JPH0418056A

JPH0418056A - ポリイソプレン化合物及びその塩、これ等の製法並びにこれ等を有効成分とする消化性潰瘍治療剤

Info

Publication number: JPH0418056A
Application number: JP2117702A
Authority: JP
Inventors: Masatsune Kurono; 昌庸黒野; Yasuaki Kondo; 近藤　保昭; Takuji Yamaguchi; 山口　卓治; Ryoichi Unno; 良一海野; Hiromoto Kimura; 木村　浩基; Noboru Kuboyama; 昇久保山; Takashi Ito; 伊藤　丘; Mitsuru Oka; みつる岡; Satoshi Tashimo; 聡田下; Kazumasa Nakano; 中野　万正
Original assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Current assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Priority date: 1990-05-09
Filing date: 1990-05-09
Publication date: 1992-01-22
Also published as: US5177102A; EP0456124A3; EP0456124A2; EP0663400A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は新規なポリイソプレン化合物及びその塩、これ
らの製法並びにこれらを有効成分とする消化性潰瘍治療
剤に係る。

（従来の技術及びその課Ｂ）消化性潰瘍治療剤は攻撃因子抑制剤と防御因子増強剤と
に大別される。これらの内で、前者に属する薬剤の開発
は著しい進歩を遂げ、その代表的物質でありヒスタミン
Ｈ２受容体拮抗剤であるシメチジンは、それ以前から用
いられていた抗潰瘍剤と比較する場合に格段に優れた消
化性潰瘍治療剤を示し、外科的手法が主流とされてきた
消化性潰瘍の治療を内科的薬物療法に変換させるに至っ
た程のものとなった。

その結果、上記の７メチジンに続くヒスタミンＨ２受容
体拮抗剤としてラニチジン、ファモチジン等が開発され
、治癒所要日数の短縮がもたらされるに至っている。

しかしながら、上記の各薬剤は攻撃因子抑制剤であり、
胃酸分泌の抑制を基本とするものであって、その作用が
強力な程、リバウンド　（ａｃｉｄｒｅｂｏｕｎｄ　）
も強く、従って薬剤投与中止後における潰瘍の再発が重
大な課題となっている。従って、近年では、この事態が
重視され、別途の作用をもたらす防御因子増強剤の必要
性が見直されてきた。

現在までの処、防御因子増強剤としてはゲファルネート
、セトラキサート及びテブレノン等が開発されてきてお
り、これらの薬剤は副作用が少なく且つ他剤との併用が
可能であるために、消化性潰瘍の治療に汎用されるよう
になってきている。

しかしながら、これら防御因子増強剤の示す抗潰瘍作用
は何れも弱く、従って抗ａ蕩作用が強力であって且つ安
全性に優れた防御因子増強剤の開発が強く望まれている
。

（発明の目的）それ故に、本発明の主たる目的は抗潰瘍作用が強力であ
り且つ冶法後の潰瘍再発をもたらさない、防御因子増強
系に属する化合物及びその塩を提供するこきである。

本発明の附随的な、但し重要な目的は、このような化合
物及びその塩の製法韮びに該化合物又はその塩をを効成
分とする消化性潰瘍治療剤を提供することであ机（課題を解決し、目的を達成する手段及び作用）従って
、本発明者等は、従来の防御因子増強剤である上記のゲ
ファルネート及びテプレノンが宵している基本構造であ
るポリイソプレン骨格に着目し、この構造の修飾につい
て鋭意検討を重ねた。

その結果、防御因子増強作用を示し且つ従来の防御因子
増強剤と比較して極めて強力な潰蕩形成抑制作用を宵す
る化合物の合成に成功し、斯くて本発明を完成するに至
った。

即ち、本発明によれば、従来技術における既述の課題は
、一般式を意味し、１は２−１０の整数を意味し、２は基又はを意味し、ＲＩ及びＲ２は同−又は異なり、それぞれ水
素又はＣ１−４のアルキル基を意味し、ｍは０又はｌの
整数を意味し、ｎは０１１又は２の整数を意味するコにて示されるポリイソプレン化合物及びその塩により解
決されると共に、上述の発明目的が達成されるのである
。

上記の式（１）にて示される化合物において、Ｃ＋−ａ
のアルキル基とは直鎖状又は枝鎖状のアルキル基を意味
し、直鎖状のアルキル基としてはメチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｎ−ブチル等を例示することができ、枝鎖状
アルキル基としてはイソプロピル、イソブチル、５ｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等を例示することができる
。

本発明において、塩とは当然のことながら薬理学的に許
容し得る非毒性塩であり、塩形成用の酸としては塩酸、
硫酸、臭化水素酸等の鉱酸や、メタンスルホン酸、フマ
ル酸、マレイン酸等の有機酸を例示することができる。

本発明方法によれば、上記の式（１）にて示される化合
物の内で、式（式中Ｙｌ　は硫黄原子を意味し　Ｒ１、Ｒ２及びｌは
前記の意味を何する）にて示されるポリイソプレン化合物及びその塩は、式（式中１は前記の意味を有し、Ｘはハロゲン原子を意味
する）にて示される化合物と式（式中Ｙｌ、Ｒ１及びＲ２は前記の意味を有する）にて
示される化合物とを塩基の存在下に反応させ、必要に応
じ反応生成物を塩に変することにより製造することがで
きる。

この場合に原料物質である上記の式（ｍにて示される化
合物は、式（式中１は前記の意味を有する）にて示される市販の化合物をハロゲン化することにより
得ることができる。このハロゲン化は式（ＩＩ＋）にて
示される化合物の一方とハロゲン化剤とを不活性溶媒中
において−２０−１００’Ｃて０．５−７時間攪拌する
ことにより実施することができ、ハロゲン化剤としては
ハロゲン化水素、ハロケン化燐（ピリジン又はキノリン
存在下での反応を含む）、トリフェニルフォスフイン−
四ハロゲン化炭素、スルフォニルハロゲニド、スルホニ
ウムハロゲニド、スルホン酸エステル及びハロゲン化チ
オニル等を用いることができ、殊にピリジン又はキノリ
ン存在下での三臭化燐によるブロム化並びにトリフェニ
ルフォスフイン−四塩化炭素によるクロル化が好ましい
。溶媒としてはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキ
サメチルホスホリルトリアミド等の非プロトン性極性溶
媒、エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素、四塩化炭素、ｎ−ヘキサン、石油エーテ
ル又はこれらの混合溶媒を用いることができる。

化合物（ｌｖ）と　（ｖ）との反応に用いる塩基として
は炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ、炭
酸水素ナトリウム等の炭酸水素アルカリ、トリエチルア
ミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、１．８−
ジアザビンクロ［５，４，０コウンデク−７−エン等の
有機アミン、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド等を
用いることができる。この場合に、必用であれば縮合剤
を共存させることができ、該縮合剤としては　１日−ク
ラウン−６等のクラウンエーテル類を用いることができ
る。上記の塩基の内で殊に好ましい塩基としてはｌ、８
−ジアザビシクロＣ５，４，０コウンデク−７−エン及
び水素化ナトリウム（［８−クラウン−６共存下での）
を例示することができる。化合物（ＩＶ）と　（Ｖ）と
の反応は、両化合物を不活性溶媒中に溶解させ、上記の
塩基の存在下にｏ−ｔｏｏｏＣにおいて２−２４時間攪
拌することにより実施することができる。この場合の溶
媒としてはＮ、Ｎ−ツメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメ
チルホスホリルトリアミド等の非プロトン性極性溶媒、
ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素又はこれ
らの混合溶媒を用いることができる。化合物（ｍ、（Ｖ
）及び塩基の配合比としては、１．０　：　１．０−１．５　：　１．０−１．５程度
が好ましい。

上記の式（Ｉ）にて示される化合物の内で、式（式中Ｙ
２は水素置換窒素原子を意味し、Ｒ１、Ｒ２，１及び、
は前記の意味を有する）にて示されるポリイソプレン化
合物及びその塩は、式（式中１及びＸは前記の意味を宵する）にて示される化
合物と式にて示される化合物とを反応させ、必要に応じ反応生成
物を塩に変することにより製造することができる。

この場合に、反応は化合物（ＭＶ）と　（Ｙ目）とを不
活性溶媒中に溶解させ、−２０−１００’Ｃで２−２４
時間攪拌することにより実施することができる。

化合物（ＩＶ）と　（Ｖｌｌ）との配合比ハ１．０−１
．５程度であり　［１１／Ｉｖモル比）、好ましくは１
．２である。溶媒としてはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキ
シド、ヘキサメチルホスホリルトリアミド等の非プロト
ン性極性溶媒、エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素、メタノール、エタノール等の
アルコール類又はこれらの混合溶媒を用いることがてき
る。必要であれば、反応系に塩基を存在させることがで
き、この塩基としては炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等
の炭酸アルカリ、炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素アル
カリ、　トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ｕメチルアニリン
、ピリジン、ｌ、８−ジアザビンクロロ５’、４．０コ
ウンデク＝７−エン等の有機アミン、水素化ナトリウム
、ナトリウムアミド等を用いることができる。

化合物（ＩＶ’）と　（Ｖｌｌ）　ドア７）配合比を２
．０−３．０程度（Ｖｌｌ／ＩＶモル比）に設定すると
、式（式中Ｙ３は窒素原子を意味し、Ｒ１、Ｒ２、ｌ及
び、は前記の意味を有する）にて示される二量体が得られる。この反応のための溶媒
、条件（塩基及び温度）等は前記の場合と同様である。

上記の式（１）にて示される化合物の内で、式（式中Ｙ
’、Ｒ’、Ｒ’、＋及び。は前記の意味を有する）にて示されるポリイソプレン化合物及びその塩は、式（式中Ｙ１　及び１は前記の意味を宵する）にて示され
る化合物と式（式中Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎは前記の意味を有する）にて示される化合物とを塩基の存在下に反応させ、必要
に応じ反応生成物を塩に変することにより製造すること
ができる。

化合物（ＩＸ）と　（Ｘ）との反応に用いる塩基として
は炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカ１ハ　
炭酸水素ナトリウム等の炭酸アルカリ、トリエチルアミ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン等の存機アミ
ン等を用いることができる。化合物（ｒｘ）と　（Ｘ）
との反応は、両化合物を不活性溶媒中に溶解させ、上記
の塩基の存在下に−２０−６０℃において１−２４時間
攪拌することにより実施することができる。この場合の
溶媒としてはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサ
メチルホスホリルトリアミド等の非プロトン性極性溶媒
、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ピリ
ジン又はこれらの混合溶媒を用いることができる。化合
物（ＩＸ）と　（Ｘ）とをピリジン中において０−３０
°Ｃで反応させるのが好ましい。尚、原料物質の一方で
ある化合物（Ｘ）は特開昭６２−５［１４８９に開示さ
れている方法により容易に合成することができる。

上記の式（１）にて示される化合物の内で、式（式中Ｙ
１１）１１　及び１は前記の意味を有する）にて示され
るポリイソプレン化合物及びその塩は、式（式中Ｙｌ及び１は前記の意味を有する）にて示される
化合物と式にて示される化合物とを反応させ、得られる式（式中Ｙ
１　及び１は前記の意味を宵する）にて示される化合物
と式％式％）（式中Ｒ１は前記の意味を存する）にて示される化合物とを反応させ、必要に応じ反応生成
物を塩に変することにより製造することができる。

化合物（ＩＸ）と　（Ｘｌ＋）との反応は、これらの化
合物を不活性溶媒中に溶解させ、２０−１００″Ｃにお
いて１．０−８時間攪拌することにより実施することが
できる。この場合の配合比は　ＩＸ　：　Ｘｌ＋　＝１
．０　：　１．０−１．５程度が適当である。溶媒とじ
てはＮ、Ｎ−ツメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アセトアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホ
スホリルトリアミド等の非プロトン性極性溶媒、エチル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル類、ベンゼン、　トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素、メタノール、エタノール等のアルコール類、アセ
トニトリル、四塩化炭素、ｎ−ヘキサン、石油エーテル
又はこれらの混合溶媒を用いることができる。尚、原料
物質の一方である化合物（Ｘ１１）は公知の方法［”Ｃ
ｈｅｍ、　Ｂｅｒ、”第５２巻、第５４２頁（１９１９
年）］により容易に合成することができる。

一方、化合物（Ｘｌｌりと　（ＸＩＶ）　ト４７）反応
は、これらの化合物を不活性溶媒中に溶解させ、又は化
合物（ＸｌｌりをＸＩＶに溶解させ、０−１００”ｃ　
ニオいて０．１−５時間攪拌することにより実施するこ
とができる。溶媒としてはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキ
シド、ヘキサメチルホスホリルトリアミド等の非プロト
ン性極性溶媒、エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素、メタノール、エタノール等の
アルコール類、アセトニトリル又はこれらの混合溶媒を
用いることができる。

（発明の効果）本発明によるポリイソプレン化合物及びその塩は、市場
にて入手の容易な化合物から出発して、又は市場で容易
に入手可能な化合物から容易に合成し得る化合物から出
発し、比較的容易に且つ良好な収率を以って合成するこ
とができる。

本発明による、このポリイソプレン化合物及びその塩は
消化性潰瘍の再発と云う課題を有しない防御因子増強系
に属する薬物であり且つ従来の防御因子増強系薬物と比
較した場合に抗消化性潰瘍作用が極めて優れている。

（医薬とする場合の剤型及び投与量）本発明による化合物又はその塩を有効成分として製剤化
する場合に格別の制限はなく、従って錠剤、火剤、カプ
セル剤、散剤、顆粒剤、坐剤のような固形製剤となすこ
とも、溶液、懸濁液、乳濁液のような液状製剤となすこ
ともでき、製剤化は常法により行うことができる。

固形製剤の場合には澱粉、乳糖、グルコース、燐酸カル
シウム、ステアリン酸マグネシウム、アラビアゴム等の
賦形剤を用いることができ、必要であれば滑沢剤、崩壊
剤、被覆剤、着色剤等を用いることができる。一方、液
状製剤の場合には安定剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化
剤、緩衝剤、保存剤等を含有していることができる。

本発明による化合物又はその塩としての投与量は当該化
合物の種類、剤型、疾患の程度、患者の年齢等のファク
タに依存するが、通常は、成人を対象とする場合にｏ、
＋　−２０００ｍｇ／日程度、殊に１０−１５０ｍｇ／
日程度が適当である。

（製造例等）次に、製造例、薬効薬理試験例及び製剤例により、本発
明を更に詳細に且つ具体的に説明する。

製Ｊｕｌ！１）　Ｉ−クロロ−３，７，ＩＩ、＋５．１９．２３，
２７．３１．３５−７ナメチルー２．６，１０．＋４．
１８．２２．２Ｂ、３０．３４−ヘキサトリアフンタノ
ナエンアルゴンガス雰囲気下に、３，７．＋１．１５．＋９，
２３゜２７．３１．３５−ノナメチル−２，Ｂ、＋０．
１４．１８．２２．２［ｉ、３０１３４−ヘキサトリア
コンタノナエン用−オール５４．９ｇ（８７，０ｍｍｏ
　ｌ　）の四塩化炭素７８ｍ１溶液にトリフェニルホス
フィン２！１．’７ｇ　（０，１１３１１１ｏｌ）を添
加した後に２．５時間加熱還流させた。次いで、反応混
合物を氷冷し、ｎ−ヘキサン　９０ｍ１を添加し、析出
する結晶を濾去し、濾液を濃縮した。残渣に、氷冷下で
再びｎ−ヘキサンを９０１添加し、析出する結晶を濾去
した。濾液を濃縮することにより、褐色の油状物として
所望の化合物を５４．０ｇ　（９５，４％）得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　：　０．３４　（シリカゲル、展開溶媒、ｎ−ヘ
キサン　　：　　Ａｃ０Ｅｔ　　：　　５　　：　　１
）ＩＲスペクトル（シ量ｓ、ｔ　）　ｃｍ伺　：２９８
０、２９３０．２８Ｂ０．１［ｉ７０＋　１１−ＮＭＲ
スペクトル（ＣＤＣ１３）δ　ｐｐｍ　：１．５０−１
．８０　（３０Ｌ　ｍ、　−ＣＨ５ｘ　１０）１．９０
−２．４０　（３２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ２−ｘ　１６）４
．１３　　　　　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８．０Ｈｚ、　−
ＣＨ２Ｃｌ）４．９０−５．４０　（９Ｈ，ＩＩｌ、　
Ｃ：ＣＨ−ｘ　９）２）　２−（３，７，１＋、１５．
＋９．２３，２７，３１．３５−ノナメチル−２，１１
ｉ、１０，１４．＋８．２２．２Ｂ、３０．３４−ヘキ
サトリアコンタノナエン−１−イルチオ）エチルアミン
アルゴンガス雰囲気下に、２−アミノエタンチオール２
．７８ｇ　（３５，８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
９０１懸濁溶液に、６０％油性水素化ナトリウム１．４
３ｇ　（３５，８ｍｍｏｌ）を添加して、１５分間還流
させた。反応混合物を氷冷し、この溶液に、１Ｂ−クラ
ウン−６を２０ｍｇ　（０，０８ｍｍｏｌ）添加し、次
いで上記の１）項において得られた！−クロロー３．７
，１１．＋５．１９゜２３．２７．３１．３５−ノナメ
チル−２，８，＋０．１４．１８．２２．２Ｇ。

３０．３４−ヘキサトリアコンタノナエン２３．２ｇ（
３５，７ｍｍｏｌ　）のテトラヒドロフラン９０ｍ１溶
液を１０分間かけて滴下した。この溶液を４時間加熱還
流した後に冷却し、水１ｍｌを添加し、次いて濃縮した
。残渣にｎ−ヘキサン　２００ｍ１及び水２００１１１
を添加し、抽出により有機層を得た。

水層にｎ−ヘキサン３００ｍ１を添加し、抽出により有
機層を得、この有機層と上記の有機層とを合併し、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥させ、溶媒を減圧下に留去させ
、得られた残虐につきシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより分離精製しく展開溶媒、　ＣＨ２Ｃｌ２　：
　ＭｅＯＨ＝　５０　：　Ｉ　−２０：　１）、斯くて
淡褐色の油状物として所望の化合物を１５．１ｇ　　（
８１，３％）得た。

ＭＳスペクトルＶａ／Ｚ　：８８９　（Ｍ’）、　＋３５　（ベースピーク）！Ｒス
ペクトル（シロａｔ）　ｃ「’　　：ＡＸ３３５Ｇ、　２９ＥｉＯ，２９２０，２８５０，１６８
０，１５７０Ｉ　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）
δ　ｐｐｍ　＋１．５０　−　１．８０　　（３０Ｈ，
ｍ、−ＣＨ３Ｘ　　１０）１．９０　−　２．４０　　
（３２Ｈ，ｍ、−ＣＨ２−Ｘ　　１Ｂ）２．４０−３．
１０　（４Ｈ，ｍ、　ＨＪＣｊｉｌＣｉｊｌＳ−）３．
２０　　　　　　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：８．ＯＨ２，：Ｃ
Ｉ（ＣＬＩＳ−）５．００　−　５．４０　　（９Ｈ，
ｍ、−ｃ：ｃＨ−Ｘ　　９）ＴＬＣ：Ｒｆ　＝　０．４７　（シリカゲル、展開溶媒、　ＣＨ
２Ｃｌ２：　　ＭｅＯＨ＝　　ｔｏ　　：　　ｌ）りフ
ィテイルクロライド　（ｌ−クロロ−３，７゜１１．１
５−テトラメチル−２−へキサデカエン）出発原料とし
てフィトール（３，７，１１，１５−テトラメチル−２
−へキサデカエン−１−オール）　２５．８ｇ（８７，
２＋ｕ＋ｏｌ）を用いる以外は、製造例１の１）におけ
ると同様に反応させ且つ後処理を行うことにより褐色の
油状物として所望の化合物を２４．１ｇ（８８，０％）
得た。

２）　２−（３，７，１１，＋５−テトラメチル−２−
へキサデカエン−１−イルチオ）エチルアミンアルゴンガス雰囲気下に、２−アミノエタンチオール１
５．３ｇ　（０，２００ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
２００ｍ１懸濁溶液に、６０％油性水素化ナトリウム９
、ｌ１１０ｇ　（０，２４０ｍｏｌ）を添加し、２０″
Ｃで３０分間攪拌した。この溶液に、１８−クラウン−
６を５０ｍｇ（０，１９０ｍｍｏｌ）添加し、次いて上
記の１）項において得られたフィテイルクロライド　（
１−クロロ−３，７，ＩＩ、１５−テトラメチル−２−
へキサデカエン）５５．０ｇ　（０，１７５ｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン２００ｍ１溶液を１０°Ｃ以下の温
度で、１時間かけて滴下した。この溶液を、次いで２０
−３０℃で２４時間攪拌し、水冷下において発泡しなく
なるまで水を添加した。反応混合物から溶媒を減圧留去
させ、エチルエーテルにて抽出し、水で２回、飽和食塩
水で１回洗浄した。エーテル層を無水硫酸ナトリウムに
て乾燥させ、溶媒を減圧下に留去させ、得られた残渣（
褐色の油状物）につきシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて分離精製することによリ　（展開溶媒、　ＣＨ
２Ｃｌ２　：　ＭｅＯＨ＝　１０　：　Ｉ）淡褐色の油
状物として所望の化合物を５０．９ｇ　（８１，８％）
得た。

ＭＳスペクトルｍ／ｚ　：３５５　（Ｍｌ、　７７　（ベースピーク）■Ｒスペク
トル（νｎ・ａｔ）　Ｃｍ−１：ｒｕｘ３３５０、２！ｌ１ｌ（１，２８４０，１４６０＋　１
（−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２　）δ　ｐｐｍ　：
０．８３　　　　　　（６Ｈ，Ｓ、　−ＣＨ３Ｘ　２）
０．９３　　　　　　（ＥｉＨ，ｓ、　−ＣＨ３−ｘ　
２）１．０３−１．ＢＯ（１６■、　ｂｒ、　−Ｃ）１
２−　Ｘ　８）１．８０　　　　　　（２Ｈ，Ｓ、　　
−ＮＨ２）１．６０−１．８０　（５８，ｍ、−Ｃ１ｈ
、−ＣＨ２−）１．８＋１−２．２３　（３Ｈ，ｂｒ、
　Ｃｔｌ　Ｘ　３）２．４３−３．０３　（４Ｈ，ｍ、
　−５Ｃ５Ｃ’Ｈ１Ｎ’Ａ２）３．１８　　　　　　（
２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ｃ＝ｃｎｃＬＬｓ−）５．
３０　　　　　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｃ：Ｃ！
ＩＣ）１２ｓ−）製１」１」１）ゲラニールクロライド　（１−クロロ−３，７−シ
メチルー２，６−オクタジエン）出発原料としてゲラニオール（３，７−シチルー２．６
−オクタジエン−１−オール）　１３．４ｇ　（８７，
０ｍｍｏｌ）を用いる以外は、製造例１の１）における
と同様に反応させ且つ後処理を行うことにより褐色の油
状物として所望の化合物を１３．７ｇ　（９１，３％）
得た。

２）　２−（３，７〜ジメチル−２，６−オクタノニン
−１−イルチオ）エチルアミン原料として上記の　１）項で得たゲラニールクロライド
　（１−クロロ−３，７，ジメチル−２，６−オクタジ
エン）　３０．２ｇ　（０，１７５ｉｏｌ）を用いる以
外は製造例２の２）項におけると同様に反応させ且つ後
処理を行うことにより淡褐色の油状物として所望の化合
物を３０．８ｇ　（８２，０％）得た。

ＭＳスペクトルｒｇ／ｚ　：２１３　（Ｍ’）、　６９　（ベースピーク）ＩＲスヘ
ク）　ル（ｖ　、；、；９）　ｃｍ−’　　：３３［ｉ
ｏ、２９５０，２９１０，２８５０．１６６０１　Ｈ−
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ　ｐｐｍ　：１４１
　　　　　　　（２１（、ｓ、　　Ｎ）１２）１．６０
−　１．８０　　（９Ｈ，ｍ、　　−ＣＨ３−Ｘ　３）
２．００−２．３０　　（４Ｈ，ｍ、　　−ＣＨｚ−ｘ
　２）２．４６−３．０９　（４Ｈ，Ｌ　−５ＣｈＣｈ
ＮＨ２）３．２０　　　　　　（２Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝７
．０Ｈｚ、　Ｃ：ＣＨＣｉＳ）５．００−５．５０　（
２Ｈ，ｍ、　：ＣＨＣ）１２−　ｘ　２）１）　Ｉ−ブ
ロモ−３，７，１Ｌ１５，１９．２３，２７，３１，３
５．３９−デカメチル−２，［ｉ、１０，１４，１８，
２２．２Ｂ、３０，３４．３８−テトラコンタデカエンアルゴンガス雰囲気下に、３，７，１１．＋５．１９，
２３゜２７．３１．３５．３９−デカメチル−２，ｉｆ
、＋０．１４．１８，２２．２［ｉ。

３０．３４．３８−テトラコンタデカエン−１−オール
４０ｇ（５７Ｊｍｍｏｌ）、ピリジン　１．９２１１１
１　（２３，８ｉｎ＋ｏｌ）及びｎ−ヘキサン５８７ｍ
１の混合物中に三臭化燐８．３２ｇ（３０，７＋ｎｍｏ
　ｌ　）のｎ−へキサン　２７ｍ１溶液を１０°Ｃ以下
の温度で滴下した。この溶液を　１０″Ｃの温度で１時
間攪拌した後に、緩徐に２０°Ｃまで昇温させ、更に２
０−２５°Ｃの温度で１時間攪拌した。反応混合物を氷
水中に注加し、攪拌した後に不溶物を濾去した。濾液を
ｎ−ヘキサンで抽出し、ｎ−ヘキサン層を５％炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄した。

ｎ−ヘキサン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後に
溶媒を減圧下で留去させることにより、黄色の油状物と
して所望の化合物を３９．５ｇ（９０，４％）得た。

ＴＬＣ：Ｒｆ　＝　０．３４　（シリカゲル、展開溶媒、ｎ−ヘ
キサン　　：　　Ａｃ０Ｅｔ　　＝　　５　　：　　Ｉ
）ＩＲスペクトル（νｎ・自’）　ｃｒｎ−’　　：ｐ
％＾χ ２９８０、２９４０．１８７０＋　１１−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ　）δ　ｐｐ＋
ｓ　：１．８０−２．１５　（６９Ｈ，ｍ、　−ＣＤ５
　　ｘ　１１．−ＣＨ２−ｘ　１８）４．０３　　　　　　　（２８，ｄ、Ｊ：８．３Ｈｚ、
−ＣＨ２Ｂｒ）５．０９−５．＋４　　（！ＩＨ，ｍ、
　：ＣＨＣＨ２ＣＨ２−Ｘ　９）５．５３　　　　　　
（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ：８．３Ｈｚ、　：ＣＨＣＨ２Ｂｒ
）２）　２−（３，７，１＋、１５．１Ｂ、２３，２７
．３＋、３５．３９−デカメチル−２，Ｉｉ、＋０．１
４，１８，２２．２［ｉ、３０，３４．３８−テトラコ
ンタデカエン−１−イルチオ）エチルアミンアルゴンガ
ス雰囲気下に、ｌ、８−アザビシクロ［５，４，０コウ
ンデク−７−エン　（ＤＢｔｌ）　４．ＯＯｇ　（２Ｅ
ｉ、３ｍｍｏｌ）、２−アミノエタンチオール２．４３
ｇ　（３１，６ｍｍｏｌ）及びベンゼン　２００ｍ１の
混合物に、上記の１）項で得られたｌ−ブロモ−３，７
，１１，１５，１９，２３，２７゜３１．３５．３９−
デカメチル−２，８，＋０．１４．１８．２２．２Ｂ、
３０゜３４．３８−テトラコンタデカエン２０．０ｇ　
（２６，３ｍｍｏｌ）のベンゼン　１００ｍ１溶液を１
５°Ｃの温度において滴下した。この溶液を２０−２５
°Ｃの温度で１８時間撹拌した後に不溶沈澱物を濾取し
た。この沈澱物をエチルエーテルにて洗浄した。この洗
液を先に得た濾液と合併し、氷水中に注加した。エチル
エーテルにて抽出し、エーテル層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥させた後に溶媒を減圧下で留去させることにより
褐色の残虐を得た。この残渣を７す力ゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒。

ＣＢ２Ｃ１２：　ＭｅＯＨ＝　１０　：　０−１０　：
　　ｌ）によりＢ製し、黄色の油状物として所望の化合
物を１２．０ｇ（８Ｂ、３％）得た。

ＭＳスペクトルｒｎ／ｚ　ニア５７（Ｍ’、ベースピーク）、　２８１１１．２０３
．１３５゜８１、　ｌ１ｉ９ＩＲスペクトル（νｎｅａｔ）　ｃ「Ｉ　　：屑ＡＸ’ ３３５０、２９５０．２９１０．２８５０．　ＩＧＥｉ
Ｏｌ　）１−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ　ｐｐ
ｍ　：１．８０−２．１５　（７１Ｈ，ｍ、−ＣＨ５ｘ
　１１．−ＣＨ２−Ｘｌ１ｌ、　−ＮＩ？２）２．５８　　　　　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ。

−５Ｃｉｊｌ　ＣＨ２ＮＯ３）２．８７　　　　　（２Ｈ，ｔ＋　Ｊ：６．４Ｈｚ。

−５ＣＨ２Ｃ鉦ＮＨ２）３．１５　　　　　　（２Ｈ，ｄ、・Ｊ＝７．８Ｈｚ、
　二ＣＨＣ！ＬｔＳ）５．０５−５．１５　（９Ｈ，ｍ
、　：ＣｌＩＣ１ｈＣｌｈ−ｘ　９）５．２５　　　　
　　（ＩＨ，ｔ＋　Ｊニア、ｌ］Ｈｚ、　＝ＣＨＣＨ２
５）製」」引」１）１−ブロモ−３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６゜１０．１４−ヘキサデカテトラエン出発原料として３，７．Ｉ＋、＋５−テトラメチル−１
，６゜１０．１４−へキサデカテトラエン−３−オール
）　ｌＧ、Ｉｌｉｇ（５７，２ｍｍｏ　ｌ　）を用いる
以外は、製造例４の１）項におけると同様に反応させ且
つ後処理を行うことにより黄色の油状物として所望の化
合物を２０．２ｇ（定量的）得た。

ＭＳスペクトルｒａ／ｚ　：３５２（質’）、　　２７２．　２０３．　１４９．　
１０７．　９３．　８１゜６９（ベースピーク）Ｉ　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ　）δ　ｐｐｍ　
＋１、ｌ１ｉＯ−２，１５（２７Ｈ＋　ｍ＋　−ＣＬ　
Ｘ　５＋　−Ｃ［１２−Ｘ４．０３　　　　　（２Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　−ＣＨ２Ｂｒ）５．０５−５
．１８　（３Ｈ，ｗｒ、　＝ＣＦｊＣＨｚＣＨｔ−ｘ　
３）５．５３　　　　　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ：８．２Ｈｚ
、　：Ｃｊ（ＣＨＪｒ）２）　２−（３，７，１１，１
５−ｙトラ）　＋ルー２．Ｉｌｉ、１０．１４−ヘキサ
デカテトラエン−１−イルチオ）エチルアミン原料とし
て上記の１）項で得た１−ブロモ−３，７゜１１．１５
−テトラメチル−２，６，１０，１４−へキサデカテト
ラエン９．３ｇ　（２Ｅｉ、３ｍｍｏｌ）を用いる以外
は製造例４の２）項におけると同様に反応させ且つ後処
理を行うことにより黄色の油状物として所望の化合物を
Ｇ、Ｓｇ　（７０，７％）得た。

ＭＳスペクトルｍＨｚ　：３４９　（Ｍ”）、　　２８０．２０３．　１３５．　
１０７．　９３．８＋。

６９（ベースピーク）ＩＲスペクトル（ν六〜）ａｍ”：３３Ｂ０．２９５０．２９２０．２８８０．１４８０’
Ｈ−ＮＭＩ？スペクトル（ＣＤＣ１３）δ　ｐｐｍ　：
１、ＥｉＯ−２，１７（２９Ｈ，ｍ、　−ＣＨ３Ｘ　５
゜−ＣＨ２−ｘ　Ｂ　、　−ＮＯ３）２．５９　　　　　（２Ｌ　ｔ、　Ｊ：［ｉ、４Ｈｚ、
　−５ＣＬＩＣＥ２Ｎ−）２．８８　　　　　（２Ｈ，
ｔ＋　Ｊ”６．４Ｈｚ＋−５ＣＨ２Ｃ，ｉｉｌ　ＮＯ３
）３．１４　　　　　（２Ｈ，ｄ、　Ｊニア、８Ｈｚ、　
−ＣＨａＣ］Ｓ−）５．０７−　５．１５　　（３Ｈ，
ｍ、　：ＣｊｊＣｌｈＣｔｈ−ｘ　３）５．２４　　　
　　　（ＩＨ，ｔ＋　　Ｊニア、８Ｈｚ、　：Ｃ旦ＣＨ
２５−）製Ｊコ引」２−（３，７，ＩＩ−トリメチル−２，Ｉｌｉ、１０−
ドデカトリエン−１−イルチオ）エチルアミン１）　ｌ−ブロモ−３，７，ＩＩ−トリメチル−２，Ｂ
、１０−ドデカトリエン出発原料として３，７．ｌｌ−）リメチル−２，［ｉ、
１０−ドデカトリエン−１〜オール１２．７ｇ　（５７
，３ｍｍｏｌ）を用いる以外は、製造例４の１）項にお
けると同様に反応させ且つ後処理を行うことにより黄色
の油状物として所望の化合物を１５．８ｇ　（９６，９
％）得た。

２）　２−（３，７，１１）ツメチル−２，８，１０−
ドデカトリエニン−１−イルチオ）エチルアミン原料として上記の　１）項で得た　ｌ−ブロモ−３，７
゜１１−）ダメチル−２，Ｉｌｉ、１０−ドデカトリエ
ン　７．５ｇ（２６，３ｍｍｏｌ）を用いる以外は製造
例４の２）項におけると同様に反応させ且つ後処理を行
うことにより淡黄色の油状物として所望の化合物を５．
５ｇ（７４，３％）得た。

ＭＳスペクトルｍ／ｚ　：２８１　（Ｍ”）、　９Ｂ　（ベースピーク）ＩＲスペ
クトル（νｎａａｔ）ｃｍ−コ　。

％！Ｘ３３７０、３３００．１［ｉｏｏ、　１４４２．１２２
３Ｉ　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ　ｐｐｍ
１．４４　−　１．８９　　（１２Ｈ，ｓ　ｘ　　４．
　−Ｃ）［３Ｘ　　４）１．９５　−　２．１５　　（
８Ｈ，ｍ、　　−ＣＨ２−Ｘ　４）２．５Ｇ　−２，６
１（２Ｈ１ｍ　−５ＣｊｊｌＣＨ２ＮＨ２）２．８［ｉ
　　　　　　　（２８，ｔ＋　　Ｊ：８．３Ｈｚ。

−５Ｃ）Ｉ２０ｉ　Ｎ１（２）３．１５　　　　　　（２Ｈ，ｄ、　Ｊニア、８Ｈｚ、
　：ＣＩ（ＣｈＳ−）５．１０　　　　　　（２Ｈ，ｔ
＋　　Ｊ：５．９Ｈｚ、　：ＣＩｊＣＨ２ＣＨ２−ｘ　
　２）５．２４　　　　　　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝１．８Ｈｚ、
　＝Ｃ！ＩＣＴｏＳ−）１）２−メチルチオ−１−ニト
ロ−２−［２−（３，７，ＩＬ１５−テトラメチル−２
，６，１０，１４−へキサデカテトラエン−１−イルチ
オ）エチルアミノコエチレン２−（３，７，Ｉｆ　、１
５−テトラメチル−２，Ｇ、１０．１４−ヘキサデカテ
トラエン−１−イルチオ）エチルアミン　１４．０ｇ（
４０，Ｏｍｍｏｌ）、１．１−ビス（メチルチオ）−２
−ニトロエチレンｆｉ、６ｇ　（４０，Ｏｍｍｏｌ）及
びアセトニトリル１００ｍ１の混合物を５時間加熱還流
させた。次いで減圧下に溶媒を留去させ、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製することに
より　（展開溶媒、　ＣＩ（ＣＩ３　：　ＭｅＯＨ：　
２００　：　Ｉ）、淡黄色の油状物として所望の化合物
を１４．７ｇ　（７８，［ｉ″Ａ）得た。

ＭＳスペクトルＩＩｌ／ｚ；４４９　（Ｍ”）、　１３９　（ベースピーク）ＩＲス
ペクトル　（ν′０ｔ）ｃｍ−Ｉ：ホ為Ｘ２９６０、２９２０．２８５０．１５８５＋　１（−Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｉ　）δ　ｐｐｍ　：１．６
０−１．８７　（１５Ｌ　ｍ、　−ＣＨ５Ｘ　５）１．
９７−２．３５　（＋２Ｈ，ｍ、　−ＣＨ２−Ｘ　Ｇ）
２．４８　　　　　（３Ｈ，Ｓ、　−５Ｍｅ）２．８０
　　　　　　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ：６．５Ｈｚ。

−５ＣＨ１ＣＨ２ＮＨ−）３．２７　　　　　　（２Ｈ，ｄ、　Ｃ７，５Ｈｚ、　
：ＣＨＣＨ２Ｓ−）３．８５　　　　　　　（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝［ｉ、５Ｈｚ。

−５ＣＨ２Ｃ］ＮＨ−）４．９５−５．５３　　（４８，’ｍ、　：Ｃ！！−Ｘ
　４）２）２−メチルアミン−１−ニトロ−２−［２−
（３，７，１１，＋５−テトラメチル−２，６，１０，
１４−へキサデカテトラエン−１−イルチオ）エチルア
ミノコエチレン上記の　１）項で得た２−メチルチオ−
１−ニトロ−２−［２−（３，７，１１，１５−テトラ
メチル−２，Ｅｉ、１０．１４−へキサデカテトラエン
−１−イルチオ）エチルアミノコエチレン　１２．５ｇ
　（２８，８０１１１１０１）をメチルアミン　（４０
ｘメタノール溶液）　１３４ｍ１　（１，３４ｍｏｌ）
に溶解し、２０°Ｃにおいて３０分間攪拌した。反応混
合物から、減圧下に過剰のメチルアミン及びメタノール
を留去させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製すれば（展開溶媒、　ＣＨ２Ｃｌ２　：　
ＭｅＯ［１：３０：ｌ）、淡黄色の油状物として所望の
化合物１１．６ｇ　（９８，７％）が得られる。

ＭＳスペクトルｍ／ｚ　：４３２　（Ｍ”Ｌ　ｌ１ｉ９　（ベースピーク）ＩＲス
ペクトル（ν０・ａｔ）　Ｃｍ−’　　：木Ａズ２９８０、２９２０．２８５０．１５７０’　Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトル（ＣＤＣｌ２　）δ　ｐｐｍ　：１．８２
　−　１．８５　　（１５）１．　　ｍ、　　−ＣＨ３
Ｘ　５）１．９３　−　２．３５　　（＋２Ｈ，ｍ、−
ＣＨ２−Ｘ　　Ｇ）２．５０−３．７０　　（７Ｈ，ｍ
　−ＮＨＭｅ、　　−５ＣｈＣｉｊｌＮＨ−）３．２５
　　　　　　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｃ８，０Ｈｚ、　　：
ＣＨＣＨ２Ｓ−）４．９０−５．５３　　’（４Ｈ，ｍ
、　：Ｃ！ＩＣ）＋２−　Ｘ　４）５．９０−７．３０
　　（ＩＨ，ｂｒ、　−ＮＨ−）９．９０−１０．７０
　（ＩＨ，ｂｒ、　−ＮＨ−）カエンーＩ−イルアミノ
　メチル−１−アザビンクロロ−Ｌ連■二江ムヱアルゴンガス雰囲気下に、５−アミノメチル−１−アザ
ビンクロ［３，３，０］オクタン　１．７８ｇ　（１２
，Ｅｉｍｍｏ　ｌ　）のベンゼン　４８．０ｍｌ溶液に
、製造例４の１）項で得た　１−ブロモ−３，７，１＋
、＋５．１９．２３，２７．３＋。

３５．３９−デカメチル−２，［ｉ、１０．＋４．１８
，２２，２Ｊ３０，３４．３８＝テトラコンタデカエン
８．０Ｂｇ　（１０，５ｍｍｏｌ）のベンゼン４８．０
ｍｌ溶液を　１５°Ｃにおいて滴下し、次いで５０°Ｃ
において５時間攪拌した。減圧下に、反応混合物から溶
媒を留去させ、残渣にクロロホルム及び１０％水酸化ナ
トリウム水溶液を添加して、クロロホルム抽出を行った
。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムにて乾燥させた後に減圧下に溶媒を留去さ
せることにより褐色の残渣を得た。この残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて分離精製すれば（展開
溶媒、　ＣＨ２Ｃｌ２　：　ＭｅＯＨ：　１０　：　０
−１０　：　１．５）、無色の結晶として所望の化合物
が４．４ｇ　（５１，１％）得られる。

融点：　５９−６１’ＣＭＳスペクトルｍ／ｚ　：８２０（開−）、　１１０　（ベースピーク）ＩＲスペ
クトル（ｖ　ｎｅｓｔ　）　ｃｍ−１：２Ｂ＋２．１Ｅ
ｉＥｉ。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）δ　ｐｐｍ　
：１、Ｈ−２，１９（７７Ｈ，ｍ、　−ＣＨ２Ｘ　ＩＩ
、　−ＣＨ２Ｘ１８．１−アザビ／り口［３，３，Ｏコ
ーオクタンにおける８Ｈ）２．７４−２．８７　　（２Ｈ，ｍ、　ｌ−アザビアク
ロー［３，３，０コオクタンにおける２Ｈ）２−．８３　　　　　（２Ｈ，ｍ、　−ＮＨＣｊｉ−）
３．３０　　　　　　　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ
、　：ＣＨＣＨＪＨ−）３．５８−３．６４　　（２１
（、ｍ、　１−アザビシクロ−［３，３，０コオクタン
における２Ｈ）５．１１　　　　　（９Ｂ、　ＩＩ＋、　：Ｃ！ｌＣＨ
２ＣＨ２−Ｘ　９）５．２３　　　　　（ＩＨ，ｔ、　
Ｊ：６．４Ｈｚ、　：Ｃ！ｊＣＨＪＨ−）ＴＬＣ：Ｒｆ　＝　０．４７　［ニアリカゲル、展開溶媒、　Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２＋　　ＭｅＯＨ＝　　５　　：　　ｌ　　（
Ｖ／Ｖ）］アルゴンガス雰囲気下に、５−アミノメチル
−１−アザビシクロ［３，３，Ｏコオクタン３．３ｇ　
（２３，Ｅｉ　ｍｍｏｌ）ノエタノール３５ｍ１　ｍ液
に、製造例５の１）項で得られた　ｌ−ブロモ−３，７
，Ｉｔ、＋５−テトラメチル−２、Ｅｉ、１０．１４−
ヘキサデカテトラｘ　７　　Ｇ、９０ｇ　（１９，５ｍ
ｍｏｌ）のエタノール１３８ｍ１溶液を０°Ｃ以下の温
度で滴下した。次いて、この溶液の温度を緩徐に２０°
Ｃ迄昇温させた後に、２０−２５°Ｃの温度において更
に５時間攪拌した。その後に、製造例８におけると同様
に後処理することにより淡褐色の油状物として所望の化
合物を４．（Ｉｇ　（４９，８％）得た。

ＭＳスペクトルｍ／ｚ　：４＋２　（Ｍ’Ｌ　１１０　（ベースピーク）ＩＲスペ
クトル（νｎｅａｔ）　ｃｍ−：　　：２９２２．１８
［ｉｏ１　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）δ　ｐｐｍ　
＋１．５０−２．３０　　（３５Ｈ，ｍ、　−ＣＨ３ｘ
　５　　、−ＣＨ２Ｘｅ、　Ｉ−アザビンクロ［３，３
，０１−オクタンにおける８Ｈ）２．８１−２．９０　　（２Ｈ，ｍ、　ｌ−アザビンク
ロー［３，３，０コオクタンにおける２Ｈ）２．８８　　　　　　（２Ｈ，ｓ、　−ＮＨＣＨｚ−）
３．３１　　　　　　（２）１．　ｄ、　Ｊ：Ｂ、８Ｈ
２，：ＣＨＣＬＩＮ）ｌ−）３．８３−３．７２　　（
２Ｈ，ｍ、　Ｉ−アザビンクロー［３，３，０］オクタ
ンにおける２Ｈ）５．１０　　　　　（３Ｈ，ｍ、　：ＣＨＣＩｈＣＨ２
−Ｘ　３）５．２４　　　　　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ：６．
８Ｈｚ、　：Ｃ！ｊＣＨＪＨ−）ＴＬＣ：Ｒｆ　＝　０．４０　［シリカゲル、展開溶媒、　ＣＨ
２Ｃｌ２：　　ＭｅＯＨ＝　　５　　：　　１　　（Ｖ
／Ｖ）コ製１１殊−口製造例４で得た２−（３，７，１１，１５，１９，２３
，２７，３＋。

３５．３９−デカメチル−２，８，１０，＋４．１８．
２２．２Ｇ、３０，３４．３８−テトラコンタデカエン
−１−イルチオ）エチルアミン５、ＯＯｇ　（［ｉ、６
１ｍｍｏｌ）のピリジン７５．Ｏｍｌ　ｍ液に（１−ア
ザビ／クロｃ３．３．ｏ］オクタン−５−イル）アセチ
ルクロライド塩酸塩２．００ｇ　（８，９３ｍｍｏｌ）
を２０″Ｃ以下の温度において添加し、次いて室温（２
５°Ｃ）において３時間攪拌した。反応混合物に、更に
（ｌ−アザビシクロ（３，３，０コオクタン−５−イル
）アセチルクロライド塩酸塩０．９ｇ　（４，０２ｍｍ
ｏｌ）を２０゛Ｃ以下の温度において添加し、次いで室
温（２５°Ｃ）において１時間攪拌した。減圧下に、反
応混合物から溶媒を留去させ、残渣にクロロホルム及び
１０％水酸化ナトリウム水溶液を添加して、クロロホル
ム抽出を行った。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、無水硫酸ナト’Ｊウムにて乾燥させた後に減圧
下に溶媒を留去させることにより褐色の残虐を得た。こ
の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて分離
Ｂ製すれば（展開溶媒。

ＣＩ（２ＣＩ２：　Ｍｅｏｎ　：　１０　：　０−１０
　：　１．５）、無色の油状物として所望の化合物が５
．２ｇ（８８，７％）得られる。

ＭＳスペクトルｍ／ｚ二９０Ｂ　（Ｍ＋）、　Ｅｉ８０．２２７．１１０　（ベ
ースピーク）ＩＲスペクトル（νｎｅａｔ　）　Ｃｆ１
−１　　ニ−Ｘ２９１０、１ｌＥ７０１　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２　）δ　ｐｐｍ
　：１．６０−２．１１　　（７７Ｈ，ｍ、　−ＣＨ３
Ｘ目、　−ＣＨ２−ｘ１８、　Ｉ−アザビシクロ［３，
３，０コーオクタンにおけるＨ）２．３４　　　　　（２Ｉ（、ｓ、　−ＣＯＣＨ２−）
２．５８−２．７１　　（４Ｈ，ｔｏ、　−５ＣＬＬＣ
ＩＩＪＨ−、Ｉ−アザビシクロ（３，３，０コオクタン
における　２Ｈ）３．０９−３．１９　　（４Ｈ，ｍ、　：ＣＨＣＨ２Ｓ
−、ｌ−アザビンクロ［３，３，０３オクタンにおける２Ｈ）３．３９−３．４Ｂ　　（２Ｈ，ｍ、　　−５ＣＨ２Ｃ
，ｊｊｌＮＨ−）５、目　　　　　（９Ｂ、　ｍ、　：
Ｃ！ｌＣＨ２ＣＨ２−ｘ　９）５．２３　　　　　　（
Ｉｎ、　ｔ、　Ｃ７，８Ｈｚ、　：Ｃ旦ＣＨ２５−）８
．８１　　　　　　（ＩＨ，ｂｒｓ、　−ＮＨＣＯ−）
ＴＬＣＲｆ　＝　０．４４　［シリカゲル、展開溶媒、　ＣＨ
２Ｃｌ２＋　　ＭｅＯＨ＝　　５　　：　　ｌ　　（Ｖ
／Ｖ）コ原料として、製造例５で得られた２−（３，７
，ＩＩ。

＋５−テトラメチル−２，［ｉ、１０．１４−ヘキサデ
カテトラエン−１−イルチオ）エチルアミン　２．３０
ｇ　（８，８１ｍｍｏｌ）を用いた以外は、製造例１０
におけると同様に反応させ且つ後処理を行うことにより
、淡褐色の油状物として所望の化合物を２．８７ｇ　（
８０，９″Ａ）得た。

ＭＳスペクトルｍ／ｚ　：５００　（Ｍ’）、　２２７．１９［ｉ、　１１０　（
ベースピーク）ＩＲスペクトル（ν胃娑）ｃｍ−’：２９１０、１８７０１　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ　ｐｐｍ　
：１、［ｉｏ　−２，１０（３５Ｈ，ｍ、　−ＣＨ３Ｘ
　５．−ＣＨ２−Ｘ６．１−アザビンクロ［３，３，Ｏ
］−オクタンにおける　８Ｈ）２．３４　　　　　（２Ｈ，ｓ、　−ＣＯＣＨ２ｉ２．
５８−２．７１　　（４Ｈ，ｍ、　−ＳＣ！ＬＬＣＨＪ
Ｈ−、Ｉ−アザビシクロ［３，３，０コオクタンにおける　２Ｈ）３．０８−３．１９　　（４Ｌ　ｍ、　：ＣＨＣｊｉｌ
Ｓ−、Ｉ−アザピノクロ［３，３，０１オクタンにおけ
る２Ｈ）３．３９−３．４［ｉ　　（２Ｂ、　ｍ、　−５ＣＨ２
ＣｊｉｉＮＨ−）５．１０　　　　　（３Ｈ，ｍ、　：
Ｃ！ｌＣＨ２ＣＨ２−Ｘ　３）５．２４　　　　　（Ｉ
Ｈ，ｔ、　Ｊニア、８Ｈｚ、　：Ｃ旦Ｃ１１２５−）８
．８１　　　　　（ＩＩ、　ｂｒｓ、　−ＮＨＣＯ−）
ＴＬＣ：Ｒｆ　：　０．４０　［／リカゲル、展開溶媒、　Ｃ１
（２Ｃ＋２：　　ＭｅＯＨ＝　　５　　：　　ｌ　　（
Ｖ／Ｖ）］アルゴンガス雰囲気下に、製造例５の１）項
で得た１−ブロモ−３，７，ＩＩ、１５−テトラメチル
−２，Ｉｉ、１０゜１４−ヘキサデカテトラエン　ＩＯ
，ｏｇ　（２８Ｊｍｍｏｌ）のベンゼン　５０ｍ１　ｍ
液に、５−アミノメチル−１−アザビシクロ［３，３，
０コオクタン　２．０ｇ　（１４，３ｍｍｏｌ）、トリ
エチルアミン２．８６ｇ　（２８，３＋ｎｍｏｌ）及び
ベンゼン　５０ｍ１の溶液を１５°Ｃにおいて滴下し、
次いで濾液を２２°Ｃ迄緩徐に上昇させた後に２２−２
５°Ｃにおいて５時間攪拌した。その後に、製造例８と
同様にして後処理を行えば、淡褐色の油状物として所望
の化合物が２．７ｇ　（２１，９％）得られる。

ＭＳスペクトルｍ／ｚ　：［ｉ８４　（Ｍ’）、　４１１．１１０　（ペースピー
ク）ＩＲスペクトル（νｎｅａｔ）　Ｃｍ−１・ｙ＋ａ
Ｘ２９１０、ｌＢ［ｉ。

ｌ　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δ　ｐｐｍ　
：ＩＪＯ−２，３７（Ｅｉ２Ｈ，ｍ、　　−ＣＨ３Ｘ　
　１０．　−ＣＨ２−Ｘ１２、　ｌ−アザビシクロ［３
，３，０］−オクタンにおける　Ｈ）２．８５−２．９５　　（４Ｈ，ｍ、　−ＮＣＨ２−、
！−アザビ／り口［３，３，Ｏコオクタンにおける３．１８　　　　　　（４Ｈ，ｄ、　ＪニアＪＨｚ、　
：ＣＨＣＨ２Ｎ−Ｘ３．７８−３．８８　　（２Ｈ，ｍ
、　ｌ−アザビンクロー［３，３，０コオクタンにおけ
る２Ｈ）５．１０　　　　　　（６Ｈ，ｍ、　：Ｃ！ｌＣＨ２Ｃ
Ｈ２−Ｘ　ｅ）５．２３　　　　　　（２Ｈ，１１，：
Ｃ！ＩＣＨ２Ｎ−Ｘ　２）ＴＬＣ：Ｒｆ　＝　０．４７　［シリカゲル、展開溶媒、　ｃＨ
２ｃｔ２兼丞〔」理Ｈａ先例（抗潰瘍作用）製造例１−１２による化合物を被験物質とし、テブレノ
ン及びゲファルネートを対照物質として、Ｋ、　ＴＡＫ
ＡＧＩ等の方法［”Ｊａｐ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ、”第１８巻、第９頁（１９８８年）コに準じて、ス
トレス潰瘍試験を実施して抗潰瘍作用を調へた。

即ち、スプラグ・ドユリイ系雄性ラット　（体重１８３
．９−２３４．５ｇ）を実験動物とし、２４時時間音さ
せた後に、被験物質又は対日、俣物質を強制的に経口投
与し、３０分後にストレス負荷用金網ケージに入れ、水
面が実験動物の胸骨下迄達するように、ケージを２３℃
の恒温浴槽に入れ、７時間後に開腹して本胃の部分に発
生した　増長を測定し、薬物無投与の動物群（フントロ
ール群）における　増長と比較して抑制率及びＥＤ５ｅ
　（５（Ｈ抑制量）を求めた。

結果は下記の表に示される通りであり、本発明による化
合物はストレス性潰瘍に対する抗潰瘍作用が極めて強い
ことが判明した。

表　（続き　１）表　（続き　２）去　（続き　３）表中において、Ａ：テプレノンＢ：ゲファルネート髪肛五」（錠剤）下記の諸成分を用いて、常法により錠剤を製造した。

製造例９による化合物　　　　＋ｏ、ｏ　（ｍｇ）コー
ンスターチ　　　　　　　　２０．０精製白糖　　　　
　　　　　　　４０．０カルボキンメチルセルロース− カルシウム　　　　　　　　　２０．０微結晶セルロー
ス　　　　　　　８０．０ポリビニルピロリドン　　　
　　１０．０タルク　　　　　　　　　　　　　２０．
０２００．０　ｍｇ／錠髪赴拠」（カプセル剤）下記の諸成分を用いて常法により顆粒を調製し、カプセ
ルに充填してカプセル剤を製造した。

製造例５による化合物　　　＋ｏ、ｏ　（ｍｇ）微結晶
セルロース　　　　　１２０．０コーンスターチ　　　
　　　　３００乳糖　　　　　　　　　　　　３４．０ポリビニルピロ
リドン　　　　６０２００．０　ｍｇ／カプセル１肛籠」（顆粒剤）下記の諸成分を用いて、常法により顆粒剤を製造した。

製造例Ｉｔによる化合物　　　１０．０　（ｍｇ）微結
晶セルロース　　　　　　２１０．０コーンスターチ　
　　　　　　２８０．０５００．０　ｍｇ／包髪旦五Ｊ（注射剤）下記の諸成分を用いて、常法により注射液を製造し、無
菌下にバイアルに充填した。

製造例３による化合物　　２．０　（ｍｇ）（塩酸塩）塩化ナトリウム　　　　　　８．０注射用蒸留水　　　　　　　　部１．０ｍｌ／パイアル＠発明者　澤井　喜−

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）［式中ＹはＳ、Ｏ、ＮＨ又は▲数式、化学式、表等があ
ります▼ を意味し、ｌは２−１０の整数を意味し、Ｚは基 ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ を意味し、Ｒ＾１及びＲ＾２は同一又は異なり、それぞ
れ水素又はＣ＿１＿−＿４のアルキル基を意味し、ｍは
０又は１の整数を意味し、ｎは０、１又は２の整数を意
味する］にて示されるポリイソプレン化合物及びその塩。
（２）次の化合物、ａ）２−（３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−
１−イルチオ）エチルアミン、ｂ）２−（３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−
ドデカトリエン−１−イルチオ）エチルアミン、ｃ）２−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６
，１０，１４−ヘキサデカテトラエン−１−イルチオ）
エチルアミン、ｄ）２−（３，７，１１，１５−テトラ
メチル−２−ヘキサデカエン−１−イルチオ）エチルア
ミン、ｅ）２−（３，７，１１，１５，１９，２３，２７，３
１，３５−ノナメチル−２，６，１０，１４，１８，２
２，２６，３０，３４−ヘキサトリアコンタノナエン−
１−イルチオ）エチルアミン、ｆ）２−（３，７，１１
，１５，１９，２３，２７，３１，３５，３９−デカメ
チル−２，６，１０，１４，１８，２２，２６，３０，
３４，３８−テトラコンタデカエン−１−イルチオ）エ
チルアミン、ｇ）２−メチルアミノ−１−ニトロ−２−
［２−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，
１０，１４−ヘキサデカテトラエン−１−イルチオ）エ
チルアミノ］エチレン、ｈ）５−｛［（３，７，１１，
１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘキサデカ
テトラエン−１−イル）アミノ］メチル｝−１−アザビ
シクロ［３，３，０］オクタン、ｉ）５−｛［（３，７
，１１，１５，１９，２３，２７，３１，３５，３９−
デカメチル−２，６，１０，１４，１８，２２，２６，
３０，３４，３８−テトラコンタデカエン−１−イル）
アミノ］メチル｝−１−アザビシクロ［３，３，０］オ
クタン、ｊ）Ｎ−［２−（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−ヘキサデカテトラエン−１−イル
チオ）エチル］−（１−アザビシクロ［３，３，０］オ
クタン−５−イル）アセタミド、ｋ）Ｎ−［２−（３，７，１１，１５，１９，２３，２
７，３１，３５，３９−デカメチル−２，６，１０，１
４，１８，２２，２６，３０，３４，３８−テトラコン
タデカエン−１−イルチオ）エチル］−（１−アザビシ
クロ［３，３，０］オクタン−５−イル）アセタミド、ｌ）５−｛［ビス（３，７，１１，１５−テトラメチル
−２，６，１０，１４−ヘキサデカテトラエン−１−イ
ル）アミノ］メチル｝−１−アザビシクロ［３，３，０
］オクタン、及びこれら化合物の塩であることを特徴と
する、請求項（１）に記載のポリイソプレン化合物及び
その塩。
（３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中Ｙ＾１は硫黄原子を意味し、Ｒ＾１及びＲ＾２は
同一又は異なり、それぞれ水素又はＣ＿１＿−＿４のア
ルキル基を意味し、ｌは２−１０の整数を意味する）にて示されるポリイソプレン化合物及びその塩の製法に
おいて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中ｌは前記の意味を有し、Ｘはハロゲン原子を意味
する）にて示される化合物と式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（式中Ｙ＾１、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記の意味を有する
）にて示される化合物とを塩基の存在下に反応させ、必
要に応じ反応生成物を塩に変することを特徴とする、ポ
リイソプレン化合物及びその塩の製法。
（４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（式中Ｙ＾２は水素置換窒素原子を意味し、Ｒ＾１及び
Ｒ＾２は同一又は異なり、それぞれ水素又はＣ＿１＿−
＿４のアルキル基を意味し、ｌは２−１０の整数を意味
し、ｍは０又は１の整数を意味する）にて示されるポリイソプレン化合物及びその塩の製法に
おいて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中ｌは前記の意味を有し、Ｘはハロゲン原子を意味
する）にて示される化合物と式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII）（式中Ｙ＾２、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びｍは前記の意味を有
する）にて示される化合物とを反応させ、必要に応じ反応生成
物を塩に変ずることを特徴とする、ポリイソプレン化合
物及びその塩の製法。
（５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）（式中Ｙ＾１は硫黄原子を意味し、Ｒ＾１及びＲ＾２は
同一又は異なり、それぞれ水素又はＣ＿１＿−＿４のア
ルキル基を意味し、ｌは２−１０の整数を意味し、ｎは
０、１又は２の整数を意味する）にて示されるポリイソプレン化合物及びその塩の製法に
おいて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IX）（式中Ｙ＾１及びｌは前記の意味を有する）にて示され
る化合物と式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ）（式中Ｒ＾１、Ｒ＾２及びｎは前記の意味を有し、Ｘは
ハロゲン原子を意味する）にて示される化合物とを塩基の存在下に反応させ、必要
に応じ反応生成物を塩に変ずることを特徴とする、ポリ
イソプレン化合物及びその塩の製法。
（６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ）（式中Ｙ＾１は硫黄原子を意味し、Ｒ＾１は水素又はＣ
＿１＿−＿４のアルキル基を意味し、ｌは２−１０の整
数を意味する）にて示されるポリイソプレン化合物及びその塩の製法に
おいて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IX）（式中Ｙ＾１及びｌは前記の意味を有する）にて示され
る化合物と式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII）にて示される化合物とを反応させ、得られる式▲数式、
化学式、表等があります▼（ＸIII）（式中Ｙ＾１及びｌは前記の意味を有する）にて示され
る化合物と式Ｈ＿２ＮＲ＾１（ＸIV）（式中Ｒ＾１は前記の意味を有する）にて示される化合物とを反応させ、必要に応じ反応生成
物を塩に変ずることを特徴とする、ポリイソプレン化合
物及びその塩の製法。
（７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）［式中ＹはＳ、Ｏ、ＮＨ又は▲数式、化学式、表等があ
ります▼ を意味し、ｌは２−１０の整数を意味し、Ｚは基 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ を意味し、Ｒ＾１及びＲ＾２は同一又は異なり、それぞ
れ水素又はＣ＿１＿−＿４のアルキル基を意味し、ｍは
０又は１の整数を意味し、ｎは０、１又は２の整数を意
味する］にて示されるポリイソプレン化合物及びその塩の少なく
とも一種類を有効成分として含有していることを特徴と
する、消化性潰瘍治療剤。
（８）有効成分がａ）２−（３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−
１−イルチオ）エチルアミン、ｂ）２−（３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−
ドデカトリエン−１−イルチオ）エチルアミン、ｃ）２−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６
，１０，１４−ヘキサデカテトラエン−１−イルチオ）
エチルアミン、ｄ）２−（３，７，１１，１５−テトラ
メチル−２−ヘキサデカエン−１−イルチオ）エチルア
ミン、ｅ）２−（３，７，１１，１５，１９，２３，２７，３
１，３５−ノナメチル−２，６，１０，１４，１８，２
２，２６，３０，３４−ヘキサトリアコンタノナエン−
１−イルチオ）エチルアミン、ｆ）２−（３，７，１１
，１５，１９，２３，２７，３１，３５，３９−デカメ
チル−２，６，１０，１４，１８，２２，２６，３０，
３４，３８−テトラコンタデカエン−１−イルチオ）エ
チルアミン、ｇ）２−メチルアミノ−１−ニトロ−２−
［２−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２，６，
１０，１４−ヘキサデカテトラエン−１−イルチオ）エ
チルアミノ］エチレン、ｈ）５−｛［（３，７，１１，
１５−テトラメチル−２，６，１０，１４−ヘキサデカ
テトラエン−１−イル）アミノ］メチル｝−１−アザビ
シクロ［３，３，０］オクタン、ｉ）５−｛［（３，７
，１１，１５，１９，２３，２７，３１，３５，３９−
デカメチル−２，６，１０，１４，１８，２２，２６，
３０，３４，３８−テトラコンタデカエン−１−イル）
アミノ］メチル｝−１−アザビシクロ［３，３，０］オ
クタン、ｊ）Ｎ−［２−（３，７，１１，１５−テトラメチル−
２，６，１０，１４−ヘキサデカテトラエン−１−イル
チオ）エチル］−（１−アザビシクロ［３，３，０］オ
クタン−５−イル）アセタミド、ｋ）Ｎ−［２−（３，７，１１，１５，１９，２３，２
７，３１，３５，３９−デカメチル−２，６，１０，１
４，１８，２２，２６，３０，３４，３８−テトラコン
タデカエン−１−イルチオ）エチル］−（１−アザビシ
クロ［３，３，０］オクタン−５−イル）アセタミド、ｌ）５−｛［ビス（３，７，１１，１５−テトラメチル
−２，６，１０，１４−ヘキサデカテトラエン−１−イ
ル）アミノ］メチル｝−１−アザビシクロ［３，３，０
］オクタン、及びこれら化合物の塩から選択されたもの
であることを特徴とする、請求項（７）に記載の消化性
潰瘍治療剤。