JPH04330053A - ５−チア−△７−プロスタグランジンｅ類およびその製造法 - Google Patents
５−チア−△７−プロスタグランジンｅ類およびその製造法Info
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- JPH04330053A JPH04330053A JP3036611A JP3661191A JPH04330053A JP H04330053 A JPH04330053 A JP H04330053A JP 3036611 A JP3036611 A JP 3036611A JP 3661191 A JP3661191 A JP 3661191A JP H04330053 A JPH04330053 A JP H04330053A
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- thia
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な５−チア−△７
−プロスタグランジンＥ類およびその製造法に関する。
−プロスタグランジンＥ類およびその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】天然プロスタグランジン類は、生物学的
および薬理学的に高度な活性をもつオータコイドであり
、それらは強い血小板凝集抑制作用や血管拡張作用を有
し、プロスタグランジンＥ１ のようにすでに臨床への
応用が行われているものもある。また、一方では、天然
プロスタグランジンのもつ薬理的な欠点、すなわち種々
の生理活性を同時にもちあわせること、生理活性の短い
持続時間、および経口不能を克服すべく種々の誘導体に
関する研究が多く行われている。また、プロスタグラン
ジンのＡ型およびＤ型に関しては、ガン細胞に対して細
胞毒性を有していることが知られている。プロスタグラ
ンジン類は幅広い生理活性をもつために、その骨格を化
学修飾することにより種々の医薬品として発展する可能
性を秘めている。
および薬理学的に高度な活性をもつオータコイドであり
、それらは強い血小板凝集抑制作用や血管拡張作用を有
し、プロスタグランジンＥ１ のようにすでに臨床への
応用が行われているものもある。また、一方では、天然
プロスタグランジンのもつ薬理的な欠点、すなわち種々
の生理活性を同時にもちあわせること、生理活性の短い
持続時間、および経口不能を克服すべく種々の誘導体に
関する研究が多く行われている。また、プロスタグラン
ジンのＡ型およびＤ型に関しては、ガン細胞に対して細
胞毒性を有していることが知られている。プロスタグラ
ンジン類は幅広い生理活性をもつために、その骨格を化
学修飾することにより種々の医薬品として発展する可能
性を秘めている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は新規な５−チ
ア−△７ −プロスタグランジンＥ類およびその製造法
を提供することを目的とする。
ア−△７ −プロスタグランジンＥ類およびその製造法
を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者はプロスタグラ
ンジンのかかかる特徴に着目し、新しいプロスタグラン
ジン誘導体を得るべく鋭意研究した結果、新規な５−チ
ア−△７ −プロスタグランジンＥ類およびその製造法
を見出し本発明に到達したものである。
ンジンのかかかる特徴に着目し、新しいプロスタグラン
ジン誘導体を得るべく鋭意研究した結果、新規な５−チ
ア−△７ −プロスタグランジンＥ類およびその製造法
を見出し本発明に到達したものである。
【０００５】本発明によって提供される５−チア−△７
−プロスタグランジンＥ類は、下記式〔Ｉ〕
−プロスタグランジンＥ類は、下記式〔Ｉ〕
【化４】
で表されるされる５−チア−△７ −プロスタグランジ
ンＥ類またはＲ１ が水素原子を表すときその酸の非毒
性塩である。
ンＥ類またはＲ１ が水素原子を表すときその酸の非毒
性塩である。
【０００６】上記式〔Ｉ〕において、Ｒ１ は水素原子
または炭素数１〜１０のアルキル基を表す。かかるアル
キル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチ
ル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基
、デシル基などが挙げられ、特に水素原子、メチル基、
エチル基が好ましい。Ｒ２ は直鎖もしくは分岐鎖の炭
素数１〜１０のアルキル基または５〜６員のシクロアル
キル基を表す。かかる直鎖もしくは分岐鎖の炭素数１〜
１０のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基
、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基
、ノニル基、デシル基などが挙げられる。５〜６員のシ
クロアルキル基としては、例えばシクロペンチル基、シ
クロヘキシル基などが挙げられる。これらのなかでＲ２
としては、ペンチル基、２−メチルヘキシル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基が好ましい。
または炭素数１〜１０のアルキル基を表す。かかるアル
キル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチ
ル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基
、デシル基などが挙げられ、特に水素原子、メチル基、
エチル基が好ましい。Ｒ２ は直鎖もしくは分岐鎖の炭
素数１〜１０のアルキル基または５〜６員のシクロアル
キル基を表す。かかる直鎖もしくは分岐鎖の炭素数１〜
１０のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基
、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基
、ノニル基、デシル基などが挙げられる。５〜６員のシ
クロアルキル基としては、例えばシクロペンチル基、シ
クロヘキシル基などが挙げられる。これらのなかでＲ２
としては、ペンチル基、２−メチルヘキシル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基が好ましい。
【０００７】上記式〔Ｉ〕におけるＲ３ 、Ｒ４ は水
素原子またはトリ（Ｃ１ 〜Ｃ６ ）炭化水素シリル基
を表す。 かかるトリ（Ｃ１ 〜Ｃ６ ）炭化水素シリル基として
は、例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−
ブチルジメチルシリルなどのトリ（Ｃ１ 〜Ｃ４ ）ア
ルキルシリル基；ｔ−ブチルジフェニルシリル基などの
ジフェニル（Ｃ１ 〜Ｃ４ ）アルキルシリル基などが
挙げられる。 これらのなかでＲ３ 、Ｒ４ は水素原子、トリメチル
シリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基が好ましく、特
にｔ−ブチルジメチルシリル基が好ましい。Ｒ３ 、Ｒ
４ において用いられるこれらの保護基は同一であって
も異なっていてもよい。
素原子またはトリ（Ｃ１ 〜Ｃ６ ）炭化水素シリル基
を表す。 かかるトリ（Ｃ１ 〜Ｃ６ ）炭化水素シリル基として
は、例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−
ブチルジメチルシリルなどのトリ（Ｃ１ 〜Ｃ４ ）ア
ルキルシリル基；ｔ−ブチルジフェニルシリル基などの
ジフェニル（Ｃ１ 〜Ｃ４ ）アルキルシリル基などが
挙げられる。 これらのなかでＲ３ 、Ｒ４ は水素原子、トリメチル
シリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基が好ましく、特
にｔ−ブチルジメチルシリル基が好ましい。Ｒ３ 、Ｒ
４ において用いられるこれらの保護基は同一であって
も異なっていてもよい。
【０００８】上記式〔Ｉ〕の表示（化５）
【化５】
は７Ｚ体、７Ｅ体、または７Ｚ体と７Ｅ体とが任意の割
合で共存することを示す。本発明の５−チア−△７ −
プロスタグランジンＥ類の１１位、１２位および１５位
の炭素原子は不斉炭素原子であり、かかる不斉炭素原子
の絶対配置はＲ−配置またはＳ−配置のいずれでもよく
、あるいは両者の任意の割合の混合物でもよい。従って
本発明においては、天然型プロスタグランジンと異なる
立体配置を有する５−チア−△７ −プロスタグランジ
ンＥ類をも得ることができ、これらの化合物は、天然プ
ロスタグランジンと同じ立体配置を有するものと異なる
生理活性を有することも期待される。
合で共存することを示す。本発明の５−チア−△７ −
プロスタグランジンＥ類の１１位、１２位および１５位
の炭素原子は不斉炭素原子であり、かかる不斉炭素原子
の絶対配置はＲ−配置またはＳ−配置のいずれでもよく
、あるいは両者の任意の割合の混合物でもよい。従って
本発明においては、天然型プロスタグランジンと異なる
立体配置を有する５−チア−△７ −プロスタグランジ
ンＥ類をも得ることができ、これらの化合物は、天然プ
ロスタグランジンと同じ立体配置を有するものと異なる
生理活性を有することも期待される。
【０００９】本発明の５−チア−△７ −プロスタグラ
ンジンＥ類のうち上記式〔Ｉ〕におけるＲ１ が水素原
子の場合には、分子内にカルボン酸部分を有することを
利用してこれを塩基との非毒性塩とすることもできる。 この場合の塩としては薬理学的に許容しうる非毒性塩な
らばいかなる塩基を用いてもよく、例えば塩基として水
酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、な
どの無機塩基；アンモニア、エタノールアミン、ジエタ
ノールアミンなどの有機塩基が好ましく用いられる。
ンジンＥ類のうち上記式〔Ｉ〕におけるＲ１ が水素原
子の場合には、分子内にカルボン酸部分を有することを
利用してこれを塩基との非毒性塩とすることもできる。 この場合の塩としては薬理学的に許容しうる非毒性塩な
らばいかなる塩基を用いてもよく、例えば塩基として水
酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、な
どの無機塩基；アンモニア、エタノールアミン、ジエタ
ノールアミンなどの有機塩基が好ましく用いられる。
【００１０】本発明の５−チア−△７ −プロスタグラ
ンジンＥ類の具体例を示すと以下の通りである。 （１）５−チア−△７ −プロスタグランジンＥ１ （
２）１７，２０−ジメチル−５−チア−△７ −プロス
タグランジンＥ１ （３）１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノイル−
１５−シクロヘキシル−５−チア−△７ −プロスタグ
ランジンＥ１ （４）１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノイル−
１５−シクロペンチル−５−チア−△７ −プロスタグ
ランジンＥ１ （５）２０−メチル−５−チア−△７ −プロスタグラ
ンジンＥ１ （６）（１）〜（５）の化合物の鏡像体で１５位のエピ
マー （７）（１）〜（６）の化合物のナトリウム塩、カリウ
ム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、エタノールアン
モニウム塩、あるいはジエタノールアンモニウム塩（８
）（１）〜（６）の化合物のメチルエステル（９）（１
）〜（７）および（８）の化合物がｔ−ブチルジメチル
シリル基またはジフェニルメチルシリル基によって水酸
基が保護された化合物
ンジンＥ類の具体例を示すと以下の通りである。 （１）５−チア−△７ −プロスタグランジンＥ１ （
２）１７，２０−ジメチル−５−チア−△７ −プロス
タグランジンＥ１ （３）１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノイル−
１５−シクロヘキシル−５−チア−△７ −プロスタグ
ランジンＥ１ （４）１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノイル−
１５−シクロペンチル−５−チア−△７ −プロスタグ
ランジンＥ１ （５）２０−メチル−５−チア−△７ −プロスタグラ
ンジンＥ１ （６）（１）〜（５）の化合物の鏡像体で１５位のエピ
マー （７）（１）〜（６）の化合物のナトリウム塩、カリウ
ム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、エタノールアン
モニウム塩、あるいはジエタノールアンモニウム塩（８
）（１）〜（６）の化合物のメチルエステル（９）（１
）〜（７）および（８）の化合物がｔ−ブチルジメチル
シリル基またはジフェニルメチルシリル基によって水酸
基が保護された化合物
【００１１】本発明で得られる５−チア−△７ −プロ
スタグランジンＥ類は新規なプロスタグランジン類であ
って、特に７，８位に二重結合を有しかつ５位に硫黄原
子を有するという新しい骨格を有するものである。一方
、プロスタグランジン類は種々の生理活性を有すること
が知られており、現在種々の誘導体の合成研究が行われ
ている。本発明における５−チア−△７ −プロスタグ
ランジンＥ類も新しい骨格を有するという意味において
新しい薬効が発現する可能性を秘めており、例えば抗ガ
ン、血圧降下、抗潰瘍またはウイルス作用などが期待さ
れる。また、本発明の５−チア−△７ −プロスタグラ
ンジンＥ類は血小板凝集抑制活性を有する新規化合物５
−チア−プロスタグランジンＥ１ 類の重要な合成中間
体ともなりうるものでありかかる意味においても有用な
ものである。
スタグランジンＥ類は新規なプロスタグランジン類であ
って、特に７，８位に二重結合を有しかつ５位に硫黄原
子を有するという新しい骨格を有するものである。一方
、プロスタグランジン類は種々の生理活性を有すること
が知られており、現在種々の誘導体の合成研究が行われ
ている。本発明における５−チア−△７ −プロスタグ
ランジンＥ類も新しい骨格を有するという意味において
新しい薬効が発現する可能性を秘めており、例えば抗ガ
ン、血圧降下、抗潰瘍またはウイルス作用などが期待さ
れる。また、本発明の５−チア−△７ −プロスタグラ
ンジンＥ類は血小板凝集抑制活性を有する新規化合物５
−チア−プロスタグランジンＥ１ 類の重要な合成中間
体ともなりうるものでありかかる意味においても有用な
ものである。
【００１２】しかして本発明の５−チア−△７ −プロ
スタグランジンＥ類は下記式〔ＩＩ〕
スタグランジンＥ類は下記式〔ＩＩ〕
【化６】
で表される７−ヒドロキシプロスタグランジン類を、塩
基性化合物の存在下に有機スルホン酸の反応性誘導体と
反応せしめて、対応する７−有機スルホニルオキシプロ
スタグランジン類とし、次いで塩基性化合物で処理し、
必要に応じて脱保護および／または加水分解および／ま
たは塩生成反応に付すことにより製造される。
基性化合物の存在下に有機スルホン酸の反応性誘導体と
反応せしめて、対応する７−有機スルホニルオキシプロ
スタグランジン類とし、次いで塩基性化合物で処理し、
必要に応じて脱保護および／または加水分解および／ま
たは塩生成反応に付すことにより製造される。
【００１３】本発明の製造法における原料化合物である
上記式〔ＩＩ〕で表される７−ヒドロキシプロスタグラ
ンジン類は、下記チャート１
上記式〔ＩＩ〕で表される７−ヒドロキシプロスタグラ
ンジン類は、下記チャート１
【化７】
に例を示すように特開昭５７−７４６４号公報に記載さ
れた７−ヒドロキシプロスタグランジンＥ類の製造法に
類似の方法により合成される。
れた７−ヒドロキシプロスタグランジンＥ類の製造法に
類似の方法により合成される。
【００１４】また、上記式〔ＩＩ〕において、Ｒ１ 、
Ｒ２ の定義は上記式〔Ｉ〕の場合と同様である。Ｒ３
１、Ｒ４１はトリ（Ｃ１ 〜Ｃ６ ）炭化水素シリル基
を表し、かかる保護基は前述したと同様のものが挙げら
れる。
Ｒ２ の定義は上記式〔Ｉ〕の場合と同様である。Ｒ３
１、Ｒ４１はトリ（Ｃ１ 〜Ｃ６ ）炭化水素シリル基
を表し、かかる保護基は前述したと同様のものが挙げら
れる。
【００１５】上記式〔ＩＩ〕の７−ヒドロキシプロスタ
グランジン類を反応せしめる際に用いられる塩基性化合
物としては、アミン類が好ましく、かかるアミン類とし
ては、例えば、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチ
ルアミン、ジイソプロピルシクロヘキシルアミン、イソ
プロピルジメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン
などが挙げられ、なかでも特に４−ジメチルアミノピリ
ジンが好ましい。有機スルホン酸の反応性誘導体として
は、例えばメタンスルホニルクロリド、エタンスルホニ
ルクロリド、ｎ−ブタンスルホニルクロリド、ｔ−ブタ
ンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニル
クロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエン
スルホニルクロリドなどの有機スルホン酸ハロゲン化物
；無水メタンスルホン酸、無水エタンスルホン酸、無水
トリフルオロメタンスルホン酸、無水ベンゼンスルホン
酸、無水ｐ−トルエンスルホン酸などの無水有機スルホ
ン酸などが挙げられる。
グランジン類を反応せしめる際に用いられる塩基性化合
物としては、アミン類が好ましく、かかるアミン類とし
ては、例えば、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチ
ルアミン、ジイソプロピルシクロヘキシルアミン、イソ
プロピルジメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン
などが挙げられ、なかでも特に４−ジメチルアミノピリ
ジンが好ましい。有機スルホン酸の反応性誘導体として
は、例えばメタンスルホニルクロリド、エタンスルホニ
ルクロリド、ｎ−ブタンスルホニルクロリド、ｔ−ブタ
ンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニル
クロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエン
スルホニルクロリドなどの有機スルホン酸ハロゲン化物
；無水メタンスルホン酸、無水エタンスルホン酸、無水
トリフルオロメタンスルホン酸、無水ベンゼンスルホン
酸、無水ｐ−トルエンスルホン酸などの無水有機スルホ
ン酸などが挙げられる。
【００１６】使用する溶媒としては、塩基性化合物自身
を用いてもよいが、例えばジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテル
、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ベンゼン、ト
ルエン、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサンなどの炭
化水素類が用いられ、好ましくはジクロロメタンが用い
られる。
を用いてもよいが、例えばジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；エーテル
、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ベンゼン、ト
ルエン、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサンなどの炭
化水素類が用いられ、好ましくはジクロロメタンが用い
られる。
【００１７】反応は一般式〔ＩＩ〕で表される７−ヒド
ロキシプロスタグランジン類の７位の水酸基と有機スル
ホン酸の反応性誘導体との反応であり、化学量論的には
両者の化合物は等モルで反応する。実際に反応を行うに
は、通常、一般式〔ＩＩ〕の７−ヒドロキシプロスタグ
ランジン類１モルに対し有機スルホン酸の反応性誘導体
を１モル〜１０モルの割合で用いる。塩基性化合物は、
使用する有機スルホン酸の反応性誘導体１モルに対し１
モル以上、好ましくは２モル以上で用いられる。使用す
る溶媒の量は、通常、上記式〔Ｉ〕で表される原料化合
物に対し、１〜１０００倍容量、好ましくは５〜１００
倍容量が用いられる。反応温度は、使用する原料化合物
、塩基性化合物、溶媒などによって異なるが、通常、−
１０℃から５０℃の範囲であり、好ましくは０℃から３
０℃の範囲で行われる。反応時間は、条件により異なる
が、０．１〜１０時間程度である。反応の進行は薄層ク
ロマトグラフィーなどの方法により追跡される。
ロキシプロスタグランジン類の７位の水酸基と有機スル
ホン酸の反応性誘導体との反応であり、化学量論的には
両者の化合物は等モルで反応する。実際に反応を行うに
は、通常、一般式〔ＩＩ〕の７−ヒドロキシプロスタグ
ランジン類１モルに対し有機スルホン酸の反応性誘導体
を１モル〜１０モルの割合で用いる。塩基性化合物は、
使用する有機スルホン酸の反応性誘導体１モルに対し１
モル以上、好ましくは２モル以上で用いられる。使用す
る溶媒の量は、通常、上記式〔Ｉ〕で表される原料化合
物に対し、１〜１０００倍容量、好ましくは５〜１００
倍容量が用いられる。反応温度は、使用する原料化合物
、塩基性化合物、溶媒などによって異なるが、通常、−
１０℃から５０℃の範囲であり、好ましくは０℃から３
０℃の範囲で行われる。反応時間は、条件により異なる
が、０．１〜１０時間程度である。反応の進行は薄層ク
ロマトグラフィーなどの方法により追跡される。
【００１８】かくして、上記の反応（以下第１の反応と
いう）によれば、上記式〔ＩＩ〕の７−ヒドロキシプロ
スタグランジン類の７位の水酸基が有機スルホニルオキ
シ基に変換された相当する７−有機スルホニルオキシプ
ロスタグランジン類が生成する。該７−有機スルホニル
オキシプロスタグランジン類は次いで塩基性化合物によ
って処理され（以下第２の反応という）、相当する有機
スルホン酸を脱離し、７位の炭素原子と８位の炭素原子
との二重結合が生成した５−チア−△７ −プロスタグ
ランジンＥ類に変換される。この第２の反応は、上記第
１の反応と同様の塩基性化合物を用い、ほぼ同様の温度
で進行せしめることができる。また第１の反応で生成し
た７−有機スルホニルオキシプロスタグランジン類を単
離した後、第２の反応に付してもよく、また第１の反応
と第２の反応を同じ反応系中で行ってもよい。
いう）によれば、上記式〔ＩＩ〕の７−ヒドロキシプロ
スタグランジン類の７位の水酸基が有機スルホニルオキ
シ基に変換された相当する７−有機スルホニルオキシプ
ロスタグランジン類が生成する。該７−有機スルホニル
オキシプロスタグランジン類は次いで塩基性化合物によ
って処理され（以下第２の反応という）、相当する有機
スルホン酸を脱離し、７位の炭素原子と８位の炭素原子
との二重結合が生成した５−チア−△７ −プロスタグ
ランジンＥ類に変換される。この第２の反応は、上記第
１の反応と同様の塩基性化合物を用い、ほぼ同様の温度
で進行せしめることができる。また第１の反応で生成し
た７−有機スルホニルオキシプロスタグランジン類を単
離した後、第２の反応に付してもよく、また第１の反応
と第２の反応を同じ反応系中で行ってもよい。
【００１９】かくして得られる５−チア−△７ −プロ
スタグランジンＥ類はさらに必要に応じて、脱保護およ
び／または加水分解および／または塩生成反応に付され
る。トリ（Ｃ１ 〜Ｃ６ ）炭化水素シリル基の脱保護
は、例えばテトラブチルアンモニウムフルオライドある
いはセシウムフルオライド（さらに好ましくは、トリエ
チルアミンなどの塩基性化合物の共存下）の存在下に、
上記した如き反応溶媒（好ましくは水以外の反応溶媒）
中でほぼ同様の温度でほぼ同様の時間実施される。ある
いは、フッ化水素酸、酢酸などの酸性化合物を用いて、
通常の脱保護反応に付すことによってもトリ（Ｃ１〜Ｃ
６ ）炭化水素シリル基を脱離することもできる。
スタグランジンＥ類はさらに必要に応じて、脱保護およ
び／または加水分解および／または塩生成反応に付され
る。トリ（Ｃ１ 〜Ｃ６ ）炭化水素シリル基の脱保護
は、例えばテトラブチルアンモニウムフルオライドある
いはセシウムフルオライド（さらに好ましくは、トリエ
チルアミンなどの塩基性化合物の共存下）の存在下に、
上記した如き反応溶媒（好ましくは水以外の反応溶媒）
中でほぼ同様の温度でほぼ同様の時間実施される。ある
いは、フッ化水素酸、酢酸などの酸性化合物を用いて、
通常の脱保護反応に付すことによってもトリ（Ｃ１〜Ｃ
６ ）炭化水素シリル基を脱離することもできる。
【００２０】エステル基の加水分解は、リパーゼ、エス
テラーゼなどによって、水または水を含む溶媒中で処理
することによって行われる。塩生成反応は、フリーのカ
ルボキシル基を有する５−チア−△７ −プロスタグラ
ンジン類と前述した無機塩基または有機塩基との中和反
応によって行うことができる。かくして得られる目的化
合物の単離精製は、例えば抽出、カラムクロマトグラフ
ィーなどの通常の手段によって行われる。
テラーゼなどによって、水または水を含む溶媒中で処理
することによって行われる。塩生成反応は、フリーのカ
ルボキシル基を有する５−チア−△７ −プロスタグラ
ンジン類と前述した無機塩基または有機塩基との中和反
応によって行うことができる。かくして得られる目的化
合物の単離精製は、例えば抽出、カラムクロマトグラフ
ィーなどの通常の手段によって行われる。
【００２１】
【実施例】以下実施例により本発明をさらに詳細に説明
する。 参考例１ ７−ヒドロキシ−５−チアプロスタグランジンＥ１ メ
チルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシ
リルエーテルおよびその鏡像体の１５−エピ体の合成３
（ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−ヨード
−１−オクテン６．０７ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）を３０
ｍｌの無水エーテルにとかしアルゴン気中−７８℃にて
ｔ−ブチルリチウム１６．５ｍｌ（２Ｍ 溶液）（３３
ｍｍｏｌ）を加えそのまま１時間攪拌した。次に１−ペ
ンチニル銅（Ｉ）２．１５ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）およ
びヘキサメチルホスホラストリアミド５．４ｇ（３３ｍ
ｍｏｌ）の２５ｍｌの無水エーテル溶液を加え、さらに
−７８℃で１時間攪拌した。４−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−２−シクロペンテノン３．１８ｇ（１５ｍ
ｍｏｌ）の無水エーテル溶液２０ｍｌを加え−７８℃で
３０分間、−５０℃で１０分間攪拌した。７−オキソ−
５チアペンタン酸メチルエステル２．０ｇ（１６．５ｍ
ｍｏｌ）の無水エーテル１０ｍｌ溶液を−５０℃に冷却
して加え、−５０℃〜−４０℃で４０分間攪拌した。ｐ
Ｈ４に調整した酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液へ反応液を
あけ、ヘキサン抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフィーにて分離精製
し、７−ヒドロキシ−５−チアプロスタグランジンＥ１
メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルエーテルおよびその鏡像体の１５−エピ体の混
合物５．２ｇ（収率５５％）を得た。 ＴＬＣ，Ｒｆ：０．４５（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル
＝３：１） ＩＲ（ｃｍ−１，ｎｅａｔ）；３５００，２９５０，２
８８０，１７４０，１４６０，１４４０，１３６０，１
２５０ ＮＭＲ（δ ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３ ）；０．９（
ｓ，１８Ｈ）、０．９〜１．７（ｍ，１１Ｈ）、１．７
〜３．１（ｍ，１０Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．７
〜４．４（ｍ，３Ｈ）、５．６５（ｍ，２Ｈ）
する。 参考例１ ７−ヒドロキシ−５−チアプロスタグランジンＥ１ メ
チルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシ
リルエーテルおよびその鏡像体の１５−エピ体の合成３
（ｓ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−ヨード
−１−オクテン６．０７ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）を３０
ｍｌの無水エーテルにとかしアルゴン気中−７８℃にて
ｔ−ブチルリチウム１６．５ｍｌ（２Ｍ 溶液）（３３
ｍｍｏｌ）を加えそのまま１時間攪拌した。次に１−ペ
ンチニル銅（Ｉ）２．１５ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）およ
びヘキサメチルホスホラストリアミド５．４ｇ（３３ｍ
ｍｏｌ）の２５ｍｌの無水エーテル溶液を加え、さらに
−７８℃で１時間攪拌した。４−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−２−シクロペンテノン３．１８ｇ（１５ｍ
ｍｏｌ）の無水エーテル溶液２０ｍｌを加え−７８℃で
３０分間、−５０℃で１０分間攪拌した。７−オキソ−
５チアペンタン酸メチルエステル２．０ｇ（１６．５ｍ
ｍｏｌ）の無水エーテル１０ｍｌ溶液を−５０℃に冷却
して加え、−５０℃〜−４０℃で４０分間攪拌した。ｐ
Ｈ４に調整した酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液へ反応液を
あけ、ヘキサン抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフィーにて分離精製
し、７−ヒドロキシ−５−チアプロスタグランジンＥ１
メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルエーテルおよびその鏡像体の１５−エピ体の混
合物５．２ｇ（収率５５％）を得た。 ＴＬＣ，Ｒｆ：０．４５（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル
＝３：１） ＩＲ（ｃｍ−１，ｎｅａｔ）；３５００，２９５０，２
８８０，１７４０，１４６０，１４４０，１３６０，１
２５０ ＮＭＲ（δ ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３ ）；０．９（
ｓ，１８Ｈ）、０．９〜１．７（ｍ，１１Ｈ）、１．７
〜３．１（ｍ，１０Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．７
〜４．４（ｍ，３Ｈ）、５．６５（ｍ，２Ｈ）
【００２２】実施例１
５−チア−△７ −プロスタグランジンＥ１ メチルエ
ステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエ
ーテルおよびその鏡像体の１５−エピ体の合成参考例１
で得られた７−ヒドロキシ−５−チアプロスタグランジ
ンＥ１ メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチル
ジメチルシリルエーテルおよびその鏡像体の１５−エピ
体の混合物１．２５ｇ（１．９８ｍｍｏｌ）を１０ｍｌ
の無水ジクロロメタンにとかし、４−ジメチルアミノピ
リジン１．６５ｇ（１３．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃に
てメタンスルホニルクロリド０．５ｍｌ（６．７ｍｍｏ
ｌ）を加え、０℃で５時間攪拌し、さらに室温にて１時
間攪拌した。水を加え、ジクロロメタンで抽出した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルクロマ
トグラフィーにて分離精製し、５−チア−△７ −プロ
スタグランジンＥ１ メチルエステル１１，１５−ビス
−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテルおよびその鏡像体
の１５−エピ体の混合物を得た。そのうち７Ｅ体は５９
０ｍｇ（収率４９％）、７Ｚ体は１５０ｍｇ（収率１２
％）であった。
ステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエ
ーテルおよびその鏡像体の１５−エピ体の合成参考例１
で得られた７−ヒドロキシ−５−チアプロスタグランジ
ンＥ１ メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチル
ジメチルシリルエーテルおよびその鏡像体の１５−エピ
体の混合物１．２５ｇ（１．９８ｍｍｏｌ）を１０ｍｌ
の無水ジクロロメタンにとかし、４−ジメチルアミノピ
リジン１．６５ｇ（１３．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃に
てメタンスルホニルクロリド０．５ｍｌ（６．７ｍｍｏ
ｌ）を加え、０℃で５時間攪拌し、さらに室温にて１時
間攪拌した。水を加え、ジクロロメタンで抽出した。無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルクロマ
トグラフィーにて分離精製し、５−チア−△７ −プロ
スタグランジンＥ１ メチルエステル１１，１５−ビス
−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテルおよびその鏡像体
の１５−エピ体の混合物を得た。そのうち７Ｅ体は５９
０ｍｇ（収率４９％）、７Ｚ体は１５０ｍｇ（収率１２
％）であった。
【００２３】ＴＬＣ，７Ｅ体，Ｒｆ：０．６５（溶媒；
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） ７Ｚ体，Ｒｆ：０．６８（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル
＝３：１） ７Ｅ体 ＩＲ（ｃｍ−１，ｎｅａｔ）；２９８０，２８７０，１
７４０，１６４０，１４６０，１３６０，１２５５ＮＭ
Ｒ（δ ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３ ）；０．９（ｓ，
１８Ｈ）、０．７〜２．１（ｍ，１３Ｈ）、２．１〜２
．８（ｍ，６Ｈ）、３．０〜３．５（ｍ，３Ｈ）、３．
７０（ｓ，３Ｈ）、３．９〜４．３（ｍ，２Ｈ）、５．
５５（ｍ，２Ｈ）、６．８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５，
２．０）７Ｚ体 ＩＲ（ｃｍ−１，ｎｅａｔ）；２９８０，２８７０，１
７４０，１４５０，１２５５ ＮＭＲ（δ ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３ ）；０．９（
ｓ，１８Ｈ）、０．７〜２．１（ｍ，１３Ｈ）、２．１
〜２．７（ｍ，６Ｈ）、３．０〜３．６（ｍ，３Ｈ）、
３．７（ｓ，３Ｈ）、３．７〜４．３５（ｍ，２Ｈ）、
５．３〜５．９（ｍ，２Ｈ）、５．５５（ｍ，２Ｈ）
ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） ７Ｚ体，Ｒｆ：０．６８（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル
＝３：１） ７Ｅ体 ＩＲ（ｃｍ−１，ｎｅａｔ）；２９８０，２８７０，１
７４０，１６４０，１４６０，１３６０，１２５５ＮＭ
Ｒ（δ ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３ ）；０．９（ｓ，
１８Ｈ）、０．７〜２．１（ｍ，１３Ｈ）、２．１〜２
．８（ｍ，６Ｈ）、３．０〜３．５（ｍ，３Ｈ）、３．
７０（ｓ，３Ｈ）、３．９〜４．３（ｍ，２Ｈ）、５．
５５（ｍ，２Ｈ）、６．８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５，
２．０）７Ｚ体 ＩＲ（ｃｍ−１，ｎｅａｔ）；２９８０，２８７０，１
７４０，１４５０，１２５５ ＮＭＲ（δ ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３ ）；０．９（
ｓ，１８Ｈ）、０．７〜２．１（ｍ，１３Ｈ）、２．１
〜２．７（ｍ，６Ｈ）、３．０〜３．６（ｍ，３Ｈ）、
３．７（ｓ，３Ｈ）、３．７〜４．３５（ｍ，２Ｈ）、
５．３〜５．９（ｍ，２Ｈ）、５．５５（ｍ，２Ｈ）
【００２４】実施例２
１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノイル−１５−
シクロヘキシル−５−チア−△７ −プロスタグランジ
ンＥ１ メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチル
ジメチルシリルエーテルの合成 １６，１７，１８，１９，２０−ペンタノイル−１５−
シクロヘキシル−７−ヒドロキシ−５−チア−△７ −
プロスタグランジンＥ１ メチルエステル１１，１５−
ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル５６０ｍｇ（
０．８７ｍｍｏｌ）を５ｍｌの無水ジクロロメタンにと
かし、４−ジメチルアミノピリジン５３０ｍｇ（４．３
５ｍｍｏｌ）を加え、０℃にてメタンスルホニルクロリ
ド１７０μｌ （２．２ｍｍｏｌ）を加え、そのまま２
時間攪拌し、さらに室温にて３時間攪拌した。水を加え
、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフィーにて分離
精製し、１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノイル
−１５−シクロヘキシル−５−チア−△７ −プロスタ
グランジンＥ１ メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ
−ブチルジメチルシリルエーテル３１５ｍｇ（収率５８
％、７Ｅ体と７Ｚ体との混合物、７Ｅ：７Ｚ＝４：１）
を得た。
シクロヘキシル−５−チア−△７ −プロスタグランジ
ンＥ１ メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチル
ジメチルシリルエーテルの合成 １６，１７，１８，１９，２０−ペンタノイル−１５−
シクロヘキシル−７−ヒドロキシ−５−チア−△７ −
プロスタグランジンＥ１ メチルエステル１１，１５−
ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル５６０ｍｇ（
０．８７ｍｍｏｌ）を５ｍｌの無水ジクロロメタンにと
かし、４−ジメチルアミノピリジン５３０ｍｇ（４．３
５ｍｍｏｌ）を加え、０℃にてメタンスルホニルクロリ
ド１７０μｌ （２．２ｍｍｏｌ）を加え、そのまま２
時間攪拌し、さらに室温にて３時間攪拌した。水を加え
、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮後シリカゲルクロマトグラフィーにて分離
精製し、１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノイル
−１５−シクロヘキシル−５−チア−△７ −プロスタ
グランジンＥ１ メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ
−ブチルジメチルシリルエーテル３１５ｍｇ（収率５８
％、７Ｅ体と７Ｚ体との混合物、７Ｅ：７Ｚ＝４：１）
を得た。
【００２５】ＩＲ（ｃｍ−１，ｎｅａｔ）；２９７０，
２８６０，１７４０，１６４０，１４５５，１３５５，
１２６０ＮＭＲ（δ ｐｐｍ ｉｎＣＤＣｌ３ ）；０
．９（ｓ，１８Ｈ）、０．９〜２．２（ｍ，１３Ｈ）、
２．２〜２．７（ｍ，６Ｈ）、３．０〜３．６５（ｍ，
３Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．７〜４．４（ｍ，
２Ｈ）、５．２〜５．９（ｍ，０．２Ｈ，７Ｚ体）、５
．５（ｍ，２Ｈ）、６．９（ｔ，０．８Ｈ，Ｊ＝８，７
Ｅ体）
２８６０，１７４０，１６４０，１４５５，１３５５，
１２６０ＮＭＲ（δ ｐｐｍ ｉｎＣＤＣｌ３ ）；０
．９（ｓ，１８Ｈ）、０．９〜２．２（ｍ，１３Ｈ）、
２．２〜２．７（ｍ，６Ｈ）、３．０〜３．６５（ｍ，
３Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．７〜４．４（ｍ，
２Ｈ）、５．２〜５．９（ｍ，０．２Ｈ，７Ｚ体）、５
．５（ｍ，２Ｈ）、６．９（ｔ，０．８Ｈ，Ｊ＝８，７
Ｅ体）
【００２６】実施例３
１７（ｓ），２０−ジメチル−５−チア−△７ −プロ
スタグランジンＥ１ メチルエステル１１，１５−ビス
−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテルの合成７−ヒドロ
キシ−１７（ｓ），２０−ジメチル−５−チア−△７
−プロスタグランジンＥ１ メチルエステル１１，１５
−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル１２０ｍｇ
（０．１８ｍｍｏｌ）を２ｍｌの無水ジクロロメタンに
とかし、４−ジメチルアミノピリジン１１０ｍｇ（０．
９ｍｍｏｌ）を加え、０℃にてメタンスルホニルクロリ
ド３０μｌ（０．４ｍｍｏｌ）を加え、そのまま１時間
攪拌する。 次に室温にもどし５時間攪拌した。水を加え、ジクロロ
メタンにて抽出を行った。無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮後薄層クロマトグラフィーにて分離精製し、１
７（ｓ），２０−ジメチル−５−チア−△７ −プロス
タグランジンＥ１ メチルエステル１１，１５−ビス−
ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル７６ｍｇ（収率６６
％、７Ｅ体と７Ｚ体との混合物、７Ｅ：７Ｚ＝４：１）
スタグランジンＥ１ メチルエステル１１，１５−ビス
−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテルの合成７−ヒドロ
キシ−１７（ｓ），２０−ジメチル−５−チア−△７
−プロスタグランジンＥ１ メチルエステル１１，１５
−ビス−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル１２０ｍｇ
（０．１８ｍｍｏｌ）を２ｍｌの無水ジクロロメタンに
とかし、４−ジメチルアミノピリジン１１０ｍｇ（０．
９ｍｍｏｌ）を加え、０℃にてメタンスルホニルクロリ
ド３０μｌ（０．４ｍｍｏｌ）を加え、そのまま１時間
攪拌する。 次に室温にもどし５時間攪拌した。水を加え、ジクロロ
メタンにて抽出を行った。無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮後薄層クロマトグラフィーにて分離精製し、１
７（ｓ），２０−ジメチル−５−チア−△７ −プロス
タグランジンＥ１ メチルエステル１１，１５−ビス−
ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル７６ｍｇ（収率６６
％、７Ｅ体と７Ｚ体との混合物、７Ｅ：７Ｚ＝４：１）
【００２７】ＩＲ（ｃｍ−１，ｎｅａｔ）；２９８０，
２８６０，１７４０，１６４０，１４６０，１３６０，
１２５５ ＮＭＲ（δ ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３ ）；０．９（
ｓ，１８Ｈ）、０．７〜２．０（ｍ，１７Ｈ）、２．０
〜２．７（ｍ，６Ｈ）、３．０〜３．７（ｍ，３Ｈ）、
３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．７〜４．５（ｍ，２Ｈ）、
５．２〜５．９（ｍ，０．２Ｈ，７Ｚ体）、５．６（ｍ
，２Ｈ）、６．９（ｔ，０．８Ｈ，Ｊ＝８，７Ｅ体）
２８６０，１７４０，１６４０，１４６０，１３６０，
１２５５ ＮＭＲ（δ ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３ ）；０．９（
ｓ，１８Ｈ）、０．７〜２．０（ｍ，１７Ｈ）、２．０
〜２．７（ｍ，６Ｈ）、３．０〜３．７（ｍ，３Ｈ）、
３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．７〜４．５（ｍ，２Ｈ）、
５．２〜５．９（ｍ，０．２Ｈ，７Ｚ体）、５．６（ｍ
，２Ｈ）、６．９（ｔ，０．８Ｈ，Ｊ＝８，７Ｅ体）
【００２８】実施例４
（７Ｅ）−７，８−デヒドロ−５−チアプロスタグラン
ジンＥ１ メチルエステルおよびその鏡像体の１５−エ
ピ体の合成 （７Ｅ）−７，８−デヒドロ−５−チアプロスタグラン
ジンＥ１ メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルエーテルおよびその鏡像体の１５−エ
ピ体２１３ｍｇ（０，３５ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのアセ
トニトリルにとかし、４０％のフッ化水素水溶液を０．
５ｍｌ加え、室温にて３０分攪拌する。４０分後炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え反応を終結させ、酢酸エチル
にて抽出を行う。乾燥後溶媒を留去し、薄層クロマトグ
ラフィーにて分離精製し、（７Ｅ）−７，８−デヒドロ
−５−チアプロスタグランジンＥ１ メチルエステルお
よびその鏡像体の１５−エピ体の混合物１００ｍｇ（収
率７５％）を得た。
ジンＥ１ メチルエステルおよびその鏡像体の１５−エ
ピ体の合成 （７Ｅ）−７，８−デヒドロ−５−チアプロスタグラン
ジンＥ１ メチルエステル１１，１５−ビス−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルエーテルおよびその鏡像体の１５−エ
ピ体２１３ｍｇ（０，３５ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのアセ
トニトリルにとかし、４０％のフッ化水素水溶液を０．
５ｍｌ加え、室温にて３０分攪拌する。４０分後炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え反応を終結させ、酢酸エチル
にて抽出を行う。乾燥後溶媒を留去し、薄層クロマトグ
ラフィーにて分離精製し、（７Ｅ）−７，８−デヒドロ
−５−チアプロスタグランジンＥ１ メチルエステルお
よびその鏡像体の１５−エピ体の混合物１００ｍｇ（収
率７５％）を得た。
【００２９】ＴＬＣ，Ｒｆ：０．４５（溶媒；ヘキサン
：酢酸エチル＝１：４） ＩＲ（ｃｍ−１，ｎｅａｔ）；３４００，２７７０，２
７５０，２６７０，１７２０，１６４０，１４４０，１
２４０ ＮＭＲ（δ ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３ ）；０．９（
ｓ，３Ｈ）、０．７〜２．０（ｍ，８Ｈ）、１．９（ｄ
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７）、２．２〜３．０（ｍ，８Ｈ）、３
．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８）、３．５（ｍ，１Ｈ）、３
．７（ｓ，３Ｈ）、４．２（ｍ，２Ｈ）、５．６５（ｍ
，２Ｈ）、６．８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５） 他の化合物も同様にして脱保護することができる。
：酢酸エチル＝１：４） ＩＲ（ｃｍ−１，ｎｅａｔ）；３４００，２７７０，２
７５０，２６７０，１７２０，１６４０，１４４０，１
２４０ ＮＭＲ（δ ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３ ）；０．９（
ｓ，３Ｈ）、０．７〜２．０（ｍ，８Ｈ）、１．９（ｄ
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７）、２．２〜３．０（ｍ，８Ｈ）、３
．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８）、３．５（ｍ，１Ｈ）、３
．７（ｓ，３Ｈ）、４．２（ｍ，２Ｈ）、５．６５（ｍ
，２Ｈ）、６．８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５） 他の化合物も同様にして脱保護することができる。
【００３０】実施例５
（７Ｅ）−７，８−デヒドロ−５−チアプロスタグラン
ジンＥ１ の合成 （７Ｅ）−７，８−デヒドロ−５−チアプロスタグラン
ジンＥ１ メチルエステル５４ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ
）の０．８ｍｌアセトン溶液を８ｍｌのｐＨ８リン酸緩
衝液に加え、さらに ｐｉｇ ｌｉｖｅｒ ｅｓｔｅ
ｒａｓｅ を８０μｌ 加えて室温にて４時間攪拌す
る。０℃において塩酸にてｐＨ３．５にし酢酸エチルに
て抽出を行う。乾燥後薄層クロマトグラフィーで精製し
、目的物を得た。 ＮＭＲ（δ ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３ ）；０．７〜
２．０（ｍ，１１Ｈ）、１．９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７）
、２．２〜３．０（ｍ，９Ｈ）、３．２５（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８）、３．５（ｍ，１Ｈ）、４．２（ｍ，２Ｈ）、
５．６（ｍ，２Ｈ）、６．８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．
５）
ジンＥ１ の合成 （７Ｅ）−７，８−デヒドロ−５−チアプロスタグラン
ジンＥ１ メチルエステル５４ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ
）の０．８ｍｌアセトン溶液を８ｍｌのｐＨ８リン酸緩
衝液に加え、さらに ｐｉｇ ｌｉｖｅｒ ｅｓｔｅ
ｒａｓｅ を８０μｌ 加えて室温にて４時間攪拌す
る。０℃において塩酸にてｐＨ３．５にし酢酸エチルに
て抽出を行う。乾燥後薄層クロマトグラフィーで精製し
、目的物を得た。 ＮＭＲ（δ ｐｐｍ ｉｎ ＣＤＣｌ３ ）；０．７〜
２．０（ｍ，１１Ｈ）、１．９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７）
、２．２〜３．０（ｍ，９Ｈ）、３．２５（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８）、３．５（ｍ，１Ｈ）、４．２（ｍ，２Ｈ）、
５．６（ｍ，２Ｈ）、６．８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．
５）
【００３１】
【発明の効果】本発明によれば、５−チア−△７ −プ
ロスタグランジンＥ類が得られ、かかる化合物は例えば
抗ガン、血圧降下、抗潰瘍作用などの薬理作用が期待さ
れる。
ロスタグランジンＥ類が得られ、かかる化合物は例えば
抗ガン、血圧降下、抗潰瘍作用などの薬理作用が期待さ
れる。
Claims (12)
- 【請求項１】 下記式〔Ｉ〕 【化１】 で表される５−チア−△７ −プロスタグランジンＥ類
またはＲ１ が水素原子であるときその酸の非毒性塩。 - 【請求項２】 上記式〔Ｉ〕において、Ｒ１ が水素
原子、メチル基またはエチル基である請求項１記載の５
−チア−△７ −プロスタグランジンＥ類またはＲ１
が水素原子であるときその酸の非毒性塩。 - 【請求項３】 上記式〔Ｉ〕において、Ｒ２ ペンチ
ル基、２−メチルヘキシル基、シクロペンチル基または
シクロヘキシル基である請求項１記載の５−チア−△７
−プロスタグランジンＥ類またはＲ１ が水素原子で
あるときその酸の非毒性塩。 - 【請求項４】 上記式〔Ｉ〕において、Ｒ３ および
Ｒ４ が水素原子、トリメチルシリル基またはｔ−ブチ
ルジメチルシリル基である請求項１記載の５−チア−△
７ −プロスタグランジンＥ類またはＲ１ が水素原子
であるときその酸の非毒性塩。 - 【請求項５】 下記式〔ＩＩ〕 【化２】 で表される７−ヒドロキシプロスタグランジン類を、塩
基性化合物の存在下に有機スルホン酸の反応性誘導体と
反応せしめて、対応する７−有機スルホニルオキシプロ
スタグランジン類とし、次いで塩基性化合物で処理し、
必要に応じて脱保護および／または加水分解および／ま
たは塩生成反応に付すことを特徴とする下記式〔Ｉ〕【
化３】 で表される５−チア−△７ −プロスタグランジンＥ類
またはＲ１ が水素原子であるときその酸の非毒性塩の
製造法。 - 【請求項６】 有機スルホン酸の反応性誘導体が有機
スルホン酸ハロゲン化物または無水有機スルホン酸であ
る請求項５記載の５−チア−△７ −プロスタグランジ
ンＥ類またはＲ１ が水素原子であるときその酸の非毒
性塩の製造法。 - 【請求項７】 有機スルホン酸ハロゲン化物がメタン
スルホニルクロリド、エタンスルホニルクロリド、ｎ−
ブタンスルホニルクロリド、ｔ−ブタンスルホニルクロ
リドまたはトリフルオロメタンスルホニルクロリドであ
る請求項６記載の５−チア−△７ −プロスタグランジ
ンＥ類またはＲ１ が水素原子であるときその酸の非毒
性塩の製造法。 - 【請求項８】 無水有機スルホン酸が無水メタンスル
ホン酸、無水エタンスルホン酸、無水トリフルオロメタ
ンスルホン酸、無水ベンゼンスルホン酸または無水ｐ−
トルエンスルホン酸である請求項６記載の５−チア−△
７ −プロスタグランジンＥ類またはＲ１ が水素原子
であるときその酸の非毒性塩の製造法。 - 【請求項９】 塩基性化合物がアミン類である請求項
５〜８のいずれか１項記載の５−チア−△７ −プロス
タグランジンＥ類またはＲ１ が水素原子であるときそ
の酸の非毒性塩の製造法。 - 【請求項１０】 上記式〔ＩＩ］ において、Ｒ１
が水素原子、メチル基またはエチル基である請求項５〜
９のいずれか１項記載の５−チア−△７ −プロスタグ
ランジンＥ類またはＲ１ が水素原子であるときその酸
の非毒性塩の製造法。 - 【請求項１１】 上記式〔ＩＩ〕において、Ｒ２ が
ペンチル基、２−メチルヘキシル基、シクロペンチル基
またはシクロヘキシル基である請求項５〜１０のいずれ
か１項記載の５−チア−△７ −プロスタグランジンＥ
類またはＲ１ が水素原子であるときその酸の非毒性塩
の製造法。 - 【請求項１２】 上記式〔ＩＩ〕において、Ｒ３１、
Ｒ４１が水素原子、トリメチルシリル基またはｔ−ブチ
ルジメチルシリル基である請求項５〜１１のいずれか１
項記載の５−チア−△７ −プロスタグランジンＥ類ま
たはＲ１ が水素原子であるときその酸の非毒性塩の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3036611A JPH06739B2 (ja) | 1991-02-07 | 1991-02-07 | ５−チア−△７−プロスタグランジンｅ類およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3036611A JPH06739B2 (ja) | 1991-02-07 | 1991-02-07 | ５−チア−△７−プロスタグランジンｅ類およびその製造法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57221995A Division JPS59112962A (ja) | 1982-12-20 | 1982-12-20 | ５―チア―δ↑７―プロスタグランジンａ類およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04330053A true JPH04330053A (ja) | 1992-11-18 |
| JPH06739B2 JPH06739B2 (ja) | 1994-01-05 |
Family
ID=12474600
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3036611A Expired - Lifetime JPH06739B2 (ja) | 1991-02-07 | 1991-02-07 | ５−チア−△７−プロスタグランジンｅ類およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06739B2 (ja) |
-
1991
- 1991-02-07 JP JP3036611A patent/JPH06739B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06739B2 (ja) | 1994-01-05 |
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