JPH0788371B2 - （ｅ）−又は（ｚ）−３−フエニルチオ−４−イリデン−２−ブテン−４−オリド類及びその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規な（Ｅ）−又は（Ｚ）−３−フエニルチオ
−４−イリデン−２−ブテン−４−オリド類及びその製
法に関する。更に詳しくは、本発明は医薬、農薬分野に
おける抗菌、殺菌、殺虫剤等として有用な生理活性化合
物又はその合成中間中間体として有用な（Ｅ）−又は
（Ｚ）−３−フエニルチオ−４−イリデン−２−ブテン
−４−オリド類に関するものである。

発明の構成 本発明者らは、例えば医薬分野、農園芸分野などにおい
て抗菌、殺菌、殺虫剤などとして有用な生理活性化合
物、更にはその合成中間体として有用な２−フエニルチ
オ−２−ブテン−４−オリド系化合物の合成研究を行っ
てきたが、今回、新規な（Ｅ）−もしくは（Ｚ）−３−
フエニルチオ−４−イリデン−２−ブテン−４−オリド
類が存在できること及び該化合物が容易な手段で合成で
きることを発見した。

即ち、本発明の新規な（Ｅ）−又は（Ｚ）−３−フエニ
ルチオ−４−イリデン−２−ブテン−４−オリド類は式
（Ia） 又は式（Ib） ［上記２式中、R¹はハロゲン、好ましくはCl,Br及び
Ｆ、及び低級アルキルよりなる群より選ばれた置換基を
随意有してもよいフエニル基を示し、 R²はハロゲン、好ましはCl、Br及びＦ、及び低級アルキ
ル基よりなる群より選ばれた置換基を随意有してもよい
フエニル基もしくはベンジル基又はC₁〜C₁₀アルキル基
を示す］ で表わされるものである。

本発明で用いる（Ｅ）体はシス型、（Ｚ）体はトランス
型の幾何学異性体を意味する。

本発明は、更に、上記式（Ia）及び式（Ib）の新規な
（Ｅ）−又は（Ｚ）−３−フエニル−４−イリデン−２
−ブテン−４−オリド類の製法を提供する。即ち、式
（Ia）及び式（Ib）の（Ｅ）−又は（Ｚ）−３−フエニ
ル−４−イリデン−２−ブテン−４−オリド類は、式
（II） ［ここで、R¹は前記の意味を有する］ の３−フエニルチオ−２−ブテン−４−オリド類を式
（III） R²−CHO （III） ［ここで、R²は前記の意味を有する］ のアルデヒドと反応させ、得られた生成物を、好ましく
は分離精製することなく、有機塩基触媒と接触させて分
子内脱水反応させることを特徴とする方法により容易に
製造することができることが今度発見された。

前記式（Ia）、（Ib）及び（III）の化合物において、R
¹が置換フエニル基である場合の該置換基としては、C
l、Br、Ｆ、Ｉのようなハロゲン及びメチル、エチル、
ｎ−プロピル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、iso−ブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチルのような低級アルキル
を例示することができる。

また、前記式（Ia）、（Ib）及び（III）の化合物にお
けるR²としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、iso
−プロピル、ｎ−ブチル、iso−ブチル、sec−ブチル、
tert−ブチル、ｎ−ペンチル、iso−ペンチル、ｎ−ヘ
キシル、iso−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、iso−ヘプチ
ル、ｎ−オクチル、iso−オクチル、ノニル、デシルの
ようなC₁〜C₁₀アルキルを例示することができる。

前記の式（II）の３−フエニルチオ−２−ブテン−４−
オリド類より式（Ia）又は式（Ib）の３−フエニルチオ
−４−イリデン−２−ブテン−４オリド類の製法は下記
反応式で示すことができる。

上記式（II）化合物→（Ia）又は（Ib）化合物への反応
のうち、式（II）化合物３−フエニルチオ−２−ブテン
−４−オリドと式（III）のアルデヒドとの付加反応
は、例えば下記のように行なうことができる。式（II）
化合物３−フエニルチオ−２−ブテン−４−オリドをテ
トラヒドロフラン（THF）溶媒中ジイソプロピルアミンT
HF溶液とｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液との混合液
に不活性ガス（例えば、窒素、アルゴンなど）気流中、
−50℃で滴下した後、これに式（III）のベンツアルデ
ヒドのTHF溶液を滴下して、例えば、１時間、−50℃の
条件で反応させて、反応液を処理すると式（II）と式
（III）化合物の付加物が得られる。これをそのまま、
若しくは精製した後、不活性有機溶媒に溶解し、例えば
これにトリエチルアミンと触媒料の４−（N,N−ジメチ
ルアミノ）ピリジンを加え、これに無水酢酸・ベンゼン
溶液を滴下し、室温で２時間撹拌反応せしめた後、６〜
７時間煮沸還流し、分子内脱水反応を完結せしめる。反
応液を処理し、溶媒と蒸発除去した残留物を、石油エー
テル・テーテル（3:1）混合溶媒に溶解し、シリカゲル
・カラムクロマトグラフイーで分離精製すれば先づ
（Ｚ）−４−ベンジリデン−３−フエニルチオ−２−ブ
テン−４−オリドが溶出し、次いで（Ｅ）−４−ベンジ
リデン−３−フエニルチオ−２−ブテン−４−オリドが
得られる。

上記反応では例えば、先づ不活性ガス気流中（例えば窒
素、アルゴンなど）、ジイソプロピルアミン・THF溶液
とｎ−ブチルリチウム・ヘキサン溶液を−50℃で混合す
る。ジイソプロピルアミンの使用料は適宜に選択できる
が、例えば式（II）化合物に基づいて約１〜約1.2倍モ
ルの如き使用量を例示することできる。ｎ−ブチルリチ
ウムの使用量も適宜に選択できるが、ジイソプロピルア
ミンの使用量に基いて当モルを使用することができる。

又式（III）R²CHOの使用量は式（II）化合物に基づいて
約１〜約２倍モルの使用量を例示することができる。反
応温度は比較的低温度条件下で行うことが好ましく、例
えば−20〜−70℃の如き低温条件を例示することができ
る。反応時間は約0.5〜約２時間で付加反応は終了す
る。

上記付加反応に用いられる溶媒としては、ベンゼン、ア
セトニトリル、THF、塩化メチレン、ジクロロエタン当
の不活性有機溶媒を例示することができる。

付加反応後の後処理は常法に従い、例えば下記のような
行なうことができる。反応終了後、適量の飽和塩化アン
モニウム水溶液を加え、室温まで放置した後、エーテル
で反応生成物を抽出し、エーテル層を脱水芒硝（又は無
水硫酸マグネシウム）で脱水した後、エーテルを留去し
て付加反応生成物を得ることができるが、必要に応じシ
リカゲル・カラムクロマトグラフイーで精製を行っても
よい。

次いで分子内脱水反応は、例えば、下記のように行なう
ことができる。上記のエーテル留去した残留物である付
加反応生成物又はシリカゲルカラムクロマトグラフイー
で精製した付加反応生成物を不活性有機溶媒に溶解し、
これにトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン
の如き第三アミン及び触媒量の有機塩基触媒、例えば、
４−（N,N−ジメチルアミノ）ピリジン、４−ピロリジ
ノピリジン、４−モルホリノピリジン、４−ピペリジノ
ピリジンなどの如き有機塩基触媒の存在下に、例えば無
水酢酸、トリフルオロ酢酸などの如き酸無水物と、室温
の如き緩かな温度条件下で２時間反応を行った後、６〜
７時間煮沸還流して分子内脱水反応を完結せしめる。反
応液をシリカゲル・シヨートカラムで過した後、液
を濃縮し、残留物をシリカゲル・カラムクロマトグラフ
イーを用い、石油エーテル・エーテル（3:1）混合溶媒
で分離製すれば式（Ｉ）の（Ｚ）体、（Ｅ）体の順に得
られる。

利用する不活性有機溶剤の例としては、例えばベンゼ
ン、アセトニトリル、THF、塩化メチレン、ジクロロエ
タンなどの如き有機溶媒を例示することができる。反応
は室温及び約２時間反応を行った後、約６〜７時間煮沸
還流して反応を完結させる。例えば焼０゜〜約80℃の温
度が例示できる。反応時間は適宜に選択することができ
るが、約２〜10時間程度の反応時間を例示できる。

反応に使用する前記第三アミン塩基の種類及び使用量は
適宜に選択できるが、例えば式（II）化合物に基いて約
１〜約３モル、より好ましくは約1.5〜約2.5モルの如き
使用量を例示できる。又は有機酸例えば無水酢酸の使用
量についても適宜に選択できるが、例えば式（II）化合
物に基づいて約0.5〜約2.5モル、より好ましくは約0.7
〜２モルの使用量が例示できる。又有機塩基触媒、例え
ば４−（N,N−ジメチルアミノ）ピリジンの使用量も適
宜に選択でき、式（II）化合物に基いて約１〜約10重量
％、より好ましくは約３〜６重量％の如き使用量を例示
できる。又溶媒の使用量も適宜に選択でき、例えば式
（II）化合物に対して約10〜約80倍容量のの如き使用量
が例示できる。

反応生成物は常法により処理される。例えば反応生成物
はシリカゲル・シヨートカラムで過した後、溶媒を除
去した残留物をシリカゲル・カラムクロマトグラフイー
を用いて石油エーテル・エーテル（3:11）混合溶媒によ
り分離精製すると先づシス型の（Ｚ）対が溶出し、次い
でトランス型のＥ体が溶出し、分離される。

式（II）の中間体である３−フエニル−２−ブテン−４
−オリド類は、下記の反応式で示される製法によって製
造することができる。

即ち、該式（II）化合物は、例えば２−ブテン−４−オ
リド（Ｖ）を不活性ガス気流中でチオフエノール（又は
置換フエニル）とを有機塩基存在下に反応させると、３
−フエニル（又は置換フエニル）チオ−γ−プチロラク
トン（IV）が高収率で得られる。この（IV）化合物を不
活性溶媒に溶解し、不活性ガス気流中でメタクロロ安息
香酸（ｍ−CPBA）で酸化した後、反応生成物を精製・分
離することなく、トルエン溶媒中で、例えば無水トリフ
ルオロ酢酸と触媒量のｐ−トルエンスルホン酸存在下に
加熱し、プンメレン転位反応（Pummerer Rearrangemen
t）を行えば高収率で（II）化合物が得られる。

上記式で示した製造例に於て、式（Ｖ）２−ブテン−４
−オリドは、例えば文献Org・Syhth.,Coll.Vol.V,255記
載の方法によってγ−ブチロラクトンから容易に合成す
ることができる。

上記式（Ｖ）化合物→（IV）化合物への反応、即ち式
（Ｖ）化合物２−ブテン−４−オリドと式HS−R₁チオフ
エノール類との反応は好ましくは不活性ガス（例えば窒
素、アルゴンなど）気流中で、例えば、適当な不活性有
機溶媒（例えば窒素、アルゴンなど）適当な有機塩基存
在下に反応せしめることにより（IV）化合物β−フエニ
ル（又は置換フエニル）チオ−γ−ブチロラクトを合成
することができる。

上記有機塩基の例としては、例えばトリメチルアミン、
トリエチルアミン、トリヘキシルアミンなどの如き第三
アミン類の例えばベンゼン溶液を例示することができ
る。反応に利用する不活性有機溶媒の例としては、ベン
ゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素、THF、ジメトキ
シエタン、エチルエーテルそれらの適当な混合物などを
例示することができる。反応は、室温で行われ時に加熱
又は冷却を必要としないが、好ましくは10〜30℃の温度
条件を例示することができる。反応に利用する第三アミ
ン類の使用量は適宜に選択でき、例えば式（Ｖ）化合物
に基づいて約１〜約1.2モルの如き使用量を例示するこ
とができる。更に溶媒の使用量も適宜に選択できること
ができ、例えば式（Ｖ）化合物に基いて約30〜約100容
量倍の如き使用量を例示することができる。又式HS−R¹
チオフエノール類の使用量も適宜に選択でき、例えば式
（Ｖ）化合物に基いて約１〜約２モルの如き使用量を例
示することができる。

上記式（IV）化合物→化合物への反応、即ち式（IV）化
合物β−フエニル（又は置換フエニル）チオ−γ−プチ
ロラクトンの酸化及びプンメレン転位反応は好ましくは
不活性ガス（例えば窒素、アルゴンなど）気流中で、例
えば式（IV）化合物を不活性有機溶媒に溶解し、−50℃
で酸化剤ｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−CPAB）のジクロロ
メタン溶液を滴下し撹拌して反応を行う。反応液を処理
し、溶媒を除去すれば粗製の（IV）化合物の酸化された
スルホキシド化合物が得られる。これを精製することな
く、不活性ガス気流中、無水トリフルオロ酢酸［（CF₃C
O）₃O）］と触媒量のｐ−トルエンスルホン酸存在下
に、トルエン溶媒中で30〜35℃で２時間撹拌し、更に60
〜70℃で２時間30分撹拌してプンメレル転位反応を完結
させる。反応液を処理し、溶媒を除去し残留物をシリカ
ゲル・カラムクロマトグラフイーでベンゼン・エーテル
（2:1）混合溶媒で分離精製すると式（II）化合物３−
フエニル（又は置換フエニル）チオ−２ブテン−４−オ
リドが高収率で得られる。

上記式（IV）化合物の酸化に用いる酸化剤としては、例
えば、ｍ−クロロ安息香酸、過沃素酸ナトリウム、過酸
化水素の如き酸化剤を例示することができる。その使用
量は適宜に選択できるが、例えば、式（IV）化合物に基
いて約１〜約1.2倍モルの如き使用量を例示できる。又
不活性有機溶媒としてはジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン過脂肪
族炭化水素などを例示することができ、その使用量も適
宜に選択できるが、例れば式（IV）化合物に基いて約40
〜約80容量倍の使用量が例示できる。反応温度は比較的
低温条件下で行うことが好ましく、例えば約−20〜約−
70℃の如き低温条件を例示することができる。

又プンメレル転位反応に用いられる試剤として無水トリ
フルオロ酢酸、無水酢酸を例示することができる。その
使用量は適宜に選択できるが、例えば、式（IV）化合物
に基いて約３〜約５倍モルの使用量を例示できる。触媒
として用いられるｐ−トルエンスルホン酸の使用量も適
宜に選択できることができ、式（IV）化合物に基いて約
0.5〜約２重量％の如き使用量を例示できる。不活性有
機溶媒としてはベンゼン、トルエンなどの如き芳香族炭
化水素を例示することができ、その使用量は適宜に選択
でき、例えば式（IV）化合物に基いて約２〜約10容量倍
の使用量を例示することができる。反応は不活性ガス
（例えば窒素、アルゴンなど）気流中で行われ、反応温
度は初め室温程度、好ましくは30〜35℃で約２時間、緩
やかに反応を行った後、加温し、好ましくは60〜70℃約
３時間、プンメレル転位反応を完結させる。反応液を処
理し、溶媒を除去し残留物をシリカゲル・カラムクロマ
トグラフイーでベンゼン・エーテル（2:1）混合溶媒で
分離精製すると式（II）化合物３−フエニル（又は置換
フエニル）チオ−２−ブテン−４−オリドが収率85％で
得られる。

本発明の効果 本発明によって提供される新規な（Ｅ）−又は（Ｚ）−
３−フエニルチオ−４−イリデン−２−ブテン−４−オ
リド類は医薬や農園芸分野で抗菌、殺菌又は殺虫剤とし
て有用な生理活性化合物又はその合成中間体であり、当
該分野における技術の進歩に大きく貢献するものであ
る。

実施例 以下実施例により本発明方法実施の数例について更に詳
しく例示する。

実施例1.（Ｚ）−４−ベンジリデン−３−フエニルチオ
−２−ブテン−４−オリド及び（Ｅ）−４−ベンジリデ
ン−３−フエニルチオ−２−ブテン−４−オリドの製造 アルゴンガス気流下にジイソプロピルアミン0.555g（5.
5ミリモル）をTHF10mlに溶解し、これに1.6M.n−ブチル
リチウム（ヘキサン溶液）3.4ml（5.5ミリモル）を滴下
した後、−50℃で15分間撹拌し、次いで３−フエニルチ
オ−２−ブテン−４−オリド0.960g（５ミリモル）をTH
F20mlに溶解した溶液を徐々に滴下する。−50℃約30分
撹拌した後、これにベンズアルデヒド0.795g（7.5ミリ
モル）をTHF15mlに溶解した溶液を徐々に滴下した後、
約１時間、−50℃で撹拌しつつ反応させる。反応終了
後、飽和塩化アンモニウム水溶液30mlを加え、室温まで
放置する。50mlのエーテルで３回抽出し、エーテル層を
無水硫酸マグネシウムで脱水乾燥した後、エーテルを蒸
発して除去すれば残留物として粗製の３−フエニルチオ
−２−ブテン−４−オリドとベンズアルデヒドの付加化
合物が得られる。この粗製付加化合物をそのまま精製す
ることなく、次の分子内脱水反応に使用することができ
る。又この付加化合物はシリカゲル・カラムクロマトグ
ラフイーを用い、ベンゼン・エーテル（3:1）混合溶媒
で分離精製すれば、精製付加化合物が0.91g得られる。
これを乾燥ベンゼン50mlに溶解し、これにトリエチルア
ミン0.913g（8.3ミリモル）と触媒量の４−（N,N−ジメ
チルアミノ）ピリジン（約45mg）とを加え、溶解する。
次にこの混合溶液に、乾燥ベンゼン50mlに溶解した無水
酢酸0.612g（6.0ミリモル）溶液を撹拌しながら除去に
滴下し、室温で２時間撹拌した後、加温して６〜７時間
煮沸還流する。反応終了後、反応液をシリカゲル・シヨ
ートカラムで過した後、液を濃縮心、残留物シリカ
ゲル・カラムクロマトグラフイーを用い、石油エーテル
・エーテル（3:1）混合溶媒で分離精製すると、初めに
（Ｚ）−４−ベンジリデン−３−フエニルチオ−２−ブ
テン−４−オリドが収率65％出られ、次いで（Ｅ）−４
−ベンジリデン−３−フエニルチオ−２−ブテン−４−
オリドが収率14％で得られた。

その物理的データを表２に示した。

実施例２〜４ 式（III）の化合物のR²:フエニルの化合物の代りに、後
掲表２に示したR²である化合物を用いる外は、実施例１
の手法に準じてい行ない、下掲表２に示した化合物が得
られた。

その物理的データを表２に示した。

なお、実施例２における（Ｚ）−４−ブチリデン−３−
フエニルチオ−２−ブテン−４−オリドの収率は45％、
（Ｅ）−４−ブチリデン−３−フエニルチオ−２−ブテ
ン−４−オリドの収率は33％であった。

実施例５〜６ 式（II）化合物のR¹:フエニルの化合物の代りに、後掲
表２に示したR¹である化合物を用いる外は、実施例１の
手法に準じて行ない、下掲表２に示した化合物が得られ
た。

その物理的データを表２に示した。

上記、実施例１〜６で用いた本発明原料の３−フエニル
チオ−２−ブテン−４−オリド類の物理的データを表１
に示した。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式（Ia） 又は式（Ib） ［上記２式中、R¹はハロゲン及び低級アルキルよりなる
   群より選ばれた置換基を随意有してもよいフエニル基を
   示し、 R²はハロゲン及び低級アルキル基よりなる群より選ばれ
   た置換基を随意有してもよいフエニル基もしくはベンジ
   ル基又はC₁〜C₁₀アルキ基を示す］ で夫々表わされる（Ｅ）−又は（Ｚ）−３−フエニルチ
   オ−４−イリデン−２−ブテン−４−オリド類。
2. 【請求項２】式（Ia） 又は式（Ib） ［上記２式中、R¹はハロゲン及び低級アルキルよりなる
   群より選ばれた置換基を随意有してもよいフエニル基を
   示し、 R²はハロゲン及び低級アルキル基よりなる群より選ばれ
   た置換基を随意有してもよいフエニル基もしくはベンジ
   ル基又はC₁〜C₁₀アルキ基を示す］ で夫々表わされる（Ｅ）−又は（Ｚ）−３−フエニルチ
   オ−４−イリデン−２−ブテン−４−オリド類を製造す
   るにあたり、式（II） ［ここで、R¹は前記の意味を有する］ の３−フエニルチオ−２−ブテン−４−オリド類を式
   （III） R²−CHO （III） ［ここで、R²は前記の意味を有する］ のアルデヒド類と反応させ、得られた生成物を、随意分
   離精製を行った後、分子内脱水反応せしめることを特徴
   とする製法。