JPH04330069A - 新規４環性化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規な４環性化合物に関
し、更に詳細には循環器系の医薬や他の医薬の中間体と
して有用な４環性化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】生薬中には古くから臨床において用いら
れているものが多いが、いずれも天然からの抽出物であ
るため、その製造工程が煩雑で収率が悪く、更に、原料
自身の生産量も限られているので、医薬品として開発す
るうえで経済性の面で問題があった。近年、機器分析や
化合物分離手段の発達により、生薬中の有効成分の分離
、同定がなされており、この結果に基づいて生薬の有効
成分の化学合成が試みられている。また、上記知見をも
とに、生薬の有効成分と同一の骨格を有する新しい化合
物開発もなされつつある。

【０００３】本発明者らは、いくつかの生薬の有効成分
中に存在する次の式

【化２】 で表されるジベンゾシクロオクタン環を有する化合物を
合成すべく研究を行なう過程で、下記式（Ｉ）で表され
る４環式化合物を合成し、これら化合物は酵素阻害作用
を有することを見出し本発明を完成した。

【０００４】すなわち、本発明は次の式（Ｉ）

【化３】 （　式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ水素原子またはア
ルキル基を示すか、一緒になってアルキレン基を示し、
Ｒ３〜Ｒ６はそれぞれ水素原子またはアルキル基を示す
）で表される新規４環性化合物を提供するものである。

【０００５】本発明の４環性化合物（Ｉ）を製造するに
は、下式に従い、１モルの化合物（ＩＩ）に対し、過塩
素酸鉄を２モル以上、好ましくは２〜３モル程度、トリ
フルオロ酢酸を５モル以上、好ましくは５〜１００モル
程度使用し、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素やトルエン、ベンゼン等芳香族炭化水素など
の有機溶媒中、−１０〜３０℃程度で０．５〜３時間程
度反応させれば良い。

【化４】 （式中、Ｒ１〜Ｒ６は前記した意味を有する）

【０００
６】本発明の出発原料である化合物（ＩＩ）には、新規
化合物も含まれるが、これらは次の反応式に従い、公知
又は公知化合物の製法に準じて容易に合成される化合物
（ＩＩＩ）にベンズアルデヒド誘導体（ＩＶ）を作用さ
せることにより調製される。

【化５】 （式中、Ｒ１〜Ｒ６は前記した意味を有する）

【０００
７】本発明において使用される、過塩素酸鉄の例として
は、過塩素酸第二鉄等が挙げられ、また、上記反応にお
いて、出発原料（ＩＩ）の光学活性は保存され、光学活
性な本発明化合物（Ｉ）を得ることができる。

【０００８】

【発明の効果】本発明化合物（Ｉ）は、従来天然でしか
得られなかった新規な４環系を有する化合物であり、し
かも後記試験例にも示すように各種酵素の阻害活性を有
するので、例えば、強心剤や抗血栓剤等の循環器系医薬
として利用することが可能である。

【０００９】

【実施例】次に参考例、実施例および試験例を挙げ、本
発明を更に詳しく説明する。

【００１０】参　考　例　　１ １−メチル＝水素＝（Ｓ）−２−［１−（５−メトキシ
−３，４−メチレンジオキシフェニル）メチル］ブタン
ジオアートの製造：１−メチル＝水素＝（ＲＳ）−２−
［１−（５−メトキシ−３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）メチル］ブタンジオアート（　ラセミ体、２０ｇ
；　Ｇ．　Ｅ．Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒｓ　ａｎｄ　Ｓｔｅ
ｖｅｎｓｏｎ，　Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．　Ｐｅｒｋｉ
ｎ　１，　９９９（１９８２））とＤ−（＋）−α−ア
ミノカプロラクタム（８．６５ｇ）を加熱したアセトン
（６４０ｍｌ）に溶かした後、室温で３時間攪拌した。 　析出した結晶を濾取したところ、表題化合物のアミノ
カプロラクタム塩が　１７．５４ｇ得られた。　この塩
を飽和重曹水（２００ｍｌ）に溶かし、エーテルで洗浄
後（２００ｍｌ×３）、１０％のシュウ酸水で酸性とし
、ジクロロメタンで抽出した（５００ｍｌ×３）。　ジ
クロロメタン層を合わせ、飽和食塩水で洗った後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。　溶媒を減圧下留去し、
約６０％ｅｅの表題化合物を１２．２９ｇ得た。　これ
をメタノール（２０ｍｌ）中、室温で１時間攪拌し、不
溶物を濾過して除いた。　濾液を減圧下留去し、１００
％ｅｅの表題化合物を５．０４ｇ得た。

【００１１】融　　点：　９６．５−９７．０℃（無色
プリズム状結晶） ［α］Ｄ２３：−２６．６゜（ｃ＝１．１８，ＣＨＣｌ
３）１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．４６（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝４．５，１７Ｈｚ），２．６２−２．７７（２Ｈ
，ｍ），２．９３−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．６９（
３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），５．９４（２Ｈ，
ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ）． ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１３６，２９１２
，１７２４，１６８０，１６３８． Ｍ　　Ｓ　：　２９６（Ｍ＋），１６５（ｂａｓｅ）．

【００１２】参　考　例　　２ （Ｓ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４−メチレン
ジオキシフェニル）メチル］ブタノリドの合成：１−メ
チル＝水素＝（Ｓ）−２−［１−（５−メトキシ−３，
４−メチレンジオキシフェニル）メチル］ブタンジオア
ート（７１．８ｇ，　０．２４ｍｏｌ）をエタノール（
９００ｍｌ）に溶かし、水酸化カリウム（８５％，１６
．７ｇ，０．２７ｍｏｌ）のエタノール（４５０ｍｌ）
溶液を加えた。　氷冷下塩化カルシウム（５１．６ｇ，
０．４６ｍｏｌ）、水素化ホウ素ナトリウム（　３６ｇ
，　０．９５ｍｏｌ）を加え、０℃で１９時間攪拌した
。　氷冷下、１２Ｎ−ＨＣｌ水（５００ｍｌ）を加え、
さらに、室温で３０分攪拌した後、塩化メチレンで抽出
（３００ｍｌ×３）し、合わせた有機層を飽和重曹水、
飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 　溶媒を減圧下留去すると６８．７６ｇの無色固体が得
られた。　酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し、表題化合
物（４６．８５ｇ，７５％）を無色プリズム状結晶とし
て得た。

【００１３】融　　点：　８８．５−８９．５℃［α］
Ｄ２３：−６．８２゜（ｃ＝１．１２，ＣＨＣｌ３）１
ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７，１７Ｈｚ），２．５５−２．８９（４Ｈ，ｍ），３
．９０（３Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，
９Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，９Ｈｚ），
５．９５（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）． ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８４，１７６８
，１６３２，１５１０． Ｍ　　Ｓ　：２５０（Ｍ＋），１６５（ｂａｓｅ）元素
分析（Ｃ１３Ｈ１４Ｏ５として） 計算値　　Ｃ；６２．３９，　Ｈ；５．６４実測値　　
Ｃ；６２．３８，　Ｈ；５．６９

【００１４】参　考　
例　　３ （Ｓ）−（Ｅ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４−
メチレンジオキシフェニル）メチル］−２−（３，４，
５−トリメトキシベンジリデン）ブタノリドの合成：ア
ルゴン気流中、（Ｓ）−３−［１−（５−メトキシ−３
，４−メチレンジオキシフェニル）メチル］ブタノリド
（２５．０ｇ，０．１ｍｏｌ）、３，４，５−トリメト
キシベンズアルデヒド（３１．０ｇ，　　０．１６ｍｏ
ｌ）のトルエン溶液（４００ｍｌ）を０℃に冷却し、水
素化ナトリウム（６０％，１０．８ｇ，０．２７ｍｏｌ
）及び、メタノール（０．４ｍｌ，０．０１ｍｏｌ）を
加えた。０℃で１５分、室温で４８時間攪拌した後、反
応液を氷冷し、６規定塩酸水（１００ｍｌ）を加えた。 　水層を除いた後、有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。　溶媒を留
去して得られた残渣を、カラムクロマトグラフィー（メ
ルク　＃９３８５，　５００ｇ，　酢酸エチル−ヘキサ
ン　１：２）で精製し、表題化合物を無色油状物（２０
．３８ｇ，４８％）として得た。

【００１５】［α］Ｄ２５：＋５５．１゜（ｃ＝０．９
５５，ＣＨＣｌ３） １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０，１４Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，
１４Ｈｚ），３．８３−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．８
６（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９０（３
Ｈ，ｓ），４．２２−４．３６（２Ｈ，ｍ），５．９３
（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
，６．３３（１Ｈｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．７７（２
Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）． ＩＲνｍａｘ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：１７４６，１６
４４，１５８２． Ｍ　　Ｓ　：４２８（Ｍ＋），２６３（ｂａｓｅ）．Ｈ
ＲＭＳ（Ｃ２３Ｈ２４Ｏ８として）：計算値；　４２８
．１４７０７ 実測値；　４２８．１４６７７

【００１６】参　考　例　　４ （Ｓ）−（Ｅ）−３−［１−（３，４−ジヒドロキシ−
５−メトキシフェニル）メチル］−２−（３，４，５−
トリメトキシベンジリデン）ブタノリドの製造：（Ｓ）
−（Ｅ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）メチル］−２−（３，４，５−ト
リメトキシベンジリデン）ブタノリド（０．８４ｇ，１
．９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）にとか
し、三塩化ホウ素（１．０Ｍ　　ジクロロメタン溶液、
４ｍｌ、４ｍｍｏｌ）を加えて０℃で３０分攪拌した。 　溶媒を減圧下留去し、残渣をメタノール（２０ｍｌ）
、２規定塩酸水（６ｍｌ）に溶かし、０℃で２時間攪拌
した。　反応液を酢酸エチルで抽出（５０ｍｌ×１，２
０ｍｌ×２）し、合した有機層を水、飽和重曹水で洗浄
した。　無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下
留去すると表題化合物が淡黄色油状物質（０．７９ｇ，
９７％）として得られた。

【００１７】［α］Ｄ２７　：＋５０．３°（ｃ＝０．
７０，ＣＨＣｌ３） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０，１４Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４
，１４Ｈｚ），３．７８−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．
８３（３Ｈ，ｓ），３．８９（６Ｈ，ｓ），３．９０（
３Ｈ，ｓ），４．２４−４．３７（２Ｈ，ｍ），５．３
１（１Ｈ，ｓ），５．３６（１Ｈ，ｓ），６．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），６．７９（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２Ｈｚ）． ＩＲνｍａｘ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：３５５６，２９
４０，１７４６，１６４６，１６２０，１５８２．Ｍ　
　Ｓ　：　４１６（Ｍ＋），２６３（ｂａｓｅ）．ＨＲ
ＭＳ（Ｃ２２Ｈ２４Ｏ８として）：計算値；　４１６．
１４７０２ 実測値；　４１６．１４６５２．

【００１８】実　施　例　　１ （３ａＳ，Ｒｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−６，７
−ジヒドロキシ−８，９，１０，１１−テトラメトキシ
ジベンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ［１，２−ｃ
］フラン−１（３Ｈ）−オンの製造：（Ｓ）−（Ｅ）−
３−［１−（３，４−ジヒドロキシ−５−メトキシフェ
ニル）メチル］−２−（３，４，５−トリメトキシベン
ジリデン）ブタノリド（２００ｍｇ，　０．４８ｍｍｏ
ｌ）をジクロロメタン（６ｍｌ）に溶かし、トリフルオ
ロ酢酸（６ｍｌ）、過塩素酸鉄（５００ｍｇ，１．０８
ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間１５分攪拌した。　飽
和亜硫酸水素ナトリウム水を加えた後、反応液を酢酸エ
チル（２０ｍｌ）に加え、水、飽和重曹水で洗浄した。 　無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し
て得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（メルクシ
リカゲル、＃９３８５，　２０ｇ，　酢酸エチル−ヘキ
サン　１：１）で精製し、表題化合物を無色固体（１３
３ｍｇ，６７％）として得た。

【００１９】融　　点　：　２２３−２２３．５℃（無
色針状晶、酢酸エチル−ヘキサン） ［α］Ｄ２７：　−２８２．８°（ｃ＝０．２９，ＣＨ
Ｃｌ３）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．４２（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝１，１４Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６，１４Ｈｚ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．４０
−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．
９１（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１１（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１０Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｔ
，Ｊ＝９Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｓ），５．５３（１
Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ
），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．ＩＲνｍ
ａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３５５６，３４７２，３２８
４，２９６８，２９４０，１７５６，１６７６，１５９
４，１４９２，１４６２，１３０４，１３４８，１２０
２，１０７６． Ｍ　　Ｓ　：　４１４（Ｍ＋，ｂａｓｅ）

【００２０】
実　施　例　　２ （３ａＳ，Ｒｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−８，９
，１０，１１−テトラメトキシ−６，７−メチレンジオ
キシジベンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ［１，２
−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン及び（３ａＳ，Ｒｂｉ
ａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−６，９，１０，１１−テ
トラメトキシ−７，８−メチレンジオキシジベンゾ［４
，５：６，７］シクロオクタ［１，２−ｃ］フラン−１
（３Ｈ）−オンの合成：（Ｓ）−（Ｅ）−３−［１−（
５−メトキシ−３，４−メチレンジオキシフェニル）メ
チル］−２−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン
）ブタノリド（２０．０ｇ，０．０４７ｍｏｌ）のジク
ロロメタン溶液（２００ｍｌ）に、過塩素酸鉄六水和物
（６０．０ｇ，０．１３ｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（
２０．０ｍｌ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。　
反応液を６規定塩酸水、水、飽和重曹水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。　
得られた褐色油状物（１９．２４ｇ）をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、メルク＃９３８５，１ｋｇ，
　酢酸エチル−ヘキサン　１：１０から１：２）で精製
し、（３ａＳ，Ｒｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−８
，９，１０，１１−テトラメトキシ−６，７−メチレン
ジオキシジベンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ［１
，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オンを含むフラクショ
ンから、４．２６ｇの無色固体を得た。酢酸エチルーヘ
キサンで再結晶し、（３ａＳ，Ｒｂｉａｒ）−３ａ，４
−ジヒドロ−８，９，１０，１１−テトラメトキシ−６
，７−メチレンジオキシジベンゾ［４，５：６，７］シ
クロオクタ［１，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オンを
無色板状結晶（３．５４ｇ，１８％）　　として得た。 さらに、（３ａＳ，Ｒｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ
−６，９，１０，１１−テトラメトキシ−７，８−メチ
レンジオキシジベンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ
［１，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オンを含むフラク
ションから、０．７５ｇの淡黄色固体を得た。　酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶し、（３ａＳ，Ｒｂｉａｒ）
−３ａ，４−ジヒドロ−６，９，１０，１１−テトラメ
トキシ−７，８−メチレンジオキシジベンゾ［４，５：
６，７］シクロオクタ［１，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ
）−オンを無色プリズム状結晶（０．５５ｇ，２．８％
）として得た。

【００２１】＊　（３ａＳ，Ｒｂｉａｒ）−３ａ，４−
ジヒドロ−８，９，１０，１１−テトラメトキシ−６，
７−メチレンジオキシジベンゾ［４，５：６，７］シク
ロオクタ［１，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン融　
　点　：　２２０．５−２２１．５℃［α］Ｄ２７：　
−３２９°（ｃ＝１．１６５，ＣＨＣｌ３）１ＨＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：２．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ）
，２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈｚ），３．４
０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３
．８１（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９１
（３Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），４
．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１０Ｈｚ），５．９６（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．５Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．３４（１
Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）． ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９４４，１７５８
，１６７４，１６２０，１５９４． Ｍ　　Ｓ　：　４２６（Ｍ＋，ｂａｓｅ）．元素分析（
Ｃ２３Ｈ２２Ｏ８として）：計算値　　　Ｃ；　６４．
７８，　Ｈ；　５．２０．実測値　　　Ｃ；　６４．６
０，　Ｈ；　５．０１．

【００２２】＊　（３ａＳ，Ｒ
ｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−６，９，１０，１１
−テトラメトキシ−７，８−メチレンジオキシジベンゾ
［４，５：６，７］シクロオクタ［１，２−ｃ］フラン
−１（３Ｈ）−オン融　　点　：　１７９．０−１８０
．０℃［α］Ｄ２７　：　−３５９°（ｃ＝１．１０，
ＣＨＣｌ３）１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６，１４Ｈｚ），３．４５−３．６２（１Ｈ，ｍ），３
．７２（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９１
（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝９，１０Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝９Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），
５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．２８（１
Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝３Ｈｚ）． ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９４０，２９０８
，１７４６，１６６６，１６４２，１５９０．Ｍ　　Ｓ
　：　４２６（Ｍ＋，ｂａｓｅ）元素分析（Ｃ２３Ｈ２
２Ｏ８として）：計算値　　Ｃ；　６４．７８，　Ｈ；
　５．２０実測値　　Ｃ；　６４．４９，　Ｈ；　５．
０６．

【００２３】実　施　例　　３ （３ａＳ，Ｒｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−８，９
，１０，１１−テトラメトキシ−６，７−メチレンジオ
キシジベンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ［１，２
−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン：（Ｓ）−（Ｅ）−３
−［１−（３，４−ジヒドロキシ−５−メトキシフェニ
ル）メチル］−２−（３，４，５−トリメトキシベンジ
リデン）ブタノリド（３．１３ｇ，７．５ｍｍｏｌ）を
ジクロロメタン（７５ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（７５
ｍｌ）に溶かし、過塩素酸鉄（７．２１ｇ，１５．６ｍ
ｍｏｌ）を加え室温で、２時間撹拌した。　飽和亜硫酸
水素ナトリウム水を加えた後、酢酸エチル（７０ｍｌ）
を加えた。　有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗
った。　無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下
留去すると粗製の（３ａＳ，Ｒｂｉａｒ）−３ａ，４−
ジヒドロ−６，７−ジヒドロキシ−８，９，１０，１１
−テトラメトキシジベンゾ［４，５：６，７］シクロオ
クタ［１，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オンが褐色油
状物（３．１４ｇ）として得られた。　この油状物（３
．１４ｇ，７．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１７ｍｌ）に溶
かし、炭酸カリウム（１１ｇ，８０ｍｍｏｌ）、ジブロ
モメタン（２．７ｍｌ、３９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃
で、１時間撹拌した。　反応液を酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）に加え、水、飽和食塩水で洗浄した。　無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して得られた油
状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル　＃９３
８５，　３０ｇ，　酢酸エチル−ヘキサン　ｌ：１）で
精製すると表題化合物が無色固体（１．３５ｇ，４８％
）として得られてきた。　　ここで得られた表題化合物
は実施例２で得られたものと完全に一致した。

【００２４】参　考　例　　５ １−メチル＝水素＝（Ｒ）−２−［１−（５−メトキシ
−３，４−メチレンジオキシフェニル）メチル］ブタン
ジオアートの合成：１−メチル＝水素＝（ＲＳ）−２−
［１−（５−メトキシ−３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）メチル］ブタンジオアート（　ラセミ体、１０ｇ
；　　Ｇ．　Ｅ．Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒｓ　ａｎｄ　Ｓｔ
ｅｖｅｎｓｏｎ，　Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．　Ｐｅｒｋ
ｉｎ　１，　９９９（１９８２））とＬ−（−）−α−
アミノカプロラクタム（４．３３ｇ）を加熱したアセト
ン（１２０ｍｌ）に溶かした後、室温で３時間攪拌した
。　析出した結晶を濾取したところ、表題化合物のアミ
ノカプロラクタム塩が、１０．７２ｇ得られた。　この
塩を飽和重曹水（１００ｍｌ）に溶かし、エーテルで洗
浄後（１００ｍｌ×３）、１０％のシュウ酸水で酸性と
し、ジクロロメタンで抽出した（２００ｍｌ×３）。　
ジクロロメタン層を合わせ、飽和食塩水で洗った後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。　溶媒を減圧下留去し
、４４％ｅｅの表題化合物を６．６９ｇ得た。　これを
メタノール（７ｍｌ）中、室温で１時間攪拌し、不溶物
を濾過して除いた。　濾液を減圧下留去し、１００％ｅ
ｅの表題化合物を２．０５ｇ得た。

【００２５】融　　点：　９７．５−９８℃（無色針状
晶，トルエン） １ＨＮＭＲ：２．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１７Ｈｚ
），２．６２−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．９３−３．
１３（２Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．８８（
３Ｈ，ｓ），５．９４（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，
ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ）． ［α］Ｄ２３：　＋２７．４（Ｃ＝０．９８５，ＣＨＣ
ｌ３）ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１４８，２
９１２，１７２６，１６７８，１６３８，１５１０．Ｍ
　　Ｓ　：　２９６（Ｍ＋），１６５（ｂａｓｅ）．元
素分析値（Ｃ１４Ｈ１６Ｏ７として）計算値　　Ｃ；５
６．７５，　Ｈ；５．４４実測値　　Ｃ；５６．６９，
　Ｈ；５．３７

【００２６】参　考　例　　６ （Ｒ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４−メチレン
ジオキシフェニル）メチル］ブタノリドの合成：１−メ
チル＝水素＝（Ｒ）−２−［１−（５−メトキシ−３，
４−メチレンジオキシフェニル）メチル］ブタンジオア
ート（３２．０ｇ，０．１０８ｍｏｌ）をエタノール（
４００ｍｌ）に溶かし、水酸化カリウム（８５％，７．
４４ｇ，０．１１３ｍｏｌ）のエタノール（２００ｍｌ
）溶液を加えた。　氷冷下塩化カルシウム（２３．０ｇ
，０．２１ｍｏｌ）、水素化ホウ素ナトリウム（１６ｇ
，０．４２ｍｏｌ）を加え、０℃で１７時間攪拌した。 　氷冷下、６ＮＨＣｌ水（５００ｍｌ）を加え、さらに
、室温で１．５時間攪拌した後、塩化メチレンで抽出（
２００ｍｌ×３）し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。　溶媒を減圧下
留去すると２７．２３ｇの無色固体が得られた。　酢酸
エチル−ヘキサンで再結晶し、表題化合物（２２．５７
ｇ，８３．５％）を無色プリズム状結晶として得た。

【００２７】融　　点：　８８−８９℃［α］Ｄ２３：
＋７．１２゜（Ｃ＝１．０９５，ＣＨＣｌ３）１ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１
７Ｈｚ），２．５５−２．７０（３Ｈ，ｍ），２．７４
−２．８８（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．
０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，９Ｈｚ），４．３４（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，９Ｈｚ），５．９５（２Ｈ，
ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．３
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）． ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８２，１６３２
，１５０８ Ｍ　　Ｓ　：２５０（Ｍ＋），１６５（ｂａｓｅ）元素
分析値（Ｃ１３Ｈ１４Ｏ５として）：計算値　　Ｃ；６
２．３９，　Ｈ；５．６４実測値　　Ｃ；６２．３６，
　Ｈ；５．７６

【００２８】参　考　例　　７ （Ｒ）−（Ｅ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４−
メチレンジオキシフェニル）メチル］−２−（３，４，
５−トリメトキシベンジリデン）ブタノリドの合成：ア
ルゴン気流中、（Ｒ）−３−［１−（５−メトキシ−３
，４−メチレンジオキシフェニル）メチル］ブタノリド
（２１．０ｇ，０．０８４ｍｏｌ）、３，４，５−トリ
メトキシベンズアルデヒド（２６．０ｇ，　０．１３３
ｍｏｌ）のトルエン溶液（３５０ｍｌ）を０℃に冷却し
、水素化ナトリウム（６０％，９．１ｇ，０．２２８ｍ
ｏｌ）及び、メタノール（０．３３ｍｌ，０．００８２
ｍｏｌ）を加えた。　０℃で１５分、室温で１８時間攪
拌した後、反応液を氷冷し、２規定塩酸水を加えて酸性
とした。　酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、水層を分
離した後この水層を酢酸エチルで抽出し（５０ｍｌ×２
）、先に得られた有機層と合した。　有機層を水、飽和
重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去して得られた残渣（５２．９ｇ）を、
カラムクロマトグラフィー（メルク＃９３８５，　５０
０ｇ，　酢酸エチル−ヘキサン　１：２）で精製し、表
題化合物を無色油状物（１６．６２ｇ，　４６％）とし
て得た。

【００２９】［α］Ｄ２７：−５３．７゜（ｃ＝１．０
４，ＣＨＣｌ３） １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０，１４Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，
１４Ｈｚ），３．７１−３．９３（１Ｈ，ｍ），３．８
６（３Ｈ，ｓ），３．８９（６Ｈ，ｓ），３．９０（３
Ｈ，ｓ），４．２４−４．３６（２Ｈ，ｍ），５．９３
（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
，６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．７７（
２Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲνｍａｘ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：２９４０，１７
４４，１６４２，１５８４ Ｍ　　Ｓ　：４２８（Ｍ＋），１６５（ｂａｓｅ）元素
分析値（Ｃ２３Ｈ２４Ｏ８として）：計算値：　４２８
．１４７１２ 実測値：　４２８．１４７９２

【００３０】実　施　例　　４ （３ａＲ，Ｓｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−８，９
，１０，１１−テトラメトキシ−６，７−メチレンジオ
キシジベンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ［１，２
−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン及び（３ａＲ，Ｓｂｉ
ａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−６，９，１０，１１−テ
トラメトキシ−７，８−メチレンジオキシジベンゾ［４
，５：６，７］シクロオクタ［１，２−ｃ］フラン−１
（３Ｈ）−オンの製造：（Ｒ）−（Ｅ）−３−［１−（
５−メトキシ−３，４−メチレンジオキシフェニル）メ
チル］−２−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン
）ブタノリド（６．１９ｇ、０．０１４ｍｏｌ）のジク
ロロメタン溶液（６０ｍｌ）に、室温で、過塩素酸鉄六
水和物（１８．５ｇ、０．０４ｍｏｌ）、トリフルオロ
酢酸（６ｍｌ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。　
反応液に飽和重曹水（５０ｍｌ）を加え、不溶物を濾過
して除いた後、濾液をジクロロメタンで抽出した（１０
０ｍｌ×３）。合した有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた褐色油状物（５
．８ｇ）をカラムクロマトグラフィー（メルク　シリカ
ゲル　＃９３８５、４００ｇ、酢酸エチル−ヘキサン１
：１０）で精製し、（３ａＲ，Ｓｂｉａｒ）−３ａ，４
−ジヒドロ−８，９，１０，１１−テトラメトキシ−６
，７−メチレンジオキシジベンゾ［４，５：６，７］シ
クロオクタ［１，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オンを
含むフラクションから、２．０５５ｇの無色固体を得た
。　酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し、（３ａＲ，Ｓｂ
ｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−８，９，１０，１１−
テトラメトキシ−６，７−メチレンジオキシジベンゾ［
４，５：６，７］シクロオクタ［１，２−ｃ］フラン−
１（３Ｈ）−オンを無色板状結晶（１．６９ｇ、２７％
）として得た。　さらに、（３ａＲ，Ｓｂｉａｒ）−３
ａ，４−ジヒドロ−６，９，１０，１１−テトラメトキ
シ−７，８−メチレンジオキシジベンゾ［４，５：６，
７］シクロオクタ［１，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−
オンを含むフラクションから、０．２２３ｇの淡黄色固
体を得た。　酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（３
ａＲ，Ｓｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−６，９，１
０，１１−テトラメトキシ−７，８−メチレンジオキシ
ジベンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ［１，２−ｃ
］フラン−１（３Ｈ）−オンを無色針状結晶（０．１８
ｇ、２．９％）として得た。

【００３１】＊　（３ａＲ，Ｓｂｉａｒ）−３ａ，４−
ジヒドロ−８，９，１０，１１−テトラメトキシ−６，
７−メチレンジオキシジベンゾ［４，５：６，７］シク
ロオクタ［１，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン：融
　　点：　２２１−２２１．５℃ ［α］Ｄ２７：＋３４０゜（ｃ＝１．００，ＣＨＣｌ３
）１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．４２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１，１４Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，
１４Ｈｚ），３．６０−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．６
３（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８９（３
Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９，１０Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９
Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．
９８（１Ｈ，ｄ，１．５Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｓ）
６．５８（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ）．ＩＲν
ｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９４０，１７５８，１６
７４，１６２０，１５９２ Ｍ　　Ｓ　：４２６（Ｍ＋，ｂａｓｅ）．元素分析値（
Ｃ２３Ｈ２２Ｏ８として）：計算値　　　Ｃ；６４．７
８，　Ｈ；５．２０．実測値　　　Ｃ；６４．７５，　
Ｈ；５．１３．

【００３２】＊　（３ａＲ，Ｓｂｉａｒ
）−３ａ，４−ジヒドロ−６，９，１０，１１−テトラ
メトキシ−７，８−メチレンジオキシジベンゾ［４，５
：６，７］シクロオクタ［１，２−ｃ］フラン−１（３
Ｈ）−オン：融　　点：　１７９．５−１８０℃ ［α］Ｄ２７：＋３６９゜（ｃ＝０．９６，　ＣＨＣｌ
３）１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．４５（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝１．２，１４Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝６．５，１４Ｈｚ），３．４０−３．６１（１Ｈ，ｍ
），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３
．９１（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１０Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．２
８（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．５１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９４４，２９０８
，１７４６，１６６６，１６４２，１５９０ Ｍ　　Ｓ　：４２６（Ｍ＋，ｂａｓｅ）．元素分析値（
Ｃ２３Ｈ２２Ｏ８として）：計算値　　　Ｃ；６４．７
８，　Ｈ；５．２０実測値　　　Ｃ；６４．７１，　Ｈ
；５．２７

【００３３】参　考　例　　８ （ＲＳ）−（Ｅ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４
−メチレンジオキシフェニル）メチル］−２−（３，４
，５−トリメトキシベンジリデン）ブタノリドの製造：
アルゴン気流中、トルエン（２０ｍｌ）に水素化ナトリ
ウム（６０％、０．４３ｇ、　１０．８ｍｍｏｌ）及び
、メタノール（０．０１６ｍｌ、０．４ｍｍｏｌ）を加
え、（ＲＳ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４−メ
チレンジオキシフェニル）メチル］ブタノリド（１．０
ｇ、４ｍｍｏｌ；　Ｇ．　Ｅ．　Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒｓ
　ａｎｄＳｔｅｖｅｎｓｏｎ，　Ｊ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓ
ｏｃ．　Ｐｅｒｋｉｎ　１，　９９９（１９８２））及
び３，４，５，−トリメトキシベンズアルデヒド（１．
２４ｇ、６．３ｍｏｌ）を加えた。　室温で２４時間撹
拌した後、反応液に２規定塩酸水を加えた。　酢酸エチ
ルに溶かし、水層を除いた後、有機層を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。　溶媒を留去して
得られた残渣を、カラムクロマトグラフィー（メルク　
＃９３８５、５０ｇ、酢酸エチル−ヘキサン１：２）で
精製し、表題化合物を無色固体（　７３２ｍｇ、４３％
）として得た。

【００３４】融　　点　：１３２−１３２．５℃（無色
プリズム状結晶、酢酸エチル−ヘキサン） １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０，１４Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，
１４Ｈｚ），３．６６−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．８
７（３Ｈ，ｓ），３．８９（６Ｈ，ｓ），３．９１（３
Ｈ，ｓ），４．２４−４．３１（２Ｈ，ｍ），５．９４
（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），６
．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｓ
），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）． ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：２９４０，１７４８
，１６４４，１５８２ Ｍ　　Ｓ　：４２８（Ｍ＋），１６５（ｂａｓｅ）元素
分析値（Ｃ２３Ｈ２４Ｏ８として）：計算値　　Ｃ；６
４．４８，　Ｈ；５．６５実測値　　Ｃ；６４．４８，
　Ｈ；５．６７

【００３５】参　考　例　　９ （ＲＳ）−（Ｅ）−３−［１−（３，４−ジヒドロキシ
−５−メトキシフェニル）メチル］−２−（３，４，５
−トリメトキシベンジリデン）ブタノリドの合成：（Ｒ
Ｓ）−（Ｅ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４−メ
チレンジオキシフェニル）メチル］−２−（３，４，５
−トリメトキシベンジリデン）ブタノリド（１．０ｇ，
２．３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に
、三塩化ホウ素のジクロロメタン溶液（１．０Ｍ，　４
．７ｍｌ，　４．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えそのまま４
０分攪拌した。　溶媒を減圧下留去し、残さにメタノー
ル（１５ｍｌ）、４規定塩酸水を加え、室温で４５分攪
拌した。 　反応液を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶かし、水、飽和
食塩水で洗った。　無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧下留去すると表題化合物が黄色泡状物質（７４
７ｍｇ，７７％）として得られた。

【００３６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０，１４Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝５，１４Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８９
（６Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．８３−３．
９７（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３０（２Ｈ，ｍ），
５．３４（１Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｓ），６．４
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２Ｈｚ），６．７９（２Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

【００３７】実　施　例　　５ （３ａＲＳ，ＳＲｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−６
，７−ジヒドロキシ−８，９，１０，１１−テトラメト
キシジベンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ［１，２
−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オンの合成：（ＲＳ）−（
Ｅ）−３−［１−（３，４−ジヒドロキシ−５−メトキ
シフェニル）メチル］−２−（３，４，５−トリメトキ
シベンジリデン）ブタノリド（８２８ｍｇ，２．０ｍｍ
ｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）とトリフルオロ酢
酸（２５ｍｌ）の混合物に溶かし、過塩素酸鉄（１．９
３ｇ，４．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌し
た。　反応液に飽和亜硫酸水素ナトリウム水を加え、さ
らに酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えた。　有機層を飽和
重曹水、飽和食塩水で洗った。　無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を減圧下留去してえられた褐色固体（７
４０ｍｇ）をエーテルで洗い、残った結晶を濾取すると
、表題化合物が淡褐色プリズム状結晶（５７３ｍｇ，７
０％）として得られた。

【００３８】融　　点　：　２４６−２４６．５℃（メ
タノール） ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３５４８，３３６４
，２９４０，１７４０，１６７０，１６２０，１５９０
，１４９２，１２００． Ｍ　　Ｓ　：　４１４（Ｍ＋，ｂａｓｅ）ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：２．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，１４Ｈ
ｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ），３
．４０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．３１（３Ｈ，ｓ）
，３．５７（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．
９３（３Ｈ，ｓ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１
０Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．３
８（１Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｓ），６．６２（１
Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．

【００３９】実　施　例　　６ （３ａＲＳ，ＳＲｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−８
，９，１０，１１−テトラメトキシ−６，７−メチレン
ジオキシジベンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ［１
，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン及び（３ａＲＳ，
ＳＲｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−６，９，１０，
１１−テトラメトキシ−７，８−メチレンジオキシジベ
ンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ［１，２−ｃ］フ
ラン−１（３Ｈ）−オンの製造：（ＲＳ）−（Ｅ）−３
−［１−（５−メトキシ−３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）メチル］−２−（３，４，５−トリメトキシベ
ンジリデン）ブタノリド（５０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン溶液（０．５ｍｌ）に、室温で、
過塩素酸鉄６水和物（１５０ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ
）、トリフルオロ酢酸（０．０５ｍｌ）を加え、同温で
３．５時間撹拌した。　反応液を２規定塩酸水、水、飽
和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧留去した。　得られた褐色油状物（５２ｍｇ）
をＴＬＣ（メルクシリカゲル　＃５７４４、ベンゼン−
エーテル　１：１）で精製し、（３ａＲＳ，ＳＲｂｉａ
ｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−８，９，１０，１１−テト
ラメトキシ−６，７−メチレンジオキシジベンゾ［４，
５：６，７］シクロオクタ［１，２−ｃ］フラン−１（
３Ｈ）−オンを含むフラクションから、２３ｍｇ（４６
％）の無色油状物を得た。　さらに、（３ａＲＳ，ＳＲ
ｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−６，９，１０，１１
−テトラメトキシ−７，８−メチレンジオキシジベンゾ
［４，５：６，７］シクロオクタ［１，２−ｃ］フラン
−１（３Ｈ）−オンを含むフラクションから、３．７ｍ
ｇ（７％）の無色油状物を得た。

【００４０】＊　（３ａＲＳ，ＳＲｂｉａｒ）−３ａ，
４−ジヒドロ−８，９，１０，１１−テトラメトキシ−
６，７−メチレンジオキシジベンゾ［４，５：６，７］
シクロオクタ［１，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン
：融　　点　：　１８９−１９０℃（酢酸エチル−ヘキ
サン、無色針状結晶） １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ
），３．３９−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．６３（３Ｈ
，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ）
，３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９
Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１０Ｈｚ），
５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．３４（
１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）ＩＲν
ｍａｘ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：２９６４，２９４０，
１７５４，１６７４，１６２０，１５９０．Ｍ　　Ｓ　
：４２６（Ｍ＋，ｂａｓｅ）

【００４１】＊　（３ａＲ
Ｓ，ＳＲｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−６，９，１
０，１１−テトラメトキシ−７，８−メチレンジオキシ
ジベンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ［１，２−ｃ
］フラン−１（３Ｈ）−オン融　　点　：　２０３．５
−２０４℃（酢酸エチル−ヘキサン、無色プリズム状結
晶） １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ
），３．４０−３．６０（１Ｈ，ｍ，），３．７２（３
Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ
），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９，１０Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）
，５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），５．９７（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．６１
（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）ＩＲ
νｍａｘ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：２９３６，１７５４
，１６７４，１６４４，１５９２． Ｍ　　Ｓ　：４２６（Ｍ＋，ｂａｓｅ）

【００４２】参
　考　例　　１０ （Ｓ）−（Ｅ）−２−（３，４，５−トリメトキシベン
ジリデン）−３−［１−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）メチル］ブタノリドの合成：（Ｓ）−（Ｅ）−
３−［１−（３，４−ジヒドロキシ−５−メトキシフェ
ニル）メチル］−２−（３，４，５−トリメトキシベン
ジリデン）ブタノリド（１００ｍｇ，　０．２４ｍｍｏ
ｌ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（２０
０ｍｇ，　１．４４ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（０．２
ｍｌ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１．５時間
撹拌した。　反応液を酢酸エチル（３０ｍｌ）に加え、
水、飽和食塩水で洗浄した。　無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を減圧下留去して得られた油状物質をＴＬ
Ｃ（シリカゲル　＃５７４４，　酢酸エチル−ヘキサン
１：１）で精製すると表題化合物が無色泡状物質（８８
ｍｇ，　８２％）として得られてきた。

【００４３】［α］Ｄ２６：　＋７７．０°（ｃ＝１．
０７，ＣＨＣｌ３） １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０，１４Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，
１４Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８３（６Ｈ，
ｓ），３．８９（６Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），
３．８２−３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．３１
（２Ｈ，ｍ），６．３８（２Ｈ，ｓ），　６．８２（２
Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲνｍａｘ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：２９４０，１７
４８，１６４８，１５８８，１４９６，１４６０，１４
１６，１３３６，１１５２，１１２８，　　９９８ Ｍ　　Ｓ：　４４４（Ｍ＋），１８１（ｂａｓｅ）ＨＲ
ＭＳ（Ｃ２４Ｈ２８Ｏ８として；　Ｍ＋）：計　算　値
；　４４４．１７８３３ 実　測　値；　４４４．１７７９３

【００４４】実　施　例　　７ （３ａＳ，Ｒｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−６，７
，８，９，１０，１１−ヘキサメトキシジベンゾ［４，
５：６，７］シクロオクタ［１，２−ｃ］フラン−１（
３Ｈ）−オンの合成：（Ｓ）−（Ｅ）−２−（３，４，
５−トリメトキシベンジリデン）−３−［１−（３，４
，５−トリメトキシフェニル）メチル］ブタノリド　４
９１ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液　５ｍ
ｌにトリフルオロ酢酸　０．４４ｍｌを加え、更に過塩
素酸鉄　１．４７ｇ（３．２ｍｍｏｌ）を加えて室温で
２時間攪拌した。反応液を酢酸エチル　４０ｍｌに溶か
し、水（５０ｍｌ）、２ＮＨＣｌ（５０ｍｌ×２）、飽
和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を減圧下留去して褐色油状物　５０６ｍ
ｇを得た。　カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（
メルク＃　９３８５）２５ｇ，　酢酸エチル−ヘキサン
　１：１］で精製し、淡黄色油状物として表題化合物　
４４１ｍｇ（９０％）を得た。

【００４５】［α］Ｄ２６：−２８４°（ｃ＝０．８９
５，ＣＨＣｌ３） １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ）
３．４０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ
），３．６４（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３
．８９（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９２
（３Ｈ，ｓ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１０Ｈ
ｚ），４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．４１（
１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） ＩＲνｍａｘ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：２９４０，１７
５４，１６６８，１５９６，１５７８，１４８４，１４
６０，１３９６，１３４６，１３１６，１１６２，１１
２８，１１０６，１０１６，１００２． Ｍ　　Ｓ：　４４２（Ｍ＋，ｂａｓｅ）ＨＲＭＳ（Ｃ２
４Ｈ２６Ｏ８として；　Ｍ＋）：計　算　値；　４４２
．１６２７７ 実　測　値；　４４２．１６３４７

【００４６】参　考　例　　１１ （Ｒ）−（Ｅ）−２−（３，４，５−トリメトキシベン
ジリデン）−３−［１−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）メチル］ブタノリドの合成：アルゴン気流中、
（Ｒ）−３−［１−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）メチル］ブタノリド（　Ｋ．Ｌａｌａｍｉ，　Ｒ．
Ｄｈａｌ，　ａｎｄ　Ｅ．Ｂｒｏｗｎ，　Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｅｓ，　２７，　１１３１（１９８８））１０
．５２ｇ（０．０４ｍｏｌ）、３，４，５−トリメトキ
シベンズアルデヒド　１１．４ｇ（０．０５８ｍｏｌ）
のトルエン溶液　１５０ｍｌを０℃に冷却し、６０％の
水素化ナトリウム　４．０ｇ（０．１ｍｏｌ）及びメタ
ノール　０．１５ｍｌ（０．００３７ｍｏｌ）を加えた
。　室温で４５時間攪拌した後、反応液を氷冷し、２規
定塩酸水（１００ｍｌ）を加えた。　水層を除いた後、
有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣（
２０ｇ）を、カラムクロマトグラフィー（メルク　シリ
カゲル　＃９３８５，　５００ｇ，　酢酸エチル−ヘキ
サン１：２）で精製し、淡黄色油状物として表題化合物
　５．７１ｇ（３３％）を得た。

【００４７】［α］Ｄ２７：−７５．６４（Ｃ＝０．５
５，ＣＨＣｌ３） １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．１４Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
１４Ｈｚ），３．８１−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．８
１（３Ｈ，ｓ），３．８３（６Ｈ，ｓ），３．８９（６
Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．２９−４．３２
（２Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｓ），６．３８（２Ｈ
，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ） ＩＲνｍａｘ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：２９４０，２８
４０，１７４６，１６４８，１５８６ Ｍ　　Ｓ：　４４４（Ｍ＋），１８１（ｂａｓｅ）ＨＲ
ＭＳ（Ｃ２４Ｈ２８Ｏ８として；　Ｍ＋）：計　算　値
：　４４４．１７８４４ 実　測　値：　４４４．１７８９４

【００４８】実　施　例　　８ （３ａＲ，Ｓｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−６，７
，８，９，１０，１１−ヘキサメトキシジベンゾ［４，
５：６，７］シクロオクタ［１，２−ｃ］フラン−１（
３Ｈ）−オンの合成：（Ｒ）−（Ｅ）−２−（３，４，
５−トリメトキシベンジリデン）−３−［１−（３，４
，５−トリメトキシフェニル）メチル］ブタノリド　５
．６ｇ（　０．０１３ｍｏｌ）の塩化メチレン溶液５０
ｍｌにトリフルオロ酢酸　５ｍｌを加え、更に過塩素酸
鉄　１６．８ｇ（０．０３６ｍｏｌ）を加えて室温で２
時間攪拌した。　反応液を水　５０　ｍｌ、２Ｎ　ＨＣ
ｌ　５０ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を減圧下留去すると褐色油状物　６．９ｇを得た
。カラムクロマトグラフィー［シリカゲル（メルク＃９
３８５）５０ｇ，　酢酸エチル−ヘキサン　　１：１］
で精製し、淡黄色油状物として表題化合物　５．１８ｇ
（９３％）を得た。

【００４９】１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．４６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，１４Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝６．６，１４Ｈｚ），３．４３−３．５９（１Ｈ
，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．６４（３Ｈ，ｓ）
，３．８８（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．
９０（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．１０（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１０Ｈｚ），４．４７（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．４１
（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．Ｉ
　　Ｒ（ＣＨＣｌ３、ｃｍ−１）：２９４０，２８４０
，１７５６，１６７４，１５９６，１４８４，１４６０
，１３９８，１３４６，１３１６ Ｍ　　Ｓ：　４４２（Ｍ＋，ｂａｓｅ）ＨＲＭＳ（Ｃ２
４Ｈ２６Ｏ８として；　Ｍ＋）：計　算　値：　４４２
．１６２７９ 実　測　値：　４４２．１６２７９

【００５０】参　考　例　　１２ （Ｓ）−（Ｅ）−３−［１−（３，４−ジヘキシロキシ
−５−メトキシフェニル）メチル］−２−（３，４，５
−トリメトキシベンジリデン）ブタノリドの合成：（Ｓ
）−（Ｅ）−３−［１−（３，４−ジヒドロキシ−５−
メトキシフェニル）メチル］−２−（３，４，５−トリ
メトキシベンジリデン）ブタノリド（３２４ｍｇ，０．
７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に炭酸カリウ
ム（５００ｍｇ，３．６ｍｍｏｌ）、１−ヨードヘキサ
ン（１．０ｍｌ，６．７９ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で
４．５時間攪拌した。　酢酸エチル（５０ｍｌ）にあけ
、水、２規定塩酸水、水、飽和重曹水で洗浄した。　無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去すると
得られる褐色油状物質をクロマトグラフィーで精製し（
シリガゲル、フジデビソンＢＷ−３００，　　酢酸エチ
ル−ヘキサン　１：３）、表題化合物を無色油状物質（
３１０ｍｇ、６８％）として得た。

【００５１】［α］Ｄ２７：　　＋７１．１°（ｃ＝０
．４９５，ＣＨＣｌ３） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８４−１．０２（６Ｈ，ｍ
），１．２３−１．５０（１２Ｈ，ｍ），１．６０−１
．８４（４Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１
，１４Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈ
ｚ），３．７８−４．００（１Ｈ，ｍ），３．８０（３
Ｈ，ｓ），３．８９（６Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ
），３．９２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２４−４
．２９（２Ｈ，ｍ），６．８３（２Ｈ，ｓ），６．３６
（２Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）
．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：２９３２，２８６０，１７４８
，１６４６，１５８４，１５０４，１４５４，１４２８
，１３３６，１２４２，１２０２，１１２８． Ｍ　　Ｓ　：　５８４（Ｍ＋），２３７（ｂａｓｅ）．

【００５２】実　施　例　　９ （３ａＳ，Ｒｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−６，７
−ジヘキシロキシ−８，９，１０，１１−テトラメトキ
シジベンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ［１，２−
ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン及び（３ａＳ，Ｒｂｉａ
ｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−７，８−ジヘキシロキシ−
６，９，１０，１１−テトラメトキシジベンゾ［４，５
：６，７］シクロオクタ［１，２−ｃ］フラン−１（３
Ｈ）−オンの合成：（Ｓ）−（Ｅ）−３−［１−（３，
４−ジヘキシロキシ−５−メトキシフェニル）メチル］
−２−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）ブタ
ノリド（９２ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタ
ン溶液（５ｍｌ）に、過塩素酸鉄六水和物（２００ｍｇ
，０．４３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ
）を加え、室温で１．５時間攪拌した。　反応液を２規
定塩酸水、水、飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。　得られた褐色
油状物（１００ｍｇ）を薄層クロマトグラフィー（シリ
カゲル、メルク　＃５７４４、酢酸エチル−ヘキサン１
：２）で精製し、（３ａＳ，Ｒｂｉａｒ）−３ａ，４−
ジヒドロ−６，７−ジヘキシロキシ−８，９，１０，１
１−テトラメトキシジベンゾ［４，５：６，７］シクロ
オクタ［１，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オンを４４
ｍｇ（４８％）の無色油状物質として、（３ａＳ，Ｒｂ
ｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−７，８−ジヘキシロキ
シ−６，９，１０，１１−　　テトラメトキシジベンゾ
［４，５：６，７］シクロオクタ［１，２−ｃ］フラン
−１（３Ｈ）−オン　２４ｍｇ（２６％）を無色油状物
質として得た。

【００５３】＊（３ａＳ，Ｒｂｉａｒ）−３ａ，４−ジ
ヒドロ−６，７−ジヘキシロキシ−８，９，１０，１１
−テトラメトキシジベンゾ［４，５：６，７］シクロオ
クタ［１，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン：［α］
Ｄ２７：　−２２５．２°（ｃ＝０．５０，ＣＨＣｌ３
）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８９−０．９５（
６Ｈ，ｍ），１．２２−１．５６（１２Ｈ，ｍ），１．
６６−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），３．０５（１Ｈｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ
），３．４０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６０（３Ｈ
，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ）
，３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９４−４．０３（４Ｈ，
ｍ），４．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１０Ｈｚ），４
．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｓ
），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ） ＩＲνｍａｘ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：２９３２，２８
６４，１７５２，１６７４，１５９４． Ｍ　　Ｓ　：　５８２（Ｍ＋，ｂａｓｅ）

【００５４】
＊（３ａＳ，Ｒｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−７，
８−ジヘキシロキシ−６，９，１０，１１−　　テトラ
メトキシジベンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ［１
，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン：［α］Ｄ２７：
　−２０４°（ｃ＝０．３４５，ＣＨＣｌ３）１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９９−１
．５２（１４Ｈ，ｍ），１．６５−１．８２（２Ｈ，ｍ
），２．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，１４Ｈｚ），３．
０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈｚ）３．４０−３．
６３（１Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０，
６Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ
），３．８９（６Ｈ，ｓ），３．９３−４．１５（４Ｈ
，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．４０
（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）． ＩＲνｍａｘ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：２９３２，２８
６０，１７５２，１６７４，１５９４． Ｍ　　Ｓ　：　５８２（Ｍ＋，ｂａｓｅ）

【００５５】
試　験　例　　１ 下に示す方法により、本発明化合物の酵素阻害活性を調
べた。　この結果を第１表に示す。

【００５６】［　洗　浄　血　小　板　調製　］ウサギ
を固定台にあおむけに固定して、無麻酔下、下肢大腿動
脈にカニュレーションした。　つぎに２０ｍｌのプラス
チックシリンジに２ｍｌの３．８％のクエン酸ナトリウ
ム水溶液を入れ、１８ｍｌの動脈血を採血した。　シリ
ンジをゆっくり２〜３回転倒して混和した。　この操作
を３〜４本繰り返した。　採血した血液をプラスチック
の試験管に移して、８００ｒｐｍ、１０分間、室温で遠
心分離し血球を沈め、上層（ＰＲＰ）を得た。つぎにＰ
ＲＰを３０００ｒｐｍ、１０分間遠心分離して血小板を
集めた。　これに０．１３７Ｍ　ＮａＣｌ、１．５４ｍ
ＭＥＤＴＡ、２０ｍＭグルコースを含む１２．３ｍＭト
リス塩酸緩衝液（ｐＨ　７．４）を加えよくピペッティ
ングしたのち、３０００ｒｐｍ、１０分間遠心分離した
。この操作をさらに２回おこなった。　沈殿した血小板
を上記トリス塩酸緩衝液に再浮遊させ血小板濃度を６．
５×１０−６個／μｌとし、以下の実験において洗浄血
小板として用いた。

【００５７】［　血小板ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ
）阻害活性　］試験管に０．５Ｍトリス塩酸緩衝液（ｐ
Ｈ　７．５）５０μｌ、５０ｍＭ　塩化マグネシウム５
０μｌ、洗浄血小板溶液２００μｌ、実施例で得た化合
物のジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）溶液（化合物
の終濃度として５００μＭ）をとり精製水を加えて全量
４５０μｌとし、３７℃で３分間インキュベートした。 　つぎに基質である［３Ｈ］−サイクリックＡＭＰ（０
．０１ｍＭ、１．０×１０−６ｄｐｍ）５０μｌを加え
て反応を開始した。　３７℃、３０分間インキュベート
した後、試験管を沸騰水浴中で３分間加熱して反応を停
止した。　冷却後、蛇毒（５００μｇ）を加えて３７℃
、３０分間インキュベートした。　その後、イオン交換
樹脂（Ｄｏｗｅｘ−ＡＧ１−Ｘ８）を加え攪拌し続いて
遠心操作した。上清をとり液体シンチレーションカウン
ターにて放射活性を測定した。　阻害率は次式より求め
た。 但し、 Ｃ＝実施例で得た化合物を含まない場合の放射活性Ｓ＝
実施例で得た化合物を添加した場合の放射活性

【００５
８】［　牛心臓ＰＤＥ阻害活性　］試験管に０．５Ｍ　
トリス塩酸緩衝液（ｐＨ　７．５）５０μｌ、５０ｍＭ
　塩化マグネシウム５０μｌ、酵素溶液　５０μｌ（ベ
ーリンガー・マンハイム山之内社、牛心臓）、実施例で
得た化合物のジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）溶液
（化合物の終濃度として５００μＭ）をとり精製水を加
えて全量４５０μｌとし、３７℃で３分間インキュベー
トした。　つぎに基質である［３Ｈ］−サイクリックＡ
ＭＰ（０．０１ｍＭ、１．０×１０−６ｄｐｍ）５０μ
ｌを加えて反応を開始した。　３７℃、３０分間インキ
ュベートした後、試験管を沸騰水浴中で３分間加熱して
反応を停止した。冷却後、蛇毒（５００μｇ）を加えて
３７℃、３０分間インキュベートした。　その後、イオ
ン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ−ＡＧ１−Ｘ８）を加え攪拌し
続いて遠心操作した。　上清をとり液体シンチレーショ
ンカウンターにて放射活性を測定した。阻害率は次式よ
り求めた。 但し、 Ｃ＝実施例で得た化合物を含まない場合の放射活性Ｓ＝
実施例で得た化合物を添加した場合の放射活性

【００５
９】［　結　　　　　果　］ 　＊　　（３ａＳ，Ｒｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ
−８，９，１０，１１−テトラメトキシ−６，７−メチ
レンジオキシジベンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ
［１，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン ＊＊　（３ａＳ，Ｒｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−
６，９，１０，１１−テトラメトキシ−７，８−メチレ
ンジオキシジベンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ［
１，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン ＋　　（３ａＲ，Ｓｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−
８，９，１０，１１−テトラメトキシ−６，７−メチレ
ンジオキシジベンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ［
１，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン ＋＋　（３ａＲ，Ｓｂｉａｒ）−３ａ，４−ジヒドロ−
６，９，１０，１１−テトラメトキシ−７，８−メチレ
ンジオキシジベンゾ［４，５：６，７］シクロオクタ［
１，２−ｃ］フラン−１（３Ｈ）−オン 表中、−は試験していないことを意味する。 以　　　　上

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　次の一般式（Ｉ） 【化１】 （　式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ水素原子またはア
   ルキル基を示すか、一緒になってアルキレン基を示し、
   Ｒ３〜Ｒ６はそれぞれ水素原子またはアルキル基を示す
   ）で表される新規４環性化合物。