JPS611677A - ピペラジン誘導体及びその製造法 - Google Patents
ピペラジン誘導体及びその製造法Info
- Publication number
- JPS611677A JPS611677A JP59122237A JP12223784A JPS611677A JP S611677 A JPS611677 A JP S611677A JP 59122237 A JP59122237 A JP 59122237A JP 12223784 A JP12223784 A JP 12223784A JP S611677 A JPS611677 A JP S611677A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- reaction
- compound
- piperazine
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規などベラシン誘導体、更に詳細には、次の
一般式（１） （式中、Ｒは水素原子、アルキル基、アルコキシ基又は
ハロゲン原子を示す。ｎは２又は３を、ｍは１〜３の整
数を示す） で表わされるピペラジン誘導体及び酸付加塩並びにその
製造法に関する。
一般式（１） （式中、Ｒは水素原子、アルキル基、アルコキシ基又は
ハロゲン原子を示す。ｎは２又は３を、ｍは１〜３の整
数を示す） で表わされるピペラジン誘導体及び酸付加塩並びにその
製造法に関する。
従来多くのピペラジン誘導体が知られているが、本発明
者は優れた医薬効果を有する新規なピペラジン誘導体を
提供すべく種々研究を行なった。
者は優れた医薬効果を有する新規なピペラジン誘導体を
提供すべく種々研究を行なった。
その結果、前記（１）式で表わされる新規化合物が循環
器系に対する諸作用、すなわち末梢血管拡張作用、降圧
作用を有することを見出し、本発明を完成した。
器系に対する諸作用、すなわち末梢血管拡張作用、降圧
作用を有することを見出し、本発明を完成した。
従って、本発明は循環器系薬剤として有用な前記中成で
表わされる新規なピペラジン誘導体（１）を提供するも
のである。
表わされる新規なピペラジン誘導体（１）を提供するも
のである。
更に本発明は、ピペラジン誘導体（１）の新規な製造法
を提供するものでおる。
を提供するものでおる。
本発明化合物（１）Ｆｉ、例えは、次の反応式に従い、
ケイヒ酸（ＩＩ）ｔたはその反応性誘導体にピペラジン
誘導体（１）を反応せしめることにより製造される。
ケイヒ酸（ＩＩ）ｔたはその反応性誘導体にピペラジン
誘導体（１）を反応せしめることにより製造される。
（ＩＤ （１）
（式中、Ｒ，ｚｎ及びｎは前記と同じものを示す）
本発明方法において、ケイヒ酸（ＩＩ）の反応性誘導体
としては、例えば酸ハロダニド、酸無水物、混合酸無水
物等が挙げられる。斯かるケイヒ酸（１’）の反応性誘
導体を用いる場合には、反応はビリノン、トリメチルア
ミン、トリエチルアミン等の第三級アミン；炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水素化ナ
トリウム等の脱酸剤の存在下行うのが好ましい。また、
この反応は適当な溶媒、例えばエーテル、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン、トルエン、ジクロルメタン、クロロ
ホルム等の反応に不活性な溶媒中、室温で数時間攪拌す
ることによって実施される。
としては、例えば酸ハロダニド、酸無水物、混合酸無水
物等が挙げられる。斯かるケイヒ酸（１’）の反応性誘
導体を用いる場合には、反応はビリノン、トリメチルア
ミン、トリエチルアミン等の第三級アミン；炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水素化ナ
トリウム等の脱酸剤の存在下行うのが好ましい。また、
この反応は適当な溶媒、例えばエーテル、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン、トルエン、ジクロルメタン、クロロ
ホルム等の反応に不活性な溶媒中、室温で数時間攪拌す
ることによって実施される。
また、ケイヒ酸（１）にピペラジン誘導体（鳳）を直接
反応させる場合には、縮合剤を用いるのが好ましく、例
えば２−ハローｌ−アルキルビリゾニウム塩とビリシン
、トリエチルアミン、トリブチルアミン等の第三級アミ
ンの存在下、又はジエチルアゾンカルがキシレートとフ
ェニルホスフィンの存在下反応を行なうのが好ましい。
反応させる場合には、縮合剤を用いるのが好ましく、例
えば２−ハローｌ−アルキルビリゾニウム塩とビリシン
、トリエチルアミン、トリブチルアミン等の第三級アミ
ンの存在下、又はジエチルアゾンカルがキシレートとフ
ェニルホスフィンの存在下反応を行なうのが好ましい。
この反応は反応に不活性な溶媒中で行うことが好ましく
、当紋溶媒としては、例えばエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、クロロホ
ルム、ジクロルメタン等が挙げられる。
、当紋溶媒としては、例えばエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、クロロホ
ルム、ジクロルメタン等が挙げられる。
叙上の如くして得られた本発明化合物の循環器に対する
作用を試験した結果は次の通りである。
作用を試験した結果は次の通りである。
血管拡張作用及び降圧作用：
体重１５〜２６に２の雄性成人をベントパルビタールナ
トリウム（３ｏｗ９／Ｑｉ、マ、）で麻酔した後、下記
第１表に示す被検化合物を静脈内（Ｓ、マ、）投与し、
人工呼吸下に冠状動脈血流量（ＣＢＦ ）を測定した。
トリウム（３ｏｗ９／Ｑｉ、マ、）で麻酔した後、下記
第１表に示す被検化合物を静脈内（Ｓ、マ、）投与し、
人工呼吸下に冠状動脈血流量（ＣＢＦ ）を測定した。
その結果を第１表に示す。
第１表
第１表から明らかな如く、本発明化合物の３．０〜ｏ、
ａｍ９／にｙ静脈内投与でＣＢＦの増大作用を示し、か
つ、緩徐な降圧作用を示すことから、本発明化合物が血
管拡張剤並びに降圧剤として有用なものであることが判
る。
ａｍ９／にｙ静脈内投与でＣＢＦの増大作用を示し、か
つ、緩徐な降圧作用を示すことから、本発明化合物が血
管拡張剤並びに降圧剤として有用なものであることが判
る。
次に本発明の実施例を挙げて説明する。
実施例１
１−［２−（３，４，５−）リメトキシシンナモイルオ
キシ）エチル）−４−（２，３，４−トリメトキシフェ
ニルメチル）ピペラジン： １−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２，３，４−ト
リメトキシフェニルメチル）ピペラジン０．４９ｆ（１
，５８ミリモル）を無水テトラヒドロンラン２５−に溶
解し、これにトリエチルアミンｌ−を加え、室温にて攪
拌下３．４．５−）リメトキシケイヒ酸クロリド０．４
４Ｆ（１，７２ミリモル〕を少しずつ加えたのち、同温
度で２時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、
残渣をクロロホルムに転溶し、水洗して無水硫酸す）
ＩＪウムにて乾燥した。クロロホルムを減圧留去し、残
渣を力２ムクロマトグラフィー（シリカゲル）にて精製
し、淡黄色油状物の目的物０．７１ｆ（収率８４．８％
）を得た。
キシ）エチル）−４−（２，３，４−トリメトキシフェ
ニルメチル）ピペラジン： １−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２，３，４−ト
リメトキシフェニルメチル）ピペラジン０．４９ｆ（１
，５８ミリモル）を無水テトラヒドロンラン２５−に溶
解し、これにトリエチルアミンｌ−を加え、室温にて攪
拌下３．４．５−）リメトキシケイヒ酸クロリド０．４
４Ｆ（１，７２ミリモル〕を少しずつ加えたのち、同温
度で２時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、
残渣をクロロホルムに転溶し、水洗して無水硫酸す）
ＩＪウムにて乾燥した。クロロホルムを減圧留去し、残
渣を力２ムクロマトグラフィー（シリカゲル）にて精製
し、淡黄色油状物の目的物０．７１ｆ（収率８４．８％
）を得た。
元素分析値ｏ ｃｔｓｌｌｓａＮｇ偽としてＣＨＮ
理論値へ ６３．３８ ７−２２ ５．２８実測値〜
６３．４７ ７．２８ ５．１９ＮＭＲａ ｐｐｍ ｌ
ｎ ＣＤＣ４： ２．５３（ｓ、８’Ｈ） ２．７２（ｔ、２Ｈ） ３．
４９（ｓ、２Ｈ）３．８３（ｍ、１８Ｈ）４．３２（ｔ
、２Ｈ）６．３０（ｄ、１Ｈ）６．５５（ｄ、ＬＨ）６
．７０（ｓ、２Ｈ）６．９５（ｄ、ＩＨ）７．５５ （
ｄ 、 １１（、） 実施例２ １− （３−Ｗ−ノナモイルオキシゾロビル）−４−（
２，３，４−トリメトキシフェニルメチル）ビペラゾン
： １−（３−ヒドロキシゾロビル）−４−（２，３，４−
トリメトキシフェニルメチルビペラジン０．５９ ｆ
（１，８２ミリモル）、トリフェニルホスフィン０６９
４ｆ、ケイヒ酸０．５：Ｍ（３，６４ミリモル）１テト
ラヒドロンラン２０−に溶解し、これにソエテルアゾゾ
カルボキシレート０．６３ｆのテトラヒドロフラン溶液
４ゴを滴下した。漏下後、室温にて一夜攪拌した後、溶
媒を減圧留去し、残渣にエーテルを加えて不溶物を戸数
した。Ｆ液を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラフ
ィーにて精製して淡黄色油状物の目的物０．６８２（収
率８２．３％）を得た。
６３．４７ ７．２８ ５．１９ＮＭＲａ ｐｐｍ ｌ
ｎ ＣＤＣ４： ２．５３（ｓ、８’Ｈ） ２．７２（ｔ、２Ｈ） ３．
４９（ｓ、２Ｈ）３．８３（ｍ、１８Ｈ）４．３２（ｔ
、２Ｈ）６．３０（ｄ、１Ｈ）６．５５（ｄ、ＬＨ）６
．７０（ｓ、２Ｈ）６．９５（ｄ、ＩＨ）７．５５ （
ｄ 、 １１（、） 実施例２ １− （３−Ｗ−ノナモイルオキシゾロビル）−４−（
２，３，４−トリメトキシフェニルメチル）ビペラゾン
： １−（３−ヒドロキシゾロビル）−４−（２，３，４−
トリメトキシフェニルメチルビペラジン０．５９ ｆ
（１，８２ミリモル）、トリフェニルホスフィン０６９
４ｆ、ケイヒ酸０．５：Ｍ（３，６４ミリモル）１テト
ラヒドロンラン２０−に溶解し、これにソエテルアゾゾ
カルボキシレート０．６３ｆのテトラヒドロフラン溶液
４ゴを滴下した。漏下後、室温にて一夜攪拌した後、溶
媒を減圧留去し、残渣にエーテルを加えて不溶物を戸数
した。Ｆ液を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラフ
ィーにて精製して淡黄色油状物の目的物０．６８２（収
率８２．３％）を得た。
元素分析値ｍ （４６Ｈ３４Ｎ２０ｇとしてＣＨＮ
理論値％ ６８．７０ ７．５４ ６．１６実測値％
６８．７４ ７．５９ ６．０８ＩＭＲδｐｐｍ ｉｎ
ＣＤＣ４ ０，９５（ｍ、２Ｋ） ２．４７（ｍ、 ｌ０Ｈ） ３
．４５（ｓ、２Ｈ）３．７９（ｄ、９１Ｉ） ４．２０
（ｔ、２ａ） ６．ａｉ（ｄ、ＩＭ）６．５３（ｄ、
Ｉｎ） ６．９２（ｄ、ＩＨ） ７．３０（ｍ、５Ｈ）
７．５８（ｄ、１ａ） ｎ＠ａｔ −１争 ＩＲｖ ＣＪＫ 、１７１０実施例３〜
ｌＯ 実施例１および２と同様にして第２表に示す化合物を得
た。
６８．７４ ７．５９ ６．０８ＩＭＲδｐｐｍ ｉｎ
ＣＤＣ４ ０，９５（ｍ、２Ｋ） ２．４７（ｍ、 ｌ０Ｈ） ３
．４５（ｓ、２Ｈ）３．７９（ｄ、９１Ｉ） ４．２０
（ｔ、２ａ） ６．ａｉ（ｄ、ＩＭ）６．５３（ｄ、
Ｉｎ） ６．９２（ｄ、ＩＨ） ７．３０（ｍ、５Ｈ）
７．５８（ｄ、１ａ） ｎ＠ａｔ −１争 ＩＲｖ ＣＪＫ 、１７１０実施例３〜
ｌＯ 実施例１および２と同様にして第２表に示す化合物を得
た。
以下余白
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは水素原子、アルキル基、アルコキシ基又は
ハロゲン原子を、ｎは２又は３を、ｍは１〜３の整数を
示す） で表わされるピペラジン誘導体及びその酸付加塩。 ２、次の一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒは水素原子、アルキル基、アルコキシ基又は
ハロゲン原子を示し、ｍは１〜３の整数を示す） で表わされるケイヒ酸又はその反応性誘導体に次の一般
式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、ｎは２又は３を示す） で表わされるピペラジン誘導体を反応せしめることを特
徴とする次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ、ｍ及びｎは前記と同じ） で表わされるピペラジン誘導体及びその酸付加塩の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59122237A JPS611677A (ja) | 1984-06-14 | 1984-06-14 | ピペラジン誘導体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59122237A JPS611677A (ja) | 1984-06-14 | 1984-06-14 | ピペラジン誘導体及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS611677A true JPS611677A (ja) | 1986-01-07 |
Family
ID=14830973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59122237A Pending JPS611677A (ja) | 1984-06-14 | 1984-06-14 | ピペラジン誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS611677A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0269627U (ja) * | 1988-07-12 | 1990-05-28 | ||
| JP2024133410A (ja) * | 2017-06-20 | 2024-10-01 | インブリア ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 心臓代謝の効率を高めるための組成物および方法 |
-
1984
- 1984-06-14 JP JP59122237A patent/JPS611677A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0269627U (ja) * | 1988-07-12 | 1990-05-28 | ||
| JP2024133410A (ja) * | 2017-06-20 | 2024-10-01 | インブリア ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 心臓代謝の効率を高めるための組成物および方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0549796A1 (en) | Diphenylpiperazine derivative and drug for circulatory organ containing the same | |
| PL163730B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1 -benzylo-3-hydroksymetylo-Indazolu PL PL PL PL PL PL PL PL | |
| US3751447A (en) | Novel guanidinocaproic acid phenyl esters and their production | |
| JPS611677A (ja) | ピペラジン誘導体及びその製造法 | |
| JPH01132579A (ja) | インドール誘導体 | |
| EP0118916A2 (en) | Pyrazolo(1,5-a)pyridine derivatives, process for their preparation and compositions containing them | |
| JP2678758B2 (ja) | 新規なプロパン誘導体 | |
| US2996506A (en) | Hcxchb | |
| JPH023639A (ja) | ３，３―ジアリールアクリル酸アミドの製造 | |
| WO1983002274A1 (en) | Synthesis of 1-(3-isobutoxy-2-(phenylbenzyl)-amino)-propyl-pyrrolidino hydrochloride | |
| US3935221A (en) | Substituted fusaric acid derivatives | |
| CA1054152A (en) | Basic enol ethers, their salts, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing the same | |
| JPS60193966A (ja) | Ν−ニコチノイルピペラジン誘導体及びその製造法 | |
| EP0312338B1 (en) | Sulfamoyl-2-benzofurancarboxylic acid derivatives, their preparation and use | |
| US4031094A (en) | N-meta-trifluoromethylpiperazines | |
| JPS5921671A (ja) | ２‐メチルベンゾイミダゾール誘導体及びこれを含有する殺虫剤 | |
| JPS6130677B2 (ja) | ||
| JPH023672A (ja) | ２，６‐ジエチルアニリン誘導体およびその製法 | |
| JPS6157572A (ja) | 新規α−ベンジリデン−γ−ブチロラクトン誘導体 | |
| JPH0491075A (ja) | 有機過酸塩の製造方法 | |
| JPS6033392B2 (ja) | １，２−ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造方法 | |
| JPS6110593A (ja) | チアジノベンズイミダゾ−ル誘導体 | |
| JPS601312B2 (ja) | 新規なイミダゾ−ル誘導体 | |
| JPH04173780A (ja) | ３，４―ジフエニルイソキサゾール誘導体 | |
| JPH03200747A (ja) | Ｎ−メチル−４−ｔ−ブチルベンジルアミンの製造法 |