JPH0435473B2 - - Google Patents
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- JPH0435473B2 JPH0435473B2 JP58137873A JP13787383A JPH0435473B2 JP H0435473 B2 JPH0435473 B2 JP H0435473B2 JP 58137873 A JP58137873 A JP 58137873A JP 13787383 A JP13787383 A JP 13787383A JP H0435473 B2 JPH0435473 B2 JP H0435473B2
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- acid
- amine
- group
- tocopherol
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
- C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は、ｄ，ｌ−α−トコフエロールの改良
製造法に関する。 不活性溶剤と酸性縮合剤の存在下にトリメチル
ハイドロキノンをフイチル誘導体と縮合させるこ
とによるｄ，ｌ−α−トコフエロールの製造は公
知である。酸性触媒は塩化亜鉛のようなルイス
酸、塩酸のような強無機酸、重硫酸ソーダ又はｐ
−トルエンスルホン酸などである。さらに米国特
許4191692号明細書によれば、イソフイトールを
トリメチルハイドロキノンと反応させる前に、あ
らかじめ少量のアンモニア又はアミンと反応させ
ることが知られている。 ｄ，ｌ−α−トコフエロールの製造において、
塩化亜鉛、不活性済剤及びガス状塩酸を使用する
ことは、米国特許2411967号、2411968号及び
2411969号各明細書に記載されている。米国特許
3708505号明細書にも、ｄ，ｌ−α−トコフエロ
ールの製造においてルイス酸と強酸の組み合わせ
を使用することが示されている。米国特許
4208334号、2723278号、3789086号、3459773号、
3444213号及び4217285号各明細書にも、改良され
た触媒又はその組み合わせが記載されている。 ｄ，ｌ−α−トコフエロール製造のための反応
物の特殊な添加順序によつて、つまり脂肪族、脂
環式または芳香脂肪族のアミンまたはそれと非プ
ロトン酸との塩が少量含有されている反応混合物
にあとでフイチル誘導体を添加すれば、改良され
た生成物特に純度の高い生成物が得られること
が、意外にも見出された。収率も向上する。 本発明は、不活性有機溶剤の存在下にトリメチ
ルハイドロキノンを、次式 又は ［式中Ｘは脱離基である］で示されるフイチル
誘導体と、少なくとも１つのルイス酸、少なくと
も１つの強酸およびアミンの存在で反応させるこ
とによつてα−トコフエロールを製造する方法に
おいて、反応混合物に、フイチル誘導体の添加に
先立ち、一級、二級または三級の脂肪族、脂環式
または芳香脂環族アミンから成る群から選ばれた
アミンまたは該アミンの塩を、フイチル誘導体の
重量に対して0.05〜５重量％添加し、上記アミン
の塩は該アミンと５までのpKを有する非酸化性
プロトン酸との反応生成物であることを特徴とす
る、α−トコフエロールの製法である。 本発明の方法において、トリメチルハイドロキ
ノンと不活性有機溶剤は、少なくとも１種のルイ
ス酸、少なくとも１種の強酸及び少なくとも１種
のアミンもしくはアミン塩の組み合わせと一緒に
反応器に装入される。次いでフイチル誘導体例え
ばイソフイトールを反応混合物に徐々に添加し、
添加の終了後、反応混合物をｄ，ｌ−α−トコフ
エロールを生成するため充分に時間をかけて還流
する。希望により無水酢酸を添加して、ｄ，ｌ−
α−トコフエロールのアセテートを製造すること
ができる。合成を本質的に一工程で行うと、高収
率で高純度でｄ，ｌ−α−トコフエロールが得ら
れることは、本発明の特別の利点である。 本発明に反応物質として用いられるフイチル誘
導体は次式で表わされる。 又は この式中Ｘは脱離基である。好ましい脱離基の
例は水酸基、ハロゲン原子、低級アルキルスルホ
ニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基、低
級アルコキシ基及び低級アルカノイルオキシ基で
ある。ハロゲンとして好ましいものは塩素及び臭
素である。好ましい低級アルキルスルホニルオキ
シ基はメシルオキシ基、好ましいアリールスルホ
ニルオキシ基はトシルオキシ基、好ましい低級ア
ルカノイルオキシ基はアセトキシ基、好ましい低
級アルコキシ基はｎ−ブトキシ基、メトキシ基、
イソブトキシ基及びエトキシ基である。 明細書全体を通じてハロゲンは、４種のすべて
のハロゲンすなわち臭素、塩素、弗素及びヨウ素
を含む。 低級アルキル基は、１〜７個の炭素原子を有す
る飽和脂肪族炭化水素基、例えばメチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル
基等を含む。 低級アルコキシ基は、１〜７個の炭素原子を有
する低級アルコキシ基、例えばメトキシ基、エト
キシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基等を含
む。 低級アルカノイル基は、１〜７個好ましくは２
〜７個の炭素原子を有する低級アルカノイル基、
例えばアセチル基、プロピオニル基等を含む。 アリール基は、単環芳香族炭化水素から導かれ
るもの例えばフエニル基、及び多環芳香族炭化水
素から導かれるもの例えばナフチル基で、これは
非置換であつてもよく、１個以上の位置で低級ア
ルキル基又はニトロ基により置換されていてもよ
い。 本発明においてα−トコフエロールの製造に有
用なフイチル誘導体の例は、フイトール、イソフ
イトール、フイタジエン、フイチルクロライド、
フイチルブロマイド、フイチルアセテート及びフ
イチルメチルエーテルである。イソフイトールが
特に好ましい。 反応媒体として本発明に用いられる不活性有機
溶剤は、沸点が反応物質及び希望生成物の沸点よ
り低い芳香族及び脂肪族の炭化水素溶剤である。
好ましい溶剤は、約５〜12個の炭素原子を有する
脂肪族炭化水素溶剤である。芳香族炭化水素溶剤
の例はキシレン、ベンゼン及びトルエンである。
その他の不活性有機溶剤も用いられる。脂肪族炭
化水素の代表例はペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン、オクタン、ノナン、デカン、ウンデカン及び
ドデカンである。ｎ−ヘプタンの使用が特に好ま
しい。他の不活性有機溶剤は例えば脂肪族エーテ
ル例えばイソプロピルエーテルである。 本方法に触媒として用いられるルイス酸の例
は、三弗化硼素、三臭化硼素、塩化アルミニウ
ム、臭化アルミニウム、塩化亜鉛、三弗化硼素二
燐酸錯化合物等である。特に好ましいルイス酸は
塩化亜鉛である。 本発明の方法に用いられる強酸性触媒は、例え
ば塩化水素ガス、硫酸、塩酸、硝酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、重硫酸ソーダ及びその混合物であ
る。好ましくは硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸及
び重硫酸ソーダが用いられる。特に好ましいもの
は、反応混合物を飽和するに足りる量で反応混合
物中に存在する塩化水素ガスである。 直接に又は塩の形で本発明方法に添加されるア
ミンは、約７〜24個の炭素原子を有する芳香脂肪
族アミン、あるいは脂肪族鎖中に約６〜24個好ま
しくは18〜22個の炭素原子を有する脂肪族又は脂
環族のアミンである。直鎖状又は分岐状の一級ア
ルキルモノアミンが好ましい。一般にアミンはそ
のままで又は塩の形で、用いられるフイチル誘導
体の重量に対して約0.05〜５重量％好ましくは
0.1〜２重量％の量で用いられる。好適なアルキ
ルアミンの代表例は、トリデシルアミン、11−ド
コサンアミン、１−エイコサンアミン、ペンタデ
シルメチルアミン、オクタデシルジメチルアミ
ン、ジオクチルデシルアミン及びオクタデシルア
ミンである。脂環族アミンの代表例はシクロヘキ
シルアミンである。芳香脂肪族アミンの代表例は
ベンジルアミンである。アミンはさらに水酸基、
低級アルコキシ基又は低級アルキルアミノ基によ
り置換されていてもよい。 本発明に用いられるアミン塩を構成する非酸化
性プロトン酸は、一般にpK値が約５以下、好ま
しくは0.5〜５特に１〜５の無機酸又は有機酸で
ある。プロトン酸とは、塩基性物質との反応にお
いてプロトンを提供しうる酸である。例えば下記
の酸が用いられる。 酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、バルビツ
ール酸、安息香酸、ベンゾールスルホン酸、ｎ−
酪酸、２，４−ジニトロフエノール、ジフエニル
酢酸、エチル安息香酸、エチルフエニル酢酸、義
酸、フマル酸、没食子酸、ｎ−カプロン酸、くえ
ん酸、クロトン酸、グルタミン酸、グルタル酸、
グリコール酸、ヘプタノン酸、ジオキシ安息香
酸、ジオキシりんご酸、ヘキサヒドロ安息香酸、
α−オキシ安息香酸、ジオキシ酒石酸、ジメチル
りんご酸、α−オキシプロピオン酸、ジメチルマ
ロン酸、イタコン酸、マレイン酸、りんご酸、乳
酸、マロン酸、ナフタリンスルホン酸、メサコン
酸、α−ニトロ安息香酸、修酸、フエニル酢酸、
フエニル安息香酸、フエニル酪酸、フエニルプロ
ピオン酸、弗化水素酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、フタル酸、燐酸、亜燐酸、ピロ燐酸、スベリ
ン酸、セレン酸、亜セレン酸、プロピオン酸、く
えん酸、スルフアニル酸、α−酒石酸、チオ酢
酸、ビニル酢酸、硫酸、亜硫酸、メタンスルホン
酸。 本発明に用いられるアミン塩は、前記に定義し
たアミンを前記の非酸化性プロトン酸と、適当な
反応条件例えば周囲温度又は高められた温度及び
常圧又は高められた圧力において15分ないし２時
間反応させ、そして生成したアミン塩を取得する
ことによつて得られる。反応条件は普通のもので
専門家に公知であるから、詳細な説明は省略す
る。 フイチル誘導体とトリメチルハイドロキノンの
一般反応も専門家に公知であり、例えば米国特許
3708505号明細書の記載が参照される。本発明の
方法は、反応用フラスコにトリメチルハイドロキ
ノンをルイス酸、強酸、アミン（又はアミン塩）
及び不活性有機溶剤と共に装入して実施される。
次いで混合物を50〜150℃の温度に加熱し、これ
にフイチル誘導体を約２〜６時間かけて徐々に添
加する。反応混合物をさらに約50〜150℃に６〜
24時間加熱する。反応の終了後、希望により蒸留
して精製する。 本発明により少量のアミン又は好ましくはアミ
ン塩を、ルイス酸及び強酸と組み合わせて使用す
ることによる有用で予想外の成果は、生成する
ｄ，ｌ−α−トコフエロールが約90〜95重量％の
純度を有することがあつて、これは使用規準に適
する。したがつて精製は、生成物を国民処方規準
に適合させようとするときだけに要求される。ま
た本発明によれば、粗製のｄ，ｌ−α−トコフエ
ロールに無水酢酸を加えて、トコフエロールを
ｄ，ｌ−α−トコフエロールアセテートに変える
ことができる。 反応物質の比率は、0.9〜1.1モル好ましくは約
１モルのトリメチルハイドロキノン対0.9〜1.1モ
ル好ましくは約1.0のフイチル誘導体（好ましく
はイソフイトール）であつて、各0.1〜1.5モル好
ましくは0.35〜0.75モルのルイス酸及び強酸性触
媒と組み合わせる。 反応混合物中に存在する不活性有機溶剤の量は
変更可能であるが、必要な最小量は反応を起こす
に足りる量である。したがつてフイチル誘導体の
１重量部に対し、不活性有機溶剤は１〜10重量部
の割合で存在する。 ルイス酸又は強酸性触媒の量は、フイチル誘導
体の１重量部に対し、0.04重量部ないし0.5重量
部又はそれ以上の大量でもよいが、そのような大
量は格別の利益をもたらすものでない。 用いられる強酸は水性酸、例えば濃塩酸又は濃
臭化水素酸、あるいは強鉱酸例えば硫酸又は重硫
酸ソーダである。塩化水素酸が好ましく、特に塩
酸の代わりに塩化水素ガスを使用することが好ま
しい。これは反応中の反応混合物に導通され、そ
して飽和濃度に保たれる。塩化水素ガスを使用す
ると、飽和に必要な量以上に存在する塩化水素は
反応混合物から気散するので、酸濃度が過度に上
昇しないという利益がある。 下記例中で部、％及び割合は、特に指示しない
限り重量に関する。 例１ （比較例） 本例及び例２は公知方法を示すもので、イソフ
イトールをトリメチルハイドロキノンと反応させ
る前に、アミンと混合して反応させる。 100重量部の粗イソフイトール（純度97.5重量
％）をトリデシルアミン0.3重量部と混合し、80
℃で２時間加熱する。冷後、生成物（イソフイチ
ルアミン）を下記のように、直接にトリメチルハ
イドロキノンとの縮合反応に使用する。 反応生成物を、工業用ｎ−ヘプタン380ml中の
トリメチルハイドロキノン76.1ｇ（0.495モル）
及び95％塩化亜鉛20.7ｇ（0.150モル）の混合物
に滴加する。混合物を連続的に塩化水素を導通し
ながら還流加熱し、アミン−イソフイトール反応
生成物181ml（0.50モル）を90分かけて滴加する。
添加の終了後、さらに15分間塩化水素の導入を続
け、そして５分後に加熱を停止する。１時間の冷
却後、350mlのメタノール／水（１：１）で３回
に分けて抽出し、濃塩酸１mlで酸性となし、ヘプ
タンを真空で蒸発する。次いで粗製トコフエロー
ルを無水酢酸200ml（2.1モル）と、還流温度で４
時間反応させる。生じた酢酸及び過剰の無水酢酸
を真空で除去する。得られた粗製α−トコフエロ
ールアセテートの純度及び収率を、ガスクロマト
グラフイにより調べた結果を下記表に示す。 例２ （比較例） 例１と同様に操作し、ただしトリデシルアミン
１部を100部の粗製イソフイトール（例１のもの）
と混合して使用し、次いで80℃に２時間加熱す
る。アミン処理したイソフイトールは、例１と同
じ割合で用い、そして同様に処理する。 例 ３ 窒素雰囲気中で反応器に、工業用ｎ−ヘプタン
380ml、99.0％トリメチルハイドロキノン76.1ｇ
（0.495モル）、95％塩化亜鉛20.7ｇ（0.150モル）
及び後から添加される粗製イソフイトール、すな
わち97.5％イソフイトール181ml（0.50モル）に
対し0.3％のオクタデシルアミンアセテートを装
入する。混合物を連続的に塩化水素を導通しなが
ら還流加熱し、次いでイソフイトールを90分かけ
て添加する。添加の終了後、塩化水素をさらに15
分間導通し、５分後に加熱を停止する。１時間冷
却したのち、反応混合物を350mlのメタノール／
水（１：１）で３回に分けて抽出し、濃塩酸１ml
で酸性となし、ヘプタンを真空で蒸発する。この
粗製α−トコフエロールを、無水酢酸200ml（2.1
モル）と還流温度で４時間反応させる。生じた酢
酸及び過剰の無水酢酸を真空で蒸発する。得られ
た粗製α−トコフエロールアセテートの収率及び
純度を、ガスクロマトグラフイにより調べた結果
を次表に示す。 例 ４ 例３と同様に操作し、ただしオクタデシルアミ
ンアセテートの代わりにトリデシルアミンアセテ
ートを、粗製イソフイトールに対し0.1％使用す
る。 例 ５ 例３と同様に操作し、ただしオクタデシルアミ
ンアセテートの代わりに、トリデシルアミンアジ
ペートを使用する。 例 ６ 例４と同様に操作し、ただしトリデシルアミン
アセテートの代わりにオクタデシルアミンアセテ
ートを使用する。 例 ７〜10 例４と同様に操作し、ただしトリデシルアミン
アセテートの代わりに、１−ドコサンアミン、エ
イコサンアミン、オクタデシルジメチルアミン及
びジオクチルデシルアミンの各酢酸塩を使用す
る。
製造法に関する。 不活性溶剤と酸性縮合剤の存在下にトリメチル
ハイドロキノンをフイチル誘導体と縮合させるこ
とによるｄ，ｌ−α−トコフエロールの製造は公
知である。酸性触媒は塩化亜鉛のようなルイス
酸、塩酸のような強無機酸、重硫酸ソーダ又はｐ
−トルエンスルホン酸などである。さらに米国特
許4191692号明細書によれば、イソフイトールを
トリメチルハイドロキノンと反応させる前に、あ
らかじめ少量のアンモニア又はアミンと反応させ
ることが知られている。 ｄ，ｌ−α−トコフエロールの製造において、
塩化亜鉛、不活性済剤及びガス状塩酸を使用する
ことは、米国特許2411967号、2411968号及び
2411969号各明細書に記載されている。米国特許
3708505号明細書にも、ｄ，ｌ−α−トコフエロ
ールの製造においてルイス酸と強酸の組み合わせ
を使用することが示されている。米国特許
4208334号、2723278号、3789086号、3459773号、
3444213号及び4217285号各明細書にも、改良され
た触媒又はその組み合わせが記載されている。 ｄ，ｌ−α−トコフエロール製造のための反応
物の特殊な添加順序によつて、つまり脂肪族、脂
環式または芳香脂肪族のアミンまたはそれと非プ
ロトン酸との塩が少量含有されている反応混合物
にあとでフイチル誘導体を添加すれば、改良され
た生成物特に純度の高い生成物が得られること
が、意外にも見出された。収率も向上する。 本発明は、不活性有機溶剤の存在下にトリメチ
ルハイドロキノンを、次式 又は ［式中Ｘは脱離基である］で示されるフイチル
誘導体と、少なくとも１つのルイス酸、少なくと
も１つの強酸およびアミンの存在で反応させるこ
とによつてα−トコフエロールを製造する方法に
おいて、反応混合物に、フイチル誘導体の添加に
先立ち、一級、二級または三級の脂肪族、脂環式
または芳香脂環族アミンから成る群から選ばれた
アミンまたは該アミンの塩を、フイチル誘導体の
重量に対して0.05〜５重量％添加し、上記アミン
の塩は該アミンと５までのpKを有する非酸化性
プロトン酸との反応生成物であることを特徴とす
る、α−トコフエロールの製法である。 本発明の方法において、トリメチルハイドロキ
ノンと不活性有機溶剤は、少なくとも１種のルイ
ス酸、少なくとも１種の強酸及び少なくとも１種
のアミンもしくはアミン塩の組み合わせと一緒に
反応器に装入される。次いでフイチル誘導体例え
ばイソフイトールを反応混合物に徐々に添加し、
添加の終了後、反応混合物をｄ，ｌ−α−トコフ
エロールを生成するため充分に時間をかけて還流
する。希望により無水酢酸を添加して、ｄ，ｌ−
α−トコフエロールのアセテートを製造すること
ができる。合成を本質的に一工程で行うと、高収
率で高純度でｄ，ｌ−α−トコフエロールが得ら
れることは、本発明の特別の利点である。 本発明に反応物質として用いられるフイチル誘
導体は次式で表わされる。 又は この式中Ｘは脱離基である。好ましい脱離基の
例は水酸基、ハロゲン原子、低級アルキルスルホ
ニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基、低
級アルコキシ基及び低級アルカノイルオキシ基で
ある。ハロゲンとして好ましいものは塩素及び臭
素である。好ましい低級アルキルスルホニルオキ
シ基はメシルオキシ基、好ましいアリールスルホ
ニルオキシ基はトシルオキシ基、好ましい低級ア
ルカノイルオキシ基はアセトキシ基、好ましい低
級アルコキシ基はｎ−ブトキシ基、メトキシ基、
イソブトキシ基及びエトキシ基である。 明細書全体を通じてハロゲンは、４種のすべて
のハロゲンすなわち臭素、塩素、弗素及びヨウ素
を含む。 低級アルキル基は、１〜７個の炭素原子を有す
る飽和脂肪族炭化水素基、例えばメチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル
基等を含む。 低級アルコキシ基は、１〜７個の炭素原子を有
する低級アルコキシ基、例えばメトキシ基、エト
キシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基等を含
む。 低級アルカノイル基は、１〜７個好ましくは２
〜７個の炭素原子を有する低級アルカノイル基、
例えばアセチル基、プロピオニル基等を含む。 アリール基は、単環芳香族炭化水素から導かれ
るもの例えばフエニル基、及び多環芳香族炭化水
素から導かれるもの例えばナフチル基で、これは
非置換であつてもよく、１個以上の位置で低級ア
ルキル基又はニトロ基により置換されていてもよ
い。 本発明においてα−トコフエロールの製造に有
用なフイチル誘導体の例は、フイトール、イソフ
イトール、フイタジエン、フイチルクロライド、
フイチルブロマイド、フイチルアセテート及びフ
イチルメチルエーテルである。イソフイトールが
特に好ましい。 反応媒体として本発明に用いられる不活性有機
溶剤は、沸点が反応物質及び希望生成物の沸点よ
り低い芳香族及び脂肪族の炭化水素溶剤である。
好ましい溶剤は、約５〜12個の炭素原子を有する
脂肪族炭化水素溶剤である。芳香族炭化水素溶剤
の例はキシレン、ベンゼン及びトルエンである。
その他の不活性有機溶剤も用いられる。脂肪族炭
化水素の代表例はペンタン、ヘキサン、ヘプタ
ン、オクタン、ノナン、デカン、ウンデカン及び
ドデカンである。ｎ−ヘプタンの使用が特に好ま
しい。他の不活性有機溶剤は例えば脂肪族エーテ
ル例えばイソプロピルエーテルである。 本方法に触媒として用いられるルイス酸の例
は、三弗化硼素、三臭化硼素、塩化アルミニウ
ム、臭化アルミニウム、塩化亜鉛、三弗化硼素二
燐酸錯化合物等である。特に好ましいルイス酸は
塩化亜鉛である。 本発明の方法に用いられる強酸性触媒は、例え
ば塩化水素ガス、硫酸、塩酸、硝酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、重硫酸ソーダ及びその混合物であ
る。好ましくは硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸及
び重硫酸ソーダが用いられる。特に好ましいもの
は、反応混合物を飽和するに足りる量で反応混合
物中に存在する塩化水素ガスである。 直接に又は塩の形で本発明方法に添加されるア
ミンは、約７〜24個の炭素原子を有する芳香脂肪
族アミン、あるいは脂肪族鎖中に約６〜24個好ま
しくは18〜22個の炭素原子を有する脂肪族又は脂
環族のアミンである。直鎖状又は分岐状の一級ア
ルキルモノアミンが好ましい。一般にアミンはそ
のままで又は塩の形で、用いられるフイチル誘導
体の重量に対して約0.05〜５重量％好ましくは
0.1〜２重量％の量で用いられる。好適なアルキ
ルアミンの代表例は、トリデシルアミン、11−ド
コサンアミン、１−エイコサンアミン、ペンタデ
シルメチルアミン、オクタデシルジメチルアミ
ン、ジオクチルデシルアミン及びオクタデシルア
ミンである。脂環族アミンの代表例はシクロヘキ
シルアミンである。芳香脂肪族アミンの代表例は
ベンジルアミンである。アミンはさらに水酸基、
低級アルコキシ基又は低級アルキルアミノ基によ
り置換されていてもよい。 本発明に用いられるアミン塩を構成する非酸化
性プロトン酸は、一般にpK値が約５以下、好ま
しくは0.5〜５特に１〜５の無機酸又は有機酸で
ある。プロトン酸とは、塩基性物質との反応にお
いてプロトンを提供しうる酸である。例えば下記
の酸が用いられる。 酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、バルビツ
ール酸、安息香酸、ベンゾールスルホン酸、ｎ−
酪酸、２，４−ジニトロフエノール、ジフエニル
酢酸、エチル安息香酸、エチルフエニル酢酸、義
酸、フマル酸、没食子酸、ｎ−カプロン酸、くえ
ん酸、クロトン酸、グルタミン酸、グルタル酸、
グリコール酸、ヘプタノン酸、ジオキシ安息香
酸、ジオキシりんご酸、ヘキサヒドロ安息香酸、
α−オキシ安息香酸、ジオキシ酒石酸、ジメチル
りんご酸、α−オキシプロピオン酸、ジメチルマ
ロン酸、イタコン酸、マレイン酸、りんご酸、乳
酸、マロン酸、ナフタリンスルホン酸、メサコン
酸、α−ニトロ安息香酸、修酸、フエニル酢酸、
フエニル安息香酸、フエニル酪酸、フエニルプロ
ピオン酸、弗化水素酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、フタル酸、燐酸、亜燐酸、ピロ燐酸、スベリ
ン酸、セレン酸、亜セレン酸、プロピオン酸、く
えん酸、スルフアニル酸、α−酒石酸、チオ酢
酸、ビニル酢酸、硫酸、亜硫酸、メタンスルホン
酸。 本発明に用いられるアミン塩は、前記に定義し
たアミンを前記の非酸化性プロトン酸と、適当な
反応条件例えば周囲温度又は高められた温度及び
常圧又は高められた圧力において15分ないし２時
間反応させ、そして生成したアミン塩を取得する
ことによつて得られる。反応条件は普通のもので
専門家に公知であるから、詳細な説明は省略す
る。 フイチル誘導体とトリメチルハイドロキノンの
一般反応も専門家に公知であり、例えば米国特許
3708505号明細書の記載が参照される。本発明の
方法は、反応用フラスコにトリメチルハイドロキ
ノンをルイス酸、強酸、アミン（又はアミン塩）
及び不活性有機溶剤と共に装入して実施される。
次いで混合物を50〜150℃の温度に加熱し、これ
にフイチル誘導体を約２〜６時間かけて徐々に添
加する。反応混合物をさらに約50〜150℃に６〜
24時間加熱する。反応の終了後、希望により蒸留
して精製する。 本発明により少量のアミン又は好ましくはアミ
ン塩を、ルイス酸及び強酸と組み合わせて使用す
ることによる有用で予想外の成果は、生成する
ｄ，ｌ−α−トコフエロールが約90〜95重量％の
純度を有することがあつて、これは使用規準に適
する。したがつて精製は、生成物を国民処方規準
に適合させようとするときだけに要求される。ま
た本発明によれば、粗製のｄ，ｌ−α−トコフエ
ロールに無水酢酸を加えて、トコフエロールを
ｄ，ｌ−α−トコフエロールアセテートに変える
ことができる。 反応物質の比率は、0.9〜1.1モル好ましくは約
１モルのトリメチルハイドロキノン対0.9〜1.1モ
ル好ましくは約1.0のフイチル誘導体（好ましく
はイソフイトール）であつて、各0.1〜1.5モル好
ましくは0.35〜0.75モルのルイス酸及び強酸性触
媒と組み合わせる。 反応混合物中に存在する不活性有機溶剤の量は
変更可能であるが、必要な最小量は反応を起こす
に足りる量である。したがつてフイチル誘導体の
１重量部に対し、不活性有機溶剤は１〜10重量部
の割合で存在する。 ルイス酸又は強酸性触媒の量は、フイチル誘導
体の１重量部に対し、0.04重量部ないし0.5重量
部又はそれ以上の大量でもよいが、そのような大
量は格別の利益をもたらすものでない。 用いられる強酸は水性酸、例えば濃塩酸又は濃
臭化水素酸、あるいは強鉱酸例えば硫酸又は重硫
酸ソーダである。塩化水素酸が好ましく、特に塩
酸の代わりに塩化水素ガスを使用することが好ま
しい。これは反応中の反応混合物に導通され、そ
して飽和濃度に保たれる。塩化水素ガスを使用す
ると、飽和に必要な量以上に存在する塩化水素は
反応混合物から気散するので、酸濃度が過度に上
昇しないという利益がある。 下記例中で部、％及び割合は、特に指示しない
限り重量に関する。 例１ （比較例） 本例及び例２は公知方法を示すもので、イソフ
イトールをトリメチルハイドロキノンと反応させ
る前に、アミンと混合して反応させる。 100重量部の粗イソフイトール（純度97.5重量
％）をトリデシルアミン0.3重量部と混合し、80
℃で２時間加熱する。冷後、生成物（イソフイチ
ルアミン）を下記のように、直接にトリメチルハ
イドロキノンとの縮合反応に使用する。 反応生成物を、工業用ｎ−ヘプタン380ml中の
トリメチルハイドロキノン76.1ｇ（0.495モル）
及び95％塩化亜鉛20.7ｇ（0.150モル）の混合物
に滴加する。混合物を連続的に塩化水素を導通し
ながら還流加熱し、アミン−イソフイトール反応
生成物181ml（0.50モル）を90分かけて滴加する。
添加の終了後、さらに15分間塩化水素の導入を続
け、そして５分後に加熱を停止する。１時間の冷
却後、350mlのメタノール／水（１：１）で３回
に分けて抽出し、濃塩酸１mlで酸性となし、ヘプ
タンを真空で蒸発する。次いで粗製トコフエロー
ルを無水酢酸200ml（2.1モル）と、還流温度で４
時間反応させる。生じた酢酸及び過剰の無水酢酸
を真空で除去する。得られた粗製α−トコフエロ
ールアセテートの純度及び収率を、ガスクロマト
グラフイにより調べた結果を下記表に示す。 例２ （比較例） 例１と同様に操作し、ただしトリデシルアミン
１部を100部の粗製イソフイトール（例１のもの）
と混合して使用し、次いで80℃に２時間加熱す
る。アミン処理したイソフイトールは、例１と同
じ割合で用い、そして同様に処理する。 例 ３ 窒素雰囲気中で反応器に、工業用ｎ−ヘプタン
380ml、99.0％トリメチルハイドロキノン76.1ｇ
（0.495モル）、95％塩化亜鉛20.7ｇ（0.150モル）
及び後から添加される粗製イソフイトール、すな
わち97.5％イソフイトール181ml（0.50モル）に
対し0.3％のオクタデシルアミンアセテートを装
入する。混合物を連続的に塩化水素を導通しなが
ら還流加熱し、次いでイソフイトールを90分かけ
て添加する。添加の終了後、塩化水素をさらに15
分間導通し、５分後に加熱を停止する。１時間冷
却したのち、反応混合物を350mlのメタノール／
水（１：１）で３回に分けて抽出し、濃塩酸１ml
で酸性となし、ヘプタンを真空で蒸発する。この
粗製α−トコフエロールを、無水酢酸200ml（2.1
モル）と還流温度で４時間反応させる。生じた酢
酸及び過剰の無水酢酸を真空で蒸発する。得られ
た粗製α−トコフエロールアセテートの収率及び
純度を、ガスクロマトグラフイにより調べた結果
を次表に示す。 例 ４ 例３と同様に操作し、ただしオクタデシルアミ
ンアセテートの代わりにトリデシルアミンアセテ
ートを、粗製イソフイトールに対し0.1％使用す
る。 例 ５ 例３と同様に操作し、ただしオクタデシルアミ
ンアセテートの代わりに、トリデシルアミンアジ
ペートを使用する。 例 ６ 例４と同様に操作し、ただしトリデシルアミン
アセテートの代わりにオクタデシルアミンアセテ
ートを使用する。 例 ７〜10 例４と同様に操作し、ただしトリデシルアミン
アセテートの代わりに、１−ドコサンアミン、エ
イコサンアミン、オクタデシルジメチルアミン及
びジオクチルデシルアミンの各酢酸塩を使用す
る。
【表】
アセテート
例 11 窒素雰囲気中で反応器に、工業用ｎ−ヘプタン
380ml、99.0％トリメチルハイドロキノン76.1ｇ
（0.495モル）、95％塩化亜鉛20.7ｇ（0.150モル）
及び後から添加される粗製イソフイトール、すな
わち97.5％イソフイトール181モル（0.50モル）
に対し0.3％のトリデシルアミンを装入する。混
合物を連続的に塩化水素を導通しながら還流加熱
し、イソフイトールを90分かけて添加する。添加
の終了後、塩化水素をさらに15分間導通し、５分
後に加熱を停止する。１時間冷却したのち、反応
混合物を350mlのメタノール／水（１：１）で３
回に分けて抽出し、濃塩酸１mlで酸性となし、ヘ
プタンを真空で蒸発する。この粗製α−トコフエ
ロールを、無水酢酸200ml（2.1モル）と還流温度
で４時間反応させる。生じた酢酸及び過剰の無水
酢酸を真空で除去する。得られた粗製α−トコフ
エロールアセテートの収率及び純度を、ガスクロ
マトグラフイにより調べた結果を下記表に示す。 例 12 例11と同様に操作し、ただし粗製イソフイトー
ルに対し１％のトリデシルアミンを使用する。 例 13 例11と同様に操作し、ただしトリデシルアミン
の代わりにオクタデシルアミンを使用する。 例 14 例12と同様に操作し、ただしトリデシルアミン
の代わりにオクタデシルアミンを使用する。 例 15〜18 例12と同様に操作し、ただしトリデシルアミン
の代わりに、１−ドコサンアミン、エイコサンア
ミン、オクタデシルジメチルアミン及びジオクチ
ルデシルアミンを使用する。
例 11 窒素雰囲気中で反応器に、工業用ｎ−ヘプタン
380ml、99.0％トリメチルハイドロキノン76.1ｇ
（0.495モル）、95％塩化亜鉛20.7ｇ（0.150モル）
及び後から添加される粗製イソフイトール、すな
わち97.5％イソフイトール181モル（0.50モル）
に対し0.3％のトリデシルアミンを装入する。混
合物を連続的に塩化水素を導通しながら還流加熱
し、イソフイトールを90分かけて添加する。添加
の終了後、塩化水素をさらに15分間導通し、５分
後に加熱を停止する。１時間冷却したのち、反応
混合物を350mlのメタノール／水（１：１）で３
回に分けて抽出し、濃塩酸１mlで酸性となし、ヘ
プタンを真空で蒸発する。この粗製α−トコフエ
ロールを、無水酢酸200ml（2.1モル）と還流温度
で４時間反応させる。生じた酢酸及び過剰の無水
酢酸を真空で除去する。得られた粗製α−トコフ
エロールアセテートの収率及び純度を、ガスクロ
マトグラフイにより調べた結果を下記表に示す。 例 12 例11と同様に操作し、ただし粗製イソフイトー
ルに対し１％のトリデシルアミンを使用する。 例 13 例11と同様に操作し、ただしトリデシルアミン
の代わりにオクタデシルアミンを使用する。 例 14 例12と同様に操作し、ただしトリデシルアミン
の代わりにオクタデシルアミンを使用する。 例 15〜18 例12と同様に操作し、ただしトリデシルアミン
の代わりに、１−ドコサンアミン、エイコサンア
ミン、オクタデシルジメチルアミン及びジオクチ
ルデシルアミンを使用する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 不活性有機溶剤の存在下にトリメチルハイド
ロキノンを、次式 または ［式中Ｘは脱離基である］で示されるフイチル
誘導体と、少なくとも１つのルイス酸、少なくと
も１つの強酸およびアミンの存在で反応させるこ
とによつてα−トコフエロールを製造する方法に
おいて、反応混合物に、フイチル誘導体の添加に
先立ち、一級、二級または三級の脂肪族、脂環式
または芳香脂環族アミンから成る群から選ばれた
アミンまたは該アミンの塩を、フイチル誘導体の
重量に対して0.05〜５重量％添加し、上記アミン
の塩は該アミンと５までのpKを有する非酸化性
プロトン酸との反応生成物であることを特徴とす
るα−トコフエロールの製法。 ２ Ｘがアリールスルホニルオキシ基、低級アル
キルスルホニルオキシ基、水酸基、ハロゲン原
子、低級アルコキシ基または低級アルカノイルオ
キシ基である特許請求の範囲第１項に記載の方
法。 ３ Ｘが水酸基である特許請求の範囲第２項記載
の方法。 ４ アミンが脂肪族モノアミンである特許請求の
範囲第１項記載の方法。 ５ アミンがトリデシルアミン、オクタデシルジ
メチルアミン、ジオクチルデシルアミン、１−ド
コサンアミン、１−エイコサンアミンまたはオク
タデシルアミンである特許請求の範囲第４項記載
の方法。 ６ ルイス酸が三弗化硼素、三臭化硼素、塩化ア
ルミニウム、臭化アルミニウム、塩化亜鉛または
三弗化硼素燐酸錯化合物である特許請求の範囲第
１項記載の方法。 ７ ルイス酸が塩化亜鉛であり、プロトン酸が酢
酸である特許請求の範囲第６項記載の方法。 ８ 強酸が硫酸、塩酸、塩化水素ガス、硝酸、ｐ
−トルエンスルホン酸または重硫酸ソーダである
特許請求の範囲第１項記載の方法。 ９ 強酸が塩酸である特許請求の範囲第８項記載
の方法。 １０ 強酸が塩化水素ガスである特許請求の範囲
第８項記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/403,085 US4639533A (en) | 1982-07-29 | 1982-07-29 | Alpha tocopherol process |
| US403085 | 1982-07-29 | ||
| US430154 | 1982-09-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5962582A JPS5962582A (ja) | 1984-04-10 |
| JPH0435473B2 true JPH0435473B2 (ja) | 1992-06-11 |
Family
ID=23594421
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58137873A Granted JPS5962582A (ja) | 1982-07-29 | 1983-07-29 | α−トコフエロ−ルの製法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4639533A (ja) |
| JP (1) | JPS5962582A (ja) |
| CA (1) | CA1177089A (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2733977B1 (fr) * | 1995-05-10 | 1997-07-04 | Rhone Poulenc Nutrition Animal | Procede de preparation de phenols substitues |
| JP2002502360A (ja) * | 1996-01-29 | 2002-01-22 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | ｄｌα―トコフェロールまたは酢酸ｄｌ―α―トコフェリルの製造方法 |
| US6005122A (en) * | 1996-12-23 | 1999-12-21 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of α-tocopherol or α-tocopheryl acetate by reacting trimethylhydroquinone and phytol or isophytol, with recycling of the zinc halide condensation catalyst |
| KR100452291B1 (ko) * | 1999-12-14 | 2004-10-08 | 에스케이 주식회사 | 고수율 및 고순도로 ＤＬ-α-토코페롤를 제조하는 방법 |
| KR100408991B1 (ko) * | 2000-03-23 | 2003-12-11 | 에스케이 주식회사 | ＤＬ-α-토코페롤 아세테이트의 제조방법 |
| KR100413373B1 (ko) * | 2000-03-23 | 2003-12-31 | 에스케이 주식회사 | ＤＬ-α-토코페롤 아세테이트의 제조방법 |
| WO2002034738A1 (en) | 2000-10-23 | 2002-05-02 | Sk Corporation | Method for preparing dl-alpha-tocopherol with high yield |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4191692A (en) * | 1976-02-20 | 1980-03-04 | Basf Aktiengesellschaft | Manufacture of tocopherol |
| DE2606830C3 (de) * | 1976-02-20 | 1981-08-27 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von Tocopherol |
| US4217285A (en) * | 1976-09-29 | 1980-08-12 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Process for the preparation of Dl-α-tocopherol of high purity |
| US4208334A (en) * | 1978-12-22 | 1980-06-17 | Hoffmann-La Roches Inc. | Process for preparation of α-tocopherol |
-
1982
- 1982-07-29 US US06/403,085 patent/US4639533A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-07-14 CA CA000432451A patent/CA1177089A/en not_active Expired
- 1983-07-29 JP JP58137873A patent/JPS5962582A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4639533A (en) | 1987-01-27 |
| JPS5962582A (ja) | 1984-04-10 |
| CA1177089A (en) | 1984-10-30 |
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