JPH04275295A - オリゴシアリル−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロール及びその合成中間体 - Google Patents
オリゴシアリル−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロール及びその合成中間体Info
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- JPH04275295A JPH04275295A JP3037594A JP3759491A JPH04275295A JP H04275295 A JPH04275295 A JP H04275295A JP 3037594 A JP3037594 A JP 3037594A JP 3759491 A JP3759491 A JP 3759491A JP H04275295 A JPH04275295 A JP H04275295A
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- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
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- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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- C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
-
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- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、オリゴシアリル−１，
２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロール及びその合成中間
体に関し、さらに詳細には、α２→８オリゴシアリル−
１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロールとその合成中
間体、及びこれらの製造方法に関する。
２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロール及びその合成中間
体に関し、さらに詳細には、α２→８オリゴシアリル−
１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロールとその合成中
間体、及びこれらの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】シアル酸含有の糖鎖構造は、ガングリオ
シド、糖タンパクに数多く、見出されている。例えば、
ある種の病原菌の夾膜成分から、シアル酸含有ポリサッ
カリドがいくつか見出されている。ナイセリア メニ
ンギチジス セロタイプＣ（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍ
ｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ Ｓｅｒｏｔｙｐｅ Ｃ ）か
ら単離された夾膜多糖は、Ｎ−アセチルノイラシン酸の
α２→９結合の単一ポリマーから成り、部分的に（８位
ないし９位）０−アセチル化された構造であることが１
３ＣＮＭＲから確認されている（Ａ．Ｋ．Ｂｈａｔｔａ
ｃｈａｒｉｅｅ， Ｈ．Ｊ． Ｊｅｎｎｉｎｇｓ， Ｃ
．Ｐ． Ｋｅｎｎｙ， Ａ， Ｍａｒｔｉｎ， Ｉ．Ｃ
．Ｐ． Ｓｍｉｔｈ， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．
， ２５０ １９２６ 〜１９３２ （１９７５） ）
。
シド、糖タンパクに数多く、見出されている。例えば、
ある種の病原菌の夾膜成分から、シアル酸含有ポリサッ
カリドがいくつか見出されている。ナイセリア メニ
ンギチジス セロタイプＣ（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍ
ｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ Ｓｅｒｏｔｙｐｅ Ｃ ）か
ら単離された夾膜多糖は、Ｎ−アセチルノイラシン酸の
α２→９結合の単一ポリマーから成り、部分的に（８位
ないし９位）０−アセチル化された構造であることが１
３ＣＮＭＲから確認されている（Ａ．Ｋ．Ｂｈａｔｔａ
ｃｈａｒｉｅｅ， Ｈ．Ｊ． Ｊｅｎｎｉｎｇｓ， Ｃ
．Ｐ． Ｋｅｎｎｙ， Ａ， Ｍａｒｔｉｎ， Ｉ．Ｃ
．Ｐ． Ｓｍｉｔｈ， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ．
， ２５０ １９２６ 〜１９３２ （１９７５） ）
。
【０００３】また大腸菌ボス１２（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈ
ｉａ ｃｏｌｉ Ｂｏｓ １２ ）から単離された夾膜
多糖も同様にα２→９、α２→８両方の結合様式を有す
るヘテロポリマーであることが、また大腸菌Ｋ１（Ｅｓ
ｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ Ｋ１）から単離された
夾膜多糖はα２→８の結合様式を有するヘテロポリマー
であることが報告されている（Ｗ． Ｅｇａｎ， Ｔ．
Ｙ．Ｌｕｉ， Ｄ． Ｄｏｒｏｗ， Ｊ．Ｓ． Ｃｏｈ
ｅｍ， Ｊ．Ｄ． Ｒｏｂｉｎｅ， Ｅ．Ｃ． Ｇｏｔ
ｓｃｈｌｉｃｈ， Ｊ．Ｂ． Ｒｏｂｉｎｓ， Ｂｉｏ
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １６ ３６８７ 〜９２ （１
９７７） ）。
ｉａ ｃｏｌｉ Ｂｏｓ １２ ）から単離された夾膜
多糖も同様にα２→９、α２→８両方の結合様式を有す
るヘテロポリマーであることが、また大腸菌Ｋ１（Ｅｓ
ｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ Ｋ１）から単離された
夾膜多糖はα２→８の結合様式を有するヘテロポリマー
であることが報告されている（Ｗ． Ｅｇａｎ， Ｔ．
Ｙ．Ｌｕｉ， Ｄ． Ｄｏｒｏｗ， Ｊ．Ｓ． Ｃｏｈ
ｅｍ， Ｊ．Ｄ． Ｒｏｂｉｎｅ， Ｅ．Ｃ． Ｇｏｔ
ｓｃｈｌｉｃｈ， Ｊ．Ｂ． Ｒｏｂｉｎｓ， Ｂｉｏ
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １６ ３６８７ 〜９２ （１
９７７） ）。
【０００４】また、近年、バクテリアの産生するポリサ
ッカリドには、免疫活性増強、抗腫瘍活性等の作用を有
する物質が見出される（Ｅ．Ｃ． Ｇｏｔｓｃｈｌｉｃ
ｈ， Ｂ．Ａ． Ｆｒａｎｓｅｒ， Ｏ．Ｎ． Ｓｈｉ
ｍｕｒａ， Ｊ．Ｂ． Ｒｏｂｂｉｎｓ， Ｔ．Ｙ．
Ｌｕｉ， Ｊ．Ｂｉｏｌ， Ｃｈｅｍ．， ２５６ ８
９１５〜８９２１ （１９８１） ）など生理活性の面
からも注目を集めている。しかるに、上記のようなシア
ル酸含有ポリサッカライドのみならず、オリゴシアリル
酸を化学的に合成する方法は知られていなかった。
ッカリドには、免疫活性増強、抗腫瘍活性等の作用を有
する物質が見出される（Ｅ．Ｃ． Ｇｏｔｓｃｈｌｉｃ
ｈ， Ｂ．Ａ． Ｆｒａｎｓｅｒ， Ｏ．Ｎ． Ｓｈｉ
ｍｕｒａ， Ｊ．Ｂ． Ｒｏｂｂｉｎｓ， Ｔ．Ｙ．
Ｌｕｉ， Ｊ．Ｂｉｏｌ， Ｃｈｅｍ．， ２５６ ８
９１５〜８９２１ （１９８１） ）など生理活性の面
からも注目を集めている。しかるに、上記のようなシア
ル酸含有ポリサッカライドのみならず、オリゴシアリル
酸を化学的に合成する方法は知られていなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は、オ
リゴシアリル酸の誘導体であるオリゴシアリル−１，２
−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロール、及びその合成中間
体を提供することを目的とする。さらに、本発明は、オ
リゴシアリル−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロー
ルの製造方法も提供するものである。
リゴシアリル酸の誘導体であるオリゴシアリル−１，２
−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロール、及びその合成中間
体を提供することを目的とする。さらに、本発明は、オ
リゴシアリル−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロー
ルの製造方法も提供するものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは３位に補助
基を導入したシアル酸の糖供与体と、適当に保護された
シアル酸の糖受容体との縮合により立体選択的に合成し
たオリゴシアリル酸を出発物質として、オリゴシアリル
−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロールを製造する
ことに成功し、本発明を完成させるに至った。すなわち
、本発明は、式（Ｉ）で示されるオリゴシアリル−１，
２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロール、
基を導入したシアル酸の糖供与体と、適当に保護された
シアル酸の糖受容体との縮合により立体選択的に合成し
たオリゴシアリル酸を出発物質として、オリゴシアリル
−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロールを製造する
ことに成功し、本発明を完成させるに至った。すなわち
、本発明は、式（Ｉ）で示されるオリゴシアリル−１，
２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロール、
【０００７】
【化７】
【０００８】式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ） で示されるオ
リゴシアリル−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロー
ル合成中間体、
リゴシアリル−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロー
ル合成中間体、
【０００９】
【化８】
【００１０】
【化９】
【００１１】及び、式（ＩＶ）
【００１２】
【化１０】
【００１３】で示される化合物を式（Ｖ）
【００１４】
【化１１】
【００１５】で示される１，２ジアルキル−Ｓｎ−グリ
セロールと縮合することにより式（ＩＩ）
セロールと縮合することにより式（ＩＩ）
【００１６】
【化１２】
【００１７】で示されるオリゴシアリル−１，２−ジア
ルキル−Ｓｎ−グリセロール合成中間体を製造する工程
を有する式（Ｉ）で示されるオリゴシアリル−１，２−
ジアルキル−Ｓｎ−グリセロールの製造方法を提供する
ものである。式（Ｉ）中、Ｒ１ はそれぞれ独立に水素
原子、アルカリ金属から成る群より選ばれる基を示す。 このうち、水素原子、ナトリウム原子が好ましい。
ルキル−Ｓｎ−グリセロール合成中間体を製造する工程
を有する式（Ｉ）で示されるオリゴシアリル−１，２−
ジアルキル−Ｓｎ−グリセロールの製造方法を提供する
ものである。式（Ｉ）中、Ｒ１ はそれぞれ独立に水素
原子、アルカリ金属から成る群より選ばれる基を示す。 このうち、水素原子、ナトリウム原子が好ましい。
【００１８】式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（Ｖ）中、Ｒ２
はそれぞれ独立に炭素数１４〜１８のアルキル基を示す
。このうち、炭素数１４のアルキル基が好ましい。式（
ＩＩ）及び（ＩＶ）中のＲ１１及び式（ＩＩＩ） 中の
Ｒ２１は、それぞれ独立にチオフェニル基、セレニルフ
ェニル基から成る群より選ばれる基を示す。このうち、
チオフェニル基が好ましい。
はそれぞれ独立に炭素数１４〜１８のアルキル基を示す
。このうち、炭素数１４のアルキル基が好ましい。式（
ＩＩ）及び（ＩＶ）中のＲ１１及び式（ＩＩＩ） 中の
Ｒ２１は、それぞれ独立にチオフェニル基、セレニルフ
ェニル基から成る群より選ばれる基を示す。このうち、
チオフェニル基が好ましい。
【００１９】式（ＩＩ）及び（ＩＶ）中のＲ１２及び式
（ＩＩＩ） 中のＲ２２は、それぞれ独立に保護されて
いてもよいカルボキシル基を示す。具体的には、保護基
としては、メチル基、ベンジル基、アリル基等が例示で
きるが、これらに限定されることはなく、当業者に自明
な範囲で適宜選択できる。このうち、メチル基が好まし
い。式（ＩＩ）及び（ＩＶ）中のＲ１３及び式（ＩＩＩ
） 中のＲ２３は、それぞれ独立に保護されていてもよ
い水酸基を示す。具体的には、保護基としては、ベンジ
ルオキシ基、アセチルオキシ基、トリフェニルメチルオ
キシ基が例示できるが、これらに限定されることはなく
、当業者に自明な範囲で適宜選択できる。このうち、ベ
ンジルオキシ基が好ましい。
（ＩＩＩ） 中のＲ２２は、それぞれ独立に保護されて
いてもよいカルボキシル基を示す。具体的には、保護基
としては、メチル基、ベンジル基、アリル基等が例示で
きるが、これらに限定されることはなく、当業者に自明
な範囲で適宜選択できる。このうち、メチル基が好まし
い。式（ＩＩ）及び（ＩＶ）中のＲ１３及び式（ＩＩＩ
） 中のＲ２３は、それぞれ独立に保護されていてもよ
い水酸基を示す。具体的には、保護基としては、ベンジ
ルオキシ基、アセチルオキシ基、トリフェニルメチルオ
キシ基が例示できるが、これらに限定されることはなく
、当業者に自明な範囲で適宜選択できる。このうち、ベ
ンジルオキシ基が好ましい。
【００２０】式（ＩＶ）中Ｘは、フッ素原子、塩素原子
、シュウ素原子、又はヨウ素原子であるハロゲン原子を
示すが、このうち、塩素原子が好ましい。式（Ｉ）〜（
ＩＶ）中ｎは０〜２０の整数を示す。このうち０〜１が
好ましい。式（ＩＶ）の化合物と式（Ｖ）のジアルキル
グリセロールを縮合するには、縮合剤として、Ｈｇ（Ｃ
Ｎ）２−ＨｇＢｒ２， ＡｇＯＴｆ， Ｃｐ２ＨｆＣｌ
２−ＡｇＯＴｆ， Ｃｐ２ＺｒＣｌ２−ＡｇＯＴｆ等を
選択することができる。このうち、Ｈｇ（ＣＮ）２−Ｈ
ｇＢｒ２ が好ましい。また、上記縮合反応は、４〜１
８時間、−２０℃〜室温、７６０ｍｍＨｇ（常圧）で、
四塩化炭素、ジクロロメタン、ジクロロエタン、アセト
ニトリル等の溶媒中で行なうことができる。好ましい実
施態様としては、Ｈｇ（ＣＮ）２−ＨｇＢｒ２ を縮合
剤として用いる場合には、４〜１８時間、−２０℃〜室
温、７６０ｍｍＨｇで四塩化炭素の溶媒中で上記縮合反
応を行なう。
、シュウ素原子、又はヨウ素原子であるハロゲン原子を
示すが、このうち、塩素原子が好ましい。式（Ｉ）〜（
ＩＶ）中ｎは０〜２０の整数を示す。このうち０〜１が
好ましい。式（ＩＶ）の化合物と式（Ｖ）のジアルキル
グリセロールを縮合するには、縮合剤として、Ｈｇ（Ｃ
Ｎ）２−ＨｇＢｒ２， ＡｇＯＴｆ， Ｃｐ２ＨｆＣｌ
２−ＡｇＯＴｆ， Ｃｐ２ＺｒＣｌ２−ＡｇＯＴｆ等を
選択することができる。このうち、Ｈｇ（ＣＮ）２−Ｈ
ｇＢｒ２ が好ましい。また、上記縮合反応は、４〜１
８時間、−２０℃〜室温、７６０ｍｍＨｇ（常圧）で、
四塩化炭素、ジクロロメタン、ジクロロエタン、アセト
ニトリル等の溶媒中で行なうことができる。好ましい実
施態様としては、Ｈｇ（ＣＮ）２−ＨｇＢｒ２ を縮合
剤として用いる場合には、４〜１８時間、−２０℃〜室
温、７６０ｍｍＨｇで四塩化炭素の溶媒中で上記縮合反
応を行なう。
【００２１】以下、本発明の合成中間体及びα２→８オ
リゴシアリル−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロー
ルの合成法の１例をスキームに示すが、本発明の範囲は
以下の反応スキームに限定することはない。尚、スキー
ム中、Ｂｎはベンジル基、Ｍｅはメチル基、Ａｃはアセ
チル基、Ｐｈはフェニル基を表わす。
リゴシアリル−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロー
ルの合成法の１例をスキームに示すが、本発明の範囲は
以下の反応スキームに限定することはない。尚、スキー
ム中、Ｂｎはベンジル基、Ｍｅはメチル基、Ａｃはアセ
チル基、Ｐｈはフェニル基を表わす。
【００２２】
【化１３】
【００２３】
【化１４】
【００２４】
【化１５】
【００２５】
【化１６】
【００２６】
【化１７】
【００２７】
【化１８】
【００２８】
【化１９】
【００２９】
【化２０】
【００３０】
【化２１】
【００３１】
【化２２】
【００３２】
【化２３】
【００３３】
【化２４】
【００３４】
【化２５】
【００３５】
【化２６】
【００３６】
【化２７】
【００３７】
【化２８】
【００３８】上記反応スキームにおいて、好適に使用で
きる試薬、反応条件等を以下に記す。Ａは触媒、Ｂは溶
媒、Ｃは時間、Ｄは温度を示す。尚、ＨＭＰＴはヘキサ
メチルフォスホラストリアミドを、ＤＭＦはジメチルホ
ルムアミドを、ＡＩＢＮはアゾビスイソブチロニトリル
を、ＴＨＦはテトラヒドロフランを、ＮＢＳはＮ−ブロ
モスクシイミド、ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミ
ンを表わす。 １． １→２ （１） Ａ：ＣＣｌ４ ， ＨＭＰＴＢ：ＴＨＦ Ｃ：３．５ 時間 Ｄ：−１０℃ （２） Ａ：ＳＯＣｌ２ ＋ＤＭＦ Ｂ：ＣＨ２Ｃｌ２ ， Ｃｌ（ＣＨ２）２Ｃｌ ， Ｃ
Ｈ３ＣＮＣ：３０分〜一晩 Ｄ：−２０℃〜４０℃ ２． ２＋３→４，５ （１） Ａ：ＨｇＢｒ２ ＋Ｈｇ（ＣＮ）２ Ｂ：Ｃ
Ｃｌ４ Ｃ：１７時間 Ｄ：−１０℃〜室温 （２） Ａ：ＡｇｏＴｆ， Ａｇ２ＣＯ３， ＡｇＣ
ｌＯ４Ｂ：ＣＨ２Ｃｌ２， Ｃｌ（ＣＨ２）２Ｃｌ，
ＣＨ３ＣＮ， ＣＨＣｌ３， トルエン、ベンゼン Ｃ：２時間〜一晩 Ｄ：−４０℃〜６０℃ ３． ４→６，７及び５→８，９ （１） Ａ：ＡＩＢＮ，Ｐｈ３ＳｎＨＢ：トルエン Ｃ：２時間 Ｄ：８０℃ （２） Ａ：ＡＩＢＮ ｎ−Ｂｕ３ＳｎＨ， ラネ
ーＮｉＢ：ベンゼン Ｃ：１時間〜一晩 Ｄ：８０℃〜１２０℃ ４． ７→１０ （１） Ａ：１０％Ｐｄ−Ｃ Ｂ：Ｈ２Ｏ−ＣＨ３ＯＨ Ｃ：一晩 Ｄ：室温 （２） Ａ：５％Ｐｄ−Ｃ，Ｐｄ（ＯＨ）２， Ｐ
ｄ−ブラックＢ：ＣＨ３ＯＨ， ＣＨ３ＯＨ−ＡｃＯＨ
， Ｃ２Ｈ５ＯＨ， Ｃ２Ｈ５ＯＨ−ＣＨ３ＣＯＯＣ２
Ｈ５Ｃ：２時間〜一晩 Ｄ：室温〜６０℃ （３） Ａ：０．０２５Ｎ・ＮａＯＨＢ：ＴＨＦ−Ｃ
Ｈ３ＯＨ Ｃ：２時間 Ｄ：室温 （４） Ａ：特になし Ｂ：ＣＨ３ＯＨ Ｃ：２時間〜一晩 Ｄ：室温〜６０℃ ５． １０→１１ （１） Ａ：０．２Ｎ ＮａＯＨ Ｂ：ＴＨＦ−ＣＨ３ＯＨ Ｃ：３時間 Ｄ：室温 （２） Ａ：０．２ 〜１Ｎ ＮａＯＨＢ：ＣＨ３
ＯＨ Ｃ：２時間〜一晩 Ｄ：室温〜６０℃ ６． ２＋Ａ→１２ （１） Ａ：ＨｇＢｒ２ ＋Ｈｇ（ＣＮ）２ Ｂ：Ｃ
Ｃｌ４ Ｃ：４日 Ｄ：−１０℃〜室温 （２） Ａ：ＡｇｏＴｆ， Ａｇ２ＣＯ３， ＡｇＣ
ｌＯ４， ＣＨ２Ｃｌ２， Ｃｌ（ＣＨ２）２Ｃｌ，
ＣＨ３ＣＮ， ＣＨＣｌ３ Ｂ：トルエン，ベンゼン Ｃ：６時間〜４日 Ｄ：−４０℃〜６０℃ ７． １２→１３ （１） Ａ：ＮＢＳ Ｂ：ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ Ｃ：２．５ 時間 Ｄ：室温 （２） Ａ：特になし Ｂ： 〃 Ｃ：０．５ 時間〜一晩 Ｄ：室温〜７０℃ （３） Ａ：ｔ−ＢｕＯＫ Ｂ：ｔ−ＢｕＯＨ−ＴＨＦ Ｃ：２時間 Ｄ：−１０℃ （４） Ａ：ＮａＨ，ＬＤＡ Ｂ：ｔ−ＢｕＯＨ−ＤＭＦ Ｃ：０．５ 時間〜一晩 Ｄ：−４０℃〜室温 ８． １３→１４ （１） Ａ：ＣＣｌ４， ＨＭＰＴ Ｂ：ＴＨＦ Ｃ：２２時間 Ｄ：−１０℃〜室温 （２） Ａ：ＳＯＣｌ２ ＋ＤＭＦ Ｂ：ＣＨ２Ｃｌ２， Ｃｌ（ＣＨ２）２Ｃｌ， ＣＨ３
ＣＮＣ：３時間〜一晩 Ｄ：−２０℃〜４０℃ ９． １４＋３→１５＋１６ （１） Ａ：ＨｇＢｒ２ ＋Ｈｇ（ＣＮ）２ Ｂ：Ｃ
Ｃｌ４ Ｃ：２２時間 Ｄ：−１０℃〜室温 （２） Ａ：ＡｇｏＴｆ， Ａｇ２ＣＯ３， ＡｇＣ
ｌＯ４ Ｂ：ＣＨ２Ｃｌ２， Ｃｌ（ＣＨ２）２Ｃｌ，
ＣＨ３ＣＮ， ＣＨＣｌ３， トルエン、ベンゼン Ｃ：３０分〜一晩 Ｄ：−４０℃〜６０℃ １０． １６→１７ （１） Ａ：ＡＩＢＮ，Ｐｈ３ＳｎＨＢ：ベンゼン Ｃ：１時間 Ｄ：８０℃ （２） Ａ：ＡＩＢＮ ｎ−ＢｕＳｎＨ，ラネーＮ
ｉＢ：トルエン Ｃ：１時間〜一晩 Ｄ：８０℃〜１２０℃ １１． １７→１８ （１） Ａ：１０％Ｐｄ−Ｃ Ｂ：ＣＨ３ＯＨ Ｃ：一晩 Ｄ：室温 （２） Ａ：５％Ｐｄ−Ｃ，Ｐｄ（ＯＨ）２， Ｐ
ｄ−ブラックＢ：Ｈ２Ｏ−ＣＨ３ＯＨ， Ｈ２Ｏ−Ｃ２
Ｈ５ＯＨ， Ｃ２Ｈ５ＯＨＣ：２時間〜一晩 Ｄ：室温〜６０℃ （３） Ａ：０．２Ｎ ＮａＯＨ Ｂ：ＴＨＦ−ＣＨ３ＯＨ Ｃ：一晩 Ｄ：室温 （４） Ａ：０．２ 〜１Ｎ ＮａＯＨＢ：ＣＨ３Ｏ
Ｈ Ｃ：２時間〜一晩 Ｄ：室温〜６０℃
きる試薬、反応条件等を以下に記す。Ａは触媒、Ｂは溶
媒、Ｃは時間、Ｄは温度を示す。尚、ＨＭＰＴはヘキサ
メチルフォスホラストリアミドを、ＤＭＦはジメチルホ
ルムアミドを、ＡＩＢＮはアゾビスイソブチロニトリル
を、ＴＨＦはテトラヒドロフランを、ＮＢＳはＮ−ブロ
モスクシイミド、ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミ
ンを表わす。 １． １→２ （１） Ａ：ＣＣｌ４ ， ＨＭＰＴＢ：ＴＨＦ Ｃ：３．５ 時間 Ｄ：−１０℃ （２） Ａ：ＳＯＣｌ２ ＋ＤＭＦ Ｂ：ＣＨ２Ｃｌ２ ， Ｃｌ（ＣＨ２）２Ｃｌ ， Ｃ
Ｈ３ＣＮＣ：３０分〜一晩 Ｄ：−２０℃〜４０℃ ２． ２＋３→４，５ （１） Ａ：ＨｇＢｒ２ ＋Ｈｇ（ＣＮ）２ Ｂ：Ｃ
Ｃｌ４ Ｃ：１７時間 Ｄ：−１０℃〜室温 （２） Ａ：ＡｇｏＴｆ， Ａｇ２ＣＯ３， ＡｇＣ
ｌＯ４Ｂ：ＣＨ２Ｃｌ２， Ｃｌ（ＣＨ２）２Ｃｌ，
ＣＨ３ＣＮ， ＣＨＣｌ３， トルエン、ベンゼン Ｃ：２時間〜一晩 Ｄ：−４０℃〜６０℃ ３． ４→６，７及び５→８，９ （１） Ａ：ＡＩＢＮ，Ｐｈ３ＳｎＨＢ：トルエン Ｃ：２時間 Ｄ：８０℃ （２） Ａ：ＡＩＢＮ ｎ−Ｂｕ３ＳｎＨ， ラネ
ーＮｉＢ：ベンゼン Ｃ：１時間〜一晩 Ｄ：８０℃〜１２０℃ ４． ７→１０ （１） Ａ：１０％Ｐｄ−Ｃ Ｂ：Ｈ２Ｏ−ＣＨ３ＯＨ Ｃ：一晩 Ｄ：室温 （２） Ａ：５％Ｐｄ−Ｃ，Ｐｄ（ＯＨ）２， Ｐ
ｄ−ブラックＢ：ＣＨ３ＯＨ， ＣＨ３ＯＨ−ＡｃＯＨ
， Ｃ２Ｈ５ＯＨ， Ｃ２Ｈ５ＯＨ−ＣＨ３ＣＯＯＣ２
Ｈ５Ｃ：２時間〜一晩 Ｄ：室温〜６０℃ （３） Ａ：０．０２５Ｎ・ＮａＯＨＢ：ＴＨＦ−Ｃ
Ｈ３ＯＨ Ｃ：２時間 Ｄ：室温 （４） Ａ：特になし Ｂ：ＣＨ３ＯＨ Ｃ：２時間〜一晩 Ｄ：室温〜６０℃ ５． １０→１１ （１） Ａ：０．２Ｎ ＮａＯＨ Ｂ：ＴＨＦ−ＣＨ３ＯＨ Ｃ：３時間 Ｄ：室温 （２） Ａ：０．２ 〜１Ｎ ＮａＯＨＢ：ＣＨ３
ＯＨ Ｃ：２時間〜一晩 Ｄ：室温〜６０℃ ６． ２＋Ａ→１２ （１） Ａ：ＨｇＢｒ２ ＋Ｈｇ（ＣＮ）２ Ｂ：Ｃ
Ｃｌ４ Ｃ：４日 Ｄ：−１０℃〜室温 （２） Ａ：ＡｇｏＴｆ， Ａｇ２ＣＯ３， ＡｇＣ
ｌＯ４， ＣＨ２Ｃｌ２， Ｃｌ（ＣＨ２）２Ｃｌ，
ＣＨ３ＣＮ， ＣＨＣｌ３ Ｂ：トルエン，ベンゼン Ｃ：６時間〜４日 Ｄ：−４０℃〜６０℃ ７． １２→１３ （１） Ａ：ＮＢＳ Ｂ：ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ Ｃ：２．５ 時間 Ｄ：室温 （２） Ａ：特になし Ｂ： 〃 Ｃ：０．５ 時間〜一晩 Ｄ：室温〜７０℃ （３） Ａ：ｔ−ＢｕＯＫ Ｂ：ｔ−ＢｕＯＨ−ＴＨＦ Ｃ：２時間 Ｄ：−１０℃ （４） Ａ：ＮａＨ，ＬＤＡ Ｂ：ｔ−ＢｕＯＨ−ＤＭＦ Ｃ：０．５ 時間〜一晩 Ｄ：−４０℃〜室温 ８． １３→１４ （１） Ａ：ＣＣｌ４， ＨＭＰＴ Ｂ：ＴＨＦ Ｃ：２２時間 Ｄ：−１０℃〜室温 （２） Ａ：ＳＯＣｌ２ ＋ＤＭＦ Ｂ：ＣＨ２Ｃｌ２， Ｃｌ（ＣＨ２）２Ｃｌ， ＣＨ３
ＣＮＣ：３時間〜一晩 Ｄ：−２０℃〜４０℃ ９． １４＋３→１５＋１６ （１） Ａ：ＨｇＢｒ２ ＋Ｈｇ（ＣＮ）２ Ｂ：Ｃ
Ｃｌ４ Ｃ：２２時間 Ｄ：−１０℃〜室温 （２） Ａ：ＡｇｏＴｆ， Ａｇ２ＣＯ３， ＡｇＣ
ｌＯ４ Ｂ：ＣＨ２Ｃｌ２， Ｃｌ（ＣＨ２）２Ｃｌ，
ＣＨ３ＣＮ， ＣＨＣｌ３， トルエン、ベンゼン Ｃ：３０分〜一晩 Ｄ：−４０℃〜６０℃ １０． １６→１７ （１） Ａ：ＡＩＢＮ，Ｐｈ３ＳｎＨＢ：ベンゼン Ｃ：１時間 Ｄ：８０℃ （２） Ａ：ＡＩＢＮ ｎ−ＢｕＳｎＨ，ラネーＮ
ｉＢ：トルエン Ｃ：１時間〜一晩 Ｄ：８０℃〜１２０℃ １１． １７→１８ （１） Ａ：１０％Ｐｄ−Ｃ Ｂ：ＣＨ３ＯＨ Ｃ：一晩 Ｄ：室温 （２） Ａ：５％Ｐｄ−Ｃ，Ｐｄ（ＯＨ）２， Ｐ
ｄ−ブラックＢ：Ｈ２Ｏ−ＣＨ３ＯＨ， Ｈ２Ｏ−Ｃ２
Ｈ５ＯＨ， Ｃ２Ｈ５ＯＨＣ：２時間〜一晩 Ｄ：室温〜６０℃ （３） Ａ：０．２Ｎ ＮａＯＨ Ｂ：ＴＨＦ−ＣＨ３ＯＨ Ｃ：一晩 Ｄ：室温 （４） Ａ：０．２ 〜１Ｎ ＮａＯＨＢ：ＣＨ３Ｏ
Ｈ Ｃ：２時間〜一晩 Ｄ：室温〜６０℃
【００３９】
【実施例】以下の実施例により、本発明の好ましい１実
施態様を詳細に説明する。本発明の範囲は、この実施例
に限定されるものではない。尚、実施例の化合物の番号
は、上記スキームの化合物の番号と一致する。また、実
施例中、化合物１及び２は伊藤らの文献（Ｙ． Ｉｔｏ
， Ｍ． Ｎｕｍａｔａ， Ｍ． Ｓｕｇｉｍｏｔｏ，
ａｎｄ Ｔ． Ｏｇａｗａ， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅ
ｍ． Ｓｏｃ．，１９８９，１１１，ＰＰ８５０８〜８
５１０）に、化合物３はベアーらの文献（Ｅ． Ｂａｅ
ｒ ａｎｄ Ｎ．Ｚ．Ｓｔａｎａｃｅｖ， Ｊ．Ｂｉｏ
ｌ． Ｃｈｅｍ．，２４０（１９６５）ＰＰ４４〜４８
）、ケイテスらの文献（Ｍ． Ｋａｔｅｓ， Ｔ．Ｈ．
Ｃｈｅｍ， ａｎｄＮ．Ｚ．Ｓｔａｍａｃｅｖ， Ｂ
ｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２（１９６３）ＰＰ３９４〜
３９７）及び小川らの文献（Ｔ．Ｏｇａｗａ ａｎｄ
Ｋ． Ｂｅｑｑｕ， Ａｇｒｉｃ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈ
ｅｍ．， ４６（１９８２）ＰＰ２５５〜２６２）に、
化合物Ａは（Ｙ． Ｉｔｏ， Ｍ． Ｎｕｍａｔａ，
Ｍ． Ｓｕｇｉｍｏｔｏ， ａｎｄ Ｔ． Ｏｇａｗａ
， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８９，１
１１，ＰＰ８５０８〜８５１０）に記載されている既知
化合物である。本実施例において、上記化合物は、上記
文献に記載の方法に従って製造した。 〔例１〕１ → ２ 化合物１（２２２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、四塩化水
素（２００μｌ、２．０８ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルホ
スホラストリアミド（２５０μｌ，１．３８ｍｍｏｌ）
、乾燥テトラヒドロフラン３ｍｌの混合物を氷冷下、
３．５時間攪拌した。酢酸エチルで抽出後、希塩酸、飽
和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（トルエン／アセトン＝４：１）にて精製
し、化合物２（２１３ｍｇ，９５％）を得た。 化合物２ Ｒｆ＝０．４６（トルエン／アセトン＝９
：２）〔α〕Ｄ ＋１３．３°（２４℃、ｃ＝１．５
、クロロホルム）
Ｃ（％） Ｈ（％）
Ｎ（％） 元素分析 計算値
６８．６０ ６．１３ １．
９７ 実測
値 ６８．３３ ６．００
１．８７ ＮＭＲ（δ）７．５３〜７．０４（ｍ，
４５Ｈ， 芳香族プロトン）４．９１９ （ｄ， Ｊ＝
１１．０Ｈｚ， ＮＨＡｃ）４．９１５ （ｄ， Ｊ＝
１１．２Ｈｚ， ＮＨＡｃ）３．５９９， ３．４９６
（２ｓ， ６Ｈ， ２ ×ＣＯ２ ＣＨ３）１．６５
９， １．２５５ （２ｓ， ６Ｈ， ２ ×ＮＨＣＯ
ＣＨ３）〔例２〕２ ＋ ３ → ４ ＋
５化合物３（４７０ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）、Ｈｇ
（ＣＮ）２（１５６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、ＨｇＢ
ｒ２（８４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、活性化したモレ
キュラーシーブス４Ａ、１ｇ、乾燥した四塩化炭素５ｍ
ｌの混合物を窒素雰囲気氷冷攪拌下、化合物２（２９０
ｍｇ， ０．１９４ ｍｍｏｌ）の四塩化酸素１０ｍｌ
溶液を加えた。序々に室温へ戻し、１７時間攪拌した。 反応溶液をセライト濾過後、濾液を１０％ヨウ化カリウ
ム溶液、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。有機
層を、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣
をＳＸ−３にてゲル濾過精製し、化合物４、５の混合物
を２．８５ｍｇ得た。この混合物をカラムクロマトグラ
フィー（トルエン、アセトン＝９：１）にて精製し、化
合物４を（２０４ｍｇ，５４％）、化合物５を（３１ｍ
ｇ，８％）得た。 化合物４ Ｒｆ＝０．３２（トルエン／アセトン＝６
：１）〔α〕Ｄ ＋２２．３°（２３℃、ｃ＝２．２
、ＣＨＣｌ３ ） 元素分析 Ｃ
１１６Ｈ１５２Ｎ２Ｏ１９Ｓ２
Ｃ（％）
Ｈ（％） Ｎ（％）
計算値 ７１．７２ ７
．８９ １．４４
実測値 ７１．５２
７．８４ １．３９ ＮＭＲ；δ；７．
５３〜７．０６（ｍ， ４５Ｈ， 芳香族プロトン）３
．７５３， ３．６１７ （２ｓ， ６Ｈ， ２ ×Ｃ
Ｏ２ ＣＨ３）１．６４４， １．５１１ （２ｓ，
６Ｈ， ２ ×ＮＨＣＯＣＨ３）１．２５３ （ｂｒ−
ｓ， ４８Ｈ， ＣＨ２）０．８７８ （ｔ， ６Ｈ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ， ＣＨ３）化合物５ Ｒｆ＝０．
５０（トルエン／アセトン＝６：１）〔α〕Ｄ ＋１６
．１°（２３℃、ｃ＝０．８ 、ＣＨＣｌ３）ＮＭＲ；
δ；７．５８〜６．９２（ｍ， ４５Ｈ， 芳香族プロ
トン）４．９５９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１１．６Ｈｚ
， ＮＨＡｃ）４．８２４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１１
．０Ｈｚ， ＮＨＡｃ）３．４５５， ３．４５１ （
２ｓ， ６Ｈ， ２ ×ＣＯ２ ＣＨ３）１．２５ （
ｂｒ−ｓ， ４８Ｈ， ＣＨ２）０．８７８ （ｔ，
６Ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ＣＨ３）〔例３〕４ →
６ 又は ７化合物４（１１５ｍｇ，５９μｍ
ｏｌ ）、ＡＩＢＮ（６ｍｇ，３７μｍｏｌ ）、１Ｎ
のトリフェニルチンハイドライド、トルエン溶液１ｍｌ
、乾燥トルエン４ｍｌの混合物を２時間還流した。溶媒
を留去し、残渣をＳＸ−４（トルエン）で精製した。こ
の反応と後処理を、さらに３回繰り返し、最後にプレパ
ラティブ−ＴＬＣ（トルエン／アセトン＝５：１）にて
精製し、化合物６を（８．５ ｍｇ， ８％）、そして
化合物７を（４８ｍｇ，４７％）得た。 化合物７ Ｒｆ＝０．３０（トルエン／アセトン＝５
：１）〔α〕Ｄ ＋２．０ °（２３℃、ｃ＝１．１
、ＣＨＣｌ３ ） 元素分析 Ｃ
１０４Ｈ１４４Ｎ２Ｏ１９
Ｃ（％） Ｈ
（％） Ｎ（％）
計算値 ７２．３６ ８．４
１ １．６２
実測値 ７２．１５
８．３２ １．６３ ＮＭＲ；δ；（ ５５
℃， ＣＤＣｌ３）７．５２〜７．１２（ｍ， ３５Ｈ
， 芳香族プロトン）５．００２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ
＝９．８Ｈｚ，ＮＨＡｃ）４．９３５ （ｄ， １Ｈ，
Ｊ＝１０．７Ｈｚ，ＮＨＡｃ）３．７２０， ３．５
４７ （２ｓ， ６Ｈ， ２ ×ＣＯ２ ＣＨ３）２．
６４１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．６， １２．８Ｈ
ｚ， Ｈ−３ａ，ｅｑ）１．９５６ （ｔ， １Ｈ，
Ｊ＝１２．８Ｈｚ， Ｈ−３ａ， ａｘ）１．８０２，
１．５９０ （２ｓ， ６Ｈ， ２ ×ＮＨＣＯＣＨ
３）１．２５ （ｂｒ−ｓ， ４８Ｈ， ＣＨ２）０．
８７８ （ｔ， ６Ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ＣＨ３）
〔例４〕５ → ８ 又は ９化合物５（３０
ｍｇ，１５μｍｏｌ ）、ＡＩＢＮ（１．５ ｍｇ，
１０μｍｏｌ ）、０．９４Ｎのトリフェニルチンハイ
ドライド、ベンゼン溶液２００μｌ 、乾燥ベンゼン、
５００μｌの混合物を １．５時間還流した。溶媒を留
去し、残渣をＳＸ−４（トルエン）で精製した。この反
応と後処理を、さらに５回繰り返し、最後にカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１）にて
精製し、化合物８を（３ｍｇ，１１％）、そして化合物
９を（３ｍｇ，１１％）得た。 化合物８ Ｒｆ＝０．４２（トルエン／アセタール＝
５：１）ＮＭＲ δ：７．５０〜７．０５ （ｍ，
４ＯＨ， 芳香族プロトン）５．４９２ （ｄ， １Ｈ
， Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＮＨＣＯＣＨ３）５．４２５ （
ｄ， １Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＮＨＣＯＣＨ３）３．４
９７， ３．４９３ （２ｓ， ６Ｈ， ２ ×ＣＯ２
ＣＨ３）２．７０４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．２
，１２．５Ｈｚ， Ｈ−３ｂｅｑ）１．２３ （ｂｒ−
ｓ， ４８Ｈ， ＣＨ２）０．８７６ （ｔ， ６Ｈ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ， ＣＨ３）化合物９ Ｒｆ＝０．
３８（トルエン／アセトン＝５：１）ＮＭＲ δ：７
．５０〜７．１０ （ｍ， ３５Ｈ， 芳香族プロトン
）５．４５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＮＨ
ＣＯＣＨ３）５．４１６ （ｄ， １Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ，ＮＨＣＯＣＨ３）３．６９８， ３．５３６ （２
ｓ， ６Ｈ， ２ ×ＣＯ２ ＣＨ３）２．７４２ （
ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．３，１１．９Ｈｚ， Ｈ−３
ｂｅｑ）１．２３ （ｂｒ−ｓ， ４８Ｈ， ＣＨ２）
０．８７８ （ｔ， ６Ｈ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ＣＨ
３）〔例５〕７ → １０ 化合物７（４０ｍｇ，２３μｍｏｌ ）、１０％Ｐｄ−
Ｃ（４０ｍｇ）、３０％含水ＣＨ３ＯＨ ６ｍｌの混合
物を一晩接触還元した。反応溶液をセライト濾過し、含
水メタノールで良く洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、さ
らにトルエンで数回共沸を行なった。残渣に、ＴＨＦ／
ＣＨ３ＯＨ （１：１）溶液１ｍｌ、０．０２５ Ｎ
水酸化ナトリウム溶液を１ｍｌ加え、室温で２時間攪拌
した。溶媒を留去し、残渣をゲル濾過（ＬＨ−２０，Ｃ
ＨＣｌ３ ／ＣＨ３ＯＨ ／Ｈ２Ｏ ＝６０：３０：５
）精製し、化合物１０を７ｍｇ（２７％）得た。 化合物１０ Ｒｆ＝０．２６ ＣＨＣｌ３／ＣＨ
３ＯＨ ／Ｈ２Ｏ ＝１２：６：１ ＮＭＲ δ：（ＣＤ３ＯＤ） ２．８６３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．１， １２．
８Ｈｚ， Ｈ−３ｂ ｅｑ）２．６６１ （ｄｄｄ，
１Ｈ， Ｊ＝１．５， ４．４， １２．９Ｈｚ，Ｈ−
３ａ ｅｑ）２．０４５， ２．０１９ （２ｓ， ６
Ｈ， ２ ×ＮＨＣＯＣＨ３）１．２８７ （ｂｒ−ｓ
， ４８Ｈ， ＣＨ２）０．８９６ （ｔ， ６Ｈ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ， ＣＨ３）〔例６〕１０ → １
１ 化合物１０（４ｍｇ，３．７ μｍｏｌ）、ＴＨＦ／Ｃ
Ｈ３ＯＨ （１：１）２ｍｌ、 ０．２Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液 ０．２ｍｌの混合物を、室温で３時間攪拌し
た。溶液を留去し、残渣をゲル濾過（ＬＨ−２０，ＣＨ
Ｃｌ３ ／ＣＨ３ＯＨ ／Ｈ２Ｏ＝６０：３０：５）精
製して、化合物１１を４ｍｇ（９６．４％）得た。 化合物１１ Ｒｆ＝０．２０（ＣＨＣｌ３ ／ＣＨ３
ＯＨ ／Ｈ２Ｏ ＝１２：６：１） ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ） ２．０４５， ２．０１２ （２ｓ， ６Ｈ， ２×Ｎ
ＨＣＯＣＨ３）０．８９５ （ｔ， ６Ｈ， Ｊ＝６．
７Ｈｚ， ＣＨ３）〔例７〕２ ＋ １１ →
１２化合物Ａ（１４７ｍｇ，２６μｍｏｌ ）、Ｈｇ
（ＣＮ）２ （９６ｍｇ，３８μｍｏｌ）、ＨｇＢｒ２
（４６ｍｇ，１３μｍｏｌ ）活性化したモレキュラ
ーシーブス４Ａ、１ｇ、乾燥した四塩化炭素３ｍｌの混
合物を窒素雰囲気氷冷攪拌下、化合物２（１９０ｍｇ、
１３μｍｏｌ ）の四塩化炭素２ｍｌ溶液を加えた。序
々に室温へ戻し、４日間攪拌した。反応溶液をセライト
濾過し、濾液を１０％ヨウ化カリウム溶液、飽和重曹水
、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥後溶媒を留去し、残渣をＳＸ−３（トルエン）
にゲル濾過精製し、化合物１２を（９１ｍｇ、４１％）
得た。また、化合物１１を（１０９ｍｇ，７４％）回収
した。 化合物１２ Ｒｆ＝０．３７（トルエン／アセトン＝
４：１）〔α〕Ｄ ＋７．８ °（２４℃、ｃ＝０．８
５， ＣＨＣｌ３） 元素分析
Ｃ１１８Ｈ１２５Ｎ３Ｏ２４Ｓ２ ・Ｈ２Ｏ
Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％）
計算値
６９．０９ ６．２４ ２．０８
実測値
６８．７６ ６．１１ １．
９８ＮＭＲ δ； ７．６０〜６．９５ （ｍ， ６
０Ｈ， 芳香族プロトン）５．８６５ （ｂｒ−ｓ，
１Ｈ， Ｈ−３ａ）５．４０〜５．１５ （ｂｒ， １
Ｈ， ＮＨＡｃ）４．８９７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１
２．２Ｈｚ， ＮＨＡｃ）４．７５５ （ｄ， １Ｈ，
Ｊ＝１１．０Ｈｚ， ＮＨＡｃ）３．７５９， ３．６
０９， ３．７７２ （３ｓ， ９Ｈ， ３×ＣＯ２
ＣＨ３）１．６８３， １．６１０，１．５８９ （３
ｓ， ９Ｈ， ３×ＮＨＣＯＣＨ３）〔例８〕１２
→ １３ 化合物１２（９１ｍｇ，４５μｍｏｌ ） 、ＮＢＳ（
１１ｍｇ，６１μｍｏｌ ） 、アセトニトリル２ｍｌ
、水０．３ｍｌ の混合物を室温で ２．５時間攪拌し
た。溶媒を留去後、トルエンで数回共沸を繰り返した。 残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／アセ
トン＝４：３）にて精製し、ブロモヒドリン体を得た。 チオフェノール（１０μｌ， ９μｍｏｌ ）をｔ−
ブタノール／ＴＨＦ（１：１、１ｍｌ）に溶かし、氷冷
攪拌下、カリウムｔ−ブトキシドのｔ−ブタノール溶液
（１Ｍ，１４μｌ ）を加えた。１０分後、先に調整し
たブロモヒドリン体のＴＨＦ溶液（３ｍｌ）を加え、さ
らに２時間攪拌した。反応液をエーテルで希釈し、０．
２Ｎ ＮａＯＨ水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣
にトルエン２ｍｌを加え、氷冷攪拌下、１−８−ジアザ
ビシクロ〔５．４．０〕−７−ウンデセン（１μｌ ，
６．７ μｍｏｌ）を加え、さらに１時間攪拌した。反
応液を酢酸エチルで希釈し、 ０．１Ｎ ＨＣｌ 水
溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／アセト
ン＝８：１）にて精製し、化合物１３を（７７ｍｇ，８
０％）得た。 化合物１３ Ｒｆ＝０．４１（トルエン／アセトン＝
４：１）〔α〕Ｄ ＋ ２１．６ °（２２℃、ｃ＝１
．０， ＣＨＣｌ３） 元素分
析 Ｃ１２４Ｈ１３１Ｎ３Ｏ２５Ｓ３ ・４Ｈ２Ｏ
Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％）
計算値
６６．７４ ６．２８ １．
８８ 実
測値 ６６．６９ ５．９３
１．９２ＮＭＲδ：７．５５〜６．９５ （ｍ， ６
５Ｈ， 芳香族プロトン）３．７７５， ３．６２９，
３．６０２ （３ｓ， ９Ｈ， ３×ＣＯ２ ＣＨ３
）１．６３７， １．６１６，１．５０８ （３ｓ，
９Ｈ， ３×ＮＨＣＯＣＨ３）〔例９〕１３ →
１４ 化合物１３（８１ｍｇ，３８μｍｏｌ ）、四塩化炭素
（１５０μｌ， １．５６ｍｍｏｌ ）、ヘキサメチル
ホスホラストリアミド（７０μｌ， ３８５μｍｏｌ
）、乾燥ＴＨＦ５ｍｌの混合物を氷冷〜室温で２２時
間攪拌した。酢酸エチルで希釈後、希塩酸、飽和食塩水
で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（トルエン／アセトン＝４：１）にて精製し、化合
物１４を（８１ｍｇ，９９％）得た。 化合物１４ Ｒｆ＝０．４１（トルエン／アセトン＝
５：１）〔α〕Ｄ ＋１０．９°（２３℃、ｃ＝１．０
， ＣＨＣｌ３） 元素分析
Ｃ１２４Ｈ１３０Ｎ３Ｏ２４Ｓ３Ｃｌ
Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％）
計算値 ６８．３
８ ６．０２ １．９３
実測値 ６
７．７８ ６．２７ １．８０ＮＭ
Ｒ δ；７．５５〜６．９５ （ｍ， ６５Ｈ， 芳
香族プロトン）４．９０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１１
．３Ｈｚ， ＮＨＡｃ）４．８５８ （ｄ， １Ｈ，
Ｊ＝１１．０Ｈｚ， ＮＨＡｃ）４．７９４ （ｄ，
１Ｈ， Ｊ＝１１．３Ｈｚ， ＮＨＡｃ）３．７６７，
３．６０１， ３．４３３ （３ｓ， ９Ｈ， ３×
ＣＯ２ ＣＨ３）〔例１０〕１４ ＋ ３ →
１５ ＋ １６化合物３（４４ｍｇ，９０μｍｏ
ｌ ）、Ｈｇ（ＣＮ）２ （１５ｍｇ，６０μｍｏｌ
）、ＨｇＢｒ２ （８ｍｇ，２２μｍｏｌ ）、活性化
したモレキュラーシーブス４Ａ、２００ｍｇ、乾燥した
四塩化炭素１ｍｌの混合物を窒素雰囲気、氷冷攪拌下、
化合物１４（４０ｍｇ，１８μｍｏｌ ）の四塩化炭素
２ｍｌ溶液を加えた。序々に室温へ戻し、２２時間攪拌
後、反応溶液をセライト濾過し、濾液を１０％ヨウ化カ
リウム溶液、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。 有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去し、残渣
をＳＸ−３にてゲル濾過精製し、化合物１５、１６の混
合物を３７ｍｇ得た。この混合物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（トルエン／アセトン＝４：１）にて
精製し、化合物１５と１６の混合物を１９ｍｇ、そして
純粋な１６を（１４ｍｇ，２９％）得た。化合物１５と
１６の混合物１９ｍｇをプレパラティブＴＬＣ（トルエ
ン／アセトン＝５：１）にて精製し、化合物１５を（１
ｍｇ，２％）、化合物１６を（１２ｍｇ，２５％）得た
。 化合物１５ Ｒｆ＝０．４４（トルエン／アセトン＝
５：１）化合物１６ Ｒｆ＝０．４８（トルエン／ア
セトン＝４：１）〔α〕Ｄ ＋ ７．８°（２２℃、ｃ
＝１．３， ＣＨＣｌ３）ＮＭＲ（δ）：７．５５〜６
．９０ （ｍ， ６５Ｈ， 芳香族プロトン）３．７７
９， ３．６７９， ３．５９６ （３ｓ， ９Ｈ，
３×ＣＯ２ ＣＨ３）１．２５３ （ｂｒ−ｓ， ４８
Ｈ， ＣＨ２）０．８７８ （ｔ， ６Ｈ， ＣＨ３）
〔例１１〕１６ → １７ 化合物１６（１０ｍｇ，３．８ μｍｏｌ ）、１Ｎの
トリフェニルチンハイドライド、ベンゼン溶液２００μ
ｌ 、予め調整したＡＩＢＮのベンゼン溶液２５μｌ
（ＡＩＢＮ２０ｍｇ／ベンゼン５００μｌ）、ベンゼン
３００μｌ の混合物を還流した。この反応液へ、還流
１時間ごとに、先のＡＩＢＮのベンゼン溶液２５μｌを
追加（４回）し、最後に、１Ｎのトリフェニルチンハイ
ドライド、ベンゼン溶液２００μｌ 、ＡＩＢＮのベン
ゼン溶液２５μｌ を加え、さらに１時間還流した。不
溶物を濾去し、さらに酢酸エチルで良く洗浄した。溶媒
を留去し、残渣をＳＸ−３（トルエン）にて精製し、得
た粗化合物１７をプレパラティブ−ＴＬＣ（酢酸エチル
／ｎ−ヘキサン＝１：１）にて精製し、化合物１７（６
．２ ｍｇ， ７１％）を得た。化合物１７ Ｒｆ＝
０．３３（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１：１） 〔α〕Ｄ ＋０．８９°（２２℃、ｃ＝０．４， ＣＨ
Ｃｌ３）ＮＭＲ（δ）７．５０〜７．１０ （ｍ， ５
０Ｈ， 芳香族プロトン）３．８４５， ３．７３２，
３．５５５ （３ｓ， ９Ｈ， ３×ＣＯ２ ＣＨ３）
２．７１２ （ｂｒ−ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝１２．８Ｈｚ
， Ｈ−３ｂ ｅｑ，Ｈ−３ｃ ｅｑ）２．６０２ （
ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．６， １３．１Ｈｚ， Ｈ−
３ａ ｅｑ）１．８３７， １．７６３，１．６０４
（３ｓ， ９Ｈ， ３×ＮＨＣＯＣＨ３）１．２５ （
ｂｒ−ｓ， ４８Ｈ， ＣＨ２）０．８７８ （ｔ，
９Ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ＣＨ３）〔例１２〕１７
→ １８ 化合物１７（５ｍｇ，２．２ μｍｏｌ ）、１０％Ｐ
ｄ−Ｃ １０ｍｇ、ＣＨ３ＯＨ ５ｍｌの混合物を室温
で一晩接触還元を行なった。触媒を濾去後、ＣＨ３ＯＨ
で充分、洗浄した。溶媒を留去し、残渣にＴＨＦ／Ｃ
Ｈ３ＯＨ ＝１：１の混合溶媒 ０．３ｍｌ、 ０．２
Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で一晩攪拌し
た。溶媒を留去後、残渣をＬＨ−２０（ＣＨＣｌ３ ：
ＣＨ３ＯＨ ：Ｈ２Ｏ ＝６０：３０：５）精製して、
化合物１８を ２．４ｍｇ（８０％）得た。 化合物１８ Ｒｆ＝０．０９（ＣＨＣｌ３ ／ＣＨ３
ＯＨ ／Ｈ２Ｏ ＝１２：６：１） ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．０３３， ２．０１８
（２ｓ， ９Ｈ， ３×ＮＨＣＯＣＨ３） ０．８９６ （ｔ， ６Ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ＣＨ
３）
施態様を詳細に説明する。本発明の範囲は、この実施例
に限定されるものではない。尚、実施例の化合物の番号
は、上記スキームの化合物の番号と一致する。また、実
施例中、化合物１及び２は伊藤らの文献（Ｙ． Ｉｔｏ
， Ｍ． Ｎｕｍａｔａ， Ｍ． Ｓｕｇｉｍｏｔｏ，
ａｎｄ Ｔ． Ｏｇａｗａ， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅ
ｍ． Ｓｏｃ．，１９８９，１１１，ＰＰ８５０８〜８
５１０）に、化合物３はベアーらの文献（Ｅ． Ｂａｅ
ｒ ａｎｄ Ｎ．Ｚ．Ｓｔａｎａｃｅｖ， Ｊ．Ｂｉｏ
ｌ． Ｃｈｅｍ．，２４０（１９６５）ＰＰ４４〜４８
）、ケイテスらの文献（Ｍ． Ｋａｔｅｓ， Ｔ．Ｈ．
Ｃｈｅｍ， ａｎｄＮ．Ｚ．Ｓｔａｍａｃｅｖ， Ｂ
ｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２（１９６３）ＰＰ３９４〜
３９７）及び小川らの文献（Ｔ．Ｏｇａｗａ ａｎｄ
Ｋ． Ｂｅｑｑｕ， Ａｇｒｉｃ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈ
ｅｍ．， ４６（１９８２）ＰＰ２５５〜２６２）に、
化合物Ａは（Ｙ． Ｉｔｏ， Ｍ． Ｎｕｍａｔａ，
Ｍ． Ｓｕｇｉｍｏｔｏ， ａｎｄ Ｔ． Ｏｇａｗａ
， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８９，１
１１，ＰＰ８５０８〜８５１０）に記載されている既知
化合物である。本実施例において、上記化合物は、上記
文献に記載の方法に従って製造した。 〔例１〕１ → ２ 化合物１（２２２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、四塩化水
素（２００μｌ、２．０８ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルホ
スホラストリアミド（２５０μｌ，１．３８ｍｍｏｌ）
、乾燥テトラヒドロフラン３ｍｌの混合物を氷冷下、
３．５時間攪拌した。酢酸エチルで抽出後、希塩酸、飽
和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（トルエン／アセトン＝４：１）にて精製
し、化合物２（２１３ｍｇ，９５％）を得た。 化合物２ Ｒｆ＝０．４６（トルエン／アセトン＝９
：２）〔α〕Ｄ ＋１３．３°（２４℃、ｃ＝１．５
、クロロホルム）
Ｃ（％） Ｈ（％）
Ｎ（％） 元素分析 計算値
６８．６０ ６．１３ １．
９７ 実測
値 ６８．３３ ６．００
１．８７ ＮＭＲ（δ）７．５３〜７．０４（ｍ，
４５Ｈ， 芳香族プロトン）４．９１９ （ｄ， Ｊ＝
１１．０Ｈｚ， ＮＨＡｃ）４．９１５ （ｄ， Ｊ＝
１１．２Ｈｚ， ＮＨＡｃ）３．５９９， ３．４９６
（２ｓ， ６Ｈ， ２ ×ＣＯ２ ＣＨ３）１．６５
９， １．２５５ （２ｓ， ６Ｈ， ２ ×ＮＨＣＯ
ＣＨ３）〔例２〕２ ＋ ３ → ４ ＋
５化合物３（４７０ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）、Ｈｇ
（ＣＮ）２（１５６ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、ＨｇＢ
ｒ２（８４ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、活性化したモレ
キュラーシーブス４Ａ、１ｇ、乾燥した四塩化炭素５ｍ
ｌの混合物を窒素雰囲気氷冷攪拌下、化合物２（２９０
ｍｇ， ０．１９４ ｍｍｏｌ）の四塩化酸素１０ｍｌ
溶液を加えた。序々に室温へ戻し、１７時間攪拌した。 反応溶液をセライト濾過後、濾液を１０％ヨウ化カリウ
ム溶液、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。有機
層を、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣
をＳＸ−３にてゲル濾過精製し、化合物４、５の混合物
を２．８５ｍｇ得た。この混合物をカラムクロマトグラ
フィー（トルエン、アセトン＝９：１）にて精製し、化
合物４を（２０４ｍｇ，５４％）、化合物５を（３１ｍ
ｇ，８％）得た。 化合物４ Ｒｆ＝０．３２（トルエン／アセトン＝６
：１）〔α〕Ｄ ＋２２．３°（２３℃、ｃ＝２．２
、ＣＨＣｌ３ ） 元素分析 Ｃ
１１６Ｈ１５２Ｎ２Ｏ１９Ｓ２
Ｃ（％）
Ｈ（％） Ｎ（％）
計算値 ７１．７２ ７
．８９ １．４４
実測値 ７１．５２
７．８４ １．３９ ＮＭＲ；δ；７．
５３〜７．０６（ｍ， ４５Ｈ， 芳香族プロトン）３
．７５３， ３．６１７ （２ｓ， ６Ｈ， ２ ×Ｃ
Ｏ２ ＣＨ３）１．６４４， １．５１１ （２ｓ，
６Ｈ， ２ ×ＮＨＣＯＣＨ３）１．２５３ （ｂｒ−
ｓ， ４８Ｈ， ＣＨ２）０．８７８ （ｔ， ６Ｈ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ， ＣＨ３）化合物５ Ｒｆ＝０．
５０（トルエン／アセトン＝６：１）〔α〕Ｄ ＋１６
．１°（２３℃、ｃ＝０．８ 、ＣＨＣｌ３）ＮＭＲ；
δ；７．５８〜６．９２（ｍ， ４５Ｈ， 芳香族プロ
トン）４．９５９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１１．６Ｈｚ
， ＮＨＡｃ）４．８２４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１１
．０Ｈｚ， ＮＨＡｃ）３．４５５， ３．４５１ （
２ｓ， ６Ｈ， ２ ×ＣＯ２ ＣＨ３）１．２５ （
ｂｒ−ｓ， ４８Ｈ， ＣＨ２）０．８７８ （ｔ，
６Ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ＣＨ３）〔例３〕４ →
６ 又は ７化合物４（１１５ｍｇ，５９μｍ
ｏｌ ）、ＡＩＢＮ（６ｍｇ，３７μｍｏｌ ）、１Ｎ
のトリフェニルチンハイドライド、トルエン溶液１ｍｌ
、乾燥トルエン４ｍｌの混合物を２時間還流した。溶媒
を留去し、残渣をＳＸ−４（トルエン）で精製した。こ
の反応と後処理を、さらに３回繰り返し、最後にプレパ
ラティブ−ＴＬＣ（トルエン／アセトン＝５：１）にて
精製し、化合物６を（８．５ ｍｇ， ８％）、そして
化合物７を（４８ｍｇ，４７％）得た。 化合物７ Ｒｆ＝０．３０（トルエン／アセトン＝５
：１）〔α〕Ｄ ＋２．０ °（２３℃、ｃ＝１．１
、ＣＨＣｌ３ ） 元素分析 Ｃ
１０４Ｈ１４４Ｎ２Ｏ１９
Ｃ（％） Ｈ
（％） Ｎ（％）
計算値 ７２．３６ ８．４
１ １．６２
実測値 ７２．１５
８．３２ １．６３ ＮＭＲ；δ；（ ５５
℃， ＣＤＣｌ３）７．５２〜７．１２（ｍ， ３５Ｈ
， 芳香族プロトン）５．００２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ
＝９．８Ｈｚ，ＮＨＡｃ）４．９３５ （ｄ， １Ｈ，
Ｊ＝１０．７Ｈｚ，ＮＨＡｃ）３．７２０， ３．５
４７ （２ｓ， ６Ｈ， ２ ×ＣＯ２ ＣＨ３）２．
６４１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．６， １２．８Ｈ
ｚ， Ｈ−３ａ，ｅｑ）１．９５６ （ｔ， １Ｈ，
Ｊ＝１２．８Ｈｚ， Ｈ−３ａ， ａｘ）１．８０２，
１．５９０ （２ｓ， ６Ｈ， ２ ×ＮＨＣＯＣＨ
３）１．２５ （ｂｒ−ｓ， ４８Ｈ， ＣＨ２）０．
８７８ （ｔ， ６Ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ＣＨ３）
〔例４〕５ → ８ 又は ９化合物５（３０
ｍｇ，１５μｍｏｌ ）、ＡＩＢＮ（１．５ ｍｇ，
１０μｍｏｌ ）、０．９４Ｎのトリフェニルチンハイ
ドライド、ベンゼン溶液２００μｌ 、乾燥ベンゼン、
５００μｌの混合物を １．５時間還流した。溶媒を留
去し、残渣をＳＸ−４（トルエン）で精製した。この反
応と後処理を、さらに５回繰り返し、最後にカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１）にて
精製し、化合物８を（３ｍｇ，１１％）、そして化合物
９を（３ｍｇ，１１％）得た。 化合物８ Ｒｆ＝０．４２（トルエン／アセタール＝
５：１）ＮＭＲ δ：７．５０〜７．０５ （ｍ，
４ＯＨ， 芳香族プロトン）５．４９２ （ｄ， １Ｈ
， Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＮＨＣＯＣＨ３）５．４２５ （
ｄ， １Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＮＨＣＯＣＨ３）３．４
９７， ３．４９３ （２ｓ， ６Ｈ， ２ ×ＣＯ２
ＣＨ３）２．７０４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．２
，１２．５Ｈｚ， Ｈ−３ｂｅｑ）１．２３ （ｂｒ−
ｓ， ４８Ｈ， ＣＨ２）０．８７６ （ｔ， ６Ｈ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ， ＣＨ３）化合物９ Ｒｆ＝０．
３８（トルエン／アセトン＝５：１）ＮＭＲ δ：７
．５０〜７．１０ （ｍ， ３５Ｈ， 芳香族プロトン
）５．４５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＮＨ
ＣＯＣＨ３）５．４１６ （ｄ， １Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ，ＮＨＣＯＣＨ３）３．６９８， ３．５３６ （２
ｓ， ６Ｈ， ２ ×ＣＯ２ ＣＨ３）２．７４２ （
ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝３．３，１１．９Ｈｚ， Ｈ−３
ｂｅｑ）１．２３ （ｂｒ−ｓ， ４８Ｈ， ＣＨ２）
０．８７８ （ｔ， ６Ｈ， Ｊ＝７．０Ｈｚ， ＣＨ
３）〔例５〕７ → １０ 化合物７（４０ｍｇ，２３μｍｏｌ ）、１０％Ｐｄ−
Ｃ（４０ｍｇ）、３０％含水ＣＨ３ＯＨ ６ｍｌの混合
物を一晩接触還元した。反応溶液をセライト濾過し、含
水メタノールで良く洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、さ
らにトルエンで数回共沸を行なった。残渣に、ＴＨＦ／
ＣＨ３ＯＨ （１：１）溶液１ｍｌ、０．０２５ Ｎ
水酸化ナトリウム溶液を１ｍｌ加え、室温で２時間攪拌
した。溶媒を留去し、残渣をゲル濾過（ＬＨ−２０，Ｃ
ＨＣｌ３ ／ＣＨ３ＯＨ ／Ｈ２Ｏ ＝６０：３０：５
）精製し、化合物１０を７ｍｇ（２７％）得た。 化合物１０ Ｒｆ＝０．２６ ＣＨＣｌ３／ＣＨ
３ＯＨ ／Ｈ２Ｏ ＝１２：６：１ ＮＭＲ δ：（ＣＤ３ＯＤ） ２．８６３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．１， １２．
８Ｈｚ， Ｈ−３ｂ ｅｑ）２．６６１ （ｄｄｄ，
１Ｈ， Ｊ＝１．５， ４．４， １２．９Ｈｚ，Ｈ−
３ａ ｅｑ）２．０４５， ２．０１９ （２ｓ， ６
Ｈ， ２ ×ＮＨＣＯＣＨ３）１．２８７ （ｂｒ−ｓ
， ４８Ｈ， ＣＨ２）０．８９６ （ｔ， ６Ｈ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ， ＣＨ３）〔例６〕１０ → １
１ 化合物１０（４ｍｇ，３．７ μｍｏｌ）、ＴＨＦ／Ｃ
Ｈ３ＯＨ （１：１）２ｍｌ、 ０．２Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液 ０．２ｍｌの混合物を、室温で３時間攪拌し
た。溶液を留去し、残渣をゲル濾過（ＬＨ−２０，ＣＨ
Ｃｌ３ ／ＣＨ３ＯＨ ／Ｈ２Ｏ＝６０：３０：５）精
製して、化合物１１を４ｍｇ（９６．４％）得た。 化合物１１ Ｒｆ＝０．２０（ＣＨＣｌ３ ／ＣＨ３
ＯＨ ／Ｈ２Ｏ ＝１２：６：１） ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ） ２．０４５， ２．０１２ （２ｓ， ６Ｈ， ２×Ｎ
ＨＣＯＣＨ３）０．８９５ （ｔ， ６Ｈ， Ｊ＝６．
７Ｈｚ， ＣＨ３）〔例７〕２ ＋ １１ →
１２化合物Ａ（１４７ｍｇ，２６μｍｏｌ ）、Ｈｇ
（ＣＮ）２ （９６ｍｇ，３８μｍｏｌ）、ＨｇＢｒ２
（４６ｍｇ，１３μｍｏｌ ）活性化したモレキュラ
ーシーブス４Ａ、１ｇ、乾燥した四塩化炭素３ｍｌの混
合物を窒素雰囲気氷冷攪拌下、化合物２（１９０ｍｇ、
１３μｍｏｌ ）の四塩化炭素２ｍｌ溶液を加えた。序
々に室温へ戻し、４日間攪拌した。反応溶液をセライト
濾過し、濾液を１０％ヨウ化カリウム溶液、飽和重曹水
、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥後溶媒を留去し、残渣をＳＸ−３（トルエン）
にゲル濾過精製し、化合物１２を（９１ｍｇ、４１％）
得た。また、化合物１１を（１０９ｍｇ，７４％）回収
した。 化合物１２ Ｒｆ＝０．３７（トルエン／アセトン＝
４：１）〔α〕Ｄ ＋７．８ °（２４℃、ｃ＝０．８
５， ＣＨＣｌ３） 元素分析
Ｃ１１８Ｈ１２５Ｎ３Ｏ２４Ｓ２ ・Ｈ２Ｏ
Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％）
計算値
６９．０９ ６．２４ ２．０８
実測値
６８．７６ ６．１１ １．
９８ＮＭＲ δ； ７．６０〜６．９５ （ｍ， ６
０Ｈ， 芳香族プロトン）５．８６５ （ｂｒ−ｓ，
１Ｈ， Ｈ−３ａ）５．４０〜５．１５ （ｂｒ， １
Ｈ， ＮＨＡｃ）４．８９７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１
２．２Ｈｚ， ＮＨＡｃ）４．７５５ （ｄ， １Ｈ，
Ｊ＝１１．０Ｈｚ， ＮＨＡｃ）３．７５９， ３．６
０９， ３．７７２ （３ｓ， ９Ｈ， ３×ＣＯ２
ＣＨ３）１．６８３， １．６１０，１．５８９ （３
ｓ， ９Ｈ， ３×ＮＨＣＯＣＨ３）〔例８〕１２
→ １３ 化合物１２（９１ｍｇ，４５μｍｏｌ ） 、ＮＢＳ（
１１ｍｇ，６１μｍｏｌ ） 、アセトニトリル２ｍｌ
、水０．３ｍｌ の混合物を室温で ２．５時間攪拌し
た。溶媒を留去後、トルエンで数回共沸を繰り返した。 残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／アセ
トン＝４：３）にて精製し、ブロモヒドリン体を得た。 チオフェノール（１０μｌ， ９μｍｏｌ ）をｔ−
ブタノール／ＴＨＦ（１：１、１ｍｌ）に溶かし、氷冷
攪拌下、カリウムｔ−ブトキシドのｔ−ブタノール溶液
（１Ｍ，１４μｌ ）を加えた。１０分後、先に調整し
たブロモヒドリン体のＴＨＦ溶液（３ｍｌ）を加え、さ
らに２時間攪拌した。反応液をエーテルで希釈し、０．
２Ｎ ＮａＯＨ水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣
にトルエン２ｍｌを加え、氷冷攪拌下、１−８−ジアザ
ビシクロ〔５．４．０〕−７−ウンデセン（１μｌ ，
６．７ μｍｏｌ）を加え、さらに１時間攪拌した。反
応液を酢酸エチルで希釈し、 ０．１Ｎ ＨＣｌ 水
溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／アセト
ン＝８：１）にて精製し、化合物１３を（７７ｍｇ，８
０％）得た。 化合物１３ Ｒｆ＝０．４１（トルエン／アセトン＝
４：１）〔α〕Ｄ ＋ ２１．６ °（２２℃、ｃ＝１
．０， ＣＨＣｌ３） 元素分
析 Ｃ１２４Ｈ１３１Ｎ３Ｏ２５Ｓ３ ・４Ｈ２Ｏ
Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％）
計算値
６６．７４ ６．２８ １．
８８ 実
測値 ６６．６９ ５．９３
１．９２ＮＭＲδ：７．５５〜６．９５ （ｍ， ６
５Ｈ， 芳香族プロトン）３．７７５， ３．６２９，
３．６０２ （３ｓ， ９Ｈ， ３×ＣＯ２ ＣＨ３
）１．６３７， １．６１６，１．５０８ （３ｓ，
９Ｈ， ３×ＮＨＣＯＣＨ３）〔例９〕１３ →
１４ 化合物１３（８１ｍｇ，３８μｍｏｌ ）、四塩化炭素
（１５０μｌ， １．５６ｍｍｏｌ ）、ヘキサメチル
ホスホラストリアミド（７０μｌ， ３８５μｍｏｌ
）、乾燥ＴＨＦ５ｍｌの混合物を氷冷〜室温で２２時
間攪拌した。酢酸エチルで希釈後、希塩酸、飽和食塩水
で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（トルエン／アセトン＝４：１）にて精製し、化合
物１４を（８１ｍｇ，９９％）得た。 化合物１４ Ｒｆ＝０．４１（トルエン／アセトン＝
５：１）〔α〕Ｄ ＋１０．９°（２３℃、ｃ＝１．０
， ＣＨＣｌ３） 元素分析
Ｃ１２４Ｈ１３０Ｎ３Ｏ２４Ｓ３Ｃｌ
Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％）
計算値 ６８．３
８ ６．０２ １．９３
実測値 ６
７．７８ ６．２７ １．８０ＮＭ
Ｒ δ；７．５５〜６．９５ （ｍ， ６５Ｈ， 芳
香族プロトン）４．９０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝１１
．３Ｈｚ， ＮＨＡｃ）４．８５８ （ｄ， １Ｈ，
Ｊ＝１１．０Ｈｚ， ＮＨＡｃ）４．７９４ （ｄ，
１Ｈ， Ｊ＝１１．３Ｈｚ， ＮＨＡｃ）３．７６７，
３．６０１， ３．４３３ （３ｓ， ９Ｈ， ３×
ＣＯ２ ＣＨ３）〔例１０〕１４ ＋ ３ →
１５ ＋ １６化合物３（４４ｍｇ，９０μｍｏ
ｌ ）、Ｈｇ（ＣＮ）２ （１５ｍｇ，６０μｍｏｌ
）、ＨｇＢｒ２ （８ｍｇ，２２μｍｏｌ ）、活性化
したモレキュラーシーブス４Ａ、２００ｍｇ、乾燥した
四塩化炭素１ｍｌの混合物を窒素雰囲気、氷冷攪拌下、
化合物１４（４０ｍｇ，１８μｍｏｌ ）の四塩化炭素
２ｍｌ溶液を加えた。序々に室温へ戻し、２２時間攪拌
後、反応溶液をセライト濾過し、濾液を１０％ヨウ化カ
リウム溶液、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄した。 有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去し、残渣
をＳＸ−３にてゲル濾過精製し、化合物１５、１６の混
合物を３７ｍｇ得た。この混合物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（トルエン／アセトン＝４：１）にて
精製し、化合物１５と１６の混合物を１９ｍｇ、そして
純粋な１６を（１４ｍｇ，２９％）得た。化合物１５と
１６の混合物１９ｍｇをプレパラティブＴＬＣ（トルエ
ン／アセトン＝５：１）にて精製し、化合物１５を（１
ｍｇ，２％）、化合物１６を（１２ｍｇ，２５％）得た
。 化合物１５ Ｒｆ＝０．４４（トルエン／アセトン＝
５：１）化合物１６ Ｒｆ＝０．４８（トルエン／ア
セトン＝４：１）〔α〕Ｄ ＋ ７．８°（２２℃、ｃ
＝１．３， ＣＨＣｌ３）ＮＭＲ（δ）：７．５５〜６
．９０ （ｍ， ６５Ｈ， 芳香族プロトン）３．７７
９， ３．６７９， ３．５９６ （３ｓ， ９Ｈ，
３×ＣＯ２ ＣＨ３）１．２５３ （ｂｒ−ｓ， ４８
Ｈ， ＣＨ２）０．８７８ （ｔ， ６Ｈ， ＣＨ３）
〔例１１〕１６ → １７ 化合物１６（１０ｍｇ，３．８ μｍｏｌ ）、１Ｎの
トリフェニルチンハイドライド、ベンゼン溶液２００μ
ｌ 、予め調整したＡＩＢＮのベンゼン溶液２５μｌ
（ＡＩＢＮ２０ｍｇ／ベンゼン５００μｌ）、ベンゼン
３００μｌ の混合物を還流した。この反応液へ、還流
１時間ごとに、先のＡＩＢＮのベンゼン溶液２５μｌを
追加（４回）し、最後に、１Ｎのトリフェニルチンハイ
ドライド、ベンゼン溶液２００μｌ 、ＡＩＢＮのベン
ゼン溶液２５μｌ を加え、さらに１時間還流した。不
溶物を濾去し、さらに酢酸エチルで良く洗浄した。溶媒
を留去し、残渣をＳＸ−３（トルエン）にて精製し、得
た粗化合物１７をプレパラティブ−ＴＬＣ（酢酸エチル
／ｎ−ヘキサン＝１：１）にて精製し、化合物１７（６
．２ ｍｇ， ７１％）を得た。化合物１７ Ｒｆ＝
０．３３（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１：１） 〔α〕Ｄ ＋０．８９°（２２℃、ｃ＝０．４， ＣＨ
Ｃｌ３）ＮＭＲ（δ）７．５０〜７．１０ （ｍ， ５
０Ｈ， 芳香族プロトン）３．８４５， ３．７３２，
３．５５５ （３ｓ， ９Ｈ， ３×ＣＯ２ ＣＨ３）
２．７１２ （ｂｒ−ｄ， ２Ｈ， Ｊ＝１２．８Ｈｚ
， Ｈ−３ｂ ｅｑ，Ｈ−３ｃ ｅｑ）２．６０２ （
ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝４．６， １３．１Ｈｚ， Ｈ−
３ａ ｅｑ）１．８３７， １．７６３，１．６０４
（３ｓ， ９Ｈ， ３×ＮＨＣＯＣＨ３）１．２５ （
ｂｒ−ｓ， ４８Ｈ， ＣＨ２）０．８７８ （ｔ，
９Ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ＣＨ３）〔例１２〕１７
→ １８ 化合物１７（５ｍｇ，２．２ μｍｏｌ ）、１０％Ｐ
ｄ−Ｃ １０ｍｇ、ＣＨ３ＯＨ ５ｍｌの混合物を室温
で一晩接触還元を行なった。触媒を濾去後、ＣＨ３ＯＨ
で充分、洗浄した。溶媒を留去し、残渣にＴＨＦ／Ｃ
Ｈ３ＯＨ ＝１：１の混合溶媒 ０．３ｍｌ、 ０．２
Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で一晩攪拌し
た。溶媒を留去後、残渣をＬＨ−２０（ＣＨＣｌ３ ：
ＣＨ３ＯＨ ：Ｈ２Ｏ ＝６０：３０：５）精製して、
化合物１８を ２．４ｍｇ（８０％）得た。 化合物１８ Ｒｆ＝０．０９（ＣＨＣｌ３ ／ＣＨ３
ＯＨ ／Ｈ２Ｏ ＝１２：６：１） ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．０３３， ２．０１８
（２ｓ， ９Ｈ， ３×ＮＨＣＯＣＨ３） ０．８９６ （ｔ， ６Ｈ， Ｊ＝６．７Ｈｚ， ＣＨ
３）
【００４０】
【発明の効果】本発明のオリゴシアリル−１，２−ジア
ルキル−Ｓｎ−グリセロール合成中間体を用いて、シア
ル酸含有ポリサッカライドを製造することができる。本
発明のオリゴシアリル−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グ
リセロール及び本発明のオリゴシアリル−１，２−ジア
ルキル−Ｓｎ−グリセロール合成中間体により製造され
るシアル酸含有ポリサッカライドは、免疫活性剤、抗腫
瘍剤、癌の診断薬及び治療薬等に使用することができる
。
ルキル−Ｓｎ−グリセロール合成中間体を用いて、シア
ル酸含有ポリサッカライドを製造することができる。本
発明のオリゴシアリル−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グ
リセロール及び本発明のオリゴシアリル−１，２−ジア
ルキル−Ｓｎ−グリセロール合成中間体により製造され
るシアル酸含有ポリサッカライドは、免疫活性剤、抗腫
瘍剤、癌の診断薬及び治療薬等に使用することができる
。
Claims (4)
- 【請求項１】 下記の式（Ｉ） で示されるオリゴシ
アリル−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロール。 【化１】 - 【請求項２】 下記の式（ＩＩ）で示されるオリゴシ
アリル−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロール合成
中間体。 【化２】 - 【請求項３】 下記の式（ＩＩＩ） で示されるオリ
ゴシアリル−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロール
合成中間体。 【化３】 - 【請求項４】 式（ＩＶ） 【化４】 で示される化合物を式（Ｖ） 【化５】 で示される１，２ ジアルキル−Ｓｎ−グリセロールと
縮合することにより式（ＩＩ） 【化６】 で示されるオリゴシアリル−１，２−ジアルキル−Ｓｎ
−グリセロール合成中間体を製造する工程を有する請求
項第１項記載のオリゴシアリル−１，２−ジアルキル−
Ｓｎ−グリセロールの製造方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03037594A JP3110474B2 (ja) | 1991-03-04 | 1991-03-04 | オリゴシアリル−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロール及びその合成中間体 |
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| EP92906226A EP0640613A1 (en) | 1991-03-04 | 1992-03-03 | OLIGOSIALYL-1,2-DIALKYL-Sn-GLYCEROL AND INTERMEDIATE FOR ITS SYNTHESIS |
| US08/108,672 US5470962A (en) | 1991-03-04 | 1993-09-07 | Oligosialyl-1,2-dialkyl-sn-glycerols and synthetic intermediates for their preparation |
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|---|---|---|---|
| JP03037594A JP3110474B2 (ja) | 1991-03-04 | 1991-03-04 | オリゴシアリル−１，２−ジアルキル−Ｓｎ−グリセロール及びその合成中間体 |
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| WO (1) | WO1992015599A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5166336A (en) * | 1989-11-01 | 1992-11-24 | Dai-Ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd. | Method for production of a corn milling residue carboxymethyl ether salt |
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| US6627794B1 (en) | 1995-05-23 | 2003-09-30 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Polyphenyl oxidase genes from banana |
| NZ307444A (en) | 1995-05-23 | 1999-11-29 | Commw Scient Ind Res Org | Polyphenol oxidase genes from lettuce and banana |
| CN107955079B (zh) * | 2017-11-08 | 2020-05-01 | 江南大学 | 双聚唾液酸仿生材料及其制备方法 |
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- 1992-03-03 WO PCT/JP1992/000249 patent/WO1992015599A1/ja not_active Ceased
-
1993
- 1993-09-07 US US08/108,672 patent/US5470962A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5166336A (en) * | 1989-11-01 | 1992-11-24 | Dai-Ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd. | Method for production of a corn milling residue carboxymethyl ether salt |
| WO1994017123A1 (fr) * | 1993-01-29 | 1994-08-04 | Marukin Shoyu Co., Ltd. | Sulfate d'un homopolymere d'acide n-acetylneuraminique, procede de production, medicament anti-vih contenant ce sulfate, procede de traitement du sida avec ce sulfate, utilisation du sulfate dans le traitement du sida et dans la fabrication du medicament |
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|---|---|
| WO1992015599A1 (fr) | 1992-09-17 |
| US5470962A (en) | 1995-11-28 |
| EP0640613A1 (en) | 1995-03-01 |
| JP3110474B2 (ja) | 2000-11-20 |
| EP0640613A4 (en) | 1994-06-01 |
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