JPH07206891A

JPH07206891A - イズロン酸誘導体及びその製造方法

Info

Publication number: JPH07206891A
Application number: JP6080983A
Authority: JP
Inventors: Masaharu Takagi; 正治高木; Tadao Kondo; 忠雄近藤
Original assignee: Seikagaku Corp
Current assignee: Seikagaku Corp
Priority date: 1993-12-02
Filing date: 1994-03-28
Publication date: 1995-08-08

Abstract

(57)【要約】（修正有）【目的】新規なイズロン酸誘導体及びその新規製造方
法を提供する。【構成】下記式［II］で示される５−Ｃ−ハロゲノ−
α−Ｄ−グルクロン酸誘導体〔式中、Ｒ^１は低級アルキル基、Ｒ^２は水酸基の保護
基、Ｒ^３は脂肪族又は芳香族アシル基、Ｘはハロゲン原
子を示す〕をラジカル還元反応に付し、下記式［Ｉ］で示されるβ−Ｌ−イズロン酸誘導体を得ることを特徴
とするβ−Ｌ−イズロン酸誘導体の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、一般式

【０００２】

【化７】

【０００３】（式中、Ｒ¹は低級アルキル基を、Ｒ²は同
一または異なる水酸基の保護基を、Ｒ³は脂肪族または
芳香族アシル基をそれぞれ意味する。）で示される新規
なイズロン酸誘導体及びその新規製造方法に関するもの
である。

【０００４】

【従来の技術】酸性ムコ多糖類のうち、生体内の結合組
織、軟骨組織、腱、角膜、動脈壁などに存在するヘパリ
ン、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸Ｂ（デルマタン
硫酸）などの構成成分であるＬ−イズロン酸の化学合成
法が従来までに種々報告されており、市販の試薬より最
も短段階でＬ−イズロン酸誘導体を得る方法として、Ｄ
−グルクロノ−６，３−ラクトンから合成する方法が知
られている（Ｔ．Ｃｈｉｂａ，Ｐ．Ｓｉｎａｙ，Ｃａｒ
ｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，１５１，３７９（１９８
６））。

【０００５】この方法は下記の如くＤ−グルクロノ−
６，３−ラクトンから得られるメチル１，２，３，
４−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラヌロナ
ートを原料として、合成中間体メチル（５Ｒ）−１，
２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−５−Ｃ−ブロモ−
β−Ｄ−グルコピラヌロナートを経て元の原料であるメ
チル１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ
−グルコピラヌロナートとともにメチル１，２，３，
４−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−イドピラヌロナー
トを得るものである（収率２７．６％）。

【０００６】

【化８】

【０００７】（式中、ＡＣ₂Ｏは無水酢酸、ＮＢＳはＮ
−ブロモスクシンイミド、Ｂｕ₃ＳｎＨはトリ−ｎ−ブ
チルスズハイドライド、ＰｈＭｅはトルエンをそれぞれ
意味する。）

【０００８】ところが、前記方法により合成を行なう
と、目的とするメチル１，２，３，４−テトラ−Ｏ−
アセチル−α−Ｌ−イドピラヌロナートよりも元の原料
であるメチル１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル
−β−Ｄ−グルコピラヌロナートのほうが優先して生成
してしまう（収率６３．５％，メチル１，２，３，４
− テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−イドピラヌロナー
トとメチル１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−
β−Ｄ−グルコピラヌロナートとの生成比、１：２．
３）。

【０００９】また、同時に生成されるメチル１，２，
３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−イドピラヌロ
ナートと、メチル１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセ
チル−β−Ｄ−グルコピラヌロナートとはシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーによって分離精製しているが、
両者のＲｆ値は非常に接近しているため（酢酸エチル
／ヘキサン系におけるメチル１，２，３，４−テ
トラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラヌロナートの
Ｒｆ値０．３３，メチル１，２，３，４−テトラ−Ｏ
−アセチル−α−Ｌ−イドピラヌロナートのＲｆ値
０．３１）、分離精製の操作が煩雑である、という問
題もある。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、良好な収率で合成することが可能で、分離
精製が容易なイズロン酸誘導体を合成することにある。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明は、下記一般式で
示される新規β−Ｌ−イズロン酸誘導体

【００１２】

【化９】

【００１３】ならびに新規β−Ｌ−イズロン酸誘導体の
新規製造方法であり、

【００１４】第１の製造方法は、下記一般式で示される
５−Ｃ−ハロゲノ−α−Ｄ−グルクロン酸誘導体

【００１５】

【化１０】

【００１６】をラジカル還元反応に付し、一般式

【００１７】

【化１１】

【００１８】で示されるβ−Ｌ−イズロン酸誘導体を得
るものである。

【００１９】また、第２の製造方法は、下記一般式で示
されるα−Ｄ−グルクロン酸誘導体

【００２０】

【化１２】

【００２１】をラジカルハロゲン化反応に付し、下記一
般式で示される５−Ｃ−ハロゲノ−α−Ｄ−グルクロン
酸誘導体を得、

【００２２】

【化１３】

【００２３】次いで、これをラジカル還元反応に付し、
下記一般式

【００２４】

【化１４】

【００２５】で表されるβ−Ｌ−イズロン酸誘導体を得
るものである。

【００２６】次に本発明を詳細に説明する。

【００２７】［β−Ｌ−イズロン酸誘導体］前記一般式
［Ｉ］に示される本発明であるβ−Ｌ−イズロン酸誘導
体において、Ｒ¹ は例えばメチル、エチル、プロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルなどの炭素数１〜
８程度、好ましくは１〜６程度の低級アルキル基、Ｒ²
は糖化学において通常使用される水酸基の保護基であ
り、Ｒ³はアセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチ
ル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、プロピ
オニルアセチル、ｎ−ブチリル、（Ｅ）−２−メチルブ
テノイル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイルな
どの炭素数１〜４０程度の脂肪族アシル基、またはベン
ゾイル、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾイル、ｏ−（メ
トキシカルボニル）ベンゾイル、ｐ−フェニルベンゾイ
ル、２，４，６−トリメチルベンゾイル、ｐ−トルオイ
ル、ｐ−アニソイル、ｐ−クロロベンゾイル、ｐ−ニト
ロベンゾイル、α−ナフトイルなど芳香族アシル基であ
る。

【００２８】また、水酸基の保護基としては、例えばア
シル型保護基、エーテル型保護基、アセタール型保護
基、ケタール型保護基、オルトエステル型保護基などが
用いられる。アシル型保護基としては、アセチル、トリ
クロロアセチル、トリフルオロアセチル、プロピオニ
ル、イソブチリル、ピバロイル、ベンゾイル等が挙げら
れる。

【００２９】エーテル型保護基としては、メトキシメチ
ル、２−メトキシエトキシメチル、２−トリメチルシリ
ルエトキシメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｐ−クロロフェ
ニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニル
シリル、メチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルシリル等が適当で
ある。

【００３０】アセタール型、ケタール型、およびオルト
エステル型保護基としては、メチレン、エチリデン、ア
セトニド、ブチリデン、ジメトキシメチレン、１−メト
キシエチリデン、１，２ージメトキシエチリデン、α−
メトキシベンジリデン、ジシクロキサニリデン等が用い
られ、また、スタンオキサン型保護基、環状カルボナー
ト型保護基等も同様に用いられる。

【００３１】［β−Ｌ−イズロン酸誘導体の製造工程］

【００３２】一般式［Ｉ］で表されるβ−Ｌ−イズロン
酸誘導体の製造行程の概略を以下に示す。なお、Ｒ³′
はＲ³と同一又は異なるアシル基を示す。

【００３３】

【化１５】

【００３４】Ａ．出発物質（α−Ｄ−グルクロン酸誘導
体）の合成

【００３５】出発物質である前記一般式［ＩＩＩ］で示
されるα−Ｄ−グルクロン酸誘導体は、前記一般式
［Ｖ］で示されるβ−Ｄ−グルクロン酸誘導体を公知の
方法によってエピマー化することにより、容易に合成す
ることができる。

【００３６】即ち、出発物質である一般式［ＩＩＩ］で
示されるα−Ｄ−グルクロン酸誘導体は前記一般式
［Ｖ］で示されるβ−Ｄ−グルクロン酸誘導体を、例え
ば硫酸や過塩素酸などの酸触媒の存在下、一般式（Ｒ³
ＣＯ）₂Ｏで示される酸無水物と反応させることにより
得ることができる。

【００３７】尚、前記一般式［Ｖ］におけるＲ³′と一
般式［ＩＩＩ］におけるＲ³とが異なる場合には、アシ
ル基の交換が同時に行なわれる。

【００３８】また、前記一般式［Ｖ］において、Ｒ¹が
メチル基で、Ｒ²およびＲ³がアセチル基である化合物は
公知の文献（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，１５１．
３７９（１９８６））に記載されており、前記一般式
［Ｖ］の化合物はＤ−グルクロノ−６，３−ラクトンよ
り合成された従来方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
７７．３３１０（１９５５））により得ることができ
る。

【００３９】Ｂ．ラジカルハロゲン化；（一般式［ＩＩ
Ｉ］→一般式［ＩＩ］の反応）

【００４０】一般式［ＩＩＩ］で示される化合物をラジ
カルハロゲン化反応に付すことによって一般式［ＩＩ］
で示される化合物を合成することができ（前記第２製造
方法の第１反応）、この反応によって一般式［ＩＩＩ］
で示される化合物の５位炭素原子をハロゲン化すること
ができる。

【００４１】この反応は、四塩化炭素などの反応を阻害
せず原料と試薬等を溶解する有機溶媒中、好ましくはラ
ジカル開始剤（例えばＡＩＢＮ；α，α’−アゾビスイ
ソブチロニトリル、過安息香酸など）を共存させ、一般
式［ＩＩＩ］で示される化合物とラジカルハロゲン化試
薬（例えば臭素などのハロゲン、Ｎ−ハロゲノスクシン
イミド（ＮＢＳ等）など）とを反応させることによって
達成される。

【００４２】反応は一般式［ＩＩＩ］で示される化合物
に対して１〜２当量のラジカルハロゲン化試薬（ハロゲ
ン、Ｎ−ハロゲノスクシンイミドなど）を用い、通常光
（ヒートランプ、タングステンランプ、水銀ランプな
ど）の照射下、または加熱下（例えば４０〜８０℃、好
ましくは還流条件下）の少なくとも一方を用い、数時間
〜１０時間で終了する。

【００４３】反応後、好ましくは、溶媒（塩化メチレン
など）による抽出、結晶化、吸着クロマトグラフィー、
イオン交換クロマトグラフィーなどの各種クロマトグラ
フィーなどの公知の手段により目的物を精製、単離し、
以下のラジカル還元反応に使用する。

【００４４】Ｃ．ラジカル還元；（一般式［ＩＩ］→一
般式［Ｉ］の反応）

【００４５】一般式［ＩＩ］で示される化合物をラジカ
ル還元反応に付すことによって一般式［Ｉ］で表される
化合物を合成することができる（上記第１合成法＝第２
合成法の第２反応）。

【００４６】この反応によって一般式［ＩＩ］で表され
る化合物の５位ハロゲン原子を還元的に脱離化するとと
もに、５位カルボン酸エステルをエピマー化することが
できる。

【００４７】この反応は、適当な溶媒（ハロゲン化溶媒
を除く、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、プロピルアルコ
ール、ブチルアルコールなど）の単独または混合溶媒
中、好ましくは上記と同様のラジカル開始剤を共存さ
せ、一般式［ＩＩ］で示される化合物にラジカル還元剤
を作用させることによって達成される。

【００４８】反応は、一般式［ＩＩ］で示される化合物
に対して１〜２当量のラジカル還元剤を用い、通常光
（ヒートランプ、タングステンランプ、水銀ランプな
ど）照射下または加熱下（例えば４０〜８０℃、好まし
くは還流条件下）の少なくとも一方の下で、数十分〜数
十時間で終了する。

【００４９】尚、この際ｎ−ブチルブロミドを加えても
よい。

【００５０】上記ラジカル還元剤としては、公知のラジ
カル還元剤を用いることができ、アルチル水素化スズ化
合物又はアルキル水素化ケイ素化合物が例示される。ア
ルキル水素化スズ化合物としては、一般式；Ｒ_4-nＳｎ
Ｈ_n（式中、ｎ＝１〜４、Ｒ＝炭素数１〜６の直鎖状ま
たは分枝を有する飽和アルキル基）で表されるアルキル
スズハイドライド（例、トリ−ｎ−ブチルスズハイドラ
イド）が例示される。また、アルキル水素化ケイ素化合
物としては、一般式；Ｒ₄−_nＳｉＨ_n（式中、ｎ＝１〜
４、Ｒ′＝トリアルキルシリル基）で表されるアルキル
シリルシラン（好ましくは、トリアルキルシラン）が例
示される。

【００５１】上記ラジカル還元剤を反応系外から必要量
添加する代わりに、アルキルスズ化合物と還元剤（水素
化ホウ素化合物（例えば水素化シアノホウ素ナトリウム
など））を反応系外から添加し、反応系内でアルキル水
素化スズ化合物を発生させながら上記反応を行うことも
できる。

【００５２】ここで使用されるアルキルスズ化合物とし
ては、触媒量のハロゲン化トリアルキルスズ（例、トリ
−ｎ−ブチルスズクロリド）または前記アルキルスズハ
イドライドが例示される。このような方法を採用するこ
とによって、毒性の高いスズ化合物の使用量を減少させ
ることが（０．０１〜０．１当量）できる。なお、上記
方法による場合にも少量のアルキル水素化スズ化合物を
併用してもよい。

【００５３】反応後、ラジカル還元剤を除去し、好まし
くは、溶媒抽出（塩化メチレン等による）、結晶化、各
種クロマトグラフィーなどの公知の方法で目的物を精
製、単離し、一般式［Ｉ］で表されるβ−Ｌ−イズロン
酸誘導体を得ることができる。

【００５４】尚、ラジカル還元剤としてアルキルスズハ
イドライドを用いた場合、フッ化カリウムなどを添加し
てスズ化合物をフッ化化合物（例、フッ化カリウム）と
して沈澱させ、濾過によって除去できるため、スズ化合
物の除去が簡便で、廃棄が容易であるという利点があ
る。

【００５５】本発明に係るβ−Ｌ−イズロン酸誘導体
は、グリコサミノグリカン糖鎖、特にヘパリン、ヘパラ
ン硫酸およびデルマタン硫酸の化学合成におけるＬ−イ
ズロン酸部分の原料として利用することができる。

【００５６】また、本発明に係るβ−Ｌ−イズロン酸誘
導体は、全ての保護基を除去することにより、グリコサ
ミノグリカンの単糖単位を同定するためのＬ−イズロン
酸の標品として利用することができるものである。

【００５７】

【実施例】次に本発明を、参考例ならびに実施例を参照
して更に詳細に説明する。

【００５８】尚、本発明はこれらの参考例ならびに実施
例により何等制限されるものではない。

【００５９】［参考例］

【００６０】メチル１，２，３，４−テトラ−Ｏ
−アセチル−β−Ｄ−グルコピラヌロナートの合成

【００６１】メチル１，２，３，４−テトラ−Ｏ−ア
セチル−β−Ｄ−グルコピラヌロナートは、従来周知で
ある製造方法［Ｇ．Ｎ．Ｂｏｌｌｅｎｂａｃｋ，Ｊ．
Ｗ．Ｌｏｎｇ，Ｄ．Ｇ．Ｂｅｎｌａｍｉｎ，Ｊ．Ａ．Ｌ
ｉｎｄｑｕｉｓｔ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７
７，３３１０（１９５５）参照］を用いて、Ｄ−グル
クロノ− ６，３−ラクトンから得た。

【００６２】メチル１，２，３，４−テトラ−Ｏ
−アセチル−α−Ｄ−グルコピラヌロナートの合成

【００６３】前記の方法により生成されたメチル１，
２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピ
ラヌロナート１．００１１ｇ（２．６６ｍｍｏｌ）
を、無水酢酸１．０ｍＬ（１０．６ｍｍｏｌ）中に懸濁
させ、これに７０％過塩素酸０．１ｍＬ（１．１６ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温下で、一晩撹拌した。

【００６４】次に、前記反応液に氷水を加えて塩化メチ
レンを用いて抽出し、飽和重曹水で二回洗浄した後、無
水硫酸化ナトリウムを用いて乾燥し、溶媒を減圧除去し
てメチル１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−α
−Ｄ−グルコピラヌロナート（無色針状結晶）０．９９
２９ｇ（２．６４ｍｍｏｌ）を得た（収率９９％）。

【００６５】これをジエチルエーテルより再結晶したも
のの融点（ｍｐ）は１０８〜１０９℃、比旋光度は
［α］_D ^20.5＋１１０．４゜（ｃ＝０．１，ＣＨＣ
ｌ₃），元素分析（Ｃ₁₅Ｈ₂₀Ｏ₁₁として）の計算値
（％；以下同様）はＣ；４７．８８，Ｈ；５．３，
６Ｎ；０．００，実測値（％；以下同様）はＣ；４７．
８９，Ｈ；５．２１，Ｏ；０．００であった。

【００６６】また¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）におけるδの値は、６．４０（₁Ｈ，ｄ，Ｊ_1,2＝
３．５Ｈｚ，Ｈ−１），５．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ_2,3＝
Ｊ_3,4＝９．９，Ｈ−３），５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ_3,4
＝Ｊ_4,5＝９．９，Ｈ−４），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ_1,2＝３．５，Ｊ_2,3＝９．９，Ｈ−２），４．４２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ_4,5＝９．９，Ｈ−５），３．７６（３
Ｈ，ｓ，−ＣＯＯＭｅ），２．１９，２．０５，２．０
５，１．９９（３Ｈ ×４，ｓ，−ＯＡｃ×４）であっ
た。

【００６７】［実施例１］

【００６８】メチル（５Ｒ）−１，２，３，４ −
テトラ−Ｏ−アセチル−５−Ｃ−ブロモ−α−Ｄ−グル
コピラヌロナートの合成

【００６９】前記の方法により得られたメチル１，
２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピ
ラヌロナート１５．４４ｇ（４１．０ｍｍｏｌ）を四塩
化炭素６００ｍｌに溶解させ、これにＮ−ブロモスクシ
ンイミド（ＮＢＳ）８．７８ｇ（４９．３ｍｍｏｌ）を
加え、アルゴン気流下、加熱還流し、３００Ｖ−５００
Ｗランプにて光照射を二時間行った。

【００７０】次に、前記反応液を水５００ｍＬで二回
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。
この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）により精製
し、メチル（５Ｒ）−１，２，３，４−テトラ−Ｏ−ア
セチル−５−Ｃ−ブロモ−α−Ｄ−グルコピラヌロナー
ト（無色泡状結晶）１６．１６ｇ（３５．５ｍｍｏｌ）
を得た（収率８７％）。

【００７１】前記方法により得られたメチル（５Ｒ）−
１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−５−Ｃ−ブロ
モ−α−Ｄ−グルコピラヌロナートの比旋光度は［α］
_D ^20.5 ＋２．５９゜（ｃ＝０．１，ＣＨＣｌ₃），元素
分析（Ｃ₁₅Ｈ₁₉Ｏ₁₁Ｂｒとして）における計算値は
Ｃ；３９．５８，Ｈ；４．２１Ｎ；０．００，実測値
はＣ；３９．５９，Ｈ；４．２１Ｎ；０．０２であっ
た。

【００７２】また、¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ₃）におけるδの値は６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ_1,2＝
４．０Ｈｚ，Ｈ−１），５．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ_2,3＝
Ｊ_3,4＝９．９，Ｈ−３），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ_3,4
＝９．９，Ｈ−４），５．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ_1,2＝
４．０，Ｊ_2,3＝９．９，Ｈ−２），３．８３（３Ｈ，
ｓ，−ＣＯＯＭｅ），２．２１，２．１２，２．０６，
２．０５（３Ｈ×４，ｓ，−ＯＡｃ×４）であった。

【００７３】メチル１，２，３，４−テトラ−Ｏ
−アセチル−β−Ｌ−イドピラヌロナートの合成

【００７４】［第一方法］前記メチル（５Ｒ）−１，
２，３，４− テトラ−Ｏ−アセチル−５−Ｃ−ブロモ
−α−Ｄ−グルコピラヌロナート４３４．１ｍｇ（０．
９５４ｍｍｏｌ）をベンゼン３．０ｍＬに溶解させ、
アルゴン気流下、トリ−ｎ−ブチルスズハイドライド
０．３１ｍＬ（１．１５ｍｍｏｌ）を加え、３０分加熱
還流を行った。

【００７５】これに、ｎ−ブチルブロミド０．１０ｍＬ
を加えて１５分加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残
渣にフッ化カリウム水溶液を加え、スズ化合物を沈殿と
して除去した後、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧濃縮した。

【００７６】そして、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン
＝１：２）により精製し、メチル１，２，３，４−テ
トラ−Ｏ−アセチル−β−Ｌ−イドピラヌロナート２
３２．３ｍｇ（０．６１７ｍｍｏｌ）を得た（収率６
５％）。

【００７７】また、メチル１，２，３，４−テトラ−Ｏ
−アセチル−β−Ｌ−イドピラヌロナートを得たのと同
時に、の出発物質であるメチル１，２，３，４−テ
トラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラヌロナート８
４．９ｍｇ（０．２２６ｍｍｏｌ）を得た（収率２４
％）。

【００７８】酢酸エチル／ヘキサン系におけるメチル
１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グル
コピラヌロナートのＲｆ値０．３３，メチル１，２，
３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｌ−イドピラヌロ
ナートのＲｆ値０．２６であった。

【００７９】また、メチル１，２，３，４−テトラ−Ｏ
−アセチル−β−Ｌ−イドピラヌロナートの旋光度は、
［α］_D ^20.5＋６．１４゜（ｃ＝０．１，ＣＨＣｌ₃），
元素分析（Ｃ₁₅Ｈ₂₀Ｏ₁₁として）における計算値はＣ；
４７．８８，Ｈ；５．３６，Ｎ；０．００，実測値
はＣ；４７．７９，Ｈ；５．５２．Ｎ；０．０４で
あった。

【００８０】また、¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ₃）におけるδの値は６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ_1,2＝
２．０Ｈｚ，Ｈ−１），５．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ_2,3＝
Ｊ_3,4＝３．５，Ｈ−３），５．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ_2,4＝１．０，Ｊ_4,5＝２．０，Ｊ_3,4＝３．５，Ｈ−
４），５．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ_2,4＝１．０，Ｊ_1,2
＝２．０，Ｊ_2,3＝３．５，Ｈ−２），４．７２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ_4,5＝２．０，Ｈ−５），３．７８（３Ｈ，
ｓ，−ＣＯＯＭｅ），２．１７，２．１５，２．１２，
２．０９（３Ｈ×４，ｓ，−ＯＡｃ×４）であった。

【００８１】［第二方法］前記の方法により得られたメ
チル（５Ｒ）−１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル
−５−Ｃ−ブロモ−α−Ｄ−グルコピラヌロナート２
５．８ｍｇ（０．０５５ｍｍｏｌ）をベンゼン０．５０
ｍＬに溶解させ、アルゴン気流下、トリ−ｎ−ブチルス
ズハイドライド１７μＬ（０．０６３ｍｍｏｌ）を加
え、３０分加熱還流を行った。

【００８２】次に、前記反応液を減圧濃縮し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：３→１：１）
により精製し、メチル１，２，３，４−テトラ−Ｏ−ア
セチル−β−Ｌ−イドピラヌロナート１５．０ｍｇ
（０．０４０ｍｍｏｌ）を得た。（収率７０％）

【００８３】［実施例２］

【００８４】また、メチル（５Ｒ）−１，２，３，４−
テトラ−Ｏ−アセチル−５−Ｃ−ブロモ−α−Ｄ−グル
コピラヌロナート３５，４ｍｇ（０．０７８ｍｍｏ
ｌ），水素化シアノホウ素ナトリウム１６．２ｍｇ
（０．２６ｍｍｏｌ）、およびαα’−アゾビスイソブ
チロニトリル（ＡＩＢＮ）４．８ｍｇ（０．０２９ｍｍ
ｏｌ）をｔ−ブチルアルコール０．２０ｍＬとベンゼン
０．２０ｍＬとの混合溶媒に懸濁させ、アルゴン気流下
で、トリ−ｎ−ブチルスズクロリド３μＬ（０．０１１
ｍｍｏｌ）を加え、３０分加熱還流を行ない、反応系内
でトリ−ｎ−ブチルスズハイドライドを発生させて反応
を行なうことによりメチル１，２，３，４−テトラ−
Ｏ−アセチル−β−Ｌ−イドピラヌロナートを得ること
ができた。

【００８５】尚、反応に用いる溶媒は、水素化シアノホ
ウ素ナトリウムが僅かに可溶のアルコール混合溶媒系、
若しくはアルコール単一系で行なっても同様の結果が得
られた。

【００８６】このように、触媒量のトリアルキルスズハ
イドライドまたはハロゲン化トリアルキルスズなどのア
ルキルスズ化合物と還元剤とを用い、反応系内でトリア
ルキルスズハイドライドを発生させてラジカル還元を行
なう場合にはトリアルキルスズハイドライドを単独で用
いてラジカル還元を行なう場合に比べて毒性の高いスズ
化合物の使用量を減少させることができる、という利点
を有している。

【００８７】尚、反応系内でトリアルキルスズハイドラ
イドが発生するような系であれば、トリアルキルスズ化
合物はハイドライドでもハライドでも支障がなく、その
使用量はラジカル開始剤とともに触媒量に依存する。

【００８８】［実施例３〜５］

【００８９】前記参考例のの方法により合成されたメ
チル１，２，３，４−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ
−グルコピラヌロナートと無水プロピオン酸、無水ピバ
ル酸または無水安息香酸を好ましくは反応を阻害しない
適当な溶媒（例えば塩化とメチレン、クロロホルム、
１，２−ジクロロエタンなど）中にそれぞれ溶解、また
は懸濁させ、これに過塩素酸を加えて前記参考例のと
同様に反応を行ない、一般式［ＩＩＩ］で表されるメチ
ル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−１−Ｏ−プロピ
オニル−α−Ｄ−グルコピラヌロナート、メチル２，
３，４−トリ−Ｏ−アセチル−１−Ｏ−ピバロイル−α
−Ｄ−グルコピラヌロナートまたはメチル２，３，４−
トリ−Ｏ−アセチル−１−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グ
ルコピラヌロナートを得た。

【００９０】これらを原料として用い、前記実施例１と
同様の操作で対応する一般式［ＩＩ］で表される５−ｃ
−ブロモ−α−Ｄ−グルクロン酸誘導体を得た後、一般
式［Ｉ］で表されるメチル２，３，４−トリ−Ｏ−ア
セチル−１−Ｏ−プロピオニル−β−Ｌ−イドピラヌロ
ナート（収率７０％）、メチル２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチル−１−Ｏ−ピバロイル−β−Ｌ−イドピラヌ
ロナートまたはメチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル
−１−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−イドピラヌロナート
（収率６９％）を得た。

【００９１】［実施例６］

【００９２】メチル（５Ｒ）−２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチル−１−Ｏ−ピバロイル−５−Ｃ−ブロモ−α−
Ｄ−グルコピラヌロナート１７４．８ｍｇ（０．３５２
ｍｍｏｌ）をベンゼン３．５ｍＬに溶解させ、アルゴン
気流下、トリ−ｎ−ブチルスズハイドライド０．１１ｍ
Ｌ（０．４０９ｍｍｏｌ）を加え、３０分加熱還流を行
った。

【００９３】これに、フッ化カリウム水溶液、飽和重曹
水を加え、スズ化合物を沈澱として除去した後、有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。そし
て、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：５→１：４
→１：３．５→１：３）により精製し、メチル２，３，
４−トリ−Ｏ−アセチル−１−Ｏ−ピバロイル−β−Ｌ
−イドピラヌロナート１３１．４ｍｇ（０．３１４ｍｍ
ｏｌ）を得た（収率８９％）。

【００９４】これらの各目的物と原料のグルクロン酸誘
導体の生成比を１Ｈ−ＮＭＲ測定値から算出した結果を
表１に示す。

【００９５】

【表１】

【００９６】また、各原料化合物、各中間体および各目
的物の物性を以下に示す。

【００９７】メチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル
−１−Ｏ−プロピオニル−α−Ｄ−グルコピラヌロナ−
ト融点は１１８−１１９．５℃（ｆｒｏｍｄｉｃｈｌｏ
ｒｏｍｅｔｈａｎｅ−ｈｅｘａｎｅ），比旋光度は
［α］_D ²⁴ ＋９０．６゜（ｃ＝１．１３，ＣＨＣ
ｌ₃），元素分析：（Ｃ₁₆Ｈ₂₂Ｏ₁₁として）における計
算値はＣ；４９．２３，Ｈ；５．６８，Ｎ；０．
００，実測値はＣ；４９．２２，Ｈ；５．７，
Ｎ；０．００であった。

【００９８】また、¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ₃）におけるδの値は６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ_1,2＝
３．５Ｈｚ，Ｈ−１），５．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ_2,3＝
Ｊ_3,4＝１０．０，Ｈ−３），５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ
_4,5＝１０．０，Ｈ−４），５．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ
−２），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｈ−５），３．７６（３
Ｈ，ｓ，ＣＯＯＭｅ），２．４７，２．４７（２Ｈ，２
ｑ，Ｊ＝７．５，ＣＨ ₂ＣＨ₃ ），２．０６，２．０
５，２．０１（９Ｈ，Ａｃ×３），１．２０（３Ｈ，
ｔ，ＣＨ ₃ ＣＨ₂ ）であった。

【００９９】メチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル
−１−Ｏ−ピバロイル−α−Ｄ−グルコピラヌロナ−ト融点は１５９−１６０℃（ｆｒｏｍｄｉｃｈｌｏｒｏ
ｍｅｔｈａｎｅ−ｈｅｘａｎｅ），比旋光度は［α］
_D ²⁴ ＋８９．５゜（ｃ＝１．０５，ＣＨＣｌ
₃ ），元素分析：（Ｃ₁₈Ｈ₂₆Ｏ₁₁として）における計
算値はＣ；５１．６７，Ｈ；６．２６，Ｎ；０．
００，実測値はＣ；５１．６８，Ｈ；６．４１，
Ｎ；０．００であった。

【０１００】また、¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ₃）におけるδの値は６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ_1,2＝
３．５Ｈｚ，Ｈ−１），５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ_2,3＝
Ｊ_3,4＝９．９，Ｈ−３），５．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ_4,5
＝９．９，Ｈ−４），５．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−
２），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｈ−５），３．７６（３
Ｈ，ｓ，ＣＯＯＭｅ），２．０６，２．０５，１．９９
（９Ｈ，Ａｃ×３），１．２９（９Ｈ，ｓ，Ｐｉｖ）で
あった。

【０１０１】メチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル
−１−Ｏ−ベンゾイル−α−Ｄ−グルコピラヌロナ−ト融点は８９−９０℃，比旋光度は［α］_D ³⁰ ＋
１１８．８゜（ｃ＝０．９９，ＣＨＣｌ₃ ），元素
分析：（Ｃ₂₀Ｈ₂₂Ｏ₁₁ として）における計算値は
Ｃ；５４．８０，Ｈ；５．０６，Ｎ；０．００，
実測値はＣ；５４．７６，Ｈ；５．１１，Ｎ；
０．００であった。

【０１０２】また、¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ₃）におけるδの値は８．１０，７．５５，７．５
３（２Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ），
６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ_1,2＝４．０Ｈｚ，Ｈ−１），
５．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ_2,3＝Ｊ_3,4＝１０．０，Ｈ−
３），５．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ_4,5＝１０．０，Ｈ−
４），５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２），４．５３（１
Ｈ，ｄ，Ｈ−５），３．７５（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＭ
ｅ），２．０８，２．０７，２．０１（９Ｈ，Ａｃ×
３）であった。

【０１０３】メチル（５Ｒ）２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチル−１−Ｏ−プロピオニル−５−Ｃ−ブロモ−α
−Ｄ−グルコピラヌロナ−ト比旋光度は［α］_D ³⁰ ＋８．５゜（ｃ＝１．２５
５，ＣＨＣｌ₃ ），［α］_D ²⁷ ＋２．３゜（ｃ＝
０．９７，ＣＨＣｌ₃ ），元素分析：（Ｃ₁₆Ｈ₂₁Ｏ
₁₁Ｂｒとして）における計算値はＣａｌｃｄＣ；４
０．９５Ｈ；４．５１Ｎ；０．００，実測値は
Ｃ；４１．０１，Ｈ；４．５４，Ｎ；０．００であ
った。

【０１０４】また、¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ₃）におけるδの値は６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ_1,2＝
４．０Ｈｚ，Ｈ−１），５．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ_2,3＝
Ｊ_3,4＝１０．０，Ｈ−３），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｈ
−４），５．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２），３．８３
（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＭｅ），２．４９，２．４９（２
Ｈ，２ｑ，Ｊ＝７．５，ＣＨ₂ＣＨ₃ ），２．１１，
２．０５，２．０４（９Ｈ，３ｓ，Ａｃ×３），１．２
１（３Ｈ，ｔ，ＣＨ₃ＣＨ₂ ）であった。

【０１０５】メチル（５Ｒ）２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチル−１−Ｏ−ピバロイル−５−Ｃ−ブロモ−α−
Ｄ−グルコピラヌロナ−ト比旋光度は［α］_D ³⁰ −９．５゜（ｃ＝１．１６，
ＣＨＣｌ₃ ），元素分析：（Ｃ₁₈Ｈ₂₅Ｏ₁₁Ｂｒとし
て）における計算値はＣ；４３．４７，Ｈ；５．０
７，Ｎ；０．００，実測値はＣ；４３．５１，
Ｈ；５．１６，Ｎ；０．００であった。

【０１０６】¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
₃ ）におけるδの値は６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ_1,2＝
４．０Ｈｚ，Ｈ−１），５．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ_2,3＝
Ｊ_3,4＝９．９，Ｈ−３），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
４），５．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２），３．８４（３
Ｈ，ｓ，ＣＯＯＭｅ），２．１２，２．０６，２．０５
（９Ｈ，３ｓ，Ａｃ×３），１．３０（９Ｈ，ｓ，−Ｏ
Ｐｉｖ）であった。

【０１０７】メチル（５Ｒ）２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチル−１−Ｏ−ベンゾイル−５−Ｃ−ブロモ−α−
Ｄ−グルコピラヌロナ−ト比旋光度は［α］_D ³⁰ −４．６゜（ｃ＝１．００，
ＣＨＣｌ₃ ），元素分析：（Ｃ₂₀Ｈ₂₁Ｏ₁₁Ｂｒとし
て）における計算値はＣ；４６．４４，Ｈ；４．０
９，Ｎ；０．００，実測値はＣ；４６．５０，
Ｈ；４．０１，Ｎ；０．００であった。

【０１０８】また、¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ₃ ）におけるδの値は８．２０，７．６４，７．
５０（２Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ），
６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ₁，₂＝４．０Ｈｚ，Ｈ−１），
５．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ₂，₃＝Ｊ₃，₄＝９．９，Ｈ−
３），５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ₄，₅＝９．９，Ｈ−
４），５．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２），３．８３（３
Ｈ，ｓ，ＣＯＯＭｅ），２．１３，２．０８，２．００
（９Ｈ，Ａｃ×３）であった。

【０１０９】メチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチ
ル−１−Ｏ−プロピオニル−β−Ｌ−イドピラヌロナー
ト旋光度は、［α］_D ³⁰＋１２．０゜（ｃ＝０．７０５，
ＣＨＣｌ₃），元素分析：（Ｃ₁₆Ｈ₂₂Ｏ₁₁として）にお
ける計算値はＣ；４９．２３Ｈ；５．６８Ｎ；０．
００，実測値はＣ；４９．２０Ｈ；５．６３Ｎ；
０．００，であった。

【０１１０】また、¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ₃）におけるδの値は６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ_1,2＝
２．０Ｈｚ，Ｈ−１），５．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ_2,3＝
Ｊ_3,4＝３．５，Ｈ−３），５．１０（１Ｈ，_m，Ｈ−
４），５．０２（１Ｈ，_m，Ｈ−２），４．７２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ_4,5＝２．０，Ｈ−５），３．７８（３Ｈ，
ｓ，ＣＯＯＭｅ），２．４０，２．３９（２Ｈ，２ｑ，
Ｊ＝_7.4,ＣＨ₂ＣＨ₃），２．１６，２．１３，２．０８
（９Ｈ，３ｓ，Ａｃ ×３），１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｃ
Ｈ₂ＣＨ₃））であった。

【０１１１】メチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル
−１−Ｏ−ピバロイル−β−Ｌ−イドピラヌロナート旋光度は、［α］_D ³⁰＋１５．２゜（ｃ＝０．９８，Ｃ
ＨＣｌ₃），元素分析：（Ｃ₁₈Ｈ₂₆Ｏ₁₁として）におけ
る計算値はＣ；５１．６７Ｈ；６．２６Ｎ；０．０
０，実測値はＣ；５１．５８Ｈ；６．０１Ｎ；０．
００であった。

【０１１２】また、¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ₃）におけるδの値は６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ_1,2＝
２．０Ｈｚ，Ｈ−１），５．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ_2,3＝
Ｊ_3,4＝３．５，Ｈ−３），５．１１（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ_2,4＝１．０，Ｊ_4,5＝２．０，Ｊ_3,4＝３．５，Ｈ−
４），５．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ_2,4＝１．０，Ｊ_1,2
＝２．０，Ｊ_2,3＝３．５，Ｈ−２），４．７２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ_4,5＝２．０，Ｈ−５），３．７８（３Ｈ，
ｓ，ＣＯＯＭｅ），２．１７，２．１３，２．１０（９
Ｈ，３ｓ，Ａｃ ×３），１．２１（９Ｈ，ｓ，Ｐｉ
ｖ）であった。

【０１１３】メチル２，３，４−トリ−Ｏ−アセチ
ル−１−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｌ−イドピラヌロナート

【０１１４】旋光度は、［α］_D ³⁰ ＋１０．４゜（ｃ
＝０．５２，ＣＨＣｌ₃），元素分析：（Ｃ₂₀Ｈ₂₂Ｏ₁₁
として）における計算値はＣ；５４．８０，Ｈ；
５．０６，Ｎ；０．００，実測値はＣ；５４．７７，
Ｈ；５．０７，Ｎ；０．００であった。

【０１１５】また、¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ
Ｃｌ₃）におけるδの値は．０２，７．６１，７．４６
（２Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，ｍ，ａｒｏｍａｔｉｃ），６．３
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ_1,2＝２．０Ｈｚ，Ｈ−１），５．４
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ_2,3＝Ｊ_3,4＝４．５，Ｈ−３），５．
１９〜５．１５（２Ｈ，ｄｄ×２，Ｈ−２＆４），
４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ_4,5＝３．０，Ｈ−５），３．
６７（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＭｅ），２．１８，２．１７，
２．１１（９Ｈ，３ｓ，Ａｃ×３）であった。

【０１１６】

【発明の効果】熱力学的に安定で、しかも一般式〔Ｖ〕
で表される化合物より容易に導くことの可能な一般式
〔ＩＩＩ〕で表される化合物を原料として一般式〔Ｉ〕
で表されるβ−Ｌ−イズロン酸誘導体を３．５〜２．５
／１のイズロン酸／グルクロン酸生成比で、しかもかな
り良好な収率で合成することが可能となった。

【０１１７】また、本発明で使用しているこの一般式
〔ＩＩＩ〕で表される化合物のエピマー化によって得ら
れる生成物のＲｆ値はかけ離れているため酢酸エチル／
ヘキサン系におけるメチル１，２，３，４−テトラ−Ｏ
−アセチルβ−Ｄ−グルコピラヌロナートのＲｆ値０．
３３，メチル１，２，３，４−テトラ−Ｏアセチルβ−
Ｌ−イドラピラヌロナートのＲｆ値０．２６）、シリカ
ゲルクロマトグラフィーによる分離精製が非常に容易で
ある。

【０１１８】同時に本発明では、ラジカル還元剤として
アルキル水素化スズ化合物を用いた場合、後処理におけ
るスズ化合物の除去を不溶性のフッ化化合物として沈澱
させ、濾別することによって行うため、スズ化合物の除
去が従来までのシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
よる除去法よりも容易である。

【０１１９】殊に、トリアルキルスズハイドライドまた
はハロゲン化トリアルキルスズなどのアルキルスズ化合
物と還元剤とを用い、反応系内でアルキル水素化スズ化
合物を発生させてラジカル還元を行なう場合にはアルキ
ル水素化スズ化合物を単独で用いてラジカル還元を行な
う場合に比べて毒性の高いスズ化合物の使用量を減少さ
せることができる。

【０１２０】一般にβ−アシル−Ｄ系列糖は、そのまま
ＡｌＣｌ₃（塩化アルミニウム），ＺｎＣｌ₂（塩化亜
鉛），ＳｎＣｌ₄（塩化スズ），ＢＦ₃・ＯＥｔ₂（三フ
ッ化ホウ素エーテル錯化合物），ＴＭＳＯＴｆ（トリメ
チルシリルトリフルオロメタンスルファナート）および
Ｈ₂ＳＯ₄（硫酸）、ＨＣｌＯ₄（過塩素酸）などの強酸
（ルイス酸）などの存在下、フェノール、アルコールな
どの水酸基またはチオールなどと反応させてグリコシル
化が可能である。

【０１２１】本発明により合成される一般式［Ｉ］で示
されるβ−Ｌ−イズロン酸誘導体は、置換基を同じくし
たα−アノマー誘導体とは異なりそのままイズロン酸供
与体として用いることができるものである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式で示されるβ−Ｌ−イズロン酸
誘導体。【化１】（式中、Ｒ¹は低級アルキル基を、Ｒ²は同一または異な
る水酸基の保護基を、Ｒ³は脂肪族または芳香族アシル
基をそれぞれ意味する。以下同様。）
【請求項２】Ｒ²で示される水酸基の保護基が、同一ま
たは異なるアシル基である請求項１記載のβ−Ｌ−イズ
ロン酸誘導体。
【請求項３】Ｒ¹がメチル基、Ｒ²がアセチル基およびＲ
³がアセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基或いは
ベンゾイル基である請求項１記載のβ−Ｌ−イズロン酸
誘導体。
【請求項４】下記一般式で示される５−Ｃ−ハロゲノ−
α−Ｄ−グルクロン酸誘導体【化２】（式中、Ｘはハロゲン原子を意味する。以下同様。）を
ラジカル還元反応に付し、一般式【化３】で示されるβ−Ｌ−イズロン酸誘導体を得ることを特徴
とするβ−Ｌ−イズロン酸誘導体の製造方法。
【請求項５】ラジカル還元反応を、ラジカル還元剤とし
てアルキル水素化スズ化合物またはアルキル水素化ケイ
素化合物を用いて行う請求項４記載のβ−Ｌ−イズロン
酸誘導体の製造方法。
【請求項６】アルキル水素化スズ化合物を、アルキルス
ズ化合物と還元剤を用いて反応系内で生成させながらラ
ジカル還元反応を行う請求項５記載のβ−Ｌ−イズロン
酸誘導体の製造方法。
【請求項７】下記一般式で示されるα−Ｄ−グルクロン
酸誘導体【化４】をラジカルハロゲン化反応に付し、下記一般式で示され
る５−Ｃ−ハロゲノ−α−Ｄ−グルクロン酸誘導体を
得、【化５】次いで、これをラジカル還元反応に付し、下記一般式【化６】で表されるβ−Ｌ−イズロン酸誘導体を得ることを特徴
とするβ−Ｌ−イズロン酸誘導体の製造方法。