JPH04501415A - 乾癬の局所治療薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、ワセリン、ホホバ（ｊｏｊｏｂａ）油および蜜ろうを軟膏基剤とす る、皮膚病く特には、乾癖）治療のための局所用軟膏に関するものである。

多種類の皮膚科学的疾患治療用軟膏が知られており、それらは皮膚患部に塗布さ れる。乾癖および湿疹の治療には、薬理学的活性物質としてコルチコステロイド またはサリチル酸を含有する軟膏が好ましいものとして用いられる。しかし、こ れら軟膏はしばしば目的とする治療効果に欠けることが繰り返し確かめられてき た。さらに、コルチゾンを含有する局所用剤で治療した患者では、非回復性皮膚 老化、萎縮症などの重度の副作用が見いだされている。同様に、よく見られる他 の症状は、皮膚における線紋または線条の発生、感染し易すくなること、その他 の持続性皮膚損傷（毛細管拡張症）である、従来の軟膏類およびクリーム類が原 因と考えられる他の副作用としては、いわゆるステロイド性アクネ、斑状または 広範囲の皮膚出血、および皮膚潰瘍が塗布領域に見られる。

ドイツ特許第６３８８５９号には、コレステロールを含有するアルコール水溶液 の調製法が開示され、治療目的（特には、頭皮の治療）に適したものとされてい るドイツ特許出願公開ＤＥ−Ｏ８第３５２６６６９号公報（未審査）の実施例６ には、成分としてワセリン、油およびコレステロールを含む保湿クリームが開示 されている。そのようなエマルジョン系は、化粧用および薬剤用エマルジョン製 剤に有用とされている。

加えて、ドイツ特許出願公開ＤＥ−Ｏ３第３１２５７１０号公報（未審査）には 、水中油分散型の分散液のタイプの化粧剤が記載されている。実施例４は、その 他の成分に加えてコレステロールを含む皮膚の手入れのための液体に関する。

油に溶解したコレステロ・−ルを含む化粧品は、フランス特許第９２８０３３７ 号からも既知である。

ドイツ特許出願公開ＤＥ−Ｏ８第３７１３４９２号公報（未審査）は、炎症を起 した皮膚の治療用濃縮物を提案しており、それには、脂質、水およびグリセリン に加えてコレステロールも含まれている。

ドイツ特許出願公開ＤＥ−Ｏ３第３３１９３０４号公報（未審査）には、抗腫瘍 性の医薬品が記載され、それには、親油性溶媒の他にコレステロールも含まれて いるスイス特許第１４３５２０号には、水またはアルコール水溶液中に含まれる コレステロールの化粧品としての特性が述べられている。

ズツケル（Ｓｕｃｋｅｒ）　、　７　ツクス（Ｆｕｃｋｓ　）およびスバイゼル （Ｓｐｅｉｓｅｒ　）によって出版された「薬理学的技法（Ｐｈａｒｍａｚｅｕ ｔｉｓｃｈｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ　）　」（シュトウットガルト、１９７ ８年、３０５〜３１０ページ）ζ二は、コレステロールが皮膚科学的治療薬の乳 化剤として挙げられている。また６５９ページには、ラノリンが皮膚上に広がっ て、表皮角質層に対して軟化作用を示すことにも言及されている。

最後に、ヤニスチン（Ｊａｎｉｓｔｙｎ　）による「化粧品および香料に関する ハンドブック（Ｈａｎ、ｄｂｕｃｈ　ｄｅｒ　Ｋｏｓｍｅｔｉｋａ　ｕｎｄ　Ｒ ４ｅｃｈｓｔｏｆｆｅ）　、第１巻」（ハイデルベルグ、１９６９年、５３８ペ ージ）には、ホホバ油が創傷治療薬として、また頭髪油として用いられることが 述べられている。

最近では、環境上のストレスから、前記の副作用が見られる患者群が急速に増大 している。そのような患者では通常使用される保存剤に対するアレルギー反応も あって、もはや既知の局所用薬剤による治癒は望めない。

したがって、この発明の目的は、副作用がなく、有効性の高い皮膚病く特には、 乾＃）治療用軟膏を発明することである。

この発明による軟膏は、ＩＯないし５０重量％のワセリン、１０ないし５０重量 ％のホホバ油、１ないし１０重量％のコレステロール、１ないし１０重量％の蜜 ろうまたは鯨ろうもしくは代用鯨ろう、および１ないし４０重量％の水を含む。

ワセリンは、溶融温度範囲が３５ないし６０℃であって、軟質から軟膏様の粘稠 度を示す、固体および液体石油炭水化物からなる混合物である。黄色ワセリン（ ｖａｓｅｌｉｎｕｍ　ｆｌａｖｕｍ）および漂白した白色ワセリン（ｖａｓｅｌ ｉｎｕ＠ａｌｂｕｍ　）は、一般に商品として出回っているものである。白色ワ セリンは、好しく用いられる高純度の精製ワセリンであって、ここでは軟膏中の 不活性賦形剤としての役割をもつ。

ホホバ（ｊｏｊｏｂａ　ｐｌａｎｔ）から得られる油もワセリンと同様に賦形剤 として用いられるが、これには治療的効果もある。

必須の薬理学的活性物質は、コレステロールであって、比較的高い重量比で軟膏 中に含まれている。コレステロールを皮膚病く特には、乾衝）治療のための局所 用軟膏中の薬理学的活性成分として使用することは２先に論じた従来の公開され た先行技術では知られていない。

コレステロールは、化学的にはステロイドに分類されるが、ステロイドから誘導 される副腎皮質ホルモンにある抗炎症活性を持たない、そのため、コレステロー ル以外のステロイドによる既知の副作用をもらうこともない、コレステロールは 、極めて純粋な形（ｃｈｏｌｅｓｔｏｒｉｎｕｍ　ｐｕｒｉｓｓｉｍｕｍ）で用 いることが好ましい、軟膏の調製には、ラノリンから得られるコレステロールを 結晶化した粉末の形で使用することができる。

白色蜜ろうを用いるか黄色蜜ろうを用いるか、または鯨ろうを用いるか代用鯨ろ うを用いるかによって、さらには水（蒸留水）の割合を変えることによっても５ 塗布し易い軟膏形態での粘稠度が左右される。鯨ろう（ｃｅｔａｃｅｕｍ）は、 マツコラクジラの頭から得られる白色ろう様の組成物であって、化学的にパルミ チン酸アセチルエステルを主成分とする。今日では、本物の鯨ろうの代わりに、 同一の化学組成を有する合成の代用鯨ろうが通常用いられる。

この発明による組成の軟膏中に脂質として含まれるコレステロールは、乳化作用 を有する。それは、生合成されたものと類似の物質であるため、病気にがかった 皮膚の表面に塗布した時に、耐性に関する問題に遭遇したり、アレルギー反応が 生じたりすることはない、したがって、この発明の軟膏は、従来のどの製剤に対 しても耐性のない皮膚を有する患部の皮膚病治療に、従来の製剤に代えて用いる 理想的な製剤といえる。

従来の製剤ではもはや治療することのできない患者にとって、ここで提供された 軟膏が新たな見通しを与えるものである。患者数の増加に対して、この発明の軟 膏は、副作用を伴わずに治療効果の得られる唯一の薬剤と考えられる。

２０ないし４０重量％のワセリン、２５ないし４５重量％のホホバ油、２ないし ６重量％のコレステロール、２ないし８１ｉ量％の蜜ろう、鯨ろうまたは代用鯨 ろう、および１５ないし３０重量％の水を含む軟膏が、乾癖の治療に特に効果的 であることが確かめられた、特ニ、２５ないし３５！量％のワセリン、３５ない し４２重量％のホホバ油、３ないし５重量％のコレステロール、４ないし７重量 ％の蜜ろう、鯨ろうまたは組成が好ましい。

この軟膏は、各成分を高温で注意深く混合することによって、通常の方法で調製 される。ワセリン、ホホバ油、コレステロールおよび蜜ろうは、−緒にして約７ ５℃に加熱するのが好ましい、注意深く撹拌することによって、粘性の低い２層 混合物が生成される。所定の粘稠度に応じて、適量の蒸留水を添加する。加熱後 、撹拌を絶えず続けながら確実に外界温度まで冷却すべきである。この調製過程 に適した器具はすでに公知であり、それは熱交換器、撹拌器などを有する。

この提案した組成物の軟膏は、いかなる保存剤も添加する必要がない０例えば、 真空包装しさえすれば、充分な保存有効期間が得られる。

しかし、保存有効期間を延ばすため、従来の保存剤を添加しても良い。

以下の実施例で、この発明による軟膏の組成物を説明する。

実施例１ ワセリン　３２重量％ ホホバ油　３８重量％ コレステロール　３重量％ 黄色蜜ろう　５重量％ 蒸留水　２２１ｉ量％ 実施例２ ワセリン　３０重量％ ホホバ油　４０重量％ コレステロール　４重量％ 代用鯨ろう　６重量％ 蒸留水　２０重量％ 治療に対する耐性を示す慢性乾癖の患者で医学的監視のちとに、上記の実施例１ の軟膏の試用試験を実施した。

最初の臨床試験は、総計２７人の患者の処置を行った。それぞれの症例で、患者 の半身における皮膚患部を実施例１に開示した組成の軟膏で処置し、また一方の 半身についてサリチル含有軟膏で処置した。軟膏は、１日に２回塗布した。処置 の効果は、１．２および３週間後に試験管理者がチェックした。処置した２７人 の患者のうち２４人では、わずかｌ、２週間で症状がすでに消えていた。残り３ 人の患者では、何らかの効果はあったものの、皮膚病変の完治は認められなかっ た。

２回目の試験は、総計２１人の患者で行った。１２人には、実施例１の局所用軟 膏で処置し、また残り９人の患者には、コレステロール無添加（それ以外は同一 の組成）の局所用軟膏で処置した。コレステロール無添加のもので処置した９人 の乾癖患者では、３週間の試験期間終了時における皮膚症状の変化は全く認めら れなかった６本発明の軟膏で処置した残り１２人の患者では、１０例で乾癖の発 疹が消失した。

比較的長期にわたってステロイド含有軟膏で処置した多くの患者では、皮膚患部 に近接したところに、萎縮症、毛細管拡張症、皮膚薄質化、線条などの重度の副 作用が生じるものの、本発明の軟膏で処置した患者では、そのようなネガティブ な付随的現象は見られなかった。試験中に記録した患者の主観的な印象について の供述も本発明の軟膏の効果を肯定するものであった。

補正書の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）平成３年４月１１日

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. １．ワセリン、ホホバ油および蜜ろうを軟膏基剤とした、皮膚疾患（特には、乾 癬）治療のための局所用軟膏であって、該軟膏が、 ａ）１０ないし５０重量％のワセリン、ｂ）１０ないし５０重量％のホホバ油、 ｃ）１ないし１０重量％のコレステロール、ｄ）１ないし１０重重％の蜜ろう、 鯨ろうまたは代用鯨ろう、 ｅ）１０ないし４０重量％の水、 の組成を有し、薬理学的有効成分としてコレステロールを含むことを特徴とする 局所用軟膏。
2. ２．下記組成 ａ）２０ないし４０重量％のワセリン、ｂ）２５ないし４５重量％のホホバ油、 ｃ）２ないし６重量％のコレステロール、ｄ）２ないし８重量％の蜜ろう、鯨ろ うまたは代用鯨ろう、および、 ｅ）１５ないし３０重量％の水、 を有することを特徴とする、請求項１記載の局所用軟膏。
3. ３．下記組成、 ａ）２５ないし３５重量％のワセリン、ｂ）３５ないし４２重量％のホホバ油、 ｃ）３ないし５重量％のコレステロール、ｄ）４ないし７重量％の蜜ろう、鯨ろ うまたは代用鯨ろう、および、 ｅ）２０ないし２５重量％の水、 を有することを特徴とする、請求項２記載の局所用軟膏。