JPH0432812B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0432812B2
JPH0432812B2 JP59058458A JP5845884A JPH0432812B2 JP H0432812 B2 JPH0432812 B2 JP H0432812B2 JP 59058458 A JP59058458 A JP 59058458A JP 5845884 A JP5845884 A JP 5845884A JP H0432812 B2 JPH0432812 B2 JP H0432812B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
bicyclo
trans
cis
butyldimethylsilyloxy
ene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP59058458A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS60202838A (ja
Inventor
Masakatsu Shibazaki
Toshiaki Mase
Juji Ogawa
Mikiko Sodeoka
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sagami Chemical Research Institute
Original Assignee
Sagami Chemical Research Institute
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sagami Chemical Research Institute filed Critical Sagami Chemical Research Institute
Priority to JP59058458A priority Critical patent/JPS60202838A/ja
Priority to AT84305636T priority patent/ATE42280T1/de
Priority to EP84305636A priority patent/EP0134153B1/en
Priority to DE8484305636T priority patent/DE3477776D1/de
Priority to US06/641,587 priority patent/US4681951A/en
Publication of JPS60202838A publication Critical patent/JPS60202838A/ja
Priority to US06/940,349 priority patent/US4762936A/en
Publication of JPH0432812B2 publication Critical patent/JPH0432812B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中、R1は炭素数５〜10個の直鎖、分枝状
若しくは環状アルキル基又はアルケニル基、R2
及びR3は水素原子又は水酸基の保護基であり、
R4は水酸基、アセチルオキシ基又はブテニル基
である。）で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクテ
ン誘導体に関する。
本発明の前記一般式（）で表わされるビシク
ロ〔3.3.0〕オクテン誘導体は水和反応後水酸基
の脱保護反応を行い、更に酸化することにより９
（０）−メタノ−Δ6(9〓)−PGI1及びその類縁体に導
くことができる（下記参考例参照）。９（０）−メ
タノ−Δ6(9〓)−PGI1は強力な血小板凝集阻止作用
を有し、例えばその作用は人血小板を用いた場合
には化学的に不安定なPGI2に匹敵し、種々の循
環器疾患の治療乃至は予防薬として、利用される
化合物である（下記試験例参照）。
従来、９（０）−メタノ−Δ6(9〓)−PGI1を製造す
る方法としては(イ)PGE2を原料に14工程を経て製
造する方法〔日本薬学会第103年会講演予稿集156
頁（1983年）〕、(ロ)１，３−シクロオクタジエンか
ら19工程を経て製造する方法〔日本薬学会第103
年会予稿集157頁（1983年）〕及び(ハ)フルフラール
から12工程を経て製造する方法（日本薬学会第
104年会（仙台）予稿集p282）が知られているが
(イ)の方法は原料が高価であること、(ロ)の方法は目
的物がラセミ体として生成すること、(イ)(ロ)共に全
収率が非常に低いこと、及び(ハ)の方法は最終生成
物の精製が非常に困難であることが欠点であつ
た。
本発明者等は安価な原料から、収率よくしかも
光学活性体で立体位置特異的に９（０）−メタノ−
Δ6(9〓)−PGI1およびその類縁体を製造すべく鋭意
研究を重ねた結果、本発明の化合物がその目的を
達成するために重要な中間体になり得ることを見
出し本発明を完成した。
本発明の前記一般式（）で表わされるビシク
ロ〔3.3.0〕オクテン誘導体は下記の反応式に従
い製造することができる。
尚、本発明における水酸基の保護基はR2とし
てテトラヒドロピラニル基、メトキシメチル基、
４−メトキシテトラヒドロピラニル基、１−エト
キシエチル基、１−メチル−１−メトキシエチル
基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ジフエニル−
ｔ−ブチルシリル基、ベンゾイル基、アセチル
基、トリエチルシリル基等を例示することがで
き、R3としてｔ−ブチルジメチルシリル基、ベ
ンゾイル基、アセチル基、テトラヒドロピラニル
基、メトキシメチル基、４−メトキシテトラヒド
ロピラニル基、１−エトキシエチル基、１−メチ
ル−１−メトキシエチル基、ジフエニル−ｔ−ブ
チルシリル基、トリエチルシリル基等を例示する
ことができる。
本発明は下記の反応式に従い製造することがで
きる。
〔第一工程〕 本工程は前記一般式（）で表わされるビシク
ロ〔3.3.0〕オクテニルアルデヒド誘導体を還元
し、前記一般式（−ａ）で表わされるビシクロ
〔3.3.0〕オクテニルメチルアルコール誘導体を製
造するものである。
本工程の原料である前記一般式（）で表わさ
れるビシクロ〔3.3.0〕オクテニルアルデヒド誘
導体のうち、R1が直鎖あるいは分枝状の化合物
は日本薬学会第104年会（仙台）予稿集、p282に
記載の方法で製造することができ、又、R1が環
状の化合物も同様の方法に従い製造することがで
きる（下記参考例参照）。
本工程は還元剤の存在下に行うことが必要であ
る。還元剤としてはジイソブチルアルミニウムヒ
ドリド、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミ
ニウムリチウム等を使用することができる。還元
剤の使用量は前記一般式（）で表わされるビシ
クロ〔3.3.0〕オクテニルアルデヒド誘導体に対
して当量ないしやや過剰量用いるものである。
本工程を実施するに当つては溶媒中で行うこと
が望ましく例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエ
ン等の芳香族系溶媒、塩化メチレン、クロロホル
ム等のハロゲン系溶媒を挙げることができるが使
用する還元剤により適宜選択し使用することがで
きる。反応は−100〜50℃にて進行する。
〔第二工程〕
本工程は前記第一工程で得られたビシクロ
〔3.3.0〕オクテニルメチルアルコール誘導体をア
セチル化することにより前記一般式（−ｂ）で
表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクテニルメチル
アセテート誘導体を製造するものである。
アセチル化にあたつては通常この種の反応に使
用される無水酢酸を使用するものである。
尚、本工程を実施するにあたつては触媒として
ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等を使用
することができる。
本工程は溶媒中で行うことが望ましくベンゼ
ン、トルエン等の芳香族系溶媒、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、塩
化メチレン等のハロゲン系溶媒を使用できる。
反応は−25℃〜100℃で行うことができる。
〔第三工程〕
本工程は前記第二工程で得られる一般式（−
ｂ）で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクテニル
メチルアセテート誘導体とジアルキル銅酸リチウ
ムとを反応させ前記一般式（−ｃ）で表わされ
るペンテニルビシクロ〔3.3.0〕オクテン誘導体
を製造するものである。ジアルキル銅酸リチウム
はヨウ化銅と３−ブテニルリチウム（製法につい
てはR.F.Cunico，Y.−K.Han，J.Organomet.
Chem.，174，247（1979）参照〕とを反応させる
ことにより容易に製造できる化合物である。
本工程を実施するに当つてはジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等の
エーテル系溶媒を好適に使用することができる。
反応は−100℃〜50℃で行うことができる。
以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳
細に説明する。
実施例 １ （Si＝ｔ−ブチルジメチルシリル基） ｛３−ホルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−1′−トランス−オクテ
ニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン｝（420mg，0.83mmol）のトルエン
（3.5ml）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリ
ド（1.25mmol，0.71ml，1.76Mヘキサン溶液）を
−78℃下加え、90分間攪拌した。反応液に水素の
発生がなくなるまでメタノールを滴下後、エーテ
ルで希釈した。さらに飽和食塩水を加え有機層が
透明になるまで攪拌を続けた。エーテル層を分離
後エーテル抽出をくり返し、エーテル層は合して
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
にて精製し、｛３−ヒドロキシメチル−６（Ｓ）−
〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（373mg，88
％）をほぼ無色の油状物質として得た。
IR（neat）：3350cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.47（ｍ，3H），4.13（ｍ，3H），3.73
（ｍ，1H），2.97（ｍ，1H）． Massm／ｚ：451（M+−57）． 実施例 ２ （THP＝テトラヒドロピラニル基） ｛３−ホルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−1′−トランス−オクテニ
ル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２
−エン｝（370mg，0.83mmol）から実施例１と同
様な反応操作により｛３−ヒドロキシメチル−６
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（316mg，85％）
をほぼ無色の油状物質として得た。
IR（neat）：3345cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.45（ｍ，3H），4.55（ｍ，2H），4.10
（ｍ，3H），3.50〜4.00（ｍ，5H），2.98
（ｍ，1H）． Massm／ｚ：364（M+−84）． 実施例 ３ ｛３−ヒドロキシメチル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−1′−トランス
−オクテニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン｝（97mg，0.19mmol）のピリジ
ン（1.5ml）溶液に無水酢酸（0.29mmol，27μ）
と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを室温下
加え、そのまま30分間攪拌した。反応液に飽和硫
酸銅水溶液を加え、エーテルで抽出した。エーテ
ル層は水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにて乾燥
した。溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーにて精製し、｛３−アセトキシメ
チル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−1′−トランス−オクテニル〕−７
（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エ
ン｝（104mg，100％）を無色油状物質として得た。
IR（neat）：1755cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.47（ｍ，3H），4.55（ｓ，2H），4.01
（ｍ，1H），3.68（ｍ，1H），2.93（ｍ，
1H），2.05（ｓ，3H）． Massm／ｚ：493（M+−57）． 実施例 ４ ｛３−ヒドロキシメチル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−
テトラヒドロピラニルオキシ−1′−トランス−オ
クテニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキ
シ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン｝（85mg，0.19mmol）から実施例３と
全く同様な反応操作により、｛３−アセトキシメ
チル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニル
オキシ−1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−
テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス
−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（93mg，
100％）をほぼ無色の油状物質として得た。
IR（neat）：1750cm＝１ ． NMRδ（CDCl3） 5.45（ｍ，3H），4.55（ｍ，4H），4.05
（ｍ，1H），3.40〜4.00（ｍ，5H），2.91
（ｍ，1H），2.05（ｓ，3H）． Massm／ｚ：406（M+−84）． 実施例 ５ ヨウ化第一銅（163mg，0.85mmol）のTHF
（1.5ml）懸濁液に新しく調製した３−ブテニルリ
チウム（1.70mmol，1.31ml，1.30Mヘキサン溶
液）を−30℃下加え、30分間攪拌した。反応液を
−78℃に冷却後、｛３−アセトキシメチル−６
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス
−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（213mg，
0.39mmol）のTHF（１ml）溶液を加え、同条件
下１時間攪拌した。さらに室温で0.5時間攪拌後、
飽和塩化アンモニウム水溶液で反応を停止させ
た。エーテルで抽出後、エーテル層は飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーで精製し、｛３−（4′−ペンテニル）−６
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス
−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（154mg，
73％）をほぼ無色の油状物質として得た。本物質
は10％程度の｛２−（3′−ブテニル）−３−メチリ
デン−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−1′−トランス−オクテニル〕−（1S，
5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝を含ん
でいた。
IR（neat）：1645cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.40〜6.05（1H，ｍ），5.35（2H，ｍ），
5.20（約1H，bs），4.90（2H，ｍ），4.00
（1H，ｍ），3.60（1H，ｍ），2.90 （約1H，ｍ）， Massm／ｚ：489（M+−57）． 実施例 ６ ｛３−アセトキシメチル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−
テトラヒドロピラニルオキシ−1′−トランス−オ
クテニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキ
シ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン｝（191mg，0.39mmol）から実施例５
と全く同様な反応操作により｛３−（4′−ペンテ
ニル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニ
ル
オキシ−1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−
テトラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス
−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（133mg，
70％）をほぼ無色の油状物質として得た。本物質
は10％程度の｛２−（3′−ブテニル）−３−メチリ
デン−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニル
オキシ−1′−トランス−オクテニル〕−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクタン｝を含んで
いた。
IR（neat）：1645cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.40〜6.05（1H，ｍ），5.35（2H，ｍ），
5.20（約1H，bs），4.90（2H，ｍ），4.55
（2H，ｍ），4.00（1H，ｍ），3.40〜3.70
（5H，ｍ），2.90（約1H，ｍ）， Massm／ｚ：402（M+−84）． 参考例 １ ｛３−（4′−ペンテニル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）
−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−1′−トランス
−オクテニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕
オクト−２−エン｝（175mg，0.32mmol）（純度約
90％）のTHF（1.2ml）溶液に９−BBN
（0.42mmol，0.83ml，0.5MTHF溶液）を０℃に
て加え、同条件下にて５時間攪拌した。さらに室
温で0.5時間攪拌後、反応液に6NNaOH水溶液
（0.21ml）と30％過酸化水素水（0.18ml）を加え
た。60℃にて１時間攪拌後、反応液を水で希釈し
てエーテル抽出した。エーテル層は飽和チオ硫酸
ナトリウム水および飽和食塩水にて洗浄後無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製
し、｛３−（5′−ヒドロキシペンチル）−６（Ｓ）−
〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（145mg，81
％）をほぼ無色の油状物質として得た。
IR（neat）：3350cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.47（ｍ，2H），5.24（ｍ，1H），4.05
（ｍ，1H），3.64（ｍ，3H），2.91（ｍ，
1H）． Massm／ｚ：507（M+−57）． 参考例 ２ ｛３−（4′−ペンテニル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）
−
テトラヒドロピラニルオキシ−1′−トランス−オ
クテニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキ
シ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン｝（156mg，0.32mmol）（純度約90％）
から参考例１と全く同様な反応操作により｛３−
（5′−ヒドロキシペンチル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）
−
テトラヒドロピラニルオキシ−1′−トランス−オ
クテニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキ
シ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン｝（121mg，75％）をほぼ無色の油状物
質として得た。
IR（neat）：3400cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.45（ｍ，2H），5.24（ｍ，1H），4.60
（ｍ，2H），4.05（ｍ，1H），3.40〜3.70
（ｍ，7H），2.91（ｍ，1H）． Massm／ｚ：420（M+−84）． 参考例 ３ ｛３−（5′−ヒドロキシペンチル）−６（Ｓ）−
〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
1′−トランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（22mg，
0.039mmol）にテトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
フルオリド溶液（0.3mmol，0.3ml，1MTHF溶
液）を加え室温下にて12時間攪拌した。反応液を
飽和食塩水で希釈後酢酸エチルエステルにて抽出
した。有機層は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー（酢酸エチル−アセトン，95：５）に
て分離精製し、｛３−（5′−ヒドロキシペンチル）
−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−1′−トランス
−オクテニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝
（13mg，100％）をほぼ無色の粘稠な液体として得
た。
IR（neat）：3350cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.52（ｍ，2H），5.28（bs，1H），4.07
（ｍ，1H），3.65（ｍ，3H），2.97（ｍ，
1H）． Massm／ｚ：318（M+−18）． 参考例 ４ ｛３−（5′−ヒドロキシペンチル）−６（Ｓ）−
〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシ−1′−ト
ランス−オクテニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（20mg，0.040mmol）
を酢酸−水−THF（３：１：１）の混合溶媒（１
ml）に溶かし、60℃にて３時間加熱した。溶媒を
留去後、残渣に少量の飽和重曹水を加え酢酸エチ
ルエステルにて抽出した。有機層は無水硫酸ナト
リウムにて乾燥した。溶媒留去後残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーにて精製し、｛３−
（5′−ヒドロキシペンチル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）
−
ヒドロキシ−1′−トランス−オクテニル〕−７
（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（13mg，100％）をほ
ぼ無色の粘稠な液体として得た。各種スペクトル
データは参考例３で得たものと完全に一致した。
参考例 ５ ｛３−（5′−ヒドロキシペンチル）−６（Ｓ）−
〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−1′−トランス−オクテニ
ル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（12mg，
0.036mmol）をアセトン−H2Ｏ（１：４，1.5ml）
に溶かし、PtO2を還元して得られるPtを触媒と
し、重曹（3.2mg，0.038mmol）存在下酸素気流
中60℃にて24時間攪拌した。触媒を濾過し、10％
HCl水溶液にて中和した後アセトンを留去した。
再び10％HCl水溶液にて弱酸性とした後、酢酸エ
チルエステルにて十分抽出を行つた。抽出液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する、
（＋）−９（０）−メタノ−Δ6(9〓)−PGI1（８mg，61
％）がほぼ無色の粘稠な油状物質として得られ
た。
IR（neat）：3350，1700，1450，1250cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.60（ｍ，2H），5.31（bs，1H），4.11
（ｍ，1H），3.80（ｍ，1H），3.00（ｍ，
1H），0.90（ｔ，Ｊ＝６Hz，3H）． Mass（CI，NH3）ｍ／ｚ： 368（M+＋NH4）． 〔α〕20 D＝＋16°（ｃ＝0.25，MeOH） 参考例 ６ ｛２（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−
ブ
チルジメチルシリルオキシ−3′−シクロペンチル
−1′−トランス−プロペニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−１−シクロペンタノ
ン｝（354mg，0.72mmol）の塩化メチレン（７ml）
溶液に室温下亜鉛−チタニウムクロリド−臭化メ
チレン試薬（Zn−TiCl4−CH2Br2／THF，3.74
ml，約1.3当量）を加えた。同条件下30分攪拌す
ると原料が消失するので、反応液をエーテル−飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液の二層系中へ流し込
み反応を停止させた。次いでエーテル層を分取
し、さらにエーテルで抽出した。合したエーテル
層は、飽和塩化アンモニウム水、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにて精製し、｛２（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−
〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
3′−シクロペンチル−1′−トランス−プロペニ
ル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−１−シクロペンチリデン｝（326mg，88％）をほ
ぼ無色の油状物質として得た。
IR（neat）：3078，2930，2850，1648， 1460，1360，1247cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.70（ｍ，1H），5.40（ｍ，2H），4.70〜
5.05（ｍ，4H），4.02（ｍ，1H），3.76
（1H，ｍ），2.00〜2.60（ｍ，6H），1.38
（ｍ，9H），0.88（ｓ，18H），0.02（ｓ，
12H）． Massm／ｚ：433（M+−57），419，391. 参考例 ７ ｛２（Ｒ）−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−
ブ
チルジメチルシリルオキシ−3′−シクロペンチル
−1′−トランス−プロペニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−１−シクロペンチリ
デン｝（698mg，1.42mmol）に９−ボラビシクロ
〔3.3.0〕ノナン（９−BBN）−THF溶液
（7.10mmol，14.2ml）を室温下加え、３時間攪拌
した。次いで反応系へ6N−NaOH水溶液（6.9
ml）、30％H2O2水溶液（5.8ml）を室温下ゆつく
り滴下し、60℃にて２時間攪拌した。反応液をエ
ーテルにて抽出し、エーテル層をチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液、水にて洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後、溶媒を留去、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーにて精製し、｛１（Ｓ）
−ヒドロキシメチル−２（Ｓ）−（3′−ヒドロキシ
プロピル）−３（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメ
チ
ルシリルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−トラ
ンス−プロペニル〕−４（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシシクロペンタン｝（442mg，59％）
を無色油状物質として得た。
IR（neat）：3345，2920，2850，1456， 1360，1246cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.35（ｍ，2H），3.95（ｍ，2H），3.59
（ｍ，4H），2.16（ｍ，4H），1.10〜1.80
（ｍ，16H），0.87（ｓ，18H），0.04（ｓ，
12H）． Massm／ｚ：469（M+−57），451，394，377. 参考例 ８ 参考例６，７と全く同じ条件により、｛２（Ｒ）
−アリル−３（Ｒ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−トランス
−プロペニル〕−４（Ｒ）−テトラヒドロピラニル
オキシ−１−シクロペンタノン｝（432mg，
1mmol）より収率74％で｛１（Ｓ）−ヒドロキシ
メチル−２（Ｓ）−（3′−ヒドロキシプロピル）−３
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
3′−シクロペンチル−1′−トランス−プロペニ
ル〕−４（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシシク
ロペンタン｝（275mg）をほぼ無色の油状物質とし
て得た。
IR（neat）：3350，2930，2850，1450， 1365，1200cm-1． NMRδ（CDCl3）： 5.34（ｍ，2H），4.50（ｍ，2H），4.00
（ｍ，2H），3.60（ｍ，8H）． Massm／ｚ：466（M+），448. 参考例 ９ オキザリルクロリド（0.46ml，5.40mmol）の
塩化メチレン溶液（５ml）へDMSO（0.83ml，
11.7mmol）の塩化メチレン溶液（４ml）を−78
℃下５分間かけて加え、同条件で15分間攪拌し
た。これに｛１（Ｓ）−ヒドロキシメチル−２（Ｓ）
−（3′−ヒドロキシプロピル）−３（Ｓ）−〔3′（Ｓ
）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−3′−シクロ
ペンチル−1′−トランス−プロペニル〕−４（Ｒ）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシシクロペンタ
ン｝（473mg，0.900mmol）の塩化メチレン（３
ml）溶液を滴下し、−78℃にてさらに15分間攪拌
した。同条件下トリエチルアミン（2.50ml，
18.0mmol）を加え、冷却浴をはずし、15分間攪
拌した。減圧下塩化メチレンを留去し、得られた
残渣にベンゼン（８ml）およびジベンジルアミン
のトリフルオロ酢酸塩（220mg，0.900mmol）を
加え、70℃にて４時間攪拌した。反応液をエーテ
ルで希釈し、安価アンモニウム水溶液、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒留去後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて
精製し、｛３−ホルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ
−
ブチルジメチルシリルオキシ−3′−シクロペンチ
ル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス
−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（385mg，
85％）をほぼ無色油状物質として得た。
IR（neat）：2950，2850，1675，1450， 1360，1250cm-1． NMRδ（CDCl3） 9.82（ｓ，1H），6.72（bs，1H），5.45
（ｍ，2H），4.05（ｍ，1H），3.76（ｍ，
1H），3.23（ｍ，1H），1.10〜2.80（ｍ，
15H），0.87，0.90（2s，18H），0.03（ｓ，
12H）． Massm／ｚ：447（M+−57），433，357，337， 315，301，200，71. 参考例 10 参考例９と同じ方法で、｛１（Ｓ）−ヒドロキシ
メチル−２（Ｓ）−（3′−ヒドロキシプロピル）−３
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニルオキシ−
3′−シクロペンチル−1′−トランス−プロペニ
ル〕−４（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシシク
ロペンタン｝（275mg，0.74mmol）より収率68％
で｛３−ホルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−
トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（223mg）をほぼ無色
油状物質として得た。
IR（neat）：2950，2850，1680cm-1． NMRδ（CDCl3） 9.81（ｓ，1H），6.74（bs，1H），5.45
（ｍ，2H），4.48（ｍ，2H），3.20〜4.10
（ｍ，7H）． Massm／ｚ：444（M+），359. 実施例 ７ 実施例１と全く同様な反応操作により、｛３−
ホルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−トラ
ンス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（418mg，0.83mmol）
から｛３−ヒドロキシメチル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−3′−シクロ
ペンチル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝
（372mg，86％）をほぼ無色の油状物質として得
た。
IR（neat）：3350cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.45（ｍ，3H），4.13（ｍ，3H），3.70
（ｍ，1H），2.98（ｍ，1H）． Massm／ｚ：449（M+−57）． 実施例 ８ 実施例１と全く同様な反応操作により、｛３−
ホルミル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−トランス
−プロペニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニル
オキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オ
クト−２−エン｝（368mg，0.83mmol）から｛３
−ヒドロキシメチル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−3′−シクロペンチル−
1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシク
ロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（306mg，83％）
をほぼ無色の油状物質として得た。
IR（neat）：3345cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.45（ｍ，3H），4.55（ｍ，2H），4.10
（ｍ，3H），3.50〜4.00（ｍ，5H），2.98
（ｍ，1H）． Massm／ｚ：362（M+−84）． 実施例 ９ 実施例３と全く同様な反応操作により、｛３−
ヒドロキシメチル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−3′−シクロペンチル−
1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（96mg，
0.19mmol）より｛３−アセトキシメチル−６
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−3′−シクロペンチル−1′−トランス−プロペ
ニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン｝（103mg，100％）を無色油状物質と
して得た。
IR（neat）：1755cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.47（ｍ，3H），4.54（ｓ，2H），4.00
（ｍ，1H），3.68（ｍ，1H），2.92（ｍ，
1H），2.05（ｓ，3H）． Massm／ｚ：492（M+−57）． 実施例 10 実施例３と全く同様な反応操作により、｛３−
ヒドロキシメチル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−
トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（84mg，0.19mmol）
から｛３−アセトキシメチル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）
−テトラヒドロピラニルオキシ−3′−シクロペン
チル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−テ
トラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（91mg，
100％）をほぼ無色の油状物質として得た。
IR（neat）：1750cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.45（ｍ，3H），4.55（ｍ，4H），4.05
（ｍ，1H），3.40〜4.00（ｍ，5H），2.91
（ｍ，1H），2.05（ｓ，3H）． Massm／ｚ：404（M+−84）． 実施例 11 実施例５と全く同様な反応操作により、｛３−
アセトキシメチル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−3′−シクロペンチル−
1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（211mg，
0.39mmol）から｛３−（4′−ペンテニル）−６
（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−3′−シクロペンチル−1′−トランス−プロペ
ニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト
−２−エン｝（149mg，70％）をほぼ無色の油状物
質として得た。本物質も10％程度γ−攻撃により
生成した物質を含んでいた。
IR（neat）：1645cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.40〜6.05（1H，ｍ），5.35（2H，ｍ），
5.20（約1H，bs），4.90（2H，ｍ），4.00
（1H，ｍ），3.60（1H，ｍ），2.90（約1H，
ｍ）． Massm／ｚ：487（M+−57）． 実施例 12 実施例５と全く同様な反応操作により、｛３−
アセトキシメチル−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−
トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（190mg，0.39mmol）
から｛３−（4′−ペンテニル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ
）
−テトラヒドロピラニルオキシ−3′−シクロペン
チル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−テ
トラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−
ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（131mg，
70％）をほぼ無色の油状物質として得た。本物質
も10％程度γ−攻撃により生成した物質を含んで
いた。
IR（neat）：1645cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.40〜6.05（1H，ｍ），5.35（2H，ｍ），
5.20（約1H，bs），4.90（2H，ｍ），4.55
（2H，ｍ），4.00（1H，ｍ），3.40〜3.70
（5H，ｍ），2.90（約1H，ｍ）． Massm／ｚ：400（M+−84）． 参考例 11 参考例１と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−ペンテニル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブ
チ
ルジメチルシリルオキシ−3′−シクロペンチル−
1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（173mg，
0.32mmol）（純度約90％）から｛３−（5′−ヒド
ロキシペンチル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ｔ−ブチ
ル
ジメチルシリルオキシ−3′−シクロペンチル−
1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（140mg，80
％）をほぼ無色の油状物質として得た。
IR（neat）：3350cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.47（ｍ，2H），5.24（ｍ，1H），4.05
（ｍ，1H），3.64（ｍ，3H），2.91（ｍ，
1H）． Massm／ｚ：505（M+−57）． 参考例 12 参考例２と全く同様な反応操作により、｛３−
（4′−ペンテニル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラ
ヒ
ドロピラニルオキシ−3′−シクロペンチル−1′−
トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（154mg，0.32mmol）
（純度約90％）から｛３−（5′−ヒドロキシペンチ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−テトラヒドロピラニル
オ
キシ−3′−シクロペンチル−1′−トランス−プロ
ペニル〕−７（Ｒ）−テトラヒドロピラニルオキシ
−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−
２−エン｝（115mg，72％）をほぼ無色の油状物質
として得た。
IR（neat）：3400cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.45（ｍ，2H），5.24（ｍ，1H），4.60
（ｍ，2H），4.05（ｍ，1H），3.40〜3.70
（ｍ，7H），2.91（ｍ，1H）． Massm／ｚ：418（M+−84）． 参考例 13 参考例３と全く同様な反応操作により、｛３−
（5′−ヒドロキシペンチル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）
−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−3′−シクロペ
ンチル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−（1S，5S）−
シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（21
mg，0.039mmol）から｛３−（5′−ヒドロキシペ
ンチル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−3′−
シ
クロペンチル−1′−トランス−プロペニル〕−７
（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（12mg，100％）をほ
ぼ無色の粘稠な液体として得た。
IR（neat）：3350cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.52（ｍ，2H），5.28（bs，1H），4.07
（ｍ，1H），3.65（ｍ，3H），2.97（ｍ，
1H）． Massm／ｚ：316（M+−14）． 参考例 14 参考例４と全く同様な反応操作により、｛３−
（5′−ヒドロキシペンチル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）
−
テトラヒドロピラニルオキシ−3′−シクロペンチ
ル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−テト
ラヒドロピラニルオキシ−（1S，5S）−シス−ビ
シクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（19mg，
0.040mmol）より｛３−（5′−ヒドロキシペンチ
ル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−3′−シク
ロ
ペンチル−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）
−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（12mg，100％）をほ
ぼ無色の粘稠な液体として得た。各種スペクトル
データは参考例13で得たものと完全に一致した。
参考例 15 参考例５と全く同様な反応操作により、｛３−
（5′−ヒドロキシペンチル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）
−
ヒドロキシ−3′−シクロペンチル−1′−トランス
−プロペニル〕−７（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）
−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オクト−２−エン｝
（11mg，0.036mmol）から｛３−（4′−カルボキシ
ブチル）−６（Ｓ）−〔3′（Ｓ）−ヒドロキシ−3′−
シ
クロペンチル−1′−トランス−プロペニル〕−７
（Ｒ）−ヒドロキシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ
〔3.3.0〕オクト−２−エン｝（７mg，60％）を無
色白色固体として得た。
融点：115〜116℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
から再結晶） IR（KBr）：3430，2960，1700，1655cm-1． NMRδ（CDCl3） 5.62（2H，ｍ），5.32（1H，bs），3.90
（2H，ｍ），3.00（1H，ｍ）． Mass（CI，NH3）ｍ／ｚ：366（M+＋NH4）． 試験例 １ （＋）−９（０）−メタノ−Δ6(9〓)−PGI1は、以下
に記す生物活性を有する。ウサギの血液を用いた
場合、アデノシン二リン酸（ADP）によつて誘
発される血小板の凝集をPGI2の1/10の強さで抑
制し、又、人の血液を用いた場合にはPGI2の1/2
という強さを示した。血圧に対する影響ではラツ
トを用いた場合PGI2と同強度の強さを示し、
0.1μｇ／Kgの投与量で血圧降下作用を示した。心
博度数に対する影響もPGI2の強さとほぼ同様で
あり、ラツトを用いた実験では、1μｇ／Kgの投
与量で心博度数の増大を示した。抗潰瘍作用でも
ウサギの胃を用いた実験において10-6Ｍという低
濃度で活性を示し、これはPGE2と同程度の強さ
である。細胞毒性は非常に弱く、IC50＝5μｇ／ml
である。
試験例 ２ （＋）−３−（4′−カルボキシブチル）−６（Ｓ）
−〔3′−（Ｓ）−ヒドロキシ，3′−シクロペンチル
−1′−トランス−プロペニル〕−７（Ｒ）−ヒドロ
キシ−（1S，5S）−シス−ビシクロ〔3.3.0〕オク
ト−２−エンは、以下に記す生物活性を有する。
ウサギの胃（rabbit stomach epithelial cells）
を用いて室田らの方法〔K.Matsuoka，
YMitsui，and S.Murota，J.Pharm.Dyn．，５，
911（1982）〕に従つた実験を行うと、0.5×10-6Ｍ
という低濃度で顕著な抗潰瘍作用を示した。これ
は抗潰瘍作用を有する代表的プロスタグランジ
ン・PGE2より優るとも劣らない活性強度である。
PGE2が激しい下痢を誘発するのに比して、上記
カルバサイクリン類縁体は下痢誘発作用をもたな
い。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされるビシクロ〔3.3.0〕オクテン誘導体
    （式中、R1は炭素数５〜10個の直鎖、分枝状若し
    くは環状アルキル基又はアルケニル基、R2及び
    R3は水素原子又は水酸基の保護基であり、R4は
    水酸基、アセチルオキシ基又はブテニル基であ
    る。）
JP59058458A 1983-08-19 1984-03-28 ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体 Granted JPS60202838A (ja)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP59058458A JPS60202838A (ja) 1984-03-28 1984-03-28 ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体
AT84305636T ATE42280T1 (de) 1983-08-19 1984-08-17 Derivate des bicyclo(3.3.0>oktans und ihre herstellung.
EP84305636A EP0134153B1 (en) 1983-08-19 1984-08-17 Bicyclo[3.3.0]octane derivative and preparation thereof
DE8484305636T DE3477776D1 (en) 1983-08-19 1984-08-17 Bicycloû3.3.0¨octane derivative and preparation thereof
US06/641,587 US4681951A (en) 1983-12-27 1984-08-17 Bicyclo(3.3.0)octene derivatives
US06/940,349 US4762936A (en) 1983-12-27 1986-12-11 Bicyclo(3.3.0)Octene derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP59058458A JPS60202838A (ja) 1984-03-28 1984-03-28 ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS60202838A JPS60202838A (ja) 1985-10-14
JPH0432812B2 true JPH0432812B2 (ja) 1992-06-01

Family

ID=13084977

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59058458A Granted JPS60202838A (ja) 1983-08-19 1984-03-28 ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPS60202838A (ja)

Also Published As

Publication number Publication date
JPS60202838A (ja) 1985-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1201712A (en) Carbacyclin analogs
JPS6029384B2 (ja) ４，５，６−トリノル−３，７−インタ−−ｍ−フエニレンＰＧＥ，化合物類
EP0054795B1 (en) Novel halogenated prostacyclins, process for the production thereof, and pharmaceutical use thereof
JPS6259700B2 (ja)
JPH04334331A (ja) カルバサイクリン同族体
EP0106576A2 (en) Novel 5-membered cyclic compounds, process for the production thereof, and pharmaceutical use thereof
CA1208634A (en) Fluoro prostacyclins
JPH0432812B2 (ja)
JPH0141142B2 (ja)
HU191150B (en) Process for producing new prostacycline derivatives
EP0338796A2 (en) 2-Substituted-2-cyclopentenones
US4258199A (en) Method for preparing cyclic ethers and thioethers including oxygen isomers and sulfur analogs of prostacyclin
FR2515642A1 (fr) Nouvelles (11r)-11-deoxy-11-alkyl-6-oxo-prostaglandines et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0148010A2 (en) 5-Fluoro-3-oxa-prostacyclin compounds
JP3195002B2 (ja) 新規なプロスタグランジン誘導体
JP2503073B2 (ja) ２―置換―２―シクロペンテノン類およびそれを含有する骨形成促進剤又は制ガン剤
JPH05117230A (ja) プロスタグランジン誘導体
JPH07242622A (ja) プロスタグランジン誘導体およびその使用
JPH07330752A (ja) ジフルオロプロスタサイクリン類
JPH036145B2 (ja)
JPH0347272B2 (ja)
CA1252781A (en) Allenic prostacyclins
JPH025746B2 (ja)
JPH038328B2 (ja)
JP3363489B2 (ja) プロスタグランジン誘導体