相応するアルコー
ル中に溶解する。この溶液に硫酸、塩化水素酸、
過塩素酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオ
ル酢酸、トリフルオルメタンスルホン酸等のよう
な酸又は酸性イオン交換樹脂の形で反応溶液のPH
が約０〜１であるような量で添加する。反応は０
℃乃至反応混合物の沸騰温度で実施し、温度範囲
20〜55℃が有利である。この反応温度を比較的長
時間保持する。反応温度は酸濃度及び反応温度に
応じて２時間、最高30時間でありかつ通常16時間
後に終結する。次いで、反応混合物を洗浄、抽
出、沈殿、結晶化等のような公知の方法により後
処理する。
はイソリセルグ酸アミドあるいはその両方の混合
物をメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール
又はｉ−プロパノールのような相応するアルコー
ル中に溶解する。この溶液に硫酸、塩化水素酸、
過塩素酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオ
ル酢酸、トリフルオルメタンスルホン酸等のよう
な酸又は酸性イオン交換樹脂の形で反応溶液のPH
が約０〜１であるような量で添加する。反応は０
℃乃至反応混合物の沸騰温度で実施し、温度範囲
20〜55℃が有利である。この反応温度を比較的長
時間保持する。反応温度は酸濃度及び反応温度に
応じて２時間、最高30時間でありかつ通常16時間
後に終結する。次いで、反応混合物を洗浄、抽
出、沈殿、結晶化等のような公知の方法により後
処理する。
出発物質としては、式：
〔式中R1は水素、又は場合によりOH基により置
換されていてもよいＣ原子４個までを有する低級
アルキルである〕を有するすべての遊離のかつＮ
−置換されたリセルグ酸アミド及びイソリセルグ
酸アミドが好適である。例えばリセルグ酸アミ
ド、イソリセルグ酸アミド、エルゴメトリン、エ
ルゴメトリニン等が挙げられる。
換されていてもよいＣ原子４個までを有する低級
アルキルである〕を有するすべての遊離のかつＮ
−置換されたリセルグ酸アミド及びイソリセルグ
酸アミドが好適である。例えばリセルグ酸アミ
ド、イソリセルグ酸アミド、エルゴメトリン、エ
ルゴメトリニン等が挙げられる。
低級アルキルは例えばメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル及びｉ−プロピル、特にメチルである。
ロピル及びｉ−プロピル、特にメチルである。
次に、本発明を実施例により詳説する。
例 １
イソリセルグ酸アミド5.0ｇを無水メタノール
80ml中に懸濁させ、混合物を約−50℃に冷却しか
つ撹拌下に無水メタノール中の塩化水素の13N−
溶液40mlを添加する。澄明な溶液を室温に加熱し
かつ一晩更に撹拌する。その際に、形成されたエ
ステルヒドロクロリドの主要分が晶出する。氷浴
中で冷却しかつ酢酸エステルを添加することによ
り結晶を完結させかつ沈殿を吸引濾取する。収
量：リセルグ酸メチルエステル・ヒドロクロリド
5.2ｇ（理論量の84％）、〔α〕D＝＋94゜（メタノール
中で0.5％） 例 ２ リセルグ酸アミド5.0ｇから出発して例１によ
りリセルグ酸メチルエステルがヒドロクロリドと
して収率86％で得られる。〔α〕D６＝＋94゜（メタ
ノール中で0.5％） 例 ３ リセルグ酸アミド2.5ｇ及びイソリセルグ酸ア
ミド2.5ｇの混合物をエタノール500ml中でｐ−ト
ルエンスルホン酸100ｇと50℃に４時間加熱する。
その後、溶剤の半分を留去させ、残渣を濃アンモ
ニア及び氷200mlからの混合物中に注ぎかつ塩化
メチレンで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで
乾燥させかつ蒸発濃縮する。エタノールから結晶
させた後でリセルグ酸エチルエステル4.45ｇ（理
論量の81％）が得られる。〔α〕D＝＋68゜（クロロ
ホルム中0.5％） 例 ４ エルゴメトリン4.4ｇ（10ミリモル）を窒素下
にメタノール300ml中に溶解し、ｐ−トルエンス
ルホン酸10ｇを加えかつ密閉したフラスコ中で50
℃に一晩加熱する。溶液を真空中で濃縮し、塩化
メチレンに採りかつそれに濃アンモニア溶液を塩
基性反応になるまで加える。相を分離しかつ更に
水相を振出した後で有機相を硫酸ナトリルムで乾
燥させかつ蒸発濃縮する。残渣を塩化メチレンと
ジイソプロピルエーテルとから結晶させる。収
量：リセルグ酸メチルエステル2.5ｇ（理論量の
89％）、〔α〕D＝＋84゜（クロロホルム中で0.5％）
80ml中に懸濁させ、混合物を約−50℃に冷却しか
つ撹拌下に無水メタノール中の塩化水素の13N−
溶液40mlを添加する。澄明な溶液を室温に加熱し
かつ一晩更に撹拌する。その際に、形成されたエ
ステルヒドロクロリドの主要分が晶出する。氷浴
中で冷却しかつ酢酸エステルを添加することによ
り結晶を完結させかつ沈殿を吸引濾取する。収
量：リセルグ酸メチルエステル・ヒドロクロリド
5.2ｇ（理論量の84％）、〔α〕D＝＋94゜（メタノール
中で0.5％） 例 ２ リセルグ酸アミド5.0ｇから出発して例１によ
りリセルグ酸メチルエステルがヒドロクロリドと
して収率86％で得られる。〔α〕D６＝＋94゜（メタ
ノール中で0.5％） 例 ３ リセルグ酸アミド2.5ｇ及びイソリセルグ酸ア
ミド2.5ｇの混合物をエタノール500ml中でｐ−ト
ルエンスルホン酸100ｇと50℃に４時間加熱する。
その後、溶剤の半分を留去させ、残渣を濃アンモ
ニア及び氷200mlからの混合物中に注ぎかつ塩化
メチレンで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで
乾燥させかつ蒸発濃縮する。エタノールから結晶
させた後でリセルグ酸エチルエステル4.45ｇ（理
論量の81％）が得られる。〔α〕D＝＋68゜（クロロ
ホルム中0.5％） 例 ４ エルゴメトリン4.4ｇ（10ミリモル）を窒素下
にメタノール300ml中に溶解し、ｐ−トルエンス
ルホン酸10ｇを加えかつ密閉したフラスコ中で50
℃に一晩加熱する。溶液を真空中で濃縮し、塩化
メチレンに採りかつそれに濃アンモニア溶液を塩
基性反応になるまで加える。相を分離しかつ更に
水相を振出した後で有機相を硫酸ナトリルムで乾
燥させかつ蒸発濃縮する。残渣を塩化メチレンと
ジイソプロピルエーテルとから結晶させる。収
量：リセルグ酸メチルエステル2.5ｇ（理論量の
89％）、〔α〕D＝＋84゜（クロロホルム中で0.5％）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： 〔式中ＲはＣ原子３個までのアルキル基を表わ
す〕のリセルグ酸エステルの製法において、式： 式中R1は水素又はOH基により置換されていて
もよいＣ原子４個までの低級アルキル基を表わ
す〕のリセルグ酸アミド及び／又はイソリセルグ
酸アミドを式：ROH〔式中Ｒは前記のものを表わ
す〕のアルコールを用いて温度０〜65℃で２〜30
時間酸の存在においてPH０〜１で処理することを
特徴とするリセルグ酸エステルの製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3220199.0 | 1982-05-26 | ||
| DE19823220199 DE3220199A1 (de) | 1982-05-26 | 1982-05-26 | Verfahren zur herstellung von lysergsaeureestern |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58216187A JPS58216187A (ja) | 1983-12-15 |
| JPH0367067B2 true JPH0367067B2 (ja) | 1991-10-21 |
Family
ID=6164797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58091647A Granted JPS58216187A (ja) | 1982-05-26 | 1983-05-26 | リセルグ酸エステルの製法 |
Country Status (10)
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|---|---|
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