JPH0422909B2 - - Google Patents
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- JPH0422909B2 JPH0422909B2 JP61503721A JP50372186A JPH0422909B2 JP H0422909 B2 JPH0422909 B2 JP H0422909B2 JP 61503721 A JP61503721 A JP 61503721A JP 50372186 A JP50372186 A JP 50372186A JP H0422909 B2 JPH0422909 B2 JP H0422909B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
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Description
請求の範囲
１ 第三アミン塩基の存在下に本質的に無水の極
性溶媒中で、トリプトフアンまたは５−ヒドロト
リプトフアンあるいはそれらの低級アルキルエス
テルを、ピリジンアルデヒドと反応させる工程
と、 その結果生じる反応混合物を強酸性の水溶液で
加水分解して、それぞれ、インドールピルビン酸
またはその５−ヒドロキシ誘導体から本質的にな
る沈殿を得る工程とを含むことを特徴とする、イ
ンドールピルビン酸またはその５−ヒドロキシ誘
導体の製造方法。
性溶媒中で、トリプトフアンまたは５−ヒドロト
リプトフアンあるいはそれらの低級アルキルエス
テルを、ピリジンアルデヒドと反応させる工程
と、 その結果生じる反応混合物を強酸性の水溶液で
加水分解して、それぞれ、インドールピルビン酸
またはその５−ヒドロキシ誘導体から本質的にな
る沈殿を得る工程とを含むことを特徴とする、イ
ンドールピルビン酸またはその５−ヒドロキシ誘
導体の製造方法。
２ 極性溶媒が、ジメチルホルムアミド、アセト
ニトリル、メタノール、およびその混合物よりな
る群から選ばれる、請求の範囲第１項記載の方
法。
ニトリル、メタノール、およびその混合物よりな
る群から選ばれる、請求の範囲第１項記載の方
法。
３ 第三アミン塩基が、１，８−ジアザビシクロ
（５，４，０）−ウンデセ−７−エン、トリエチル
アミン、およびその混合物よりなる群から選ばれ
る、請求の範囲第１項記載の方法。
（５，４，０）−ウンデセ−７−エン、トリエチル
アミン、およびその混合物よりなる群から選ばれ
る、請求の範囲第１項記載の方法。
４ ピリジンアルデヒドが、イソニコチンアルデ
ヒドである、請求の範囲第１項記載の方法。
ヒドである、請求の範囲第１項記載の方法。
５ 反応が、塩化亜鉛の存在下に更に行われる、
請求の範囲第１項に記載の方法。
請求の範囲第１項に記載の方法。
６ 極性溶媒が、ジメチルホルムアルドヒド、ア
セトニトリル、メタノール、およびその混合物よ
りなる群から選ばれ、そして第三アミン塩基が、
１，８−ジアザビシクロ（５，４，０）−ウンデ
セ−７−エン、トリエチルアミンおよびその混合
物よりなる群から選ばれる、請求の範囲第１項記
載の方法。
セトニトリル、メタノール、およびその混合物よ
りなる群から選ばれ、そして第三アミン塩基が、
１，８−ジアザビシクロ（５，４，０）−ウンデ
セ−７−エン、トリエチルアミンおよびその混合
物よりなる群から選ばれる、請求の範囲第１項記
載の方法。
７ 極性有機溶媒が、ジメチルホルムアミド、ア
セトニトリル、メタノール、およびその混合物よ
りなる群から選ばれ、前記第三アミン塩基が、
１，８−ジアザビシクロ（５，４，０）−ウンデ
セ−７−エン、トリエチルアミンおよびその混合
物よりなる群から選ばれ、そして前記ピリジンア
ルデヒドがイソニコチンアルデヒドである、請求
の範囲第１項記載の方法。
セトニトリル、メタノール、およびその混合物よ
りなる群から選ばれ、前記第三アミン塩基が、
１，８−ジアザビシクロ（５，４，０）−ウンデ
セ−７−エン、トリエチルアミンおよびその混合
物よりなる群から選ばれ、そして前記ピリジンア
ルデヒドがイソニコチンアルデヒドである、請求
の範囲第１項記載の方法。
８ 反応が、室温において行われる、請求の範囲
第１項記載の方法。
第１項記載の方法。
説明
本発明は、α−ケト酸を、その各々のα−アミ
ノ酸から合成的に製造する方法に関する。
ノ酸から合成的に製造する方法に関する。
本発明は、３−インドールピルビン酸およびそ
の誘導体をトリプトフアンから製造するのに特に
有用である。
の誘導体をトリプトフアンから製造するのに特に
有用である。
文献には、３−インドール−ピルビン酸の種々
の合成方法が記載されている。
の合成方法が記載されている。
Ellingerおよび松岡［ホツペーゼイラーズ・ツ
アイトシユリフト・フユール・フイジオロギツシ
エ・ヘミイ（Hoppe−Seylers Ｚ）、109，259
（1920）］は、インドール−３−アルデヒドおよび
ベンゾイル−グリシンの縮合に次いで反応生成物
（２−フエニル−４−インドリル−メチレン−５
−オキサゾロン）の加水分解によつてケト酸を得
た。
アイトシユリフト・フユール・フイジオロギツシ
エ・ヘミイ（Hoppe−Seylers Ｚ）、109，259
（1920）］は、インドール−３−アルデヒドおよび
ベンゾイル−グリシンの縮合に次いで反応生成物
（２−フエニル−４−インドリル−メチレン−５
−オキサゾロン）の加水分解によつてケト酸を得
た。
Bentleyら［バイオケミカル・ジヤーナル
（Biochem.j.）64，44（1956）］は、その代わりに
インドール−３−アルデヒドをヒダントインと縮
合し、次いで硫酸をもつて酸性化した。
（Biochem.j.）64，44（1956）］は、その代わりに
インドール−３−アルデヒドをヒダントインと縮
合し、次いで硫酸をもつて酸性化した。
Kaperら［アーチカイブス・オブ・バオケミス
トリー・アンド・バイオフイジツクス（Arch.
Bioch.Biophys.103，469（1963）］は、インドール
−３−アルデヒドとヒダントインの縮合反応後
に、このように得られた化合物を水酸化バリウム
と反応させ、次いで塩酸をもつて酸性化した。
トリー・アンド・バイオフイジツクス（Arch.
Bioch.Biophys.103，469（1963）］は、インドール
−３−アルデヒドとヒダントインの縮合反応後
に、このように得られた化合物を水酸化バリウム
と反応させ、次いで塩酸をもつて酸性化した。
桜井［ジヤーナル・オブ・バイオケミストリイ
（J.Biochem.）44，47（1957）］は、シユウ酸ジエ
チルとの反応において、出発原料としてインドー
ル酢酸メチルを用いた。
（J.Biochem.）44，47（1957）］は、シユウ酸ジエ
チルとの反応において、出発原料としてインドー
ル酢酸メチルを用いた。
米国特許第4551471号明細書においては、Ｌ−
トリプトフアンから出発して、動物臓器のミトコ
ンドリアから得られた酵素アスパラギン酸アミノ
トランスフエラーゼの作用下の３−インドール−
ピルビン酸の合成が記載されている。
トリプトフアンから出発して、動物臓器のミトコ
ンドリアから得られた酵素アスパラギン酸アミノ
トランスフエラーゼの作用下の３−インドール−
ピルビン酸の合成が記載されている。
個々のＬ−異性体およびＤ−異性体の両者の形
のトリプトフアンおよびＤ，Ｌ−混合物は、３−
インドールピルビン酸の高収率の化学合成用出発
化合物として使用できることが今や分かり、しか
もこれは本発明の目的である。
のトリプトフアンおよびＤ，Ｌ−混合物は、３−
インドールピルビン酸の高収率の化学合成用出発
化合物として使用できることが今や分かり、しか
もこれは本発明の目的である。
しかしながら、本発明による方法は、インドー
ル−α−ケト酸をその各々のＤ，Ｌ−α−アミノ
酸および芳香族アルデヒドから得る一般的方法に
おいて使用できる。
ル−α−ケト酸をその各々のＤ，Ｌ−α−アミノ
酸および芳香族アルデヒドから得る一般的方法に
おいて使用できる。
従つて、本発明の目的は、インドール−α−ケ
ト酸を、インドール−α−アミノ酸またはそのエ
ステルのカツプリング反応によつて製造する方法
において、前記反応を、無水であり得る溶媒中に
おいて塩基性脱水用プロトン受容体薬剤の存在下
に行う、インドール−α−ケト酸の製造方法であ
る。
ト酸を、インドール−α−アミノ酸またはそのエ
ステルのカツプリング反応によつて製造する方法
において、前記反応を、無水であり得る溶媒中に
おいて塩基性脱水用プロトン受容体薬剤の存在下
に行う、インドール−α−ケト酸の製造方法であ
る。
従つて、本発明は、シツフ塩基に導くと考えら
れるカツプリング反応に関して高い脱水力を有す
る薬剤を使用することを特徴としている。
れるカツプリング反応に関して高い脱水力を有す
る薬剤を使用することを特徴としている。
本発明により、以下略号DBUによつて示され
る１，８−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデ
セ−７−エンは脱水剤として特に好ましく、また
は反応中間体と安定な結合を形成し得る金属を含
有する塩も特に好ましい。前記塩の中で、合成の
中間体と複合体を形成すると考えられる塩化亜鉛
が特に好ましい。DBUは、これまでシラン基の
有機化合物への挿入［テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters）26，475，1985］、カル
ボン酸のエステル化［ブリテイン・オブ・ザ・ケ
ミカル・ソサイテイ・オブ・ジヤパン（Bull.
Chem.Soc.Jap.）、51，2401，1978］あるいはペ
プチドの製造［テトラヘドロン（Tetrahedron）
40，4237，1984］のような全く異なつた方法に用
いられた反応体である。文献には、本発明におい
て提供されるようなDBUの使用は示されていな
い。
る１，８−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデ
セ−７−エンは脱水剤として特に好ましく、また
は反応中間体と安定な結合を形成し得る金属を含
有する塩も特に好ましい。前記塩の中で、合成の
中間体と複合体を形成すると考えられる塩化亜鉛
が特に好ましい。DBUは、これまでシラン基の
有機化合物への挿入［テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters）26，475，1985］、カル
ボン酸のエステル化［ブリテイン・オブ・ザ・ケ
ミカル・ソサイテイ・オブ・ジヤパン（Bull.
Chem.Soc.Jap.）、51，2401，1978］あるいはペ
プチドの製造［テトラヘドロン（Tetrahedron）
40，4237，1984］のような全く異なつた方法に用
いられた反応体である。文献には、本発明におい
て提供されるようなDBUの使用は示されていな
い。
α−アミノ酸と反応されるアルデヒドとして
は、ピリジンアルデヒドが好ましく、特に好まし
くはイソニコチンアルデヒドである。
は、ピリジンアルデヒドが好ましく、特に好まし
くはイソニコチンアルデヒドである。
反応において使用される溶媒は、無水溶媒であ
り得る。これらの代表例は、ジメチルホルムアミ
ド（DMF）およびアセトニトリルである。含水
溶媒もまた使用できる。この代表例はDMFおよ
びメタノールである。
り得る。これらの代表例は、ジメチルホルムアミ
ド（DMF）およびアセトニトリルである。含水
溶媒もまた使用できる。この代表例はDMFおよ
びメタノールである。
反応は、何れにしても反応される特別のアミノ
酸の種類によつて、室温において実施でき良好な
結果となる。
酸の種類によつて、室温において実施でき良好な
結果となる。
本発明の方法は、トリプトフアンまたはそのエ
ステルに関して非常に高収率（50％より大）で反
応が進む点において３−インドールピルビン酸の
製造に特に有効であることを証明した。しかしな
がら、前記のように、５位に置換しているトリプ
トフアンは同じ条件下に反応することが分かつた
のでこの方法は一層一般的に有効である。
ステルに関して非常に高収率（50％より大）で反
応が進む点において３−インドールピルビン酸の
製造に特に有効であることを証明した。しかしな
がら、前記のように、５位に置換しているトリプ
トフアンは同じ条件下に反応することが分かつた
のでこの方法は一層一般的に有効である。
本発明による方法の製造の例を以下に具体的に
説明する。
説明する。
例 １
トリプトフアンからのインドールピルビン酸の
製造 乾燥窒素雰囲気下に分子篩または中性アルミナ
カラム上を通すことによつて無水にされたジメチ
ルホルムアミド（DMF）10ml中のトリプトフア
ン0.658ｇの懸濁液にイソニコチンアルデヒド
0.688mlを迅速に加える。懸濁液の略々完全な可
溶化は黄色を帯びて起こる。その系を、氷浴で冷
却し、次いでこの系に、前記のように無水にした
DMF5mlにあらかじめ溶解された１，８−ジアザ
ビシクロ（５，４，０）−ウンデセ−７−エン
（DBU）1.0mlを徐々に加える。
製造 乾燥窒素雰囲気下に分子篩または中性アルミナ
カラム上を通すことによつて無水にされたジメチ
ルホルムアミド（DMF）10ml中のトリプトフア
ン0.658ｇの懸濁液にイソニコチンアルデヒド
0.688mlを迅速に加える。懸濁液の略々完全な可
溶化は黄色を帯びて起こる。その系を、氷浴で冷
却し、次いでこの系に、前記のように無水にした
DMF5mlにあらかじめ溶解された１，８−ジアザ
ビシクロ（５，４，０）−ウンデセ−７−エン
（DBU）1.0mlを徐々に加える。
溶液は黄色から血赤色に変化する。
反応混合物を室温にし、そして１夜攪拌および
乾燥室素下に保つ。
乾燥室素下に保つ。
この混合物を、あらかじめ冷却した1.0N HCl
の倍容量に注入し、その系を15分攪拌下に保つ。
この混合物を酢酸エチル（５×25ml）によつて抽
出する。有機相を、順次0.1N HCl、次いで飽和
NaCl溶液をもつて洗浄する。この有機相を無水
Na2SO4上で１夜乾燥する。有機相をろ過し、有
機溶媒を蒸発し、次いで精製後、インドールピル
ビン酸329mgが最初のトリプトフアンに関して収
率50％で得られる。
の倍容量に注入し、その系を15分攪拌下に保つ。
この混合物を酢酸エチル（５×25ml）によつて抽
出する。有機相を、順次0.1N HCl、次いで飽和
NaCl溶液をもつて洗浄する。この有機相を無水
Na2SO4上で１夜乾燥する。有機相をろ過し、有
機溶媒を蒸発し、次いで精製後、インドールピル
ビン酸329mgが最初のトリプトフアンに関して収
率50％で得られる。
インドールピルビン酸の分析NMR、IRおよび
融点は、文献のデータと合致する。
融点は、文献のデータと合致する。
例 ２
トリプトフアンメチルエステル塩酸塩からのイ
ンドールピルビン酸の製造 分子篩または中性アルミナカラム上を通して無
水にされたDMFまたはアセトニトリル
（CH3CN）10mlに、トリプトフアンメチルエステ
ル塩酸塩300mgおよび順次トリエチルアミン0.170
mlを、乾燥窒素雰囲気下に加え、その系を室温に
おいて30分攪拌下に保つ。再び乾燥窒素雰囲気下
に、イソニコチンアルデヒド0.280mlを、攪拌下
に迅速に加え、次いで淡黄色溶液が得られる。次
に、無水DMF溶液に溶解したDBU0.5mlを徐々
に加える。反応混合物は黄色から血赤色に変化す
る。
ンドールピルビン酸の製造 分子篩または中性アルミナカラム上を通して無
水にされたDMFまたはアセトニトリル
（CH3CN）10mlに、トリプトフアンメチルエステ
ル塩酸塩300mgおよび順次トリエチルアミン0.170
mlを、乾燥窒素雰囲気下に加え、その系を室温に
おいて30分攪拌下に保つ。再び乾燥窒素雰囲気下
に、イソニコチンアルデヒド0.280mlを、攪拌下
に迅速に加え、次いで淡黄色溶液が得られる。次
に、無水DMF溶液に溶解したDBU0.5mlを徐々
に加える。反応混合物は黄色から血赤色に変化す
る。
その系を、攪拌および乾燥窒素雰囲気下に１夜
保つ。この時間の終りに、混合物をHCl 1Nの倍
容量に注入し、次いで攪拌下に60゜に加熱する。
反応混合物を冷却し、次いで酢酸エチル（５×15
ml）で抽出する。有機相を順次0.1N HClおよび
飽和NaCl溶液で洗浄する。有機相をNa2SO4上
で１夜乾燥する。有機相をろ過し、有機溶媒を蒸
発し、次いで精製後、最初のトリプトフアン−メ
チルエステルHClに関して、収率65％でインドー
ルピルビン酸155mgが得られる。
保つ。この時間の終りに、混合物をHCl 1Nの倍
容量に注入し、次いで攪拌下に60゜に加熱する。
反応混合物を冷却し、次いで酢酸エチル（５×15
ml）で抽出する。有機相を順次0.1N HClおよび
飽和NaCl溶液で洗浄する。有機相をNa2SO4上
で１夜乾燥する。有機相をろ過し、有機溶媒を蒸
発し、次いで精製後、最初のトリプトフアン−メ
チルエステルHClに関して、収率65％でインドー
ルピルビン酸155mgが得られる。
インドールピルビン酸のNMR、1R分析および
融点は、文献のデータと合致する。
融点は、文献のデータと合致する。
例 ３
メチルトリプトフアン塩酸塩からのインドール
ピルビン酸の製造 淡黄色溶液を得るまで、例２に従う。この時点
で、DMUの添加前に、無水ZnCl296mgを攪拌下
に徐徐に加える。反応混合物は黄色から血赤色に
変化する。
ピルビン酸の製造 淡黄色溶液を得るまで、例２に従う。この時点
で、DMUの添加前に、無水ZnCl296mgを攪拌下
に徐徐に加える。反応混合物は黄色から血赤色に
変化する。
例２に記載のように操作することによつて、イ
ンドールピルビン酸155mgが、最初のメチルトリ
プトフアン塩酸塩に関して収率65％で得られる。
ンドールピルビン酸155mgが、最初のメチルトリ
プトフアン塩酸塩に関して収率65％で得られる。
例 ４
メタノール中のＬ−またはＤ，Ｌ−トリプトフ
アンからのインドールピルビン酸の製造 メタノール34mlに、室温（約20℃）においてト
リプトフアン５ｇを加え、次いで攪拌下にトリエ
チルアミン（TEA）４mlを加える。
アンからのインドールピルビン酸の製造 メタノール34mlに、室温（約20℃）においてト
リプトフアン５ｇを加え、次いで攪拌下にトリエ
チルアミン（TEA）４mlを加える。
10分後、イソニコチンアルデヒド（ISNA）
3.98mlを攪拌下に迅速に加える。溶液は乳白色か
ら緑がかつた黄金色に変化する。
3.98mlを攪拌下に迅速に加える。溶液は乳白色か
ら緑がかつた黄金色に変化する。
攪拌をさらに15分〜20分続ける。次いで
ZnCl22.0ｇを迅速に加え、次に濃黄色沈殿が得ら
れる。この沈殿をさらに10分激しく攪拌し、次い
でメタノール６mlにあらかじめ溶解された
DBU8.0ｇを迅速に滴加する。添加を約５分で行
なう。最後にオレンジ赤色溶液が得られ、この溶
液は非常に急速に暗色化し、一方沈殿の遅い溶解
が起こる。
ZnCl22.0ｇを迅速に加え、次に濃黄色沈殿が得ら
れる。この沈殿をさらに10分激しく攪拌し、次い
でメタノール６mlにあらかじめ溶解された
DBU8.0ｇを迅速に滴加する。添加を約５分で行
なう。最後にオレンジ赤色溶液が得られ、この溶
液は非常に急速に暗色化し、一方沈殿の遅い溶解
が起こる。
最後の添加の約80〜90分後、沈殿のない深紅色
混合物を、約55℃に予熱された1N HCl約300ml
に、激しく攪拌しながら迅速に滴加する。明澄な
オレンジ色溶液が得られる。
混合物を、約55℃に予熱された1N HCl約300ml
に、激しく攪拌しながら迅速に滴加する。明澄な
オレンジ色溶液が得られる。
攪拌約10分後および約55℃において、凝集黄色
固体の著しい沈殿が生じ、次いでこの固体はます
ます濃くなる傾向がある。
固体の著しい沈殿が生じ、次いでこの固体はます
ます濃くなる傾向がある。
約30分後、加熱を止め、次いで混合物を攪拌し
ながら室温（約20℃）に自由に低下させる。
ながら室温（約20℃）に自由に低下させる。
約３時間後、カナリア黄色固体を吸引ろ過し、
次いでまずHCl 1M／メタノール（10：１）20ml
で繰り返し洗浄し、次いで冷水で洗浄して、非酸
性無着色ろ液を得る。
次いでまずHCl 1M／メタノール（10：１）20ml
で繰り返し洗浄し、次いで冷水で洗浄して、非酸
性無着色ろ液を得る。
このろ液を真空乾燥器に１夜入れる。インドー
ルピルビン酸3.1ｇ（収率約62％）が、純度100％
（HPLC、NMR、IR、UVが一致）で得られる。
ルピルビン酸3.1ｇ（収率約62％）が、純度100％
（HPLC、NMR、IR、UVが一致）で得られる。
例 ５
５−OHインドールピルビン酸（5HIPA）の製
造 例１，２および３に記載の操作に実質的に従つ
て、５−OHトリプトフアンまたは５−OH−ト
リプトフアン−メチルエステル塩酸塩は５−OH
−IPAに変換される。
造 例１，２および３に記載の操作に実質的に従つ
て、５−OHトリプトフアンまたは５−OH−ト
リプトフアン−メチルエステル塩酸塩は５−OH
−IPAに変換される。
前記の例から、本発明は５−OH−インドール
ピルビン酸の化学合成方法に特に有効であること
が分かる。
ピルビン酸の化学合成方法に特に有効であること
が分かる。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT48295A/85 | 1985-06-28 | ||
| IT48295/85A IT1184282B (it) | 1985-06-28 | 1985-06-28 | Procedimento per la produzione di alfa-chetoacidi indolici a partire da un rispettivo alfa-ammino-acido,particolarmente per produrre acido indolpiruvico |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62501912A JPS62501912A (ja) | 1987-07-30 |
| JPH0422909B2 true JPH0422909B2 (ja) | 1992-04-20 |
Family
ID=11265730
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61503721A Granted JPS62501912A (ja) | 1985-06-28 | 1986-06-24 | 関連α―アミノ酸からインドール―α―ケト酸の製造、特にインドールピルビン酸の製造方法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4808728A (ja) |
| EP (1) | EP0227787B1 (ja) |
| JP (1) | JPS62501912A (ja) |
| KR (1) | KR930008227B1 (ja) |
| AU (1) | AU583648B2 (ja) |
| BR (1) | BR8606750A (ja) |
| CA (1) | CA1267148A (ja) |
| DE (1) | DE3673786D1 (ja) |
| DK (1) | DK157921C (ja) |
| ES (1) | ES8800903A1 (ja) |
| FI (1) | FI83772C (ja) |
| IT (1) | IT1184282B (ja) |
| WO (1) | WO1987000169A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1206078B (it) * | 1987-06-03 | 1989-04-14 | Polifarma Spa | Procedimento per la produzione di acido 3-indolpiruvico e suoi derivati loro uso farmaceutico |
| IT1224546B (it) * | 1988-09-29 | 1990-10-04 | Polifarma Spa | Utilizzatore farmaceutica di acido 3 -indolpiruvico come agente inibitore di patologie degenerative |
| IT1232167B (it) * | 1989-08-08 | 1992-01-25 | Polifarma Spa | Uso cosmetico di acido 3-indolpiruvico |
| IT1237472B (it) * | 1989-10-04 | 1993-06-07 | Polifarma Spa | Derivati di acido 3-indolpiruvico, loro procedimento di produzione ed impiego terapeutico. |
| IT1261165B (it) * | 1993-01-25 | 1996-05-09 | Polifarma Spa | Agente attivo per ridurre il livello ematico di glucocorticoidi e prevenire disturbi cerebrali da stress e senilita'. |
| CN100549182C (zh) | 2001-12-27 | 2009-10-14 | 味之素株式会社 | 谷氨酸衍生物的制备方法 |
| US7297800B2 (en) * | 2001-12-27 | 2007-11-20 | Ajinomoto Co., Inc. | Process of producing glutamate derivatives |
| RU2307871C2 (ru) | 2002-08-26 | 2007-10-10 | Адзиномото Ко., Инк. | НОВАЯ АЛЬДОЛАЗА И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ α-КЕТОКИСЛОТ |
| AU2003289264A1 (en) | 2002-12-09 | 2004-06-30 | Ajinomoto Co., Inc. | Mutant d-aminotransferase and process for producing optically active glutamic acid derivative using the same |
| US7180370B2 (en) * | 2004-09-01 | 2007-02-20 | Micron Technology, Inc. | CMOS amplifiers with frequency compensating capacitors |
| CN102027117B (zh) | 2007-08-24 | 2012-11-07 | 味之素株式会社 | 新的氧化酶基因及使用该基因生产3-吲哚-丙酮酸的方法 |
| EP2479272A4 (en) | 2010-10-14 | 2013-11-20 | Ajinomoto Kk | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF MONATIN |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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1985
- 1985-06-28 IT IT48295/85A patent/IT1184282B/it active
-
1986
- 1986-06-10 CA CA000511265A patent/CA1267148A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-24 KR KR1019870700175A patent/KR930008227B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1986-06-24 BR BR8606750A patent/BR8606750A/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-06-24 JP JP61503721A patent/JPS62501912A/ja active Granted
- 1986-06-24 DE DE8686904336T patent/DE3673786D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-24 EP EP86904336A patent/EP0227787B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-24 US US07/033,099 patent/US4808728A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-24 WO PCT/IT1986/000045 patent/WO1987000169A1/en not_active Ceased
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