JPH0454664B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、例えば医薬分野、農園芸分野などに
おいて抗菌、殺菌、殺虫剤などとして有用な生理
活性化合物、同様な分野における合成中間体とし
て有用な（Ｚ）−５−置換イリデン−３−フエニ
ルチオ−２−オキソ−３−チオレン類及びその製
法に関する。 更に詳しくは、本発明は、下記式（） 但し式中、ＲはC₁〜C₁₀のアルキル基、ハロゲ
ン及び低級アルキル基よりなる群からえらばれた
置換基を有していてもよいフエニル基、又はベン
ジル基を示す、 で表わされる（Ｚ）−５−置換イリデン−３−フ
エニルチオ−２−オキソ−３−チオレン類及びそ
の製法に関する。 上記式（）化合物は、例えば、下記式（） で表わされる３−フエニルチオ−２−オキソ−３
−チオレンのリチウム塩を、下記式（） Ｒ−CHO ……（） 但し式中、ＲはC₁〜C₁₀のアルキル基、ハロゲ
ン及び低級アルキル基よりなる群からえらばれた
置換基を有していてもよいフエニル基、又はベン
ジル基を示す、 で表わされるアルデヒド化合物と反応させること
により製造することができ、本発明は該製法にも
関する。 本発明者等は、たとえば医薬分野、農園芸分野
などにおいて抗菌、殺菌、殺虫剤などとして、更
には合成中間体として有用な３−フエニルチオ−
２−オキソ−３−チオレン系化合物の合成研究を
行つてきたが、今回、前記式（）で表わされる
従来文献未記載の（Ｚ）−５−置換イリデン−３
−フエニルチオ−２−オキソ−３−チオレン類が
存在できること及び該化合物が容易な手段で合成
できることを発見した。 本発明者らの研究によれば、例えば、後に詳し
く述べる方法によつて容易に合成できる上記式
（）化合物のリチウム塩を、上記式（）のア
ルデヒド化合物と反応させることによつて、式
（）化合物の５位に式（）化合物を縮合させ
た前記式（）化合物が容易に且つ好収率で製造
できることが発見された。 従つて、本発明の目的は、前記式（）新規化
合物を提供することにある。 本発明の他の目的は、該式（）新規化合物の
製法を提供するにある。 本発明の上記目的及び更に多くの他の目的なら
びに利点は、以下の記載から一層明らかとなるで
あろう。 前記式（）化合物に於て、式中Ｒのアルキル
基の例としては、メチル、エチル、プロピル（ｎ
−，iso−）、ブチル（ｎ−，iso−，sec−，tert
−）、ペンチル（ｎ−，iso−）、ヘキシル（ｎ−，
iso−）、ヘプチル（ｎ−，iso−）、オクチル（ｎ
−，iso−）、ノニル、デシルなどの如きC₁〜C₁₀
のアルキル基を例示することができる。又、式中
Ｒのフエニル基が有していてもよい置換基の例と
しては、塩素、臭素、フツ素などの如きハロゲン
原子及び上記例示のアルキル基中C₁〜C₄のアル
キル基の如き低級アルキル基を例示することがで
きる。 本発明の式（）化合物は、前述のように、た
とえば、式（）３−フエニルチオ−２−オキソ
−３−チオレンのリチウム塩と前記式（）アル
デヒド化合物の縮合反応によつて容易に好収率で
製造することができる。該式（）化合物は、例
えば、ｒ−ブチロラクトンからそれ自体公知の手
法を利用して容易に合成することができる。該式
（）Ｒ−CHOのアルデヒド化合物におけるＲは
式（）におけると同義であり、該Ｒの具体例と
しては式（）化合物のＲについてすでに例示し
たと同義な基Ｒを例示することができる。 上記ｒ−ブチロラクトンからの式（）化合物
の製造例を含めて、本発明式（）化合物の製造
態様を例にして、本発明（）化合物の製造工程
を例示すると、下記式のように示すことができ
る。 上記式で示した製造例に於て、入手容易な式
（）ｒ−ブチロラクトンから、例えば文献：N.
Kharasch、R.B.Lanford、J.Org.Chem.、28、
190（1963）の方法によつて上記式（）化合物を
経て、上記式（）化合物を合成することができ
る。該式（）化合物は、例えば特開昭50−
70354号に記載の方法によつて、容易に式（）
化合物に転化せしめることができる。このように
して得ることのできる式（）化合物は、たとえ
ばチオフエノール・ナトリウム塩と例えばエタノ
ール溶媒の如き適当な溶媒中、たとえば室温で約
２時間の如き条件で、反応せしめることにより、
式（）の３−フエニルチオ−２−オキソ−チオ
ラクトンに転化できる。得られた式（）化合物
は従来文献末記載の化合物であつて、例えば四塩
化炭素の如き適当なハロゲン化炭化水素溶媒中、
例えば塩化スルフリルの如き適当なハロゲン化剤
とたとえば室温で約８時間の如き条件で反応せし
めて、たとえばそのクロル化合物を形成し、更に
たとえばジメチルホルムアミドの如き適当な溶媒
中、たとえば100℃で塩化リチウムと反応させる
ことにより、従来文献未記載の式（）の３−フ
エニルチオ−２−オキソ−３−チオレンに高収率
で転化することができる。 本発明方法によれば、たとえば上述のようにし
て得ることのできる式（）化合物のリチウム塩
と式（）アルデヒド化合物を反応させて、（Ｚ）
体である式（）の（Ｚ）−５−置換イリデン−
３−フエニルチオ−２−オキソ−３−チオレン類
を選択的に形成することができる。 式（）化合物と式（）Ｒ−CHOアルデヒ
ド化合物との反応は、例えば、適当な不活性有機
溶媒中、適当なリチウムアミド類の存在下で式
（）化合物と式（）化合物とを反応させて行
うことができる。 上記リチウムアミド類の例としては、たとえば
ジエチルアミン、イソプロピルシクロヘキシルア
ミン、ジイソプロピルアミンなどの如き第二アミ
ン類のたとえばTHF溶液と、例えばメチルリチ
ウム、エチルリチウム、プロピルリチウム、ブチ
ルリチウムなどの如きアルキルリチウムのたとえ
ばヘキサン溶液のたとえば当モルを混合して形成
できるリチウムジアルキルアミド例えばリチウム
ジ低級アルキルアミドを例示することができる。
更に、反応に利用する不活性有機溶媒の例として
はテトラヒドロフラン（THF）、ジメトキシエタ
ン、エチルエーテル、それらの適当な混合物など
の如きエーテル系不活性有機溶媒を例示すること
ができる。 反応は、比較的低温条件下で行うのが好まし
く、例えば約−20℃〜約−70℃の如き低温条件を
例示することができる。反応に利用するリチウム
アミド類の使用量は適宜に選択できるが、例えば
式（）３−フエニルチオ−２−オキソ−３−チ
オレンに基いて約１〜約1.2モルの如き使用量を
例示することができる。又、式（）アルデヒド
化合物の使用量も適宜に選択でき、例えば、式
（）化合物に基いて約１〜約1.5モルの如き使用
量を例示することができる。更に、溶媒の使用量
も適宜に選択することができ、例えば、式（）
化合物に基いて約20〜約80倍の如き使用量を例示
することができる。 上記式（）化合物と式（）アルデヒド化合
物とから式（）化合物を製造する一態様につい
て更に詳しく例示すると、例えば、式（）３−
フエニルチオ−２−オキソ−３−チオレンの
THF溶液にジイソプロピルアミンを加え、これ
にｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液を加えて、
たとえば−30℃で約５分間撹拌した後、３−フエ
ニル−２−オキソ−３−チオレンのTHF溶液を
徐々に滴下し、たとえば−30℃で15分間撹拌しな
がら反応を行う。次に上記式（）のＲがフエニ
ル基の化合物を得ようとする場合はＲがフエニル
である式（）のベンズアルデヒド−THF溶液
を徐々に滴下し、−30℃で３時間反応を行う。そ
の後徐々に温度を上昇し、たとえば０℃まで昇温
した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加える。
次にエーテルにて抽出を行い、エーテル溶液を無
水硫酸マグネシウムで脱水した後、シリカゲルカ
ラムにより分離精製を行うと（分離溶媒：石油エ
ーテル：エーテル（10：１）混合溶媒）目的物質
上記式（）の（Ｚ）−５−ベンジリデン−３−
フエニルチオ−２−オキソ−３−チオレンを、例
えば62％の如き収率で得ることができる。Ｒが他
の基である化合物についても上記式（）ベンズ
アルデヒドの代りに、Ｒが他の基である式（）
Ｒ−CHO化合物を用いて同様に行うことができ
る。 以下実施例により本発明方法実施例の数例につ
いて更に詳しく例示できる。 実施例 １ （Ｚ）−５−ベンジリデン−３−フエニルチ
オ−２−オキソ−３−チオレンの合成 ジイソプロピルアミン0.222ｇ（2.2ミリモル）
をTHF5mlに溶解し、これに15％ｎ−ブチル−リ
チウム−ヘキサン溶液1.3ml（２ミリモル）を加
え、−30℃で５分間撹拌を行う。次に３−フエニ
ルチオ−２−オキソ−３−チオレン0.416ｇ（２
ミリモル）をTHF5mlに溶解した溶液を２分間で
滴下し、−30℃で15分間撹拌する。次にベンズア
ルデヒド0.318ｇ（３ミリモル）をTHF5mlに溶
解した溶液を５分間で滴下し、−30℃で３時間反
応を行つた後、徐々に０℃まで昇温した後、飽和
塩化アンモニウム水溶液20mlを加える。次にエー
テルにて抽出し、エーテル溶液を無水硫酸マグネ
シウムで脱水した後、エーテルを除去する。シリ
カゲルカラムを用い展開溶媒石油エーテル・エー
テル（10：１）の混合溶媒で分離精製する。目的
物質：（Ｚ）−５−ベンジリデン−３−フエニル−
チオ−２−オキソ−３−チオレンを0.368ｇ（62
％）得た。 その物理データを表１に示した。 実施例 ２〜７ 式（）化合物３−フエニルチオ−２−オキソ
−３−チオレンに反応させるベンズアルデヒド
（Ｒ：フエニル）の代りに後掲表１に示したＲで
ある式（）化合物を用いるほかは実施例１の手
法に準じて行い下掲表１に示した化合物が得られ
た。物理的データも一緒に示してある。

【表】

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式（） 但し式中、ＲはC₁〜C₁₀のアルキル基、ハロゲ
   ン及び低級アルキル基よりなる群からえらばれた
   置換基を有していてもよいフエニル基、又はベン
   ジル基を示す、 で表わされる（Ｚ）−５−置換イリデン−３−フ
   エニルチオ−２−オキソ−３−チオレン類。 ２ 下記式（） で表わされる３−フエニルチオ−２−オキソ−３
   −チオレンのリチウム塩を、下記式（） Ｒ−CHO ……（） 但し式中、ＲはC₁〜C₁₀のアルキル基、ハロゲ
   ン及び低級アルキル基よりなる群からえらばれた
   置換基を有していてもよいフエニル基、又はベン
   ジル基を示す、 で表わされるアルデヒド化合物と反応させること
   を特徴とする下記式（） 但し式中、Ｒは上記したと同義である、 で表わされる（Ｚ）−５−置換イリデン−３−フ
   エニルチオ−２−オキソ−３−チオレン類の製
   法。