JPH0436279A - 光学活性なベンゾオキセピン誘導体の製造法 - Google Patents
光学活性なベンゾオキセピン誘導体の製造法Info
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- JPH0436279A JPH0436279A JP14346190A JP14346190A JPH0436279A JP H0436279 A JPH0436279 A JP H0436279A JP 14346190 A JP14346190 A JP 14346190A JP 14346190 A JP14346190 A JP 14346190A JP H0436279 A JPH0436279 A JP H0436279A
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- compound
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、トロンボキサンＡ２ （以下、Ｔ、＾２とい
う）拮抗作用および／またはヒスタミン１ （以下、Ｈ
，という）拮抗作用を持つベンゾオキセピン誘導体の光
学活性体の製造法に関する。
う）拮抗作用および／またはヒスタミン１ （以下、Ｈ
，という）拮抗作用を持つベンゾオキセピン誘導体の光
学活性体の製造法に関する。
従来の技術
Ｔｌ１Ａ２拮抗作用および／またはＨ３拮抗作用を有す
るベンゾオキセピン誘導体が特開平１−３０８２７４号
公報に開示されている。
るベンゾオキセピン誘導体が特開平１−３０８２７４号
公報に開示されている。
また一方、１．１′−ビナフチル−２，２′−ジイルハ
イドロゲンホスフェート （以下、ＢＮＰＰΔという）
を光学分割剤として用いる光学活性な３（３−ヒドロキ
シフェニル）−Ｎ−（ｎ−プロビル〉ピペリジンの製造
法が知られている〔テトラヘドロンレターズ（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ） 、 ２４巻。
イドロゲンホスフェート （以下、ＢＮＰＰΔという）
を光学分割剤として用いる光学活性な３（３−ヒドロキ
シフェニル）−Ｎ−（ｎ−プロビル〉ピペリジンの製造
法が知られている〔テトラヘドロンレターズ（Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ） 、 ２４巻。
３４３頁（１９８３年）〕。
発明が解決しようとする課題
一般にある薬理作用が知られているうセミ化合物におい
てはその光学活性体が研究、開発上、常に期待され求め
られている。
てはその光学活性体が研究、開発上、常に期待され求め
られている。
本発明の目的は、ＢＮＰＰＡを光学分割剤として用いた
ＴＸＡ２拮抗作用および／または旧拮抗作用を有するベ
ンゾオキセピン誘導体の光学活性体の製造法を提供する
ことである。
ＴＸＡ２拮抗作用および／または旧拮抗作用を有するベ
ンゾオキセピン誘導体の光学活性体の製造法を提供する
ことである。
課題を解決するための手段
本発明は式（１）
（式中、ｎは１，２．３または４であり、ＲＡおよびＲ
６は一方が水素を、他方が一１ｃｏＯＲ３［式中、Ｒ３
は低級アルキルを表わし、Ｙは−（ＣＨ２）ｍ （式
中、ｍは０．１．２．３または４である）または−ＣＲ
’ＣＲ’−（ＣＬ）ｍ−（式中、Ｒ１およびＲ２は同一
または異なって、水素または低級アルキルを意味し、ｍ
は前記と同義である）なお、式の左側が母核に結合して
いるものとするを表わす〕を表わし、Ｅは単結合または
ＣＤ−を表わし、Ｑは置換もしくは非置換のアリ−／ぺ
置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換
のアラルケニルを表わす）で表わされるベンゾオキセピ
ン誘導体〔以下、化合物（Ｉ）という〕を、（＋）−ま
たは（−） −１，１’−ビナフチル−２，２′−ジイ
ルハイドロゲンホスフェートを光学分割剤として用い、
光学分割することを特徴とする光学活性なベンゾオキセ
ピン誘導体の製造法に関する。
６は一方が水素を、他方が一１ｃｏＯＲ３［式中、Ｒ３
は低級アルキルを表わし、Ｙは−（ＣＨ２）ｍ （式
中、ｍは０．１．２．３または４である）または−ＣＲ
’ＣＲ’−（ＣＬ）ｍ−（式中、Ｒ１およびＲ２は同一
または異なって、水素または低級アルキルを意味し、ｍ
は前記と同義である）なお、式の左側が母核に結合して
いるものとするを表わす〕を表わし、Ｅは単結合または
ＣＤ−を表わし、Ｑは置換もしくは非置換のアリ−／ぺ
置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換
のアラルケニルを表わす）で表わされるベンゾオキセピ
ン誘導体〔以下、化合物（Ｉ）という〕を、（＋）−ま
たは（−） −１，１’−ビナフチル−２，２′−ジイ
ルハイドロゲンホスフェートを光学分割剤として用い、
光学分割することを特徴とする光学活性なベンゾオキセ
ピン誘導体の製造法に関する。
式（１）の定義において、Ｑで表わされるアリールとは
炭素数６〜１０のフェニルおよびナフチル等が、アラル
キルとは、炭素数７〜２０のベンジル、フェネチルおよ
びトリチル等が、アラルケニルとは炭素数８〜１３のス
チリルおよびシンナミル等がそれぞれ包含され、各基に
おける置換基とは、同一または異なって置換数ｌ〜３の
芳香環への置換基を意味し、低級アルキル、ハロゲン、
トリフルオロメチノペヒドロキシル、低級アルコキシル
ちよびオルト位と一緒になって形成されるメチレンジオ
キンから選ばれる基を表わす。
炭素数６〜１０のフェニルおよびナフチル等が、アラル
キルとは、炭素数７〜２０のベンジル、フェネチルおよ
びトリチル等が、アラルケニルとは炭素数８〜１３のス
チリルおよびシンナミル等がそれぞれ包含され、各基に
おける置換基とは、同一または異なって置換数ｌ〜３の
芳香環への置換基を意味し、低級アルキル、ハロゲン、
トリフルオロメチノペヒドロキシル、低級アルコキシル
ちよびオルト位と一緒になって形成されるメチレンジオ
キンから選ばれる基を表わす。
また、各基の定義の低級アルキルとは、炭素数１〜６の
直鎖もしくは分岐状のアルキル、例えばメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、５ｅ
ｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチ
ルおよびヘキシル等が包含される。
直鎖もしくは分岐状のアルキル、例えばメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、５ｅ
ｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチ
ルおよびヘキシル等が包含される。
以下に、化合物（Ｉ）の光学活性体の製造法について説
明する。なお化合物（１）は特開平ｌ−３０８２７４号
公報に記載されている。
明する。なお化合物（１）は特開平ｌ−３０８２７４号
公報に記載されている。
化合物（１）の光学活性体は、化合物（Ｉ）を溶媒の存
在下、（＋）−または（−）−ＢＮＰＰＡにより、化合
物（１）のジアステレオマー塩を生成させ、該ジアステ
レオマー塩を溶媒に対する溶解度差を利用して分離した
のち、各々のジアステレオマー塩よりＢＮＰＰＡを除去
して得ることができる。
在下、（＋）−または（−）−ＢＮＰＰＡにより、化合
物（１）のジアステレオマー塩を生成させ、該ジアステ
レオマー塩を溶媒に対する溶解度差を利用して分離した
のち、各々のジアステレオマー塩よりＢＮＰＰＡを除去
して得ることができる。
ＢＮＰＰＡは（±）−または（−）一体が用いられ、使
用量は、化合物（１）１モルに対し０１〜２０モル、好
ましくは０．４〜ｌ、０モルである。
用量は、化合物（１）１モルに対し０１〜２０モル、好
ましくは０．４〜ｌ、０モルである。
使用する溶媒としては、化合物（１）とＢＮＰＰＡを室
温から使用する溶媒の沸点の範囲で溶解するとともに溶
液中てこれらの化合物を変質させることな（、かつジア
ステレオマー塩を析出させるものであればよ（、例えば
メタノール、エタノール、７’ｏハノール、インプロパ
ツール等の低級アルコール、アセトン、酢酸エチノペテ
トラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、クロロホル
ム、ジクロロメタン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
アセトニ） ＩＪル等の有機溶媒またはこれらの混合溶
媒を用いることができる。
温から使用する溶媒の沸点の範囲で溶解するとともに溶
液中てこれらの化合物を変質させることな（、かつジア
ステレオマー塩を析出させるものであればよ（、例えば
メタノール、エタノール、７’ｏハノール、インプロパ
ツール等の低級アルコール、アセトン、酢酸エチノペテ
トラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、クロロホル
ム、ジクロロメタン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
アセトニ） ＩＪル等の有機溶媒またはこれらの混合溶
媒を用いることができる。
ジアステレオマー塩の分離は、ＢＮＰＰＡと反応させた
溶液を冷却および／あるいは濃縮することにより難溶性
のジアステレオマー塩を晶析させる。晶析の際の温度は
使用する溶媒の凝固点から沸点の範囲であれば良く、通
常０〜６０℃である。
溶液を冷却および／あるいは濃縮することにより難溶性
のジアステレオマー塩を晶析させる。晶析の際の温度は
使用する溶媒の凝固点から沸点の範囲であれば良く、通
常０〜６０℃である。
また晶析した結晶を分離した後、残りの母液をそのまま
、または濃縮および／あるいは冷却することにより、易
溶性のジステレオマー塩を晶析させ、これを分離するこ
ともできる。
、または濃縮および／あるいは冷却することにより、易
溶性のジステレオマー塩を晶析させ、これを分離するこ
ともできる。
該結晶の分離方法は濾過、遠心分離などの通常の固液分
離法によって容易に分離することができる。
離法によって容易に分離することができる。
次にジアステレオマー塩からＢＮＰＰＡを除去するには
、例えば該ジアステレオマー塩を酢酸エチルと飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液等のアルカリ水溶液に懸濁、溶解
させ分取する。有機層は、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、
各種クロマトグラフィー等の単ｎ精製法により、化合物
（１）の光学活性体を得ることができる。
、例えば該ジアステレオマー塩を酢酸エチルと飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液等のアルカリ水溶液に懸濁、溶解
させ分取する。有機層は、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、
各種クロマトグラフィー等の単ｎ精製法により、化合物
（１）の光学活性体を得ることができる。
前記式（Ｉ）において、Ｒ３が水素である化合物〔以下
、化合物（旧という〕は特に優れたＴイス２拮抗活性お
よび／またはＨ１拮抗活性を有するが、該化合物の光学
活性体を所望の場合、上記製造法で得られる光学活性体
を加水分解することにより得ることができる。
、化合物（旧という〕は特に優れたＴイス２拮抗活性お
よび／またはＨ１拮抗活性を有するが、該化合物の光学
活性体を所望の場合、上記製造法で得られる光学活性体
を加水分解することにより得ることができる。
すなわち、化合物（１）の光学活性体を溶媒中塩基の存
在下に処理することにより、化合物（Ｉｔ）の光学活性
体が得られる。
在下に処理することにより、化合物（Ｉｔ）の光学活性
体が得られる。
溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパツール
、イソプロパツール等の低級アルコールと水の混合溶媒
が用いられる。塩基は、水酸化ナトリウムまたは水酸化
カリウムが用いられ、使用量は化合物（１）の光学活性
体に対し、１〜２０当量、好ましく１〜４当量である。
、イソプロパツール等の低級アルコールと水の混合溶媒
が用いられる。塩基は、水酸化ナトリウムまたは水酸化
カリウムが用いられ、使用量は化合物（１）の光学活性
体に対し、１〜２０当量、好ましく１〜４当量である。
反応は室温から使用する溶媒の沸点、０．５〜２４時間
で終了する。
で終了する。
上記製造法における目的化合物は濾過、抽出、洗浄、乾
燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して
単離精製することができる。
燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して
単離精製することができる。
以下に本発明の実施例および参考例を示す。
実施例１゜
（十） −１１−（２−（４−ベンジル−１−ピペリジ
ニル）エチルコチオ−６、１１−ジヒドロジベンゾ（ｂ
、 ｅ）オキセピン−２−カルボン酸メチルエステル
（化合物１） （±）−１１−Ｃ２−（４−ベンジル−１−ピペリジニ
ル）エチルコチオ−６，１１−ジヒドロジベンゾ（ｂ、
ｅ）オキセピン−２−カルボン酸メチルエステル２
８．０ ｇと（＋）−ＢＮＰＰＡ １００ｇをクロロホ
ルム２００献とメタノール２００ｒｎｌの混合溶媒中、
６５℃で加熱溶解させ、減圧下に溶媒を半量になるまで
濃縮した後、冷却してジアステレオマー塩を晶析させた
。結晶を戸数し、クロロホルム４００ｍｅに加熱還流下
、溶解させ、減圧下に溶媒を半量になるまで濃縮した。
ニル）エチルコチオ−６、１１−ジヒドロジベンゾ（ｂ
、 ｅ）オキセピン−２−カルボン酸メチルエステル
（化合物１） （±）−１１−Ｃ２−（４−ベンジル−１−ピペリジニ
ル）エチルコチオ−６，１１−ジヒドロジベンゾ（ｂ、
ｅ）オキセピン−２−カルボン酸メチルエステル２
８．０ ｇと（＋）−ＢＮＰＰＡ １００ｇをクロロホ
ルム２００献とメタノール２００ｒｎｌの混合溶媒中、
６５℃で加熱溶解させ、減圧下に溶媒を半量になるまで
濃縮した後、冷却してジアステレオマー塩を晶析させた
。結晶を戸数し、クロロホルム４００ｍｅに加熱還流下
、溶解させ、減圧下に溶媒を半量になるまで濃縮した。
次いで、メタノール２００−を加え、冷却することによ
りジアステレオマー塩１９．１ｇ（収ｎ３９．７％）を
得た。
りジアステレオマー塩１９．１ｇ（収ｎ３９．７％）を
得た。
融点 ； ２１７℃
元素分析（％） ：Ｃ１ｏＨｓＪＯ３Ｓ−ＣｔｏＨＩ
ｓＯａＰＣＨＮ 実測値 ＋ ７１．８１ ５．９２ １．４２計
算値 ： ７１．８４ ５．５５ １．６８該ジ
アステレオマー塩 １９．１ ｇを酢酸エチル３９０−
と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３８０艷に懸濁した。
ｓＯａＰＣＨＮ 実測値 ＋ ７１．８１ ５．９２ １．４２計
算値 ： ７１．８４ ５．５５ １．６８該ジ
アステレオマー塩 １９．１ ｇを酢酸エチル３９０−
と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３８０艷に懸濁した。
懸濁液を１．５時開攪拌後、有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液１００ｒｎｌ、続いて水１００ｄで洗浄し
た。さらに無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶
媒を留去することにより化合物１を１０．１ｇ（油伏物
）得た。
リウム水溶液１００ｒｎｌ、続いて水１００ｄで洗浄し
た。さらに無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶
媒を留去することにより化合物１を１０．１ｇ（油伏物
）得た。
光学純度 ９３１％ｅｅ
［α］’： −＋１０２．６° （Ｃ＝１． りｏｏ
ポルム）実施例２゜ （−）−１１−Ｃ２−（４−ベンジル−１−ピペリジニ
ル）エチルコチオ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ、
ｅ］オキセピン−２−カルボン酸メチルエステル（
化合物２） （＋）−ＢＮＰＰＡを（−）−ＢＮＰＰＡに代える以外
は、実施例１と同様の方法で、ジアステレオマー塩１９
．０ｇ（収率３９．６％）を得た。
ポルム）実施例２゜ （−）−１１−Ｃ２−（４−ベンジル−１−ピペリジニ
ル）エチルコチオ−６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ、
ｅ］オキセピン−２−カルボン酸メチルエステル（
化合物２） （＋）−ＢＮＰＰＡを（−）−ＢＮＰＰＡに代える以外
は、実施例１と同様の方法で、ジアステレオマー塩１９
．０ｇ（収率３９．６％）を得た。
融点 ； ２１７℃
元素分析（％） ；Ｃ１ｏＨｓＪＯ３Ｓ−Ｃ２ｏＨ＋
３０４ＰＣＨＮ ： ７１．３５ ５．６８ １．４２７１．８４
５，５５ １．６８ 実測値 計算値 得られたジアステレオマー塩を実施例１と同様の方法に
より、化合物２を１０．３ｇ（油状物）得た。
３０４ＰＣＨＮ ： ７１．３５ ５．６８ １．４２７１．８４
５，５５ １．６８ 実測値 計算値 得られたジアステレオマー塩を実施例１と同様の方法に
より、化合物２を１０．３ｇ（油状物）得た。
光学純度 ９７．９％ｅｅ
〔α］’： ＝−１ｏｓ、１° （Ｃ＝１． クロロ
ホルム）なお、実施例１および２の光学純度は高速液体
クロマトグラフィーを用い、次の条件で測定した。
ホルム）なお、実施例１および２の光学純度は高速液体
クロマトグラフィーを用い、次の条件で測定した。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＢＬ ｏｏ （ダイセル化学工
業）（φ４．６ Ｘ ２５０ｍｍ） 展開溶媒；ｎ−へキサン／エタノール（７／３）流速：
０．５ ｉｆ！／ｍｉｎ 検出二紫外吸収部（２５４０ｍ） 保持時間；化合物１１７分 化合物２ ４０分 参考例１゜ （＋） −１１−（２−（４−ベンジル−１−ピペリジ
ニル）エチルコチオ−６，１１−ジヒドロジベンゾ（ｂ
、ｅ）オキセピン−２−カルボン酸す） ＩＪウム塩（
化合物ａ） 化合物１１０．０ｇ（油状物）にイソプロパツール１１
０ＩｎＩ！、水２．４ｍｌ＃よび４Ｎ−水酸化ナトリウ
ム水溶液８．６−を加え、７０℃で１．５時間反応させ
た。該反応液を徐々に冷却させた後、析出した結晶を戸
数したところ、７．７ｇ（収率７７％）を得た。
業）（φ４．６ Ｘ ２５０ｍｍ） 展開溶媒；ｎ−へキサン／エタノール（７／３）流速：
０．５ ｉｆ！／ｍｉｎ 検出二紫外吸収部（２５４０ｍ） 保持時間；化合物１１７分 化合物２ ４０分 参考例１゜ （＋） −１１−（２−（４−ベンジル−１−ピペリジ
ニル）エチルコチオ−６，１１−ジヒドロジベンゾ（ｂ
、ｅ）オキセピン−２−カルボン酸す） ＩＪウム塩（
化合物ａ） 化合物１１０．０ｇ（油状物）にイソプロパツール１１
０ＩｎＩ！、水２．４ｍｌ＃よび４Ｎ−水酸化ナトリウ
ム水溶液８．６−を加え、７０℃で１．５時間反応させ
た。該反応液を徐々に冷却させた後、析出した結晶を戸
数したところ、７．７ｇ（収率７７％）を得た。
得られた結晶のうち３．７ｇを、ベンゾ ロバノール３
７ｍｆと水３．７ｍＩ！に懸濁させた後６５℃まで加熱
して溶解させた。熱時沖過した後、徐々に冷却して晶析
した結晶を戸数し、化合物ａを２．８ｇ（収率７５％）
得た。
７ｍｆと水３．７ｍＩ！に懸濁させた後６５℃まで加熱
して溶解させた。熱時沖過した後、徐々に冷却して晶析
した結晶を戸数し、化合物ａを２．８ｇ（収率７５％）
得た。
光学純度 ９４．０％ｅｅ
〔α］’： ＝＋８５．２° （Ｃ＝１．メタノール
）融点 ； １３８℃ 元素分析（％） ： Ｃ２Ｊｓｏ０３ＮＳＮａＨＮ ？０．５２ ６．０３ ２．６９ ７０．２７ ６．１１ ２．８３ 実測値 ： 計算値 ： 参考例２゜ （−）−１１−（２−（４−ベンジル−１−ピペリジニ
ル）エチルコチオ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ。
）融点 ； １３８℃ 元素分析（％） ： Ｃ２Ｊｓｏ０３ＮＳＮａＨＮ ？０．５２ ６．０３ ２．６９ ７０．２７ ６．１１ ２．８３ 実測値 ： 計算値 ： 参考例２゜ （−）−１１−（２−（４−ベンジル−１−ピペリジニ
ル）エチルコチオ−６，１１−ジヒドロベンゾ〔ｂ。
ｅ〕オキセピン−２−カルボン酸ナトリウム塩（化合物
ｂ） 化合物ｌの代わりに化合物２をｌＯ，Ｏｇ（油状物）用
い参考例１の方法に従って化合物すの粗結晶８３ｇ（収
率８３％）を得た。このもの４．３ ｇを参考例１と同
様の方法により再結晶して化合物すを３．４ｇ（収率７
９％）得た。
ｂ） 化合物ｌの代わりに化合物２をｌＯ，Ｏｇ（油状物）用
い参考例１の方法に従って化合物すの粗結晶８３ｇ（収
率８３％）を得た。このもの４．３ ｇを参考例１と同
様の方法により再結晶して化合物すを３．４ｇ（収率７
９％）得た。
光学純度 ９６．７％ｅｅ
〔α］’： −−９２，１° （Ｃ＝１． メタノ
ール）融点 ； １３９℃ 元素分析（％） ； Ｃ２５Ｈ３ｏ０２ＮＳＮａＣＨ
Ｎ 実測値 ： ７０，４１ ５．８９ ２．７１計
算値 ： ７０，２７ ６．１１ ２．８３なお
、参考例１および２の光学純度は高速液体クロマトグラ
フィーを用い、次の条件で測定した。
ール）融点 ； １３９℃ 元素分析（％） ； Ｃ２５Ｈ３ｏ０２ＮＳＮａＣＨ
Ｎ 実測値 ： ７０，４１ ５．８９ ２．７１計
算値 ： ７０，２７ ６．１１ ２．８３なお
、参考例１および２の光学純度は高速液体クロマトグラ
フィーを用い、次の条件で測定した。
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ｏｏ （ダイセル化学工
業）（φ４．６Ｘ２５０＋ｎｍ） 展開溶媒：ｎ−ヘキサン／エタノール／酢酸（７００／
３００／１） 流速： ０．５ ｍｅ／ｍｉｎ 検出：紫外部吸収（２５４ｒ＋ｍ） 保持時間：化合物２ ２４分 化合物ｂ ３０分 発明の効果 本発明によれば、ＴＸ＾２拮抗作用および／またはＨ６
拮抗作用を有するジベンゾオキセビン誘導体の光学活性
体の製造法が提供される。
業）（φ４．６Ｘ２５０＋ｎｍ） 展開溶媒：ｎ−ヘキサン／エタノール／酢酸（７００／
３００／１） 流速： ０．５ ｍｅ／ｍｉｎ 検出：紫外部吸収（２５４ｒ＋ｍ） 保持時間：化合物２ ２４分 化合物ｂ ３０分 発明の効果 本発明によれば、ＴＸ＾２拮抗作用および／またはＨ６
拮抗作用を有するジベンゾオキセビン誘導体の光学活性
体の製造法が提供される。
特許出願人（１０２）協和醗酵工業株式会社手続補正書
（自発）
（自発）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 、｛式中、ｎは１，２，３または４であり、Ｒ＾Ａおよ
びＲ＾Ｂは一方が水素を、他方が−Ｙ−ＣＯＯＲ＾３〔
式中、Ｒ＾３は低級アルキルを表わし、Ｙは−（ＣＨ＿
２）＿ｍ−（式中、ｍは０，１，２，３または４である
）または−ＣＲ＾１＝ＣＲ＾２−（ＣＨ＿２）＿ｍ−（
式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なって、水素
または低級アルキルを意味し、ｍは前記と同義である）
なお、式の左側が母核に結合しているものとするを表わ
す〕を表わし、Ｅは単結合または−ＣＯ−を表わし、Ｑ
は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換
のアラルキル、置換もしくは非置換のアラルケニルを表
わす）で表わされるベンゾオキセピン誘導体を、（＋）
−または（−）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジ
イルハイドロゲンホスフェートを光学分割剤として用い
、光学分割することを特徴とする光学活性なベンゾオキ
セピン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14346190A JPH0436279A (ja) | 1990-06-01 | 1990-06-01 | 光学活性なベンゾオキセピン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14346190A JPH0436279A (ja) | 1990-06-01 | 1990-06-01 | 光学活性なベンゾオキセピン誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0436279A true JPH0436279A (ja) | 1992-02-06 |
Family
ID=15339245
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14346190A Pending JPH0436279A (ja) | 1990-06-01 | 1990-06-01 | 光学活性なベンゾオキセピン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0436279A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6124317A (en) * | 1995-12-22 | 2000-09-26 | Warner-Lambert Company | 2-substituted piperidine analogs and their use as subtype-selective NMDA receptor antagonists |
| JP4836778B2 (ja) * | 2003-04-10 | 2011-12-14 | ポクセル ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエ | インスリン抵抗性症候群に関連する疾患の治療に有用なアミンを分割するための方法 |
-
1990
- 1990-06-01 JP JP14346190A patent/JPH0436279A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6124317A (en) * | 1995-12-22 | 2000-09-26 | Warner-Lambert Company | 2-substituted piperidine analogs and their use as subtype-selective NMDA receptor antagonists |
| US6534525B1 (en) | 1995-12-22 | 2003-03-18 | Warner-Lambert & Company | 2-substituted piperidine analogs and their use as subtype-selective NMDA receptor antagonists |
| JP4836778B2 (ja) * | 2003-04-10 | 2011-12-14 | ポクセル ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエ | インスリン抵抗性症候群に関連する疾患の治療に有用なアミンを分割するための方法 |
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