JPH04360847A

JPH04360847A - ベンジルアルコール類の立体選択的合成法

Info

Publication number: JPH04360847A
Application number: JP3134888A
Authority: JP
Inventors: Kazuo Sato; 一雄佐藤; Hisayoshi Kajino; 久喜梶野; Hideo Takeshiba; 英雄竹柴
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1991-06-06
Filing date: 1991-06-06
Publication date: 1992-12-14

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の目的】

【０００２】

【産業上の利用分野】本発明は、殺菌活性若しくは抗菌
活性を有し農業用殺菌剤若しくは医薬用抗菌剤として、
又は殺菌活性若しくは抗菌活性を有するトリアゾール系
誘導体の中間体として有用な化合物の立体選択的合成法
に関する。

【０００３】詳しくは下記一般式（ＩＩＩ）

【０００４
】

【化４】

【０００５】［式中、Ａはハロゲン原子、アリール基（
該アリール基は、１乃至３個のハロゲン原子又は低級ア
ルキル基で置換されていてもよい。）又は５乃至６員複
素環基（該複素環基は１乃至３個の窒素原子又は０又は
１個の硫黄原子若しくは酸素原子を含有し、１乃至３個
の低級アルキル基又はハロゲン原子で置換されていても
よい。）を示し、Ｒ１　、Ｒ２　及びＲ３　は互いに同
一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基（該低級アルキル基又は低級ア
ルコキシ基は、１乃至３個のハロゲン原子で置換されて
いてもよい）、アリール基又はアリールオキシ基（該ア
リール基又はアリールオキシ基は、１乃至３個のハロゲ
ン原子又は低級アルキル基で置換されていてもよい。）
を示し、Ｒ４　は低級アルキル基を示し、Ｒ５　は水素
原子又は低級アルキル基を示す。］で表わされる化合物
の２位及び３位の不斉炭素における２つのジアステレオ
マーのうちエリスロ体［（２Ｒ＊　，３Ｓ＊　）体］を
優先的に製造する方法に関する。

【０００６】上記一般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物
のうち、例えば式（ＩＶ）の化合物

【０００７】

【化５】

【０００８】は、特開昭６０−３６４６８号公報に医用
、獣医用又は農業用殺菌剤として知られている。したが
って本発明は医用、獣医用もしくは農業用殺菌性化合物
のうち、一方のジアステレオマーを優先的に製造する方
法を提供する。

【０００９】

【従来の技術】特開昭６０−３６４６８号公報には、上
記式（ＩＶ）の化合物の製造方法が示されており、具体
的には以下の工程である（式中、立体はすべて相対立体
配位を示す。）。

【００１０】

【化６】

【００１１】工程Ａは、臭化クロチルと金属マグネシウ
ムから常法によって得られるクロチルグリニャールをケ
トン（Ｖ）に付加しクロロヒドリン（ＶＩａ）及び（Ｖ
Ｉｂ）を得る工程である。工程Ｂは、クロロヒドリン（
ＶＩａ）及び（ＶＩｂ）を分子内置換反応によってエポ
キシド（ＶＩＩａ）及び（ＶＩＩｂ）に変換する工程で
ある。工程Ｄはエポキシド（ＶＩＩａ）及び（ＶＩＩｂ
）に対してトリアゾールを求核的に付加させ（ＩＶａ）
及び（ＩＶｂ）を得る工程である。

【００１２】工程Ｂおよび工程Ｄは立体特異的な反応工
程であり、最終目的物（ＩＶａ）及び（ＩＶｂ）の立体
はそれぞれ（ＶＩａ）及び（ＶＩｂ）の立体をそのまま
反映している。したがって、最終目的化合物のエリスロ
体（ＩＶａ）あるいはスレオ体（ＩＶｂ）のどちらか一
方が優先的に得られるかどうかは、ケトン（Ｖ）とクロ
チルグリニャールとの反応における工程Ａの立体選択性
に依存する。しかし、特開昭６０−３６４６８号公報に
示された方法、すなわち工程Ａの反応は立体非選択的で
あり、エリスロ体（ＶＩａ）とスレオ体（ＶＩｂ）はほ
ぼ１：１の比率で生成する。また、上記一般式（ＩＩＩ
）で示される化合物も同様の方法で製造可能だが、（Ｉ
Ｖ）の場合と同様、エリスロ体、スレオ体いずれをも優
先的に得ることはできない。

【００１３】しかし、殺菌活性若しくは抗菌活性を有す
るトリアゾール系誘導体は、立体配位によって異性体ど
うしの生物活性が異なることはよく知られている。例え
ば、第８回メディシナルシンポジウム講演要旨集第９ペ
ージには、一般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物と同様
の作用性を有すると考えられる一般式（ＶＩＩＩａ）及
び（ＶＩＩＩｂ）

【００１４】

【化７】

【００１５】［式中、Ｘ１　はフッ素原子又は塩素原子
を示し、Ｒ６　はアルキルスルフィド基、アルキルスル
ホキシ基またはアルキルスルホニル基を示す。］で表わ
される化合物について記載されており、この場合（ＶＩ
ＩＩａ）で表わされる相対立体配位を有するものが（Ｖ
ＩＩＩｂ）で表わされる相対立体配位を有する化合物よ
り高活性であることが述べられている。そこで一般式（
ＩＩＩ）で表わされる化合物についても、２種のジアス
テレオマーのうちどちらか一方、エリスロ体あるいはス
レオ体の選択的な製造が必要とされるが、特開昭６０−
３６４６８号公報に示されている方法ではそのいずれの
目的も達することができなかった。

【００１６】

【発明が解決しようとする課題】それゆえ、一般式（Ｉ
ＩＩ）で表わされる化合物の２種のジアステレオマーの
うち一方、特に本発明では（ＶＩＩＩａ）と同様の立体
配位を有するエリスロ体［（２Ｒ＊　，３Ｓ＊　）体］
を優先的に得ることがその目的である。

【００１７】

【発明の構成】

【００１８】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は一般
式（Ｉ）

【００１９】

【化８】

【００２０】［式中、Ａはハロゲン原子、アリール基（
該アリール基は、１乃至３個のハロゲン原子又は低級ア
ルキル基で置換されていてもよい。）又は５乃至６員複
素環基（該複素環基は１乃至３個の窒素原子又は０又は
１個の硫黄原子若しくは酸素原子を含有し、１乃至３個
の低級アルキル基又はハロゲン原子で置換されていても
よい。）を示し、Ｒ１　、Ｒ２　及びＲ３　は互いに同
一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基（該低級アルキル基又は低級ア
ルコキシ基は、１乃至３個のハロゲン原子で置換されて
いてもよい）、アリール基又はアリールオキシ基（該ア
リール基又はアリールオキシ基は、１乃至３個のハロゲ
ン原子又は低級アルキル基で置換されていてもよい。）
を示す。］で表わされる化合物と一般式（ＩＩ）

【００
２１】

【化９】Ｒ４　ＣＨ＝ＣＨＣＨＲ５　Ｍ　　　　　　　　　　　
　（ＩＩ）［式中、Ｒ４　は低級アルキル基を示し、Ｒ
５　は水素原子又は低級アルキル基を示し、ＭはＭｇＸ
基（Ｘは、ハロゲン原子を示す。）、トリ低級アルキル
シリル基又はトリ低級アルキルスタニル基を示す。］で
表わされる有機金属化合物とをルイス酸存在下反応し、
一般式（ＩＩＩ）

【００２２】

【化１０】

【００２３】［式中、Ａはハロゲン原子、アリール基（
該アリール基は、１乃至３個のハロゲン原子又は低級ア
ルキル基で置換されていてもよい。）又は５乃至６員複
素環基（該複素環基は１乃至３個の窒素原子又は０又は
１個の硫黄原子若しくは酸素原子を含有し、１乃至３個
の低級アルキル基又はハロゲン原子で置換されていても
よい。）を示し、Ｒ１　、Ｒ２　及びＲ３　は互いに同
一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基（該低級アルキル基又は低級ア
ルコキシ基は、１乃至３個のハロゲン原子で置換されて
いてもよい）、アリール基又はアリールオキシ基（該ア
リール基又はアリールオキシ基は、１乃至３個のハロゲ
ン原子又は低級アルキル基で置換されていてもよい。）
を示し、Ｒ４　は低級アルキル基を示し、Ｒ５　は水素
原子又は低級アルキル基を示す。］で表わされる化合物
の２位及び３位の不斉炭素における２つのジアステレオ
マーのうちエリスロ体［（２Ｒ＊　，３Ｓ＊　）体］を
優先的に製造する方法である。

【００２４】Ａ、Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒ３　及びＸの定義
における「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子
、臭素原子又は沃素原子であり、好適にはフッ素原子、
塩素原子又は臭素原子であり、更に好適には塩素原子で
ある。

【００２５】Ａ、Ｒ１　、Ｒ２　及びＲ３　の定義にお
ける「アリール」とは、例えばフェニル、インデニル、
ナフチル、フェナンスレニル、アントラセニルのような
、炭素数５乃至１４個の芳香族炭化水素基であり、好適
にはフェニル基である。

【００２６】Ｒ１　、Ｒ２　及びＲ３　の定義における
「アリールオキシ」とは、上記「アリール」に酸素原子
が結合した基である。

【００２７】Ａの定義における「５乃至６員複素環基」
とは、１乃至３個の窒素原子又は０又は１個の硫黄原子
若しくは酸素原子を含有しする５乃至６員複素環基であ
り、例えばピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダ
ゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、
イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリ
アゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、
　ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル
のような芳香族複素環基及びモルホリニル、チオモルホ
リニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル
、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピ
ペリジル、ピペラジニルのような、芳香族複素環基に対
応する、部分若しくは完全還元型の基であり、好適には
、窒素原子を１乃至３個含有し酸素原子又は硫黄原子を
含有しない５乃至６員複素環基であり、例えばピロリル
、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジ
ニル、ピラジニルのような芳香族複素環基及びピロリジ
ニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル
、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラ
ジニルのような芳香族複素環基に対応する、部分若しく
は完全還元型の基であり、さらに好適には、イミダゾリ
ル、トリアゾリル及びこれらの基に対応する、部分若し
くは完全還元型の基である。

【００２８】Ａ、Ｒ１　、Ｒ２　、Ｒ３　、Ｒ４　、Ｒ
５　及びＭの定義における「低級アルキル」とは、例え
ばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチ
ル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、４−メチルペ
ンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１
−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−
ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジ
メチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメ
チルブチル、２−エチルブチルのような、炭素数１乃至
６個の直鎖又は分枝鎖アルキルであり、好適には炭素数
１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルである。

【００２９】Ｒ１　、Ｒ２　及びＲ３　の定義における
「低級アルコキシ」とは、上記「低級アルキル」に酸素
原子が結合した基である。

【００３０】Ｍの定義における「トリ低級アルキルシリ
ル」とは、上記「低級アルキル」が３個けい素原子と結
合した基であり、例えばトリメチルシリル、トリエチル
シリル、トリプロピルシリル、トリイソプロピルシリル
、ｔ−ブチルジメチルシリルの様な基であり、好適には
トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルである。

【００３１】Ｍの定義における「トリ低級アルキルスタ
ニル」とは、上記「低級アルキル」が３個スズ原子と結
合した基であり、例えばトリメチルスタニル、トリエチ
ルスタニル。トリプロピルスタニル、トリイソプロピル
スタニル、トリブチルスタニル、トリイソブチルスタニ
ルであり、好適にはトリメチルスタニル、トリエチルス
タニル、トリブチルスタニルの様な基である。

【００３２】本反応に用いる「ルイス酸」とは、通常ル
イス酸と呼ばれるものすべてを示すが、好適には乾燥可
能なものであり、例えば塩化リチウム、臭化リチウム、
塩化マグネシウム、臭化マグネシウム−ジエチルエーテ
ル錯体、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体、三塩
化ホウ素、三臭化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化ジエ
チルアルミニウム、クロロトリメチルシラン、トリメチ
ルシリルトリフロロメタンスルホナート、ｔ−ブチルジ
メチルシリルトリフロロメタンスルホナート、四塩化チ
タン、三塩化チタン、チタノセンジクロリド、塩化亜鉛
、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、塩化イットリウム、ジルコノ
センジクロリド、二塩化スズ、四塩化スズ、塩化ランタ
ン、三塩化ランタノイドであり、更に好適には三フッ化
ホウ素−ジエチルエーテル錯体、四塩化チタン、塩化亜
鉛、臭化亜鉛である。

【００３３】本発明の製造方法は、式（Ｉ）の化合物の
カルボニル基に対する式（ＩＩ）の有機金属化合物の付
加反応を、ルイス酸を共存させることによってエリスロ
選択的に行ない、式（ＩＩＩ）の化合物の２種のジアス
テレオマーのうちエリスロ体［（２Ｒ＊　，３Ｓ＊　）
体］を優先的に得ることからなる。

【００３４】本発明において『＊』印はラセミ体を示す
。即ち、（２Ｒ＊　，３Ｓ＊　）という表示は、（２Ｒ
，３Ｓ）　と（２Ｓ，３Ｒ）の異性体の１：１の混合物
を意味し、これは、（２Ｓ＊　，３Ｒ＊　）と同意義で
ある。一方、（２Ｒ＊　，３Ｒ＊　）という表示は、（
２Ｒ，３Ｒ）　と（２Ｓ，３Ｓ）　の異性体の１：１の
混合物を意味し、これは、（２Ｓ＊　，３Ｓ＊）と同意
義である。

【００３５】カルボニル化合物に対するエリスロ選択的
な付加反応としてはルイス酸存在下に有機スズ化合物を
用いる方法が知られている（Ａｌｄｒｉｃｈｉｍｉｃａ
　Ａｃｔａ２０巻２号（１９８７年）４５項．，　Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．２５巻（１９８４年）
１８号　１８７９　項．）。しかしこれらの方法で用い
られているカルボニル化合物はすべてアルデヒドの例で
あり、この反応条件をケトンに適用した場合、反応の選
択性は低下することが一般的に知られている。また、求
核反応剤として用いる有機スズ化合物は近年その毒性が
問題視されており、かつ高価である。

【００３６】本発明者等は上記反応のこのような欠点を
克服し、より一般的に、より有利にかつ工業的なレベル
で一般式（ＩＩＩ）の化合物をエリスロ選択的に合成で
きるよう検討した。特開昭６０−３６４６８号公報では
、α−メチルアリル基を導入するための有機金属化合物
として有機マグネシウム反応剤、すなわちグリニャール
試薬を用いて、非選択的ではあるが式（ＩＩＩ）の化合
物を得ている。文献（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｏ
ｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　　　
第１巻、１７３頁）によれば（ＩＩａ）で表わされるグ
リニャール試薬は（ＩＩｂ）で表わされるグリニャール
試薬との平衡混合物であり、その平衡は常温では（ＩＩ
ａ）の方に８０〜９０％以上傾いていることが知られて
いる。

【００３７】

【化１１】

【００３８】（式中、Ｙはハロゲン原子を示す。）また
、このグリニャール試薬（ＩＩａ）は、この形からマグ
ネシウムが結合している炭素からみてγ位で反応する。以上の知見から、アリルグリニャール類の反応性は、結
果的にはアリルスタナン類やアリルシラン類と同様の反
応性を示すことがわかる。そこで、有機スズ化合物を用
いる方法においてルイス酸を用いている点に注目し、ケ
トン（Ｉ）とグリニャール試薬（ＩＩａ）との反応をル
イス酸存在下に行なう事を検討した。

【００３９】まず、ケトン（Ｉ）とクロチルグリニャー
ルとの反応を触媒量のルイス酸存在下に行なうと、反応
が極めて短時間に高収率で完了し、若干のエリスロ選択
性が観察されることがわかった。そこでさらに鋭意検討
を重ねた結果、ケトン（Ｉ）に対して化学量論量以上の
ルイス酸を溶媒中で混合したのち、ここへクロチルグリ
ニャールを滴下すると高いエリスロ選択性が観察される
事を見い出した。そして、ケトン（Ｉ）においてＡが１
，２，４−トリアゾール−１−　イル基の場合は選択性
はさらに向上し、フェニル基の置換基によっては９：１
と極めて高いエリスロ選択性を達成することができるこ
とを見出した。なお、エリスロ：スレオの比率は、ＮＭ
Ｒスペクトルの積分値及び高速液体クロマトグラフィー
により決定した。

【００４０】すなわち、本発明の方法は、特開昭６０−
３６４６８号公報に記載された方法と比較して、反応時
間が短縮されかつ反応自体もほぼ定量的に進行するよう
になる上に、目的とするエリスロ体を高い選択性で得る
ことができる。高価なアリルスズ類やアリルシラン類等
を用いずとも安価で容易に調製可能なグリニャール試薬
を用いて、また、カルボニル化合物として立体選択性が
発現しやすいアルデヒドではなく、ケトンに対して反応
を行なっているにもかかわらず、このような高いエリス
ロ選択性が観察されたことは驚くべき事実である。

【００４１】本発明の方法は高収率、高選択的、短反応
時間の利点を有する他、高価な反応剤を用いず、また反
応のスケールアップが容易であり、工業的製造法として
経済的にも技術的にも有利である。

【００４２】本反応に用いるルイス酸としては、通常の
ルイス酸であれば用いることができるが、好適には乾燥
可能なものが望ましく、そのようなルイス酸としては例
えば塩化リチウム、臭化リチウム、塩化マグネシウム、
臭化マグネシウム−ジエチルエーテル錯体、三フッ化ホ
ウ素−ジエチルエーテル錯体、三塩化ホウ素、三臭化ホ
ウ素、塩化アルミニウム、塩化ジエチルアルミニウム、
クロロトリメチルシラン、トリメチルシリルトリフロロ
メタンスルホナート、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフ
ロロメタンスルホナート、四塩化チタン、三塩化チタン
、チタノセンジクロリド、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化
亜鉛、塩化イットリウム、ジルコノセンジクロリド、二
塩化スズ、四塩化スズ、塩化ランタン、三塩化ランタノ
イドであり、更に好適には三フッ化ホウ素−ジエチルエ
ーテル錯体、四塩化チタン、塩化亜鉛、臭化亜鉛である
。

【００４３】本発明の方法で用いるルイス酸の量は特に
限定はなく、触媒量、化学量論量又は化学量論量以上い
ずれでもよい。ただし、触媒量の使用においても反応促
進効果および若干のエリスロ選択性は観察されるが、エ
リスロ選択性を高めるためには化学量論量又は化学量論
量以上の使用が望ましく、好適には式（Ｉ）の化合物に
対して１から１０当量であり、更に好適には２から５当
量である。

【００４４】本発明の反応は、反応に不活性な溶媒であ
れば特に限定はないが、好適な溶媒としてはヘキサン、
ペンタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭
化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエ
タン、テトラクロロエタン等のハロゲン化溶媒、ジオキ
サン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ
）、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアセトアミ
ド、ヘキサメチルリン酸アミド（ＨＭＰＡ）等のアミド
類又はこれらの混合物であり、更に好適には、ＭがＭｇ
Ｘの場合、エーテル類であり、Ｍがトリアルキルシリル
又はトリアルキルスタニル基の場合、ハロゲン化溶媒で
ある。

【００４５】本発明の方法で用いる式（ＩＩ）で表わさ
れる有機金属化合物の量は、式（Ｉ）の化合物に対して
化学量論量以上であれば特に限定はないが、好適には１
から１０当量であり、さらに好適には１から２当量であ
る。

【００４６】式（ＩＩ）で表わされる有機金属化合物は
、通常、溶液として（Ｉ）とルイス酸の混合溶液あるい
は懸濁液中に滴下される。この場合の溶液の溶媒として
用いられるものとしては、ペンタン、ヘキサン、シクロ
ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素類、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、テトラクロロエタン等のハロ
ゲン化溶媒、ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）、エチレングリコールジメチルエ
ーテル等のエーテル類又はこれらの混合溶媒であり、Ｍ
がＭｇＸの場合、好適にはエーテル類であり、Ｍがトリ
アルキルシリル又はトリアルキルスタニル基の場合、好
適にはハロゲン化溶媒である。滴下時間は特に限定はな
いが、概して時間をかけた方が好結果を与える。好適な
滴下時間は反応規模によって異なり、例えば０．２　ミ
リモルの規模で３０秒間から５分間、０．５　から１モ
ルの規模で３０分間から５時間である。反応時間には限
定はないが、反応自体は式（ＩＩ）の有機金属化合物の
滴下終了時にはほぼ完了している。通常、反応を完結さ
せる目的で（ＩＩ）の滴下終了後さらに５分間から一昼
夜、好適には５分間から４時間撹拌を続ける。

【００４７】反応温度は特に限定はないが、室温以下で
行なうのが好ましく、更に好適には−１００℃から１０
℃である。

【００４８】なお、本発明の反応で用いる一般式（Ｉ）
で表わされる化合物のうち、Ａが塩素原子以外のものは
特公昭６３−４６０７５号公報および特公昭６３−５３
９０　号公報に開示された方法に準じてＡがハロゲン原
子のものから１工程で合成される。

【００４９】本発明の反応後は、通常の後処理によって
式（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。さらに精製
が必要な場合はクロマトグラフィー、再結晶等の通常の
精製法によって、より純度の高いものを得ることができ
る。また、Ａが１，２，４　−　トリアゾール−１−　
イル基の様な塩基性を示す５乃至６員複素環基の場合に
は、種々の酸の塩とすることによって他の有機不純物と
容易に分離することが可能である。その場合の酸として
は無機酸、有機酸いずれを用いてもよく、例えば塩酸、
臭素酸、硫酸、硝酸、シュウ酸等が用いられる。精製し
た式（ＩＩＩ）の化合物の塩は、塩基により、容易に精
製された（ＩＩＩ）とすることができる。用いられる塩
基としては特に限定はないが通常、無機塩基、例えば炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸水素カリウム等が用いられる。さらにＡが１，２，４
−トリアゾール−１−　イル基の場合には、適当な溶媒
で再結晶を行なうことによりエリスロ体の比率を向上さ
せることができる。再結晶溶媒は式（ＩＩＩ）の化合物を溶解するものであ
れば特に限定はないが、好適にはトルエン、ベンゼン等
の芳香族系溶媒である。

【００５０】

【実施例】本発明の方法を実施例によりさらに詳しく説
明する。

【００５１】実施例１２−（２，４−　ジフロロフェニル）−３−メチル−１
−　（１，２，４−　トリアゾール−１−　イル）−４
−　ペンテン−２−　オール塩化亜鉛（２０３ｇ）のＴ
ＨＦ（７５０ｍｌ）懸濁液を室温で２時間撹拌し、ここ
へα−（１，２，４−　トリアゾール−１−　イル）−
２，４−　ジフロロアセトフェノン（１００ｇ）のＴＨ
Ｆ（２５０ｍｌ）溶液を３０分間かけて滴下した。この
混合液を−１８℃に冷却し、ここへ塩化クロチル（９０
ｍｌ）、マグネシウム（２３．５ｇ）、およびＴＨＦ（
５７０ｍｌ）から調整した塩化クロチルマグネシウムの
ＴＨＦ溶液を２時間かけて滴下し、同温度でさらに１時
間撹拌した。反応混合液に飽和塩化アンモニウム水（１
Ｌ）を加え、さらに不溶物が溶解するまで２規定塩酸を
加え、（ｐＨ約３）、酢酸エチルで抽出した。抽出液の
極一部を用いて高速液体クロマトグラフィー（固定相：
ＯＤＳ逆相シリカゲルカラム、移動相：水−メタノール
系、検出波長：２２０ｎｍ）で分析したところエリスロ
体とスレオ体の比率は８９対１１であった。抽出液を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマグラフィー（ヘキサン〜（酢酸
エチル−ヘキサン）で溶出）で精製し目的化合物（１３
４ｇ）を得た。

【００５２】ＮＭＲ　（２７０ＭＨｚ）（エリスロ体）
δ（ＣＤＣｌ３）　ｐｐｍ：　０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ），２．７９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４
．１Ｈｚ），４．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ）
，５．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝１０．
１Ｈｚ），５．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ
＝１７．０Ｈｚ），６．０６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，１０．１Ｈｚ，１７．０Ｈｚ），６．７３（ｍ
，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ
），７．９３（ｓ，１Ｈ）．実施例２以下は、核磁気共
鳴スペクトルのカップリングコンスタントの「Ｊ＝」は
省略する。

【００５３】実施例２２−（４−　クロロフェニル）−３−　メチル−１−（
１，２，４−トリアゾール−１−　イル）−４−　ペン
テン−２−　オール塩化亜鉛（２０３ｇ）のＴＨＦ（７
５０ｍｌ）懸濁液を室温で２．５時間撹拌し、ここへα
−（１，２，４−　トリアゾール−１−　イル）−４−
　クロロアセトフェノン（１０６ｇ）のＴＨＦ（３００
ｍｌ）溶液を４５分間かけて滴下した。この混合液を−
１８℃に冷却し、ここへ塩化クロチル（９５ｍｌ）、マ
グネシウム（２４ｇ）、およびＴＨＦ（５７０ｍｌ）か
ら調整した塩化クロチルマグネシウムのＴＨＦ溶液を３
時間かけて滴下し、同温度でさらに２時間撹拌した。反
応混合液に飽和塩化アンモニウム水（１Ｌ）を加え、さ
らに不溶物が溶解するまで２規定塩酸を加え、（ｐＨ約
３）、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、濃縮し淡黄色結晶を得た。この結晶をエ
ーテル（１．５Ｌ）に溶解し、ここへ濃硝酸（１００ｍ
ｌ）のエーテル（５００ｍｌ）溶液を２０分間かけて加
え、２時間撹拌した。晶出した白色粉末を濾取し、エー
テルで洗浄した。得られた白色粉末を水　（１．５　Ｌ
）に分散し、ここへ炭酸ナトリウムを加え、酢酸エチル
で抽出した。最終的には二層の溶液となり、水層がアル
カリ性となるまで（ｐＨ約１０）炭酸ナトリウムを加え
、抽出した。抽出層の極一部をとって高速液体クロマト
グラフィー（分析条件は実施例１に同じ）で分析したと
ころ、エリスロ体とスレオ体の比率は７０対３０であっ
た。抽出層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し目的
化合物を白色結晶（１０３ｇ）として得た。この白色結
晶をトルエンから再結晶するとエリスロ体とスレオ体の
比率が８９対１１の白色結晶（８２ｇ）を得た。再結母
液を濃縮するとエリスロ体とスレオ体の比率が４３対５
７の白色結晶（１８ｇ）が得られた。

【００５４】ＮＭＲ　（２７０ＭＨｚ）（エリスロ体）
δ（ＣＤＣｌ３）　　ｐｐｍ：　　０．８５（ｄ，３Ｈ
，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５８（ｄｔ，１Ｈ，８．９Ｈ
ｚ，６．９Ｈｚ），４．４２（ｄ，１Ｈ，１４．１Ｈｚ
），４．５４（ｄ，１Ｈ，１４．１Ｈｚ），５．１９（
ｄｄ，１Ｈ，１．６Ｈｚ，９．８Ｈｚ），５．２０（ｄ
ｄ，１Ｈ，１．６Ｈｚ，１５．７Ｈｚ），６．０１（ｄ
ｄｄ，１Ｈ，８．９Ｈｚ，９．８Ｈｚ，１５．７Ｈｚ）
，７．２０（ｄ，２Ｈ，９．３Ｈｚ），７．２２（ｄ，
２Ｈ，９．３Ｈｚ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７９
（ｓ，１Ｈ）．（スレオ体）（２７０ＭＨｚ），　　δ（ＣＤＣｌ３）
　ｐｐｍ：　１．０４（ｄ，３Ｈ，６．９Ｈｚ），２．
６５（ｄｔ，１Ｈ，８．５Ｈｚ，６．９Ｈｚ），４．５
２（ｄ，１Ｈ，１４．１Ｈｚ），４．６５（ｄ，１Ｈ，
１４．１Ｈｚ），５．０６（ｄ，１Ｈ，１５．９Ｈｚ）
，５．０９（ｄ，１Ｈ，１０．４Ｈｚ），５．５９（ｄ
ｄｄ，１Ｈ，８．５Ｈｚ，１０．４Ｈｚ，１５．９Ｈｚ
），７．２４（ｓ，４Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７
．８６（ｓ，１Ｈ）．実施例３１−クロロ−２−（２，４−ジフロロフェニル）−３−
　メチル−４−　ペンテン−２−　オール α−クロロ−２，４−　ジフロロアセトフェノン（６１
．７　ｍｇ）と塩化亜鉛（２４０．９ｍｇ）のＴＨＦ（
１．５ｍｌ）溶液に−７８℃で０．９４４　規定−塩化
クロチルマグネシウムのＴＨＦ溶液（０．５２　ｍｌ）
を３０秒間かけて滴下した。反応混合液を飽和アンモニ
ウム水で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮
後、目的化合物を得た。これを高速液体クロマトグラフ
ィー（分析条件は実施例１に同じ）で分析したところエ
リスロ体とスレオ体の比率は７７対２２であった。

【００５５】ＮＭＲ　（２７０ＭＨｚ）（エリスロ体、
スレオ体の混合物）δ（ＣＤＣｌ３）　ｐｐｍ：　０．
８４（ｄ，５．８Ｈｚ），１．０９（ｄ，６．９Ｈｚ）
，２．６１（ｂｒｓ），２．６７（ｂｒｓ），２．７６
（ｂｒｍ），３．９１（ｄｄ，１．２Ｈｚ，１１．３Ｈ
ｚ），３．９４（ｄｄ，１．２Ｈｚ，１１．３Ｈｚ），
４．２７（ｄ，１１．３Ｈｚ），４．３０（ｄ，１１．
３Ｈｚ），４．９２（ｂｒｄ，１１．７Ｈｚ），４．９
４（ｂｒｄ，１６．１Ｈｚ），５．１１（ｍ），５．１
６（ｍ），５．５５−５．６９（ｍ），５．８５−６．
０１（ｍ），６．７３−６．９５（ｍ），７．４８−７
．５２（ｍ）．実施例４２−（４−　メトキシフェニル）−３−　メチル−１−
（１，２，４−トリアゾール−１−　イル　−４−ペン
テン−２−　オール塩化亜鉛（４．５６　ｇ）とα−（
１，２，４−　トリアゾール−１−　イル）−４−　メ
トキシアセトフェノン（２．１７　ｇ）のＴＨＦ（４０
ｍｌ）懸濁液に−１５℃で０．８９規定−塩化クロチル
マグネシウムのＴＨＦ溶液（１７．１　ｍｌ）を４５分
間かけて滴下し、同温度で４５分間撹拌した。反応混合
液に水を注ぎ２規定塩酸でｐＨ約３としたのち酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を一部とりＮＭＲを測定したとこ
ろ、エリスロ体とスレオ体の比率は８６対２４であった
。抽出層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し目的
化合物を淡黄色粘性液体（２．８６　ｇ）として得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル−ヘキサンで溶出）で精製しエリスロ体（２．０ｇ）
、スレオ体（８８ｍｇ）および両異性体の混合物（７３
１ｍｇ）をそれぞれ淡黄色粘性液体として得た。ＮＭＲ　（２７０ＭＨｚ），　（エリスロ体）δ（ＣＤ
Ｃｌ３）　ｐｐｍ：　０．８７（ｄ，３Ｈ，６．９Ｈｚ
），２．５９（ｄｑ，１Ｈ，９．３Ｈｚ，６．９Ｈｚ）
，３．７５（ｓ，３Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ，１３．
９Ｈｚ），４．５４（ｄ，１Ｈ，１３．９Ｈｚ），５．
１７（ｄｄ，１Ｈ，１．６Ｈｚ，９．３Ｈｚ），５．１
９（ｄｄ，１Ｈ，１．６Ｈｚ，１６．５Ｈｚ），６．０
３（ｄｄｄ，１Ｈ，９．３Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１６．５
Ｈｚ），６．７８（ｄ，２Ｈ，８．９Ｈｚ），７．１５
（ｄ，２Ｈ，８．９Ｈｚ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７
．７９（ｓ，１Ｈ）．（２７０ＭＨｚ），　（スレオ体
）δ（ＣＤＣｌ３）　ｐｐｍ：　１．０５（ｄ，３Ｈ，
６．９Ｈｚ），２．６５（ｂｒｑ，１Ｈ，６．９Ｈｚ）
，３．７６（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ，１４．
１Ｈｚ），４．６３（ｄ，１Ｈ，１４．１Ｈｚ），５．
０６（ｄ，１Ｈ，１８．５Ｈｚ），５．０８（ｄ，１Ｈ
，１０．１Ｈｚ），５．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，８．１Ｈ
ｚ，１０．１Ｈｚ，１８．５Ｈｚ），６．７９（ｄ，２
Ｈ，８．７Ｈｚ），７．２０（ｄ，２Ｈ，８．７Ｈｚ）
，７．８０（ｓ，２Ｈ）．実施例３および４の方法に準
じ、下記式に示される反応の実施例を以下の表１に示す
。

【００５６】表１において、Ｔｒｉｚは１，２，４−ト
リアゾリル基を、Ｉｍｉｄはイミダゾリル基を、ＴＨＦ
　はテトラヒドロフランを、Ｅｔ２Ｏはジエチルエーテ
ルを、ＨＭＰＡはヘキサメチルホスホリックトリアミド
を、それぞれ示す。

【００５７】

【表１】

【００５８】

【化１２】

【００５９】 ─────────────────────────
───────────実施例番号　　Ａ　　　　Ａｒ
　　　　　　　　　　ルイス酸　　反応温度　　　　溶
媒　　　　エリスロ：スレオ　　──────────
─────────────────────────
─　　　　５　　　　Ｔｒｉｚ　　２，４−Ｆ２−Ｐｈ
　　　　　　　　　ＺｎＢｒ２　　　　−７８℃　　　
　　　ＴＨＦ　　　　　７６：２４　　　　６　　　　
Ｔｒｉｚ　　２，４−Ｆ２−Ｐｈ　　　　　　　　　Ｔ
ｉＣｌ４　　　　−７８℃　　　　　　ＴＨＦ　　　　
　６７：３３　　　　７　　　　Ｔｒｉｚ　　２，４−
Ｆ２−Ｐｈ　　　　　　　ＢＦ３・ＯＥｔ２　　　−７
８℃　　　　　　ＴＨＦ　　　　　７１：２９　　　　
８　　　　Ｔｒｉｚ　　２，４−Ｆ２−Ｐｈ　　　　　
　　　　ＺｎＣｌ２　　　−７８　〜　０℃　　Ｅｔ２
Ｏ　　　　８３：１７　　　　９　　　　Ｔｒｉｚ　　
２，４−Ｆ２−Ｐｈ　　　　　　　　　ＺｎＣｌ２　　
　　−７８℃　　　　ＴＨＦ−ＨＭＰＡ　　７６：２４
　　１０　　　　Ｉｍｉｄ　　２，４−Ｆ２−Ｐｈ　　
　　　　　　　ＺｎＣｌ２　　　　−７８℃　　　　　
　ＴＨＦ　　　　　７１：２９　　１１　　　　Ｔｒｉ
ｚ　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　　　　　ＺｎＣｌ
２　　　　−７８℃　　　　　　ＴＨＦ　　　　　８５
：１５　　１２　　　　Ｔｒｉｚ　　４−Ｆ−Ｐｈ　　
　　　　　　　　　　ＺｎＣｌ２　　　　−７８℃　　
　　　　ＴＨＦ　　　　　８９：１１　　１３　　　　
Ｔｒｉｚ　　２−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　　　　　　Ｚ
ｎＣｌ２　　　　−７８℃　　　　　　ＴＨＦ　　　　
　６８：３２　　１４　　　　Ｔｒｉｚ　　４−Ｂｒ−
Ｐｈ　　　　　　　　　　　ＺｎＣｌ２　　　　−７８
℃　　　　　　ＴＨＦ　　　　　７５：２５　　１５　
　　　Ｔｒｉｚ　　４−ＣＨ３−Ｐｈ　　　　　　　　
　　ＺｎＣｌ２　　　　−７８℃　　　　　　ＴＨＦ　
　　　　７９：２１　　１６　　　　Ｔｒｉｚ　　４−
ｉＰｒ−Ｐｈ　　　　　　　　　　ＺｎＣｌ２　　　　
−７８℃　　　　　　ＴＨＦ　　　　　８１：１９　　
１７　　　　Ｔｒｉｚ　　４−ＣＦ３−Ｐｈ　　　　　
　　　　　ＺｎＣｌ２　　　　−７８℃　　　　　　Ｔ
ＨＦ　　　　　７８：２２　　１８　　　　Ｔｒｉｚ　
　４−ＯＣＦ３−Ｐｈ　　　　　　　　　ＺｎＣｌ２　
　　　−７８℃　　　　　　ＴＨＦ　　　　　８０：２
０　　１９　　　　Ｔｒｉｚ　　２−Ｃｌ，４−Ｆ−Ｐ
ｈ　　　　　　　ＺｎＣｌ２　　　　−７８℃　　　　
　　ＴＨＦ　　　　　６２：３８　　２０　　　　Ｔｒ
ｉｚ　　４−Ｃｌ，２−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　ＺｎＣ
ｌ２　　　　−７８℃　　　　　　ＴＨＦ　　　　　８
４：１６　　２１　　　　Ｔｒｉｚ　　２−Ｃｌ，６−
Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　ＺｎＣｌ２　　　　−７８℃　
　　　　　ＴＨＦ　　　　　７２：２８　　２２　　　
　Ｔｒｉｚ　　３−Ｃｌ，４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　
ＺｎＣｌ２　　　　−７８℃　　　　　　ＴＨＦ　　　
　　７６：２４　　２３　　　　Ｔｒｉｚ　　３，５−
Ｃｌ２，４−ＣＨ３−Ｐｈ　　ＺｎＣｌ２　　　　−７
８℃　　　　　　ＴＨＦ　　　　　７９：２１　　２４
　　　　Ｔｒｉｚ　　２，４−Ｃｌ２，３−ＣＨ３−Ｐ
ｈ　　ＺｎＣｌ２　　　　−７８℃　　　　　　ＴＨＦ
　　　　　６７：３３参考例１　　　Ｃｌ　　　２，４
−Ｆ２−Ｐｈ　　　　　　　　　　　−　　　　　　　
０℃　　　　　　ＴＨＦ　　　　　５１：４９────
─────────────────────────
───────表１において、参考例１は、特開昭６０
−３６４６８号公報に記載の方法に準じた方法により行
なった。

【００６０】表１の各化合物のＮＭＲスペクトルデータ
を表２に示す。

【００６１】

【表２】

【００６２】

【参考例】

立体配位の決定について立体配位は、実施例１の化合物をオキセタン誘導体　　
ＩＸおよびＸとし、Ｘ線結晶解析およびＮＭＲでＮＯＥ
を測定する事により確認した。その他の実施例について
は、実施例１とのＮＭＲスペクトルでの比較から、容易
に立体を確認することができた。

【００６３】ａ）（２Ｒ＊　，３Ｓ＊　）−２−（２，
４−ジクロロフェニル）−４，５−エポキシ−３−　メ
チル−１−（１，２，４−トリアゾール−１−　イル）
−２−ペンタノール実施例１で得られた（２Ｒ＊　，３
Ｓ＊　）−２−（２，４−ジフロロフェニル）−３−メ
チル−１−（１，２，４−トリアゾール−１−　イル）
−４−ペンテン−２−　オール（９６０ｍｇ）のジクロ
ロメタン（３０ｍｌ）溶液に０℃で８０％メタクロロ過
安息香酸（１，３６０ｍｇ）を加え５分間、さらに室温
で１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、亜
硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン〜酢酸エチルで溶出）
で精製し目的化合物の低極性異性体（３２０ｍｇ）と高
極性異性体（２０６ｍｇ）を得た。

【００６４】低極性異性体のＮＭＲスペクトル（９０Ｍ
Ｈｚ　），（ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ　：０．８２（ｄ
，３Ｈ，７．３Ｈｚ），１．７４（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，
７．３Ｈｚ），２．５４（ｄｄ，１Ｈ，４．４Ｈｚ），
３．３−３．４（ｍ，１Ｈ），６．６−６．８（ｍ，２
Ｈ），７．３−７．５（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１
Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ）．高極性異性体のＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ　），（
ＣＤＣｌ３　）δｐｐｍ　：０．９４（ｄ，３Ｈ，６．
９Ｈｚ），１．８６（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，６．９Ｈｚ）
，２．７４（ｄｄ，１Ｈ，４．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ），
２．９５（ｔ，１Ｈ，４．８Ｈｚ），４．８０（ｄ，２
Ｈ，１３．７Ｈｚ），４．９２（ｓ，１Ｈ），７．６−
７．８（ｍ，２Ｈ）．。

【００６５】ｂ）（２Ｒ＊　，３Ｓ＊　，４Ｓ＊　）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１
−（１，２，４−トリアゾール−１−　イル）−２，４
−ペンタンジオールａ）で得た低極性異性体（３２０ｍ
ｇ）のエーテル（２０ｍｌ）溶液に氷冷下、水素化リチ
ウムアルミニウム（８４ｍｇ）を加え、１時間還流した
。ふたたび氷冷したのち、水（２ｍｌ）をゆっくり加え
１０分間攪拌した。セライトろ過後、酢酸エチルで抽出
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル−クロロホルム−ヘキサンで溶出）で精製し目的化
合物（２４０ｍｇ）を得た。

【００６６】ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　），δ（ＣＤＣｌ３
　）ｐｐｍ　：０．８０（ｄｄ，３Ｈ，６．９Ｈｚ，３
．０Ｈｚ），２．００（ｄｑ，１Ｈ，６．９Ｈｚ，１．
６Ｈｚ），３．８６（ｄｄ，１Ｈ，６．９Ｈｚ，１．６
Ｈｚ），４．６２（ｄ，１Ｈ，１４．０Ｈｚ），４．９
３（ｓ，２Ｈ），６．７−６．９（ｍ，２Ｈ），７．５
０（ｄｔ，１Ｈ，８．９Ｈｚ，６．５Ｈｚ）７．８２（
ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）．。

【００６７】ｃ）（２Ｒ＊　，３Ｓ＊　，４Ｓ＊）−２
−（２，４−ジフロロフェニル）−４−（　メタンスル
ホニルオキシ）−３−メチル−１−（１，２，４−トリ
アゾール−１−　イル）−２−ペンタノールｂ）で得た
（２Ｒ＊　，３Ｓ＊　，４Ｓ＊　）−２−（２，４−ジ
フロロフェニル）−３−メチル−１−（１，２，４−ト
リアゾール−１−　イル）−２，４−ペンタンジオール
（２１３ｍｇ）のピリジン（４ｍｌ）溶液に０℃で塩化
メタンスルホニル（１４０ｍｇ）を加え、２．５時間攪
拌した。反応終了後ピリジンを減圧下留去し、残留物に
希炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し
目的化合物（２７０ｍｇ）を得た。

【００６８】ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　），δ（ＣＤＣｌ３
　）ｐｐｍ　：０．７９（ｄｄ，３Ｈ，６．５Ｈｚ，０
．８Ｈｚ），１．４９（ｄ，３Ｈ，６．５Ｈｚ），２．
６−２．８（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），４．
８５（ｄ，２Ｈ，１３．９Ｈｚ），５．３−５．４（ｍ
，１Ｈ），６．６−６．８（ｍ，２Ｈ），７．２−７．
４（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ
，１Ｈ）．。

【００６９】ｄ）（２Ｒ＊　，３Ｓ＊　，４Ｒ＊　）−
２−（２，４−ジフロロフェニル）−３，４−ジメチル
−２−［（１，２，４−　トリアゾール−１−　イル）
　メチル］　オキセタン（ＩＸ）ｃ）で得た（２Ｒ＊　
，２Ｓ＊　，４Ｓ＊　）−２−（２，４−ジフロロフェ
ニル）−４−（　メタンスルホニルオキシ）−３−メチ
ル−１−（１，２，４−トリアゾール−１−　イル）−
２−ペンタノール（３８９ｍｇ）のメタノール（１０ｍ
ｌ）溶液に１５％−メチルメルカプタンナトリウム水溶
液（３０９ｍｇ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反
応液を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜
（酢酸エチル−ヘキサン）で溶出）で精製し、目的化合
物（１４３ｍｇ）を得た。

【００７０】ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）：２７９（Ｍ＋　），
２４６，２３１，２２４，２１３，１９７，１８２，１
６７，１４９，１４１，１２７，１１３，１０１，８３
．ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　），δ（ＣＤＣｌ３　）ｐｐｍ
　：０．８３（ｂｒｄ，３Ｈ，７．２Ｈｚ），１．１８
（ｄ，３Ｈ，７．０Ｈｚ），３．１８（ｑｕｉｎｔ，１
Ｈ，７Ｈｚ），４．５０（ｄ，１Ｈ，１４．５Ｈｚ），
４．５８（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，７．０Ｈｚ），４．９４
（ｄ，１Ｈ，１４．５Ｈｚ），６．８−６．９（ｍ，２
Ｈ），７．４−７．５（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１
Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）．ｅ）（２Ｒ＊　，３Ｓ＊　，４Ｓ＊　）−２−（２，４
−ジフロロフェニル）−３，４−ジメチル−２−［（１
，２，４−　トリアゾール−１−　イル）　メチル］　
オキセタン（Ｘ）ａ）で得た（２Ｒ＊　，３Ｓ＊　）−２−（２，４−ジ
クロロフェニル）−４，５−エポキシ−３−メチル−１
−（１，２，４−トリアゾール−１−　イル）−２−ペ
ンタノールの高極性異性体を、ｂ）からｄ）と同様に反
応を行ない目的化合物を得た。

【００７１】ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）：２７９（Ｍ＋　），
２７０，２５６，２３４，２２４，１９７，１７９，１
６５，１５１，１４２，１２７，１１３，１０１，８２
．ＮＭＲ（９０ＭＨｚ　），δ（ＣＤＣｌ３　）ｐｐｍ
　：０．８６（ｄｄ，１Ｈ，７．０Ｈｚ，２．５Ｈｚ）
，１．１１（ｄ，３Ｈ，７Ｈｚ），２．７３（ｑｕｉｎ
ｔ，１Ｈ，７Ｈｚ），４．２３（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，７
．０Ｈｚ），４．４２（ｄ，１Ｈ，１４．５Ｈｚ），４
．８１（ｄ，１Ｈ，１４．５Ｈｚ），６．８−７．０（
ｍ，２Ｈ），７．５−７．７（ｍ，１Ｈ），７．９３（
ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．。

【００７２】（ＩＸ）および（Ｘ）はＮＯＥ（核オーバ
ーハウザー効果）を測定することによってその立体配位
を決定した。

【００７３】

【化１３】

【００７４】また（Ｘ）についてはＸ線結晶解析も行な
いこの立体を確認した。

【００７５】

【化１４】

【００７６】

【効果】以上の実施例から明らかなように、本発明によ
れば、（ＩＩＩ）の化合物のエリスロ体の工業的実施に
有利な製造方法が提供可能である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】［式中、Ａはハロゲン原子、アリール基（該アリール基
は、１乃至３個のハロゲン原子又は低級アルキル基で置
換されていてもよい。）又は５乃至６員複素環基（該複
素環基は１乃至３個の窒素原子又は０又は１個の硫黄原
子若しくは酸素原子を含有し、１乃至３個の低級アルキ
ル基又はハロゲン原子で置換されていてもよい。）を示
し、Ｒ１　、Ｒ２　及びＲ３　は互いに同一又は異なっ
て、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基（該低級アルキル基又は低級アルコキシ基は
、１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）
、アリール基又はアリールオキシ基（該アリール基又は
アリールオキシ基は、１乃至３個のハロゲン原子又は低
級アルキル基で置換されていてもよい。）を示す。］で
表わされる化合物と一般式（ＩＩ）【化２】Ｒ４　ＣＨ＝ＣＨＣＨＲ５　Ｍ　　　　　　　　　　（
ＩＩ）［式中、Ｒ４　低級アルキル基を示し、Ｒ５　は
水素原子又は低級アルキル基を示し、ＭはＭｇＸ基（Ｘ
は、ハロゲン原子を示す。）、トリ低級アルキルシリル
基又はトリ低級アルキルスタニル基を示す。］で表わさ
れる有機金属化合物とをルイス酸存在下反応し、一般式
（ＩＩＩ）【化３】［式中、Ａはハロゲン原子、アリール基（該アリール基
は、１乃至３個のハロゲン原子又は低級アルキル基で置
換されていてもよい。）又は５乃至６員複素環基（該複
素環基は１乃至３個の窒素原子又は０又は１個の硫黄原
子若しくは酸素原子を含有し、１乃至３個の低級アルキ
ル基又はハロゲン原子で置換されていてもよい。）を示
し、Ｒ１　、Ｒ２　及びＲ３　は互いに同一又は異なっ
て、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基（該低級アルキル基又は低級アルコキシ基は
、１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）
、アリール基又はアリールオキシ基（該アリール基又は
アリールオキシ基は、１乃至３個のハロゲン原子又は低
級アルキル基で置換されていてもよい。）を示し、Ｒ４
　は低級アルキル基を示し、Ｒ５　は水素原子又は低級
アルキル基を示す。］で表わされる化合物の２位及び３
位の不斉炭素における２つのジアステレオマーのうちエ
リスロ体［（２Ｒ＊　，３Ｓ＊　）体］を優先的に製造
する方法。