JPH04360895A - Ｆｏ−１２８９ａ物質およびその製造法 - Google Patents
Ｆｏ−１２８９ａ物質およびその製造法Info
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- JPH04360895A JPH04360895A JP3162183A JP16218391A JPH04360895A JP H04360895 A JPH04360895 A JP H04360895A JP 3162183 A JP3162183 A JP 3162183A JP 16218391 A JP16218391 A JP 16218391A JP H04360895 A JPH04360895 A JP H04360895A
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- culture
- aspergillus
- microorganism
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- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アシルコエンザイムＡ
コレステロールアシル転位酵素阻害を有する新規物質Ｆ
Ｏ−１２８９Ａ物質およびその製造法に関する。
コレステロールアシル転位酵素阻害を有する新規物質Ｆ
Ｏ−１２８９Ａ物質およびその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、いくつかの高脂血症薬物が知られ
ていたが、未だに有効な物質は得られていない。
ていたが、未だに有効な物質は得られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】近年、食生活の向上に
伴い成人の高脂血症や動脈硬化などコレステロール蓄積
に起因する症状が現代病として問題視されている。コレ
ステロールはアシルコエンザイムＡからアシル基転位に
よりコレステロールエステルとなり、細胞内および血中
リポ蛋白に蓄積される。このアシル基転位反応を触媒す
る酵素がアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転
位酵素であり、コレステロールの腸管からの吸収および
冠動脈における泡沫細胞の形成に深く係わっている。し
たがって、アシルコエンザイムＡコレステロールアシル
転位酵素を阻害する物質は、かかる疾病に有効であるこ
とが推察される。
伴い成人の高脂血症や動脈硬化などコレステロール蓄積
に起因する症状が現代病として問題視されている。コレ
ステロールはアシルコエンザイムＡからアシル基転位に
よりコレステロールエステルとなり、細胞内および血中
リポ蛋白に蓄積される。このアシル基転位反応を触媒す
る酵素がアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転
位酵素であり、コレステロールの腸管からの吸収および
冠動脈における泡沫細胞の形成に深く係わっている。し
たがって、アシルコエンザイムＡコレステロールアシル
転位酵素を阻害する物質は、かかる疾病に有効であるこ
とが推察される。
【０００４】かかる実情において、アシルコエンザイム
Ａコレステロールアシル転位酵素阻害活性を有する物質
を提供することは、高脂血症やそれに基く動脈硬化など
の成人病の治療上有用なことである。
Ａコレステロールアシル転位酵素阻害活性を有する物質
を提供することは、高脂血症やそれに基く動脈硬化など
の成人病の治療上有用なことである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、微生物の
生産する代謝産物に付いて研究を続けた結果、新たな土
壌から分離したＦＯ−１２８９菌株の培養物中にアシル
コエンザイムＡコレステロールアシル転位酵素阻害活性
を有する物質が産生されることを見出した。次いで、該
培養物からアシルコエンザイムＡコレステロールアシル
転位酵素阻害活性物質を分離、精製した結果、後記の理
化学的性質を有する物質は従来全く知られていないこと
から、本物質をＦＯ−１２８９Ａ物質と称することにし
た。本発明は、係る知見に基いて完成されたものであっ
て、分子式Ｃ３１Ｈ３７ＮＯ１０で表されるＦＯ−１２
８９Ａ物質を提供するものである。
生産する代謝産物に付いて研究を続けた結果、新たな土
壌から分離したＦＯ−１２８９菌株の培養物中にアシル
コエンザイムＡコレステロールアシル転位酵素阻害活性
を有する物質が産生されることを見出した。次いで、該
培養物からアシルコエンザイムＡコレステロールアシル
転位酵素阻害活性物質を分離、精製した結果、後記の理
化学的性質を有する物質は従来全く知られていないこと
から、本物質をＦＯ−１２８９Ａ物質と称することにし
た。本発明は、係る知見に基いて完成されたものであっ
て、分子式Ｃ３１Ｈ３７ＮＯ１０で表されるＦＯ−１２
８９Ａ物質を提供するものである。
【０００６】更に、本発明は、アスペルギルス属に属し
、ＦＯ−１２８９Ａ物質を生産する能力を有する微生物
を培地に培養して培養物にＦＯ−１２８９Ａ物質を蓄積
せしめ、該培養物からＦＯ−１２８９Ａ物質を採取する
ことを特徴とするＦＯ−１２８９Ａ物質の製造法を提供
するものである。
、ＦＯ−１２８９Ａ物質を生産する能力を有する微生物
を培地に培養して培養物にＦＯ−１２８９Ａ物質を蓄積
せしめ、該培養物からＦＯ−１２８９Ａ物質を採取する
ことを特徴とするＦＯ−１２８９Ａ物質の製造法を提供
するものである。
【０００７】ＦＯ−１２８９Ａ物質を生産する能力を有
する微生物（以下、ＦＯ−１２８９Ａ物質生産菌と称す
る）は、アスペルギルス属に属するが、例えば本発明者
らが分離したアスペルギルス属に属するＦＯ−１２８９
菌株は、本発明の最も有効に使用される菌株の一例であ
って、本菌株の菌学的性状を示すと次の通りである。
する微生物（以下、ＦＯ−１２８９Ａ物質生産菌と称す
る）は、アスペルギルス属に属するが、例えば本発明者
らが分離したアスペルギルス属に属するＦＯ−１２８９
菌株は、本発明の最も有効に使用される菌株の一例であ
って、本菌株の菌学的性状を示すと次の通りである。
【０００８】本発明のＦＯ−１２８９Ａ物質を生産する
ために使用される菌株としては、例えば本発明者らによ
つて土壌から分離されたアスペルギルス エスピー．
（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．）ＦＯ−１２８９
株が挙げられる。
ために使用される菌株としては、例えば本発明者らによ
つて土壌から分離されたアスペルギルス エスピー．
（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．）ＦＯ−１２８９
株が挙げられる。
【０００９】Ｉ．本菌株は、マルトエキストラクト寒天
培地、ツアペツク・イーストエキストラクト寒天培地、
２０％シユークロース・ツアペツク・イーストエキスト
ラクト寒天培地で良好に生育し、分生子の着生も良好で
ある。ツアペツク・イーストエキストラクト寒天培地に
生育したコロニーを顕微鏡で観察すると、菌糸は透明で
隔壁を有しており、分生子柄は主に基底菌糸より直生し
、その表面は滑面である。
培地、ツアペツク・イーストエキストラクト寒天培地、
２０％シユークロース・ツアペツク・イーストエキスト
ラクト寒天培地で良好に生育し、分生子の着生も良好で
ある。ツアペツク・イーストエキストラクト寒天培地に
生育したコロニーを顕微鏡で観察すると、菌糸は透明で
隔壁を有しており、分生子柄は主に基底菌糸より直生し
、その表面は滑面である。
【００１０】分生子柄の先端は、ふくらみ、フラスコ形
の頂のう（直径１０−２５μｍ）を形成する。メトレは
形成されず、フイアライドは頂のう上に直生する。分生
子は直径２〜３μｍで、その形は球形、亜球形である。
の頂のう（直径１０−２５μｍ）を形成する。メトレは
形成されず、フイアライドは頂のう上に直生する。分生
子は直径２〜３μｍで、その形は球形、亜球形である。
【００１１】ＩＩ．培養上の諸性状
（１）表１に本菌株の培養所見を示す。本所見は各種培
地上で２５℃、７日間培養した場合の肉眼的に観察した
結果である。
地上で２５℃、７日間培養した場合の肉眼的に観察した
結果である。
【００１２】
【表１】
【００１３】（２）ツアペツク・イーストエキストラク
ト寒天培地における３７℃、７日間培養した場合の生育
状態は、非常に旺盛（８０ｍｍ以上）である。一方、５
℃、７日間培養した場合、生育しなかった。前記のすべ
ての培地には、菌の生育に伴う分泌液および菌核の形成
は観察されなかった。
ト寒天培地における３７℃、７日間培養した場合の生育
状態は、非常に旺盛（８０ｍｍ以上）である。一方、５
℃、７日間培養した場合、生育しなかった。前記のすべ
ての培地には、菌の生育に伴う分泌液および菌核の形成
は観察されなかった。
【００１４】ＩＩＩ．生理学的性状
（１）生育温度範囲：１５℃〜４７℃、至適生育温度範
囲２７℃〜４０℃ （２）生育ｐＨ範囲：３〜１１、至適生育ｐＨ範囲５〜
８ （３）好気性、嫌気性の区別：好気性
囲２７℃〜４０℃ （２）生育ｐＨ範囲：３〜１１、至適生育ｐＨ範囲５〜
８ （３）好気性、嫌気性の区別：好気性
【００１５】上記ＦＯ−１２８９株の形態的特徴、培養
上の諸性状、生理学的性状に基づき、既知菌種との比較
を試みた結果、本菌株をアスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇ
ｉｌｌｕｓ）属に属する一菌株と同定し、アスペルギル
ス エスピー．ＦＯ−１２８９と命名した。本菌株は
、アスペルギルス エスピー．ＦＯ−１２８９（Ａｓ
ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．ＦＯ−１２８９）として
工業技術院微生物工業技術研究所に寄託されている。（
ＦＥＲＭ Ｐ−１２１９４号）。
上の諸性状、生理学的性状に基づき、既知菌種との比較
を試みた結果、本菌株をアスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇ
ｉｌｌｕｓ）属に属する一菌株と同定し、アスペルギル
ス エスピー．ＦＯ−１２８９と命名した。本菌株は
、アスペルギルス エスピー．ＦＯ−１２８９（Ａｓ
ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．ＦＯ−１２８９）として
工業技術院微生物工業技術研究所に寄託されている。（
ＦＥＲＭ Ｐ−１２１９４号）。
【００１６】以上、ＦＯ−１２８９Ａ生産菌について説
明したが、菌の一般的性状として菌学上の性状はきわめ
て変異し易く、一定したものではなく、自然的にあるい
は通常行われる紫外線照射または変異誘導体、例えばＮ
−メチル−Ｎ−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、エチ
ルメタンスルホネートなどを用いる人工的変異手段によ
り変異することは周知の事実であり、このような人工的
変異株は勿論、自然変異株も含め、アスペルギルス属に
属し、ＦＯ−１２８９Ａ物質を生産する能力を有する菌
株は、すべて本発明に使用することができる。また、細
胞融合、遺伝子操作などの細胞工学的に変異させた菌株
も物質ＦＯ−１２８９Ａ物質生産菌として包含される。
明したが、菌の一般的性状として菌学上の性状はきわめ
て変異し易く、一定したものではなく、自然的にあるい
は通常行われる紫外線照射または変異誘導体、例えばＮ
−メチル−Ｎ−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、エチ
ルメタンスルホネートなどを用いる人工的変異手段によ
り変異することは周知の事実であり、このような人工的
変異株は勿論、自然変異株も含め、アスペルギルス属に
属し、ＦＯ−１２８９Ａ物質を生産する能力を有する菌
株は、すべて本発明に使用することができる。また、細
胞融合、遺伝子操作などの細胞工学的に変異させた菌株
も物質ＦＯ−１２８９Ａ物質生産菌として包含される。
【００１７】本発明においては、先ずアスペルギルス属
に属するＦＯ−１２８９Ａ物質生産菌が培地に培養され
る。本菌の培養においては、通常真菌の培養法が一般に
用いられる。培地としては、微生物が同化し得る炭素源
、資化し得る窒素源、さらには必要に応じて無機酸塩な
どを含有させた栄養培地が使用される。同化し得る炭素
源としては、ブドウ糖、ショ糖、糖密、デキストリン、
セルロースなどが単独または組み合わせて用いられれる
。
に属するＦＯ−１２８９Ａ物質生産菌が培地に培養され
る。本菌の培養においては、通常真菌の培養法が一般に
用いられる。培地としては、微生物が同化し得る炭素源
、資化し得る窒素源、さらには必要に応じて無機酸塩な
どを含有させた栄養培地が使用される。同化し得る炭素
源としては、ブドウ糖、ショ糖、糖密、デキストリン、
セルロースなどが単独または組み合わせて用いられれる
。
【００１８】資化し得る窒素源としては、ペプトン、肉
エキス、酵母エキス、乾燥酵母、大豆粉、コーン・ステ
イープ・リカー、綿実粕、カゼイン、大豆蛋白加水分解
物、アミノ酸、尿素などの有機窒素源、硝酸塩、アンモ
ニウム塩などの無機窒素化合物が単独または組み合わせ
て用いられる。その他、必要に応じてナトリウム塩、カ
リウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、リン酸塩な
どの無機塩、重金属塩類が添加される。さらに、培地に
は、必要に応じて、本菌の生育やＦＯ−１２８９Ａ物質
の生産を促進する微量栄養素、発育促進物質、前駆物質
などを適当に添加してもよい。
エキス、酵母エキス、乾燥酵母、大豆粉、コーン・ステ
イープ・リカー、綿実粕、カゼイン、大豆蛋白加水分解
物、アミノ酸、尿素などの有機窒素源、硝酸塩、アンモ
ニウム塩などの無機窒素化合物が単独または組み合わせ
て用いられる。その他、必要に応じてナトリウム塩、カ
リウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、リン酸塩な
どの無機塩、重金属塩類が添加される。さらに、培地に
は、必要に応じて、本菌の生育やＦＯ−１２８９Ａ物質
の生産を促進する微量栄養素、発育促進物質、前駆物質
などを適当に添加してもよい。
【００１９】培養は通常振とうまたは通気攪拌培養など
の好気的条件下で行うのがよい。工業的には深部通気攪
拌培養が好ましい。培養のｐＨは中性付近で培養を行う
のが好ましい。培養温度は２０〜３７℃で行い得るが、
通常は２４〜３０℃に保つのがよい。培養時間は、液体
の場合、通常２〜３日間培養を行うと、本ＦＯ−１２８
９Ａ物質が蓄積されるので、培養中の蓄積量が最大に達
した時に、培養を終了すればよい。
の好気的条件下で行うのがよい。工業的には深部通気攪
拌培養が好ましい。培養のｐＨは中性付近で培養を行う
のが好ましい。培養温度は２０〜３７℃で行い得るが、
通常は２４〜３０℃に保つのがよい。培養時間は、液体
の場合、通常２〜３日間培養を行うと、本ＦＯ−１２８
９Ａ物質が蓄積されるので、培養中の蓄積量が最大に達
した時に、培養を終了すればよい。
【００２０】これらの培地組成、培地の液性、培養温度
、培養速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の種
類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られるよ
うに適宜調節、選択されることはいうまでもない。液体
培養において、発泡があるときは、シリコン油、植物油
、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。
、培養速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の種
類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られるよ
うに適宜調節、選択されることはいうまでもない。液体
培養において、発泡があるときは、シリコン油、植物油
、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。
【００２１】このようにして得られた培養物に蓄積され
るＦＯ−１２８９Ａ物質は、菌体内および培養濾液中に
含有されるので、培養物を遠心分離して培養濾液と菌体
とに分離し、各々から本ＦＯ−１２８９Ａ物質を採取す
るのが有利である。
るＦＯ−１２８９Ａ物質は、菌体内および培養濾液中に
含有されるので、培養物を遠心分離して培養濾液と菌体
とに分離し、各々から本ＦＯ−１２８９Ａ物質を採取す
るのが有利である。
【００２２】培養濾液からＦＯ−１２８９Ａ物質を採取
するには、先ず培養濾液を酢酸エチル、酢酸ブチル、ベ
ンゼンなどの非親水性有機溶媒で抽出し、抽出液を減圧
濃縮して粗製のＦＯ−１２８９Ａ物質が得られる。この
粗製物質はさらに脂溶性物質の精製に通常用いられる公
知の方法、例えばシリカゲル、アルミナなどの担体を用
いるカラムクロマトグラフイーにより各々ＦＯ−１２８
９Ａ物質を分離精製することができる。
するには、先ず培養濾液を酢酸エチル、酢酸ブチル、ベ
ンゼンなどの非親水性有機溶媒で抽出し、抽出液を減圧
濃縮して粗製のＦＯ−１２８９Ａ物質が得られる。この
粗製物質はさらに脂溶性物質の精製に通常用いられる公
知の方法、例えばシリカゲル、アルミナなどの担体を用
いるカラムクロマトグラフイーにより各々ＦＯ−１２８
９Ａ物質を分離精製することができる。
【００２３】菌体からＦＯ−１２８９Ａ物質を採取する
には、菌体を含水アセトン、含水メタノールなどの含水
親水性有機溶媒で抽出し、得られた抽出液を減圧濃縮し
、その濃縮物を酢酸エチル、酢酸ブチル、ベンゼンなど
の非親水性有機溶媒で抽出し、得られた抽出液は、前記
の培養濾液から得た抽出液と合わせて分離精製するか、
あるいは前記同じ方法によりＦＯ−１２８９Ａ物質を分
離精製することができる。
には、菌体を含水アセトン、含水メタノールなどの含水
親水性有機溶媒で抽出し、得られた抽出液を減圧濃縮し
、その濃縮物を酢酸エチル、酢酸ブチル、ベンゼンなど
の非親水性有機溶媒で抽出し、得られた抽出液は、前記
の培養濾液から得た抽出液と合わせて分離精製するか、
あるいは前記同じ方法によりＦＯ−１２８９Ａ物質を分
離精製することができる。
【００２４】次に、本発明のＦ−１２８９Ａ物質の理化
学的性状について述べる。 （１）分子式；Ｃ３１Ｈ３７ＮＯ１０（高分解能スペク
トルでｍ／ｚ５８３が観察された） （２）分子量；５８３（マススペクトルよりｍ／ｚ５８
３（Ｍ＋ ）が観察された） （３）比旋光度；〔α〕２２Ｄ ＝＋７３．２（Ｃ＝１
、クロロホルム） （４）紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；図１の
通り （５）赤外線吸収スペクトル（四塩化炭素中）；図２の
通り
学的性状について述べる。 （１）分子式；Ｃ３１Ｈ３７ＮＯ１０（高分解能スペク
トルでｍ／ｚ５８３が観察された） （２）分子量；５８３（マススペクトルよりｍ／ｚ５８
３（Ｍ＋ ）が観察された） （３）比旋光度；〔α〕２２Ｄ ＝＋７３．２（Ｃ＝１
、クロロホルム） （４）紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；図１の
通り （５）赤外線吸収スペクトル（四塩化炭素中）；図２の
通り
【００２５】（６）溶媒に対する溶解性；メタノール、
エタノール、アセトニトリル、酢酸エチル、ベンゼンに
可溶、水に不溶 （７）塩基性、酸性、中性の区別；中性（８）物質の色
、形状；黄色粉末 （９）プロトン核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム
中）；図３の通り。
エタノール、アセトニトリル、酢酸エチル、ベンゼンに
可溶、水に不溶 （７）塩基性、酸性、中性の区別；中性（８）物質の色
、形状；黄色粉末 （９）プロトン核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム
中）；図３の通り。
【００２６】次に、本発明のＦＯ−１２８９Ａ物質の生
物学的性状について述べる。 （１）ラツト由来アシルコエンザイムＡコレステロール
アシル転位酵素に対する阻害作用 アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転位酵素活
性に対する影響はラツト肝ミクロソーム画分より調整し
た粗酵素を用い３００μＭ〔１−１４Ｃ〕Ｏｌｅｏｙｌ
−ＣｏＡ；３ｍｇ／ｍｌコレステロールを各々２０μｌ
（０．０２μＣｉ）；６．６７μｌ 添加し、３７℃
で３０分間反応させ、総脂質をクロロホルム：メタノー
ル（２：１）混合液で抽出後、ＴＬＣ（キーゼルゲルＧ
Ｆ２５４ 、展開溶媒として石油エーテル：ジエチルエ
ーテル：酢酸、９０：１０：１）で各脂質を分離後、コ
レステロールエステル画分をかきとり、液体シンチレー
シヨンカウンターでアシルコエンザイムＡコレステロー
ルアシル転位酵素活性を測定した。本酵素活性を５０％
阻害する濃度を算定した結果はＦＯ−１２８９Ａ物質で
０．０３μｇ／ｍｌであつた。
物学的性状について述べる。 （１）ラツト由来アシルコエンザイムＡコレステロール
アシル転位酵素に対する阻害作用 アシルコエンザイムＡコレステロールアシル転位酵素活
性に対する影響はラツト肝ミクロソーム画分より調整し
た粗酵素を用い３００μＭ〔１−１４Ｃ〕Ｏｌｅｏｙｌ
−ＣｏＡ；３ｍｇ／ｍｌコレステロールを各々２０μｌ
（０．０２μＣｉ）；６．６７μｌ 添加し、３７℃
で３０分間反応させ、総脂質をクロロホルム：メタノー
ル（２：１）混合液で抽出後、ＴＬＣ（キーゼルゲルＧ
Ｆ２５４ 、展開溶媒として石油エーテル：ジエチルエ
ーテル：酢酸、９０：１０：１）で各脂質を分離後、コ
レステロールエステル画分をかきとり、液体シンチレー
シヨンカウンターでアシルコエンザイムＡコレステロー
ルアシル転位酵素活性を測定した。本酵素活性を５０％
阻害する濃度を算定した結果はＦＯ−１２８９Ａ物質で
０．０３μｇ／ｍｌであつた。
【００２７】
【発明の効果】以上のように、本発明のＦＯ−１２８９
Ａ物質は、アシルコエンザイムＡコレステロールアシル
転位酵素に対して著しい阻害活性を示すことから、ヒト
のコレステロール蓄積に起因する疾病の予防および治療
に有用である。
Ａ物質は、アシルコエンザイムＡコレステロールアシル
転位酵素に対して著しい阻害活性を示すことから、ヒト
のコレステロール蓄積に起因する疾病の予防および治療
に有用である。
【００２８】次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説
明する。
明する。
【実施例】５００ｍｌ容三角フラスコにグルコース０．
１％、スターチ２．４％、ペプトン０．３％、肉エキス
０．３％、イーストエキストラクト０．５％、炭酸カル
シウム０．４％を含む培地（ｐＨ７．０に調整）１００
ｍｌを仕込み、綿栓後、蒸気滅菌し、寒天培地上に生育
させたアスペルギルス エスピー．ＦＯ−１２８９（
ＦＥＲＭ Ｐ−１２１９４）を白金耳にて無菌的に接
種し、２７℃で４８時間振とう培養して種培養液を得た
。
１％、スターチ２．４％、ペプトン０．３％、肉エキス
０．３％、イーストエキストラクト０．５％、炭酸カル
シウム０．４％を含む培地（ｐＨ７．０に調整）１００
ｍｌを仕込み、綿栓後、蒸気滅菌し、寒天培地上に生育
させたアスペルギルス エスピー．ＦＯ−１２８９（
ＦＥＲＭ Ｐ−１２１９４）を白金耳にて無菌的に接
種し、２７℃で４８時間振とう培養して種培養液を得た
。
【００２９】一方、５０ｌ ジヤーフアーメンター１基
にグルコース１．０％、トリプトン０．５％、酵母エキ
ス０．３％、マルトエキス０．３％、寒天０．１％（ｐ
Ｈ６．０に調整）に仕込み、蒸気滅菌冷却後、種培養し
た種培養液２００ｍｌを無菌的に移植し、攪拌速度２５
０ｒｐｍ、通気量１０ｌ ／分の培養条件下で２７℃で
７２時間、通気攪拌した。
にグルコース１．０％、トリプトン０．５％、酵母エキ
ス０．３％、マルトエキス０．３％、寒天０．１％（ｐ
Ｈ６．０に調整）に仕込み、蒸気滅菌冷却後、種培養し
た種培養液２００ｍｌを無菌的に移植し、攪拌速度２５
０ｒｐｍ、通気量１０ｌ ／分の培養条件下で２７℃で
７２時間、通気攪拌した。
【００３０】培養後、培養液３０ｌ を酢酸エチル１８
ｌ で抽出し、抽出液を減圧濃縮して粗製物を得た。こ
の粗製物をシリカゲル（２５０ｇ、メルク社製、Ａｒｔ
．９３８５）のカラムにチヤージし、クロロホルム−メ
タノール（９９：１）で溶出するカラムクロマトグラフ
イーを行った。各フラクシヨンは１００ｍｌづつ分画し
、活性成分を含むフラクシヨンを集め、減圧乾固して粗
活性物質１．５ｇを得た。
ｌ で抽出し、抽出液を減圧濃縮して粗製物を得た。こ
の粗製物をシリカゲル（２５０ｇ、メルク社製、Ａｒｔ
．９３８５）のカラムにチヤージし、クロロホルム−メ
タノール（９９：１）で溶出するカラムクロマトグラフ
イーを行った。各フラクシヨンは１００ｍｌづつ分画し
、活性成分を含むフラクシヨンを集め、減圧乾固して粗
活性物質１．５ｇを得た。
【００３１】これを５回に分けて高速液体クロマトグラ
フイーにより分離精製した。装置はトリロータＶ（日本
分光社製）を用い、カラムはＹＭＣ−Ｐａｃｋ Ａ−
３４３（ＯＤＳ系樹脂、山村化学研究所製）を用い、溶
媒系は、５５％のアセトニトリル水を用い、検出はＵＶ
２８０ｎｍ、流速は８ｍｌ／分で行った。その結果、Ｆ
Ｏ−１２８９Ａ物質５０ｍｇを単離した。
フイーにより分離精製した。装置はトリロータＶ（日本
分光社製）を用い、カラムはＹＭＣ−Ｐａｃｋ Ａ−
３４３（ＯＤＳ系樹脂、山村化学研究所製）を用い、溶
媒系は、５５％のアセトニトリル水を用い、検出はＵＶ
２８０ｎｍ、流速は８ｍｌ／分で行った。その結果、Ｆ
Ｏ−１２８９Ａ物質５０ｍｇを単離した。
Claims (5)
- 【請求項１】 次の理化学的性質を有するＦＯ−１２
８９Ａ物質。 （１）分子式；Ｃ３１Ｈ３７ＮＯ１０（高分解能スペク
トルでｍ／ｚ５８３が観察された） （２）分子量；５８３（マススペクトルよりｍ／ｚ５８
３（Ｍ＋ ）が観察された） （３）比旋光度；〔α〕２２Ｄ ＝＋７３．２（Ｃ＝１
、クロロホルム） （４）紫外線吸収スペクトル（メタノール中）；図１の
通り （５）赤外線吸収スペクトル（四塩化炭素中）；図２の
通り （６）溶媒に対する溶解性；メタノール、エタノール、
アセトニトリル、酢酸エチル、ベンゼンに可溶、水に不
溶 （７）塩基性、酸性、中性の区別；中性（８）物質の色
、形状；黄色粉末 - 【請求項２】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２
８９Ａ物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養
して培養中にＦＯ−１２８９Ａ物質を蓄積せしめ、該培
養物からＦＯ−１２８９Ａ物質を採取することを特徴と
するＦＯ−１２８９Ａ物質の製造法。 - 【請求項３】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２
８９Ａ物質を生産する能力を有する微生物がアスペルギ
ルス エスピー．ＦＯ−１２８９（Ａｓｐｅｒｇｉｌ
ｌｕｓ ｓｐ．ＦＯ−１２８９ ＦＥＲＭ Ｐ−
１２１９４）である請求項２記載の製造法。 - 【請求項４】 アスペルギルス属に属し、ＦＯ−１２
８９Ａ物質を生産する能力を有する微生物。 - 【請求項５】 微生物がアスペルギルス エスピー
．ＦＯ−１２８９である請求項４記載の微生物。
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|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|
| JP3162183A JP2993767B2 (ja) | 1991-06-06 | 1991-06-06 | Ｆｏ−１２８９ａ物質およびその製造法 |
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|---|---|
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| JP2993767B2 JP2993767B2 (ja) | 1999-12-27 |
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