JPH04149133A - 細胞分化誘導剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発肋は細胞分化誘導剤に関し、さらに詳しくは制癌剤
等として臨床上有用な細胞分化誘導剤、及び該細胞分化
誘導剤を有効成分として含有する細胞分化誘導剤組成物
に関する。

（従来の技術） 従来、癌化学療法剤としては、アルキル化剤くニトロジ
エンマスタード類、エチレンイミン類、スルホン酸エス
テル類等）、代謝拮抗物質（葉酸拮抗剤、ピリミジン拮
抗剤等）、植物性核分裂前（コルセミド、ビンブラスチ
ン等）、抗生物質（ザルコマイシン、カルチノフィリン
、マイトマイシン等）、ホルモン剤く副腎皮質ステロイ
ド、男性ホルモン、女性ホルモン等）、及びポルフィリ
ン錯塩（モーフィリン、ｃ　ｏ　ｐ　ｐ）等が臨床上使
用されている。しかし、これらの癌化学療法剤の大部分
は細胞毒型の物質であり投与量や投与方法によっては重
大な副作用を呈するという問題があった。従って、低毒
１生で、かつ優れた制癌活性を有する制癌剤の開発が望
まれていた。

一方、癌細胞は正常細胞が分化の途中で未分化のまま増
殖を繰り返すものであるという認識から、これら未分化
癌細胞を何らかの刺激によって分化させることができれ
ば癌治療に応用できるものと期待される。

（発明が解決しようとする課題） 従って、本発明は細胞分化誘導活性に優れ、癌細胞を正
常成熟細胞へ分化させることにより臨床において制癌剤
等として有用な細胞分化誘導剤を提供することを目的と
する。

また、本発明は該細胞分化誘導剤を有効成分として含有
する細胞分化誘導剤組成物を提供することを目的とする
。

く課題を解決するための手段） 本発明者は、上記の課題を解決すべく細胞分化誘導活性
の優れた化合物を鋭意探索した結果、下記の構造を有す
るコチレニンＣが極めて優れた細胞分化誘導活性を有し
、かつコチレニンＣが癌細胞を正常分化させることにに
より制癌剤として有用であることを見出し、本発明を完
成するに至った。

コチレニンＣは下記の構造を有する植物活性配糖体であ
り、植物成長促進活性を有することが知られている（Ｔ
、　５ａｓｓａ　ｅｔ　ａｌ、　Ａｇｒ、　Ｂｉｏｌ、
　Ｃｈｅｍ。

３９（１１）　２２１３〜２２１５．１９７５）。

コチレニンＣは、クラドスポリウム （［：］ａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ）属の新種と思われる１
菌種（ストレイン５０１−７Ｗ＞を、蔗糖３％、ペプト
ン０．５％、コーンステイープ０．５％を含む培地で６
日間、２８℃で振盪培養した後に、得られた培養濾液を
酢酸エチルで抽圧し、該抽出液を減圧濃縮してシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（トリクロロメタン：エタ
ノール＝１００：４）に付すことにより得ることができ
る。通常、培養液５βから２５ｍｇのコチレニンＣｉｆ
ｉｇられる。

本発明はコチレニンＣの細胞分化誘導剤としての新規用
途を提供するものである。

以下に実施例によりコチレニンＣの細胞分化誘導活性を
説明する。

（実施例） ＧＩＢＣＯ製イーグルＭＥＭ培地に１０％の馬血清及び
６０ｍｇ／Ａのカナマイシンを加えたものに、５．　Ｏ
Ｘ　１０　’　ｃｅｌｌ／ｍｆとなるようにＭ１細胞を
接種し、これに所定量の被験化合物を加えた（最終容量
５ｍｆ）。

７．５％［０゜中、３７℃７日間培養した後、貧食細胞
あるいは顆粒球への分化により誘導されたりゾチーム活
性を調べた。

なお、リゾチーム活性の１単位（ｕｎｉｔ；［１）とは
、ミクロコツカス・リソ′デイクテイカス（Ｍｉｃｒｏ
ｃｏｃｃｕｓｌｙｓｏｃｌｅｉｋｔｉｃｕｓ）菌体の懸
濁液を基質として、リゾチームを作用させ、ｐＨ６，２
４、温度２５℃で測定し、４５０ｍμの波長の吸光度を
毎分０．００１減少させるようｔ　’Ｊゾチームの量を
いう。活性試験の結果を第１表に示す。

第１表 ＊ エタノール 濃度 １．０％ 本発明の細胞分化誘導剤は、例えば制癌剤、技部ジスト
ロフィー剤等として有用である。癌患者に制癌剤として
投与する場合には、経口投与、直腸内投与、静脈内若し
くは筋肉内投与等の全身投与の他、癌組織に対しての局
所投与や経皮的投与等の種々の投与経路により患者にす
ればよい。投与量は静脈内投与による場合には通常成人
１日あたり１〜１００　ｍｇ／ｋｇ程度、経口投与によ
る場合には通常成人１日あたり５〜５００ｍｇ程度を１
日あたり１〜３回、若しくは２〜５日おきに投与すれば
よいが、癌の種類や進行程度、患者の年齢、症状、治療
目的、投与経路等により適宜増減させるべきである。尚
、本発明の細胞分化誘導剤の急性毒性はマウスに腹腔内
投与した場合に、Ｌ　Ｄ　ｓｏ　＞　１００　ｍｇ／　
ｋｇである。

本発明の細胞分化誘導剤は製剤挙上一般的に使用される
他の製剤成分とともに細胞分化誘導剤組成物とすること
が好ましい。該組成物としては、例えば注射剤、点滴剤
、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、シロップ剤、点
眼剤、点耳剤、経皮吸収剤、腸溶性カプセル剤、廃剤等
を例示することができる。製剤成分としては、乳糖、結
晶セルロース等の賦形剤、カルボキシメチルセルロース
等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤
、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース等のコーティング剤、ポリエチ
レングリコール等の基剤、生理食塩水等の溶解補助剤、
無機酸等のｐＨ調節剤、塩化ナトリウム等の等張化剤若
しくは安定化剤を挙げることができる。

以下に製剤例を具体的に示す。

製剤例１　く注射・点滴剤） コチレニンＣｌ０ｍｇを含有するように粉末ぶどうＰ５
ｇを加えてバイアルに無菌的に分配し、密封した上、窒
素、ヘリウム等の不活性ガスを封入して冷暗所に保存す
る。使用前に含水エタノールに溶解し、０．８５％生理
的食塩水１．００−を添加して静脈内注射液とし、１日
、１０〜１００−を症状に応じて静脈内注射又は点滴で
投与する。

製剤例２（注射・点滴剤） コチレニンＣ２ｍｇを用いて、製剤例１と同様の方法に
より軽症用静脈内注射剤とし、１巳、１０〜１．００−
を症状に応じて静脈内注射又は点滴で投与する。

製剤例３　（腸溶性カプセル剤） コチレニンＣ５ｇ、乳糖２．４６　ｇ及びヒドロキシプ
ロピルセルロース０．０４ｇを各々とり、ヨく混合した
後、常法に従って粒状に成形し、これをよく乾燥して篩
別してビン、ヒートシール包装などに適した顆粒剤を製
造する。次に、酢酸フタル酸セルロース０，５ｇ及びヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレート０．５　
ｇを溶解して被覆基材となし、前記顆粒を浮遊流動させ
つ＼この基材を被覆して腸溶性の顆粒剤とする。この組
成物をカプセルに充填して腸溶性カプセル製剤１００個
を製造する。

（発明の効果） 本発明により提供された細胞分化誘導剤は、例えば制癌
剤として使用した場合に癌細胞を殺すのではなく、 正常細胞へ分化誘導することにより制 癌効果を発揮するので副作用も少なく治療に有用である
。

平成 年 月 日 ３、補正をする者 事件との関係 出 願 人 名 称 理 化 学 研 究 所 ４、代 理 人 ５、補正命令の日付 自 発 ６、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 （１）　　明細書５頁２〜３行目の“６日間”を−４日
間　に訂正する。

（２）同書同頁３行目の“培養した後に、得られた”を
−培養した後に、０５％炭酸カルシウムを加え、さろに
２日間、２８℃で振盪培養し、得られたヨ・に訂正する
。

（３）同書９頁７行目の“コチレニンＣ５ｇ”をコチレ
ニンＣ５ｍｇ−に訂正する。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）以下の構造を有する細胞分化誘導剤 ▲数式、化学式、表等があります▼
2. （２）請求項１記載の細胞分化誘導剤を有効成分として
   含有する細胞分化誘導剤組成物。（３）制癌剤として使
   用することを特徴とする請求項１記載の細胞分化誘導剤
   。