JPH04234324A - 咀嚼可能なスクラルフェート錠剤 - Google Patents

咀嚼可能なスクラルフェート錠剤

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JPH04234324A
JPH04234324A JP3196055A JP19605591A JPH04234324A JP H04234324 A JPH04234324 A JP H04234324A JP 3196055 A JP3196055 A JP 3196055A JP 19605591 A JP19605591 A JP 19605591A JP H04234324 A JPH04234324 A JP H04234324A
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JP
Japan
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sucralfate
sugar
tablets
gel
chewable
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Application number
JP3196055A
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English (en)
Inventor
Hans Peter Weckenmann
ハンス ペーター ヴェッケンマン
Hans-Guenther Schwamb
ハンス−ギュンター シュヴァンプ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
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Publication date
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    • A61K33/06Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、薬効成分としてスクラ
ルフェート(sucralfate)を含んでいる咀嚼
可能な錠剤または糖衣錠の形態の医薬組成物に関する。
【0002】
【従来の技術】スクラルフェート[「ウルコガント(U
lcogant)」:登録商標]は塩基性ショ糖硫酸エ
ステルアルミニウムのことである。それはDE−A1,
568,346に開示され、また十二指腸潰瘍、胃潰瘍
および逆流性食道炎を治療するためおよびその再発を予
防するために人用の医薬に使用されている。さらに、獣
医学における嘔吐および/または下痢の治療に対するス
クラルフェートの有利な作用がDE−A3,322,0
78に記載されている。
【0003】スクラルフェートの作用は、主としてペプ
シンとの結合および制酸効果によって説明される。スク
ラルフェートは非常に耐性があり、消化管中の酸性媒体
中、特に4以下のpH値においてその作用を発揮する。 その場合、スクラルフェートは胃および十二指腸の粘膜
を保護層で覆う。冒された粘膜部位に対する好ましい結
合力によってそこをなお一層保護し、その結果潰瘍の治
癒率が高まり、粘膜およびその機能が再生される。
【0004】従来、スクラルフェート含有組成物は、D
E−A3,430,805に開示されているように水に
懸濁することができる粉末または顆粒等の固体剤形ある
いは安定な沈降しない懸濁液等の液状剤形の形態で主と
して使用されてきた。US4,684,534もスクラ
ルフェート含有錠剤を開示している。しかしながら、一
回用量が有効成分で約1gと比較的高いゆえに、大きす
ぎるがそうしなければ摂取することができない錠剤が必
要であるので、噛まずに飲み込む錠剤または糖衣錠は実
際に使用することができない。錠剤が小さく、それに伴
って少ない量のスクラルフェートを含む場合、1日に必
要な用量を達成するために錠剤の数をはなはだ増やさね
ばならない。しかしながら、このことは極めて不便であ
ると考える。さらに、水または飲料がたえず必要となる
。しかしながら、摂取するのに最も簡単な剤形はゆっく
り噛むことができる、または口の中で溶解される錠剤で
ある。それらは、顆粒または粉末と比較して液状媒体を
不要にすることができるという利点があり、また調製懸
濁液と比較して空間が小さくかつ重量が軽くなり、した
がってかなり良好に移送することができるという利点が
ある。
【0005】しかしながら、これまで咀嚼可能な錠剤ま
たは糖衣錠は市場に受け入れられなかった。おそらくこ
の理由は、スクラルフェートの溶解性を増大させるため
比較的大量の水溶性助剤、特に糖または糖代用品および
香味料をこの種の錠剤または糖衣錠に加えたとしてもこ
の様な錠剤が不愉快に味気無く、いらいらさせかつざら
つく味であるということらしい。さらに、水溶性助剤の
含有量を高くする必要があるということは、従来技術の
咀嚼可能なスクラルフェート含有錠剤が、特に子供に対
して許容し得ない大きさ(2g以上)をしばしば有する
ことを意味する。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、許容
し得る大きさで、味が良く、さらに味または有効成分の
溶解性を不利に変えることなくダイエットのためにまた
は他の健康を損ねる理由で糖または甘味料の含有量を最
少限度にすることができるスクラルフェート含有錠剤を
開発することにある。
【0007】膨潤性ゲル形成剤をスクラルフェートの約
1〜10%の量で有効成分/助剤混合物に添加すると、
良好で有効な咀嚼可能なスクラルフェート含有錠剤また
は糖衣錠を得ることができることをここに見出した。
【0008】さらに、生理学的に許容しうるゲル形成剤
を使用することは、糖または糖代用品の量を75%まで
減少させることができることを意味する。本発明の錠剤
または糖衣錠を咀嚼し吸うと、この咀嚼可能な錠剤に浸
透する唾液が自然に増粘し、このためクリームのような
コンシステンシーを有する容易に飲み込める驚くべき程
に味の好い懸濁液が生じる。錠剤を形成する際に、本発
明の医薬組成物は低い脆性しか示さない。スクラルフェ
ート含有懸濁液にゲル形成剤、特にキサンタンガムを使
用することがDE−A3,430,809に記載されて
いる。しかしながら、それらは単に適当な懸濁液の安定
剤としてそこに使用されているにすぎない。あるいはま
た、前記ゲル形成剤は液体、懸濁液またはペーストの粘
度を上げるために使用されることが知られている。
【0009】
【課題を解決するための手段】かくして、本発明は、少
なくとも1種の生理学的に容認しうるゲル形成剤を含ん
でいることを特徴とする咀嚼可能なスクラルフェート含
有錠剤または糖衣錠の形態の医薬組成物に関する。
【0010】特に、本発明は、少なくとも1種の糖およ
び/または糖代用品をさらに含んでいることを特徴とす
る対応する医薬組成物に関する。
【0011】さらに、本発明は、スクラルフェートを少
なくとも1種のゲル形成剤と、および少なくとも1種の
糖または糖代用品および/または助剤および/または賦
形剤と混合し、そして圧縮して40〜120ニュートン
の平均引張り強さを有する錠剤とすることを特徴とする
医薬組成物を製造する方法に関する。
【0012】本発明の医薬組成物において特に適切なゲ
ル形成剤は、それらが通常十分かつ迅速に膨潤し、また
生理学的に十分耐性があるので高分子量多糖またはセル
ロース誘導体である。
【0013】そのように適切なゲル形成剤の例はキサン
タンガム;ナトリウムカルボキシメチルセルロースまた
はヒドロキシプロピルメチルセルロース等のメチルセル
ロース;ヒドロキシエチルセルロース;ヒドロキシプロ
ピルセルロース;アルギン酸塩;トラガカント;および
その他可溶性澱粉である。これらの物質は全て市販され
ており、通常医薬品の純度要件および品質規制を満たし
ている。本発明の医薬組成物の成分として特に好ましい
ゲル形成剤はキサンタンガム、ナトリウムカルボキシメ
チルセルロースおよびメチルセルロース類、特にヒドロ
キシプロピルメチルセルロースである。種々のゲル形成
剤を使用することも可能である。この場合、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースとキサンタンガムとのまたは
ナトリウムカルボキシメチルセルロースとキサンタンガ
ムとの混合物が特に適している。
【0014】本発明によれば、有効成分のスクラルフェ
ートに対するゲル形成剤の量は0.5〜20重量%で変
えることができ、2〜10重量%で使用するのが好まし
い。例えば、1000mg/1錠の有効成分の平均用量
に対し、好ましくは20〜100mgのゲル形成剤を必
要とする。
【0015】本発明の咀嚼可能なスクラルフェート錠剤
を製造するために使用されるスクラルフェートは通常の
市販有効成分であり、好ましくは50ミクロン以下の粒
径を有する微粉状でそこに使用される。1錠当り750
〜1250mg、好ましくは1000mgのスクラルフ
ェートが使用される。
【0016】本発明の咀嚼可能な錠剤はさらに水溶性糖
および/または糖代用品を含んでいるのが好ましい。グ
ルコース、マルトース、スクロース、デキストロース、
フルクトース、ソルビトール、マンニトールおよびその
他の天然および人工甘味料がその様なものとして適して
いる。好ましい物質はソルビトールおよびマンニトール
である。種々の糖または糖代用品の混合物も適している
【0017】公知の錠剤におけるスクラルフェート/糖
比はかりにも口に合う錠剤を得るために約1:1であら
ねばならないが、本発明の錠剤においては、味または唾
液に対する溶解挙動を決定的に損なうことなく糖または
糖代用品含有量を明らかに低減することができる。しか
しながら、低い糖含有量がダイエットのためまたは虫歯
を予防するために極めて望ましい。
【0018】本発明の咀嚼可能な錠剤における好ましい
スクラルフェート/糖比は2:1から10:1までであ
り、これは1錠当り約100〜350mgの糖に相当す
る。もちろん、それより多い量を用いることも可能であ
る。
【0019】適切ならば、さらに天然または合成香味料
、香料および助剤並びに、例えばステアリン酸マグネシ
ウムまたはトリステアリン酸グリセリン等の賦形剤を添
加することができる。錠剤全量におけるこれらの物質の
割合は好ましくは2〜8重量%で変わりうる。
【0020】本発明の咀嚼可能なスクラルフェート錠剤
に他の有効成分、例えば制酸薬、鎮痙薬、鎮鼓腸薬、H
2 受容体遮断薬、非ステロイド性抗リウマチ薬および
一般に酸分泌を阻害する薬剤のようなスクラルフェート
と併用できることが知られている薬剤を添加することも
可能である。これらの薬剤にはEP107,209に記
載されたアミノ酸も含まれている。これらのアミノ酸は
粘膜を被覆するスクラルフェートの作用を向上させる。
【0021】本発明の咀嚼可能なスクラルフェート錠剤
を医療に使用する範囲は最初に述べた公知の剤形のスク
ラルフェートと全く類似している。
【0022】本発明の医薬組成物は、例えば次の通りに
製造することができる。第一の工程において、好ましく
は糖または糖代用品あるいは他の水溶性賦形剤と共にス
クラルフェート粒子からそれらのあるものは工業的規模
で使用されている公知の通常の方法によって顆粒を製造
する。
【0023】一例として、例えば糖または糖混合物を水
に溶解し、この糖溶液を市販の造粒機中50〜80℃で
スクラルフェート粒子(約20〜50ミクロン)に噴霧
する。このようにして造粒された有効成分は、好ましく
は篩分け(約40〜60メッシュ/cm2 )し、そし
て適切ならば香味料および/または助剤または賦形剤等
の他の成分と共にゲル形成剤またはゲル形成剤混合物と
強く混合する。圧縮の用意ができた混合物を引き続き市
販の錠剤成形機で錠剤に成形する。このための圧力は、
得られる咀嚼可能な錠剤が40〜120ニュートン、好
ましくは60〜100ニュートンの平均引張り強さを有
するように選択される。このようにして製造された錠剤
の機械特性はゲル形成剤を使用しない従来技術によって
製造された錠剤と比較して驚くべきほどに有利である。 通常は、より低い圧力を用いることもできる。
【0024】咀嚼可能な糖衣錠を製造するためには、製
造した錠剤に通常の方法によってかつ通常の物質および
薬剤を用いてコーティングを設ける。その様な適切なコ
ーティングの可能な組成を実施例3に示す。
【0025】例えば燐酸カルシウムのような高用量を必
要とする他の不溶性薬効成分と共に咀嚼可能な錠剤用の
ゲル形成剤を使用することも、一般に上述の有利な特性
、特に味および唾液に対する溶解挙動を達成するために
非常に適している。
【0026】
【実施例】[実施例1]3.605gのスクロースを6
1の水に溶解し、そして流動層造粒機中70℃で10k
gのスクラルフェートに噴霧し、そして吐出し温度が5
0℃になるまで乾燥した。このようにして被覆されたス
クラルフェートを約45メッシュ/cm2 のスクリー
ンで篩分けし、そして0.240kgのキサンタンガム
、0.150kgのステアリン酸マグネシウム、0.1
50kgのトリステアリン酸グリセリンおよび15gの
ペパーミントフレーバーと強く混合した。次に、圧縮の
用意ができた混合物を回転式プレス成形機を用いて咀嚼
可能な錠剤が約100ニュートンの平均引張り強さを有
するような圧力で錠剤に成形した。以下の組成の錠剤を
製造した。
【0027】 スクラルフェート                 
   1000.0mgスクロース         
                  360.5mg
キサンタンガム                  
      24.0mgステアリン酸マグネシウム 
             15.0mgトリステアリ
ン酸グリセリン            15.0mg
ペパーミントフレーバー              
   1.5mg[実施例2]以下の組成の咀嚼可能な
錠剤を実施例1に準じて製造した(単位:mg)。
【0028】   a)  スクラルフェート           
         1000.0    1000.0
        フルクトース           
              360.5     6
50.0        キサンタンガム      
                  24.0   
   24.0        ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース    10.0      15.0
        ステアリン酸マグネシウム     
         15.0      15.0  
      トリステアリン酸グリセリン      
      15.0      15.0     
   レモンフレーバー              
         1.5       2.0  b
)  スクラルフェート              
      1000.0    1000.0   
 1000.0        マンニトール    
                     360.
0     100.0     650.0    
    キサンタンガム              
         100.0      25.0 
      4.0        ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース    10.0      10
.0      15.0        ステアリン
酸マグネシウム              15.0
      15.0      20.0     
   トリステアリン酸グリセリン         
   15.0      15.0      15
.0        アスパルテーム        
                 6.0     
  8.0       4.0        オレ
ンジフレーバー                  
   1.5       1.5       2.
0  c)  スクラルフェート          
          1000.0    1000.
0    1000.0        マンニトール
                         
360.5     100.0     650.0
        キサンタンガム          
              24.0      2
4.0      24.0        ナトリウ
ムカルボキシメチルセルロース  10.0     
 10.0      25.0        ステ
アリン酸マグネシウム              1
5.0      15.0      25.0  
      トリステアリン酸グリセリン      
      15.0      15.0     
 25.0        カラメルフレーバー   
                  1.5    
   1.5       5.0        サ
ッカリンナトリウム                
   2.0       2.0       1.
0  d)  スクラルフェート          
          1000.0    1000.
0        ソルビトール          
               260.5     
325.0        スクロース       
                    100.0
     325.0        キサンタンガム
                        2
4.0      24.0        ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース    10.0    
  15.0        ステアリン酸マグネシウ
ム               15.0     
15.0        トリステアリン酸グリセリン
             15.0     15.
0        ペパーミントフレーバー     
             1.5      2.0
  e)  スクラルフェート           
          1000.0   1000.0
    1000.0        マンニトール 
                         
600.0       −    300.0   
      ソルビトール             
               −      600
.0   300.0         ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース     10.0     
 10.0    15.0         ナトリ
ウムカルボキシメチルセルロース   15.0   
    −      −        アルギン酸
ナトリウム                    
−        25.0    −       
 トラガカント                  
          −        −     
50.0         ステアリン酸マグネシウム
               15.0      
 15.0   15.0         トリステ
アリン酸グリセリン             15.
0       15.0   15.0      
   カラメルフレーバー             
         1.5        1.5  
  1.5 [実施例3]以下の組成の錠剤用コーティ
ングを調製した(単位:mg)。
【0029】         サブコーティング         ゼラチン             
                   2.0   
     2.0        アラビアゴム   
                         
4.5        4.5        スクロ
ース                       
      69.0         −     
   ソルビトール                
            −        24.0
        マンニトール           
                 −       
 45.0        タルク         
                        3
7.0       37.0        白陶土
                         
        45.0       45.0  
      二酸化チタン             
              22.5       
22.5        メインコーティング

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】  少なくとも1種の生理学的に許容しう
    るゲル形成剤を含んでいることを特徴とする咀嚼可能な
    スクラルフェート含有錠剤または糖衣錠の形態の医薬組
    成物。
  2. 【請求項2】  少なくとも1種の糖および/または糖
    代用品をさらに含んでいることを特徴とする請求項1記
    載の医薬組成物。
  3. 【請求項3】  スクラルフェートとゲル形成剤との比
    率が重量基準で10:1〜100:1であることを特徴
    とする請求項1または2記載の医薬組成物。
  4. 【請求項4】  ゲル形成剤がキサンタンガム、ヒドロ
    キシプロピルメチルセルロースまたはナトリウムカルボ
    キシメチルセルロースであることを特徴とする請求項1
    〜3のいずれかに記載の医薬組成物。
  5. 【請求項5】  スクラルフェートと糖または糖代用品
    との比率が重量基準で2:1〜10:1であることを特
    徴とする請求項2〜4のいずれかに記載の医薬組成物。
  6. 【請求項6】  糖代用品がソルビトールまたはマンニ
    トールであることを特徴とする請求項1〜6のいずれか
    に記載の医薬組成物。
  7. 【請求項7】  スクラルフェートを少なくとも1種の
    ゲル形成剤と、および少なくとも1種の糖または糖代用
    品および/または助剤および/または賦形剤と混合し、
    そして圧縮して40〜120ニュートンの平均引張り強
    さを有する錠剤とすることを特徴とする請求項1〜6の
    いずれかに記載の医薬組成物を製造する方法。
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