JPH0445525B2 - - Google Patents

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JPH0445525B2
JPH0445525B2 JP63107377A JP10737788A JPH0445525B2 JP H0445525 B2 JPH0445525 B2 JP H0445525B2 JP 63107377 A JP63107377 A JP 63107377A JP 10737788 A JP10737788 A JP 10737788A JP H0445525 B2 JPH0445525 B2 JP H0445525B2
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JP
Japan
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copolymer
lactic acid
glycolic acid
acid
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JP63107377A
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JPH0198617A (ja
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Sutefuan Nebin Roberuto
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Eli Lilly and Co
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Eli Lilly and Co
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Publication date
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Publication of JPH0445525B2 publication Critical patent/JPH0445525B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/78—Preparation processes
    • C08G63/82—Preparation processes characterised by the catalyst used
    • C08G63/823—Preparation processes characterised by the catalyst used for the preparation of polylactones or polylactides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
    • C08G63/06—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds derived from hydroxycarboxylic acids

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  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Biological Depolymerization Polymers (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、重量平均分子量が約6000ないし約
35000であるコポリマーが得られるように、容易
に除去し得る重合触媒の存在下でグリコール酸と
乳酸を重合させる方法、および該方法によつて得
られるコポリマーに関する。 ポリマーおよびコポリマーは種々の分野におい
て幅広く使用されている。ポリマー類が広範囲に
使用される理由の１つは、種々のポリマーの示す
物質的性質が、他に類を見ないほど変化する点に
ある。同じモノマー類から、製造法、重合触媒、
使用するモノマーの量などを変えることによつ
て、物質的性質を異にする多数のポリマー類が得
られる。 先行技術によれば、乳酸とグリコール酸のポリ
マーおよびコポリマーが数多く知られている。
schmittらは一般的なポリマー類およびコポリマ
ー類、および特定の乳酸とグリコール酸のコポリ
マー類について開示している（米国特許第
3739737号、3736646号および3875937号）。 Yollesによつて指摘されているように（米国特
許第3887699号）、生体系での薬物の放出を調節
し、持続させるために、重合物質に薬物を混入す
る可能性について多大の関心が寄せられてきた。
しかし、生体系への薬物の放出を遅らせるために
ポリマーやコポリマーを使用することについては
多くの問題があつた。例えばSchmittらは、コポ
リマー類は一般に胃の酸性環境下においては比較
的加水分解速度が遅いが、腸のアルカリ性環境下
ではずつと高い加水分解速度を有することを指摘
している（米国特許第3982543号）。Siegristら
は、反芻動物の胃の網状前胃部を介してステロイ
ド系薬物を投与するのに好適なポリマー製剤およ
び徐放性製剤について開示している（米国特許第
3535419号）。このような製剤は、水に極めて難溶
性のワツクス、脂肪、油、脂肪酸、脂肪酸エステ
ル、脂肪酸アミド、脂肪酸アルコールまたはポリ
マーの少なくとも１種を使用しなければならな
い。Reuterらは、2000以下の分子量を有する、
グリコール酸と乳酸のポリエステルマトリツクス
中に分散された抗菌剤からなる、牛の乳腺炎の治
療に有用な除放性製剤を開示している（米国特許
第4011312号）。 グリコール酸と乳酸からなるコポリマー類を使
用することのメリツトは、その加水分解生成物が
通常の代謝径路の成分であり、従つて、ヒトや動
物組織にとつて無毒であり、害がないという点に
あることは多くの文献が教えているところであ
る。しかし、先行技術にかかるコポリマー類の１
つの欠点は、多価金属酸化物またはハロゲン化金
属のような重合触媒が存在することである。コポ
リマー薬物マトリツクスが分解すると、このよう
な有毒な一定量の重合触媒が動物組織中に残り、
容易に生物分解されない。さらに、重合を促進す
るのに使用された触媒は、接触し続けるとポリマ
ーを分解する原因ともなる。従つて、不純物とし
て重合触媒を含有しているポリマーは、予想外の
崩壊を起こしやすい傾向がある。 本発明は、重量平均分子量が約6000ないし約
35000であるコポリマーが得られるように、グリ
コール酸と乳酸を縮合により重合化させる方法に
関する。本発明はまた、製造されたコポリマーが
動物組織中に有毒な外来物質を残すことなく完全
に生物学的に分解され、薬物移送系として使用さ
れ得るように、該コポリマーから実質的に全ての
重合触媒を除去することができる重合法を提供す
るものである。さらに本発明は、予め定められた
期間に生物分解することができ、従つて、特定の
治療法で必要とされる期間、予め定められた割合
で、そこに分散されている薬物を調節下に放出さ
せることができる乳酸とグリコール酸から導かれ
る特殊なコポリマーを提供するものである。さら
に本発明は、先行技術では好んで行なわれている
ことであるが、先ず環状ラクチドおよびグリコリ
ドを製造する必要がなく、直接縮合によつて乳酸
とグリコール酸を重合させる方法を提供するもの
である。従つて、本発明方法は従来からの重合法
に比べて著しい経済的価値を有するものである。 即ち、本発明は直接縮合によつて乳酸とグリコ
ール酸を重合させる方法、および該方法により製
造されるコポリマーに関する。さらに詳しくは、
本発明は、約60ないし約95重量％の乳酸と約40な
いし約５重量％のグリコール酸を出発原料として
製造され、クロロホルム中での対数粘度数（イン
ヒーレント・ビスコシチー）が約0.08ないし約
0.30であり、重量平均分子量が約6000ないし約
35000であり、実質的に重合触媒を含んでいない
ことを特徴とする、乳酸とグリコール酸の重合に
よつて導かれるコポリマーを提供するものであ
る。対数粘度数は25℃において100mlのクロロホ
ルム中、コポリマー0.50gの濃度で測定した。本
発明はまた、容易に除去し得る強酸性陽イオン交
換樹脂の存在下で乳酸とグリコール酸を重合さ
せ、重合物から該交換樹脂を実質的に完全に除去
することを特徴とする、約60ないし約95重量％の
乳酸と約40ないし５重量％のグリコール酸の重合
によつて導かれ、重量平均分子量が約6000ないし
35000であり、クロロホルム中での対数粘度数が
約0.08ないし約0.30であるコポリマーの製造方法
に関する。この重合反応は、約３ないし約172時
間、約100ないし約250℃の温度で行なうのが好ま
しい。 本発明方法によつて製造される好ましいコポリ
マーは、約60ないし90重量％の乳酸と約40ないし
約10重量％のグリコール酸から導かれる。本発明
に係るコポリマーは、粘度が約0.10ないし約0.25
であり、重量平均分子量が約15000ないし約30000
であることが好ましい。特に好ましいコポリマー
は、約70ないし約80重量％の乳酸と約30ないし約
20重量％のグリコール酸から導かれ、対数粘度数
が約0.10ないし約0.25であるものである。 本発明方法によれば、容易に除去し得る強酸性
陽イオン交換樹脂の存在下、グリコール酸を乳酸
と反応させて縮合させる。好ましい触媒は、例え
ば濾過によつて除去されやすいようなビーズ状ま
たはそれに類似した固形の組成物の形のものであ
る。好ましい触媒としては、ゲル型および巨大網
状型（macroreticular）の市販の樹脂が挙げられ
る。例えば、アンバーライト（Amberlite）IR−
118（Ｈ）、ダウエツクス（Dowex）HCR−Ｗ（以
前はDowex50W）、アンバーリスト
（Amberlrst）15、およびDowexMSC−１などが
好ましいものとして挙げられる。 本発明方法によれば、約60ないし約95重量％の
乳酸と約40ないし約５重量％のグリコール酸から
導かれるコポリマーが生成するように、乳酸をグ
リコール酸と縮合させる。重合は、濾過の如き標
準的な方法で簡単に除去されやすい強酸性陽イオ
ン交換樹脂触媒の存在下で乳酸とグリコール酸を
縮合させることによつて行なう。この触媒は、ジ
ビニルベンゼンの如き多くの架橋剤またはそれに
類する試剤類のいずれかとスチレンを重合させる
ことによつて製造することができる。このような
樹脂ポリマーを強酸、例えば硫酸、燐酸、テトラ
フルオロ硼酸、パラトルエンスルホン酸などと反
応させ、強酸で置換された架橋ポリスチレンを得
る。このような強酸性陽イオン交換樹脂はビーズ
状および類似した固状の形のものが市販されてい
る。本発明方法で使用することのできる市販の強
酸性陽イオン交換樹脂としては、アンバーライト
IR−118（Ｈ）、アンバーライトIR−120、アンバ
ーライトIRF−66（Ｈ）、ダウエツクスHCR−Ｗ
（以前はダウエツクス50W）、ジユオライト
（Duolite）Ｃ−20、アンバーリスト15、ダウエツ
クスMSC−１、ジユオライトＣ−25D、ジユオ
ライトES−26などを挙げることができる。これ
らの触媒の種々の形のもの、例えばDowexHCR
−W2−Ｈを使用することができる。尚、商品名
を挙げて例示したこれら10種類の強酸性陽イオン
交換樹脂はすべてスルホン酸型のジビニルベンゼ
ン架橋ポリスチレン樹脂（架橋度２〜10％）であ
り、アンバーライト、ダウエツクスおよびジユオ
ライトはゲル型であり、アンバーリストは巨大網
状型である。 本発明方法によれば、強酸性陽イオン交換樹脂
を乳酸とグリコール酸の混合物に加える。重合反
応は通常反応溶媒を用いないで行なわれる。しか
し、所望により、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシドなどの反応溶媒を使用
することもできる。縮合反応で使用される強酸性
陽イオン交換樹脂の量は臨界的ではない。使用さ
れる樹脂触媒の量は、効果的に重合反応を開始さ
せ、これを維持するのに十分な量である。このよ
うな有効量は通常、反応混合物中のグリコール酸
と乳酸の総量に対し約0.1ないし約20重量％であ
る。 強酸性陽イオン交換樹脂をグリコール酸および
乳酸と混合したら、この反応混合物を約100℃な
いし約250℃に加熱する。反応は、重合反応の間
に生成する水を、例えば蒸留により簡単に除ける
ような方法で行なうのが好ましい。所望により、
反応容器を減圧にして水の除去を促進してもよ
い。典型的には、生成したラクチドおよびグリコ
リドもこのような蒸留により全て除去する。重合
反応は連続的に加熱し、水が生成すればそれを直
ちに反応混合物から除去することによつて完全に
進行させる。反応を約100ないし250℃、好ましく
は約130ないし約190℃で行なえば、重合反応は通
常約48ないし約96時間で実質的に終了する。 生成したコポリマーの分離および精製は、通常
の方法で行なう。強酸性交換樹脂は、例えば適当
なメツシユサイズ（例えば20ないし約50メツシ
ユ）の金属製篩を用いて溶融反応混合物を単に濾
過することにより、コポリマー生成物から実質的
に完全に除去することができる。あるいは別法と
して、反応混合物を室温まで冷却し、イオン交換
樹脂が溶解しない有機溶媒のいずれかにコポリマ
ーを溶解させてもよい。このような溶媒として
は、クロロホルム、ジクロロメタン、ベンゼン、
キシレンなどが挙げられる。コポリマーがこのよ
うな有機溶媒に実質的に溶解したら、通常の濾過
を行なつて不溶性の強酸性陽イオン交換樹脂を除
去する。濾液から有機溶媒を、例えば減圧下で蒸
留して除去すると、実質的に重合触媒を含んでい
ない本発明のコポリマーが得られる。要すればこ
のコポリマーを適当な溶媒に再溶解し、もう一度
濾過し、存在しているかもしれない痕跡のイオン
交換樹脂を実質的に全て除去してもよい。 上に述べた新規な方法で製造される本発明のコ
ポリマーの特性は、ポリマー類およびコポリマー
類の同定に通常使用される常套の方法により測定
される。コポリマーの相対的組成はプロトン核磁
気共鳴スペクトルにより測定される。グリコール
酸単位に基づくメチレンプロトンの、乳酸単位に
基づくメチンプロトンに対する比を測定すること
により、全乳酸単位に対する全グリコール酸単位
の相対比を求める。 本発明のコポリマーの対数粘度数は、ウベロー
デ粘度計を用いて標準的な方法で測定する。分析
しようとするコポリマーは、0.50g／100mlの濃度
になるようにクロロホルムに溶解する。ここでい
う対数粘度数（ηinh）なる用語は、次の式で定義
されるものである； ηinh＝1nηrel／Ｃ ［ここで1nは自然対数、Ｃは濃度（ｇ／100mlの
溶液）、ηrelは次の式で定義される相対粘度であ
る。 ηrel＝ｔ／t0 （ここでt0は純溶媒（ここではクロロホルム）
の流出時間、ｔはコポリマーを含有している溶液
の流出時間を表わす）］。 上記の方法により、乳酸とグリコール酸から製
造される本発明に係るコポリマーは、生物組織に
活性物質を長期間、調節下に均一に放出させるた
めの医薬製剤の製造に使用するのに特に好適であ
る。このような製剤は、通常の方法では毎日処置
しにくい動物の病気の治療や予防に特に有用であ
る。 本発明に係るコポリマーは、これを動物組織お
よび体液と接触させたとき、無毒なそして容易に
代謝される物質に調節下にそして均一に崩壊させ
ることができるというユニークな物理的性質を持
つている。例えば、このコポリマーから薬物を調
節下に放出させるためには、コポリマーは、用い
られる環境、例えば動物の前胃、注射により接触
する体組織、およびその他のそのような場所の
pHで溶解しなければならない。即ち、本発明に
係るコポリマーは約5.0ないし約7.3のpHで溶解し
得る。さらに、本発明に係るコポリマーは、実質
的に完全に重合触媒を除去し得る方法で製造され
るので、体液に吸収される有毒な外来物質は存在
しない。さらにまた、このコポリマーは、生物分
解（その均一性の一部は乳酸とグリコール酸の相
対的な割合によつて決まる）を起こすことができ
るので、全生物分解に必要な特定の時間を、コポ
リマーのそれぞれの成分の相対的な量を変えるこ
とによつて所望通りに予め決定し、調節すること
ができる。本発明に係るコポリマーの溶解率を測
定するために、コポリマーを人工的前胃条件
（pH約6.8）下に63日間置き、溶解率（mg／日）
を測定したところ、それは約350ないし約500mg／
日であつた。 ηinh*1 mg／day*2 0.20 400 0.19 415 0.17 475 ＊１：対数粘度数、全てのコポリマーは80重量％
の乳酸と20重量％のグリコール酸からなる。 ＊２：３回の平均値として求めた溶解率。 既述したように、本発明に係るコポリマーは、
薬物を生物組織中に調節しながら放出させるため
の種々の薬物製剤に使用することができる。本発
明に係るコポリマーを含有することような製剤に
混入させることができる薬物としては、ヒトおよ
び動物を含む哺乳動物の予防または治療に有効な
あらゆる薬物が含まれる。このコポリマーは、食
肉用として、あるいはヒトに使用させるその他の
食品用として飼育される動物、例えば牛や豚など
の農場動物の治療用として用いる放出を調節され
た製剤の製造に特に有用である。 本発明に係るコポリマーを使用した放出を調節
された製剤によつて動物を治療するのに特に適し
た薬物には、よく知られているペニシリン類、セ
フアロスポリン類、テトラサイクリン類、および
個々の薬物としてはストレプトマイシンＡ、スト
レプトマイシンＢ、オーレオマイシン、タイロシ
ン（tylosin）、それらに類する抗生物質類が含ま
れる。 長期間に渡つて放出を調節するために本発明に
係るコポリマーと共に製剤化するのに好適なその
他の薬物は、食用牛の如き動物の飼料利用効率を
改善する薬物である。現在このような薬物は本来
飼料添加物として投与されている。このような投
与方法は、活性物質の実際のそして有効な投与量
は動物の食癖に依存しており、調節不可能であつ
て過剰投与あるいは過少投与となつてしまうとい
う欠点がある。さらに放牧される食用家畜には飼
料添加物として薬物を投与することができない。
一方、本発明に係るコポリマー中に分散された適
当な薬物からなる製剤は、前胃に保持されるボー
ラス（動物用の大きい丸薬）の形で投与すること
ができ、従つて、数週間または数カ月もの長期に
渡つて有効量の活性成分を調節下に放出すること
ができる。本発明に係るコポリマーと製剤化し得
る典型的な飼料利用効率増強剤および成長促進剤
は、モネンシン、ラサロシツド、アプラマイシ
ン、ナラシン、サリノマイシンなどである。 放出を調節するために、本発明のコポリマーと
製剤化し得るその他の薬力学的薬物は、受精（繁
殖）調節剤として機能する天然ホルモンおよび合
成ホルモンである。このような薬物としてはエス
トロゲン類、アンドロゲン類、プロゲストゲン
類、コルチコイド類、同化剤などが挙げられる。 本発明に係るコポリマーは、好都合な経口投与
または非経口投与のために、活性物質を製剤化す
るのに使用することができる。例えば、30重量％
のグリコール酸および70重量％の乳酸から導か
れ、対数粘度数が約0.13であるコポリマーをジク
ロロメタンの如き適当な有機溶媒に溶解させるこ
とができる。十分な量の抗菌剤、例えばタイロシ
ン（tylosin）などをこのコポリマー溶液に添加
することができ、次いで有機溶媒を留去し、約30
重量％の活性物質と約70重量％のコポリマーから
なる均一な混合物を得ることができる。このよう
な混合物をガラス棒状に押し出すことができる。
このようにして製造したガラス棒状物を粉砕、粉
末化し、胡麻油の如き適当な油に懸濁し、子牛の
如き動物に皮下注射することができ、肺炎の如き
病気の感染を長期に渡つて有効に治療することが
できる。このような製剤を使用することによつ
て、１回の注射によつて均一な量の活性成分、例
えば約５mg／動物／日を動物に投与することがで
きる。約７日間以内、あるいは使用する抗生物質
およびコポリマーによつては、もつと長い期間に
全てを放出させることができる。 既述したように、便利な経口投与用として、活
性成分を本発明に係るコポリマーと製剤化するこ
とができる。例えばモネンシンなどの飼料利用効
率増強剤をコポリマーマトリツクス中に均一に分
散させることができる。このような混合物をボー
ラスに型入れし、それを食肉用子牛に投与した場
合、胃の網状前胃部に溜まり、かくして長期間子
牛に飼料利用効率増強剤を徐々に、そして調節下
に放出するように調節することができる。従つ
て、このような製剤を投与することによつて全放
牧飼育期間中、子牛を放牧させておくことがで
き、従来より有効に食用肉を製造することができ
る。 既に述べたように、強酸性陽イオン交換樹脂を
使用すことによつて、生成したコポリマーから重
合触媒を実質的に完全に（即ち、95％以上）除去
することができる。触媒を完全に除くことによつ
て、非常に安定性の優れたコポリマーが得られる
ので、上記の事実も先行技術にない利点である。
重合反応を促進する触媒は、同時に分解をも促進
することはよく知られている。従つて、除去でき
ない触媒、例えば硫酸第二鉄などを用いて標準的
な方法で製造したポリマーは、幾分不安定であ
り、活性物質と製剤化する際に分解しやすく、さ
らに製剤化された後の貯蔵寿命が短い。これに対
し、本発明方法によつて重合触媒を実質的に除去
することにより、製剤過程での分解に実質的に抵
抗し、さらに先行技術によつて製造されるポリマ
ーより長い貯蔵寿命を有する極めて安定なコポリ
マーを得ることができる。 本発明をさらに詳細に説明するために、以下に
本発明の重合方法およびその生成物の実施例を挙
げるが、これは本発明を何ら限定するものではな
い。 実施例 １ コンデンサーおよび温度計を備えた三口丸底フ
ラスコに乳酸864.0g、グリコール酸201.0gおよび
イオン交換樹脂DowexHCR−W2−H12.0gを入
れる。この混合物を撹拌し、３時間130℃に加熱
し、この間蒸留してくる水400mlを集めた。この
水を捨て、撹拌および加熱を続け、３時間の間、
圧力を徐々に減少させ、その後最終圧力５トル
（mmHg）において反応混合物の温度を150℃に上
げた。DowexHCR−W2−Ｈ触媒12.0gを反応混
合物に追加し、次いでこの混合物を5.0トルで24
時間、170℃に加熱し、次いで5.0トルでさらに48
時間、185℃で加熱した。この溶融反応混合物を
濾過してイオン交換重合化触媒の大部分を除き、
濾液を室温まで冷却すると80％の乳酸と20％のグ
リコール酸からなるコポリマー700gが得られた。
このコポリマーをプロトン核磁気共鳴分析にかけ
たところ、76重量％の乳酸単位を含んでいること
がわかつた。 このコポリマーの粘度をウベローデ粘度計で測
定した。この装置において、クロロホルムの25℃
における流出時間は51秒であつた。コポリマー
を、溶媒100ml当たり0.50gの濃度になるようにク
ロロホルムに溶解した。次の式からコポリマーの
対数粘度数を測定した。 ηrel＝ｔ／t0 ηinh＝1nηrel／Ｃ ここでηrelは相対粘度、t0は溶媒（CHCl3）の
流出時間、ｔは溶液の流出時間、ηinhは対数粘度
数、Ｃは濃度（ｇ／100ml）を表わす。 このようにして製造したコポリマーの対数粘度
数は0.19dl／ｇと計算された。 実施例 ２ 実施例１に示した一般的な製造方法に従い、総
量12.0gのアンバーリスト15イオン交換重合触媒
の存在下で乳酸432gとグリコール酸101gを縮合
させ、約80％の乳酸単位と約20％のグリコール酸
単位から導かれるコポリマー350gを得た。この
コポリマーの粘度は0.18dl／ｇであつた。 実施例 ３ 実施例１に示した一般的な製造方法に従い、総
量12.0gのDowexHCR−W2―Ｈイオン交換重合
触媒の存在下、乳酸422.0gとグリコール酸144.0g
を縮合させる。溶融反応混合物を濾過して触媒を
濾去すると、約75重量％の乳酸と約25重量％のグ
リコール酸から導かれるコポリマー359gが得ら
れる。対数粘度数：0.19dl／ｇ。 実施例 ４ 実施例１に示した一般的な製造方法に従い、総
量30.0gのDowexHCR−W2―Ｈイオン交換重合
触媒の存在下、乳酸1080gをグリコール酸252gを
縮合させ、触媒を濾去するとコポリマー750gが
得られる。このコポリマーはプロトンNMR分析
により、約79％の乳酸単位と約21％のグリコール
酸単位からなつていることがわかつた。対数粘度
数：0.20dl／ｇ。 実施例 ５ 実施例１に示した一般的な製造方法に従い、総
量15.0gのDowexHCR−W2―Ｈイオン交換重合
触媒の存在下、乳酸1080gをグリコール酸120gと
縮合させ、後処理すると約90重量％の乳酸と約10
重量％のグリコール酸から導かれるコポリマー
630gが得られる。対数粘度数：0.20dl／ｇ。 実施例 ６ 実施例１の一般的製造方法に従い、総量12.0g
のDowexHCR−W2―Ｈイオン交換重合触媒の
存在下、乳酸710gとグリコール酸190gと縮合さ
せ、約70％の乳酸単位と約30％のグリコール酸単
位から導かれるコポリマー500gを得る。このコ
ポリマーの対数粘度数は175℃で24時間後、0.12
dl／ｇであつた。 実施例 ７ 実施例１と同様にして、総量30.0gの
DowexHCR−W2―Ｈイオン交換重合触媒の存
在下、乳酸1080gとグリコール酸120gを縮合させ
た。後処理すると約89重量％の乳酸と約11重量％
のグリコール酸から導かれるコポリマー750gが
得られる。対数粘度数：0.20dl／ｇ。 本発明に係るコポリマーについては、ゲル浸透
クロマトグラフイー（高圧液体クロマトグラフイ
ー）およびそれに続く分子量の測定により、その
他の特性を調べた。ゲル浸透クロマトグラフイー
は溶液中の有効分子サイズの違いにより試料分子
を分離する。この充填物質中の細孔サイズ分布の
結果として分離が行なわれる。 この分析法により高分子物質の重量平均分子
量、数平均分子量、分子量分布、および分散
（dispe−rsity）を求めることができる。 本発明に係るコポリマーについて、このような
いくつかの実験を行なつた。標準的ゲル浸透クロ
マトグラフイーカラムを使用し、担体は市販のμ
ステイラゲル（μStyragel）を用いた。全ての試
料および標準物質を80部のテトラヒドロフランと
20部のジクロロメタンの溶液に溶解した。ゲル浸
透クロマトグラフイーカラムに目盛りづけする間
接法（即ちＱ−因子法）を用いて本発明に係るコ
ポリマーの平均分子量を測定した。検定におい
て、Ｑ因子が41.3である市販のポリスチレンを使
用した。以上述べた如き標準的ゲル浸透クロマト
グラフイー技術を用いて測定した分子量を以下の
表１に示す。これについてのより詳細な技術につ
いてはSladeのPolymer Molecular Weights
（Marcel Deckker，Inc.，1975）を参照すること
ができる。 表において、第１欄は分析されたコポリマー
を構成している乳酸単位とグリコール酸単位の相
対比を示している。第２欄は分析されたコポリマ
ーの対数粘度数を示している。第３欄はコポリマ
ーを製造するために使用した強酸性陽イオン交換
樹脂を示している。第４欄には、ゲル浸透クロマ
トグラフイーの保持時間から測定したコポリマー
の重量平均オングストロームサイズが示してあ
る。第５欄はコポリマーの重量平均分子量を表わ
している。重量平均分子量はポリスチレンＱ−因
子（41.3）にコポリマーの重量平均オングストロ
ームサイズを乗じて求めた。第６欄は相当する実
施例番号を示している。この表から明らかなよう
に、本発明に係る好ましいコポリマーの分子量は
約15000ないし約35000であり、特に好ましくは約
15000ないし約30000である。 【表】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 60ないし95重量％の乳酸と40ないし５重量％
    のグリコール酸を出発原料として製造され、クロ
    ロホルム中、25℃での対数粘度数が0.08ないし
    0.30であり、重量平均分子量が6000ないし35000
    であり、実質的に重合触媒を含有していないこと
    を特徴とする、容易に除去し得る強酸性陽イオン
    交換樹脂の存在下、乳酸とグリコール酸の縮重合
    により得られるコポリマー。 ２ 60ないし90重量％の乳酸と40ないし10重量％
    のグリコール酸から導かれ、対数粘度数が0.10な
    いし0.25であり、重量平均分子量が15000ないし
    30000である第１項に記載のコポリマー。 ３ 65ないし80重量％の乳酸と35ないし20重量％
    のグリコール酸から導かれ、対数粘度数が0.10な
    いし0.25であり、重量平均分子量が15000ないし
    30000である第１項に記載のコポリマー。 ４ 70ないし80重量％の乳酸と30ないし20重量％
    のグリコール酸から導かれ、対数粘度数が0.10な
    いし0.25である第１項に記載のコポリマー。 ５ 70重量％の乳酸と30重量％のグリコール酸か
    ら導かれ、対数粘度数が0.10ないし0.15である第
    １項に記載のコポリマー。 ６ 80重量％の乳酸と20重量％のグリコール酸か
    ら導かれ、対数粘度数が0.15ないし0.25である第
    １項に記載のコポリマー。 ７ 該コポリマーが5.0ないし7.3のpH範囲で可溶
    性である第１項に記載のコポリマー。 ８ 350ないし500mg／日の割合で溶解する第１項
    に記載のコポリマー。
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