JPH04173780A - ３，４―ジフエニルイソキサゾール誘導体 - Google Patents
３，４―ジフエニルイソキサゾール誘導体Info
- Publication number
- JPH04173780A JPH04173780A JP30458390A JP30458390A JPH04173780A JP H04173780 A JPH04173780 A JP H04173780A JP 30458390 A JP30458390 A JP 30458390A JP 30458390 A JP30458390 A JP 30458390A JP H04173780 A JPH04173780 A JP H04173780A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- agent
- diphenylisoxazole
- isoxazole derivative
- Prior art date
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- Granted
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、新規な物質である３、４−ジフェニルイソキ
サゾール誘導体に関する。
サゾール誘導体に関する。
本発明の３．４−ジフェニルイソキサゾール誘導体はプ
ロスタグランソン生合成阻害作用を有しており、抗炎症
剤、鎮痛剤及び解熱剤として有用である。
ロスタグランソン生合成阻害作用を有しており、抗炎症
剤、鎮痛剤及び解熱剤として有用である。
（従来の技術）
特開昭５６−５９７６４号公報には抗炎症、鎮痛、及び
解熱作用を有する化合物として３，４−ジ了り−ルイン
キサゾールー５−酢酸類が開示されている。
解熱作用を有する化合物として３，４−ジ了り−ルイン
キサゾールー５−酢酸類が開示されている。
しかしながら上記化合物の活性は不十分であり、より一
層優れた活性を有する化合物の開発が要望されている。
層優れた活性を有する化合物の開発が要望されている。
（発明が解決しようとする課題）
本発明の目的はブロスタグランソン生合成阻害作用を有
し、抗炎症剤、鎮痛剤及び解熱剤として極めて有用な新
規な３，４−ジフェニルインキサゾール誘導体を提供す
ることにある。
し、抗炎症剤、鎮痛剤及び解熱剤として極めて有用な新
規な３，４−ジフェニルインキサゾール誘導体を提供す
ることにある。
（課題を解決するための手段）
本発明は一般式
（式中、Ｒ１及びＲ２は同−又は相異なって、水素原子
、低級アルコキシ基を、Ｒ：ｌ及びＲ４は同−又は相異
なって、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基を示す
。又、Ｒ３とＲ４は互いに結合してアルキレン鎖で環を
形成してもよい。）で表わされる３、４−ジフェニルイ
ンキサゾール誘導体に係る。
、低級アルコキシ基を、Ｒ：ｌ及びＲ４は同−又は相異
なって、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基を示す
。又、Ｒ３とＲ４は互いに結合してアルキレン鎖で環を
形成してもよい。）で表わされる３、４−ジフェニルイ
ンキサゾール誘導体に係る。
上記式中、Ｒ１及びＲ２で表わされる低級アルコキシ基
の好ましいものは、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルコキシ基であり、具体的には、メトキシ、ニドキシ、
プロポキシ、ブトキシ、ｔＣｒｔ−ブトキシ、ペンチル
オキシ、ヘキシルオキシ基等を、Ｒ３及びＲ４で表わさ
れるアルキル基の好ましいものは、炭素数１〜１２の直
鎖又は分枝状のアルキル基であり、具体的には、メチノ
呟エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、５ｅｅ−
ブチル、Ｌｅｒｔ−７’＋ル、ペンチル、ヘキシル、オ
クチル、デシル、ドデシル基等を例示できる。又、Ｒ’
とＲ４が互いに結合してアルキレン頻で環を形成する基
としては例えば、 等を例示できる。
の好ましいものは、炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のア
ルコキシ基であり、具体的には、メトキシ、ニドキシ、
プロポキシ、ブトキシ、ｔＣｒｔ−ブトキシ、ペンチル
オキシ、ヘキシルオキシ基等を、Ｒ３及びＲ４で表わさ
れるアルキル基の好ましいものは、炭素数１〜１２の直
鎖又は分枝状のアルキル基であり、具体的には、メチノ
呟エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、５ｅｅ−
ブチル、Ｌｅｒｔ−７’＋ル、ペンチル、ヘキシル、オ
クチル、デシル、ドデシル基等を例示できる。又、Ｒ’
とＲ４が互いに結合してアルキレン頻で環を形成する基
としては例えば、 等を例示できる。
一般式（１）で表わされる本発明の化合物は例えば下記
に示す方法により製造される。
に示す方法により製造される。
−綴代
（式中、Ｒ１及びＲ２は前記に同じ。）で表わされる３
、４−ノフェニルインキサゾールー５−酢酸類を適当な
溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下に一般代ＮＨＲコＲ’
（３）（式中、Ｒ３及びＲ″は
前記に同じ。）で表わされるアミン類と反応させること
により得ることができる。溶媒としては、本反応に関与
しないものであれぼ特に限定されないが、例えばクロロ
ホルム、ソクロルメタン等のハロゲン化炭化水素類、ア
セト°ニトリル、ベンゼン、ジメチルホルムアミド等の
極性溶媒類、ジオキサン、テトラハイドロ７ラン等のエ
ーテル類等が使用できる。縮合剤としては、シア７リン
酸ノエチル等の一般に酸アミドの合成に使用されるもの
を用いることかできる。塩基としては、例えばピリジン
、ピペラジン、ピペリノン、モルホリン、トリエチルア
ミン等の有機塩基が挙げられる。−綴代（３）のアミン
類、縮合剤及び塩基の量は、−綴代（２）の化合物に対
して各々、約１〜２倍モル量使用するのが好ましい。
、４−ノフェニルインキサゾールー５−酢酸類を適当な
溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下に一般代ＮＨＲコＲ’
（３）（式中、Ｒ３及びＲ″は
前記に同じ。）で表わされるアミン類と反応させること
により得ることができる。溶媒としては、本反応に関与
しないものであれぼ特に限定されないが、例えばクロロ
ホルム、ソクロルメタン等のハロゲン化炭化水素類、ア
セト°ニトリル、ベンゼン、ジメチルホルムアミド等の
極性溶媒類、ジオキサン、テトラハイドロ７ラン等のエ
ーテル類等が使用できる。縮合剤としては、シア７リン
酸ノエチル等の一般に酸アミドの合成に使用されるもの
を用いることかできる。塩基としては、例えばピリジン
、ピペラジン、ピペリノン、モルホリン、トリエチルア
ミン等の有機塩基が挙げられる。−綴代（３）のアミン
類、縮合剤及び塩基の量は、−綴代（２）の化合物に対
して各々、約１〜２倍モル量使用するのが好ましい。
反応温度は０〜１００℃、好ましくは５〜５０’Ｃであ
る。又、反応は３〜６時間程度で完結する。
る。又、反応は３〜６時間程度で完結する。
かくして得られた本発明の化合物は通常公知の分離精製
手段、例えば蒸留、再結晶、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー等により単離精製することができる。
手段、例えば蒸留、再結晶、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー等により単離精製することができる。
（実 施 例）
次に実施例及び実験例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。
る。
実施例１
５−ノへキシルアミ７カルポニルメチルー３，４−ノ（
ｐ−メトキシフェニル）インキサゾール（化合物１ｃ）
の合成 ３．４−ジ（１］−メトキシフェニル）インキサシ−ル
ー５−酢酸２．５ｇ（７，４ミリモル）、シア７リン酸
ジエチル２，０Ｅ（１１，１ミリモル）のジメチルホル
ムアミド １０＋ｏＮ溶液にノヘキシルアミン２．［１
２Ｊ（１１，１ミリモル）を撹拌しながら加えた。更に
、トリエチルアミン １ 、５４ｍ１（１１、１ミリモ
ル）を加え、１２時間室温で撹拌した。次に溶媒を減圧
留去し、残渣に２Ｎ−塩酸３０ｕ１を加え、エーテル５
０ｍ１にて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。エーテルを減圧留去し、残渣
はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて単離し、無
色油状の５−ジヘキシルアミノ力ルポニルメチル−３，
４−ジ（ρ−メトキシフェニル）インキサゾール ３ｇ
（収率８０％）を得た。
ｐ−メトキシフェニル）インキサゾール（化合物１ｃ）
の合成 ３．４−ジ（１］−メトキシフェニル）インキサシ−ル
ー５−酢酸２．５ｇ（７，４ミリモル）、シア７リン酸
ジエチル２，０Ｅ（１１，１ミリモル）のジメチルホル
ムアミド １０＋ｏＮ溶液にノヘキシルアミン２．［１
２Ｊ（１１，１ミリモル）を撹拌しながら加えた。更に
、トリエチルアミン １ 、５４ｍ１（１１、１ミリモ
ル）を加え、１２時間室温で撹拌した。次に溶媒を減圧
留去し、残渣に２Ｎ−塩酸３０ｕ１を加え、エーテル５
０ｍ１にて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。エーテルを減圧留去し、残渣
はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて単離し、無
色油状の５−ジヘキシルアミノ力ルポニルメチル−３，
４−ジ（ρ−メトキシフェニル）インキサゾール ３ｇ
（収率８０％）を得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｊ＝Ｈｚ）及び元素分析値
を第１表に示した。
を第１表に示した。
実施例２
実施例１と同様な方法でｆ５１表の化合物１ａ、ｌｂ、
Ｉｃｌを合成した。
Ｉｃｌを合成した。
第 １ 表
第 １ 表 （続き）
実験例１
ブロスタグランソン生合成阻害作用は、プロスタグラン
ノン生合成酵素であるシクロオキシゲナーゼに対する阻
害活性を測定することにより評価した。
ノン生合成酵素であるシクロオキシゲナーゼに対する阻
害活性を測定することにより評価した。
ＩＣ−７ラキドン酸にヒツノ精のう腺ミクロゾーム及び
各種濃度の被験薬を一定時間反応させ、生成するプロス
タグランノンＥ２を薄層クロマトグラフィーにより分離
し、その放射活性を液体シンチレーンヨンカウンターで
測定し、対照群との放射活性の比較からＩＣ５，を算出
した。結果を第２表に示した。
各種濃度の被験薬を一定時間反応させ、生成するプロス
タグランノンＥ２を薄層クロマトグラフィーにより分離
し、その放射活性を液体シンチレーンヨンカウンターで
測定し、対照群との放射活性の比較からＩＣ５，を算出
した。結果を第２表に示した。
第２表
（以 上）
出 願 人 大鵬薬品工業株式会社
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は同一又は相異なって、水素
原子、低級アルコキシ基を、Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又
は相異なつて、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基
を示す。又、Ｒ＾３とＲ＾４は互いに結合してアルキレ
ン鎖で環を形成してもよい。）で表わされる３，４−ジ
フェニルイソキサゾール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30458390A JP2838233B2 (ja) | 1990-11-08 | 1990-11-08 | ３，４―ジフエニルイソキサゾール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30458390A JP2838233B2 (ja) | 1990-11-08 | 1990-11-08 | ３，４―ジフエニルイソキサゾール誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04173780A true JPH04173780A (ja) | 1992-06-22 |
| JP2838233B2 JP2838233B2 (ja) | 1998-12-16 |
Family
ID=17934745
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30458390A Expired - Lifetime JP2838233B2 (ja) | 1990-11-08 | 1990-11-08 | ３，４―ジフエニルイソキサゾール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2838233B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5633272A (en) * | 1995-02-13 | 1997-05-27 | Talley; John J. | Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation |
| US5859257A (en) * | 1995-02-13 | 1999-01-12 | G. D. Searle & Co. | Isoxazole compounds as cyclooxygenase inhibitors |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1164510A (en) | 1967-06-15 | 1969-09-17 | Ici Ltd | Novel Isoxazole Derivatives, the preparation thereof, and Compositions containing the same |
-
1990
- 1990-11-08 JP JP30458390A patent/JP2838233B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5633272A (en) * | 1995-02-13 | 1997-05-27 | Talley; John J. | Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation |
| US5859257A (en) * | 1995-02-13 | 1999-01-12 | G. D. Searle & Co. | Isoxazole compounds as cyclooxygenase inhibitors |
| US5985902A (en) * | 1995-02-13 | 1999-11-16 | G.D. Searle & Co. | Substituted isoxazole for the treatment of inflammation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2838233B2 (ja) | 1998-12-16 |
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