JPH0410460B2

JPH0410460B2 -

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Publication number: JPH0410460B2
Application number: JP58170706A
Authority: JP
Priority date: 1983-09-15
Filing date: 1983-09-15
Publication date: 1992-02-25
Also published as: JPS6061548A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般式（）（式中、Ａ及びＢはそれぞれ水素原子を表わすか
又はＡとＢが一緒になつて単結合を表わす。）で
示されるカルボン酸の製造方法に関する。（2R，6R）−２，６，10−トリメチルウンデ
カン酸は光学活性α−トコフエロール（ビタミン
Ｅ）の側鎖部分の合成中間体として有用であり、
次に示されるような工程数が多い方法により合成
されることが報告されている〔J.Org.Chem.，
42，3828〜3832（1977）参照〕。本発明者らは２，６，10−トリメチルウンデカ
ン酸又は２，６，10−トリメチル−９−ウンデセ
ン酸の光学活性体を簡便な方法で製造するべく、
まずこれら化合物のラセミ体の製造方法について
鋭意検討した結果、シトロネロールから容易に得
られる一般式（）（式中、Ａ及びＢは前記の定義のとおりであり、
Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示される有機ハロゲン化物と金属マグネシウム
とからグリニヤール試薬を調製し、ついで該グリ
ニヤール試薬をα−メチル−β−プロピオラクト
ンと銅化合物の存在下に反応させることにより、
前記一般式（）で示されるカルボン酸が容易に
かつ高収率で得られることを見出し、本発明を完
成するに至つた。本発明の方法において、光学活性シトロネロー
ルから得られた一般式（）で示される有機ハロ
ゲン化物を原料として用いてグリニヤール試薬を
調製し、これとα−メチル−β−プロピオラクト
ンとを反応させて得られる一般式（）で示され
るカルボン酸を、必要に応じて水素添加反応に付
したのち、自体公知の方法により光学分割すると
により２，６，10−トリメチルウンデカン酸又は
２，６，10−トリメチル−９−ウンデセン酸の光
学活性体を容易に得ることができる。一般式（）で示される有機ハロゲン化物と金
属マグネシウムとからのグリニヤール試薬の調製
は、通常の有機ハロゲン化物と金属マグネシウム
との反応によるグリニヤール試薬の調製における
と同様の方法により行なうことができる。例え
ば、有機ハロゲン化物にこれに対して約１〜５倍
原子当量、好ましくは１〜1.5倍原子当量の金属
マグネシウムとを溶媒中で反応させることにより
行なう。溶媒としてはジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼ
ン、トルエンなどが用いられるが、エーテル系の
溶媒が好ましい。反応温度は約−10℃＋150℃、
好ましくは室温〜約80℃の範囲である。反応系の
雰囲気に特に制限はないが、一般には窒素、アル
ゴンなどの不活性ガス雰囲気が好ましい。このように調製されたグリニヤール試薬とα−
メチル−β−プロピオラクトンとを銅化合物の存
在下に反応させることにより一般式（）で示さ
れるカルボン酸を得ることができる。α−メチル
−β−プロピオラクトンの使用量はグリニヤール
試薬の調製に用いた一般式（）で示される有機
ハロゲン化物に対して約0.5〜２倍モル量である。
銅化合物としては、例えば塩化第一銅、臭化第一
銅、ヨウ化第一銅、塩化第二銅、臭化第二銅など
のハロゲン化銅及びそれらのジメチルスルフイ
ド、トリブチルホスフインなどとの錯化合物；塩
化第二銅リチウム（Li₂CuCl₄）、酢酸銅などが用
いられる。銅化合物の使用量はα−メチル−β−
プロピオラクトンに対し約0.01〜100モル％、好
ましくは0.1〜10モル％である。また、この反応
はグリニヤール試薬の調製に用いられる溶媒中で
行なうことができるが、使用する銅化合物を可溶
化するためにジメチルスルフイルドを共溶媒とし
て用いることが好ましい。反応終了後、反応混合液からの一般式（）で
示されるカルボン酸の分離回収は一般的な方法よ
り行なうことができる。例えば、反応混合液を塩
化アンモニウム水溶液に注ぎ、ついでこれに希塩
酸を加えたのち、ヘキサンなどで抽出する。抽出
液を水洗後、これに水酸化カリウム、水酸化ナト
リウムなどのアルカリ金属水酸化物の水−メタノ
ール溶液を加え、目的とするカルボン酸を水−メ
タノール層に抽出する。得られた水−メタノール
層を例えば、ヘキサンなどで洗滌後、メタノール
を留去し、残つた水層を希塩酸で中和し、エーテ
ルなどで抽出する。この抽出液を乾燥後、これよ
り低沸点物を留去し、その残渣を減圧下に蒸溜す
ることにより一般式（）で示されるカルボン酸
を得ることができる。本発明の方法で得られた一般式（）で示され
るカルボン酸を、必要に応じて水素添加反応に付
したのち、例えば光学活性α−フエネチルアミ
ン、Ｎ−ベンジル−α−フエネチルアミン、α−
ナフチルエチルアミンなどの光学活性アミン又は
ｌ−メントール、光学活性α−フエネチルアルコ
ール、２−オクタノールなどの光学活性アルコー
ルと反応させることによりジアステレオマーを生
成させ、生成したジアステレオマーを再結晶、液
体クロマトグラフイーなどにより分離し、ついで
これを通常の中和反応又は加水分解反応に付する
ことにより光学活性な２，６，10−トリメチルウ
ンデカン酸又は光学活性な２，６，10−トリメチ
ル−９−ウンデセン酸を容易に得ることができ
る。また、この際回収される２，６，10−トリメ
チルウンデカン酸又は２，６，10−トリメチル−
９−ウンデセン酸の望ましくない光学異性体を一
般的なカルボン酸のラセミ化方法によつてラセミ
化し、得られたラセミ体を上記と同様な方法によ
り光学分割することにより、２，６，10−トリメ
チルウンデカン酸又は２，６，10−トリメチル−
９−ウンデセン酸の光学活性体とすることができ
る。原料に使用する一般式（）で示される有機ハ
ロゲン化物は公知化合物である。該有機ハロゲン
化物の光学活性体は、天然にも存在する光学活性
シトロネロールを必要に応じて水素添加反応に付
した後、塩化水素、臭化水素などのハロゲン化水
素；三塩化リン、三臭化リン、五塩化リンなどの
パロゲン化リン化合物；塩化チオニル、臭化チオ
ニル、トリフエニルホスフイン／四塩化炭素など
の一般的なハロゲン化剤と作用させることにより
容易に得ることができる。一方の原料であるα−メチル−β−プロピオラ
クトンも公知化合物であり、メタクリル酸と臭化
水素を反応させてβ−ブロムイソ酪酸とし、これ
をクロロホルム中で水酸化ナトリウム水溶液を用
いて環化させることにより容易に得ることができ
る。以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。実施例１窒素雰囲気下、金属マグネシウム2.4ｇのテト
ラヒドロフラン（THF）３mlの懸濁液に１−ク
ロル−３，７−ジメチルオクタン5.30ｇの
THF24mlの溶液を加熱還流下に30分間で滴下し、
さらに３時間加熱し、グリニヤール試薬を調製し
た。ヨウ化第一銅0.12ｇ、ジメチルスルフイルド
５ml及びTHF60mlから成る溶液に上記で得られ
たグリニヤール試薬を−５℃以下に保ちつつ滴下
した。ついで、この反応液にα−メチル−β−プ
ロピオラクトン2.58ｇのTHF40mlの溶液を滴下
して１時間撹拌した。得られた反応液を塩化アン
モニウム水溶液にあけ、ついで希塩酸を加え、ｎ
−ヘキサンで抽出した。ヘキサン抽出液に１規定
水酸化カリウム水溶液と少量のメタノールを加
え、得られた水層をｎ−ヘキサンで３回洗滌し、
ついで希塩酸で酸性としてジエチルエーテルで抽
出した。エーテル抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去し、その残渣を減圧下に蒸溜する
ことにより、下記の物性を有する２，６，10−ト
リメチルウンデカン酸を6.34ｇ得た（収率92.7
％）。 NMRスペクトル（90MHz）δ^HNS _CDCl3： 0.82（ｄ，Ｊ＝７Hz、9H）；1.0〜1.9（ｍ，
17H）； 2.2〜2.6（ｍ，1H）；11.5（ｓ，1H）実施例２実施例１において光学活性な１−クロル−３，
７−ジメチルオクタン（〔α〕^23.8 _D−2.22（neat））
を使用した以外は実施例１と同様に反応及び分離
回収を行なうことにより、下記の施光度を有する
（6R）−２，６，10−トリメチルウンデカン酸を
6.02ｇ得た（収率88％）。〔α〕^26.5 _D0.13（neat）実施例３実施例１において１−クロル−３，７−ジメチ
ルオクタン5.30ｇの代りに１−クロル−３，７−
ジメチル−６−オクテン5.24ｇを用いた以外は実
施例１と同様に反応及び分離回収を行なうことに
より、下記の物性を有する２，６，10−トリメチ
ル−９−ウンデセン酸を5.70ｇ得た（収率84.1
％）。 NMRスペクトル（90MHz）δ^HNS _CDCl3： 0.8（ｄ，Ｊ＝６Hz、6H）；0.9〜2.1（ｍ，
17H）； 2.17〜2.55（ｍ，1H）4.9〜5.16（ｍ，1H）； 10.95（ｓ，1H）実施例４窒素雰囲気下、金属マグネシウム0.80ｇの
THF3mlの懸濁液にヨウ素を少量加え、ついで１
−ブロム−３，７−ジメチルオクタン6.63ｇの
THF20mlの溶液を加熱還流下滴下し、滴下後３
時間加熱してグリニヤール試薬を調製した。α−
メチル−β−プロピオラクトン2.58ｇ、ヨウ化第
一銅0.12ｇ及びTHF30mlから成る溶液に上記で
得られたグリニヤール試薬を−20℃にて滴下し
た。滴下後、反応液を室温まで昇温し、塩化アン
モニウム水溶液に注ぎ、ついで希塩酸を加え、ｎ
−ヘキサンで抽出した、ヘキサン抽出液に１規定
水酸化ナトリウム水溶液と少量のメタノールを加
え、得られた水層をｎ−ヘキサンで洗滌したの
ち、希塩酸で酸性としてジエチルエーテルで抽出
した。エーテル抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
したのち、減圧下に溶媒を留去し、ついでその残
渣を蒸溜することにより、２，６，10−トリメチ
ルウンデカン酸を5.92ｇ得た。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中、Ａ及びＢはそれぞれ水素原子を表わすか
又はＡとＢが一緒になつて単結合を表わし、Ｘは
ハロゲン原子を表わす。）で示される有機ハロゲン化物と金属マグネシウム
とから調製されるグリニヤール試薬とα−メチル
−β−プロピオラクトンとを銅化合物の存在下に
反応させることを特徴とする一般式（式中、Ａ及びＢは上記の定義のとおりである。）で示されるカルボン酸の製造方法。