JPH04330068A - フェニルメチルブタノリド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規なフェニルメチルブ
タノリド誘導体に関し、更に詳細には循環器系の医薬や
他の医薬の中間体として有用なフェニルメチルブタノリ
ド誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】生薬中には古くから臨床において用いら
れているものが多いが、いずれも天然からの抽出物であ
るため、その製造工程が煩雑で収率が悪く、更に、原料
自身の生産量も限られているので、医薬品として開発す
るうえで経済性の面で問題があった。近年、機器分析や
化合物分離手段の発達により、生薬中の有効成分の分離
、同定がなされており、この結果に基づいて生薬の有効
成分の化学合成が試みられている。また、上記知見をも
とに、生薬の有効成分と同一の骨格を有する新しい化合
物開発もなされつつある。

【０００３】本発明者らは、いくつかの生薬の有効成分
中に存在する次の式

【化３】 で表されるジベンゾシクロオクタン環を有する化合物を
合成すべく研究を行なう過程で、下記式（Ｉ）で表され
るフェニルメチルブタノリド誘導体を合成し、これら化
合物は酵素阻害作用を有することを見出し本発明を完成
した。

【０００４】すなわち、本発明は次の式（Ｉ）

【化４】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ水素原子、ア
ルキル基または低級アルキルカルボニル基を示すか、こ
れらのうち隣接する２個が一緒になってアルキレン基を
示し、ＸおよびＹはそれぞれ水素原子を示すか、一緒に
なって基

【化５】 （ここで、Ｒ４〜Ｒ６はそれぞれ水素原子またはアルキ
ル基を示す）を示す］で表されるフェニルメチルブタノ
リド誘導体を提供するものである。

【０００５】本発明化合物（Ｉ）は、例えば次の何れか
の方法により調製することができる。 方　　法　　１：本発明化合物（Ｉ）中、ＸおよびＹが
水素原子である化合物（化合物（Ｉａ））は、下式に従
い、公知又は公知化合物の製法に準じて容易に合成され
る化合物（ＩＩ）を還元して化合物（ＩＩＩ）とし、つ
いでこれを閉環反応に付すことにより調製される。

【化６】 （式中、Ｒ１〜Ｒ３は前記した意味を有する）

【０００
６】化合物（ＩＩ）の還元は、例えば触媒を用いる水素
添加により行なわれる。また、化合物（ＩＩＩ）の閉環
は、例えば水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素リチ
ウム等を用いて還元せしめた後、酸性条件とすることに
より行なわれる。

【０００７】方　　法　２：本発明化合物（Ｉ）中、Ｘ
およびＹが一緒になって基

【化７】 を示す化合物（化合物（Ｉｂ））は、化合物（Ｉａ）に
ベンズアルデヒド誘導体（ＩＶ）を作用させることによ
り調製される。

【化８】 （式中、Ｒ１〜Ｒ６、ＸおよびＹは前記した意味を有す
る）

【０００８】上記反応は、リチウムビス（トリメチルシ
リル）アミド、リチウムジイソプロピルアミド等の強塩
基を用いて化合物（Ｉａ）と（ＩＶ）をアルドール反応
せしめた後、生成物の脱水反応を行なうか、あるいはア
ルカリ金属アルコキシド類、水素化アルカリ金属類等の
存在下、化合物（Ｉａ）と（ＩＶ）を反応させることに
より実施される。

【０００９】

【発明の効果】本発明化合物（Ｉ）は、後記試験例にも
示すように各種酵素阻害活性を有するので、例えば、強
心剤や抗血栓剤等の循環器系医薬として利用することが
可能である。　　また、従来天然物からしか得られなか
った医薬品等の製造のための新たな中間体として有用な
ものである。

【００１０】

【実施例】次に参考例、実施例および試験例を挙げ、本
発明を更に詳しく説明する。

【００１１】実　施　例　　１ （ＲＳ）−（Ｅ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４
−メチレンジオキシフェニル）メチル］−２−（３，４
，５−トリメトキシベンジリデン）ブタノリドの合成：
アルゴン気流中、トルエン（２０ｍｌ）に水素化ナトリ
ウム（６０％，０．４３ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）及びメ
タノール（０．０１６ｍｌ，０．４ｍｍｏｌ）を加え、
更に、（ＲＳ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４−
メチレンジオキシフェニル）メチル］ブタノリド（１．
０ｇ，　４ｍｍｏｌ，　Ｇ．　Ｅ．　Ｓｃｈｎｅｉｄｅ
ｒｓ　　ａｎｄ　　Ｒ．Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ，　Ｊ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ，　９９９，（１
９８２））および３，４，５−トリメトキシベンズアル
デヒド（１．２４ｇ，　６．３ｍｏｌ）を加えた。　室
温で２４時間攪拌した後、反応液に２規定塩酸水を加え
た。　酢酸エチルに溶かし、水層を除いた後、有機層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。　
溶媒を留去して得られた残渣を、カラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、メルク＃９３８５，５０ｇ，酢酸エ
チル−ヘキサン１：２）で精製し、標題化合物を無色固
体（７３２ｍｇ，４３％）として得た。

【００１２】融　　　点　：　１３２−１３２．５℃（
無色プリズム状結晶、酢酸エチルーヘキサン）１ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，
１４Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ
），３．６６−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ
，ｓ），３．８９（６Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ）
，４．２４−４．３１（２Ｈ，ｍ），５．９４（２Ｈ，
ｓ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．３４（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｓ），７．
５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）． ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１： ２９４０，１７４８，１６４４，１５８２．Ｍ　　Ｓ　
：　４２８（Ｍ＋），１６５（ｂａｓｅ）．元素分析値
（Ｃ２３Ｈ２４Ｏ８として）：計算値；　　Ｃ　６４．
４８，　　Ｈ　５．６５．実測値；　　Ｃ　６４．４８
，　　Ｈ　５．６７．

【００１３】実　施　例　　２ （ＲＳ）−（Ｅ）−３−［１−（３，４−ジヒドロキシ
−５−メトキシフェニル）メチル］−２−（３，４，５
−トリメトキシベンジリデン）ブタノリドの合成：（Ｒ
Ｓ）−（Ｅ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４−メ
チレンジオキシフェニル）メチル］−２−（３，４，５
−トリメトキシベンジリデン）ブタノリド（１．０ｇ，
２．３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に
、三塩化ホウ素のジクロロメタン溶液（１．０Ｍ，４．
７ｍｌ，４．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えそのまま４０分
攪拌した。　溶媒を減圧下留去し、残渣にメタノール（
１５ｍｌ）、４規定塩酸水を加え、室温で４５分攪拌し
た。　反応液を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶かし、水、
飽和食塩水で洗った。　無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を減圧下留去すると標題化合物が黄色泡状物質（
７４７ｍｇ，７７％）として得られた。

【００１４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１０，１４Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝５，１４Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８９
（６Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．８３−３．
９７（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３０（２Ｈ，ｍ），
５．３４（１Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｓ），６．４
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝　２Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ），６．７９（２Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．

【００１５】参　考　例　　１ １−メチル＝水素＝（Ｒ）−２−［１−（５−メトキシ
−３，４−メチレンジオキシフェニル）メチル］ブタン
ジオアートの合成：１−メチル＝水素＝（ＲＳ）−２−
［１−（５−メトキシ−３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）メチル］ブタンジオアート（ラセミ体、１０ｇ；
　　Ｇ．　Ｅ．Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒｓ　ａｎｄ　Ｓｔｅ
ｖｅｎｓｏｎ，　Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ
　１，　９９９（１９８２））とＬ−（−）−α−アミ
ノカプロラクタム（４．３３ｇ）を加熱したアセトン（
１２０ｍｌ）に溶かした後、室温で３時間攪拌した。　
析出した結晶を濾取したところ、表題化合物のアミノカ
プロラクタム塩が、１０．７２ｇ得られた。　この塩を
飽和重曹水（１００ｍｌ）に溶かし、エーテルで洗浄後
（１００ｍｌ×３）、１０％のシュウ酸水で酸性とし、
ジクロロメタンで抽出した（２００ｍｌ×３）。　ジク
ロロメタン層を合わせ、飽和食塩水で洗った後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。　溶媒を減圧下留去し、４
４％ｅｅの表題化合物を６．６９ｇ得た。　これをメタ
ノール（７ｍｌ）中、室温で１時間攪拌し、不溶物を濾
過して除いた。　濾液を減圧下留去し、１００％ｅｅの
表題化合物を２．０５ｇ得た。

【００１６】融　　点：　９７．５−９８℃（無色針状
晶、トルエン） １ＨＮＭＲ：２．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１７Ｈｚ
），　２．６２−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．９３−３
．１３（２Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．８８
（３Ｈ，ｓ），５．９４（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ
，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ）． ［α］Ｄ２３：＋２７．４（Ｃ＝０．９８５，ＣＨＣｌ
３）ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１： ３１４８，２９１２，１７２６，１６７８，１６３８，
１５１０． Ｍ　　Ｓ　：　２９６（Ｍ＋），１６５（ｂａｓｅ）．
元素分析値（Ｃ１４Ｈ１６Ｏ７として）計算値　　Ｃ；
５６．７５，　Ｈ；５．４４実測値　　Ｃ；５６．６９
，　Ｈ；５．３７

【００１７】実　施　例　　３ （Ｒ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４−メチレン
ジオキシフェニル）メチル］ブタノリドの合成：１−メ
チル＝水素＝（Ｒ）−２−［１−（５−メトキシ−３，
４−メチレンジオキシフェニル）メチル］ブタンジオア
ート（３２．０ｇ，０．１０８ｍｏｌ）をエタノール（
４００ｍｌ）に溶かし、水酸化カリウム（　８５％，　
７．４４ｇ，０．１１３ｍｏｌ）のエタノール（２００
ｍｌ）溶液を加えた。　氷冷下塩化カルシウム（２３．
０ｇ，０．２１ｍｏｌ）、水素化ホウ素ナトリウム（１
６ｇ，０．４２ｍｏｌ）を加え、０℃で１７時間攪拌し
た。　氷冷下、６Ｎ　ＨＣｌ水（５００ｍｌ）を加え、
さらに、室温で１．５時間攪拌した後、塩化メチレンで
抽出（２００ｍｌ×３）し、合わせた有機層を飽和食塩
水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。　溶媒を
減圧下留去すると２７．２３ｇの無色固体が得られた。 　酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し、表題化合物（２２
．５７ｇ，８３．５％）を無色プリズム状結晶として得
た。

【００１８】融　　点：　８８−８９℃［α］Ｄ２３：
＋７．１２゜（Ｃ＝１．０９５，ＣＨＣｌ３）１ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１
７Ｈｚ），２．５５−２．７０（３Ｈ，ｍ），２．７４
−２．８８（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．
０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，９Ｈｚ），４．３４（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，９Ｈｚ），５．９５（２Ｈ，
ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．３
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）． ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８２，１６３２
，１５０８ Ｍ　　Ｓ　：　２５０（Ｍ＋），１６５（ｂａｓｅ）元
素分析値（Ｃ１３Ｈ１４Ｏ５として）：計算値　　Ｃ；
６２．３９，　Ｈ；５．６４実測値　　Ｃ；６２．３６
，　Ｈ；５．７６

【００１９】実　施　例　　４ （Ｒ）−（Ｅ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４−
メチレンジオキシフェニル）メチル］−２−（３，４，
５−トリメトキシベンジリデン）ブタノリドの合成：ア
ルゴン気流中、（Ｒ）−３−［１−（５−メトキシ−３
，４−メチレンジオキシフェニル）メチル］ブタノリド
（２１．０ｇ，　０．０８４ｍｏｌ）および３，４，５
−トリメトキシベンズアルデヒド（２６．０ｇ，　０．
１３３ｍｏｌ）のトルエン溶液（３５０ｍｌ）を０℃に
冷却し、水素化ナトリウム（６０％，　９．１ｇ，０．
２２８ｍｏｌ）及び、メタノール（０．３３ｍｌ，　０
．００８２ｍｏｌ）を加えた。　０℃で１５分、室温で
１８時間攪拌した後、反応液を氷冷し、２規定塩酸水を
加えて酸性とした。　酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え
、水層を分離した後この水層を酢酸エチルで抽出し（５
０ｍｌ×２）、先に得られた有機層と合した。　有機層
を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣（５２．
９ｇ）を、カラムクロマトグラフィー（メルク　＃９３
８５，　５００ｇ，　酢酸エチル−ヘキサン　１：２）
で精製し、表題化合物を無色油状物（１６．６２ｇ，４
６％）として得た。

【００２０】［α］Ｄ２７：　−５３．７゜（ｃ＝１．
０４，　ＣＨＣｌ３） １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）： ２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１４Ｈｚ），３．０
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ），３．７１−３．
９３（１Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８９（
６Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．２４−４．３
６（２Ｈ，ｍ），５．９３（２Ｈ，ｓ），６．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．５Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ
，ｄ，　Ｊ＝２Ｈｚ） ＩＲνｍａｘ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：２９４０，１７
４４，１６４２，１５８４ Ｍ　　Ｓ　：４８２（Ｍ＋），１６５（ｂａｓｅ）ＨＲ
ＭＳ（Ｃ２３Ｈ２４Ｏ８として）：計算値　：　４２８
．１４７１２ 実測値　：　４２８．１４７９２

【００２１】実　施　例　　５ （Ｓ）−３−［１−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）メチル］ブタノリドの合成：（Ｓ）−３−［１−（
５−メトキシ−３，４−メチレンジオキシフェニル）メ
チル］ブタノリド（５００ｍｇ，２ｍｍｏｌ）をジクロ
ロメタン（５ｍｌ）に溶かし、三塩化ホウ素のジクロロ
メタン（１．０Ｍ，４ｍｌ，４ｍｍｏｌ）溶液を加え、
０℃で４５分攪拌した。　溶媒を減圧下留去し、残渣を
メタノール（１０ｍｌ）、４規定塩酸水（５ｍｌ）に溶
かし、室温で１．５時間攪拌した。　反応液を酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）に溶かし、水、飽和食塩水で洗った。　
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去する
と黄色泡状物質（３７１ｍｇ）が得られた。　これをＤ
ＭＦ（５ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（２．６ｇ，１
８．８ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（１．３ｍｌ，２０．
８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１時間攪拌した。　この
反応液を２規定塩酸水で酸性とし、ジクロロメタンで抽
出した（１０ｍｌ×２）。　無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧下留去して得られた油状物質をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、メルク＃９３８５，
酢酸エチル−ヘキサン　１：２）で精製すると表題化合
物が無色固体（　２６１ｍｇ，４９％）として得られた
。

【００２２】融　　　点　：　１０１．５−１０３℃（
無色プリズム状結晶、酢酸エチル） ［α］Ｄ２５　：　−８．５０°（ｃ＝１．１３，　Ｃ
ＨＣｌ３）１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．３１（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝７，１７Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８，１７Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
），２．７９−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ
，ｓ），３．８５（６Ｈ，ｓ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝６，９Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，
９Ｈｚ），６．３６（２Ｈ，ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−
１）：２９９２，２９７２，２９２８，１７６６，１５
９２，１５０６，１４６２，１４２４，１３３６，１２
４６，１２３２，１１７０，１１１８Ｍ　　Ｓ　：　２
６６（Ｍ＋），１８１（ｂａｓｅ）．元素分析値（Ｃ１
４Ｈ１８Ｏ５として）：計算値　　　Ｃ；６３．１４，
　　Ｈ；６．８１．実測値　　　Ｃ；６３．０２，　　
Ｈ；６．８７

【００２３】実　施　例　　６ （Ｓ）−（Ｅ）−２−（３，４，５−トリメトキシベン
ジリデン）−３−［１−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）メチル］ブタノリドの合成：アルゴン気流中、
室温でリチウムヘキサメチルジシラジドのヘキサン溶液
（１．０ｍｏｌ／ｌ，　５．６ｍｌ，　５．６ｍｍｏｌ
）に（Ｒ）−３−［１−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）メチル］ブタノリド（５００ｍｇ，１．８８ｍ
ｍｏｌ）および３，４，５−トリメトキシベンズアルデ
ヒド（４００ｍｇ，　２．０４ｍｍｏｌ）のトルエン溶
液（１５ｍｌ）を加え、３０分攪拌した。　続いて、無
水酢酸（０．２０ｍｌ，　２．０ｍｍｏｌ）のトルエン
溶液（１ｍｌ）を加え室温で３０分攪拌した。　更に、
ジアザビシクロウンデセン（０．３７ｍｌ，　２．５ｍ
ｍｏｌ）のトルエン溶液（１ｍｌ）を加え、６０℃で１
時間攪拌した。 　反応液を２Ｎ−ＨＣｌ（５０ｍｌ）、飽和重曹水（５
０ｍｌ）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去すると黄色油
状物（１．０ｇ）を得た。　カラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、フジデビソンＢＷ３００、２０ｇ、酢酸
エチル−ヘキサン　１：１）で精製し、表題化合物を淡
黄色油状物（０．４５ｇ，　５４％）として得た。

【００２４】［α］Ｄ２６　：　＋７７．０°（ｃ＝１
．０７，ＣＨＣｌ３）． １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０，１４Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，
１４Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８３（６Ｈ，
ｓ）３．８９（６Ｈ，ｓ）３．９１（３Ｈ，ｓ），３．
８２−３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．３１（２
Ｈ，ｍ），６．３８（２Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｓ
），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）． ＩＲ（ＣＨＣｌ３，　ｃｍ−１）：２９４０，１７４８
，１６４８，１５８８，１４９６，１４６０，１４１６
，１３３６，１１５２，１１２８，　　９９８． Ｍ　　Ｓ　：　４４４（Ｍ＋），１８１（ｂａｓｅ）Ｈ
ＲＭＳ（Ｃ２４Ｈ２８Ｏ８として；　Ｍ＋）：計算値：
　　４４４．１７８３３ 実測値：　　４４４．１７７９３

【００２５】参　考　例　　２ １−メチル＝水素＝（Ｓ）−２−［１−（５−メトキシ
−３，４−メチレンジオキシフェニル）メチル］ブタン
ジオアートの製造： １−メチル＝水素＝（ＲＳ）−２−［１−（５−メトキ
シ−３，４−メチレンジオキシフェニル）メチル］ブタ
ンジオアート（　ラセミ体、２０ｇ　；　Ｇ．　Ｅ．Ｓ
ｃｈｎｅｉｄｅｒｓ　ａｎｄ　Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ，　
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．　Ｐｅｒｋｉｎ　１，　９９９
（１９８２））とＤ−（＋）−α−アミノカプロラクタ
ム（８．６５ｇ）を加熱したアセトン（６４０ｍｌ）に
溶かした後、室温で３時間攪拌した。　析出した結晶を
濾取したところ、表題化合物のアミノカプロラクタム塩
が、１７．５４ｇ得られた。　この塩を飽和重曹水（２
００ｍｌ）に溶かし、エーテルで洗浄後（２００ｍｌ×
３）、１０％のシュウ酸水で酸性とし、ジクロロメタン
で抽出した（５００ｍｌ×３）。　ジクロロメタン層を
合わせ、飽和食塩水で洗った後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。　溶媒を減圧下留去し、約６０％ｅｅの表
題化合物　１２．２９ｇを得た。　これをメタノール（
２０ｍｌ）中、室温で１時間攪拌し、不溶物を濾過して
除いた。　濾液を減圧下留去し、１００％ｅｅの表題化
合物を５．０４ｇ得た。

【００２６】融　　点：９６．５−９７．０℃（無色プ
リズム状結晶） ［α］Ｄ２３：−２６．６゜（ｃ＝１．１８，　ＣＨＣ
ｌ３）１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．４６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４．５，１７Ｈｚ），２．６２−２．７７（２
Ｈ，ｍ），２．９３−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．６９
（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），５．９４（２Ｈ
，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ）
．　カルボン酸のプロトンは観測されなかった。 ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３１３６，２９１２
，１７２４，１６８０，１６３８，１５１２．Ｍ　　Ｓ
　：　２９６（Ｍ＋），１６５（ｂａｓｅ）．元素分析
（Ｃ１４Ｈ１６Ｏ７として）：計算値　；　Ｃ　６２．
３９，　Ｈ　５．６４実測値　；　Ｃ　６２．３８，　
Ｈ　５．６９

【００２７】実　施　例　　７ （Ｓ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４−メチレン
ジオキシフェニル）メチル］ブタノリドの合成：１−メ
チル＝水素＝（Ｓ）−２−［１−（５−メトキシ−３，
４−メチレンジオキシフェニル）メチル］ブタンジオア
ート（７１．８ｇ，０．２４ｍｏｌ）をエタノール（９
００ｍｌ）に溶かし、水酸化カリウム（８５％，１６．
７ｇ，０．２７ｍｏｌ）のエタノール（４５０ｍｌ）溶
液を加えた。　氷冷下塩化カルシウム（５１．６ｇ，０
．４６ｍｏｌ）、水素化ホウ素ナトリウム（３６ｇ，０
．９５ｍｏｌ）を加え、０℃で１９時間攪拌した。　氷
冷下、１２ＮＨＣｌ水（５００ｍｌ）を加え、さらに、
室温で３０分攪拌した後、塩化メチレンで抽出（３００
ｍｌ×３）し、合わせた有機層を飽和重曹水、飽和食塩
水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。　溶媒を
減圧下留去すると６８．７６ｇの無色固体が得られた。 酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し、表題化合物（４６．
８５ｇ，７５％）を無色プリズム状結晶として得た。

【００２８】融　　点：　８８．５−８９．５℃［α］
Ｄ２３：−６．８２゜（ｃ＝１．１２，ＣＨＣｌ３）１
ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７，１７Ｈｚ），２．５５−２．８９（４Ｈ，ｍ），３
．９０（３Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，
９Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，９Ｈｚ），
５．９５（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）． ＩＲνｍａｘ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１７８４，１７６８
，１６３２，１５１０． Ｍ　　Ｓ　：　２５０（Ｍ＋），１６５（ｂａｓｅ）

【
００２９】実　施　例　　８ （Ｓ）−（Ｅ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４−
メチレンジオキシフェニル）メチル］−２−（３，４，
５−トリメトキシベンジリデン）ブタノリドの合成：ア
ルゴン気流中、（Ｓ）−３−［１−（５−メトキシ−３
，４−メチレンジオキシフェニル）メチル］ブタノリド
（２５．０ｇ，　０．１ｍｏｌ）および３，４，５−ト
リメトキシベンズアルデヒド（３１．０ｇ，　０．１６
ｍｏｌ）のトルエン溶液（４００ｍｌ）を０℃に冷却し
、水素化ナトリウム（６０％，　１０．８ｇ，　０．２
７ｍｏｌ）及び、メタノール（０．４ｍｌ，０．０１ｍ
ｏｌ）を加えた。　０℃で１５分、室温で４８時間攪拌
した後、反応液を氷冷し、６規定塩酸水（１００ｍｌ）
を加えた。　水層を除いた後、有機層を水、飽和重曹水
、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。 　溶媒を留去して得られた残渣を、カラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル　メルク　＃９３８５，　５００ｇ
，　酢酸エチル−ヘキサン　１：２）で精製し、表題化
合物を無色油状物（２０．３８ｇ，４８％）として得た
。

【００３０】［α］Ｄ２５：＋５５．１゜（ｃ＝０．９
５５，ＣＨＣｌ３） １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０，１４Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，
１４Ｈｚ），３．８３−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．８
６（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９０（３
Ｈ，ｓ），４．２２−４．３６（２Ｈ，ｍ），５．９３
（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
，６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．７７（
２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）． ＩＲνｍａｘ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：１７４６，１６
４４，１５８２． Ｍ　　Ｓ　：　４２８（Ｍ＋），２６３（ｂａｓｅ）Ｈ
ＲＭＳ（Ｃ２３Ｈ２４Ｏ８として）：計算値；　４２８
．１４７０７ 実測値；　４２８．１４６７７

【００３１】実　施　例　　９ （Ｓ）−（Ｅ）−３−［１−（３，４−ジヒドロキシ−
５−メトキシフェニル）メチル］−２−（３，４，５−
トリメトキシベンジリデン）ブタノリドの合成：（Ｓ）
−（Ｅ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）メチル］−２−（３，４，５−ト
リメトキシベンジリデン）ブタノリド（０．８４ｇ，１
．９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）にとか
し、三塩化ホウ素（１．０Ｍジクロロメタン溶液、４ｍ
ｌ、４ｍｍｏｌ）を加えて０℃で３０分攪拌した。　溶
媒を減圧下留去し、残渣をメタノール（２０ｍｌ）、２
規定塩酸水（６ｍｌ）に溶かし、０℃で２時間攪拌した
。　反応液を酢酸エチルで抽出（５０ｍｌ×１，２０ｍ
ｌ×２）し、合した有機層を水、飽和重曹水で洗浄した
。　無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去
すると表題化合物が淡黄色油状物質（０．７９ｇ，９７
％）として得られた。

【００３２】［α］Ｄ２７：　＋５０．３°（ｃ＝０．
７０，ＣＨＣｌ３） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１０，１４Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４
，１４Ｈｚ），３．７８−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．
８３（３Ｈ，ｓ），３．８９（６Ｈ，ｓ），３．９０（
３Ｈ，ｓ），４．２４−４．３７（２Ｈ，ｍ），５．３
１（１Ｈ，ｓ），５．３６（１Ｈ，ｓ），６．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），６．７９（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２Ｈｚ）． ＩＲνｍａｘ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：３５５６，２９
４０，１７４６，１６４６，１６２０，１５８２．Ｍ　
　　Ｓ：　４１６（Ｍ＋），２６３（ｂａｓｅ）．ＨＲ
ＭＳ（Ｃ２２Ｈ２４Ｏ８として）：計算値；　４１６．
１４７０２ 実測値；　４１６．１４６５２．

【００３３】実　施　例　　１０ （Ｓ）−（Ｅ）−３−［１−（３，４−ジヘキシロキシ
−５−メトキシフェニル）メチル］−２−（３，４，５
−トリメトキシベンジリデン）ブタノリドの合成：（Ｓ
）−（Ｅ）−３−［１−（３，４−ジヒドロキシ−５−
メトキシフェニル）メチル］−２−（３，４，５−トリ
メトキシベンジリデン）ブタノリド（３２４ｍｇ，０．
７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に炭酸カリウ
ム（５００ｍｇ，３．６ｍｍｏｌ）、１−ヨードヘキサ
ン（１．０ｍｌ，６．７９ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で
４．５時間攪拌した。　酢酸エチル（５０ｍｌ）にあけ
、水、２規定塩酸水、水、飽和重曹水で洗浄した。　無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去すると
得られる褐色油状物質をクロマトグラフィーで精製し（
シリガゲル、フジデビソンＢＷ−３００，　　酢酸エチ
ル−ヘキサン　１：３）、表題化合物を無色油状物質（
３１０ｍｇ、６８％）として得た。

【００３４】［α］Ｄ２７：　　＋７１．１°（ｃ＝０
．４９５，ＣＨＣｌ３） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８４−１．０２（６Ｈ，ｍ
），１．２３−１．５０（１２Ｈ，ｍ），１．６０−１
．８４（４Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１
，１４Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１４Ｈ
ｚ），３．７８−４．００（１Ｈ，ｍ），３．８０（３
Ｈ，ｓ），３．８９（６Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ
），３．９２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２４−４
．２９（２Ｈ，ｍ），６．８３（２Ｈ，ｓ），６．３６
（２Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）
．ＩＲ（ＣＨＣｌ３）：２９３２，２８６０，１７４８
，１６４６，１５８４，１５０４，１４５４，１４２８
，１３３６，１２４２，１２０２，１１２８． Ｍ　　Ｓ　：　５８４（Ｍ＋），２３７（ｂａｓｅ）．

【００３５】実　施　例　　１１ （Ｓ）−（Ｅ）−３−［１−（３，４−ジアセトキシ−
５−メトキシフェニル）メチル］−２−（３，４，５−
トリメトキシベンジリデン）ブタノリドの製造：（ＲＳ
）−（Ｅ）−３−［１−（３，４−ジヒドロキシ−５−
メトキシフェニル）メチル］−２−（３，４，５−トリ
メトキシベンジリデン）ブタノリド（１．４ｇ，　３．
３７ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍｌ）に溶かし、無水酢
酸（２ｍｌ）、ジメチルアミノピリジン（４４ｍｇ）を
加えて室温で　　　１．５時間攪拌した。反応液を酢酸
エチル（５０ｍｌ）に溶かし、２規定塩酸、水、飽和重
曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾した。　溶媒を減圧下留去して得られた残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（メルク　シリカゲル　＃９３８
５、５０ｇ、酢酸エチル−ヘキサン　１：２）で精製し
、表題化合物を無色固体（１．０１ｇ，６０％）として
得た。

【００３６】融　　点　：　１５６−１５７℃（無色針
状結晶、酢酸エチル−ヘキサン） ［α］Ｄ２７：　＋１０５．６゜（ｃ＝１．０４，ＣＨ
Ｃｌ３）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．２８（３Ｈ
，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
３，１５Ｈｚ），３．６８−３．９６（１Ｈ，ｍ），３
．８１（３Ｈ，ｓ），３．８７（６Ｈ，ｓ），３．９１
（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．３７（２Ｈ，ｍ），６．
６４（２Ｈ，ｓ），６．８１（２Ｈ，ｓ），７．５３（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）． ＩＲνｍａｘ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：２９９６，２９
４０，２８４４，１７６８，１７４４，１６４８，１６
１４，１５８２，１５０４，１４５２，１４２６，１３
７２，１３３６，１２５６，１２１０，１１８２，１１
６０，１１２８．Ｍ　　Ｓ　：　５００（Ｍ＋），２６
３（ｂａｓｅ）．

【００３７】実　施　例　　１２ （Ｒ）−（Ｅ）−３−［１−（３，４−ジヒドロキシ−
５−メトキシフェニル）メチル］−２−（３，４，５−
トリメトキシベンジリデン）ブタノリドの製造：（Ｒ）
−（Ｅ）−３−［１−（５−メトキシ−３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）メチル］−２−（３，４，５−ト
リメトキシベンジリデン）ブタノリド（１．０７ｇ，２
．５ｍｍｏｌ）の　ジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に三
塩化ホウ素（塩化メチレン中、１．０Ｍ，　３ｍｌ，　
３．０ｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。　溶媒
を留去した後、残渣にＴＨＦ（２０ｍｌ）、２規定塩酸
水（１０ｍｌ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。ＴＨ
Ｆを減圧下留去し、残渣を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶
かした。　水層を除去した後、有機層を水、飽和重曹水
で洗浄した。　無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧下留去して得られた残渣をクロマトグラフィー（シ
リカゲル　＃９３８５，　３０ｇ，　酢酸エチル−ヘキ
サン　１：１）で精製し、表題化合物を無色油状物（７
８０ｍｇ，７５％）として得た。

【００３８】［α］Ｄ２７：−４５．９゜（ｃ＝１．０
９，ＣＨＣｌ３） １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０，１４Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，
１４Ｈｚ），３．７５〜３．９３（１Ｈ，ｍ），３．８
２（３Ｈ，ｓ），３．８８（６Ｈ，ｓ），３．９０（３
Ｈ，ｓ），４．２７〜４．３６（２Ｈ，ｍ），５．６２
（１Ｈ，ｂｒ），５．５３（１Ｈ，ｂｒ），６．２３（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ），６．７８（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ）． ＩＲνｍａｘ（ＣＨＣｌ３）ｃｍ−１：３５６０，２９
４０，２８４４，１７４６，１６４６，１６２２，１５
８２，１４６２，１３５８，１３３６，１３０４，１１
３０．Ｍ　　Ｓ　：４１６（Ｍ＋），２６３（ｂａｓｅ
）．ＨＲＭＳ（Ｃ２２Ｈ２４Ｏ８として）：計算値：　
４１６．１４６９ 実測値：　４１６．１４６３１

【００３９】実　施　例　　１３ （Ｒ）−（Ｅ）−２−（３，４，５−トリメトキシベン
ジリデン）−３−［１−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）メチル］ブタノリドの合成：アルゴン気流中、
（Ｒ）−３−［１−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）メチル］ブタノリド（Ｋ．Ｌａｌａｍｉ，　Ｒ．Ｄ
ｈａｌ，　ａｎｄ　Ｅ．Ｂｒｏｗｎ，　Ｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌｅｓ，　２７，　１１３１（１９８８））１０．
５２ｇ（０．０４ｍｏｌ）及び３，４，５−トリメトキ
シベンズアルデヒド　１１．４ｇ（０．０５８ｍｏｌ）
のトルエン溶液　１５０ｍｌを０℃に冷却し、６０％の
水素化ナトリウム　４．０ｇ（０．１ｍｏｌ）及びメタ
ノール　０．１５ｍｌ（０．００３７ｍｏｌ）を加えた
。　室温で４５時間攪拌した後、反応液を氷冷し、２規
定塩酸水（１００ｍｌ）を加えた。　水層を除いた後、
有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた残渣（
２０ｇ）を、カラムクロマトグラフィー（メルク　シリ
カゲル　＃９３８５，　５００ｇ，　酢酸エチル−ヘキ
サン１：２）で精製し、淡黄色油状物として表題化合物
　５．７１ｇ（３３％）を得た。

【００４０】［α］Ｄ２７：−７５．６４°（Ｃ＝０．
５５，ＣＨＣｌ３） １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１０．１４Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
１４Ｈｚ），３．８１−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．８
１（３Ｈ，ｓ），３．８３（６Ｈ，ｓ），３．８９（６
Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．２９−４．３２
（１Ｈ，ｍ），６．８２（２Ｈ，ｓ），６．３８（２Ｈ
，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ） Ｉ　　Ｒ（ＣＨＣｌ３，　ｃｍ−１）：２９４０，２８
４０，１７４６，１６４８，１５８６ Ｍ　　Ｓ：　４４４（Ｍ＋），１８１（ｂａｓｅ）ＨＲ
ＭＳ（Ｃ２４Ｈ２８Ｏ８として；Ｍ＋）：計　算　値：
　４４４．１７８４４ 実　測　値：　４４４．１７８９４

【００４１】試　験　例　　１ 下に示す方法により、本発明化合物の酵素阻害活性を調
べた。　この結果を第１表に示す。

【００４２】［　洗　浄　血　小　板　調製　］ウサギ
を固定台にあおむけに固定して、無麻酔下、下肢大腿動
脈にカニュレーションした。　つぎに２０ｍｌのプラス
チックシリンジに２ｍｌの３．８％のクエン酸ナトリウ
ム水溶液を入れ、１８ｍｌの動脈血を採血した。　シリ
ンジをゆっくり２〜３回転倒して混和した。　この操作
を３〜４本繰り返した。　採血した血液をプラスチック
の試験管に移して、８００ｒｐｍ、１０分間、室温で遠
心分離し血球を沈め、上層（ＰＲＰ）を得た。　つぎに
ＰＲＰを３０００ｒｐｍ、１０分間遠心分離して血小板
を集めた。　これに０．１３７Ｍ　ＮａＣｌ、１．５４
ｍＭＥＤＴＡ、２０ｍＭグルコースを含む１２．３ｍＭ
トリス塩酸緩衝液（ｐＨ　７．４）を加えよくピペッテ
ィングしたのち、３０００ｒｐｍ、１０分間遠心分離し
た。この操作をさらに２回おこなった。　沈殿した血小
板を上記トリス塩酸緩衝液に再浮遊させ血小板濃度を６
．５×１０−６個／μｌとし、以下の実験において洗浄
血小板として用いた。

【００４３】［　血小板ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ
）阻害活性　］試験管に０．５Ｍトリス塩酸緩衝液（ｐ
Ｈ　７．５）５０μｌ、５０ｍＭ　塩化マグネシウム５
０μｌ、洗浄血小板溶液２００μｌ、実施例で得た化合
物のジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）溶液（化合物
の終濃度として５００μＭ）をとり精製水を加えて全量
４５０μｌとし、３７℃で３分間インキュベートした。 　つぎに基質である［３Ｈ］−サイクリックＡＭＰ（０
．０１ｍＭ、１．０×１０−６ｄｐｍ）５０μｌを加え
て反応を開始した。　３７℃、３０分間インキュベート
した後、試験管を沸騰水浴中で３分間加熱して反応を停
止した。　冷却後、蛇毒（５００μｇ）を加えて３７℃
、３０分間インキュベートした。　その後、イオン交換
樹脂（Ｄｏｗｅｘ−ＡＧ１−Ｘ８）を加え攪拌し続いて
遠心操作した。上清をとり液体シンチレーションカウン
ターにて放射活性を測定した。　阻害率は次式より求め
た。 但し、 Ｃ＝実施例で得た化合物を含まない場合の放射活性Ｓ＝
実施例で得た化合物を添加した場合の放射活性

【００４
４】［　牛心臓ＰＤＥ阻害活性　］試験管に０．５Ｍ　
トリス塩酸緩衝液（ｐＨ　７．５）５０μｌ、５０ｍＭ
　塩化マグネシウム５０μｌ、酵素溶液　５０μｌ（ベ
ーリンガー・マンハイム山之内社、牛心臓）、実施例で
得た化合物のジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）溶液
（化合物の終濃度として５００μＭ）をとり精製水を加
えて全量４５０μｌとし、３７℃で３分間インキュベー
トした。　つぎに基質である［３Ｈ］−サイクリックＡ
ＭＰ（０．０１ｍＭ、１．０×１０−６ｄｐｍ）５０μ
ｌを加えて反応を開始した。　３７℃、３０分間インキ
ュベートした後、試験管を沸騰水浴中で３分間加熱して
反応を停止した。冷却後、蛇毒（５００μｇ）を加えて
３７℃、３０分間インキュベートした。　その後、イオ
ン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ−ＡＧ１−Ｘ８）を加え攪拌し
続いて遠心操作した。　上清をとり液体シンチレーショ
ンカウンターにて放射活性を測定した。阻害率は次式よ
り求めた。 但し、 Ｃ＝実施例で得た化合物を含まない場合の放射活性Ｓ＝
実施例で得た化合物を添加した場合の放射活性

【００４
５】［　結　　　　　果　］ 以　　　　上

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　次の一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ水素原子、ア
   ルキル基または低級アルキルカルボニル基を示すか、こ
   れらのうち隣接する２個が一緒になってアルキレン基を
   示し、ＸおよびＹはそれぞれ水素原子を示すか、一緒に
   なって基 【化２】 （ここで、Ｒ４〜Ｒ６はそれぞれ水素原子またはアルキ
   ル基を示す）を示す］で表されるフェニルメチルブタノ
   リド誘導体。