JPH0426677A - イミダゾール環のクロル化方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はイミダゾール環を効率よくクロル化する方法に
関する。

［発明の背景］ タロルイミダゾール系化合物は医薬品、写真用素材、染
料中間体などとして有用な化合物である。

化合物をクロル化するのには、クロル化剤（例えばＮ−
クロルコハク酸イミド、スルフリルクロライド、塩素な
ど）を用い、直接化合物にクロル基を導入する方法が一
般的に用いられている。

特に、Ｎ−クロルコハク酸イミド（以下、ＮＣ８という
、）によるクロル化は、副反応も少なく後処理も容易で
あるため、活性メチレン化合物や他のへテロ環化合物（
例えばテトラゾール化合物など）へのクロル基の導入に
もよく用いられる。

ＮＣ８は反応性に富んだ化合物で、前記各種活性メチレ
ン化合物や他のへテロ環化合物とは室温下で数分〜数時
間で反応が完了することが多い。

しかしながらイミダゾール環に、ＮＣ３を用いてクロル
基を導入しようとする場合、その反応性は極めて低く、
反応が完了するまでに数日から数週間も必要とすること
がしばしば起こる。

また他のクロル化剤を用いるのは、副反応が起ったり、
反応が途中で止まってしまったり、あるいは後処理が極
めて面倒であったりするので好ましくない。

［発明の目的コ したがって、本発明の目的はイミダゾール環のクロル化
の改善された方法を提供することである。

［発明の構成］ 本発明者らは、ＮＣ８を用いてイミダゾール環をクロル
化する場合、その反応時に、反応系に塩酸を存在させる
ことにより反応が著しく促進され、上記本発明の目的が
充分達成されることを見い出した。

本発明方法によってクロル化することができるイミダゾ
ール環には、例えば次の一般式［Ｉ］で表される化合物
のイミダゾール環がある。

−形式［Ｉ］ 式中、Ａ、Ｂ及びＣは、それぞれ水素原子または置換基
を表す、これらＡ、Ｂ及びＣのうち、少なくとも一つは
水素原子である。

上記−形式［Ｉ］で表される化合物において、置換基が
、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、ア
シル基等の、炭素原子を介してイミダゾール環に結合す
る有機基、アシルアミノ基、アルコキシカルボニルアミ
ノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、スルホンア
ミド基、アニリノ基、ウレイド基、アミノ基、ヘテロ環
基等の、窒素原子を介してイミダゾール環に結合する有
機基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキ
シ基等の、酸素原子を介してイミダゾール環に結合する
有機基、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロ環チオ基
等の、硫黄原子を介してイミダゾール環に結合する有機
基である場合、クロル化された化合物が各種の中間体等
として有用であるので好ましい。

本発明によるクロル化方法によれば、上記−形式［Ｉ］
で表される化合物においては、Ａ、Ｂ及びＣが水素原子
である時、その位置がクロル化される。

本発明においては、イミダゾール環のクロル化は、有機
溶剤中で行うのが好ましい。有機溶剤は、ＮＣ８と反応
しない溶剤であれば特に制限はなく、一般の有機反応に
用いられる溶剤が用いることができ、例えばクロロホル
ム、酢酸エチル、酢酸、ジメチルホルムアミド、アセト
ニトリル等は特に有用である。

反応に用いる塩酸は濃塩酸であっても希釈された塩酸で
あっても良く、添加量はイミダゾール化合物の等モル以
下で充分であるが、それ以上添加してもよい。

次に、本発明のクロル化方法によって得られるクロルイ
ミダゾールの具体的化合物例を挙げる。

本発明のクロル化方法によって得られる化合物は、これ
ら化合物に限定されるものではない。

以下余白 ＮＨＣＯＯＣｓＨ１７ ２゜ ３゜ ｅＨ１ｉ ０コ ア ＣＨ２Ｃ０ＩＮ ［実施例コ 本発明のクロル化方法を具体的に示すために、以下に、
実施例と比較例を共に記載するが、本発明はこれら実施
例により限定されるものではない。

例示化合物３の合成 ｇＨｓ 比較ｇＡＪ−１ 原料１　８．０ｇをクロロホルム１５０　ｍｌに溶解し
、Ｎ　Ｃ８１，４８ｇを加え室温下に反応させた。ＴＬ
Ｃにより反応度をチエツクしながら反応を行ったところ
、６日目にょうや＜ＮＣ８が完全に消費され反応が終了
した。クロロホルムを留去後、カラムクロマトグラフィ
により精製してアメ状の目的物６．０５　ｇを得た。

比較例−２ 比較例−１において、反応を湯浴上で加熱還流して行う
以外は全く同様にクロル化を行ったところ、反応に要し
た日数は変らずに、収量は５．２ｇで逆に収率を悪化さ
せる結果となった。

実施例−１ 原′＃Ｊ１　８．ＯｒとＮＣ８１，４８ｔをクロロホル
ム１５０ｍ１に溶解し、室温下に撹拌しなから濃塩酸数
滴を加えたところ、１時間後には反応が完了していた。

比較例−１と同様に後処理を行ない、目的物６．９ｇを
得た。

目的物はＮＭＲ，Ｍａｓｓスペクトルによりその構造を
確認した。

以上の結果から、本発明の方法が、クロルイミダゾール
化合物の製造方法として極めて優れていることが判る。

［発明の効果］ 本発明によれば、短時間で、イミダゾール化合物のクロ
ル化を行うことができ、 収率も高く、 副 反応も少ない。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 　塩酸の存在下にＮ−クロルコハク酸イミドをクロル化
   剤として用いてクロル化することを特徴とするイミダゾ
   ール環のクロル化方法。