JPH04178343A - 光学活性４―エン―６―オール化合物、その製造中間体及びそれらの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明はプロスタグランジン合成の中間体として有用で
ある、 で示される新規光学活性４−エン−６−オール化合物及
びその製造方法、並びに上記化合物［■■］の製造中間
体及びその製造方法に関する。

本発明による光学活性４−エン−６−オール化合物［Ｖ
コは、次いて、Ｇ、ストーク　（Ｇ、５ｔｏｒｋ）らに
より開発されたプロスタグランジン合成法（Ｇ、５ｔｏ
ｒｋ、Ｍ、ｌ５ｏｂｅ、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、
　、９７．４７４５、　（１９７５）　、）における重
要な製造中間体である、−膜中　　　　　　０ （上記各式中、Ｒ１はアルコキシ基ををしていてもよい
アルキル基又はシクロアルキル基、又は−Ｒａ−Ａ−Ｂ
（ここてＲａはアル上ル基、Ａはへテロ原子又は単結合
、Ｂは置換基を有して゛いてもよい芳香族環又はペテロ
環をそれぞれ意味する）で示される基を意味し、Ｒ２及
びＲ３は同一または異なり、アラルキル基、シリル基又
はアシル基を意味し、Ｒ４はアルキル基を意味し、２つ
のＲ４が互いに結合して環を形成していてもよい） で示される光学活性２−メチレンシクロペンタノン誘導
体に導かれ、更にこれは上記ストークらの方法に従って
プロスタグランジンに導かれる。

［発明の背景コ プロスタグランジン（ＰＧＦ及びＰＧＥ　）は、生体内
でプロスタグランジン合成酵素によりアラキドン酸など
の高級不飽和脂肪酸が化学変換されて生じる極めて強い
生理活性をもつ化合物であり、下記のような化学的構造
を有している。

ＰＧＦ　　　　　　　　ＰＣ；Ｅ 天然のプロスタグランジンでは、上記各式中の基Ｒ−は
ｎＣ９Ｈ＋＋−１基Ｒは（ＣＨ２）、Ｃ０ＯＨ又はＣＨ
２ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ２）３ＣＯＯＨであり、基Ｒ゛は脂
溶性を有することか生理活性の発現上重要であることが
知られている。プロスタグランジンの医薬品としての開
発研究か進められる中で、更に基Ｒ′としてアルキル基
、シクロアルキル基又はアラルキル基てあって炭素数４
〜１０のものが有効であり、例えばペンチル、イソペン
チル、２．２−ジメチルペンチル、ヘキシル、２−ヘキ
シル、ヘプチル、２−エトキシ−１，１−ジメチルエチ
ル、５−メトキシ−１−メチルペンチルなどのアルキル
基、シクロペンチル、３−エチルシクロペンチル、４−
プロピルシクロヘキシルなどのシクロアルキル基、更に
はフェニルオキシメチル、３−トリフルオロメチルフェ
ニルオキシメチル、２−クロロチオフェン−５−イルオ
キシメチル、フラン−２−イル−２−エチルなどの基が
強い生理活性を示すことが明らかにされてきた。本発明
の化合物は、これら有機基を含めた置換基を目的化合物
に導入することのできる原料として有用なものである。

〔従来の技術及び解決すべき課題］ 従来、光学活性プロスタグランジンの製造経路としては
、コーリーラクトンより出発する方法や、４−ヒドロキ
シシクロベンテノンより出発する方法か知られていた。

しかし、前者の方法では多くの工程を経る必要かあり必
然的に最終製品の収率が低下し、後者の方法では副反応
を抑えて主反応を優先させるための反応条件が比較的設
定し難くいといった問題か残されていた。また、上述の
Ｇ、ストークらか開発した方法、すなわち、中間体とし
て２−メチレンシクロペンタノン誘導体ＣＸｍＥを製造
し、次いてこれをプロスタグランジンに導く方法は、中
間体として安定な化合物［Ｘｌｆｆ］を経る有用な方法
と言えるが、この方法で得られる上記中間体［ＸＩＩＩ
］はラセミ体であって、光学活性体は得られない。

本発明者らは、上記問題点を解決すべく鋭意検討の結果
、プロスタグランジン製造の鍵中間体である光学活性２
−メチレンシクロペンタノン誘導体［ＸＩＩＩ］を簡便
にかつ高収率で製造する方法を見出した。本発明は化合
物ＣＸｍＥの製造の過程で得られる新規中間体及びその
製法を提供するものである。

［課題を解決するための手段］ 本発明による光学活性４−エンー６−オール化合物は、 （式中、Ｒ１はアルコキシ基を有していてもよいアルキ
ル基又はシクロアルキル基、又は−Ｒａ−Ａ−Ｂ（ここ
でＲａはアルキル基、Ａはへテロ原子又は単結合、Ｂは
置換基を有していてもよい芳香族環又はヘテロ環をそれ
ぞれ意味する）で示される基を意味し、Ｒ２及びＲ３は
同一または異なり、アラルキル基、シリル基又はアシル
基を意味し、Ｒ４はアルキル基を意味し、２つのＲ４が
互いに結合して環を形成していてもよい） で示される化学的構造を有する。

また、上記光学活性４−エン−６−オール化合物［Ｖ］
の製造に有用な中間体である光学活性４−イン−６−オ
ール化合物は、 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は上記定義のものと
同じ意味を有する） て示される化学的構造を有する。

更に、上記光学活性４−エン−６−オール化合物［Ｖ］
の製造に有用な今１つの中間体である光学活性４−イン
−６−オン化合物は、一般式 （式中、ＲＩ　、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は上記定義のもの
と同じ意味を有する） て示される化学的構造を有する。

上記光学活性４−エン−６−オール化合物［■コを製造
するには、 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は上記定義のちのと
同じ意味を有する） で示される光学活性４−イン−６−オール化合物を部分
還元する。

上記方法に使用する光学活性４〜イン−６−オール化合
物［ＩＩ［ｂｌを製造するには、一般式 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は上記定義のちのと
同じ意味を有する） で示される光学活性４−イン−６−オン化合物を還元す
る。

上記方法に使用する光学活性４−イン−６−オン化合物
［Ｎ’コを製造するには、 で示される光学活性ジブロモ化合物を で示される光学活性アルデヒド化合物と反応させて （上記各式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は上記定義の
ものと同じ意味を有する） て示される光学活性４−イン−６−オール化合物とし、
次いで同４−イン−６−オール化合物［ＩＩＩａコを酸
化する。

本発明による４−エン−６−オール化合物［Ｖコは、次
イテコレニ一般式ＣＨ３Ｃ（ＯＲ５）、（式中、Ｒ５は
アルキル基を意味する）で示されるトリアルキルオルト
アセテートを反応させ、更に分子内転移を起こさせるこ
とによって、で示される光学活性エステル化合物に導か
れる。

この光学活性エステル化合物［Ｖｌ］を次いで還元して
、 （上記各式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記
定義のものと同じ意味を有する）で示される光学活性ヒ
ドロキシエチル化合物を得る。

このヒドロキシエチル化合物［■コを脱水して 一般式 （上記各式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記定義のものと
同じ意味を有する） で示される光学活性ビニル化合物に導く。

この光学活性ビニル化合物［ＶＩＩＩ］は、次いてこれ
を加水分解して （上記各式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記定義のものと
同じ意味を有する） で示される光学活性アルデヒド化合物とし、更に同アル
デヒド化合物［ＩＸ］を （式中、ＲＩＳＲ２及びＲ３は上記定義のものと同じ意
味を有する） で示される光学活性オキシム化合物に変換する。

つぎに、光学活性オキシム化合物［Ｘ］を分子内環化し
て、 で示される光学活性イソオキサゾール誘導体を製造する
。

本発明による光学活性４−エン−６−オール化合物［Ｖ
］、その製造中間体、及びこれから導かれる光学活性２
−メチレン−シクロペンタノン誘導体［ＸＩ［Ｉ］、並
びにこれらの製造方法は、反応経路１に示すとおりであ
る。

本発明において、上記−膜中で示される各化合物の定義
について説明する。

上記各化合物の基Ｒ１は、（ａ）アルコキシ基を有して
いてもよいアルキル基又はシクロアルキル基、又は（ｂ
）　−Ｒａ　−Ａ−Ｂ　（ここでＲａはアルキル基、Ａ
はへテロ原子又は単結合、Ｂは置換基を有していてもよ
い芳香族環又はヘテロ環をそれぞれ意味する）で示され
る基、Ｒ２及びＲ３は同一または異なり、アラルキル基
、シリル基又はアシル基をそれぞれ意味する）である。

上記（ａ）のアルキル基又はシクロアルキル基としては
、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、ペンチル、イソペンチル、２．２−ジメチ
ルペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、ヘプチル、２−
ヘプチル、オクチル、２−オクチル、ノニル、２−ノニ
ル、デシル、２−デシル、ウンデシル、２−ウンデシル
、ドデシル、２−エトキシ−１，１−ジメチルエチル、
５−メトキン−１−メチルペンチル、シクロペンチル、
３−エチルシクロペンチル、シクロヘキシル、２−メチ
ルシクロヘキシル、４−ｎ−プロピルシクロヘキシルな
どの直鎖状又は分枝状アルキル基又はシクロアルキル基
が例示される。また、上記（ｂ）の基−Ｒａ−Ａ−Ｂと
しては、フェニルオキシメチル、３−トリフルオロメチ
ルフェニルオキシメチル、２−り００チオフェン−５−
イルオキシメチル、フラン−２−イル−エチルなどが例
示される。

各化合物の基Ｒ２及びＲ３は同一または異なり、アラル
キル基、シリル基又はアシル基をそれぞれである。基Ｒ
２及びＲ３は水酸基の保護基として働くものであって、
反応経路１の反応の条件に適合するものが適宜選定され
る。アラルキル基の具体的としては、ベンジル、ｐ−メ
トキシベンジル、１−フェネチル基などが挙げられ、シ
リル基の例としては、ジメチルトリフェニルメチルシリ
ル、ジーｔｅｒｔ−ブチルメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブ
チルジフェニルシリルなどが挙げられ、アシル基として
は、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、ｎ−バレ
リル、カプロイル、ベンゾイルなどが例示される。

アルキル基Ｒ４はアルデヒドのカルボニル基の保護基と
して働くものであって、これも反応経路１の反応の条件
に適合するものが適宜選定される。アルキル基の具体的
としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、５ｅｅ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル基などの直鎖状又は分枝状アルキル基か挙
げられる。また２つの基Ｒ４は、互いに結合して環状ア
セタール構造になるように環を形成していてもよい。

アルキル基Ｒ５としては、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、５ｅＣ−ブチル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル基などの直鎖状又は分枝状
アルキル基が例示される。

つぎに、反応経路１の各工程について更に詳しく説明す
る。

（ｆ）　　まず、光学活性ジブロモ化合物［１コを光学
活性アルデヒド化合物［ｎ］と反応させて、光学活性４
−イン−６−オール化合物［ｍａＥを得る。

この工程では、まずジブロモ化合物［＋］を２当量の塩
基と反応させてアセチレン誘導体に変換し、次いで同誘
導体を単離し又は単離することなく光学活性アルデヒド
化合物［ＩＩ］と反応させる。

ここで用いられる塩基としては、メチルリチウム、ｎ−
ブチルリチウム、５ｅｅ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−
ブチルリチウムなどのアルキルリチウム試薬が好ましい
。反応溶媒としては、エチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、エチレングリコールジメチルエーテルなどの非プ
ロトン性エーテル系溶媒を単独あるいは混合して用いる
ことが好ましい。反応は低温好ましくは一４０℃以下の
温度で行ない、ジブロモ化合物［＋］に塩基を滴下した
後、混合液を１５〜６０分その温度で攪拌する。また、
この反応混合液にアルデヒド化合物［ＩＮを滴下した後
、混合液を１０〜３０分その温度で攪拌する。

（ｉ　ｉ）　　上記工程で得られた光学活性４−イン−
６−オール化合物［ＩＩ［ａ］を酸化して、光学活性４
−イン−６−オン化合物［ＩＶ］を得る。

この工程は、４−イン−６−オール化合物［Ｈａ］の水
酸基を酸化してケトン基にするものである。４−イン−
６−オール化合物ＥｍａＥの酸化には多くの方法があり
、代表例として、（ａ）クロム酸酸化、マンガン酸酸化
などの金属試薬による酸化や、（ｂ）　ス’７−　ン（
Ｓｗｅｒｎ）酸化、（Ｃ〉コーリー・キム（Ｃｏｒｅｙ
−Ｋｉ匝）酸化などの方法が挙げられる。

（ａ）の金属試薬を用いる酸化では、その試薬として、
クロム酸、重クロム酸カリウム、重クロム酸ナトリウム
、二酸化マンガン、過マンガン酸カリウム、過マンガン
酸ナトリウム、ＰｃＣ（ピリジニウムクロロクロメート
）、ＰＤＣ（ピリジニウムジクロメート）などが使用さ
れる。反応溶媒としては通常塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素などが用いられる。

（ｂ）のスワーン酸化はジメチルスルホキシドを用いる
方法である（Ｓｙｎｔｈｅｓｊｓ、１６５．（１９７ｇ
）、）。

この方法ではオキザリルクロリドなどの酸ハライドやト
リフルオロ酢酸無水物などの酸無水物をジメチルスルホ
キシドと作用させてまずスルホニウム塩とし、この塩に
４−イン−６−オール化合物［ｆｆｌ　ａ］を反応させ
た後、生成物を塩基処理することにより４−イン−６−
オン化合物［ｒＶ］に変換する。反応溶媒としては無水
にした塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素などの
非プロトン性溶媒が好ましい。この反応は一４０℃以下
の低温好ましくは一７８℃付近で行なわれる。

（ｃ）のコーリー・キム酸化はＮ−クロロスクシンイミ
ドとジメチルスルフィドを用いるものであり（Ｊ、Ａｌ
ｌ１．ｃｈｅｍ、ｓｏｃ、、９４．７５８７（＋９７２
）、）　、この方法によってもこの酸化は達成される。

（ｉｉｉ）上記工程で得られた光学活性４−イン−６−
オン化合物［ＩＶ］のケトン基を不斉還元して、光学活
性４−イン−６−オール化合物［■ｂコを得る。

この反応に用いられる還元試薬としては、水素化ホウ素
亜鉛が好ましい。この試薬は通常は濃度０．１〜０．５
ｍｏｌ／／のジエチルエーテル溶液の形態で使用される
。この反応は、低温好ましくは−２０〜−４０℃の４−
イン−６〜オン化合物［ＴＶ］の反応溶液に同化合物［
ＩＶ］に対して１〜２当量の還元試薬を窒素雰囲気に滴
下し、反応混合液を更に５〜３０分間攪拌することによ
り達成される。反応溶媒としては、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフランなどの非プロトン性無極性溶媒を単
独もしくは混合して用いることが好ましい。

（ｉｖ）　　上記工程で得られた光学活性４−イン−６
−オール化合物［ｍ　ｂ］を部分還元して、光学活性４
−エン−６−オール化合物［Ｖ］を得る。

この工程は、４−イン−６−オール化合物〔ｍｂｌの炭
素−炭素三重結合を部分還元して炭素−炭素二重結合と
し、トランスオレフィン化合物［Ｖ］を得るものである
。この反応で使用される還元試薬としては、水素化リチ
ウムアルミニウムが好ましい。この部分還元反応は、４
−イン−６−オール化合物［１１１ｂ］に対して１〜３
当量の水素化リチウムアルミニウムを含む懸濁液に０℃
で同化合物［ｍｂｌを加えた後、１０〜３０分間攪拌還
流を行なうことにより達成される。反応溶媒としては、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどの非プロト
ン性無極性溶媒を単独あるいは混合して用いることが好
ましい。

（Ｖ）　　上記工程で得られた光学活性４−エン−６−
オール化合物［Ｖ］にトリアルキルオルトアセテ−）Ｃ
Ｈ３Ｃ（ＯＲ’　）ｓを反応させ、更に分子内転移を起
こさせて、光学活性エステル化合物［ＶＩコを得る。

この工程は、４−エン−６−オール化合物［Ｖ］の水酸
基をトリアルキルオルトアセテートとの反応によってア
シル化し、さらに分子内転位によって同化合物［Ｖ］を
エステル化合物［ＶＩ］へと変換するものである。

この反応は、４−エン−６−オール化合物［■］と、同
化合物［Ｖ］に対して１〜５当量のトリアルキルオルト
アセテートと、０．０１〜０．３当量の触媒量の酸を溶
媒に溶かし、混合液を１４０〜１８０℃で５〜３０分間
加熱することにより達成される。トリアルキルオルトア
セテートとしては、トリメチルオルトアセテート、トリ
エチルオルトアセテート、トリプロピルオルトアセテー
ト、トリブチルオルトアセテートなどが好ましく、また
触媒量の酸としてはへキサン酸、ヘプタン酸、オクタン
酸、ノナン酸などが好ましい。反応溶媒としては、通常
キシレンが用いられる。

（ｖｉ）　　上記工程で得られた光学活性エステル化合
物［ＶＩ］を還元して、光学活性ヒドロキシエチル化合
物［■コを得る。

この工程は、エステル化合物［ＶＩ］のアルキルエステ
ル部を還元して一級アルコールとするものである。

還元剤としては水素化リチウムアルミニウムか好ましい
。この反応は、エステル化合物［■］に同化合物［ＶＩ
］に対して１〜３当量の水素化リチウムアルミニウムを
温度５〜３０℃で１５〜９０分間作用させることにより
達成される。反応溶媒としては、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフランなどの非プロトン性無極性溶媒を単独
あるいは混合して用いることが好ましい。

（ｖｉ＋）　　上記工程で得られた光学活性ヒドロキシ
エチル化合物［■］を脱水して、光学活性ビニル化合物
［■］を得る。

この工程は、ヒドロキシエチル化合物［■］の一級アル
コール部を脱水反応により末端オレフィンとし、ビニル
化合物［■コを得るものである。すなわち、ヒドロキシ
エチル化合物［■］をまずセレン化合物に変換し、これ
を酸化した後、脱離を起こさせることによりビニル化合
物［■］を得る。

この反応は、ヒドロキシエチル化合物［■コに対して１
〜３当量のアリールセレンシアニドを含むジエチルエー
テル又はテトラヒドロフランの懸濁液に、ヒドロキシエ
チル化合物［■］を５〜３０℃で滴下し、その後、同量
のトリアルキルホスフィン又はトリフェニルホスフィン
を滴下して更に５〜３０分間攪拌を続け、次に反応溶液
を０℃に冷却し、１０〜４０％過酸化水素水を攪拌下漬
下し、混合液を更に１〜５時間攪拌することにより達成
される。

上記アリールセレンシアニドとしては、０−ニトロフェ
ニルセレンシアニド、ｐ−ニトロフェニルセレンシアニ
ドなどが用いられ、またトリアルキルホスフィンとして
は、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、
トリーローブチルホスフィンなどが好ましい。

（ｖｉｉ＋）　　上記工程で得られた光学活性ビニル化
合物［■］を加水分解して、光学活性アルデヒド化合物
［ＩＸコを得る。

この工程は、ビニル化合物［■］のアセタール基を酸触
媒の存在下に加水分解してアルデヒド基へ変換するもの
である。この反応は、ビニル化合物〔■コを６０〜９０
％酢酸とテトラヒドロフランの混合溶媒系に溶かし、温
度２０〜６０℃で１〜８時間攪拌することによって達成
される。

この反応で用いられる酸としては、酢酸の他、ギ酸、プ
ロピオン酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸や、塩酸、
硫酸などの鉱酸が好ましい。

以下の（ｉｘ）から（ｘｉｉ）までの工程は、その大筋
としてはコジコウスキー（Ｋｏｘｉｋａｗｓｋｉ）らに
よって開発された手法（Ｊ、Ａｖ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、
、１０４　。

４０２３、　　（１９８２）、　）に従ってなされる。

（ｉｘ）　　上記工程で得られた光学活性アルデヒド化
合物［ＩＸ］を光学活性オキシム化合物［Ｘ］に変換す
る。

この反応は、アルデヒド化合物［ＩＸ］をピリジンに溶
かし、１〜１．５当量のヒドロキシアミン塩酸塩を加え
、混合液を３０〜９０分間室温で攪拌することにより達
成される。

（Ｘ）　　上記工程で得られた光学活性オキシム化合物
［Ｘ］を分子内環化して、光学活性イソオキサゾール誘
導体［Ｘ１］を得る。

この工程は、オキシム化合物［Ｘ］のオキシム部とオレ
フィン部で分子内［３＋２］環化付加して、同化合物［
Ｘ］をイソオキサゾール誘導体［ＸＩ］へ変換するもの
である。

この反応は、オキシム化合物［Ｘ］と０．０１〜０゜３
当量のトリエチルアミンを溶媒中攪拌し、混合液に低温
好ましくは０℃付近で５〜３０％の次亜塩素酸ナトリウ
ムを１〜１０当量滴下し、混合液を約０℃で３０〜２時
間、更に１０〜３０℃で５〜２４時間攪拌することによ
り達成される。反応溶媒としては、塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素などが好ましい。

（ｘｉ）　　上記工程で得られた光学活性イソオキサゾ
ール誘導体［Ｘ同を還元して、光学活性シクロペンタノ
ン誘導体［ＸＩＴコを得る。

この反応は、イソオキサゾール誘導体［ＸＩ］と不活性
化した触媒量のラネーニッケルと三塩化ホウ素のへキサ
ン溶液との混合液を８０％メタノール水溶液中で水素ガ
ス雰囲気下で約３時間攪拌することにより達成される。

（ｘＩｉ）　　上記工程で得られた光学活性シクロペン
タノン誘導体［ＸＩＩ］を脱水し、光学活性２−メチレ
ンシクロペンタノン誘導体［ＸＩＩＩ］を得る。

この反応は、シクロペンタノン誘導体［Ｘｎ］を無水ピ
リジンに溶かし、低温好ましくは０℃付近でメタンスル
ホニルクロリドと作用させることにより達成される。

かくして得られた光学活性２−メチレンシクロペンタノ
ン誘導体［ＸＩＩＩ　］は、前記Ｇ、ストークらのプロ
スタグランジン合成法に従って、プロスタグランジン（
前記ＰＧＦ及びＰＧＥ　）に導くことかできる。

つぎに、本発明のプロスタグランジン製造中間体を製造
するに当たって、反応経路１の出発原料となる光学活性
ジブロモ化合物［Ｉ］と光学活性アルデヒド化合物［■
］の各製造工程についてそれぞれ説明する。

光学活性ジブロモ化合物［＋１は反応経路２に従って製
造される。

反応経路２の各化合物において、基Ｒ３及びＲ−１は反
応経路１のものと同し意味を有し、ＡＣはアセチル基を
意味する。まず、Ｄ−マンニトール［ＸＩＶ］を酸触媒
の存在下でアセトンと反応させて、トリアセトニド［Ｘ
ＶＩとし、これを含水酢酸で部分加水分解してテトラオ
ール［ＸＶＩ　］とする。得られたテトラオール［ＸＶ
Ｉ　］の２つの一級水酸基のみを選、択的にトシルクロ
リド／ピリジンでトシル化した後、炭酸カリウムなどの
塩基と反応させて、テトラオール［ＸＶＩ　］をジエポ
キシド［Ｘ■コとする。得られたジエポキシド［Ｘ■コ
をビニルグリニヤール銅（Ｉ）などのビニルアニオン等
価体と反応させて２つのエポキシド環を開環させ、得ら
れたジエン［ＸＸＶｍ　］を塩基性条件下にＲ’　Ｘ　
（Ｘは塩素、臭素、ヨウ素を表わす）と反応させてジエ
ン［Ｘ■コとする。

次いてジエン［Ｘ■］を含水酢酸で加水分解して後、生
成したジオール［ＸＸ　Ｉ　Ｘ］をピリジン／塩化アセ
チルでアセチル化してジアセトキシジエン［ＸＩＸコと
する。得られたジアセトキシジエン［ＸＩＸ］をオゾン
分解し、生成したアルデヒドをアセタールにして保護し
てテトラメトキシオクタン［ＸＸ］とし、これのアセチ
ル基を塩基性条件下で加水分解して、同オクタン［ＸＸ
］をジオール［ＸＸＩＩとする。ジオール［ＸＸ１１を
炭酸カリウムの存在下で四酢酸鉛、過ヨウ素酸ナトリウ
ムなどと反応させて、炭素−炭素結合を酸化的に切断し
てジオール［ＸＸＩＩをブタナール［ＸＸＩＩ］とし、
次いでこれをトリフェニルホスフィン及びテトラブロモ
メタンと反応させる。かくして、本発明の出発原料であ
るジブロモ化合物［Ｄが得られる。

今１つの出発原料である光学活性アルデヒド化合物［■
］は、反応経路３に従って製造することができる。反応
経路３の各化合物において、基Ｒ１及びＲ２は反応経路
１のものと同じ意味を有し、Ｍｓはメチルスルホキシ基
、Ｐｈはフェニル基をそれぞれ意味する。

まず、Ｄ−マンニトール［ＸＩＶ］より反応経路２の方
法と同様にしてテトラオール［ＸＶｌ］を得る。得られ
た、テトラオール［ＸＶＪ］の２つの一級水酸基のみを
選択的に塩基性条件下でベンゾイル化し、更に２つの二
級水酸基をメシル化して、テトラオール［ＸＶｌ］をア
セトニド［ＸＸＩｎ１とする。得られたアセトニド［Ｘ
ＸＩＩ［］を炭酸カリウムと反応させ、ジエポキシド［
ＸＸＩＶ］とし、更にジエポキシド［ＸＸＩＶ］をＣｕ
ＣＮあるいはＣｕｌの存在下にＲ７ＭｇＢｒ（Ｒ７はＲ
１よりも炭素数が１細巾ない基を意味する）と反応させ
ることによりジオール［ＸＸＶ］とする。次いでジオー
ル［ＸＸＶ］を塩基性条件下でＲ２Ｘ　（Ｘは塩素、臭
素、ヨウ素を表わす）と反応させてアセタール［ＸＸＶ
ｌｌとし、得られたアセタール［ＸＸＶ１コを含水酢酸
で加水分解してジオール［ＸＸ■］とした後、四酢酸鉛
あるいは過ヨウ素酸ナトリウムなどで酸化する。かくし
て光学活性アルデヒド化合物［ｎ］が得られる。

反応経路３ 閃■　　　　　　　　　　　　　〔潤〕（ｘｘｒｖ） ［実　　施　　例コ 本発明の技術的特徴を例証するために、以下に本発明の
実施例と出発原料の合成その他の参考例をいくつか挙げ
る。たたし、これらは本発明を限定するものではない。

これら実施例及び参考例において、上述の説明でローマ
数字［１コ〜［ＸＸＩＸ］で示した化合物群にそれれぞ
れ属する具体的化合物を、上記ロニマ数字に対応するア
ラビア数字［１コ〜［２９］で示す。また、割合を示す
％はすべて重量％を示す。

参考例１ ４５ｇのＤ−マンニトール［１４コを、濃塩酸１Ｎを含
むアセトン１１中で室温下３日間激しく攪拌した後、炭
酸カリウム５０ｇを加え、更に１日攪拌を続けた。固形
物を吸引濾過で除き、濾液中の溶媒を減圧下に留去し、
得られた残渣に水を加え、析出した結晶を吸引濾取して
粗生成物４５ｇを得た。これをエタノール２０層に加熱
溶解した後、溶液を濾過し、濾液を室温に冷却して、析
出した結晶を濾取し、（２１？、３Ｉ？、４Ｒ，５Ｒ）
体のトリアセトニド［１５］　３７．３ｇ　（収率５０
％）を得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＣ／４）　　δ：　１．４０（［ｉＨ、
ｓ　。

Ｃ）＋３　Ｘ２）　、　１．４３（１２）１．　　ｓ、
　ＣＨ３Ｘ４）　、　３．７−４゜Ｏ％酢酸５０１１１
中４０℃で３，５時間攪拌した後、反３液を４０℃でて
きるだけ速やかに減圧濃縮し、４渣にアセトンを加え、
結晶化したＤ−マンニトール（０，７２ｇ）を濾別し、
濾液よりアセトンを減圧留去してシロップ状の生成物を
得た。これをベンゼン５０層で再結晶し、（２Ｌ　３Ｒ
，４１５Ｒ）体のテトラオール［１Ｂ］８．８　ｇ　（
収率８０％）を得た。

’ＨＮＭＲ（Ｄ２０）　　　　δ　：　　１．３８　　
（６Ｈ，ｓ　　。

ＣＨ３Ｘ２）、　　　３．３　４．２（８Ｈ，ｍ　　、
　　ＣＨ２、ＣＨ）。

上記工程と同様にして得た（　２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ
）ヘキサン−１，２，５，８−テトラオール［１［ｉ］
３１．８　ｇ（０，１４ｍｏｌ　）の無水ピリジン　１
２４／７１／溶液に、０℃で攪拌下ｐ−トルエンスルホ
ニルクロリド６０．４ｇ　（０，３２ｍｏｌ　）を加え
、混合液を同温度で３時間攪拌し、更に室温で２時間攪
拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の完結を確認し
、反応混合物にジエチルエーテル４０ａＩＩ／ヲ加工、
セライトを通して濾過を行ない、溶媒を減圧下に留去し
た。残虐にメタノール３００ｒ／Ｉ１１炭酸カリウム４
０．５ｇ　（０，２９ｍｏｌ）を加え、混合液を室温で
４時間攪拌した。反応混合物にジエチルエーテル２００
ｒ１１を加え、セライトを通して濾過し、濾液を減圧下
で溶媒留去し、（２Ｒ，３Ｌ　４１５Ｒ）ジエポキシド
ＣＬＵ１９．１８　ｇを得た。収率３５％。

ｂｐ：８５　〜９０℃、 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　　　δ　：　　１．４５
　　（６Ｈ。

ｓ　　）、　　２．７２　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ　　
−３，９、４，６Ｈｚ　　）、　　２゜８３　　（２Ｈ
，ｄｄ、　　Ｊ　　−４，１、４，６Ｈｚ）、　　３．
０−３．２（２Ｈ，ｍ　　）　　、　　３．７−３．９
　　（２Ｈ，ｍ　　）　　。

シアン化第１銅３２７ｍｇと無水テトラヒドロフラン２
００層の混合物に別途調製した濃度１．５Ｍのビニール
マグネシウムクロリド溶液７２ｍ　（０゜１０８Ｍ）を
０℃で５分間かけて加えた。更に５分間攪拌後、上記（
２Ｒ，３Ｒ，４，Ｙ、　５１？）ジエポキシド［１７］
６．６７ｇ　（３５，９ｍＭ）の無水テトラヒドロフラ
ン２０１１１溶液を０℃で攪拌下１０分間かけて滴下し
、更に１時間攪拌を続けた。反応の完結を薄層クロマト
グラフィーで確認した後、塩化アンモニウムと飽和食塩
水を加え、３０分間攪拌後、エチルエーテルで３回抽出
を行なった。抽出液を併せてｌ規定塩酸、飽和重曹水及
び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧下に留去して、（ＵＲ，５Ｒ，６Ｒ，
７Ｒ）　４．７−シヒドロキシデカー１．９−ジエン［
２ｇ］　７．３８　ｇ　（３０，５１ｇＭ）を得た。収
率８５％。

［α］２５ Ｄ：＋６．８３゜ （Ｃ−１，２０［）　、　　ＣＨＣ／、　）　。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ／３　）　　　δ：　Ｌ、４０　（
６Ｈ。

ｓ　）　、　２．０−２．８　　（４Ｈ，ｍ　）　、　
２．８５−３．３８　（２）１゜ｂｒ　ｓ）　、　３．
４−３．８５　（４Ｈ，ｍ　）　、　５．０−５．３（
４Ｈ，ｍ　）　、　５．６−６．１５　（２Ｈ，ｔｎ　
）　。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ／、’）　　　δ：　２７．０．
３８．６゜７２．２．８２．７．　１０８．９　、　１
１８．１　、　１３４．３　。

上記（４Ｌ５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）　４．７−シヒドロキシ
デカー１，９−ジエン　［２ｇ１７．３８　ｇ　（３０
，５ｍＭ）を無水テトラヒドロフラン３０１１１に溶か
し、これに水素化ナトリウム０．４８ｇ　　（１，０７
ｍＭ　）の無水テトラヒドロフラン１００が懸濁液を還
流下１５分間かけて滴下し、混合液を更に１時間攪拌下
還流した後、０℃に冷却した。この懸濁液にＤＣ−１８
−クラウンエーテル−６の１３２ｍｇと臭化ベンジル９
．３ｍｌ（７８ｍｏｌ　）を０℃で加え、４時間攪拌下
還流を行なった。減圧下溶媒留去後、１規定塩酸を加え
、ヘキサンで抽出を行なった。抽出液を飽和重曹水と飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を減圧下に留去して、（４Ｒ，５Ｌ　６Ｒ，７Ｒ
＞　　４．７−ジペンジルオキシデカー１．９−ジエン
［１８コ１１．３ｇ　（２６，８ｍＭ）を得た。収率８
８％。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ／３　）　　δ：　１．３９　Ｃ６
Ｈ。

ｓ　）　、　２．４２（４Ｈ，ｂｒ　ｔ、　Ｊ　−６Ｈ
り　、　３　、６０（２Ｈ，ｍ　）　、　４．０６　（
２Ｈ，ｍ　）　、　４．５４　（４１（、ＡＢｑ）、　
４．９８−５．２２　（４Ｈ，ｍ　）’、　５．７４−
８．０３　（２Ｈ，ｌ１１）、　７．２８　（ＩＯＨ、
ｓ　）　。

”ＣＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ／　３　）　　δ：　２７．２８
　、３４．５５　、７１．７９　、７９．６５　、１１
６．９９．１２７．３３．１２７゜８２、１２８．０７
．１２Ｂ、８５．１３４．７１．１３８．３１゜Ｉ　　
Ｒ（ｎｅａｔ）　　　：　　１６４１．　１０８９．　
１０７１．　９１３　　、　８７２　　、　７７８　　
、　７３６　　、　６９７　　ｃａ＋−’。

上記（４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）　　４．７−ジペンジ
ルオキシデカー１．９−ジエン［１８］１１４ｇ　（２
８，８ｍＭ）を８０％酢酸１００力中１００℃で１０時
間加熱攪拌した後、溶媒を減圧留去し、次いでジエチル
エーテルで抽出を行ない、抽出液を苛性ソーダ水溶液で
洗浄し、水層を更にジエチルエーテルで抽出した。抽出
液を併せて１規定塩酸、飽和重曹水及び食塩水で順次洗
浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留
去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジ
エチルエーテル：ヘキサン−１＝４の画分より（４１５
Ｒ。

６Ｒ，７Ｒ）　　４．７−ジペンジルオキシデカー１，
９−ジエン−５，６−ジオール［２９］８．７１　ｇ　
（２２，８１１ＩＭ）を得た。収率８５％。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ／３　）　　δ：　２．４０　Ｃ４
Ｈ。

ｂｒ　　ｔ、　　Ｊ　　＝６Ｈｚ　　）、　　３．５４
−３．９２　　（４Ｈ，ｍ　　）、　　４゜５３、　４
．６９　（４Ｈ，ＡＢｑ　　、　　Ｊ−１１，２Ｈり、
　　４．９７−５．２９　　（４Ｈ，ｔａ　　）　　、
　　５．５６−８．１４　　（２）（、ｍ　　）　　、
　　７．３２（ＩＯＨ，ｓ　　）。

Ｉ　　Ｒ（ｎｅａｔ）　　　　：　　３４６８．　１Ｂ
４０．　１０９２．　１０２ｇ。

９１４　　、　７３７　　、　８９８　ｃｍ−’。

上記（４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）４．７−ジペンジルオ
キシデカー１．９−ジエン−５，６−ジオール［２９］
８．７１ｇ　　（２２，８ｍＭ）とピリジン４．３３ｇ
　　（５４，８ｍＭ）を塩化メチレン１００ｍ１に溶か
し、塩化アセチル４，３０ｇ　　（５４，８ｍＭ）を攪
拌下に滴下し、混合液を２５℃で３時間攪拌した。反応
混合物を０．５規定塩酸、飽和重曹水及び飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去し、（４１？、５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）　５．６
−ジアセトキシー４゜７−ジペンジルオキシデカー１．
９−ジエン［１９１９，５５ｇ　（２０，５ｍＭ）を得
た。収率９０％。

’ＨＮＭＲ（ＣＤ　　Ｃ／　　３　　）　　　　δ　：
　２０口０（６１（。

ｓ）、　　２．３７（４Ｈ、ｂｒ　　ｔ、　　Ｊ　　＝
６Ｈｚ）、　　３．５８　（２Ｈ，ｂｒｑ、Ｊ　　−５
Ｈｘ　　）、４．５０（４Ｈ、ｓ）、　　　５．００−
５．１９（４Ｈ、ｍ）、　　　５．４０（２Ｈ，ｂｒ　
　ｄ、　　Ｊ　　＝３．８Ｈｚ）、　　　５．７０−５
．９５（２Ｈ、Ｉｌ＋）、　　　７．３２（ＩＯＨ、ｓ
）、Ｉ３ＣＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ／　ｓ　　）　　　　δ　
：　　２１．０７　　、　　３４．３０．　　７１．３
１．　　７２．３２．　７７．７６　　、　１１７．８
４．　１２８゜１４、　１２ｇ、４１．　１２８．６７
、　１３４．５２．　１３８．３Ｌ、　　１７０．５３
、ＩＲ（ｎｅａｔ）　　　：　　１７４４．　１Ｂ４２
．　１３７０．　１２２４．　１０９０゜９１５　　、
　７３８　　、　８９８　０ｍ−’。

上記（４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）５．６−ジアセドキシ
ー４，７−ジペンジルオキシデカー１，９−ジエン［１
９］　９．５５ｇ（２０，５＋ａＭ）を無水メタノール
９５０１に溶かし、−７８℃に冷却し、攪拌下オゾンガ
スを反応液が青色を呈するまで導入し、同温度で更に１
５分間攪拌を続けた後、蒸留したジメチルスルフィド１
５度を加え、反応液を室温に戻し、５時間攪拌した。反
応混合液にｐ〜トルエンスルホン酸０゜２ｇを加え、室
温で１０時間攪拌後、炭酸カリウムｌＯｇを加え、懸濁
液を３時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧留去
し、残渣にジエチルエーテルと水を加えて、抽出を行な
い、水層を更にジエチルエーテルで抽出した。抽出液を
併せて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル：ヘキサン−１：１
の画分より（３Ｒ，４Ｒ。

５Ｒ，５Ｒ）４．５−ジアセトキシ−３，６−ジペンジ
ルオキシー１．１，８．８−テトラメトキシオクタン［
２ｏ］８．４．１ｇ　　（１５，ＯｌｎＭ）を得た。収
率７３％。

上記と同じ経路を経て得られた（３Ｒ，４Ｒ，５Ｉ？、
６Ｒ）４．５〜ジアセトキシ−３，６−ジベンジルオキ
シ−１，Ｌ、８．８−テトラメトキシオクタン［２０］
　９．７８　ｇ　（１７，４ｍＭ）　トＲＷＲｆｙ　！
Ｊ　ラム８．１７ｇ（４３，５ｍＭ）をメタノール１０
０ｍ１に加え、攪拌下２時間加熱還流を行ない、薄層ク
ロマトグラフィーで反応の完結を確認した後、減圧下に
溶媒を留去した。

残渣に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去し、（３１？、４１？。

５Ｒ，６Ｒ）　３．６−ジペンジルオキシー１．Ｌ、８
．ｌｌ　−テトラメトキシオクタン−４，５−ジオール
［２１コア、５５ｇ　（１５，８ｍＭ）を得た。収率９
１ｘ０’ＨＮＦｖＩＲ（ＣＤ　Ｃ／　３　）　　６　：
　１．７７−２．１７（４Ｈ，ｍ）、　　３．０３　、
　３．２３（２Ｈ，ｂｒ　ｄ）　、　　３．２８（８Ｈ
。

ｓ）、　３．３０（８Ｈ、ｓ　）　、　　３．６４−３
．９８（４Ｈ、ｍ）、　　４．３８−４．８５　（２Ｈ
，ｍ）、　　４．６３（４Ｈ，ｓ）、　　７．３２（Ｉ
ＯＨ。

Ｓ）。

上記（３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）　３．６−ジベンジル
オキシ−１，１，８，８−テトラメトキシオクタン−４
，５−ジオール［２１コア、５５ｇ（１５，８ｍＭ）、
炭酸カリウム６６５２ｇ　　（４８１ｎＭ）及び無水ベ
ンゼン２００Ｉ１１１の混合物中に、攪拌下Ｏ℃で４酢
酸鉛１０．４６ｇ　（２１，５１ｕＭ）を加え、０℃で
１０分間攪拌した。薄層クロマトグラフィーで反応の完
結を確認した後、反応混合物にヘキサンを加え、混合液
をセライト−５４５を通して濾過し、濾液を飽和重曹水
で洗浄した。水層をジエチルエーテルで抽出し、抽出液
を併せて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を減圧下に留去し、（Ｒ）２−ベンジ
ルオキシ−４，４−ジメトキシブタナール［２２］　６
．１７ｇ　（２５，９ｍＭ）を得た。収率８２％。

トリフェニルホスフィン２４．５ｇ　　（９３，４ｒＡ
Ｍ）の無水塩化メチレン１２０ｍ１溶液中に、攪拌下０
℃でテトラブロモメタン１５　、４ｇ　（４６、５ｍＭ
）を滴下し、１０分間同温度で攪拌した後、上記（Ｒ）
２−ベンジルオキシ−４，４−ジメトキシブタナール［
２２１Ｂ、１７ｇ　（２５，９ａ＋Ｍ）の無水塩化メチ
レン２４ＩＲ１溶液を加え、混合液を室温に戻し、３時
間同温度で攪拌した。反応の完結を薄層クロマトグラフ
ィーで確認した後、ヘキサン８００１を加え、懸濁液を
セライト−５４５を通して濾過し、濾液を飽和重曹水で
洗浄し、水層をジエチルエーテルで抽出した。抽出液を
併せて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、ジエチルエーテル：ヘキサン−
１：１０の画分より（Ｒ）３−ベンジルオキシ−１，１
−ジブロモ−５，５−ジメトキシペンタ−１−エン［１
］　７．２５ｇ　　（１８，４ｍＭ）を得た。収率７１
％。

［α　コ　２５ Ｄ：　＋１３．７８　＠ （Ｃ−Ｌ、ＯＬＢ　、　　ＣＨＣ／　３　）　。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：　１．７５−２．０
２（２Ｈ，ｍ）、　　３．２８（３Ｈ，、ｓ）　、　　
３．３０（３Ｈ，ｓ）、　　４．ＬＯ−４，８０（４Ｈ
、ｍ）、　　８．４３（ＬＨ，ｄ　、　Ｊ　−８，８Ｈ
ｚ　）　。

７．２６（５Ｈ，ｓ）。

ｒ　　Ｒ（ｎｅａｔ）　　　：　　１６１５．　　１１
００−１０［ｉ（］、　　　７３５．　　６９５ｃｍ−
’。

参考例２ 光学活性アルデヒド［２コの合成 参考例１と同様にしてＤ−マンニトール［１４］から得
たテトラオール［１６コ１５．３　ｇ　（０，［１６９
ｍｏｌ）、無水ピリジン５５カ（０，６８ｍｏｌ　）及
び塩化メチレン５０！Ｉｌの溶液中に、−７Ｑ℃で塩化
ベンゾイル１６ｒｔｔｌ　（０，Ｈ８ｍｏｌ）と無水塩
化メチレン５がの混合液を１５分間かけて滴下し、滴下
後見に一３０℃で１時間及び室温で１０時間攪拌した。

反応の完結を薄層クロマトグラフィーで確認した後、溶
媒を減圧留去した。この残渣にメタンスルホニルクロリ
ド１１．２カ（０，１４４ｍｏｌ）を０℃で２０分間か
けて加え、更にこの懸濁液を室温で３日間攪拌した。反
応の完結を薄層クロマトグラフィーで確認した後、反応
混合物にエチルエーテル：へキサン−７二３（容量）の
混合溶媒１００７＆を加え、この黄色の懸濁液をセライ
ト−５４５で濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた褐
色の残渣を塩化メチレンで希釈し、濃塩酸を加えて酸性
にした後、塩化メチレンで３回抽出を行なった。

抽出液を飽和重曹水と飽和食塩水で順次洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、（２
Ｒ，３Ｓ、４Ｓ、５Ｒ）体の褐色半固体（式中、ＭＳは
メチルスルホキシ基、Ｐｈはフェニル基をそれぞれ意味
する） 上記アセトニド［２３］４２　ｇと炭酸カリウム２０ｇ
をメタノール１３０カ中で１５時間攪拌した後、反応液
をセライト−５４５を通して濾過し、濾液ヲ４０℃で減
圧濃縮し、エチルエーテル：ヘキサン−７二３（容量）
の混合溶媒３０層を加えて、混合液を再度セライト−５
４５で濾過し、溶媒を４０℃で減圧留去し、更に減圧蒸
留により粗生成物を得た。これをさらにベンセンで再結
晶し、（２ｓ、　３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ　）体のジエポキシ
ド［２４］　２．７ｇ（収率２１９ｇ）を得た。

’ＨＮＰｖＩＲ（ＣＤ　Ｃｌ　３　）　　δ：　１．３
９　（６Ｈ。

ｓ、　ＣＨ３Ｘ２）　、　　２．６　−２．９（４Ｈ，
ｍ、　ＣＨ２Ｘ２　）　、　　２．９５−３．１２　（
２Ｆｌ、　ｍ　、　ＣＨ）　、　　３．７−３゜９５　
（２Ｈ，ｍ　、　ＣＨ）　。

シアン化第−銅３２０ｍｇと無水テトラヒドロフラン１
００Ｉ１１１の混合物に、別途調製した濃度１，４７ｍ
ｏｌのｎ−ブチルマグネシウムプロミドのエーテル溶液
６４　ＩＩＩｌ（９４ｍｏｌ　）を０℃で５分間かけて
加えた。更に５分間攪拌後、上記ジエボキシド［２４１
６，４ｆｔｇの無水テトラヒドロフラン５０Ｌ４溶液を
０℃で攪拌下１０分間かけて滴下し、更に１時間攪拌を
続けた。反応の完結を薄層クロマトグラフィーで確認し
た後、塩化アンモニウムと飽和食塩水を加え、３０分間
攪拌後、エチルエーテルで３回抽出を行なった。抽出液
を併せて１規定塩酸、飽和重曹水及び飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濾過し、濾液
の溶媒を留去し、（６Ｓ、　７Ｌ　ＳＲ，９８）体の粗
ジ（式中、Ｂｎはベンジル基を意味し、以下の式におい
ても同じ） 上記粗ジオール［２５コを無水テトラヒドロフラン３０
属に溶かし、これに水素化ナトリウム０．４８ｇ　（１
，０７ｍ　ｍｏｌ　）の無水テトラヒドロフラン１００
ｍ１懸濁液を還流下１５分間かけて滴下し、混合液を更
に１時間攪拌還流した後０℃に冷却した。

この懸濁液にＤＣ−１８−クラウンエーテル−６の１３
２ｍｇと臭化ベンジル９．３が（７８ｍｏｌ　）を０℃
で加え、４時間攪拌下還流を行なった。反応液を減圧濃
縮し、１規定塩酸の添加後へキサンで３回抽８し、抽圧
液を併せて飽和重曹水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、（
６５，７Ｒ，ｌｉｔ、９Ｓ）体のアセトニド［２６コを
得た。

上記アセトニド［２６コを８０％酢酸１００１１／中１
００℃で１０時間加熱攪拌した後、溶媒を減圧留去し、
次いでエチルエーテルで抽出を行ない、抽出液を苛性ソ
ーダ水溶液で洗浄し、水層は更にエチルエーテルで抽出
した。抽出液を併せて１規定塩酸、飽和重曹水及び食塩
水で順次洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒の留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エ
チルエーテル：ヘキサン−１：４（容量）で溶出）で精
製し、（６Ｓ、　７Ｒ，８Ｒ，９Ｓ）体のジオール［２
７］８．６６ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ／　３　）　　　δ：　０．８ｇ、
　　（［ｉＨ。

ｂｒ、ＣＨ３Ｘ２）、　　　１．ＯＬ、８　（１６Ｈ、
ｔｎ　　、　　ＣＨ２Ｘ８）、　　　３．４−３．７　
　（４Ｈ、ｍ　　、　　ＣＨ）、　　４．４８　　（２
Ｈ。

ｄ　、　　）　　−　１０．８）１ｚ、　　　ＣＨ）　
　、　　　　４．ｌ１ｉ２　　　（２Ｈ，ｄ　　、　　
　Ｊ　　　−１０，８Ｈｚ、ＣＨ）、　　　７．３０　
　（ＩＯＨ，ｓ、　　Ｃ６Ｈ５）。

上記ジオール［２７コ２００ｍｇ、炭酸カリウム６０Ｂ
及び無水ベンゼン４，５Ｎの混合液中に四酢酸鉛２６０
ｍｇを４℃で加えて開成を３分間攪拌した。

反応終了後へキサン１００ｍ１を加え、セライｈ−５４
５を用いて反応液を濾過し、濾液を飽和重曹水て洗浄し
、水層をヘキサンで２回抽出し、抽出液を併せて飽和食
塩水で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒の留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エ
チルエーテル：ヘキサン−１：２（容量））で精製して
、（Ｓ）−２−ベンジルオキシヘプタナール［２］１８
０ＩＩ１ｇ（収率８０％）を得た。

〔α］２５ Ｄニー８３．２３　。

（Ｃ−１，０１４、ＣＨＣ／、　）　。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ　３　　）　　　　δ　：　　
０．８７　　（３Ｈ。

ｔ　、　　Ｊ　　−５，８Ｈｚ　　、　　ＣＨｓ　　）
、　　　Ｌ、０　　　　１．８　（８）１゜ｍ　　、　
　ＣＨ２）、　　　３．７３　　（ｌ）Ｉ、　　ｄｔ、
　　Ｊ−２，２Ｈｚ、　　６゜２Ｈｚ　　、　　ＣＨ）
、　　　４．５１　　（ＩＨ，ｄ　　、　　Ｊ　　−１
１，６ｔ（ｚ、　　ＣＨ）、　　　４．８５　　（ＩＨ
，ｄ、　　Ｊ　　＝１１．６Ｈｚ、　　ＣＨ）、　　　
７．３５（５Ｈ，Ｓ、　　　Ｃ６Ｈ５）、　　　９．６
４　　Ｎ）ｔ、　　ｄ、　　Ｊ　　＝２．２Ｈｚ　　）
　　。

１３ＣＮＭＲδ　：　　１３．９．　　２２．４　　、
　　’　２４．４　　、　　３０．１．　　３１．６．
　　７２．５．　　８３．６．　　１２８．０．　　１
２８．５．　　　Ｌ３７．６．　　２０３．５゜Ｉ　　
Ｒ（ｎｅａｔ）　　　　二　１７２８．　　　１１７９
　　、　　　１１１９　　、　　　７３ｇ。

８９８ｃａ＋−’。

Ｈ 上記（Ｒ）３−ベンジルオキシ−１，１−ジブロモ−５
，５−ジメトキシペンター１−エン［１コロ。

６２ｇ　　（１６，１１ｉＭ）の無水テトラヒドロフラ
ン１００ｍ１溶液を一７８℃に冷却し、窒素雰囲気下で
濃度１．６２ｍｏｌ／／のブチルリチウム／ヘキサン溶
液２０．８７１２／　（３３，８ｍＭ）を１０分間かけ
て滴下し、混合液を〜７８℃で更に１時間、室温で１時
間攪拌して、上記化合物［１］を（Ｒ）３−ベンジルオ
キシ−５゜５−ジメトキシペンタ−１−インのりチウム
アセチリドに変換した。この反応混合液を再び一７８℃
に冷却し、これに（Ｓ）２−ベンジルオキシヘプタナー
ル［：２］　３．８１ｇ　　（１８，４１１ＩＭ）の無
水テトラヒドロフラン２０カ溶液を滴下し、３０分間更
に攪拌の後、塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチル
エーテルで３回抽出を行ない、飽和食塩水で抽出液を洗
浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ジエチルエーテル：ヘキサン−１；３の画分
よりエリトロ体とトレオ体の混合物である（３Ｒ，７Ｓ
）３．７−ジペンジルオキシー１．１−ジメトキシドデ
カ−４−イン−６−オールＣ３ａ３５．７３ｇ　（１２
，８ｍＭ）を得た。収率７７％。

ＩＨＮＭＲＣＣＣｌ４　）　　δ：　０．８７（３８、
ｂｒｔ）　、　　１．０５−１．５５（８Ｈ、ｍ）、　
１．７７（２Ｈ、ｄｄ、　　Ｊ−７Ｈｚ）、　　　３．
１８（４８，ｓ）、　　　４．１（ｌ−５，８５（１１
Ｈ，ｌｌ１）。

７．３５（ＩＯＨ、ｓ）。

Ｉ　　Ｒ（ｎｅａｔ）　　　　：　　３４３０．　　１
０Ｂ５　　、　　７３８．　　６９７゜５９５　　ｃｍ
　　−’。

無水ジメチルスルホキシド６８０　ｍｇ　（８，７ｍＭ
）の無水塩化メチレン１５ｒＩＩＩ溶液にオキザリルジ
クロリド０．３８が（４，４ｍＭ）を−７８℃で５分間
かけて滴下し、更に３０分間同温度で攪拌を続けた。こ
の混合液に同温度で上記（３Ｒ，７Ｓ）３．７−ジペン
ジルオキシー１．１−ジメトキシドデカ−４−イン−６
−オール［３ａ］　１３２ｇ　（２，９ｍＭ）の無水塩
化メチレン溶液１０ＩＩ／を滴下し、１０分間同温度で
攪拌し、無水トリエチルアミン２．１ａ］　　（１５，
３１１ＩＭ）を−度に加えて反応を完結せしめた。この
混合液を１規定塩酸（６，８ｍＭ）中に注ぎ込み、水層
を塩化メチレンで３回抽出した。抽出液を併せて飽和塩
化アンモニウム水溶液次いで飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し
、（３Ｒ，７Ｓ）３．７−ジペンジルオキシー１，１−
ジメトキシドデカ−４−イン−５−オン［４コ１．２５
ｇ（２，７６＋ｎＭ）を得た。収率９５％。

［α　コ　　２５　　　　　：　　＋３０．３７　　。

（Ｃ−１，０１４、ＣＨＣ／、　）　。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ／３　）　　δ：　０．８７（３Ｈ
。

ｂｒ　ｔ）　、　　１．０５−１．９５（８Ｈ、ｍ）、
　　１．９５−２．１０（２Ｈ。

、ｍ）　、　　３．２６（３Ｈ，ｓ）、　　３．３０（
３Ｈ，ｓ）、　　３．９１（ＬＨ。

ｔ＋　　Ｊ−６，３Ｈｚ）、　　４．２２−４．９５（
６Ｈ，ｍ）、　　７．２０−７．５０（ＩＯＨ、ｆｆ１
）。

”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ／、）　　　δ：　１３．９．　２
２゜４、　２４．８．　３１．５．　３２．２．　３８
．５．　５３．１゜５３．５．　８５．４．　７１．３
．　７２．５．　８３．４．　８５．０．　９３．１．
　１０１．３．　１２７．９．　１２ｆｔ、Ｌ、　　１
２ｇ、５．　１３７．２．　１３７．５．　１８９．３
゜Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　　　：　２２００．　１６ｇ０
　、　１１３０　、　１０９０、　　７４０．　　６９
５ｃ回″１゜上記（３Ｒ，７Ｓ）３．７−ジペンジルオ
キシー１，１−ジメトキシドデカ−４−イン−５−オン
［４］　９４４ｍｇ　　（２，１１℃Ｍ）の無水ジエチ
ルエーテル２０層溶液中へ、−３０℃で濃度０．２８１
１１ｏｌ／　ｌの水素化ホウ素亜鉛／ジエチルエーテル
溶液１２．６が（３，３℃Ｍ）を窒素雰囲気下５分間か
けて滴下し、更に同温度で３０分間攪拌を続けた。反応
終了後、水と０゜５規定塩酸２０ＩＩＩｌを加え、混合
液を０℃で３０分間攪拌した。水層をジエチルエーテル
で３回抽出し、抽出液を併せて飽和重曹水と飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、ジエチルエーテル：ヘキサン−１
＝３の画分より（３Ｒ，ＳＲ、７Ｓ）　３　、７−ジペ
ンジルオキシー１．１−ジメトキシドデカ−４−イン−
６−オール［３ｂコロ５４Ｂ（１，４４ｍＭ）を得た。

収率６９％。

［α］　２”　　　：　＋５０．５９゜（Ｃ−０，８５
４、ＣＨＣ／　、　）　。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ／３　）　　　δ：　０．１！８（
３Ｈ。

ｂｒ　ｔ）　、　　１．０４−１．９０（８Ｈ、ｌＱ）
、　　１．９５−２．１８（２Ｈ。

ｍ）、　　２．３＝３．６（ＩＨ，１１）、　　３．２
７（３Ｈ，ｓ）、　　３．３０（３Ｈ，ｓ）、　　３．
３８−３．６２（ＩＨ、ｌ１１）、　　４．１０−４．
９０（７Ｈ。

ｍ）、　　７．２−７．６（ＬＯＨ，ｍ）。

工３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ／　３　）　　　δ：　１４．０
．　２２゜５、　２５．３．　３０．２．　３１．９．
　５３．１．　５３．３゜６４．２．　８５．６．　７
０．７．　７２．５．　８１．７．　８４．４．　８４
．７．　１０１．７．　１２７．６．　１２７．７．　
１２８．０．　１２ｇ、３．　１２８．４．　１３７．
９．　１３８．３゜Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　　　：　３４
２６．　１０９１　、　１０７１　、　７３８、　６９
８ｃｍ−’。

Ｍｅ（Ｊ　８ｎＱ 上記（３Ｒ，ＳＲ，７Ｓ）３．７−ジベンジルオキシ−
ｌ。

■−ジメトキシドデカー４−イン−６−オール［３ｂ］
　６５４ｍｇ　（１，４４ｍＭ）の無水テトラヒドロフ
ラン溶液１０７ｍ溶液を、水素化リチウムアルミニウム
１１５．７＋Ｉ１ｇ　　（３，０２ｍＭ）の無水テトラ
ヒドロフラン５が懸濁液中に０℃で加え、１８分間攪拌
下還流を行なった。反応終了後、酢酸エチル、エタノー
ル、水及び０．１規定塩酸を順次加えた後、水層をジエ
チルエーテルで３回抽出した。抽出液を併せて飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジ
エチルエーテル：ヘキサン−に３の画分より（３１？、
８Ｒ，７Ｓ）　３．７−ジベンジルオキシ−１，１−ジ
メトキシドデカ−４−エン−６−オール［５１５３８ｍ
ｇ　　（１，１８ｍＭ）を得た。収率８２％。

［α　コ　　　　　　　　　：　　＋２８．９２　　。

（Ｃ−１，９６４、ＣＨＣ／、　）　。

ｌＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ　ｉ　）　　　δ＋　０．８８
（３Ｈ。

ｂｒ　　ｔ）−、１，０−１，７０（８Ｈ，ａ＋）、　
　１．７０−２．０４（２１，ｍ）。

２．１４−２．、Ｈ（Ｉｔ（、ｂｒ　ｓ）　　、　　３
．２６（３Ｈ，ｓ）、　　３．２８（３Ｈ，ｓ）、　　
３．３２−３．６０（ＬＨ、Ｉｌ）、　　３．７６−４
．０６（ＬＨ、ｍ）、　　４．１８−４．８０（６Ｈ、
ｍ）、　　５．８０−５．８４（２Ｈ。

ｍ）、　　７．０４−７．８０（ＩＯＨ，ｍ）。

”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　　δ　：　１４．０．　
２２゜６、　２５．４．　２９．７．　３２．０．　３
９．１．　５２．６゜５３．３．　７０．３．　７２．
３．　７２．８．　７Ｂ、２．　８２．３．　　ＬＯＬ
、９．　１２７．５．　１２７．７．　１２８．３．　
１２８．４．　１３１．９．　　ｌ３２．４．　１３８
．５．　１３８．６゜Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　　：　３４
５０．　１１４０−１０４０．　７３８．　８９８ｃｖ
−’。

上記（３Ｒ，８Ｒ，７Ｓ）　３．７−ジベンジルオキシ
−１゜１−ジメトキシドデカ−４−エン−６−オール［
５コ１．１５ｇ（２，５３ｍＭ）　、トリエチルオルト
アセテート１．６５　ｍ／　（９，０３ｍＭ）及び触媒
量のへブタン酸をキシレン１５ｒ！Ｉｌ中１６０℃で２
０分間加熱反応させ、キシレンと生成したエタノールを
減圧留去し、反応終了後、飽和重曹水を加えた。水層を
ジエチルエーテルで３回抽出し、抽８液を併せて飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付し、ジエチルエーテルニヘキサン−１：１０の両
分より（１°Ｒ，３Ｓ、６Ｓ）６−ベンジルオキシ−３
−（１°−ベンジルオキシ−３°、３°−ジメトキシプ
ロピル）ウンデカ−４−エン酸エチル［８］　９７１ｍ
ｇ　　（１，８５ｍＭ）を得た。収率７３ｚ０ ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ／、）　　　δ：　０．８７（３Ｈ
。

ｂｒ　ｔ）　、　　１．００−２．００（１４Ｈ，ｍ）
、　　２．１８−２．７８（２Ｈ。

ｍ）、　　３．２４（３Ｈ，ｓ）、　　３．３０（３Ｈ
，ｓ）、　　３．４４−３．８２（３）１　、　ｍ＞、
　　４．０８（２Ｈ、ｑ　、　　Ｊ−７Ｈｚ）、　　４
．２４−４．９０（４Ｈ、ｍ）、　　５．４０−５．８
０（２Ｈ、ｍ）、　　７Ａ２−７゜ＧＯ（ＩＯＨ，ｍ）
。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　　：　１７４０．　１１３０　、
　１０９０　、　７４０゜７０５ｃａ＋−’。

上記（１°Ｒ，３Ｓ、ＢＳ）　６−ベンジルオキシ−３
（１′−ベンジルオキシ−３’、３’−ジメトキシプロ
ピル）ウンデカ−４−エン酸エチル［６コ９７ｆｍｇ（
１，８５ａ＋Ｍ）を無水ジエチルエーテル１５１１１１
に溶かし、水素化リチウムアルミニウム１４１１Ｉ１ｇ
　　（３゜７＋＊Ｍ）を加え、混合液を室温で１時間攪
拌した。

反応混合物に飽和硫酸ナトリウム水溶液衣いて１０％水
酸化ナトリウムを加えた後、ジエチルエーテル溶液をデ
カントしてとり、残ったアルミニウム塩をジエチルエー
テルで５回洗浄した。

これらジエチルエーテル溶液を併せて飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し
、ジエチルエーテル：ヘキサン−１＝６の画分及び塩化
メチレンの画分より（３Ｒ，４Ｓ、７Ｓ）　３．７−ジ
ペンジルオキシー４−（２”−ヒドロキシエチル−１，
１−ジメトキシドデカ−５−エン［７コ８’８６［１１
ｇ　　（１，８３ｍＭ）を得た。収率９９％。

［α］２５ Ｄニー２．１９゜ （Ｃ輸１．Ｉｌ４　、　　ＣＨＣ／３　）　。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：　０．８７（３Ｈ。

ｂｒ　ｔ）　、　　１．０３−２．１０（１３Ｈ，ｍ）
、　　２．４０−２．７６（ＬＨ。

ｂｒ）　、　　３．２４（３Ｈ，ｓ）、　　３．２９（
３Ｈ，ｓ）、　　３．４０−３゜８４（３Ｈ、ｉ）、　
　４．２０−４．８０（６Ｈ、ｍ）、　　５．４０−５
．５８（２Ｈ、０１）、　　７．０６−７．５６（１（
ＩＨ，ｌ１１）。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　：　３４２０．　１６Ｂ５　、　
１１２０　、　１０７０　。

７２９、　８９８　ｃロー１゜ ０−ニトロフェニルセレンシアニド９９７ｏ＋ｇ（３゜
８７ｇＭ）の無水テトラヒドロフラン１２カ懸濁液に上
記（３Ｒ，４Ｓ、７Ｓ）　３．７−ジペンジルオキシー
４−（２′−ヒドロキシエチル−１，１−ジメトキシド
デカ−５−エン［７コ８８［１Ｂ（１，８３１１ＩＭ）
を滴下し、混合液を数分間攪拌し、トリーｎ−ブチルホ
スフィン０．９１　ｍ／　（３，６７１１ＩＭ）を滴下
し、１０分間攪拌を続けた。反応液を０℃に冷却し、３
５％過酸化水素水を同温度で攪拌下に滴下し、３時間攪
拌後、ジエチルエーテル：ヘキサン−７：３の混合溶媒
で水層を３回抽出した。抽出液を併せて飽和重曹水と飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を減圧下に留去し、残渣より析出した結晶を濾取
して、（３Ｒ，４Ｓ、７Ｓ）　３．７−ジペンジルオキ
シー４−ビニル−１，１−ジメトキシドデカ−５−エン
［８］　７７８ｍｇ（１，６７１１ＩＭ）を得た。収率
９１％。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ／３　）　　　δ：　０．８Ｂ（３
Ｈ。

ｂｒ　ｔ）　、　　１．００−２．００（ＬＬＨ，ｍ）
、　　３．２５（３Ｈ，ｓ）。

３．２９（３Ｈ，ｓ）、　　３．４６−３．８６（３８
、ｍ）、　　４．３Ｌ　。

４．５８（２Ｈ，ＡＢｑ　、　　Ｊ−１１，９Ｈｚ）　
、　　４．４８　、　４．８４（２８，ＡＢｑ　、　　
Ｊ−ＬＬ、２Ｈｚ）　、　　４．９０−５．４０（２８
。

ｍ）、　　５．４０−８．１４（３Ｈ、ｍ）、　　７．
１８−７．６０（ＩＯＨ，１１）。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　　：　２９００．　１Ｇ３０　、
　１１２０　、　１０９＝　　　　５．　　１０７０．
　　９１８．　　７３０．　　６９２ｃｍ−’。

上記（３Ｒ，４Ｓ、７Ｓ）　３．７−ジペンジルオキシ
ー４−ビニル−１，１−ジメトキシドデカ−５−エン［
Ｄ　７７８＋ａｇ　　（１，６７ｄ）を８０％酢酸１３
層とテトラヒドロフラン２ＩＩ１１の混合液中で４０℃
で５時間加熱攪拌した。反応の完結を薄層クロマトグラ
フィーで確認し、反応液を飽和重曹水中に注ぎ、ジニチ
ル二一テル：ヘキサン−７＝３の混合溶媒で３回抽圧を
行なった。抽出液を併せて飽和重曹水と飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶
媒を留去し、（３Ｒ，４Ｓ、７Ｓ）　３．７−ジペンジ
ルオキシー４−ビニルドデカ−５−エンカルボアルデヒ
ド［９］　７０ＬＩＩ１ｇ　　（１，８７＋Ｍ）を得た
。収率１００％。

〔α］２５ Ｄ：　＋３．８１’ （Ｃ−１，０２，ＣＨＣｌ３　）＋ ’ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ／　３　）　　　δ　：　　０．
８４（３Ｈ。

ｂｒ　　ｔ）、　　　１．０６−１．８０（８Ｈ、ｍ）
、　　　２．５０−２．７５（２Ｈ。

ｍ）、　　　２．９２−３．３４（ＩＨ、ｍ）、　　　
３．５０−３．８６（ＩＨ、１１１）。

３．８８−４．１８（ＬＨ、ｍ）、　　　４．２０−４
．８０（４Ｈ、ｍ）、　　　４．９０−５．４４（２Ｈ
、ｍ）、　　　５．４４−６．１０（３Ｈ、ｍ＞、　　
　７．０５−７．５０（ＬＯＨ，ｍ）、　　　９．８８
（ＩＨ，ｔ）。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ（！　３　　）　　　６　　：　
　１３．９．　　２２゜５、　　２５．０．　　３１．
６．　　３５．７．　　４８．４．　　５０．３゜７０
．１．　　７２．１．　　８０．０．　　１１７．１．
　　１２７．３．　　１２７．５．　　１２７．７．　
　１２８．２．　　１２８．３．　　１３０．７．　　
１３４．３．　　１３６．９．　　１３７．９．　　１
３８．９．　　２００．７゜Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　　　
：　１７３０．　　１１００　　、　　１０７０　　、
　　９２０゜７４０、　　７００ｃｏ＋−’。

上記（３Ｒ，４Ｓ、７Ｓ）　３．７−ジペンジルオキシ
ー４−ビニルドデカ−５−エンカルボアルデヒド［９コ
ア０１ｍｇ（１，６７ａ＋Ｍ）をピリジン５Ｈに溶かし
、再結晶したヒドロキシアミン・塩酸塩ＬＨＢ　　（２
゜００ｍＭ）を加え、１時間攪拌した。反応液にエーテ
ル８０ＩＩＩｌを加え、混合液を飽和食塩水で４回洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下
留去した。残渣をシリカゲルでフラッシュクロマトグラ
フィーに付し、１２％のジエチルエーテル／ヘキサン液
で流出した両分より（３Ｒ，４Ｓ、７Ｓ）３．７−ジペ
ンジルオキシー４−ビニルドデカ−５−エンカルボオキ
シム［［Ｏ］　５５２１１ｇ（１，２７ｆｆ１Ｍ＞を得
た。収率７６％。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　　　δ：０．８６（３Ｈ。

ｂｒ　ｔ）　、　　１．０−１．８０（８Ｈ，ｍ）、　
　２．３０−２．７８（２Ｆｌ　。

ｍ）、　　２．９５−３．２５（１８、ｂｒ　Ｑ）　、
　　３．４０−３．８８（２１。

ａ＋）、　　４．１８−４．７８（４Ｈ、ｍ）、　　４
．９５−６．１Ｂ（６Ｈ、ｓ）。

７．１８−７．６０（ＩＯＨ，ｍ）、 Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　　：　３２７０．　１０９０−１
０６０．　９１５．　７３８、　６９５ｃｍ−’。

上記（３Ｒ，４Ｓ、７Ｓ）３．７−ジペンジルオキシー
４−ビニルドデカ−５−エンカルボオキシム［１０］５
５２Ｂ　（１，２７ｍＭ）と触媒量のトリエチルアミン
を塩化メチレン１２層に溶かし、０℃で激しく攪拌した
。この溶液に１０％次亜塩酸ナトリウム６ｍ１（８，２
ｍＭ）を滴下し、混合液を同温度で１時間攪拌した。更
に室温で１０時間攪拌後、反応混合物を飽和重曹水中に
注ぎ、水層をジエチルエーテル：ヘキサン−７二３の混
合溶媒で３回抽出し、抽出液を併せて飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に
留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、ジエチルエーテル：ヘキサン−３ニアの画分
より光学活性インオキサゾール誘導体［１１１４００ａ
ｇ　（０，９３ｍＭ）を得た。収率７３ｚ０’ＨＮＭＲ
（ＣＤ　Ｃ／　３　）　　δ：　０．８７（３Ｈ。

ｂｒ　ｔ）　、　　１．０−１．８０（８Ｈ，１１）、
　　２．２−２．８４（２Ｈ，ｍ）。

２．８８−３．２０（ＩＨ、ｍ）、　　３．２０−３．
４４（ＬＨ、１１）、　　３．４４−４．００（２８、
ｍ）、　　４．００−４．８０（６Ｈ、ａ＋）、　　５
．００−５．８０（２８、ｍ）、　　７．２０−７．６
０（ＩＯＨ，ｍ）。

Ｉ　　Ｒ（ｎｅａｔ）　　　：　　１７４０．　　１０
９０　　、　　　ｌｏ［ｉｏ　　、　　　９１０゜７３
０、　　６９３ｃｍ−’。

上記光学活性イソオキサゾール誘導体［：ｌｌ］　３７
４ｍｇ（０，８８ｍＭ）、不活性化したｗ−２ラネ一ニ
ツケル７４８ｍｇ及びｌｌｌ１ｏｌ／ｌ濃度の三塩化ホ
ウ素のヘキサン溶液０．８８１１１を、８０％メタノー
ル水溶液８０カ中で水素ガス雰囲気下で３時間攪拌した
。

反応混合物をセライトを通して濾過し、セライトを酢酸
エチル７０１１１で洗浄し、濾液を併せて飽和食塩水１
００１　と塩化メチレン４００＋＋１の混合液中に注ぎ
、抽出を行なった。水層を更に塩化メチレンで３回抽出
し、抽出液を併せて飽和重曹水と飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、ジエチルエーテル：ヘキサン−６：４の混合溶媒
で流出した画分より光学活性シクロペンタノン誘導体［
１２］　３２８ｍｇ（０，７５ｍＭ）を得た。収率８７
％。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ／　３）　　δ：　０．８１１（３
１（。

ｔ　、　　Ｊ−７，０Ｈｚ）、　１．２０−１．８０（
８！（、ｍ）、　　２．１３（ＩＨ。

ｂｒ　ｔ、　　Ｊ−５，５Ｈｚ）、　　２．３０　（Ｌ
Ｈ、ｄｄ、　　Ｊ−５，５Ｈｚ　、　１８．４Ｈｚ）　
、　　２．６５（１８，ｄ　、　　Ｊ−１８Ｈｚ）　、
　　２．８６（ＬＨ，ｄｄｄ　、　　Ｊ−４Ｈｚ　、　
９Ｈｚ　、　１２Ｈｚ）　、　　３．６５（ＬＨ，ｄｔ
、　　Ｊ−７Ｈｚ　、　　９Ｈｚ）、　　３．７９（２
Ｈ，ＡＢｑ）。

３．９４−４．０２（ＬＨ、■＞、　　４．ｔ７（ＬＨ
，ｔ　、　　Ｊ■４，５Ｈ２）、　　４．３５（ＬＨ，
ｄ　、　Ｊ　−１２Ｈｚ＞　、　　４．４４（ＬＨ，ｄ
　。

Ｊ−１２Ｈｚ）　、　　４．５８（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ
−６Ｈｚ　、　１２Ｈｚ）　。

５．５８（１８，ｄｄ、　　Ｊ−９Ｈ２、１６Ｈｚ）　
、　　５．９３（ＬＨ。

ｄｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ　、　１８Ｈｚ）　、　　７．２
３−７．３５（ＩＯＨ，ｍ）。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　　：　３８４０．　１７４０　、
　１０９０　、　１０Ｂ５　、　９８０．　６９５　ｃ
ａ＋　−’。

○ 上記光学活性シクロペンタノン誘導体［１２］　２５３
ｍｇ　（０，５８ｍＭ）を無水ピリジン１９ｒ１１１に
溶かし、０℃で攪拌下、蒸留したメタンスルホニルクロ
リド３６０μ／　（４，８ｍＭ）を滴下し、混合液を２
時間同温度で攪拌した後、０．５規定塩酸中に注ぎ、塩
化メチレンで抽出を行なった。抽出液を０．５規定塩酸
、飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、残渣をＯＤＳ化したシリカゲ
ルを用いて高速液体クロマトグラフィーに付し、０．５
％２−ブロノくノール／ヘキサンを溶離液として分取し
、光学活性２−メチレンシクロペンタノン誘導体［１３
コ１８８１ｇ　（０，４！ｌ＋ａＭ）を得た。収率７８
ｘ０［α　］　　　２５　　　　　　：　　−７６，０
０’（Ｃ−０，２８７、ＣＨＣ／３　）　。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ／３’）　　δ：　０Ｊ７（３Ｈ。

ｂｒ　ｔ）　、　　１．００−１．１１１０（ＩＩＩＨ
、ａ＋）、　　２．２０−２．９５（２Ｈ。

謹）、　　３．２４−３．８８（ＬＨ、ｍ）、　　３．
８６−３．９８（ＩＨ、ｍ）。

３．９６（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ　−８，８Ｈｚ　、　７．
３Ｈｚ）、　　４．４４＜ＩＨ。

ｄ　、　Ｊ　−ＩＬ、７Ｈｚ）　、　　４．８２（２）
１．　ｓ）、　　４．８５（ｌ）ｌ。

ｄ　　、　　Ｊ−１１，７Ｈｚ）、　　　５．２５（ｌ
）Ｉ、　　ｄ　　、　　Ｊ　　−２，５Ｈｚ）。

５．５０−５．７０（２Ｈ、ｍ）、　　　６．１４（Ｉ
Ｈ，ｄ　　、　　Ｊ　　−２，５Ｈｚ）、　　　７．３
０（１０８、ｓ）。

Ｉ　　Ｒ（ｎｅａｔ）　　　：　　１７３１．　　１Ｂ
４０　　、　　１０９５　　、　　１０２７　　、　　
７３７．　　６９８　　ｃ＋ｎ　　−’。

以　　上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｖ］ （式中、Ｒ＾１はアルコキシ基を有していてもよいアル
   キル基又はシクロアルキル基、又は−Ｒａ−Ａ−Ｂ（こ
   こでＲａはアルキル基、Ａはヘテロ原子又は単結合、Ｂ
   は置換基を有していてもよい芳香族環又はヘテロ環をそ
   れぞれ意味する）で示される基を意味し、Ｒ＾２及びＲ
   ＾３は同一または異なり、アラルキル基、シリル基又は
   アシル基を意味し、Ｒ＾４はアルキル基を意味し、２つ
   のＲ＾４が互いに結合して環を形成していてもよい） で示される光学活性４−エン−６−オール化合物。 （２）請求項１記載の光学活性４−エン−６−オール化
   合物［Ｖ］を製造するに当たり、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［IIIｂ］ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は請求項１
   のものと同じ意味を有する） で示される光学活性４−イン−６−オール化合物を部分
   還元することを特徴とする方法。（３）請求項２記載の
   方法において、光学活性４−イン−６−オール化合物［
   IIIｂ］を製造するに当たり、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［IV］ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は請求項２
   のものと同じ意味を有する） で示される光学活性４−イン−６−オン化合物を還元す
   ることを特徴とする方法。 （４）請求項３記載の方法において、光学活性４−イン
   −６−オン化合物［IV］を製造するに当たり、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ で示される光学活性ジプロモ化合物を 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ で示される光学活性アルデヒド化合物と反応させて 一般式［IIIａ］ （上記各式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は請
   求項３のものと同じ意味を有する） で示される光学活性４−イン−６−オール化合物とし、
   次いで同４−イン−６−オール化合物［IIIａ］を酸化
   することを特徴とする方法。 （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［IIIｂ］ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は請求項１
   のものと同じ意味を有する） で示される光学活性４−イン−６−オール化合物。 （６）請求項５記載の光学活性４−イン−６−オール化
   合物［IIIｂ］を製造するに当たり、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［IV］ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は請求項５
   のものと同じ意味を有する） で示される光学活性４−イン−６−オン化合物を還元す
   ることを特徴とする方法。 （７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［IV］ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は請求項１
   のものと同じ意味を有する） で示される光学活性４−イン−６−オン化合物。 （８）請求項７記載の光学活性４−イン−６−オン化合
   物［IV］を製造するに当たり、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［IIIａ］ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は請求項７
   のものと同じ意味を有する） で示される光学活性４−イン−６−オール化合物［III
   ａ］を酸化することを特徴とする方法。